RU2015113026A - НОВЫЕ ДИСПИРО-ИНДОЛИНОНЫ, ИНГИБИТОРЫ MDM2/p53 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
НОВЫЕ ДИСПИРО-ИНДОЛИНОНЫ, ИНГИБИТОРЫ MDM2/p53 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015113026A RU2015113026A RU2015113026A RU2015113026A RU2015113026A RU 2015113026 A RU2015113026 A RU 2015113026A RU 2015113026 A RU2015113026 A RU 2015113026A RU 2015113026 A RU2015113026 A RU 2015113026A RU 2015113026 A RU2015113026 A RU 2015113026A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituents
- chloro
- group
- dispiro
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/20—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
Abstract
1. Соединение, представляющее собой диспиро-индолинон общей формулы 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или оптический изомер,где Rвыбран из группы, включающей гетероциклические заместители, арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью;Rвыбран из группы, включающей гетероциклические заместители, арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью;Rвыбран из группы, включающей алифатический заместитель в любом положении ароматического кольца, атом галогена или водорода;Rвыбран из группы, включающей арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью;Rвыбран из группы, включающей арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместитель Rвыбран из группы, включающей фенил СН-, 3-хлор-4-фторфенил 3-Cl-4-F-СН-, 4-этоксифенил 4-СНО-CH-, 3-хлор-4-этоксифенил 3-Cl-4-СНО-СН-, 2-хлорфенил 2-Cl-СН-, 4-хлорфенил 4-Cl-СН-.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместитель Rвыбран из группы, включающей фенил CH-, 3-хлор-4-фторфенил 3-Cl-4-F-СН-, 4-этоксифенил 4-СНО-СН-, 3-хлор-4-этоксифенил 3-Cl-4-СНО-СН-, 2-хлорфенил 2-Cl-СН-, 4-хлорфенил 4-Cl-СН-,
Claims (10)
1. Соединение, представляющее собой диспиро-индолинон общей формулы 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или оптический изомер,
где R1 выбран из группы, включающей гетероциклические заместители, арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью;
R2 выбран из группы, включающей гетероциклические заместители, арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью;
R3 выбран из группы, включающей алифатический заместитель в любом положении ароматического кольца, атом галогена или водорода;
R4 выбран из группы, включающей арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью;
R5 выбран из группы, включающей арильные заместители, конденсированные арильные заместители, циклоалкильные заместители, алифатические заместители, алифатические заместители с двойной связью, алифатические заместители с тройной связью.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместитель R1 выбран из группы, включающей фенил С6Н5-, 3-хлор-4-фторфенил 3-Cl-4-F-С6Н3-, 4-этоксифенил 4-С2Н5О-C6H4-, 3-хлор-4-этоксифенил 3-Cl-4-С2Н5О-С6Н3-, 2-хлорфенил 2-Cl-С6Н4-, 4-хлорфенил 4-Cl-С6Н4-.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместитель R2 выбран из группы, включающей фенил C6H5-, 3-хлор-4-фторфенил 3-Cl-4-F-С6Н3-, 4-этоксифенил 4-С2Н5О-С6Н4-, 3-хлор-4-этоксифенил 3-Cl-4-С2Н5О-С6Н3-, 2-хлорфенил 2-Cl-С6Н4-, 4-хлорфенил 4-Cl-С6Н4-, 4-этилфенил 4-С2Н5-С6Н4-, 3,4-диметоксифенил 3,4-ОМе-С6Н3-, 4-метоксифенил 4-СН3О-С6Н4-, 4-фторфенил 4-F-C6H4-, 4-бромфенил 4-Br-С6Н4-, 4-пропилоксифенил 4-O(iC3H7)С6Н4, циклопентоксибензил, пиридин.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместитель R3 выбран из группы включающей атом хлора или водорода.
5. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей:
(2″S,4R,4′R)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-4′-(4-изопропилоксифенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.1),
(2″S,4R,4′R)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-4′-(4-хлорфенил)1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.2),
(2″S,4R,4′R)-5″-бром-1-(3-хлор-4-фторфенил)-4′-(4-изопропилоксифенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.3),
(2″S,4R,4′R)-4′-(4-хлорфенил)-1-(4-этоксифенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.4),
(2″S,4R,4′R)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-4′-(4-этилфенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.5),
(2″S,4R,4′R)-5″-бром-4′-(4-хлорфенил)-1-(4-этоксифенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.6),
(2″S,4R,4′R)-5″-бром-1-(3-хлор-4-фторфенил)-4′-(4-хлорфенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.7),
(2″S,4R,4′R)-5″-бром-1-(3-хлор-4-фторфенил)-4′-(4-этилфенил)-1′-метил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.8) и (2″S,4R,4′R)-5″-бром-1′-метил-1-фенил-4′-пиридин-2-ил-2-тиоксо-5Н-диспиро[имидазолидин-4,3′-пирролидин-2′,3″-индол]-2″,5(1″Н)-дион (1.9).
6. Активный компонент, обладающий свойством ингибитора белок-белкового взаимодействия MDM2/p53, представляющий собой соединение общей формулы 1 по п. 1.
7. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения онкологического заболевания, связанного с белок-белковым взаимодействием MDM2/p53, содержащая в эффективном количестве активный компонент по п. 6.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где онкологическое заболевание представляет собой рак простаты.
9. Лекарственное средство для профилактики и лечения пролиферативных заболеваний, связанных с белок-белковым взаимодействием MDM2/p53, в виде таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащее в эффективном количестве активный компонент по п. 6 или фармацевтическую композицию по любому из пп. 7, 8.
10. Способ ингибирования белок-белкового взаимодействия MDM2/p53, включающий введение в клетку соединения общей формулы 1 по п. 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015113026A RU2629750C2 (ru) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | НОВЫЕ ДИСПИРО-ИНДОЛИНОНЫ, ИНГИБИТОРЫ MDM2/p53 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015113026A RU2629750C2 (ru) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | НОВЫЕ ДИСПИРО-ИНДОЛИНОНЫ, ИНГИБИТОРЫ MDM2/p53 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015113026A true RU2015113026A (ru) | 2016-10-27 |
| RU2629750C2 RU2629750C2 (ru) | 2017-09-01 |
Family
ID=57216175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015113026A RU2629750C2 (ru) | 2015-04-09 | 2015-04-09 | НОВЫЕ ДИСПИРО-ИНДОЛИНОНЫ, ИНГИБИТОРЫ MDM2/p53 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2629750C2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2682678C1 (ru) * | 2018-06-25 | 2019-03-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ получения диспироиндолинонов |
| RU2730286C1 (ru) * | 2019-05-31 | 2020-08-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Диспироиндолиноны на основе роданинов как ингибиторы р53-mdm2 белок-белкового взаимодействия |
| RU2730287C1 (ru) * | 2019-08-30 | 2020-08-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Новые 2',5'-диарилспиро[индол-3,3'-пирролидин]-2(1н)-оны и способ их получения |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5399904B2 (ja) * | 2006-08-30 | 2014-01-29 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | Ｍｄｍ２の小分子阻害剤およびその使用 |
| US8088815B2 (en) * | 2009-12-02 | 2012-01-03 | Hoffman-La Roche Inc. | Spiroindolinone pyrrolidines |
-
2015
- 2015-04-09 RU RU2015113026A patent/RU2629750C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2629750C2 (ru) | 2017-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PH12020552004A1 (en) | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof | |
| DOP2018000187A (es) | Derivados de pirazolo[1,5-a]pirazin-4-ilo | |
| PE20220141A1 (es) | Inhibidores de la proteina tirosina fosfatasa | |
| SV2017005384A (es) | Compuestos aminopirimidinilo | |
| EA201991786A1 (ru) | Способы введения некоторых vmat2-ингибиторов | |
| JP2017511360A5 (ru) | ||
| PE20190656A1 (es) | Compuestos de tiazolo-piridina sustituida como inhibidores de malt1 | |
| EA201890473A1 (ru) | Гетероарильные производные в качестве ингибиторов parp | |
| MX2019003143A (es) | Compuesto heterociclico sustituido con alquinilo, su metodo de preparacion y su uso medico. | |
| PE20180412A1 (es) | Compuestos inhibidores de la senalizacion de la via de notch | |
| MX2021010106A (es) | Inhibidores de la via de respuesta al estres integrada. | |
| EA201990902A1 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| AR072809A1 (es) | Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende | |
| PH12020552244A1 (en) | Heterocyclic compounds as trk inhibitors | |
| MX2019000451A (es) | Compuesto heterociclico utilizado como inhibidor de fgfr. | |
| EA201791816A1 (ru) | Ингибиторы kv1.3 и их применение в медицине | |
| RU2017117559A (ru) | Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение | |
| PE20200740A1 (es) | Analogos de benzoazepina como agentes inhibidores de la tirosina cinasa de bruton | |
| MX2020001531A (es) | Nuevos compuestos hetorociclicos como inhibidores de cdk8/19. | |
| RU2015113026A (ru) | НОВЫЕ ДИСПИРО-ИНДОЛИНОНЫ, ИНГИБИТОРЫ MDM2/p53 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| PH12021550554A1 (en) | N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamides useful as ccr6 inhibitors | |
| EA201692557A1 (ru) | Хинолизиноновые производные в качестве ингибиторов pi3k | |
| PH12020500461A1 (en) | 1-(4-(isoxazol-5-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol derivatives and related compounds as il-17 and ifn-gamma inhibitors for treating autoimmune diseases and chronic inflammation | |
| EA202092253A1 (ru) | Замещенные производные имидазолидин-2-она в качестве ингибиторов prmt5 | |
| AR083832A1 (es) | DERIVADOS DE TETRAHIDROPIRIDO[3,2-F][1,4]OXAZEPIN-8-AMINA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES Ab-RELACIONADAS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170618 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180413 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190410 |