RU2014152697A - Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, композиции и способ применения - Google Patents
Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, композиции и способ применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014152697A RU2014152697A RU2014152697A RU2014152697A RU2014152697A RU 2014152697 A RU2014152697 A RU 2014152697A RU 2014152697 A RU2014152697 A RU 2014152697A RU 2014152697 A RU2014152697 A RU 2014152697A RU 2014152697 A RU2014152697 A RU 2014152697A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alk
- cancer
- alkoxy
- haloalkoxy
- polyhaloalkoxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 title 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 20
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 19
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 14
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 claims abstract 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 101100516554 Caenorhabditis elegans nhr-5 gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- 101100516563 Caenorhabditis elegans nhr-6 gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- 101100516568 Caenorhabditis elegans nhr-7 gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 12
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 9
- -1 C 1-6 polyhaloalkoxy Chemical group 0.000 claims 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- SXPRVMIZFRCAGC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentafluoro-6-methylbenzene Chemical compound CC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F SXPRVMIZFRCAGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 claims 6
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 6
- 102000001712 STAT5 Transcription Factor Human genes 0.000 claims 6
- 108010029477 STAT5 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 6
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 101100240518 Caenorhabditis elegans nhr-12 gene Proteins 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 claims 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 claims 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 101100240516 Caenorhabditis elegans nhr-10 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100240517 Caenorhabditis elegans nhr-11 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100516572 Caenorhabditis elegans nhr-8 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100079984 Caenorhabditis elegans nhr-9 gene Proteins 0.000 claims 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 claims 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 claims 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
- C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/36—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3882—Arylalkanephosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I:Формула 1или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, где каждый из m и n независимо представляет собой целое число от 0 до 3;Rвыбран из A, A, -(A)-(A), -(A)-(A), -(A)-(A), -(A)-(A), -(A)-(A)-(A), -(A)-(A)-(A), -(A)-(A)-(A) и -(A)-(A)-L-(A); Aпредставляет собой Сциклоалкил, замещенный 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, Сгалогеналкила, Сполигалогеналкила, Салкокси, Сгалогеналкокси, Сполигалогеналкокси, Салкилтио, Сгалогеналкилтио, Сполигалогеналкилтио, Салкиламино, Сдиалкиламино, (С)-алк-(С)-алкокси, (С)-алк-(С)-галогеналкокси, (С)-алк-(С)-полигалогеналкокси, (С)-алк-(С)-алкилтио, (С)-алк-(С)-галогеналкилтио, (С)-алк-(С)-полигалогеналкилтио, COH, (C=O)R5, (C=O)OR5 и (C=O)NHR5; Aпредставляет собой Cциклоалкил или гетероциклоалкил, замещенный 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, Cгалогеналкила, Сполигалогеналкила, Салкокси, Сгалогеналкокси, Сполигалогеналкокси, Салкилтио, Сгалогеналкилтио, Сполигалогеналкилтио, Салкиламино, Сдиалкиламино, (С)-алк-(С)-алкокси, (С)-алк-(С)-галогеналкокси, (С)-алк-(С)-полигалогеналкокси, (С)-алк-(С)-алкилтио, (С)-алк-(С)-галогеналкилтио, (С)-алк-(С)-полигалогеналкилтио, COH, (C=O)R6, (C=O)OR6 и (C=O)NHR6; Aпредставляет собой арил, замещенный 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, Сгалогеналкила, Сполигалогеналкила, Cалкокси, Сгалогеналкокси, Сполигалогеналкокси, Салкилтио, Сгалогеналкилтио, Сполигалогеналкилтио, Салкиламино, Сдиалкиламино, (С)-алк-(С)-алкокси, (С)-алк-(С)-галогеналкокси, (С)-алк-(С)-полигалогеналкокси, (С)-алк-(С)-алкилтио, (С)-алк-(С)-галогеналкилтио, (С)-алк-(С)-полигалогеналкилтио, COH, (C=O)R7, (C=O)OR7 и (C=O)NHR7; Aпредставляет собой арил, замещенный 1-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, Cгалогеналкила, Cполигалогеналкила, Cалкокси, Cгалогеналкокси, Cполигалогеналкокси, Cа
Claims (26)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, где каждый из m и n независимо представляет собой целое число от 0 до 3;
R1 выбран из A1, A2, -(A1)-(A2), -(A2)-(A3), -(A3)-(A2), -(A3)-(A4), -(A5)-(A1)-(A7), -(A5)-(A2)-(A8), -(A5)-(A3)-(A7) и -(A5)-(A6)-L-(A7); A1 представляет собой С3-6 циклоалкил, замещенный 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, С1-6 галогеналкила, С1-6 полигалогеналкила, С1-6 алкокси, С1-6 галогеналкокси, С1-6 полигалогеналкокси, С1-6 алкилтио, С1-6 галогеналкилтио, С1-6 полигалогеналкилтио, С1-6 алкиламино, С1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R5, (C=O)OR5 и (C=O)NHR5; A2 представляет собой C3-6 циклоалкил или гетероциклоалкил, замещенный 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 галогеналкила, С1-6 полигалогеналкила, С1-6 алкокси, С1-6 галогеналкокси, С1-6 полигалогеналкокси, С1-6 алкилтио, С1-6 галогеналкилтио, С1-6 полигалогеналкилтио, С1-6 алкиламино, С1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R6, (C=O)OR6 и (C=O)NHR6; A3 представляет собой арил, замещенный 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, С1-6 галогеналкила, С1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, С1-6
галогеналкокси, С1-6 полигалогеналкокси, С1-6 алкилтио, С1-6 галогеналкилтио, С1-6 полигалогеналкилтио, С1-6 алкиламино, С1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R7, (C=O)OR7 и (C=O)NHR7; A4 представляет собой арил, замещенный 1-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 галогеналкила, C1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 полигалогеналкилтио, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (C1-6)-алк-(С1-6)галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R8, (C=O)OR8 и (C=O)NHR8; A5 выбран из C3-6 циклоалкила, C3-6 гетероциклоалкила и арила, замещенных 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 галогеналкила, C1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 полигалогеналкилтио, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (C1-6)-алк-(C1-6)галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R9, (C=O)OR9 и (C=O)NHR9; A6 выбран из C3-6 циклоалкила, C3-6 гетероциклоалкила и арила, замещенных 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 галогеналкила, C1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 полигалогеналкилтио, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (C1-6)-алк- (C1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R10, (C=O)OR10 и (C=O)NHR10; A7 выбран из C3-6 циклоалкила, C3-6 гетероциклоалкила и арила, замещенных 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 галогеналкила, C1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6
галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 полигалогеналкилтио, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R11, (C=O)OR11 и (C=O)NHR11; A8 выбран из C3-6 циклоалкила, C3-6 гетероциклоалкила и арила, замещенных 0-3 группами, выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, C1-6 галогеналкила, C1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 полигалогеналкилтио, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)R12, (C=O)OR12 и (C=O)NHR12; L выбран из -(C=O)- и -SO2-; R2 выбран из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галогеналкила, C2-6 галогеналкенила, C2-6 галогеналкинила, C1-6 полигалогеналкила, C2-6 полигалогеналкенила, C2-6 полигалогеналкинила; или R2 представляет собой арил, замещенный 0-5 группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, С1-6 галогеналкила, С1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 галогеналкилтио, C1-6 полигалогеналкилтио, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (C1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-алкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкилтио, (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкилтио, CO2H, (C=O)OR12 и (C=O)NHR12; R3 представляет собой арил, замещенный 0-5 группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, нитро, циано, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 полигалогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, C1-6 полигалогеналкокси, C1-6 алкиламино, C1-6 диалкиламино, (C1-6)-алк-(С1-6)-алкокси, (С1-6)-алк-(С1-6)-галогеналкокси и (С1-6)-алк-(С1-6)-полигалогеналкокси; каждый из R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R11 независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила и C1-6 полигалогеналкила; или фармацевтически приемлемая соль,
гидрат, сольват или полиморф указанного соединения,
где R2 выбран из группы, состоящей из:
и 
где R3 выбран из структуры, представленной формулой:
где R4 представляет собой структуру, представленную формулой:
где R13 выбран из группы, состоящей из -OH, -COR16, -CN, -CH2PO(OH)2, СН2Р(О)3(CH2СН3)2, -NO2, -NHR17 и 1H-тетразола;
R16 выбран из группы, состоящей из -OH, О-С(1-2)алкила, -OCH2OC(O)CH3, -ОCH2OС(О)-трет-бутила и -NHOH,
R17 выбран из группы, состоящей из -H, -C(O)C(O)CH2CH3, -C(O)C(O)OH и -C(O)CH2-1H-тетразола,
R14 представляет собой -H, или, если R13 представляет собой -COOH, R14 представляет собой -F, -OC(O)CH3; и
R13 представляет собой -H, если R14 представляет собой -OH, или оба из R14 и R15 представляют собой -COOH.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что m=0, и R2 представляет собой -СН3.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R1 представляет собой -(A3)-(A2), где оба из А2 и А3 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая
соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R1 представляет собой -(A3)-(A2), где оба из А2 и А3 являются такими, как определено в п. 2.
5. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что A2 представляет собой циклогексил, и A3 представляет собой бензил.
6. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что A2 представляет собой циклогексил, и A3 представляет собой бензил.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R3 представляет собой пентафтортолуол.
8. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R3 представляет собой пентафтортолуол.
9. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R3 представляет собой пентафтортолуол.
10. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R3 представляет собой пентафтортолуол.
11. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R3 представляет собой пентафтортолуол.
12. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, отличающиеся тем, что R3 представляет собой пентафтортолуол.
13. Соединение, представляющее собой соединение 22, 31, 32 или 33 из таблицы 1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и приемлемое вспомогательное вещество.
15. Способ ингибирования активности STAT3 и/или STAT5, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13 или его
фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
16. Способ лечения или предотвращения рака, в котором задействован активированный STAT3 или STAT5, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный рак выбран из солидных или гематологических опухолей.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака головного мозга, рака печени, рака простаты, рака поджелудочной железы, рака крови, рака кожи, рака головы, рака шеи, глиобластомы, множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза.
19. Применение соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства для ингибирования активности STAT3 и/или STAT5.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства для лечения рака, в котором задействован активированный STAT3 или STAT5.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанный рак выбран из солидных или гематологических опухолей.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака головного мозга, рака печени, рака простаты, рака поджелудочной железы, рака крови, рака кожи, рака головы, рака шеи, глиобластомы, множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза.
23. Фармацевтическая композиция по п. 14 для применения для ингибирования активности STAT3 и/или STAT5.
24. Фармацевтическая композиция по п. 14 для применения для лечения рака, в котором задействован активированный STAT3 или STAT5.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанный рак выбран из солидных или гематологических
опухолей.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, отличающаяся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака головного мозга, рака печени, рака простаты, рака поджелудочной железы, рака крови, рака кожи, рака головы, рака шеи, глиобластомы, множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261651757P | 2012-05-25 | 2012-05-25 | |
| US61/651,757 | 2012-05-25 | ||
| PCT/US2013/042689 WO2013177534A2 (en) | 2012-05-25 | 2013-05-24 | New salicylic acid derivatives, pharmaceutically acceptable salt thereof, composition thereof and method of use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014152697A true RU2014152697A (ru) | 2016-07-20 |
| RU2641903C2 RU2641903C2 (ru) | 2018-01-23 |
Family
ID=49624538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014152697A RU2641903C2 (ru) | 2012-05-25 | 2013-05-24 | Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, композиции и способ применения |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9650399B2 (ru) |
| EP (1) | EP2854819B1 (ru) |
| JP (2) | JP6290871B2 (ru) |
| CN (2) | CN105120854B (ru) |
| BR (1) | BR112014029439A2 (ru) |
| CA (1) | CA2874057A1 (ru) |
| HK (1) | HK1218709A1 (ru) |
| RU (1) | RU2641903C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013177534A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6570512B2 (ja) * | 2013-03-22 | 2019-09-04 | ユニバーシティ・オブ・ハワイＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｈａｗａｉｉ | 新規なＳｔａｔ３阻害剤 |
| US10519107B2 (en) | 2014-05-30 | 2019-12-31 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Sulfonamide compounds and their use as STAT5 inhibitors |
| WO2018136935A1 (en) * | 2017-01-23 | 2018-07-26 | University Of Hawaii | 2-arylsulfonamido-n-arylacetamide derivatized stat3 inhibitors |
| US20220089531A1 (en) * | 2018-12-21 | 2022-03-24 | The Governing Council Of The University Of Toronto | New salicylic acid derivatives, pharmaceutically acceptable salt thereof, composition thereof and method of use thereof |
| US11485750B1 (en) | 2019-04-05 | 2022-11-01 | Kymera Therapeutics, Inc. | STAT degraders and uses thereof |
| CN115551496A (zh) * | 2020-03-05 | 2022-12-30 | 詹皮克斯有限公司 | Stat抑制性化合物和组合物 |
| US20230137956A1 (en) * | 2020-03-05 | 2023-05-04 | Janpix Limited | Alpha substituted stat inhibitors and compositions thereof |
| CN112941036B (zh) * | 2021-02-08 | 2023-06-09 | 吉林惠康生物药业有限公司 | 一种提高狂犬病毒在人二倍体细胞中复制水平的方法 |
| CN114751927B (zh) * | 2022-03-08 | 2023-10-31 | 中山大学 | 一种硼酸化合物、制备方法及用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1701941E (pt) * | 2003-12-11 | 2012-08-03 | Univ Texas | Compostos para o tratamento de doenças proliferativas celulares |
| CA2648003C (en) * | 2006-03-31 | 2014-07-08 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Orally bioavailable caffeic acid related anticancer drugs |
| WO2007136858A2 (en) | 2006-05-19 | 2007-11-29 | H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute | Small molecule inhibitors of stat3 with anti-tumor activity |
| UA95978C2 (ru) * | 2006-10-02 | 2011-09-26 | Оцука Фармас'Ютікел Ко., Лтд. | Ингибитор активации stat3/5 |
| NZ602099A (en) * | 2008-07-10 | 2014-06-27 | Pharma Ip General Inc Ass | Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient |
| EP2416784A4 (en) * | 2009-04-06 | 2012-08-29 | Univ Central Florida Res Found | COMPOUNDS WITH ANTITUMOR EFFECT FOR SUPPRESSING CANCER CELLS |
| US8846707B2 (en) * | 2010-08-02 | 2014-09-30 | Univeristy Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs as inhibitors of stat protein |
| JP6570512B2 (ja) * | 2013-03-22 | 2019-09-04 | ユニバーシティ・オブ・ハワイＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｈａｗａｉｉ | 新規なＳｔａｔ３阻害剤 |
-
2013
- 2013-05-24 BR BR112014029439A patent/BR112014029439A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-05-24 RU RU2014152697A patent/RU2641903C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-05-24 US US14/550,293 patent/US9650399B2/en active Active
- 2013-05-24 CN CN201380038486.1A patent/CN105120854B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-24 EP EP13794722.2A patent/EP2854819B1/en active Active
- 2013-05-24 WO PCT/US2013/042689 patent/WO2013177534A2/en active Application Filing
- 2013-05-24 CA CA2874057A patent/CA2874057A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-24 JP JP2015514226A patent/JP6290871B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-24 CN CN201910222566.1A patent/CN110003104A/zh active Pending
-
2016
- 2016-05-27 HK HK16106053.3A patent/HK1218709A1/zh unknown
-
2017
- 2017-03-30 US US15/475,108 patent/US10377780B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-08 JP JP2018021248A patent/JP6543366B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-06-25 US US16/451,883 patent/US20190382422A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2013177534A2 (en) | 2013-11-28 |
| EP2854819A4 (en) | 2016-06-15 |
| BR112014029439A2 (pt) | 2017-06-27 |
| RU2641903C2 (ru) | 2018-01-23 |
| JP2015522551A (ja) | 2015-08-06 |
| EP2854819A2 (en) | 2015-04-08 |
| CN110003104A (zh) | 2019-07-12 |
| JP2018109017A (ja) | 2018-07-12 |
| EP2854819B1 (en) | 2020-01-15 |
| JP6290871B2 (ja) | 2018-03-07 |
| CN105120854B (zh) | 2019-04-09 |
| HK1218709A1 (zh) | 2017-03-10 |
| CN105120854A (zh) | 2015-12-02 |
| WO2013177534A3 (en) | 2015-05-28 |
| US20150158894A1 (en) | 2015-06-11 |
| CA2874057A1 (en) | 2013-11-28 |
| US10377780B2 (en) | 2019-08-13 |
| US20190382422A1 (en) | 2019-12-19 |
| US20170267704A1 (en) | 2017-09-21 |
| JP6543366B2 (ja) | 2019-07-10 |
| US9650399B2 (en) | 2017-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014152697A (ru) | Новые производные салициловой кислоты, их фармацевтически приемлемая соль, композиции и способ применения | |
| JP2018109017A5 (ru) | ||
| JP2015522551A5 (ru) | ||
| EA200970670A1 (ru) | Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| RU2405774C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2007118727A (ru) | Ингибиторы mif | |
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| TR201802944T4 (tr) | İlaç olarak azai̇ndazol veya di̇azai̇ndazol türünün türevleri̇ | |
| PH12018550049A1 (en) | Protein kinase inhibitor, preparation method and medical use thereof | |
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| AR086357A1 (es) | Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas | |
| RU2014149183A (ru) | Проницаемые ингибиторы гликозидазы и их применения | |
| EA200601350A1 (ru) | Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения | |
| RU2012101947A (ru) | Способы лечения и профилактики усталости | |
| AR056892A1 (es) | Derivados de cinolin-3-carboxamida, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion del receptor gabaa | |
| RU2007116987A (ru) | Новые соединения | |
| RU2011124304A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| AR063454A1 (es) | Derivados acetamida de diazepan como inhibidores selectivos de 11 beta - hsd1. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas. | |
| RU2006146215A (ru) | Производные аминопропанола | |
| JP2018513832A5 (ru) | ||
| AR071548A1 (es) | Amidas de acido 3-substituido-4-oxo-3, 4-dihidro-imidazo[5, 1-d]1, 2, 3, 5-tetracina-8-carboxilico, un metodo para su preparacion e intermediarios de su sintesis, una composicion farmaceutica que las comprende y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de diversos tipos de cancer | |
| RU2012155118A (ru) | Способы лечения биполярного расстройства | |
| JP2017503753A5 (ru) | ||
| RU2018115278A (ru) | Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200525 |