RU2014150850A - Нагруженные полипептидом роса-наночастицы для перорального введения - Google Patents

Abstract

1. Наночастица, включающая биологически активный полипептид, где наночастица включает поли(октилцианоакрилат).2. Наночастица по п. 1, которую вводят перорально.3. Наночастица по п. 1, где биологически активный полипептид включает 70 или меньше аминокислотных остатков.4. Наночастица по п. 1, где биологически активный полипептид включает метаболический пептид.5. Наночастица по п. 4, где метаболический пептид представляет собой инсулинотропный пептид или инкретин.6. Наночастица по п. 4, где метаболический пептид выбирают из группы, состоящей из пептида агониста GLP-1, PYY, NMU и CCK.7. Наночастица по п. 4, где метаболический пептид представляет собой эксендин-4.8. Наночастица по п. 7, где наночастица имеет гидродинамический диаметр 300 нм или менее.9. Популяция наночастиц, включающая наночастицы по п. 1, где, по меньшей мере, 90% из числа наночастиц имеет гидродинамический диаметр в диапазоне 10 нм - 200 нм, определенный методами динамического рассеяния света.10. Способ получения наночастицы по п. 1, включающий стадии:a) растворения октилцианоакрилата в органическом растворителе с образованием раствора мономера;b) добавления раствора мономера со стадии (a) к кислотному водному раствору с образованием эмульсии из органических капель в водной фазе и одновременно или последовательноc) добавления водного раствора биологически активного полипептида к эмульсии со стадии (b) и обеспечения полимеризации мономера; иd) обеспечение упаривания органической фазы, тем самым получения водной суспензии наночастиц поли(октилакрилат)а, включающих полипептид.11. Способ по п. 10, где органический растворитель выбирают из группы, состоящей из этилацетата, дихлорметана и хлороформа.12. Способ по п. 11, где водный раствор по стади

Claims (24)

1. Наночастица, включающая биологически активный полипептид, где наночастица включает поли(октилцианоакрилат).

2. Наночастица по п. 1, которую вводят перорально.

3. Наночастица по п. 1, где биологически активный полипептид включает 70 или меньше аминокислотных остатков.

4. Наночастица по п. 1, где биологически активный полипептид включает метаболический пептид.

5. Наночастица по п. 4, где метаболический пептид представляет собой инсулинотропный пептид или инкретин.

6. Наночастица по п. 4, где метаболический пептид выбирают из группы, состоящей из пептида агониста GLP-1, PYY, NMU и CCK.

7. Наночастица по п. 4, где метаболический пептид представляет собой эксендин-4.

8. Наночастица по п. 7, где наночастица имеет гидродинамический диаметр 300 нм или менее.

9. Популяция наночастиц, включающая наночастицы по п. 1, где, по меньшей мере, 90% из числа наночастиц имеет гидродинамический диаметр в диапазоне 10 нм - 200 нм, определенный методами динамического рассеяния света.

10. Способ получения наночастицы по п. 1, включающий стадии:

a) растворения октилцианоакрилата в органическом растворителе с образованием раствора мономера;

b) добавления раствора мономера со стадии (a) к кислотному водному раствору с образованием эмульсии из органических капель в водной фазе и одновременно или последовательно

c) добавления водного раствора биологически активного полипептида к эмульсии со стадии (b) и обеспечения полимеризации мономера; и

d) обеспечение упаривания органической фазы, тем самым получения водной суспензии наночастиц поли(октилакрилат)а, включающих полипептид.

11. Способ по п. 10, где органический растворитель выбирают из группы, состоящей из этилацетата, дихлорметана и хлороформа.

12. Способ по п. 11, где водный раствор по стадии (b) включает поверхностно-активное вещество.

13. Способ по п. 12, где водный раствор со стадии (b) включает стабилизатор.

14. Способ по п. 13, где поверхностно-активное вещество представляет собой любое вещество, выбираемое из группы, состоящей из полоксамера, поверхностно-активного вещества - полисорбата, поверхностно-активного вещества - простого эфира макрогола, поливинилового спирта и поливинилпирролидона.

15. Способ по п. 13, где стабилизатор представляет собой любое вещество, выбираемое из группы, состоящей из: декстрана, хитозана, фукоидана, пектина, гликогена, амилазы и амилопектина.

16. Способ по п. 15, где стадия нейтрализации эмульсии включена между стадиями (c) и (d).

17. Способ по п. 16, где эмульсию нейтрализуют использованием гидроксида натрия.

18. Способ по п. 17, где соотношение полипептида и мономера составляет 1-10% масс/масс.

19. Фармацевтическая композиция, включающая популяцию наночастиц по п. 9.

20. Фармацевтическая композиция по п. 19, дополнительно включающая олигофруктозу.

21. Применение наночастиц по п. 1 для лечения одного любого или большего числа следующих нарушений обмена веществ: нарушения, связанного с повышенными уровнями глюкозы, диабета (типа 1 или 2, или гестационного), метаболического синдрома, гипергликемии, нарушения толерантности к глюкозе, дефицита бета-клеток и заболеваний, характеризующихся или вызванных перееданием, таких как ожирение, где биологически активный полипептид представляет собой метаболический пептид.

22. Применение наночастицы, популяции наночастиц или фармацевтической композиции по п. 21 для лечения ожирения, где метаболический пептид представляет собой эксендин-4.

23. Способ лечения субъекта с одним любым или большим числом следующих нарушений обмена веществ: нарушением, связанным с повышенными уровнями глюкозы, диабета (типа 1 или 2, или

гестационного), метаболического синдрома, гипергликемии, нарушения толерантности к глюкозе, дефицита бета-клеток и заболеваний, характеризующихся или вызванных перееданием, таких как ожирение, путем введения субъекту терапевтически эффективного количества популяции наночастиц по п. 9.

24. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицы, полученные способом по п. 18.