RU2014139582A - Способ определения тератогенного риска - Google Patents

Способ определения тератогенного риска Download PDF

Info

Publication number
RU2014139582A
RU2014139582A RU2014139582A RU2014139582A RU2014139582A RU 2014139582 A RU2014139582 A RU 2014139582A RU 2014139582 A RU2014139582 A RU 2014139582A RU 2014139582 A RU2014139582 A RU 2014139582A RU 2014139582 A RU2014139582 A RU 2014139582A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stem cells
compounds
pluripotent stem
markers
teratogenic
Prior art date
Application number
RU2014139582A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрик ЧИАО
Сей КАМЕОКА
Кайл Л. КОЛАДЖА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014139582A publication Critical patent/RU2014139582A/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5073Stem cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5014Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5014Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity
    • G01N33/5017Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing toxicity for testing neoplastic activity
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5023Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Способ оценки тератогенного риска соединения, включающий следующие стадии:(1) приведение соединения в контакт с плюрипотентными стволовыми клетками, находящимися в состоянии дифференцировки в мезоэнтодерму;(2) измерение экспрессии белка одного или более мезоэнтодермальных маркеров, выбранных из группы, состоящей из Sox17, EOMES и Т-брахиурии;(3) определение концентрации IC50 соединения, приводящей в результате к 50% ингибированию экспрессии белка одного или более маркеров; и(4) сравнение концентрации IC50, определенной на стадии (3), с концентрациями IC50 следующих соединений: (а) одного или более соединений, обладающих известными тератогенными рисками, и (b) одного или более соединений, обладающих известными нетератогенными рисками, для установления тератогенного риска оцениваемого соединения.2. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки имеют происхождение от приматов.3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки.4. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки человека Н9.5. Способ по любому из пп. 1 и 2, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.6. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой SOX17.7. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой EOMES.8. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой Т-брахиурию.9. Способ по п. 1, где экспрессия белка SOX17 является единственным измеряемым мезоэнтодермальным маркером.10. Способ по п. 1, где экспрессия белков SOX17 и EOMES является еди

Claims (20)

1. Способ оценки тератогенного риска соединения, включающий следующие стадии:
(1) приведение соединения в контакт с плюрипотентными стволовыми клетками, находящимися в состоянии дифференцировки в мезоэнтодерму;
(2) измерение экспрессии белка одного или более мезоэнтодермальных маркеров, выбранных из группы, состоящей из Sox17, EOMES и Т-брахиурии;
(3) определение концентрации IC50 соединения, приводящей в результате к 50% ингибированию экспрессии белка одного или более маркеров; и
(4) сравнение концентрации IC50, определенной на стадии (3), с концентрациями IC50 следующих соединений: (а) одного или более соединений, обладающих известными тератогенными рисками, и (b) одного или более соединений, обладающих известными нетератогенными рисками, для установления тератогенного риска оцениваемого соединения.
2. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки имеют происхождение от приматов.
3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки.
4. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки человека Н9.
5. Способ по любому из пп. 1 и 2, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.
6. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой SOX17.
7. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой EOMES.
8. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой Т-брахиурию.
9. Способ по п. 1, где экспрессия белка SOX17 является единственным измеряемым мезоэнтодермальным маркером.
10. Способ по п. 1, где экспрессия белков SOX17 и EOMES является единственным измеряемым мезоэнтодермальным маркером.
11. Способ по п. 1, где экспрессия белков SOX17 и Т-брахиурии является единственным измеряемым мезоэнтодермальным маркером.
12. Способ по п. 1, где экспрессию белка измеряют с помощью иммуногистохимии.
13. Способ по п. 1, где экспрессию белка измеряют с помощью проточной цитометрии.
14. Способ по п. 1, где экспрессию белка измеряют с помощью флуоресцентной микроскопии.
15. Способ по п. 1, где стадию (1) выполняют после того, как 40-60% плюрипотентных стволовых клеток дифференцировано в мезоэнтодерму.
16. Способ по п. 1, где одно или более соединений, обладающих известными тератогенными рисками, на стадии (4) выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: актиномицина D, цитарабина, нокодазола, ротенона, третиноина, изотретиноина, бромдезоксиуридина, доксорубицина, дорсоморфина, талидомида, 5-фторурацила, дазатиниба, сорафениба, вальпроевой кислоты, сунитиниба, зипразидона, миансерина, вандетаниба, диэтилстильбэстрола, 6-аминоникотинамида, ритансерина и гефитиниба.
17. Способ по п. 1, где одно или более соединений, обладающих известными тератогенными рисками, на стадии (4) выбрано из группы, состоящей из: талидомида, миансерина и ритансерина.
18. Способ по п. 1, где одно или более соединений, обладающих известными нетератогенными рисками, на стадии (4) выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: эзомепразола, фолата, катехина, лизурида, ниацина, аспирина, ибупрофена, ацикловира, кетансерина, стрептомицина, метилдопы, сахарина, кофеина, пенициллина и тегасерода.
19. Способ по п. 1, где одно или более соединений, обладающих известными нетератогенными рисками, на стадии (4) выбрано из группы, состоящей из фолата и метилдопы.
20. Способ по п. 1, где одно или более соединений, обладающих известными тератогенными рисками, на стадии (4) выбрано из группы, состоящей из талидомида, миансерина и ритансерина; и одно или более соединений, обладающих известными нетератогенными рисками, выбрано из группы, состоящей из фолата и метилдопы.
RU2014139582A 2012-03-07 2013-03-04 Способ определения тератогенного риска RU2014139582A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261607622P 2012-03-07 2012-03-07
US61/607,622 2012-03-07
US201261668489P 2012-07-06 2012-07-06
US61/668,489 2012-07-06
PCT/EP2013/054244 WO2013131841A1 (en) 2012-03-07 2013-03-04 Method of determining teratogenic risk

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014139582A true RU2014139582A (ru) 2016-04-27

Family

ID=47827192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139582A RU2014139582A (ru) 2012-03-07 2013-03-04 Способ определения тератогенного риска

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20150133340A1 (ru)
EP (1) EP2823036B1 (ru)
JP (1) JP6374324B2 (ru)
KR (1) KR20140142698A (ru)
CN (1) CN104160017B (ru)
CA (1) CA2860801A1 (ru)
HK (1) HK1204009A1 (ru)
MX (1) MX2014009132A (ru)
RU (1) RU2014139582A (ru)
WO (1) WO2013131841A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104800848B (zh) * 2015-04-10 2018-10-16 首都儿科研究所 胸苷酸合成酶抑制剂在制备构建神经管畸形小鼠模型中的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112813019A (zh) * 2003-12-23 2021-05-18 维亚希特公司 定形内胚层
US7541185B2 (en) * 2003-12-23 2009-06-02 Cythera, Inc. Methods for identifying factors for differentiating definitive endoderm
WO2008107912A2 (en) * 2007-03-06 2008-09-12 Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. In vitro assay methods for classifying embryotoxicity of compounds
US20090220996A1 (en) * 2007-03-06 2009-09-03 Reliance Life Sciences Pvt Ltd. In vitro Assay Methods for Classifying Embryotoxicity of Compounds
RU2555538C2 (ru) * 2008-11-20 2015-07-10 Сентокор Орто Байотек Инк. Культура плюрипотентных стволовых клеток на микроносителях
GB0911060D0 (en) * 2009-06-26 2009-08-12 Ge Healthcare Uk Ltd Methods for predicting the toxicity of a chemical
HUE039900T2 (hu) * 2010-03-22 2019-02-28 Stemina Biomarker Discovery Inc Gyógyszerek humán fejlõdésre gyakorolt toxicitásának elõrejelzése humán õssejtszerû sejtek és metabolomika alkalmazásával
US8945847B2 (en) * 2010-05-24 2015-02-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and kits for ascertaining biosafety of an agent
EP2670842A2 (en) * 2011-01-31 2013-12-11 Katholieke Universiteit Leuven KU Leuven Research & Development Methods for making cells with an extra-embryonic endodermal precursor phenotype

Also Published As

Publication number Publication date
HK1204009A1 (en) 2015-11-06
EP2823036A1 (en) 2015-01-14
KR20140142698A (ko) 2014-12-12
CN104160017B (zh) 2020-06-09
CA2860801A1 (en) 2013-09-12
JP6374324B2 (ja) 2018-08-15
US20150133340A1 (en) 2015-05-14
CN104160017A (zh) 2014-11-19
EP2823036B1 (en) 2019-04-17
MX2014009132A (es) 2014-08-27
JP2015511005A (ja) 2015-04-13
WO2013131841A1 (en) 2013-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PH12018550037A1 (en) Quencher containing water-soluble polymer-conjugated nanomaterial and use thereof
NZ596659A (en) Bulbless spectrometer
MX2017004082A (es) Aparato para la inspeccion optica de pequenos volumenes de muestra liquida y cubetas para las mismas.
BRPI0720361A8 (pt) Método para medir aglutinação de uma ou mais partículas em um ensaio de aglutinação induzida por alvo efetuado em uma câmara de reação, e, kit e dispositivo para medir um ou mais parâmetros de aglutinação de partículas em um ensaio de aglutinação induzida por alvo
WO2009013884A1 (ja) 鉛濃度測定用試薬及び鉛濃度測定方法
EA201170599A1 (ru) Способ и устройство для определения гранулометрического состава бурового раствора
EP4220158A3 (en) Urine specimen analysis device and urine specimen analysis method
RU2009108662A (ru) Способ выявления остеогенных средств и способ стимуляции остеогенеза (варианты)
DK2021794T3 (da) Anvendelse af protein S100A 12 som en markør for colorektal cancer
BR112017007760A2 (pt) método e sistema de identificação, e, método de estimar a concentração de um composto analito ativo em sers.
WO2015070001A3 (en) Compositions and methods for detecting and/or treating inflammation
PE20170815A1 (es) Metodo y aparato para el proceso de flotacion por espuma utilizando mediciones opticas
EA201300009A1 (ru) Точные интегрированные электродные чипы для микроанализа и способ использования в системах с возбуждением электрохемилюминесценции горячими электронами
WO2005124356A3 (en) Use of protein cbp2 as a marker for colorectal cancer
ATE468535T1 (de) Verwendung von nnmt als marker für lungenkrebs
RU2014139582A (ru) Способ определения тератогенного риска
WO2010000467A8 (en) Asc as a marker for lung cancer
CN102914526A (zh) 丹磺酸作为荧光探针检测汞离子浓度的方法
EP2584356A4 (en) METHOD FOR DETECTING UROTHAL CANCER
CY1121482T1 (el) Ευαισθητη πολυπλεκτικη ανοσοδοκιμασια για τους διαλυτους υποδοχεις των αυξητικων παραγοντων των ινοβλαστων
GB201113814D0 (en) Materials and methods for determining sensitivity potential of compounds
GB201119352D0 (en) Apparatus and method for determining the amounts of two or more substances present in a liquid
BR112016001770A2 (pt) dispositivo de detecção para identificar marcadores dissolvidos em um líquido por meio de uma medida de variação de resistividade, método de detecção e uso de dispositivo de detecção e marcador
JP2015511005A5 (ru)
BR112015000319A2 (pt) fotodetector óptico para operação com alta temperatura

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171013