RU2014129918A - Циклотиды в качестве иммунодепрессантов - Google Patents

Циклотиды в качестве иммунодепрессантов Download PDF

Info

Publication number
RU2014129918A
RU2014129918A RU2014129918A RU2014129918A RU2014129918A RU 2014129918 A RU2014129918 A RU 2014129918A RU 2014129918 A RU2014129918 A RU 2014129918A RU 2014129918 A RU2014129918 A RU 2014129918A RU 2014129918 A RU2014129918 A RU 2014129918A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclotide
amino acid
pharmaceutical composition
xxx
composition according
Prior art date
Application number
RU2014129918A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристиан Вернер ГРУБЕР
Карстен ГРЮНДЕМАНН
Original Assignee
Медицинише Универзитет Виен
Универзитетсклиникум Фрайбург
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медицинише Универзитет Виен, Универзитетсклиникум Фрайбург filed Critical Медицинише Универзитет Виен
Publication of RU2014129918A publication Critical patent/RU2014129918A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая не имеющий трансплантированных фрагментов циклотид, где указанный циклотид представляет собой циклизованный по типу «голова-к хвосту» пептид, циклотидная цепь которого включает шесть консервативных остатков цистеина, которые могут формировать три дисульфидных мостика, образующих мотив циклического цистеинового узла (ССК), предназначенная для применения для иммуносупрессии.2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный циклотид не включает другой терапевтический пептид.3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или п. 2, в которой указанный циклотид содержит аминокислотный фрагмент (формула II).Xxx-Leu-Pro-Val-Cys-Gly-Glu-Xxx-Cys-Xxx-Gly-Gly-Thr-Cys-Asn-Thr-Pro-Xxx-Cys-Xxx-Cys-Xxx-Trp-Pro-Xxx-Cys-Thr-Arg-Xxx,(SEQ ID NO: 17),в котором Хххобозначает любую аминокислоту, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или пепетидомиметик; Хххобозначает любую аминокислоту, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или пепетидомиметик, но не Lys, и/или Хххобозначает любую аминокислоту, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или пепетидомиметик, но не Ala или Lys.4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или п. 2, в которой указанный циклотид содержит аминокислотную последовательность, обладающую способностью образовывать циклический каркас, где указанный циклический каркас содержит структуру (формула I):цикло(С[Х…Х]С[X …X ]С[X …X ]С[X …X ]C[X …X ]C[X …X ]),в которой(I) С обозначает цистеин;(II) [X…X], [X …X ], [X …X ], [X …X ], [X …X ] и [X …X ] каждый обозначает один или несколько аминокислотных остатков, где каждый один или несколько аминокислотных остатков внутри или между остатками последовательности может(ут) быть одинаковым(и) или различным(и); и(III) а, b, с, d, е и f обозначают количество аминокислотных остатков в ка

Claims (29)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая не имеющий трансплантированных фрагментов циклотид, где указанный циклотид представляет собой циклизованный по типу «голова-к хвосту» пептид, циклотидная цепь которого включает шесть консервативных остатков цистеина, которые могут формировать три дисульфидных мостика, образующих мотив циклического цистеинового узла (ССК), предназначенная для применения для иммуносупрессии.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный циклотид не включает другой терапевтический пептид.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или п. 2, в которой указанный циклотид содержит аминокислотный фрагмент (формула II).
Xxx1-Leu-Pro-Val-Cys-Gly-Glu-Xxx2-Cys-Xxx3-Gly-Gly-Thr-Cys-Asn-Thr-Pro-Xxx1-Cys-Xxx1-Cys-Xxxi-Trp-Pro-Xxx1-Cys-Thr-Arg-Xxx1,
(SEQ ID NO: 17),
в котором Ххх1 обозначает любую аминокислоту, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или пепетидомиметик; Ххх2 обозначает любую аминокислоту, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или пепетидомиметик, но не Lys, и/или Ххх3 обозначает любую аминокислоту, не встречающуюся в естественных условиях аминокислоту или пепетидомиметик, но не Ala или Lys.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или п. 2, в которой указанный циклотид содержит аминокислотную последовательность, обладающую способностью образовывать циклический каркас, где указанный циклический каркас содержит структуру (формула I):
цикло(С[Х1…Ха]С[XI 1…XI b]С[XII 1…XII c]С[XIII 1…XIII d]C[XIV 1…XIV e]C[XV 1…XV f]),
в которой
(I) С обозначает цистеин;
(II) [X1…Xa], [XI 1…XI b], [XII 1…XII c], [XIII 1…XIII d], [XIV 1…XIV e] и [XV 1…XV f] каждый обозначает один или несколько аминокислотных остатков, где каждый один или несколько аминокислотных остатков внутри или между остатками последовательности может(ут) быть одинаковым(и) или различным(и); и
(III) а, b, с, d, е и f обозначают количество аминокислотных остатков в каждой соответствующей последовательности и каждый из символов a-f может быть одинаковым или различным и обозначать от 1 до примерно 20.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или п. 2, в которой указанный циклотид обладает антипролиферативным действием на иммунную(ые) клетку(и) и/или подавляет/снижает эффекторную(ые) функцию(и) иммунной(ых) клетки(ок).
6. Фармацевтическая композиция по п. 4, где а обозначает 3-6, b обозначает 4-8, с обозначает 3-10, d обозначает 1, е обозначает 4-8 и/или f обозначает 5-13.
7. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. 1, 2 или 6, в которой указанный циклотид содержит:
(I) аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 7, 5, 1, 4, 6, 2 и 3;
(II) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 11, 15, 12 и 16;
(III) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 7, 5, 1, 4, 6, 2 и 3; или
(IV) аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична любой из аминокислотных последовательностей, указанных в подпунктах (I)-(III).
8. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. п.п.1, 2 или 6, в которой циклотид представляет собой kalata В1 или kalata В2.
9. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. п.п.1, 2 или 6, где указанный циклотид следует вводить таким образом, чтобы он обладал цитостатической активностью, но не обладал цитотоксической активностью.
10. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. п.п.1, 2 или 6, где указанный циклотид следует вводить в количестве, требуемом для достижения концентрации (в сыворотке) составляющей от 1 до 50 мкМ, предпочтительно от 3 до 10 мкМ, более предпочтительно от 4 до 9 мкМ и еще более предпочтительно от 5 до 9 мкМ.
11. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. п.п. 1, 2 или 6, где указанная фармацевтическая композиция содержит также один или несколько дополнительный(ых) иммунодепрессант(ов).
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где указанный дополнительный иммунодепрессант представляет собой один или несколько иммунодепрессантов, выбранных из группы, включающей циклоспорин А, муромонаб-CD3 и базиликсимаб.
13. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. 1, 2, 6 или 12, предназначенная для применения для лечения или предупреждения нарушения, выбранного из группы, включающей:
(I) аутоиммунные нарушения;
(II) связанные с гиперчувствительностью нарушения; и
(III) опосредованное лимфоцитами воспаление.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где аутоиммунное нарушение выбрано из группы, включающей:
(I) рассеянный склероз;
(II) псориаз;
(III) системную красную волчанку;
(IV) синдром Шегрена;
(V) ревматоидный артрит;
(VI) идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру;
(VII) диабет;
(VIII) васкулит и
(IX) болезнь Крона.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, где указанное опосредованное лимфоцитами воспаление представляет собой опосредованное Т-клетками воспаление.
16. Фармацевтическая композиция 13, где указанное опосредованное лимфоцитами воспаление представляет собой сухой кератоконъюнктивит и синдром сухого глаза (DES).
17. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. 1, 2, 6, 12, 14, 15 или 16, где аминокислотную последовательность указанного циклотида метят (с помощью радиоактивной, флуоресцентной или биотиновой метки)
18. Фармацевтическая композиция по одному из п.п. 1, 2, 6, 12, 14, 15 или 16, которая подавляет
(I) пролиферацию иммунной(ых) клетки(ок);
(II) эффекторную(ые) функцию(и) иммунной(ых) клетки(ок);
(III) дегрануляцию/цитотоксичность иммунной(ых) клетки(ок);
(IV) экспрессию рецептора цитокина на поверхности иммунной(ых) клетки(ок);
(V) пролиферацию (первичных) активированных лимфоцитов;
(VI) пролиферацию мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС);
(VII) секрецию/производство IL-2, IFN-гамма и/или TNF-альфа;
(VIII) дегрануляцию/цитотоксичность CD107a+ CD8+ РВМС; и/или
(IX) экспрессию поверхностного рецептора IL-2 CD25.
19. Способ скрининга и/или отбора иммуносупрессорного циклотида, включающий стадию, на которой
I) приводят в контакт циклотид или (растительный) экстракт, содержащий циклотид, с (активированной) иммунной клеткой и определяют пролиферативную активность указанной клетки,
где подавленная или пониженная пролиферативная активность по сравнению с контролем свидетельствует о иммуносупрессорной активности циклотида; или
II) обрабатывают животную модель взятым в фармацевтически эффективном количестве циклотидом или (растительным) экстрактом, содержащим циклотид, и определяют параметр(ы) иммунной системы или клинический(ие) признак(и)/наличие нарушения по одному из п.п. 13-16 и 18,
где подавление или снижение параметра(ов) иммунной системы или уменьшение клинического(их) признака(ов)/облегчение нарушения по сравнению с контролем свидетельствует о иммуносупрессорной активности циклотида.
20. Способ скрининга и/или отбора мутации, которая при интродукции в циклотид, приводит к получению мутантного циклотида, обладающего индуцированной или повышенной иммуносупрессорной активностью по сравнению с немутантным циклотидом, включающий стадии, на которых
(I) интродуцируют мутацию в циклотид; и
(II) (а) приводят в контакт мутантный циклотид с (активированной) иммунной клеткой и определяют пролиферативную активность указанной клетки, где подавленная или пониженная пролиферативная активность по сравнению с контролем свидетельствует о том, что мутация обусловливает (повышает) иммуносупрессорную активность циклотида; или
(б) обрабатывают животную модель взятым в фармацевтически эффективном количестве мутантным циклотидом и определяют параметр(ы) иммунной системы или клинический(ие) признак(и)/наличие нарушения, указанного в одном из п.п. 13-16 и 18, где подавление или снижение параметра(ов) иммунной системы или уменьшение клинического(их) признака(ов)/облегчение состояния/нарушения по сравнению с контролем свидетельствует о том, что мутация обусловливает (повышает) иммуносупрессорную активность циклотида.
21. Способ получения иммуносупрессорного циклотида, включающий стадию, на которой интродуцируют в циклотид мутацию, выявленную в результате скрининга и/или отбора согласно способу по п. 20.
22. Способ по одному из п.п. 19-21, дополнительно включающий стадию, на которой выделяют и/или идентифицируют иммуносупрессорный циклотид (из (растительного) экстракта/в (растительном) экстракте).
23. Способ по одному из п.п. 19-21, в котором (активированную) иммунную клетку или параметр иммунной системы выбирают из группы, включающей
(I) РВМС;
(II) лимфоцит, например, Т-лимфоцит;
(III) секрецию/производство IL-2, IFN-гамма и/или TNF-альфа;
(IV) дегрануляцию/цитотоксичность CD107a+ CD8+ РВМС; и
(V) экспрессию поверхностного рецептора IL-2 CD25.
24. Фармацевтическая композиция или способ по одному из п.п. 1, 2, 6, 12, 14, 15 или 16, где указанный циклотид
(I) обладает способностью подавлять/снижать секрецию /производство IL-2, IFN-гамма и/или TNF-альфа;
(II) обладает способностью подавлять/снижать дегрануляцию/цитотоксичность CD107a+ CD8+ РВМС; и/или
(III) обладает способностью подавлять/снижать экспрессию поверхностного рецептора IL-2 CD25.
25. Фармацевтическая композиция или способ по одному из п.п. 1, 2, 6, 12, 14, 15 или 16, где антипролиферативное действие или подавление/снижение происходит зависимым от IL-2, IFN-гамма и/или TNF-альфа образом и/или антагонизируется IL-2.
26. Способ получения иммуносупрессорной фармацевтической композиции, включающий стадию, на которой смешивают
(I) циклотид, указанный в одном из п.п. 1-8, 17, 24 и 25; или
(II) циклотид, выявленный в результате скрининга, отобранный, полученный, выделенный или идентифицированный по одному из п.п. 19 и 21-25, с фармацевтически приемлемым носителем.
27. Мутантный циклотид по одному из п.п. 3-7, 17, 24 и 25, обладающий иммуносупрессорной активностью.
28. Мутантный циклотид по п. 27, который имеет такую же мутацию, что любая из мутаций, присутствующих в SEQ ID NO: 4-7.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая мутантный циклотид по п. 27 или п. 28 и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.
RU2014129918A 2011-12-22 2012-12-21 Циклотиды в качестве иммунодепрессантов RU2014129918A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11195413 2011-12-22
EP11195413.7 2011-12-22
EP12196918 2012-12-13
EP12196918.2 2012-12-13
PCT/EP2012/076739 WO2013093045A2 (en) 2011-12-22 2012-12-21 Cyclotides as immunosuppressive agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014129918A true RU2014129918A (ru) 2016-02-10

Family

ID=47559430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014129918A RU2014129918A (ru) 2011-12-22 2012-12-21 Циклотиды в качестве иммунодепрессантов

Country Status (8)

Country Link
US (3) US9453052B2 (ru)
EP (3) EP2793923B1 (ru)
AU (3) AU2012356772B2 (ru)
CA (2) CA2859708C (ru)
DK (1) DK2793923T3 (ru)
ES (1) ES2677895T3 (ru)
RU (1) RU2014129918A (ru)
WO (1) WO2013093045A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017054044A1 (en) * 2015-09-30 2017-04-06 Hexima Limited A method
US20170218040A1 (en) * 2016-02-02 2017-08-03 Julio A. Camarero Palao Proteolically resistant cyclotides with angiotensin 1-7 like activity
WO2018200814A2 (en) * 2017-04-26 2018-11-01 The Broad Institute, Inc. Modified cyclic peptides and therapeutic use thereof
WO2020006298A2 (en) * 2018-06-28 2020-01-02 University Of Southern California Cyclotide-based polypeptides for therapeutic targeting of baff receptors in sle
US11434291B2 (en) 2019-05-14 2022-09-06 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
JP2023517768A (ja) * 2020-03-20 2023-04-26 メディツィニシェ ウニベルジテート ウィーン ＭＳ療法のためのκオピオイド受容体リガンドと組み合わしてのシクロチド
JP2023530109A (ja) 2020-06-11 2023-07-13 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を予防するための方法および組成物
CN114933638B (zh) * 2022-05-12 2024-07-26 厦门大学 特异性靶向cd28的多元环肽配体框架

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4711955A (en) 1981-04-17 1987-12-08 Yale University Modified nucleotides and methods of preparing and using same
CA1223831A (en) 1982-06-23 1987-07-07 Dean Engelhardt Modified nucleotides, methods of preparing and utilizing and compositions containing the same
US4880635B1 (en) 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US5792608A (en) 1991-12-12 1998-08-11 Gilead Sciences, Inc. Nuclease stable and binding competent oligomers and methods for their use
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
AUPQ339899A0 (en) * 1999-10-13 1999-11-04 University Of Queensland, The Novel molecules
WO2006026496A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Immunosuppressive ningalin compounds
EP2314308A1 (en) 2004-09-21 2011-04-27 BioNTech AG Use of microproteins as tryptase inhibitors
US7592533B1 (en) 2005-01-20 2009-09-22 Gary Lee Audio loop timing based on audio event information
SG138488A1 (en) * 2006-06-19 2008-01-28 Singapore Polytechnic Novel polypeptides for anti-viral treatment
US20100113342A1 (en) * 2006-06-20 2010-05-06 Yount Nannette I Antimicrobial kinocidin compositions and methods of use
US20120283136A1 (en) * 2009-06-24 2012-11-08 The University Of Southern California Compositions and methods for the rapid biosynthesis and in vivo screening of biologically relevant peptides

Also Published As

Publication number Publication date
ES2677895T3 (es) 2018-08-07
US10159710B2 (en) 2018-12-25
WO2013093045A2 (en) 2013-06-27
AU2017232191A1 (en) 2017-10-12
WO2013093045A3 (en) 2013-08-22
CA2859708C (en) 2023-04-04
EP2793923B1 (en) 2018-05-16
CA2859708A1 (en) 2013-06-27
US20160367626A1 (en) 2016-12-22
DK2793923T3 (en) 2018-08-13
US9453052B2 (en) 2016-09-27
US10357537B2 (en) 2019-07-23
US20160039882A9 (en) 2016-02-11
EP2793923A2 (en) 2014-10-29
AU2019203671B2 (en) 2020-05-21
CA3189653A1 (en) 2013-06-27
US20190046607A1 (en) 2019-02-14
EP4378534A2 (en) 2024-06-05
EP4378534A3 (en) 2024-08-07
AU2012356772A1 (en) 2014-07-03
US20140369930A1 (en) 2014-12-18
AU2019203671A1 (en) 2019-06-13
US20170239327A9 (en) 2017-08-24
AU2012356772B2 (en) 2017-06-22
EP3431095A1 (en) 2019-01-23
EP3431095B1 (en) 2023-11-01
AU2017232191B2 (en) 2019-02-28
EP3431095C0 (en) 2023-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014129918A (ru) Циклотиды в качестве иммунодепрессантов
JP7561893B2 (ja) 自己免疫関連障害または炎症性障害の治療のための低用量ｉｌ－２の使用
US11559566B2 (en) Use of low dose IL-2 for treating autoimmune-related or inflammatory disorders
Erard et al. Switch of CD8 T cells to noncytolytic CD8-CD4-cells that make TH2 cytokines and help B cells
Imanishi et al. Reciprocal regulation of STING and TCR signaling by mTORC1 for T-cell activation and function
EP1105419B1 (en) Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogs of human myelin basic protein
RU2010141858A (ru) Средство для лечения заболевания
JPH10509172A (ja) ヒトミエリン塩基性タンパク質のペプチドアナログを用いた多発性硬化症の処置のための方法
CA2630364A1 (en) Methods of treating unwanted immune response with random copolymers
DE69320967T2 (de) Unterdrückung der t-zell proliferation mittels peptidfragmenten des myelin basischen protein
CN1230195A (zh) 免疫定向治疗
Dhib-Jalbut et al. Effect of combined IFNb-1a and glatiramer acetate therapy on GA-specific T-cell responses in multiple sclerosis
Aw Transplant immunology
KR20100032387A (ko) Ｔ-세포 사이토카인-유도성 표면 분자 및 사용 방법
US20230126183A1 (en) Methods of Treating Autoimmunity With Engineered HLA Proteins
Holmes et al. Multiple sclerosis: MHC associations and therapeutic implications
AU6842296A (en) Combined use of interleukin-10 and cyclosporin for immunosuppression therapy
Zimecki et al. Differential patterns of cyclosporine A-induced inhibition of humoral and cellular immune responses to sheep erythrocytes in mice
US6022536A (en) Combined use of interleukin 10 and cyclosporin for immunosuppression therapy
Pette et al. In vitro modulation of human, autoreactive MBP-specific CD4+ T-cell clones by cyclosporin A
Alharshawi PKC-ϴ is Dispensable for G-BMDC-Induced TCR-Independent Treg Proliferation
MXPA98001091A (en) Combined use of interleukin-10 and cyclosporine for immunosupres therapy
US20210038685A1 (en) Myelin oligodendrocyte glycoprotein, myelin basic protein, and proteolipid protein compositions and methods of use
Leutmezer Immunomodulatory treatments for relapsing–remitting multiple sclerosis
Kurte et al. Research Article Intravenous Administration of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Induces a Switch from Classical to Atypical Symptoms in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151222