RU2014108824A - Способ ингибирования роста клетки, молекула нуклеиновой кислоты, проявляющая эффект рнк-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант nek10, и противоопухолевый агент - Google Patents

Способ ингибирования роста клетки, молекула нуклеиновой кислоты, проявляющая эффект рнк-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант nek10, и противоопухолевый агент Download PDF

Info

Publication number
RU2014108824A
RU2014108824A RU2014108824/10A RU2014108824A RU2014108824A RU 2014108824 A RU2014108824 A RU 2014108824A RU 2014108824/10 A RU2014108824/10 A RU 2014108824/10A RU 2014108824 A RU2014108824 A RU 2014108824A RU 2014108824 A RU2014108824 A RU 2014108824A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
base sequence
seq
bases
rna
gene encoding
Prior art date
Application number
RU2014108824/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Такамити САТО
Original Assignee
Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Каяку Кабусики Кайся filed Critical Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Publication of RU2014108824A publication Critical patent/RU2014108824A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
    • C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/34—Allele or polymorphism specific uses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Abstract

1. Способ ингибирования роста клеток, включающий:этап снижения экспрессии, на котором снижают экспрессию гена, кодирующего вариант NEK10, и/илиэтап снижения активности, на котором снижают активность варианта белка NEK10 в клетках.2. Способ ингибирования роста клеток по п. 1, в котором этап снижения экспрессии представляет собой этап трансфекции клеток по меньшей мере одним видом молекул, отобранным из группы, состоящей из: молекулы нуклеиновой кислоты, подавляющей посредством РНК-интерференции экспрессию гена, кодирующего вариант NEK10; предшественника молекулы нуклеиновой кислоты и экспрессирующего вектора, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты или ее предшественник.3. Способ ингибирования роста клеток по п. 2, в котором молекула нуклеиновой кислоты представлена миРНК, проявляющая эффект РНК-интерференции, мишенью которой является последовательность оснований в мРНК гена, кодирующего вариант NEK10, представленная SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4, апредшественник представлен кшРНК, проявляющая эффект РНК-интерференции, мишенью которой является последовательность оснований в мРНК гена, кодирующего вариант NEK10, которая представлена SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4.4. Способ ингибирования роста клеток по п. 2, в котором молекулу нуклеиновой кислоты выбирают из группы, состоящей из:(a) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 3,(b) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO:4, и антисмысловой РНК, состоящей из �

Claims (14)

1. Способ ингибирования роста клеток, включающий:
этап снижения экспрессии, на котором снижают экспрессию гена, кодирующего вариант NEK10, и/или
этап снижения активности, на котором снижают активность варианта белка NEK10 в клетках.
2. Способ ингибирования роста клеток по п. 1, в котором этап снижения экспрессии представляет собой этап трансфекции клеток по меньшей мере одним видом молекул, отобранным из группы, состоящей из: молекулы нуклеиновой кислоты, подавляющей посредством РНК-интерференции экспрессию гена, кодирующего вариант NEK10; предшественника молекулы нуклеиновой кислоты и экспрессирующего вектора, способного экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты или ее предшественник.
3. Способ ингибирования роста клеток по п. 2, в котором молекула нуклеиновой кислоты представлена миРНК, проявляющая эффект РНК-интерференции, мишенью которой является последовательность оснований в мРНК гена, кодирующего вариант NEK10, представленная SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4, а
предшественник представлен кшРНК, проявляющая эффект РНК-интерференции, мишенью которой является последовательность оснований в мРНК гена, кодирующего вариант NEK10, которая представлена SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4.
4. Способ ингибирования роста клеток по п. 2, в котором молекулу нуклеиновой кислоты выбирают из группы, состоящей из:
(a) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 3,
(b) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO:4, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 5,
(c) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность из 15-24 смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(d) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность из 15-24 смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(e) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в последовательности из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, заменены, добавлены или делетированы, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(f) миРНК, состоящей из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в последовательности из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, заменены, добавлены или делетированы, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10, и
(g) миРНК, в которой одно или несколько оснований в миРНК, описанной в любом из пунктов от (а) до (f), модифицированы и которая проявляет эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10.
5. Способ ингибирования роста клеток по пункту 2, при котором предшественник производит в клетках любую из молекул:
(a) миРНК, состоящую из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 3,
(b) миРНК, состоящую из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO:5,
(c) миРНК, состоящую из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность из 15-24 смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(d) миРНК, состоящую из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность из 15-24 смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(e) миРНК, состоящую из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в последовательности из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, заменены, добавлены или делетированы, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(f) миРНК, состоящую из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в последовательности из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, заменены, добавлены или делетированы, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10, или
(g) миРНК, в которой одно или несколько оснований в миРНК, описанной в пунктах с (а) по (f), модифицированы и которая проявляет эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
6. Способ ингибирования роста клеток по пункту 2, где предшественником является:
(р) кшРНК, содержащая последовательность из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований модифицированы, заменены, добавлены или делетированы, и последовательность из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 3, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в этой последовательности модифицированы, заменены, добавлены или делетированы, или
(q) кшРНК, содержащую последовательность из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, или последовательность оснований, в которой одно или несколько основания в этой последовательности модифицированы, заменены, добавлены или делетированы, и последовательность из 15
или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 5, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в этой последовательности модифицированы, заменены, добавлены или делетированы; и
миРНК, проявляющая эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10, вырабатывается в клетках из кшРНК по пункту (р) и кшРНК по пункту (q).
7. Способ ингибирования роста клеток по п. 1, при котором клетками являются раковые клетки.
8. Молекула нуклеиновой кислоты, которая является:
(a) миРНК, состоящая из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 3,
(b) миРНК, состоящая из комбинации смысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, и антисмысловой РНК, состоящей из последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 5,
(c) миРНК, состоящая из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность из 15-24 смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющая эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
d) миРНК, состоящая из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность из 15-24 смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(e) миРНК, состоящая из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в последовательности из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 2, заменены, добавлены или делетированы, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10,
(f) миРНК, состоящая из комбинации смысловой РНК, содержащей последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в последовательности из 15 или более смежных оснований в последовательности
оснований, представленной SEQ ID NO: 4, заменены, добавлены или делетированы, и антисмысловой РНК, содержащей последовательность оснований, комплементарную смысловой РНК; и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10, или
(g) миРНК, в которой одно или несколько оснований в миРНК, описанной в любом из пунктов от (а) по (f), модифицированы и проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10.
9. Молекула нуклеиновой кислоты, которая является:
(р) кшРНК, содержащей последовательность из 15 или более смежных оснований в последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в этой последовательности оснований модифицированы, заменены или делетированы, и последовательность из 15 или более смежных оснований в последовательности, представленной SEQ ID NO: 3, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в этой последовательности модифицированы, заменены, добавлены или делетированы, или
(q) кшРНК, содержащей последовательность оснований из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 4, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в этой последовательности модифицированы, заменены, добавлены или делетированы, и последовательность из 15 или более смежных оснований в последовательности оснований, представленной SEQ ID NO: 5, или последовательность оснований, в которой одно или несколько оснований в этой последовательности модифицированы, заменены, добавлены или делетированы; и
является предшественником для образования миРНК, проявляющий эффект РНК-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант NEK10 в клетках.
10. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 8, который способен экспрессировать эту нуклеиновую кислоты.
11. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 9, способный экспрессировать эту нуклеиновую кислоту.
12. Композиция для ингибирования экспрессии гена, кодирующего вариант NEK10, которая включает один или несколько видов молекул, выбираемых из группы, состоящей из:
молекулы нуклеиновой кислоты по п. 8,
молекулы нуклеиновой кислоты по п. 9,
экспрессирующего вектора по п. 10 и
экспрессирующего вектора по п. 11.
13. Противоопухолевый агент, содержащий в качестве активного ингредиента один или более видов молекул, выбираемых из группы, состоящей из:
молекулы нуклеиновой кислоты по п. 8,
молекулы нуклеиновой кислоты по п. 9,
экспрессирующего вектора по п. 10 и
экспрессирующего вектора по п. 11.
14. Способ скрининга противоопухолевых агентов, основанный на эффекте ингибирования экспрессии гена, кодирующего вариант NEK10, или эффекте ингибирования активности варианта белка NEK10, в качестве индикатора, включающий:
этап культивирования клеток, экспрессирующих вариант NEK10, в присутствии исследуемого вещества или без него, с целью выяснить, имеет ли оно эффект ингибирования экспрессии гена, кодирующего вариант NEK10 или активность варианта белка NEK10, и
этап количественной оценки уровня экспрессии мРНК варианта NEK10 в клетках или степени активности варианта белка NEK10 и сравнения уровня экспрессии и степени активности в присутствии исследуемого вещества и без него.
RU2014108824/10A 2011-09-14 2012-08-29 Способ ингибирования роста клетки, молекула нуклеиновой кислоты, проявляющая эффект рнк-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант nek10, и противоопухолевый агент RU2014108824A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011200756 2011-09-14
JP2011-200756 2011-09-14
PCT/JP2012/071868 WO2013038907A1 (ja) 2011-09-14 2012-08-29 細胞の増殖抑制方法、ｎｅｋ１０バリアント遺伝子に対するｒｎａ干渉作用を有する核酸分子、及び抗癌剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014108824A true RU2014108824A (ru) 2015-09-20

Family

ID=47883141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108824/10A RU2014108824A (ru) 2011-09-14 2012-08-29 Способ ингибирования роста клетки, молекула нуклеиновой кислоты, проявляющая эффект рнк-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант nek10, и противоопухолевый агент

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20150064710A1 (ru)
EP (1) EP2757152A4 (ru)
JP (1) JP6018068B2 (ru)
KR (1) KR20140059229A (ru)
CN (1) CN103781906A (ru)
BR (1) BR112014005331A2 (ru)
MX (1) MX2014002600A (ru)
RU (1) RU2014108824A (ru)
TW (1) TW201317251A (ru)
WO (1) WO2013038907A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6823320B2 (ja) * 2015-06-02 2021-02-03 国立大学法人大阪大学 癌型ｓｌｃｏ１ｂ３を標的とする核酸医薬

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2284266E (pt) * 2002-11-14 2013-12-17 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc Siarn contra tp53
JP2004203745A (ja) * 2002-12-20 2004-07-22 Eisai Co Ltd メナテトレノンを含有する肝癌細胞増殖抑制剤
WO2004094636A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-04 Galapagos Genomics N.V. Effective sirna knock-down constructs
JP2005192567A (ja) * 2003-12-11 2005-07-21 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd チロシンキナーゼ遺伝子およびその遺伝子産物
EP1712619A4 (en) * 2003-12-24 2008-01-02 Takeda Pharmaceutical SUBSTANCE FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CANCER
JPWO2005116204A1 (ja) * 2004-05-11 2008-06-19 株式会社アルファジェン Ｒｎａ干渉を生じさせるポリヌクレオチド、および、これを用いた遺伝子発現抑制方法
JP2007282628A (ja) * 2006-03-22 2007-11-01 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 抗癌剤のスクリーニング方法
WO2007117038A1 (ja) * 2006-04-07 2007-10-18 Japanese Foundation For Cancer Research 癌の予防・治療剤
US20110081362A1 (en) * 2008-01-31 2011-04-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of cancer
JP2012517822A (ja) * 2009-02-19 2012-08-09 ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ 炎症を包含する疾患の診断及び治療に有用な同定方法及び化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2013038907A1 (ja) 2015-03-26
WO2013038907A1 (ja) 2013-03-21
US20150064710A1 (en) 2015-03-05
EP2757152A1 (en) 2014-07-23
TW201317251A (zh) 2013-05-01
KR20140059229A (ko) 2014-05-15
MX2014002600A (es) 2014-08-29
EP2757152A4 (en) 2015-09-02
BR112014005331A2 (pt) 2017-04-11
JP6018068B2 (ja) 2016-11-02
CN103781906A (zh) 2014-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Thomson et al. Endogenous microRNA sponges: evidence and controversy
Santosh et al. Non‐coding RNAs: biological functions and applications
Sarma et al. Locked nucleic acids (LNAs) reveal sequence requirements and kinetics of Xist RNA localization to the X chromosome
Lee et al. Adenylation of maternally inherited microRNAs by Wispy
Zheng et al. The putative tumour suppressor microRNA-124 modulates hepatocellular carcinoma cell aggressiveness by repressing ROCK2 and EZH2
Siomi et al. piRNA-mediated silencing in Drosophila germlines
Naguibneva et al. An LNA-based loss-of-function assay for micro-RNAs
Gredell et al. Recognition of siRNA asymmetry by TAR RNA binding protein
Vesely et al. ADAR2 induces reproducible changes in sequence and abundance of mature microRNAs in the mouse brain
Guo et al. Selected isomiR expression profiles via arm switching?
Gawronski et al. Single cell transcriptomics of noncoding RNAs and their cell‐specificity
Migault et al. Definition and identification of small RNA sponges: Focus on miRNA sequestration
Wang et al. Genome-wide analysis of circular RNAs involved in Marek’s disease tumourigenesis in chickens
O’Leary et al. PARTICLE triplexes cluster in the tumor suppressor WWOX and may extend throughout the human genome
EA201171144A1 (ru) ОПОСРЕДОВАННОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ГОМОЛОГА 1 BTB И CNC, ОСНОВНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ С ЛЕЙЦИНОВОЙ МОЛНИЕЙ 1 (Bach1) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)
Erriquez et al. Non-coding RNAs in muscle dystrophies
Yan et al. Cyclic peptidomimetics as inhibitor for miR-155 biogenesis
Kumar et al. Combinatorially inducible RNA interference triggered by chemically modified oligonucleotides
Größl et al. A novel artificial microRNA expressing AAV vector for phospholamban silencing in cardiomyocytes improves Ca2+ uptake into the sarcoplasmic reticulum
Lin et al. Functional evolution of cardiac microRNAs in heart development and functions
CN109182562A (zh) 与蛋鸭卵泡发育相关的miRNA apla-mir-25-42及其检测引物、抑制物和应用
Kitamura et al. The actin family protein ARP6 contributes to the structure and the function of the nucleolus
RU2014108824A (ru) Способ ингибирования роста клетки, молекула нуклеиновой кислоты, проявляющая эффект рнк-интерференции в отношении гена, кодирующего вариант nek10, и противоопухолевый агент
Rebustini A functional MicroRNA screening method for organ morphogenesis
Koh et al. RNA stem structure governs coupling of dicing and gene silencing in RNA interference

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160719