RU2013105255A - Способы иммуномодуляции - Google Patents

Способы иммуномодуляции Download PDF

Info

Publication number
RU2013105255A
RU2013105255A RU2013105255/15A RU2013105255A RU2013105255A RU 2013105255 A RU2013105255 A RU 2013105255A RU 2013105255/15 A RU2013105255/15 A RU 2013105255/15A RU 2013105255 A RU2013105255 A RU 2013105255A RU 2013105255 A RU2013105255 A RU 2013105255A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
alkyl
npl
substituted
denotes
Prior art date
Application number
RU2013105255/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард В. СКОТТ
Джилл ДАЙМОНД
Original Assignee
Полимедикс, Инк.
Юниверсити Оф Медсин Энд Дентистри Оф Нью Джерси
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Полимедикс, Инк., Юниверсити Оф Медсин Энд Дентистри Оф Нью Джерси filed Critical Полимедикс, Инк.
Publication of RU2013105255A publication Critical patent/RU2013105255A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ коррекции иммунного ответа у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения:a) Формулы I:или его фармацевтически приемлемой соли,в которой:X обозначает O или S;Rобозначает C-Cалкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NHили -NH-C(=NH)NH;Y обозначает связь или карбонил;Z обозначает связь или карбонил;Rобозначает водород илиC-Cалкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NHили -NH-C(=NH)NH;илиRобозначает -X-R;Rобозначает метилен, или, причем метилен замещен C-Cалкилом с прямой или разветвленной цепью, причемC-Cалкил с прямой или разветвленной цепью может быть замещен одним или более -NHили -NH-C(=NH)NH;n=2-10; иm=1 или 2;b) Формулы II:или его фармацевтически приемлемой соли,в которой:X обозначает О или S;Y обозначает О или S;Rобозначает H или -C(=O)-A, где A обозначаетпрямой или разветвленный C-Cалкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH, -N(CH)или -NH-C(=NH)NH;Rобозначает прямой или разветвленный C-Cалкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH, -N(CH)или -NH-C(=NH)NH;Rобозначаетпрямой или разветвленный C-Cалкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH, -N(CH)или -NH-C(=NH)NH; иRобозначает H, -B или -C(=O)-O-B, где B обозначаетпрямой или разветвленный C-Cалкил;c) Формулы III:или его фармацевтически приемлемой соли,в которой:каждый A, независимо, обозначает -C=O, -C=S илиCH;каждый D, независимо, обозначает O или S;каждый R, независимо, обозначает водород,Cалкил,Cалкокси, галоген илигалогенCалкил;каждый R, независимо, обозначает водород,Cалкил,Cалкокси, галоген илигалогенCалкил;каждый R, независимо, обозначает водо

Claims (21)

1. Способ коррекции иммунного ответа у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения:
a) Формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает O или S;
R1 обозначает C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
Y обозначает связь или карбонил;
Z обозначает связь или карбонил;
R2 обозначает водород или C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
или R2 обозначает -X-R1;
R3 обозначает метилен, или
Figure 00000002
, причем метилен замещен C1-C9 алкилом с прямой или разветвленной цепью, причем C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью может быть замещен одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
n=2-10; и
m=1 или 2;
b) Формулы II:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает О или S;
Y обозначает О или S;
R1 обозначает H или -C(=O)-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2; и
R4 обозначает H, -B или -C(=O)-O-B, где B обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил;
c) Формулы III:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый A, независимо, обозначает -C=O, -C=S или CH2;
каждый D, независимо, обозначает O или S;
каждый R1, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
каждый R2, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
каждый R3, независимо, обозначает водород, C1-4алкил, C1-4алкокси, галоген или галогенC1-4алкил; и
каждый R4, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
d) Формулы IV:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
n=1-10;
X обозначает О или S;
Y обозначает О или S;
Z обозначает связь, прямой или разветвленный C1-C9 алкил или 1,4-циклогексил;
R1 обозначает NH2 или NH-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где A может быть замещен -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R3 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R4 обозначает H или
Figure 00000006
;
e) Формулы V:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли этого,
в которой:
n=2-8;
X обозначает связь, O или -O-CH2-C(=O)-O-,
R1 обозначает -A или -O-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил; и
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
f) Формулы VI:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
n=2-10;
R1 обозначает H или
Figure 00000009
;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R4 обозначает ОН, NH2 или
Figure 00000010
, где A обозначает ОН или NH2;
g) Формулы VII:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает C(R7)C(R8), C(=O), N(R9), O, S, S(=O) или S(=O)2;
R7, R8 и R9, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3 или ароматический радикал;
R1 и R2, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, галогенC1-C8алкил или CN;
R3 и R4, независимо, обозначают карбоцикл(R5)(R6);
каждый R5 и каждый R6, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3, ароматический радикал, гетероцикл или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2, или -(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2, или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 8;
или его фармацевтически приемлемая соль;
h) Формулы VIII:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает О или S;
каждый Y, независимо, обозначает O, S или N;
каждый R1, независимо, обозначает Н, 5- или 6-членный гетероцикл, или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; или каждый R1, независимо, вместе с Y обозначает 5- или 6-членный гетероцикл;
каждый R2, независимо, обозначает Н, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН; и
каждый R3, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
i) Формулы IX:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
Z обозначает
Figure 00000014
или фенил;
каждый Q, независимо, обозначает
Figure 00000015
или -C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2, где каждый b, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый X, независимо, обозначает O, S или N;
каждый R1, независимо, обозначает H, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН;
каждый R3, независимо, обозначает H, -NH-R2, -(CH2)r-NH2, -NH2, -NH-(CH2)w-NH2 или
Figure 00000016
, где каждый r, независимо, обозначает 1 или 2, каждый w, независимо, обозначает от 1 до 3, и каждый y, независимо, обозначает 1 или 2;
каждый R2, независимо, обозначает H или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R4, независимо, обозначает H, -NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2 или
Figure 00000017
, где каждый p, независимо, обозначает от 1 до 6, и каждый q, независимо, обозначает 1 или 2; и
каждый R5, независимо, обозначает H или CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль;
j) Формулы X:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
G обозначает
Figure 00000019
или
Figure 00000020
;
каждый X, независимо, обозначает O или S;
каждый R1 независимо обозначает
Figure 00000021
или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R2, независимо, обозначает H, C1-C8алкил или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R3, независимо, обозначает H, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН; и
каждый R4, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
k) Формулы XI:
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает O, S или S(=O)2;
каждый R1, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2 или -(CH2)n-NH-C(=O)-R4, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4, и каждый R4, независимо, обозначает H, C1-C3алкил или -(CH2)p-NH2, где каждый p, независимо, обозначает 1 или 2;
каждый R2, независимо, обозначает H, галоген, CF3 или C(CH3)3; и
каждый V2 обозначает H, и каждый V1, независимо, обозначает -N-C(=O)-R3, где каждый R3, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; или каждый V1 обозначает H, и каждый V2, независимо, обозначает -С-R5, где каждый R5, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
l) Формулы XII:
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый Y, независимо, обозначает O, S или NH;
каждый R1, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; и
каждый R2, независимо, обозначает H, галоген, CF3 или C(CH3)3;
или его фармацевтически приемлемая соль;
m) Формулы XIII:
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый R1, независимо, обозначает H, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3 или CN;
каждый R2, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
n) Формулы XIV:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
D обозначает
Figure 00000026
или
Figure 00000027
;
каждый B, независимо, обозначает -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4
Figure 00000028
или
Figure 00000029
; и
каждый X, независимо, обозначает O или S;
или его фармацевтически приемлемая соль;
o) Формулы XV:
Figure 00000030
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-10 алкил;
R2 обозначает H или C1-10 алкил; и
m=1 или 2;
p) Формулы XVI:
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-8 алкил; и
R2 обозначает H или C1-8 алкил;
q) Формулы XVII:
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-8 алкил; и
R2 обозначает H или C1-8 алкил;
r) Формулы XVIII:
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, -N(R8) N(R8)-, O или S;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S, O=S=O, -C(=O)C(=O)- или -CRaRb-;
Ra и Rb обозначают, каждый независимо, водород, группу PL, или группу NPL;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
A1 и A2 обозначают, каждый независимо, в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
каждый A1, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A2 обозначает C3-C8 циклоалкил или -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL, или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает C3-C8 циклоалкил или -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL, или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь; или
R1 обозначает -Y-A2-X-R12, в котором R12 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в котором:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель представляет собой, независимо, алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями может принимать обе возможные ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленил может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL обозначают, каждый независимо, 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в котором:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P (=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2; и
m обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
s) Формулы XIX:
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, O, S, -N(R8)N(R8)-, -N(R8)-(N=N)-, -(N=N)-N(R8)-, -C(R7R7')NR8-, -C(R7R7')O- или -C(R7R7')S-;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S, O=S=O, -C(=O)C(=O)-, C(R6R6')C=O, или C(R6R6')C=S;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый R7 и каждый R7', независимо, обозначают водород или алкил; или R7 и R7' вместе образуют -(CH2)p-, в котором p = от 4 до 8;
каждый R6 и каждый R6', независимо, обозначают водород или алкил; или R6 и R6' вместе образуют -(CH2)2NR12(CH2)2-, в котором R12 обозначает водород, -C(=N)CH3 или -C(=NH)-NH2;
A1 и A2, каждый независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
или каждый A2, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, причем A1 и A2, каждый независимо, в случае необходимости замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-X-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A'-X-R1, в которой A' обозначает C3-C8 циклоалкил, арил или гетероарил и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 обозначает -Y-A2-Y-R2, и каждый R2, независимо, обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 обозначает -Y-A', и R2 обозначает -X-A', причем каждый А', независимо, обозначает C3-C8 циклоалкил, арил или гетероарил и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 и R2, независимо, обозначают группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь;
каждый NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более алкилами или галогенами;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL обозначают, каждый независимо, 0, 1 или 2;
каждый PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил и алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2 , в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоила, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2; и
m обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
t) Формулы XIXa:
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемой соли, в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, O, S или -N(R8)N(R8)-;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S или O=S=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
A1 и A2, каждый независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает группу PL или группу NPL;
R2 обозначает R1;
каждый NPL, независимо, обозначает -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем -(CH2)pNPL- может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждый PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)OH, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем арил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)OH, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем -(CH2)pNPL- может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
u) Формулы XX:
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8;
каждый Y обозначает C=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R2 и R2a обозначают, каждый независимо, водород, группу PL, группу NPL или -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
L1 обозначает C1-10алкилен, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, аминоалкил, гидроксиалкил, V или -(CH2)pPL-V, в котором pPL обозначает целое число от 1 до 5;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленил может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила или гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2;
m11 обозначает целое число от 1 до приблизительно 20; и
m12 обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
v) Формулы XXI:
Figure 00000037
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8;
каждый Y обозначает C=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2, каждый независимо, обозначают водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь; или
R1 обозначает -Y-A2-X-R12, в которой R12 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
L1 обозначает C1-10алкилен, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, аминоалкил, гидроксиалкил, V или -(CH2)pPL-V, в котором pPL обозначает целое число от 1 до 5;
каждый V, независимо, обозначает гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, гуанидино, амидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, обозначает -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, замещенную арильную группу, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен еще одним заместителем, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, галоген, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил; и причем замещенная арильная группа замещена еще одним заместителем, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, галоген, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
m13 обозначает целое число от 1 до приблизительно 10; и
m14 обозначает целое число от 1 до приблизительно 10;
w) Формулы XXII:
Figure 00000038
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O или O;
Y обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O, S или O;
R8 обозначает водород или алкил;
Z обозначает C=O, C=S, O=S=O, -NR8NR8- или -C(=O)C(=O)-;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает
(i) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1, в которой A1 и A2 имеют значения, определенные выше, и каждый из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL), или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A'-X-R1, в которой А' является арилом или гетероарилом и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-Z-Y-A'-Y-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, А' является арилом или гетероарилом, и каждый из A1 и А' может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(v) -Z-Y-A', и R2 обозначает водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), причем А' является арилом или гетероарилом и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(vi) -Z-Y-A', и R2 обозначает -X-A'', причем А' и А'', независимо, обозначают арил или гетероарил, и каждый из А' и А'' могут замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(vii) R1 и R2, независимо, обозначают полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL); или
(viii) R1 и R2 вместе образуют простую связь;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -B(OR4)2 и -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилами или галогенами;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильных групп, или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или больше амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8;
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2; и
m = от 1 до приблизительно 20;
х) Формулы XXIIa, Формулы XXIIb или Формулы XXIIc:
Figure 00000039
в которых:
X обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O или O;
Y обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O, S или O;
R8 обозначает водород или алкил;
Z обозначает C=O, C=S, O=S=O, -NR8NR8- или -C(=O)C(=O)-;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
y) Формулы XXIII:
Figure 00000040
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем:
(i) A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) один из A1 или A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); а другой из A1 или A2 обозначает группу -C≡C(CH2)pC≡C-, в котором p = от 0 до 8, и -(CH2)p-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами;
W отсутствует или обозначает -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или -C≡C-;
R1 обозначает
(i) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -A1-R1, в котором A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -A1-W-A2-R1, в котором каждый из A1 и A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iii) А'-W- и R2 обозначает -A1-W-A', в котором А' является арилом или гетероарилом, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) А'-W- и R2 обозначает -A', причем А' является арилом или гетероарилом, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) R1 и R2 вместе образуют простую связь;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4, в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR3-, -(C=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более алкильными, амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают от 0 до 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR5-, -(C=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидроксила, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидроксилом, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8;
q1PL и q2PL, независимо, обозначают от 0 до 2; и
m = от 1 до приблизительно 25;
z) Формулы XXIIIa:
Figure 00000041
в которой:
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем:
(i) A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) один из A1 или A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); а другой из A1 или A2 обозначает группу -C≡C(CH2)pC≡C-, в которой p = от 0 до 8, и -(CH2)p-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами;
W обозначает -C≡C-;
R1 обозначает водород, полярную группу (PL), неполярную группу (NPL) или -W-A', причем А' обозначает арил или гетероарил, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4;
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR3-, -(C=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3-O-, -R3-S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
алкиленовая цепь -(CH2)pNPL- может быть замещена одной или более алкильными, амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают от 0 до 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR5-, -(C=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидроксила, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидроксилом, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
алкиленовая цепь -(CH2)pPL- может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают от 0 до 2;
aa) Формулы XXIV:
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает NR8, O, S или -N(R8)N(R8)-;
Y обозначает C=O, C=S или O=S=O;
R8 обозначает водород или алкил;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -B(OR4)2 и -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2; или
bb) Формулы XXV:
Figure 00000043
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
A обозначает остаток агента переноса цепи;
B обозначает -[CH2-C(R11)(B11)]-, в котором B11 обозначает -X11-Y11-Z11, в котором
X11 обозначает карбонил (-C(=O)-) или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или X11 отсутствует;
Y11 обозначает O, NH или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или Y11 отсутствует;
Z11 обозначает -Z11A-Z11B, в котором Z11A обозначает алкилен, арилен или гетероарилен, любой из которых может быть замещен; или Z11A отсутствует; и Z11B обозначает -гуанидино, -амидино, -N(R3)(R4) или -N+(R3)(R4)(R5), в чем R3, R4 и R5, независимо, обозначают водород, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероцикл или аралкил; или
Z11 обозначает пиридиний
Figure 00000044
или фосфоний
Figure 00000045
, в которых R81, R911, R921 и R931, независимо, обозначают водород или алкил;
R11 обозначает водород или C1-4 алкил;
D обозначает -[CH2-C(R21)(D21)]-, в котором D21 обозначает -X21-Y21-Z21, в котором
X21 обозначает карбонил (-C(=O)-) или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или X21 отсутствует;
Y21 обозначает O, NH или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен, или Y21 отсутствует;
Z21 обозначает алкил, циклоалкил, алкокси, арил или аралкил, любой из которых может быть замещен;
R21 обозначает водород или C1-4 алкил;
m1, молярная фракция D, составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,9; и
n1, молярная фракция B, составляет 1-m1;
причем соединение является статистическим сополимером B и D, и
причем сополимер имеет степень полимеризации от приблизительно 5 до приблизительно 50.
2. Способ по п.1, в котором способ коррекции иммунного ответа включает уменьшение продукции цитокинов.
3. Способ по п.2, в котором цитокин выбран из TNFальфа, IL-1бета, IL-1альфа, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-бета и IFNгамма.
4. Способ по п.1, в котором иммунный ответ возникает против патогена полости рта.
5. Способ по п.4, в котором патоген полости рта выбран из Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis, Candida albicans, Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei и Strept. mutans.
6. Способ по п.1, в котором иммунный ответ возникает против бактериального патогена.
7. Способ по п.6, в котором бактериальный патоген выбран из S. aureus, метициллин-резистентного S. aureus, S. epidermidis, Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes, Strept. viridans, E. coli, E. faecalis, E. faecium, P. aeruginosa, A. baumannii, Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Bacteroides fragalis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens и P. acnes.
8. Применение соединения в получении лекарственного средства для применения в коррекции иммунного ответа у млекопитающего, причем соединение выбрано из:
a) Формулы I:
Figure 00000046
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает O или S;
R1 обозначает C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
Y обозначает связь или карбонил;
Z обозначает связь или карбонил;
R2 обозначает водород или C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
или R2 обозначает -X-R1;
R3 обозначает метилен, или
Figure 00000047
, причем метилен замещен C1-C9 алкилом с прямой или разветвленной цепью, причем C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью может быть замещен одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
n=2-10; и
m=1 или 2;
b) Формулы II:
Figure 00000048
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает О или S;
Y обозначает О или S;
R1 обозначает H или -C(=O)-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2; и
R4 обозначает H, -B или -C(=O)-O-B, где B обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил;
c) Формулы III:
Figure 00000049
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый A, независимо, обозначает -C=O, -C=S или CH2;
каждый D, независимо, обозначает O или S;
каждый R1, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
каждый R2, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
каждый R3, независимо, обозначает водород, C1-4алкил, C1-4алкокси, галоген или галогенC1-4алкил; и
каждый R4, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
d) Формулы IV:
Figure 00000050
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
n=1-10;
X обозначает О или S;
Y обозначает О или S;
Z обозначает связь, прямой или разветвленный C1-C9 алкил или 1,4-циклогексил;
R1 обозначает NH2 или NH-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где A может быть замещен -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R3 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R4 обозначает H или
Figure 00000051
;
e) Формулы V:
Figure 00000052
или его фармацевтически приемлемой соли этого,
в которой:
n=2-8;
X обозначает связь, O или -O-CH2-C(=O)-O-,
R1 обозначает -A или -O-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил; и
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
f) Формулы VI:
Figure 00000053
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
n=2-10;
R1 обозначает H или
Figure 00000054
;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R4 обозначает ОН, NH2 или
Figure 00000055
, где A обозначает ОН или NH2;
g) Формулы VII:
Figure 00000056
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает C(R7)C(R8), C(=O), N(R9), O, S, S(=O) или S(=O)2;
R7, R8 и R9, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3 или ароматический радикал;
R1 и R2, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, галогенC1-C8алкил или CN;
R3 и R4, независимо, обозначают карбоцикл(R5)(R6);
каждый R5 и каждый R6, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3, ароматический радикал, гетероцикл или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2, или -(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2, или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 8;
или его фармацевтически приемлемая соль;
h) Формулы VIII:
Figure 00000057
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает О или S;
каждый Y, независимо, обозначает O, S или N;
каждый R1, независимо, обозначает Н, 5- или 6-членный гетероцикл, или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; или каждый R1, независимо, вместе с Y обозначает 5- или 6-членный гетероцикл;
каждый R2, независимо, обозначает Н, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН; и
каждый R3, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
i) Формулы IX:
Figure 00000058
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
Z обозначает
Figure 00000059
или фенил;
каждый Q, независимо, обозначает
Figure 00000060
или -C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2, где каждый b, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый X, независимо, обозначает O, S или N;
каждый R1, независимо, обозначает H, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН;
каждый R3, независимо, обозначает H, -NH-R2, -(CH2)r-NH2, -NH2, -NH-(CH2)w-NH2 или
Figure 00000061
, где каждый r, независимо, обозначает 1 или 2, каждый w, независимо, обозначает от 1 до 3, и каждый y, независимо, обозначает 1 или 2;
каждый R2, независимо, обозначает H или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R4, независимо, обозначает H, -NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2 или
Figure 00000062
, где каждый p, независимо, обозначает от 1 до 6, и каждый q, независимо, обозначает 1 или 2; и
каждый R5, независимо, обозначает H или CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль;
j) Формулы X:
Figure 00000063
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
G обозначает
Figure 00000064
или
Figure 00000065
;
каждый X, независимо, обозначает O или S;
каждый R1 независимо обозначает
Figure 00000066
или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R2, независимо, обозначает H, C1-C8алкил или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R3, независимо, обозначает H, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН; и
каждый R4, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
k) Формулы XI:
Figure 00000067
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает O, S или S(=O)2;
каждый R1, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2 или -(CH2)n-NH-C(=O)-R4, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4, и каждый R4, независимо, обозначает H, C1-C3алкил или -(CH2)p-NH2, где каждый p, независимо, обозначает 1 или 2;
каждый R2, независимо, обозначает H, галоген, CF3 или C(CH3)3; и
каждый V2 обозначает H, и каждый V1, независимо, обозначает -N-C(=O)-R3, где каждый R3, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; или каждый V1 обозначает H, и каждый V2, независимо, обозначает -С-R5, где каждый R5, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
l) Формулы XII:
Figure 00000068
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый Y, независимо, обозначает O, S или NH;
каждый R1, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; и
каждый R2, независимо, обозначает H, галоген, CF3 или C(CH3)3;
или его фармацевтически приемлемая соль;
m) Формулы XIII:
Figure 00000069
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый R1, независимо, обозначает H, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3 или CN;
каждый R2, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
n) Формулы XIV:
Figure 00000070
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
D обозначает
Figure 00000071
или
Figure 00000072
;
каждый B, независимо, обозначает -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4
Figure 00000073
или
Figure 00000074
; и
каждый X, независимо, обозначает O или S;
или его фармацевтически приемлемая соль;
o) Формулы XV:
Figure 00000075
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-10 алкил;
R2 обозначает H или C1-10 алкил; и
m=1 или 2;
p) Формулы XVI:
Figure 00000076
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-8 алкил; и
R2 обозначает H или C1-8 алкил;
q) Формулы XVII:
Figure 00000077
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-8 алкил; и
R2 обозначает H или C1-8 алкил;
r) Формулы XVIII:
Figure 00000078
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, -N(R8) N(R8)-, O или S;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S, O=S=O, -C(=O)C(=O)- или -CRaRb-;
Ra и Rb обозначают, каждый независимо, водород, группу PL, или группу NPL;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
A1 и A2 обозначают, каждый независимо, в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
каждый A1, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A2 обозначает C3-C8 циклоалкил или -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL, или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает C3-C8 циклоалкил или -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL, или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь; или
R1 обозначает -Y-A2-X-R12, в котором R12 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в котором:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель представляет собой, независимо, алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможные ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленил может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL обозначают, каждый независимо, 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в котором:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P (=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2; и
m обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
s) Формулы XIX:
Figure 00000079
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, O, S, -N(R8)N(R8)-, -N(R8)-(N=N)-, -(N=N)-N(R8)-, -C(R7R7')NR8-, -C(R7R7')O- или -C(R7R7')S-;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S, O=S=O, -C(=O)C(=O)-, C(R6R6')C=O, или C(R6R6')C=S;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый R7 и каждый R7', независимо, обозначают водород или алкил; или R7 и R7' вместе образуют -(CH2)p-, в котором p = от 4 до 8;
каждый R6 и каждый R6', независимо, обозначают водород или алкил; или R6 и R6' вместе образуют -(CH2)2NR12(CH2)2-, в котором R12 обозначает водород, -C(=N)CH3 или -C(=NH)-NH2;
A1 и A2, каждый независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
или каждый A2, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, причем A1 и A2, каждый независимо, в случае необходимости замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-X-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A'-X-R1, в которой A' обозначает C3-C8 циклоалкил, арил или гетероарил и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 обозначает -Y-A2-Y-R2, и каждый R2, независимо, обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 обозначает -Y-A', и R2 обозначает -X-A', причем каждый А', независимо, обозначает C3-C8 циклоалкил, арил или гетероарил и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 и R2, независимо, обозначают группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь;
каждый NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более алкилами или галогенами;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL обозначают, каждый независимо, 0, 1 или 2;
каждый PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил и алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2 , в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоила, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2; и
m обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
t) Формулы XIXa:
Figure 00000080
или его фармацевтически приемлемой соли, в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, O, S или -N(R8)N(R8)-;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S или O=S=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
A1 и A2, каждый независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает группу PL или группу NPL;
R2 обозначает R1;
каждый NPL, независимо, обозначает -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем -(CH2)pNPL- может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждый PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)OH, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем арил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)OH, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем -(CH2)pNPL- может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
u) Формулы XX:
Figure 00000081
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8;
каждый Y обозначает C=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R2 и R2a обозначают, каждый независимо, водород, группу PL, группу NPL или -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
L1 обозначает C1-10алкилен, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, аминоалкил, гидроксиалкил, V или -(CH2)pPL-V, в котором pPL обозначает целое число от 1 до 5;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленил может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила или гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2;
m11 обозначает целое число от 1 до приблизительно 20; и
m12 обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
v) Формулы XXI:
Figure 00000082
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8;
каждый Y обозначает C=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2, каждый независимо, обозначают водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь; или
R1 обозначает -Y-A2-X-R12, в которой R12 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
L1 обозначает C1-10алкилен, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, аминоалкил, гидроксиалкил, V или -(CH2)pPL-V, в котором pPL обозначает целое число от 1 до 5;
каждый V, независимо, обозначает гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, гуанидино, амидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, обозначает -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, замещенную арильную группу, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен еще одним заместителем, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, галоген, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил; и причем замещенная арильная группа замещена еще одним заместителем, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, галоген, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
m13 обозначает целое число от 1 до приблизительно 10; и
m14 обозначает целое число от 1 до приблизительно 10;
w) Формулы XXII:
Figure 00000083
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O или O;
Y обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O, S или O;
R8 обозначает водород или алкил;
Z обозначает C=O, C=S, O=S=O, -NR8NR8- или -C(=O)C(=O)-;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает
(i) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1, в которой A1 и A2 имеют значения, определенные выше, и каждый из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL), или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A'-X-R1, в которой А' является арилом или гетероарилом и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-Z-Y-A'-Y-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, А' является арилом или гетероарилом, и каждый из A1 и А' может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(v) -Z-Y-A', и R2 обозначает водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), причем А' является арилом или гетероарилом и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(vi) -Z-Y-A', и R2 обозначает -X-A'', причем А' и А'', независимо, обозначают арил или гетероарил, и каждый из А' и А'' могут замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(vii) R1 и R2, независимо, обозначают полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL); или
(viii) R1 и R2 вместе образуют простую связь;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -B(OR4)2 и -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилами или галогенами;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильных групп, или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или больше амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8;
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2; и
m = от 1 до приблизительно 20;
х) Формулы XXIIa, Формулы XXIIb или Формулы XXIIc:
Figure 00000084
в которых:
X обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O или O;
Y обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O, S или O;
R8 обозначает водород или алкил;
Z обозначает C=O, C=S, O=S=O, -NR8NR8- или -C(=O)C(=O)-;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
y) Формулы XXIII:
Figure 00000085
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем:
(i) A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) один из A1 или A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); а другой из A1 или A2 обозначает группу -C≡C(CH2)pC≡C-, в котором p = от 0 до 8, и -(CH2)p-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами;
W отсутствует или обозначает -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или -C≡C-;
R1 обозначает
(i) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -A1-R1, в котором A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -A1-W-A2-R1, в котором каждый из A1 и A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iii) А'-W- и R2 обозначает -A1-W-A', в котором А' является арилом или гетероарилом, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) А'-W- и R2 обозначает -A', причем А' является арилом или гетероарилом, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) R1 и R2 вместе образуют простую связь;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4, в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR3-, -(C=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более алкильными, амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают от 0 до 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR5-, -(C=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидроксила, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидроксилом, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8;
q1PL и q2PL, независимо, обозначают от 0 до 2; и
m = от 1 до приблизительно 25;
z) Формулы XXIIIa:
Figure 00000086
в которой:
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем:
(i) A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) один из A1 или A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); а другой из A1 или A2 обозначает группу -C≡C(CH2)pC≡C-, в которой p = от 0 до 8, и -(CH2)p-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами;
W обозначает -C≡C-;
R1 обозначает водород, полярную группу (PL), неполярную группу (NPL) или -W-A', причем А' обозначает арил или гетероарил, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4;
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR3-, -(C=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3-O-, -R3-S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
алкиленовая цепь -(CH2)pNPL- может быть замещена одной или более алкильными, амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают от 0 до 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR5-, -(C=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидроксила, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидроксилом, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
алкиленовая цепь -(CH2)pPL- может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают от 0 до 2;
aa) Формулы XXIV:
Figure 00000087
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает NR8, O, S или -N(R8)N(R8)-;
Y обозначает C=O, C=S или O=S=O;
R8 обозначает водород или алкил;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -B(OR4)2 и -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2; или
bb) Формулы XXV:
Figure 00000088
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
A обозначает остаток агента переноса цепи;
B обозначает -[CH2-C(R11)(B11)]-, в котором B11 обозначает -X11-Y11-Z11, в котором
X11 обозначает карбонил (-C(=O)-) или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или X11 отсутствует;
Y11 обозначает O, NH или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или Y11 отсутствует;
Z11 обозначает -Z11A-Z11B, в котором Z11A обозначает алкилен, арилен или гетероарилен, любой из которых может быть замещен; или Z11A отсутствует; и Z11B обозначает -гуанидино, -амидино, -N(R3)(R4) или -N+(R3)(R4)(R5), в чем R3, R4 и R5, независимо, обозначают водород, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероцикл или аралкил; или
Z11 обозначает пиридиний
Figure 00000089
или фосфоний
Figure 00000090
, в которых R81, R911, R921 и R931, независимо, обозначают водород или алкил;
R11 обозначает водород или C1-4 алкил;
D обозначает -[CH2-C(R21)(D21)]-, в котором D21 обозначает -X21-Y21-Z21, в котором
X21 обозначает карбонил (-C(=O)-) или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или X21 отсутствует;
Y21 обозначает O, NH или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен, или Y21 отсутствует;
Z21 обозначает алкил, циклоалкил, алкокси, арил или аралкил, любой из которых может быть замещен;
R21 обозначает водород или C1-4 алкил;
m1, молярная фракция D, составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,9; и
n1, молярная фракция B, составляет 1-m1;
причем соединение является статистическим сополимером B и D, и
причем сополимер имеет степень полимеризации от приблизительно 5 до приблизительно 50.
9. Применение по п.8, в котором способ коррекции иммунного ответа уменьшает продукцию цитокинов.
10. Применение по п.9, в котором цитокин выбран из TNFальфа, IL-1бета, IL-1альфа, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-бета и IFNгамма.
11. Применение по п.8, в котором иммунный ответ возникает против патогена полости рта.
12. Применение по п.11, в котором патоген полости рта выбран из Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis, Candida albicans, Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei и Strept. mutans.
13. Применение по п.8, в котором иммунный ответ возникает против бактериального патогена.
14. Применение по п.13, в котором бактериальный патоген выбран из S. aureus, метициллин-резистентного S. aureus, S. epidermidis, Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes, Strept. viridans, E. coli, E. faecalis, E. faecium, P. aeruginosa, A. baumannii, Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Bacteroides fragalis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens и P. acnes.
15. Применение соединения для модуляции иммунного ответа у млекопитающего, причем соединение выбрано из:
a) Формулы I:
Figure 00000091
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает O или S;
R1 обозначает C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
Y обозначает связь или карбонил;
Z обозначает связь или карбонил;
R2 обозначает водород или C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
или R2 обозначает -X-R1;
R3 обозначает метилен, или
Figure 00000092
, причем метилен замещен C1-C9 алкилом с прямой или разветвленной цепью, причем C1-C9 алкил с прямой или разветвленной цепью может быть замещен одним или более -NH2 или -NH-C(=NH)NH2;
n=2-10; и
m=1 или 2;
b) Формулы II:
Figure 00000093
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает О или S;
Y обозначает О или S;
R1 обозначает H или -C(=O)-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, в случае необходимости замещенный одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2; и
R4 обозначает H, -B или -C(=O)-O-B, где B обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил;
c) Формулы III:
Figure 00000094
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый A, независимо, обозначает -C=O, -C=S или CH2;
каждый D, независимо, обозначает O или S;
каждый R1, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
каждый R2, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
каждый R3, независимо, обозначает водород, C1-4алкил, C1-4алкокси, галоген или галогенC1-4алкил; и
каждый R4, независимо, обозначает водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, галоген или галогенC1-3алкил;
d) Формулы IV:
Figure 00000095
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
n=1-10;
X обозначает О или S;
Y обозначает О или S;
Z обозначает связь, прямой или разветвленный C1-C9 алкил или 1,4-циклогексил;
R1 обозначает NH2 или NH-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где A может быть замещен -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R3 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R4 обозначает H или
Figure 00000096
;
e) Формулы V:
Figure 00000097
или его фармацевтически приемлемой соли этого,
в которой:
n=2-8;
X обозначает связь, O или -O-CH2-C(=O)-O-,
R1 обозначает -A или -O-A, где A обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил; и
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
f) Формулы VI:
Figure 00000098
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
n=2-10;
R1 обозначает H или
Figure 00000099
;
R2 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R3 обозначает прямой или разветвленный C1-C9 алкил, где R2 может быть замещен одним или более -NH2, -N(CH3)2 или -NH-C(=NH)NH2;
R4 обозначает ОН, NH2 или
Figure 00000100
, где A обозначает ОН или NH2;
g) Формулы VII:
Figure 00000101
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает C(R7)C(R8), C(=O), N(R9), O, S, S(=O) или S(=O)2;
R7, R8 и R9, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3 или ароматический радикал;
R1 и R2, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, галогенC1-C8алкил или CN;
R3 и R4, независимо, обозначают карбоцикл(R5)(R6);
каждый R5 и каждый R6, независимо, обозначают Н, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3, ароматический радикал, гетероцикл или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2, или -(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2, или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 8;
или его фармацевтически приемлемая соль;
h) Формулы VIII:
Figure 00000102
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает О или S;
каждый Y, независимо, обозначает O, S или N;
каждый R1, независимо, обозначает Н, 5- или 6-членный гетероцикл, или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; или каждый R1, независимо, вместе с Y обозначает 5- или 6-членный гетероцикл;
каждый R2, независимо, обозначает Н, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН; и
каждый R3, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
i) Формулы IX:
Figure 00000103
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
Z обозначает
Figure 00000104
или фенил;
каждый Q, независимо, обозначает
Figure 00000105
или -C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2, где каждый b, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый X, независимо, обозначает O, S или N;
каждый R1, независимо, обозначает H, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН;
каждый R3, независимо, обозначает H, -NH-R2, -(CH2)r-NH2, -NH2, -NH-(CH2)w-NH2 или
Figure 00000106
, где каждый r, независимо, обозначает 1 или 2, каждый w, независимо, обозначает от 1 до 3, и каждый y, независимо, обозначает 1 или 2;
каждый R2, независимо, обозначает H или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R4, независимо, обозначает H, -NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2 или
Figure 00000107
, где каждый p, независимо, обозначает от 1 до 6, и каждый q, независимо, обозначает 1 или 2; и
каждый R5, независимо, обозначает H или CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль;
j) Формулы X:
Figure 00000108
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
G обозначает
Figure 00000109
или
Figure 00000110
;
каждый X, независимо, обозначает O или S;
каждый R1 независимо обозначает
Figure 00000111
или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R2, независимо, обозначает H, C1-C8алкил или форму свободного основания или соли -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
каждый R3, независимо, обозначает H, CF3, C(CH3)3, галоген или ОН; и
каждый R4, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
k) Формулы XI:
Figure 00000112
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает O, S или S(=O)2;
каждый R1, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2 или -(CH2)n-NH-C(=O)-R4, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4, и каждый R4, независимо, обозначает H, C1-C3алкил или -(CH2)p-NH2, где каждый p, независимо, обозначает 1 или 2;
каждый R2, независимо, обозначает H, галоген, CF3 или C(CH3)3; и
каждый V2 обозначает H, и каждый V1, независимо, обозначает -N-C(=O)-R3, где каждый R3, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; или каждый V1 обозначает H, и каждый V2, независимо, обозначает -С-R5, где каждый R5, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
l) Формулы XII:
Figure 00000113
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый Y, независимо, обозначает O, S или NH;
каждый R1, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4; и
каждый R2, независимо, обозначает H, галоген, CF3 или C(CH3)3;
или его фармацевтически приемлемая соль;
m) Формулы XIII:
Figure 00000114
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый R1, независимо, обозначает H, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, галоген, ОН, CF3 или CN;
каждый R2, независимо, обозначает -(CH2)n-NH2 или -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль;
n) Формулы XIV:
Figure 00000115
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
D обозначает
Figure 00000116
или
Figure 00000117
;
каждый B, независимо, обозначает -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, где каждый n, независимо, обозначает от 1 до 4
Figure 00000118
или
Figure 00000119
; и
каждый X, независимо, обозначает O или S;
или его фармацевтически приемлемая соль;
o) Формулы XV:
Figure 00000120
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-10 алкил;
R2 обозначает H или C1-10 алкил; и
m=1 или 2;
p) Формулы XVI:
Figure 00000121
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-8 алкил; и
R2 обозначает H или C1-8 алкил;
q) Формулы XVII:
Figure 00000122
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
R1 обозначает H или C1-8 алкил; и
R2 обозначает H или C1-8 алкил;
r) Формулы XVIII:
Figure 00000123
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, -N(R8) N(R8)-, O или S;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S, O=S=O, -C(=O)C(=O)- или -CRaRb-;
Ra и Rb обозначают, каждый независимо, водород, группу PL, или группу NPL;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
A1 и A2 обозначают, каждый независимо, в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
каждый A1, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A2 обозначает C3-C8 циклоалкил или -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL, или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает C3-C8 циклоалкил или -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL, или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь; или
R1 обозначает -Y-A2-X-R12, в котором R12 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в котором:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель представляет собой, независимо, алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможные ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленил может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL обозначают, каждый независимо, 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в котором:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2; и
m обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
s) Формулы XIX:
Figure 00000124
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, O, S, -N(R8)N(R8)-, -N(R8)-(N=N)-, -(N=N)-N(R8)-, -C(R7R7')NR8-, -C(R7R7')O- или -C(R7R7')S-;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S, O=S=O, -C(=O)C(=O)-, C(R6R6')C=O, или C(R6R6')C=S;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый R7 и каждый R7', независимо, обозначают водород или алкил; или R7 и R7' вместе образуют -(CH2)p-, в котором p = от 4 до 8;
каждый R6 и каждый R6', независимо, обозначают водород или алкил; или R6 и R6' вместе образуют -(CH2)2NR12(CH2)2-, в котором R12 обозначает водород, -C(=N)CH3 или -C(=NH)-NH2;
A1 и A2, каждый независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
или каждый A2, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1, независимо, обозначает в случае необходимости замещенный C3-C8 циклоалкил, причем A1 и A2, каждый независимо, в случае необходимости замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-X-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A'-X-R1, в которой A' обозначает C3-C8 циклоалкил, арил или гетероарил и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 обозначает -Y-A2-Y-R2, и каждый R2, независимо, обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 обозначает -Y-A', и R2 обозначает -X-A', причем каждый А', независимо, обозначает C3-C8 циклоалкил, арил или гетероарил и может быть замещен одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL; или
R1 и R2, независимо, обозначают группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь;
каждый NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более алкилами или галогенами;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL обозначают, каждый независимо, 0, 1 или 2;
каждый PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил и алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2 , в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоила, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2; и
m обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
t) Формулы XIXa:
Figure 00000125
или его фармацевтически приемлемой соли, в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8, O, S или -N(R8)N(R8)-;
каждый Y, независимо, обозначает C=O, C=S или O=S=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
A1 и A2, каждый независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает группу PL или группу NPL;
R2 обозначает R1;
каждый NPL, независимо, обозначает -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем -(CH2)pNPL- может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждый PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)OH, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем арил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)OH, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем -(CH2)pNPL- может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
u) Формулы XX:
Figure 00000126
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8;
каждый Y обозначает C=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут быть замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R2 и R2a обозначают, каждый независимо, водород, группу PL, группу NPL или -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
L1 обозначает C1-10алкилен, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, аминоалкил, гидроксиалкил, V или -(CH2)pPL-V, в котором pPL обозначает целое число от 1 до 5;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)- NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленил может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый V, независимо, обозначает нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый арил и циклоалкил замещен одним или более заместителями, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, и причем каждый из заместителей для арила, циклоалкила, гетероциклоалкила и гетероарила, независимо, представляет собой нитро, циано, амино, галоген, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, семикарбазон, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила или гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначает 0, 1 или 2;
m11 обозначает целое число от 1 до приблизительно 20; и
m12 обозначает целое число от 1 до приблизительно 20;
v) Формулы XXI:
Figure 00000127
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
каждый X, независимо, обозначает NR8;
каждый Y обозначает C=O;
каждый R8, независимо, обозначает водород или алкил;
каждый A2 обозначает в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, и каждый A1 обозначает -(CH2)q-, в котором q = от 1 до 7, причем A1 и A2, каждый независимо, могут замещены одной или более группой(ами) PL, одной или более группой(ами) NPL или комбинацией одной или более групп PL и одной или более групп NPL;
R1 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает -X-A1-Y-R11, в котором R11 обозначает водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2, каждый независимо, обозначают водород, группу PL или группу NPL; или
R1 и R2 вместе образуют простую связь; или
R1 обозначает -Y-A2-X-R12, в которой R12 обозначает водород, группу PL или группу NPL, и R2 обозначает водород, группу PL или группу NPL;
L1 обозначает C1-10алкилен, в случае необходимости замещенный одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, аминоалкил, гидроксиалкил, V или -(CH2)pPL-V, в котором pPL обозначает целое число от 1 до 5;
каждый V, независимо, обозначает гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2, в котором p = от 1 до 5, -C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2, в котором p = от 1 до 5, -NHC(=O)-алкил, -N(CH2CH2NH2)2, гуанидино, амидино, уреидо, карбамоил, -C(=O)ОН, -C(=O)ORc, -C(=O)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, обозначает -NH-S(=O)2OH, S(=O)2OH, NRdRe, замещенную арильную группу, гетероциклоалкил или гетероарил, причем каждый из гетероциклоалкила и гетероарила может быть замещен еще одним заместителем, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, галоген, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил; и причем замещенная арильная группа замещена еще одним заместителем, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, галоген, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 5, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, аминосульфонил, аминоалкокси, аминоалкилтио, низший ациламино или бензилоксикарбонил;
каждая группа NPL, независимо, обозначает -B(OR4)2 или -(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
R4 и R4' обозначают, каждый независимо, водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или гетероарил, причем каждый из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой алкил, галоген или галогеналкил;
каждый UNPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-NR3-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
каждый LKNPL, независимо, обозначает -(CH2)pNPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pNPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
каждая группа PL, независимо, обозначает галоген, гидроксиэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, полиоксиэтилен или -(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'' обозначают, каждый независимо, водород, алкил или алкокси;
каждый UPL, независимо, отсутствует или обозначает O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-NR5-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -S-C=N- или -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать любую из двух возможных ориентаций;
каждый Rc, независимо, обозначает C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой ОН, амино, галоген, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил;
Rd и Re, независимо, обозначают H, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, причем каждый из C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила и гетероциклоалкилалкила может быть замещен ОН, амино, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, C1-6 галогеналкилом, арилом, арилалкилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
или Rd и Re вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероциклоалкил;
каждый LKPL, независимо, обозначает -(CH2)pPL- или C2-8 алкениленил, причем каждый из -(CH2)pNPL- и C2-8 алкениленила может быть замещен одним или более заместителями, причем каждый заместитель, независимо, представляет собой амино, гидроксил, аминоалкил, гидроксиалкил или алкил;
каждый pPL, независимо, обозначает целое число от 0 до 8;
q1PL и q2PL, каждый независимо, обозначают 0, 1 или 2;
m13 обозначает целое число от 1 до приблизительно 10; и
m14 обозначает целое число от 1 до приблизительно 10;
w) Формулы XXII:
Figure 00000128
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O или O;
Y обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O, S или O;
R8 обозначает водород или алкил;
Z обозначает C=O, C=S, O=S=O, -NR8NR8- или -C(=O)C(=O)-;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает
(i) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1, в которой A1 и A2 имеют значения, определенные выше, и каждый из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL), или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A'-X-R1, в которой А' является арилом или гетероарилом и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -X-A1-X-Z-Y-A'-Y-R1, в которой A1 имеет значения, определенные выше, А' является арилом или гетероарилом, и каждый из A1 и А' может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(v) -Z-Y-A', и R2 обозначает водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), причем А' является арилом или гетероарилом и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(vi) -Z-Y-A', и R2 обозначает -X-A'', причем А' и А'', независимо, обозначают арил или гетероарил, и каждый из А' и А'' могут замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(vii) R1 и R2, независимо, обозначают полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL); или
(viii) R1 и R2 вместе образуют простую связь;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -B(OR4)2 и -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилами или галогенами;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильных групп, или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или больше амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8;
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2; и
m = от 1 до приблизительно 20;
x) Формулы XXIIa, Формулы XXIIb или Формулы XXIIc:
Figure 00000129
в которых:
X обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O или O;
Y обозначает NR8, -NR8NR8-, C=O, S или O;
R8 обозначает водород или алкил;
Z обозначает C=O, C=S, O=S=O, -NR8NR8- или -C(=O)C(=O)-;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
y) Формулы XXIII:
Figure 00000130
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем:
(i) A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) один из A1 или A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); а другой из A1 или A2 обозначает группу -C≡C(CH2)pC≡C-, в котором p = от 0 до 8, и -(CH2)p-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами;
W отсутствует или обозначает -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- или -C≡C-;
R1 обозначает
(i) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -A1-R1, в котором A1 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) водород, полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL), и R2 обозначает -A1-W-A2-R1, в котором каждый из A1 и A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iii) А'-W- и R2 обозначает -A1-W-A', в котором А' является арилом или гетероарилом, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) А'-W- и R2 обозначает -A', причем А' является арилом или гетероарилом, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(iv) R1 и R2 вместе образуют простую связь;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4, в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR3-, -(C=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более алкильными, амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают от 0 до 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR5-, -(C=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидроксила, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидроксилом, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8;
q1PL и q2PL, независимо, обозначают от 0 до 2; и
m = от 1 до приблизительно 25;
z) Формулы XXIIIa:
Figure 00000131
в которой:
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем:
(i) A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); или
(ii) один из A1 или A2 имеет значения, определенные выше, и может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL); а другой из A1 или A2 обозначает группу -C≡C(CH2)pC≡C-, в которой p = от 0 до 8, и -(CH2)p-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами;
W обозначает -C≡C-;
R1 обозначает водород, полярную группу (PL), неполярную группу (NPL) или -W-A', причем А' обозначает арил или гетероарил, любой из которых может быть замещен одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4;
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR3-, -(C=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3-O-, -R3-S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
алкиленовая цепь -(CH2)pNPL- может быть замещена одной или более алкильными, амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают от 0 до 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -(C=O)-, -(C=O)-N=N-NR5-, -(C=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -(C=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидроксила, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидроксилом, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
алкиленовая цепь -(CH2)pPL- может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами, или алкиленовая цепь является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают от 0 до 2;
aa) Формулы XXIV:
Figure 00000132
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
X обозначает NR8, O, S или -N(R8)N(R8)-;
Y обозначает C=O, C=S или O=S=O;
R8 обозначает водород или алкил;
A1 и A2, независимо, обозначают в случае необходимости замещенный арилен или в случае необходимости замещенный гетероарилен, причем A1 и A2, независимо, могут быть замещены одной или более полярными группами (PL), одной или более неполярными группами (NPL) или комбинацией одной или более полярных групп (PL) и одной или более неполярных групп (NPL);
R1 обозначает полярную группу (PL) или неполярную группу (NPL);
R2 обозначает R1;
NPL обозначает неполярную группу, независимо выбранную из -B(OR4)2 и -(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3'')q2NPL-R4', в которой:
R3, R3' и R3'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
R4 и R4', независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более алкилом или галогеном;
UNPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR3, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR3-, -C(=O)-NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2)-, -C(=NR3)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R3O-, -R3S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR3-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
-(CH2)pNPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pNPL = от 0 до 8;
q1NPL и q2NPL, независимо, обозначают 0, 1 или 2;
PL обозначает полярную группу, выбранную из галогена, гидроксиэтоксиметила, метоксиэтоксиметила, полиоксиэтилена и -(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V, в которой:
R5, R5' и R5'', независимо, выбраны из водорода, алкила и алкокси;
UPL отсутствует или выбран из O, S, S(=O), S(=O)2, NR5, -C(=O)-, -C(=O)-N=N-NR5-, -C(=O)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2)-, -C(=NR5)-, -C(=O)O-, -C(=O)S, -C(=S)-, -O-P(=O)2O-, -R5O-, -R5S-, -S-C=N- и -C(=O)-NR5-O-, причем группы с двумя химически неэквивалентными окончаниями могут принимать обе возможных ориентации;
V выбран из нитро, циано, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, диазамино, амидино, гуанидино, гуанила, семикарбазона, арила, гетероцикла и гетероарила, любой из которых может быть замещен одним или более амино, галогеном, циано, нитро, гидрокси, -NH(CH2)pNH2, в котором p = от 1 до 4, -N(CH2CH2NH2)2, амидино, гуанидино, гуанилом, аминосульфонилом, аминоалкокси, аминоалкилтио, низшим ациламино или бензилоксикарбонилом;
-(CH2)pPL-алкиленовая цепь может быть замещена одной или более амино или гидроксильными группами или является ненасыщенной;
pPL = от 0 до 8; и
q1PL и q2PL, независимо, обозначают 0, 1 или 2; или
bb) Формулы XXV:
Figure 00000133
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой:
A обозначает остаток агента переноса цепи;
B обозначает -[CH2-C(R11)(B11)]-, в котором B11 обозначает -X11-Y11-Z11, в котором
X11 обозначает карбонил (-C(=O)-) или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или X11 отсутствует;
Y11 обозначает O, NH или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или Y11 отсутствует;
Z11 обозначает -Z11A-Z11B, в котором Z11A обозначает алкилен, арилен или гетероарилен, любой из которых может быть замещен; или Z11A отсутствует; и Z11B обозначает -гуанидино, -амидино, -N(R3)(R4) или -N+(R3)(R4)(R5), в чем R3, R4 и R5, независимо, обозначают водород, алкил, аминоалкил, арил, гетероарил, гетероцикл или аралкил; или
Z11 обозначает пиридиний
Figure 00000134
или фосфоний
Figure 00000135
, в которых R81, R911, R921 и R931, независимо, обозначают водород или алкил;
R11 обозначает водород или C1-4 алкил;
D обозначает -[CH2-C(R21)(D21)]-, в котором D21 обозначает -X21-Y21-Z21, в котором
X21 обозначает карбонил (-C(=O)-) или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен; или X21 отсутствует;
Y21 обозначает O, NH или в случае необходимости замещенный C1-6 алкилен, или Y21 отсутствует;
Z21 обозначает алкил, циклоалкил, алкокси, арил или аралкил, любой из которых может быть замещен;
R21 обозначает водород или C1-4 алкил;
m1, молярная фракция D, составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,9; и
n1, молярная фракция B, составляет 1-m1;
причем соединение является статистическим сополимером B и D, и
причем сополимер имеет степень полимеризации от приблизительно 5 до приблизительно 50.
16. Применение по п.15, в котором способ коррекции иммунного ответа уменьшает продукцию цитокинов.
17. Применение по п.16, в котором цитокин выбран из TNFальфа, IL-1бета, IL-1альфа, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-бета и IFNгамма.
18. Применение по п.15, в котором иммунный ответ возникает против патогена полости рта.
19. Применение по п.18, в котором патоген полости рта выбран из Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis, Candida albicans, Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei и Strept. mutans.
20. Применение по п.15, в котором иммунный ответ возникает против бактериального патогена.
21. Применение по п.20, в котором бактериальный патоген выбран из S. aureus, метициллин-резистентного S. aureus, S. epidermidis, Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes, Strept. viridans, E. coli, E. faecalis, E. faecium, P. aeruginosa, A. baumannii, Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Bacteroides fragalis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens и P. acnes.
RU2013105255/15A 2010-07-07 2011-07-06 Способы иммуномодуляции RU2013105255A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36208810P 2010-07-07 2010-07-07
US61/362,088 2010-07-07
PCT/US2011/043020 WO2012006315A2 (en) 2010-07-07 2011-07-06 Methods of immune modulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013105255A true RU2013105255A (ru) 2014-08-20

Family

ID=45441772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013105255/15A RU2013105255A (ru) 2010-07-07 2011-07-06 Способы иммуномодуляции

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20120258141A9 (ru)
EP (1) EP2590641A2 (ru)
JP (1) JP2013530244A (ru)
KR (1) KR20130048776A (ru)
CN (1) CN103108632A (ru)
AU (1) AU2011276349A1 (ru)
CA (1) CA2804666A1 (ru)
MX (1) MX2013000161A (ru)
RU (1) RU2013105255A (ru)
WO (1) WO2012006315A2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8513305B2 (en) 2007-05-14 2013-08-20 Research Foundation Of State University Of New York Induction of a physiological dispersion response in bacterial cells in a biofilm
NZ628927A (en) * 2012-01-18 2015-10-30 Univ Rutgers Compounds and methods for treating candidiasis and aspergillus infections
US11531020B2 (en) 2017-01-18 2022-12-20 Youhealth Biotech, Limited Methods and compositions for nanopore sequencing
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0021776D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Arakis Ltd The treatment of inflammatory disorders
US20050170001A1 (en) * 2003-12-05 2005-08-04 Adrien Lapeyre Polyamide-based powder and its use for obtaining an antibacterial coating
JPWO2005075280A1 (ja) * 2004-02-04 2007-08-02 日立建機株式会社 作業機械及び該作業機械に用いる機器カバー
US20090092574A1 (en) * 2006-12-29 2009-04-09 Scott Richard W Ophthalmic And Otic Compositions Of Facially Amphiphilic Polymers And Oligomers And Uses Thereof
KR20110063435A (ko) * 2008-07-28 2011-06-10 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 항말라리아 화합물

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011276349A1 (en) 2013-02-28
WO2012006315A3 (en) 2012-04-19
EP2590641A2 (en) 2013-05-15
KR20130048776A (ko) 2013-05-10
MX2013000161A (es) 2013-09-06
CA2804666A1 (en) 2012-01-12
CN103108632A (zh) 2013-05-15
US20120039945A1 (en) 2012-02-16
WO2012006315A2 (en) 2012-01-12
US20120258141A9 (en) 2012-10-11
JP2013530244A (ja) 2013-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013105255A (ru) Способы иммуномодуляции
JP6179208B2 (ja) インターロイキン−８産生抑制剤
RU2013155678A (ru) Соединения для применения в лечении мукозита
JP7054212B2 (ja) 有効な創傷ケア処置としての新規高速付着薄膜形成組成物
EP0956026B1 (en) Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics
JP2010514798A5 (ru)
NO20030411L (no) Farmasöytiske sammensetninger for behandlingen av smertefulle, inflammatoriske og ulceröse tilstander av fuktige epiteloverflater slik sommukositt, stomatitt og Behcets syndrom
RU2012133562A (ru) Антигепариновые соединения
EP1560589A1 (en) Novel complexes of fatty acid esters of polyhydroxyalkanes and pyridine carboxy derivatives
JP3803695B2 (ja) 抗菌製剤
WO2014153238A9 (en) Compositions, methods and devices for promoting wound healing and reducing infection
RU2636219C2 (ru) Композиции для ухода за полостью рта, включающие карбонат кальция и консервирующую систему на основе бензилового спирта или бензойной кислоты и алкиленгликоля
EP2898881A1 (en) Compositions comprising supramolecular complexes of polyanionic polymers and spermidine for use in the treatment of periodontum and damaged oral tissue
JP3717960B2 (ja) 抗菌製剤
ITMI20031291A1 (it) Uso di acido ialuronico per la preparazione di composizioni per il trattamento di afte del cavo orale.
JP5644591B2 (ja) 口腔用組成物及び歯肉繊維芽細胞の活性酸素傷害抑制剤
BR112016010950B1 (pt) Composição que é um sabonete líquido para as mãos ou para lavagem do corpo
JPH06211636A (ja) 口腔用組成物
HRP20201986T1 (hr) Ektoin i derivati ektoina za upotrebu u vulvovaginalnim stanjima
KR100335719B1 (ko) 아연피리치온현탁액의제조방법및이를이용한모발조성물
JP2014043441A (ja) 口腔用組成物及びカンジダ菌バイオフィルム形成抑制剤
JP2021501133A5 (ru)
JP3486930B2 (ja) 口腔用組成物
EP4081234B1 (en) Topical compositions comprising pea proteins and polyphenols
KR20200002660A (ko) 화장료 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151012