MX2013000161A

MX2013000161A - Metodos de modulacion inmunologica.

Info

Publication number: MX2013000161A
Application number: MX2013000161A
Authority: MX
Inventors: Richard W Scott; Gill Diamond
Original assignee: Univ New Jersey Med
Priority date: 2010-07-07
Filing date: 2011-07-06
Publication date: 2013-09-06
Also published as: AU2011276349A1; WO2012006315A3; EP2590641A2; KR20130048776A; CA2804666A1; CN103108632A; US20120039945A1; WO2012006315A2; US20120258141A9; JP2013530244A; RU2013105255A

Abstract

La presente invención proporciona compuestos y composiciones de los mismos que modulan el sistema inmunológico.

Description

METODOS DE MODULACION INMUNOLOGICA Campo de la Invención La presente invención se dirige, en parte, a métodos para modular una respuesta inmunológica en un animal .

Antecedentes de la Invención La periodontitis es la causa más común de pérdida dental en adultos en los Estados Unidos (Borell et al., J. Dent. Res. 2005, 84, 924-930), presentándose en 15-25% de la población estadounidense. La etiología se puede considerar debido a la colonización bacteriana por una variedad de microorganismos patógenos, incluyendo Porphyromonas gingivalis, que está asociado con periodontitis crónica, y Aggregatibacter actionomycetemcomitans, que está asociada con periodontitis agresiva. Esta colonización y subsecuente invasión del epitelio gingival lleva a una respuesta inmunológica innata, incluyendo la producción de mediadores tales como IL-1 y factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés) -a (Graves et al., J. Periodontol . , 2003, 74, 391-401) . Esto lleva a inflamación, lo cual se traduce finalmente en la pérdida de hueso observada en esta enfermedad (revisado en Cochran, J. Periodontol., 2008, 79, 1569-1576) . Aunque el tratamiento estándar implica la remoción mecánica de la biopelícula, el uso de antibióticos sistémicos también ha sido examinado (revisado en Herrera et al., J. Clin. Periodontol., 2008, 35, 45-66), y tiene la REF . : 238319 identificación de objetivos terapéuticos en la respuesta inflamatoria (revisado en Kirkwood et al., Periodontol . 2000, 2007, 43, 294-315). Aunque la enfermedad periodontal es finalmente de etiología bacteriana, a partir de biopelículas de varias especies de microorganismos anaeróbicos Gram negativos, gran parte de los efectos dañinos se deben a la respuesta inflamatoria epitelial resultante. Así, el desarrollo de un tratamiento que combine tanto actividad antibiótica antibiopelícula como actividad antiinflamatoria sería de gran utilidad. Aunque el desarrollo de antibióticos nuevos puede resolver temporalmente la colonización bacteriana, el incremento en los organismos resistentes a antibióticos hace a este enfoque menos efectivo.

Los péptidos antimicrobianos (AMP, por sus siglas en inglés) tales como defensinas son péptidos de origen natural que exhiben actividad de amplio espectro así como una variedad de actividad inmunomoduladoras . Los péptidos antimicrobianos de origen natural han sido propuestos como una novedosa alternativa a los antibióticos estándares, toda vez que exhiben actividad de amplio espectro, con poco desarrollo de resistencia a antibióticos. Sin embargo, su desarrollo como antibióticos exógenos ha sido obstaculizado por una variedad de factores, incluyendo su dificultad en producción a gran escala, deficiente distribución tisular y toxicidad sistémica. Miméticos de molécula pequeña de estos AMPs exhiben actividades similares a las de los péptidos de origen, además de baja toxicidad, alta estabilidad y bajo costo. El desarrollo de miméticos de péptidos antimicrobianos de molécula pequeña ha proporcionado una novedosa dirección para el desarrollo de antibióticos nuevos (revisado en Som et al., Biopolymers, 2008, 90, 83-93) . Demostramos recientemente la potente actividad de uno de estos compuestos, mPE, un mimético cuyo diseño se basó en la estructura anfifílica del péptido magainina (Beckloff et al., Antimicrob. Agents Chemother, 2007, 51, 4125-4132) . Este compuesto fue activo contra numerosos patógenos orales, tanto Gram-positivos como -negativos, incluyendo cultivos de biopelícula de Streptococcus mutans . También inhibió la inducción mediada por LPS de TNF-OÍ a partir de una línea de células de macrófago, presuntamente debido a su unión predicha de LPS.

Para determinar si los miméticos de AMP tienen potencial como inmunomoduladores y enfermedades y afecciones relacionadas con los mismos, tal como el tratamiento de enfermedad periodontal, se determinó la actividad de un mimético, mPE, contra cultivos de biopelícula de Aggregatibacter actinomycetemcomitaris . y Phorphyromonas gingivalis. Ensayos metabólicos así como ensayos de cultivo y medición de biomasa demostraron que mPE exhibe potente actividad contra cultivos de biopelícula de ambas especies. Además, tan poco como 2 ug/ml de mPE fue suficiente para inhibir secreción inducida por IL-?ß de IL-8 tanto en células epiteliales gingivales como en células THP-1. Esta actividad antiinflamatoria está asociada con una reducción en la activación de NF- KB, sugiriendo que mPE puede actuar tanto como un agente antibiopelícula en un ambiente anaeróbico así como un agente antiinflamatorio en tejidos infectados. También se estudió la capacidad para suprimir la respuesta inflamatoria de células epiteliales y derivadas mieloides.

Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I : I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Ri es alquilo de cadena recta o ramificada de C1-C9, sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C (=NH) H2 ; Y es un enlace o un carbonilo; Z es un enlace o un carbonilo; R2 es hidrógeno o alquilo de cadena recta o ramificada de C1-C9 sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; o R2 es -X-Ri; R3 es metileno , en donde el metileno es sustituido con alquilo de Ci-C9 de cadena recta o ramificada, en donde el alquilo de Ci-C9 de cadena recta o ramificada es sustituido opcionalmente con uno o más - H2 o -NH-C(=NH)NH2; n es 2-10; y m es 1 ó 2.

La presente invención proporciona también métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula II : II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Y es O o S; Rx es H o- -C(=0)-A, en donde A es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2/ -N(CH3)2 O -NH-C(=NH)NH2; R2 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o .-NH-C (=NH) NH2 ; R3 es alquilo de i~C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2/ -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) H2 ; R4 es H, -B o -C(=0)-0-B, en donde B es alquilo de Cx-C9 recto o ramificado.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ? o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula III: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada A es, independientemente, -C=0, -C=S, o CH2; cada D es , independientemente , 0i o S; cada R1 es , independientemente , hidrógeno, alquilo de Cl-3 / alcoxi de Cl-3 halo o haloalquilo de C1-3; cada R2 es , independientemente , hidrógeno, alquilo de Cl-3 / alcoxi de Cl-3 i halo o haloalquilo de Ci-a; cada R3 es, independientemente , hidrógeno, alquilo de Cl-4 ; alcoxi de Cl-4 halo o haloalquilo de Ci-4; y c da R4 es , independientemente , hidrógeno, alquilo de Cl-3 / alcoxi de Cl-3 halo o haloalquilo de C1.-3.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula IV: o una sal armacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n = 1 a 10; X es O o S,· Y es 0 o S; Z es un enlace, alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, o un 1, 4-ciclohexilo; Rx es NH2 o NH-A, en donde A es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde A es sustituido opcionalmente con -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) NH2 ; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 O -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de Ci-Cg recto o ramificado, en donde R3 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero que comprende en administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula V: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : n es 2-8; X es un enlace, O o -0-CH2-C (=0) -0- , R es -A o -0-A, en donde A es alquilo de C1-C9 recto o ramificado; y R2 es alquilo de Ci-Cg recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, N(CH3)2, o -NH-C(=NH)NH2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula VI : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es 2 a 10; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de Cx-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R4 es OH, NH2 ó en donde A es OH o NH2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ?? La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula VII : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es C(R7)C(R8), C(=0) , N(R9) , 0, S, S(=0), o S(=0)2; R7, R3, y R9 son, independientemente, H, alquilo de Cx-Cg, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3 o un grupo aromático; R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo de Ci- C8/ alcoxi de Ci-C8, halo, OH, haloalquilo de C].-C8 o CN; R3 y R4 son, independientemente, carbociclo (R5) (R6) ; cada R5 y cada R6 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Cx-Ce, halo, OH, CF3, grupo aromático, heterociclo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, o - (CH2)n-NH- (CH2)n-NH2, o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 8 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ?? o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al animal que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula VIII: VIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; cada Y es, independientemente, 0, S o N; cada R1 es, independientemente, H, heterociclo de 5 ó 6 miembros, o la forma de sal o base libre de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o cada R1 es, independientemente, junto con Y un heterociclo de 5 ó 6 miembros; cada R2 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmune en un mamífero, que comprende en administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula IX: Q—X—Z—X—Q IX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en don Z es o; cada Q , , o -C(=0)- (CH2) b-NH-C (=NH) -NH2 , en donde cada b es, independientemente, 1 a 4; cada X es, independientemente, O, S o N,- cada R1 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; cada R3 es, independientemente, H, -NH-R2, -(CH2)r-NH2, -NH2, -NH- (CH2)W-NH2, o -(CH2)y, o , en donde cada r es, independientemente, 1 o 2, cada w es, independientemente, 1 a 3, y cada y es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R4 es, independientemente, H, -NH-C (=0) - (CH2) p- NH-C(=NH) -NH2 o -(CH2)q, o en donde cada p es, independientemente, 1 a 6, y cada q es, independientemente, 1 ó 2 ; y cada 5 es, independientemente, H o CF3 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmune en un mamífero, que comprende en administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula X: X o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O o S; cada R es, independientemente, > , o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R2 es, independientemente, H, alquilo de C -CB, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R3 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R4 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero., que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O, S o S(=0)2; cada R1 es, independientemente, - (CH2) n-NH2 , -(CH2)n- NH-C (=NH)NH2, o - (CH2) n-NH-C (=0) -R4, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada R4 es, independientemente, H, alquilo de C1-C3 o -(CH2)p-NH2, en donde cada p es, independientemente, 1 ó 2 ; cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, - (CH2) n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ?? ?? La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad, terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XII : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo , en donde : cada Y es, independientemente, 0, S o NH ; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2/ en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; y cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que es : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XIII : XIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : . cada R1 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3 o CN; cada R2 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-c (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que es: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XIV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada B es, independientemente, - (CH2) n_NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, cada X es, independientemente, O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que es: o una sal farmacéuticamente aceptable del mi smo .

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva un compuesto de la fórmula XV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mi smo , en donde : R1 es H o alquilo de Ci-i0; R2 es H o alquilo de Ci-10; y m es 1 ó 2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XVI: XVI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XVII: XVII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que es: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XVIII : R1- [-X-A!-Y-X-A2-Y-]m-R2 XVIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, -N (R8) N (R8) - , O S; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, C(=0)C(=0) -, o -CRaRb-; Ra y Rb son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; ?? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada ?? es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A2 es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A1 es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ax y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11 , en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR)2 o -(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo , arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C(=0) -N=N-NR3-, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N- o -C ( =0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2-a, en donde cada uno de -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 6 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' ) QLPL-UPL-LKPL- (NR5") I2PL- , en donde ; R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -N(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N(CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0R°, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o, heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno -o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci_6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2.6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno del alquilo de Ci. 6, haloalquilo de 01-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-s, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de , 5, 6, 7 u 8 miembros ; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(0?2)?????- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0-8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una · cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XIX: R1- [-?-??-?-?-??-?-] m-R2 XIX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, O, S, N(R8)N(R8)-, -N (R8) - (N=N) - , - (N=N) -N (R8) - , -C (R7R7") NR8- , C(R7R')0-, o -C(R7R7') S-; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, -C(=0)C(=0)-, C(R6R6')C=0, o C(R6R6')C=S; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada R7 y cada R7 son, independientemente, hidrógeno o álquilo; o R7 y R7' juntos forman -(CH2)P-, en donde p es 4 a 8 ; cada R6 y cada R6' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R6 y R6' juntos forman - (CH2) 2NR12 (CH2) 2-, en donde R12 es hidrógeno, -C(=N)CH3 o -C(=NH)-NH2; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada ?? es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8 sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-X-R1, en donde Ai es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A'-X-R1, en donde A' es cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es -Y-A2-Y-R2, y cada R2 es independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL; o R1 es -Y-A' y R2 es -X-A' , en donde cada A' es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es. sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 y R2 son, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 forman juntos un solo enlace; cada NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o (NR3')qiNPL-UNPI,-LK?,PL- (NR3")q2NPL-R4\ en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; cada UNPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido bpcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo , hidroxialquilo, o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo y alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posible's; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, - (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=O)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C (=NH) H2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxilalquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XX: XX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ax es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R2 y R2a son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL o -X-A1-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; L1 es alquileno de C1-10 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada grupo NPL es, independientemente, -B(0R4)2 o -(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con luno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N) N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles,- cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-s es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoxitnetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0)-NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes puedan adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)ORC, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sus ituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 / diázamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=O)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 2OH, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; cada Rc es, independientemente, alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alqu nilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo,- Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2.6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci- 6 , haloalquilo de Ci-6 , haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o d y e junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros ; cada LKPL es, independientemente, -(CH2) pL- o alquenilenilo de C2-B, en donde cada uno de - (CH2)pNPL_ y alquenilenilo de C2-s es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 Ó 2 ; mil es un entero de 1 a aproximadamente 20; y ml2 es un entero de 1 a alrededor de 20.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXI : R1 - [ -X-Ai -Y-X-Aa -Y- l mis -X- I^ -Y- [ -X-Ai -Y-X-A2 - Y- ] ml4 -R2 XXI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ax es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci-10 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V en donde pPL es un entero de 1 cada V es, independientemente, hidroxi , amino, alquilamino, dialquiamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=0) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC(=0)-alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR)2 o -(NR3 ) qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3 ' ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo 0 heteroarilo, en' donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C(=0) -N=N-NR3-, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, 0 -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2-g, en donde cada uno de -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0) -NR5-, -C (=0) -N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2.6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2.6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, alque ilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es sustituido op.cionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6/ arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-e es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes', en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; ml3 es un entero de 1 a aproximadamente 10; y ml4 es un entero de 1 a aproximadamente 10. La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXII: R1- [-X-Ai-X-Z-Y-A2-Y-Z] M-R2 XXII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0 u 0; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u 0; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C ( =0) C ( =0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-Ai-X-R1 , en donde Ax es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ,- o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-AÍ-X-Z-Y-AZ-Y-R1, en donde Ax y A2 son como se definió arriba, y cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL), y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -?-??-?-?-?-?' -Y-R1, en donde Ax es como se definió arriba, A' es arilo o heteroarilo, y cada uno de ?? y A' es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (v) -Z-Y-A' y R2 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vi) -Z-Y-A', y R2 es -X-A", en donde A' y A" son, independientemente, arilo o heteroarilo, y cada uno de A' y A" es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vii) R1 y R2 son, independientemente, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; o (viii) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qiNpL-UPL- (CH2) pNPL-(NR3") q2 PL_R4' r en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2/ NR3, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, Y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2/ NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles,- V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2 ) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pPL es 0 a 8 ; qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; y m es 1 a aproximadamente 20.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXIII: R1- [-Ai-W-A2-W-]m-R2 XXIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de ?? o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de A o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; W está ausente o representa -CH2-, -CH2-CH2-, CH=CH- o -C=C-; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -Ai-R1, en donde Ax es como se definió arriba es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -A1-W-A2-R1, en donde cada uno de . Ai y A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) A' -W- y R2 es -Ai-W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) A' -W- y R2 es -A', en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) o (iv) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 o - (NR3' ) qiNpL,-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3") q2NPL-R en donde: R3, R3' -y R3' son, independientemente, seleccionados del hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR3- , - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3) 2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qlPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")Q2PL-V, en donde : R5/ R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR5-, - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-f -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 , -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona , arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) pNH2 , N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) ppL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8; qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2; y m es 1 a aproximadamente 25.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunol'ógica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXIV: R^X-Ai-X-Y-As-Y-X-Ai-X-R2 XXIV o una sal farmacéuticamente del mismo, en donde : X es NR , O, S O -N(R8)N(R8) - ; Y es C=0, C=S u 0=S=0; R8 es hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qiNpL-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3', -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pNPL es 0 a 8 ; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicámente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) ppL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXV: A- (B)m- (D)ml-H XXV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : A es el residuo de un agente de transferencia cadena ; es - [CH2-C (R ) (Bu) ] - , en donde Bu es en donde Xn es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente ; o Xn está ausente; Yii es 0, NH o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente; o Yn está ausente; Zn es -ZnA-Z11B; en donde Z11A es alquileno, arileno o heteroarileno, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; o Z11A está ausente; y ZnB es -guanidino, -amidino, -N(R3) (R4)., o -N+ (R3) (R4) (R5) , en donde R3, R4 y Rs son, independientemente, hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o aralquilo; o Zn es piridinio en donde R81, R911 , R921 y R931 son, independientemente, hidrógeno o alquilo; R11 es hidrógeno o alquilo de Ci_4 ; D es - [CH2-C(R21) (D2i ) ] -, en donde D2i es -X21 -Y21 - Z21 , en donde X21 es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de Ci- 6 sustituido opcionalmente ; o X2i está ausente; Y21 es O, NH o alquileno de Ci- 6 sustituido opcionalmente, o Y2i está ausente; Z2i es alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo o aralquilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente ; R21 es hidrógeno o alquilo de Ci-4; mi, la fracción molar de D, es aproximadamente 0.1 a alrededor de 0.9; y nlf la fracción molar de B, es l-nu; en donde el compuesto es un copolímero aleatorio de B y D, y en . donde el copolímero tiene un grado de polimerización de aproximadamente 5 a alrededor de 50.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado del compuesto 1-compuesto 146.

Para cada uno de los métodos mencionados arriba, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta, e IFNgamma. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de: Aggregafcijacter spp . , tal como, por ejemplo, Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp., tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de: Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo-, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Psuedomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobactér spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanni; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridiu spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens ; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnes.

Breve Descripción de las Figuras Las figuras 1A, IB y 1C muestran la actividad de mPE contra biopelículas de Aa.

La figura 2 muestra la actividad de mPE contra biopelículas de P. gingivalis .

Las figuras 3A y 3B muestran la actividad antiinflamatoria de mPE en la línea de células epiteliales gingivales O F6/TE T o células THP-1, respectivamente.

Las figuras 4A y 4B muestran efecto en genes regulados por NF-KB.

Descripción Detallada de la Invención A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos tienen el mismo significado que el que se entiende comúnmente por alguien de capacidad ordinaria en la técnica a la cual pertenecen las modalidades descritas.

Según se usa en la presente, los términos "que comprende" (y cualquier forma de que comprende, tal como "comprenden", "comprende" y "comprendido"), "que tiene" (y cualquier forma de que tiene, tal como "tiene" y "tienen"), "que incluye" (y cualquier forma de que incluye, tal como "incluye" e "incluyen"), o "que contiene" (y cualquier forma de que contiene, tal como "contiene" y "contienen"), son inclusivas o de extremo abierto y no excluyen elementos adicionales y no descritos o etapas de método.

Según se usa en la presente, los términos "uno" o "una" significan "al menos uno" o "uno o más" a menos que el contexto claramente dicte lo contrario.

Según se usa en la presente, el término "aproximadamente" significa que el valor numérico es aproximado y que variaciones pequeñas no afectarían significativamente la práctica de las modalidades descritas. Cuando se usa una limitación numérica, a menos que se indique lo contrario por el contexto, "aproximadamente" significa que el valor numérico puede variar en ±10% y permanecer dentro del alcance de las modalidades descritas.

Según se usa en la presente, "n miembros", cuando n es un entero, describe típicamente el número de átomos formadores de anillo en una porción, en donde el número de átomos formadores de anillo es n. Por ejemplo, piridina es un ejemplo de un anillo heteroarilo de 6 miembros y tiofeno es un ejemplo de un anillo heteroarilo de 5 miembros.

Según se usa en la presente, el término "alquilo" se refiere a un grupo hidrocarbilo saturado que es de cadena recta o ramificada. Un grupo alquilo puede contener de 1 a 20, de 2 a 20, de 1 a 10, de 1 a 8 , de 1 a 6, de 1 a 4 , o de 1 a 3 átomos de carbono. Ejemplos de grupos alquilo incluyen, pero no están limitados a, metilo (Me) , etilo (Et) , propilo (por ejemplo, n-propilo e isopropilo) , butilo (por ejemplo, n-butilo, isobutilo, t-butilo) , pentilo (por ejemplo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo) , y similares.

Según se usa en la presente, el término "alquileno" o "alquilenilo" se refiere a un grupo enlazador de alquilo divalente. Un ejemplo de un alquileno (o. alquilenilo) es metileno o metilenilo (-CH2-)- Según se usa en la presente, el término "alquenilo" se refiere a un grupo alquilo que tiene uno o más dobles enlaces carbono-carbono . Ejemplos de grupos alquenilo incluyen, pero no están limitados a, etenilo, propenilo, ciclohexenilo y similares.

Según se usa en la presente, el término "alquenilenilo" se refiere a un grupo alquenilo de enlace divalente .

Según se usa en la presente, el término "alquinilo" se refiere a un grupo alquilo que tiene uno o más triples enlaces carbono-carbono . Ejemplos de grupos alquinilo incluyen, pero no están limitados a, etinilo, propinilo y similares.

Según se usa en la presente, el término "alquinilenilo" se refiere a un grupo alquinilo de enlace divalente .

Según se usa en la presente, el término "haloalquilo" se refiere a un grupo alquilo que tiene uno o más sustituyentes de halógeno. Ejemplos de grupos haloalquilo incluyen, pero no están limitados a, CF3, C2F5, CHF2, CC13, CHC12, C2C15, CH2CF3, y similares.

Según se usa en la presente, el término "arilo" se re.fiere a hidrocarburos aromáticos monocíclicos o policíclicos (por ejemplo, que tienen 2, 3 ó 4 anillos fusionados) . En algunas modalidades, los grupos arilo tienen de 6 a aproximadamente 20 átomos de carbono. En algunas modalidades, los grupos arilo tienen de 6 a 10 átomos de carbono. Ejemplos de grupos arilo incluyen, pero no están limitados a, fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indanilo, indenilo, y. similares.

Según se usa en la presente, el término "cicloalquilo" se refiere a hidrocarburos cíclicos no aromáticos que incluyen grupos alquilo, alquenilo y alquinilo ciclizados que contienen hasta 20 átomos de carbono formadores de anillo. Los grupos cicloalquilo pueden incluir sistemas de anillo mono- o policíclicos tales como sistemas de anillos fusionados, sistemas de anillos puenteados y sistemas de anillos espiro. En algunas modalidades, los sistemas de anillos policíclicos incluyen 2, 3 ó 4 anillos fusionados. Un grupo cicloalquilo puede contener alrededor de 3 a aproximadamente 15, de 3 a 10, de 3 a 8, de 3 a 6, de 4 a 6, de 3 a 5, o de 5 a 6 átomos de carbono formadores de anillo. Los átomos de carbono formadores de anillo de un grupo cicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente por oxo o sulfido. Ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen, pero no están limitados a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo, cicloheptatrienilo, norbornilo, norpinilo, norcarnilo, adamantilo, y similares. La definición de cicloalquilo también se incluye en las porciones que tienen uno o más anillos aromáticos fusionados (que tienen un enlace en común con) el anillo cicloalquilo, por ejemplo, derivados benzo o tienilo de pentano, penteno, hexano y similares (por ejemplo, 2 , 3-dihidro-lH-inden-l-ilo o lH-inden-2 (3H) -on-l-ilo) .

Según se usa en la presente, el término "heteroarilo" se refiere a un heterociclo aromático que tiene hasta 20 átomos formadores de anillo y que tiene al menos un miembro de anillo de heteroátomo (átomo formador de anillo) tal como azufre, oxígeno o nitrógeno. En algunas modalidades, el grupo heteroarilo tiene por lo menos uno o más átomos formadores de anillo de heteroátomos , cada uno de los cuales son, independientemente, azufre, oxigeno o nitrógeno. En algunas modalidades, el grupo heteroarilo tiene de 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono, de 1 a 5, de 1 a 4, de l a 3, o de l a 2 átomos de carbono como átomos formadores de anillo. En algunas modalidades, el grupo heteroarilo contiene 3 a 14, 3 a 7 ó 5 a 6 átomos formadores de anillo. En algunas modalidades, el grupo heteroarilo tiene l a 4, I a 3 ó l a 2 heteroátomos . Los grupos heteroarilo incluyen sistemas monocíclicos y policíclicos (por ejemplo, que tienen 2, 3 ó 4 anillos fusionados) . Ejemplos de grupos heteroarilo incluyen, pero no están limitados a, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, furilo, quinolilo, isoquinolilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo, indolilo (tal como indol-3-ilo) , pirrilo, oxazolilo, benzofurilo, benzotienilo, benztiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, indazolilo, 1 , 2 , 4 -tiadiazolilo, isotiazolilo, benzotienilo, purinilo, carbazolilo, bencimidazolilo, indolinilo, y similares.

Según se usa en la presente, el término "heterocicloalquilo" se refiere a heterociclos no aromáticos que tienen hasta 20 átomos formadores de anillo incluyendo grupos alquilo, alquenilo y alquinilo ciclizados, en donde uno o más de los átomos de carbono formadores de anillo se reemplaza por un heteroátomo tal como un átomo de O, N o S. Los grupos heterocicloalquilo pueden ser mono o policíclicos (por ejemplo, sistemas fusionados, puenteados o espiro) . En algunas modalidades, el grupo heterocicloalquilo tiene de 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono, o 3 a aproximadamente 20 átomos de carbono. En algunas modalidades, el grupo heterocicloalquilo contiene 3 a 14, 3 a 7 ó 5 a 6 átomos formadores de anillo. En algunas modalidades, el grupo heterocicloalquilo tiene l a 4, I a 3 ó l a 2 heteroátomos . En algunas modalidades, el grupo heterocicloalquilo contiene 0 a 3 dobles enlaces. En algunas modalidades, el grupo heterocicloalquilo contiene 0 a 2 triples enlaces. Ejemplos de grupos heterocicloalquilo incluyen, pero no están limitados a, morfolino, tiomorfolino, piperazinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 1 , 3 -benzodioxol , benzo- 1 , 4 -dioxano, piperidinilo, pirrolidinilo, isoxazolidinilo, isotiazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, pirolidin-2-ona-3-ilo, y similares. Además, los átomos de carbono formadores de anillo y heteroátomos de un grupo heterocicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente por oxo o sulfido. Por ejemplo, un átomo de S formador de anillo puede ser sustituido por 1 ó 2 oxo (formar un S(0) o S(0)2). Para otro ejemplo, un átomo, de C formador de anillo puede ser sustituido por oxo (formar carbonilo) . En la definición de heterocicloalquilo también se incluyen las porciones que tienen uno o más anillos aromáticos fusionados (que tienen un enlace en común con) al anillo heterocíclico no aromático incluyendo,' pero no limitados a, piridinilo, tiofenilo, ftalimidilo, naftalimidilo y derivados venzo de heterociclos tales como indoleno, isoindoleno, 4 , 5 , 6 , 7 -tetrahidrotieno [2 , 3-c] piridin-5-ilo, 5 , 6 -dihidrotieno [2 , 3 -c] iridin- 7 (4H) -on-5 - ilo, isoindolin-l-on-3-ilo, y 3, -dihidroisoquinolin-l (2H) -on-3-ilo. Los átomos de carbono y heteroátomos formadores de anillo del grupo heterocicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente por oxo o sulfido.

Según se usa en la presente, el término "halo" se refiere a grupos halógeno que incluyen, pero no están limitados a fluoro, cloro, bromo y yodo.

Según se usa en la presente, el término "alcoxi" se refiere a un grupo -O-alquilo. Ejemplos de grupos alcoxi incluyen, pero no están limitados a, metoxi, etoxi , propoxi (por ejemplo, n-propoxi e isopropoxi) , t-butoxi, y similares.

Según se usa en la presente, el término "haloalcoxi" se refiere a un grupo -O-haloalquilo . Un ejemplo de un grupo haloalcoxi es 0CF3.

Según se usa en la presente, el término "alquiltio" se refiere a un grupo -S-alquilo. Un ejemplo de un grupo alquiltio es -SCH2CH3.

Según se usa en la presente, el término "arilalquilo" se refiere a un alquilo de Ci-6 sustituido por arilo y "cicloalquilalquilo" se refiere a alquilo de Ci-6 sustituido por cicloalquilo .

Según se usa en la presente, el término "heteroarilalquilo" se refiere a un grupo alquilo de Ci-6 sustituido por un grupo heteroarilo, y "heterocicloalquilalquilo" se refiere a un alquilo de Ci-6 sustituido por heterocicloalquilo.

Según se usa en la presente, el término "amino" se refiere a NH2.

Según se usa en la presenté, el término "alquilamino" se refiere a un grupo amino sustituido por un grupo alquilo. Un ejemplo de un alquilamino es -NHCH2CH3.

Según se usa en la presente, el término "arilamino" se refiere a un grupo amino sustituido por un grupo arilo. Un ejemplo de un alquilamino es -NH(fenilo).

Según se usa en la presente, el término "aminoalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido por un grupo amino. Un ejemplo de un aminoalquilo es -CH2CH2NH2.

Según se usa en la presente, el término "aminosulfonilo" se refiere a -S(=0)2NH2.

Según se usa en la presente, el término aminoalcoxi" se refiere a un grupo alcoxi sustituido por un grupo amino. Un ejemplo de un aminoalcoxi es -OCH2CH2NH2.

Según se usa en la presente, el término "aminoalquiltio" se refiere a un grupo alquiltio .sustituido por un grupo amino. Un ejemplo de un aminoalquiltio es SCH2CH2 H2.

Según se usa en la presente, el término "amidino" se refiere a -C(=NH)NH2.

Según se usa en la presente, el término "acilamino" se refiere a un grupo amino sustituido por un grupo acilo (por ejemplo, -0-C(=0)-H o -0-C (=0) -alquilo) . Un ejemplo de un acilamino es -NHC(=0)H o -NHC(=0)CH3. El término "acilamino inferior" se refiere a un grupo amino sustituido por un grupo acilo inferior (por ejemplo, -0-C(=0)-H o -0-G (=0) -alquilo de Ci-6) . Un ejemplo de un acilamino inferior es -NHC(=0)H o -NHC(=0)CH3.

Según se usa en la presente, el término "carbamoilo" se refiere a -C (=0) -NH2.

Según se usa en la presente, el término "ciano" se refiere a -CN.

Según se usa en la presente, el término "dialquilamino" se refiere a un grupo amino sustituido por dos grupos alquilo.

Según se usa en la presente, el término "diazamino" se refiere a -N(NH2)2.

Según se usa en la presente, el término "guanidino" se refiere a -NH(=NH)NH2.

Según se usa en la presente, el término "heteroarilamino" se refiere a un grupo amino sustituido por un grupo heteroarilo. Un ejemplo de un alquilamino es -NH- (2-piridilo) .

Según se usa en la presente, el término "hidroxialquilo" o "hidroxilalquilo" se refiere a un grupo alquilo sustituido por un grupo hidroxilo. Ejemplos de un hidroxilalquilo incluyen, pero no están limitados a, -CH20H y -CH2CH2OH.

Según se usa en la presente, el término "nitro" se refiere a -N02.

Según se usa en la presente, el término "semicarbazona" se refiere a =N HC (=0) H2.

Según se usa en la presente, el término "ureido" se refiere a -NHC (=0) -NH2.

Según se usa en la presente, la frase "sustituido opcionalmente" significa que la sustitución es opcional y por lo tanto' incluye átomos y porciones tanto no sustituidos como sustituidos. Un átomo o porción "sustituido" indica que cualquier hidrógeno en el átomo o porción designado puede ser reemplazado con una selección del grupo sustituyente indicado, siempre y cuando la valencia normal del átomo o porción designado no sea excedida, y la sustitución dé como resultado un compuesto estable. Por ejemplo, si un grupo metilo es sustituido opcionalmente, entonces 3 átomos de hidrógeno en el átomo de carbono pueden ser reemplazados con grupos sustituyentes .

Según se usa en la presente, el término "compuesto" se refiere a todos los estereoisómeros , tautómeros e isótopos de los compuestos descritos en la presente invención.

Según se usa en la presente, la frase "aislado sustancialmente" se refiere a un compuesto que es al menos parcial o sustancialmente separado del ambiente en el cual se forma o se detecta.

Según se usa en la presente,. la frase "farmacéuticamente aceptable", se refiere a aquellos compuestos, materiales, composiciones y/o formas de dosificación que son, dentro del alcance de juicio médico correcto, adecuados para usarse en contacto con tejidos humanos y animales.

Según se usa en la presente, el término "animal" incluye, pero no está limitado a, humanos y vertebrados no humanos tales como animales salvajes, domésticos y de granja.

Según se usa en la presente, el término "contactar" se refiere a poner junto una porción indicada en un sistema in vitro o un sistema in vivo.

Según se usa en la presente, el término "individuo" o "paciente", usado indistintamente, se refiere a cualquier animal, incluyendo mamíferos, tales como ratones, ratas, otros roedores, conejos, perros, gatos, cerdos, ganado, borregos, caballos o primates, tales como humanos.

Según se usa en la presente, la frase "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a la cantidad de compuesto activo o agente farmacéutico que provoca la respuesta biológica o medicinal que se está buscando en un tejido, sistema, animal, individuo o humano con un investigador, veterinario, doctor, médico u otro clínico.

Según se usa en la presente, la frase "en necesidad del mismo" significa que el sujeto o animal, o humano ha sido previamente diagnosticado como teniendo una necesidad de modulación de una respuesta inmunológica o de otra manera identificado como teniendo una necesidad de modulación de una respuesta inmunológica, o que el sujeto o animal o humano ha sido previamente diagnosticado como teniendo una necesidad de reducir la producción de una citocina o identificado de otra manera como teniendo una necesidad de reducir la producción de la citocina.

En varios lugares en la presente descripción, los sustituyentes de compuestos de la invención se describen en grupos o en intervalos. Se intenta específicamente que la invención incluya todas y cada una de las subcombinaciones individuales de los miembros de estos grupos e intervalos . Por ejemplo, el término "alquilo de Ci-Cs" intenta específicamente describir individualmente metilo, etilo, alquilo de C3 , alquilo de C4, alquilo de C5 y alquilo de C6.

Para los compuestos de la invención en los cuales aparezca una variable más de una vez, cada variable puede ser una porción diferente seleccionada del grupo de Markush que defina la variable. Por ejemplo, cuando una estructura se describa como teniendo dos grupos R que estén presentes simultáneamente en el mismo compuesto, los dos grupos R pueden representar diferentes porciones seleccionadas de los grupos de Markush definidos para R. En otro ejemplo, cuando un sustituyente opcionalmente múltiple es designado en la forma: entonces se entiende que ese sustituyente R puede ocurrir s número de veces en el anillo, y R puede ser una porción diferente en cada ocurrencia. Además, en el ejemplo anterior, cuando la variable T1 se define como incluyendo hidrógenos, tal como cuando T1 es CH2, NH, etc., cualquier sustituyente tal como R en el ejemplo anterior, puede reemplazar un hidrógeno de la variable T1 así un hidrógeno o cualquier otro componente no variable del anillo.

Se aprecia además que ciertas características de la invención, las cuales son, por claridad, descritas en el contexto de modalidades separadas, también pueden ser provistas en combinación en una sola modalidad. De manera inversa, varias características de la invención, las cuales son, por brevedad, descritas' en el contexto de una sola modalidad, también pueden ser provistas por separado o en cualquier subcombinación adecuada.

Los compuestos descritos en la presente pueden ser asimétricos (por ejemplo, tener uno o más estereocentros) . Todos los estereoisómeros , tales como enantiómeros y diatereómeros , se intenta que sean incluidos dentro del alcance de la invención a menos que se indique lo contrario. Los compuestos de la presente invención que contienen átomos de carbono sustituidos asimétricamente pueden ser aislados en formas ópticamente activas o racémicas. Los métodos de preparación de las formas ópticamente activas a partir de materiales de partida ópticamente activos se conocen en la técnica, tal como mediante resolución de mezclas racémicas o por síntesis estereoselectiva . Muchos isómeros geométricos de olefinas, dobles enlaces C=N, y similares también pueden estar presentes en los compuestos descritos aquí, y todos estos isómeros estables se ' contemplan en la presente invención. Los isómeros geométricos cis y trans de los compuestos de la presente invención también se incluyen dentro del alcance de la invención y pueden ser aislados como una mezcla de isómeros o como formas isoméricas separadas. Cuando un compuesto capaz de estereoisomerismo o isomerismo geométrico se designe en su estructura o nombre con referencia a configuraciones R/S o cis/trans específicas, se intenta que todos estos isómeros sean contemplados.

La resolución de mezclas racémicas de compuestos puede llevarse a cabo mediante cualquiera de numerosos métodos conocidos en la técnica, incluyendo, por ejemplo, recristalización fraccional usando un ácido de resolución quiral el cual sea un ácido orgánico ópticamente activo y formador de sal. Los agentes de resolución adecuados para métodos de recristalización fraccional incluyen, pero no están limitados a, ácidos ópticamente activos, tales como las formas D y L de ácido tartárico, ácido diacetiltartárico, ácido dibenzoiltartárico, ácido mandélico, ácido málico, ácido láctico y los diferentes ácidos alcanforsulfónicos ópticamente activos tales como ácido ß-alcanforsulfónico . Otros agentes de resolución adecuados para métodos de cristalización fraccional incluyen, pero no están limitados a, formas estereoisoméricamente puras de -metilbencilamina (por ejemplo, formas S y R, o formas diastereoméricamente puras) , 2-fenilglicinol, norefedrina, efedrina, N-metilefedrina, ciclohexiletilamina, 1, 2-diaminociclohexano, y similares. La resolución de mezclas racémicas también se puede llevar a cabo mediante elución en una columna empacada con un agente de resolución ópticamente activo (por ejemplo, dinitrobenzoilfenilglicina) . Las composiciones de solventes de elución adecuadas pueden determinarse por un experto en la técnica.

Los compuestos de la invención también pueden incluir formas tautoméricas . Las formas tautoméricas resultan del intercambio de un solo enlace con un doble enlace adyacente junto con la migración concomitante de un protón. Las formas tautoméricas incluyen tautomeros prototrópicos los cuales son estados de protonación isoméricos que tienen la misma forma empírica y carga total. Ejemplos de tautomeros prototrópicos incluyen, pero no están limitados a, pares cetona-enol, pares amida-ácido imídico, pares lactama- lactina, pares amida-ácido imídico, pares enamina-imina, y formas anulares en donde un protón puede ocupar dos o más posiciones de un sistema heterocíclico incluyendo, pero no limitado a, 1H- y 3H-imidazol, 1H- , 2H y 4H- 1 , 2 , 4 -triazol , 1H- y 2H-isoindol, y 1H- y 2H-pirazol . Las formas tautoméricas pueden estar en equilibrio o ser aseguradas estéricamente en una forma por sustitución adecuada.

Los compuestos de la invención incluyen también hidratos y solvatos, así como formas anhidras y no solvatadas .

Todos los compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden prepararse o estar presentes junto con otras sustancias tales como agua y solventes (por ejemplo, hidratos y solvatos) o pueden ser aislados .

Los compuestos de la invención también pueden incluir todos los isótopos de átomos que se presenten en los intermediarios o compuestos finales. Los isótopos incluyen aquellos átomos que tienen el mismo número atómico pero diferentes números másicos . Por ejemplo, los isótopos de hidrógeno incluyen tritio y deuterio.

En algunas modalidades, los compuestos de la invención, o sales de los mismos, están sustancialmente aislados. La separación parcial puede incluir, por ejemplo, una composición enriquecida en el compuesto de la invención. La separación sustancial puede incluir composiciones que contengan al menos aproximadamente 50%, al menos alrededor de 60%, por lo menos aproximadamente 70%, al menos alrededor de 80%, por lo menos aproximadamente 90%, al menos alrededor de 95%, por lo menos aproximadamente 97%, o al menos alrededor de 99%, en peso del compuesto de la invención, o sal del mismo. Los métodos para aislar compuestos y sus sales son rutinarios en la técnica.

Los compuestos de la invención intentan incluir compuestos con estructuras estables. Según se usa en la presente, las frases "compuesto estable" y "estructura estable" se refieren a un compuesto que es suficientemente robusto como para sobrevivir al aislamiento a un grado útil de pureza a partir de una mezcla de reacción, y su formulación en un agente terapéutico eficaz.

La presente invención incluye también sales de amonio cuaternario de los compuestos descritos en la presente, en donde los compuestos tienen una o más porciones de amina terciaria. Según se usa en la presente, la frase "sales de amonio cuaternario" se refiere a derivados de los compuestos descritos con una o más porciones de amina terciaria en donde al menos una de las porciones de amina terciaria en el compuesto de origen se modifica al convertir la porción de amina terciaria en un catión de amonio cuaternario mediante alquilación (y los cationes son equilibrados por aniones tales como CT, CH3COO", y CF3COO") , por ejemplo metilación o etilación.

La presente invención proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprende administrar al mamífero en necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula I : ? o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Ri es alquilo de C1-C9 de cadena recta o ramificada, sustituida opcionalmente con uno o más de · -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; Y es un enlace o un carbonilo; Z es un enlace o un carbonilo; R2 es hidrógeno o alquilo de C1-C9 de cadena recta o ramificada sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH- C(=NH)NH2; O R2 es -X-Ri; R3 es metileno o en donde el metileno es sustituido con alquilo de C1-C9 de cadena recta o ramificada, en donde el alquilo de C1- C9 de cadena recta o ramificada es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; n es 2-10 ; y m es 1 ó 2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula II: II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Y es O o S ; Ri es H o -C(=0)-A, en donde A es un alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C ( =NH) NH2 ; R2 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno p más -NH2/ -N(CH3)2 o -NH-C ( =NH) H2 ; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) H2; y R4 es H, -B, o -C(=0)-0-B, en donde B es alquilo de C1-C9 recto o ramificado.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: 94 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula III : III o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada A es, independientemente, -C=0, -C=S o CH2; cada D es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-3, alcoxi de Ci-3, halo o haloalquilo de Ci-3; cada R2 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-3, alcoxi de C1-3, halo o haloalquilo de Ci-3; cada R3 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-3, alcoxi de C1-3, halo o haloalquilo de Ci-3; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-3, alcoxi de C1-3, halo o haloalquilo de Ci-3.

En algunas modalidades, al menos un A es -C=0. En algunas modalidades, cada A es -C=0.

En algunas modalidades, por lo menos un D es O. En algunas modalidades, cada D es O.

En algunas. modalidades, cada R1 es, independientemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo o haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi, halo o haloalquilo de Ci_3. En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, hidrógeno, metilo o metoxi. En algunas modalidades, al menos un R1 es hidrógeno. En algunas modalidades, cada R1 es hidrógeno.

En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo o haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi o halo. En algunas modalidades, al menos un R2 es hidrógeno. En algunas modalidades, cada R2 es hidrógeno.

En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo o haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, metilo, metoxi, halo o haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, halo o haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, al menos un R3 es trifluorometilo . En algunas modalidades, cada R3 es trifluorometilo .

En algunas modalidades., cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi o haloalquilo de Ci_3. En algunas modalidades, cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi, halo o haloalquilo de Ci-3. En algunas modalidades, cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi o halo. En algunas modalidads, al menos un R4 es hidrógeno. En algunas modalidades, cada R4 es hidrógeno .

En algunas modalidades, cada A es, independientemente, -C=0 o -C=S; cada D es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo, halometilo o haloetilo; cada R2 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi, halo o halometilo; cada R3 es, independientemente, alquilo de Ci_3, alcoxi de C1-3, halo o haloalquilo; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo, halometilo o haloetilo.

En algunas modalidades, cada A es, independientemente, -C=0) o -C=S; cada D es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi, halo o halometilo; cada R2 es, independientemente, hidrógeno, halo o halometilo; cada R3 es, independientemente, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo, halometilo o haloetilo; y cada R4 es independientemente hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, halo, halometilo o haloetilo .

En algunas modalidades, cada A es -OO; cada D es O; cada R1 es, independientemente, hidrógeno, halo o halometilo; cada R2 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R3 es, independientemente, metilo, metoxi, halo o halometilo; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, metoxi, halo o halometilo.

En algunas modalidades, cada A es -C=0; cada D es 0; cada R1 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R2 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R3 es, independientemente, metilo, halo o halometilo; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, halo o halometilo.

En algunas modalidades, cada A es -C=0; cada D es 0; cada R1 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R2 es, independientemente, hidrórgeno o halo; cada R3 es, independientemente, halo o halometilo; y cada R4es, independientemente, hidrógeno o halo.

En algunas modalidades, cada A es -C=0; cada D es 0; cada R1 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R2 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R3 es, independientemente, metilo, halo, o halometilo; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, metilo, halo o halometilo.

En algunas modalidades, cada A es -C=0; cada D es O; cada R1 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R2 es, independientemente, hidrógeno o halo; cada R3, es, independientemente, halo o halometilo y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, halo o halometilo.

En algunas modalidades, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta e IFNgamma.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggrega ibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Hae ophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia mareescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perf ingens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacteriu acnés. En algunas modalidades, el patógeno oral produce una infección para la cual la administración de cualquiera de uno o más de los compuestos descritos en la presente modula la respuesta inmunológica y/o reduce la producción de una citocina.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula IV: TV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n = 1 a 10; X es 0 o S; · Y es 0 o S; Z es un enlace, alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, o un 1 , 4 -ciclohexilo; Rx es NH2 o NH-A, en donde A es alquilo de Ci-c9 recto o ramificado, en donde A es sustituido opcionalmente con -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) NH2 ; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH)NH2; R3 es alquilo de Cx-Cg recto o ramificado, en donde R3 es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ?? algunas modalidades, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta e IFNgamma.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se 'selecciona de Aggregatibacter spp., tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp . , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogen.es y Streptococcus viridans; Escherichia spp., tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Hae ophilus spp. , tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp., tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp., tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula V: V o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en donde : n es 2-8; X es un enlace, O o -0-CH2-C (=0) -0- ; R1 es -A o -0-A, en donde A es alquilo de ^.Cg recto o ramificado; y R2 es alquilo de Ci-Cg recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2, -N(CH3)2, o -NH-C ( =NH) H2.

En algunas modalidades, n es 4-8.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: En algunas modalidades, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL- 12, TGF-beta e IFNgamma.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp., tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, - Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp., tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus .faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo,, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula VI : VI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es 2 a 10; R2 es alquilo de Cx - C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con una o más -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH)NH2; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2, -N(CH3)2 o en donde A es OH o NH2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ?? En algunas modalidades, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de.TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta e IFNgamma.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatijacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, P.orphyro onas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnes.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula VII : VII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es C(R)C(R8), C(=0), N(R9), 0, S, S(=0) o S(=0)2; R7, R8 y R9 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3, o grupo aromático; R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8/ alcoxi de Ci-C8, halo, OH, haloalquilo de Ci-C8, o CN; R3 y R4 son, independientemente, carbociclo (R5) (Rs) ; cada R5 y cada R6 son, independientemente, H, alquilo de Cx-Cs, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3, grupo aromático, heterociclo o la forma de base o sal libre de -(CH2)n-NH2, o - (CH2)n-NH- (CH2)n-NH2, o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 8; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, X es N(R9), 0, S, o S(=0)2. En algunas modalidades, X es NH, O o S. En algunas modalidades, X es NH o S.

En algunas modalidades, R1 y R2 son, independientemente H, alquilo de Ci-C3, alcoxi de Ci-C3, halo, OH, ?3?? ]^µ?1? de Ci-C3/ o CN. En algunas modalidades, R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo de C1-C3, alcoxi de Ci-C3, halo u OH. En algunas modalidades, R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo de C1-C3 o halo. En algunas modalidades, R1 y R2 son H.

En algunas modalidades, R3 y R4 son, independientemente ? R6 , ?R6 , 1,R5 o en donde: cada W, Y y Z son, independientemente, C o N; cada A, D y Q son, independientemente, C (R10) C (R11) , C(=0) , N(R12) , 0 o S; y cada R10 , R11 y R12 son, independientemente, H, alquilo de Ci-Ca, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3, o grupo aromático. En algunas modalidades, R3 y R4 son, independientemente, donde cada , Y y Z son, independientemente, algunas modalidades, R y R son, independientem en donde cada , Y y Z son C; o cada Y y Z son C y cada W es N.

En algunas modalidades, cada R5 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Cx-Ca, halo, OH, CF3, o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-NH2 , - (CH2)n-NH- (CH2)n-NH2) o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 8; y cada R6 es, independientemente, heterociclo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, - (CH2) n-NH- (CH2) n-NH2 , o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 8.

En algunas modalidades, cada R5 es, independientemente, H, alquilo de ??-(?3, alcoxi de Ci-C3, halo, OH o CF3; y cada R6 es, independientemente, heterociclo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH , en donde cada n es, independientemente, 1 a 8.

En algunas modalidades, cada R5 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C3, halo u OH; y cada R6 es, independientemente, heterociclo o la forma de base libre 0 sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, cada R5 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C3, halo u OH; y cada R6 es, independientemente, heterociclo de 6 miembros o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 3.

En algunas modalidades, cada R5 es, independientemente, H o halo; y cada R6 es piperazinilo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 en donde cada n es, independientemente, 1 a 3.

En algunas modalidades, cada R5 es piperazinilo; y cada R6 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C3, alcoxi de Ci-C3, halo, OH o CF3.

En algunas modalidades, cada R5 es piperazinilo; y cada R6 es H, alquilo de C1-C3, halo, OH, o CF3.

En algunas modalidades, X es NH, O, S, o S(=0)2; R1 y R2 son H; R3 y R4 son, independientemente, en donde: cada W, Y y Z son, independientemente, C o N; y cada R5 y cada R6 son, independientemente, H, heterociclo, o la forma de base libre o sal de -(CH )n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 3.

En algunas modalidades, X es NH, O o S; R1 y R2 son en donde cada Z y Y son C, y cada W es N; o cada , Y y Z son C; y cada R5 es, independientemente, H o halo, y cada R6 es iperazinilo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 3 ; o cada R5 es piperazinilo, y cada R6 es, independientemente, H, alquilo de C1-C3, alcoxi de Cj- C3, halo, OH o CF3.

En algunas modalidades, X es NH, 0 o S; R1 y R2 son en donde cada Z y Y son C, y en donde cada W es N; o cada W, Y y Z son C; y cada R5 es H, y cada R6 es piperazinilo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 3; ó cada R5 es piperazinilo; y cada R6 es H.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta e IFNgamma.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp., tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por e emplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es' contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por e emplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula VIII: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; cada Y es, independientemente, O, S o N; cada R1 es, independientemente, H, heterociclo de ó 6 miembros, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o cada R1 es, independientemente, junto con Y un heterociclo de 5 ó 6 miembros; cada R2 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, X es O.

En algunas modalidades, Y es O o S.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, heterociclo de 5 miembros o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, 3-pirrolilo o la forma de base libre 0 sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, CF3, C(CH3)3, o halo.

En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) H2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada R3 es - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 4.

En algunas modalidades, X es O o S; cada Y es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, heterociclo de 5 miembros, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R2 es, independientemente, CF3 o C(CH3)3; y cada R3 es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, X es 0 o S; cada Y es O o S; cada R1 es heterociclo de 5 miembros, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2f en donde cada n es 1 a 4; cada R2 es CF3 o C(CH3)3; y cada R3 es - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2í en donde cada n es 1 a 4.

En algunas modalidades, X es O o S; cada Y es O o S; cada R1 es 3-pirrolilo, o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-NH2 , en donde cada n es 2; cada R2 es CF3 o C(CH3)3; y cada R3 es - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es 4.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero ' que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: / / o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta e IFNgamma.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis ; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans ; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnes.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula IX: Q— X— Z— X— Q IX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en don Z es enilo; cada Q es, independientemente, n o -C(=0)-(CH2) b- H-C (=NH) -NH2, en donde cada b es, independientemente, 1 a 4; cada X es, independientemente, O, S o N cada R1 es, independientemente, H, CF3í C(CH3)3, halo u OH; cada R3 es, independientemente, H, -NH-R2, -(CH2)r- NH2( -NH2, -NH- (CH2)W-NH2, o -(CH2)y— t(^ i en donde cada r es, independientemente, 1 ó 2, cada w es, independientemente, 1 a 3, y cada y es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H, o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R4 es, independientemente, H, -NH-C (=0) - (CH2) p-NH-C (=NH) -NH2 o' en donde cada p es, independientemente, 1 a 6, y cada q es, independientemente, 1 ó 2; y cada R5 es, independientemente, H o CF3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, Z es En algunas modalidades, cada Q es, independientemente , En algunas modalidades, cada X es 0.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, H, CF3 o halo. En algunas modalidades, cada R1 es CF3.

En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, -NH-R2.

En algunas . modalidades, cada R2 es, independientemente, H, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2. En algunas modalidades, cada R2 es la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es 2.

En algunas modalidades, cada R4 y cada R5 es H.

En algunas modalidades, Z es -of0o-> cada Q es, independientemente, R1 es, independientemente, CF3, C(CH3)3, o halo; cada R3 es, independientemente, -NH-R2; cada R2 es, independientemente, H, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; y cada R4 y cada R5 es H.

En algunas moda es, independientemente, es CF3, C(CH3)3, o halo; cada R3 es, independientemente, -NH-R2; cada R2 es, independientemente, la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es 1 ó 2 ; y cada R4 y cada R5 es H.

En algunas modalidades, Z es -Or0Oi cada Q es, independientemente, es CF3 o halo; cada R3 es, independientemente, -NH-R2; cada R2 es la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es 2; y cada R4 y cada R5 es H. -ofo.

En algunas modalidades, Z es 0 ' cada Q es, independientemente, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, H, o CF3, cada R3 es H; cada R4 es, independientemente, H o -NH-C(=0) - (CH2)P-NH-C(=NH) -NH2, en donde cada p es, independientemente, 3 ó 4; y cada R5 es, independientemente, H o CF3.

En algunas modalidades, Z es Q es, independientemente, -C (=0) - (CH2) b-NH-C (=NH) -NH2, en donde cada b es, independientemente, 3 ó 4 ; y cada X es N.

En algunas modalidades, Z es cada Q es, independientemente, independientemente, H o CF3 cada R3 es, independientemente, - (CH2)r-NH2, -NH2, -NH- (CH2)W-NH2, o "(CH2)q-N^N en donde cada r es, independientemente, 1 ó 2, cada w es, independientemente, 1 a 3, y cada y es, independientemente, 1 ó 2; cada R4 es H y cada R5 es, independientemente, H o CF3.

En algunas modalidades, Z es fenilo; cada Q es, independientemente, es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, H o CF3; cada R3 es H; cada R4 es, independientemente, en donde cada q es, independientemente, 1 ó 2; y cada R5 es, independientemente, H o CF3.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto ?? o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp., tal como, por ejemplo, Aggeg tijbacter actinomycete comitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Hae ophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp., tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula X: X o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O o S; cada R es, independientemente, >' o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R2 es, independientemente, H, alquilo de Ci-Ca, o la forma de base libre o sal de ~(CH2)n-NH2 o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R3 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y. cada R4 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) - NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, G es y cada X es S.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2. En algunas modalidades, cada R1 es la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es 2.

En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, alquilo de Ci-C3 o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-NH2 en donde n es 1 a 4. En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, alquilo de Ci-C3 o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2. En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, metilo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 2. En algunas modalidades, cada R2 es metilo o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-'NH2 , en donde cada n es 2.

En algunas modalidades, cada R3 es, independientemente, CF3, C(CH3)3, o halo. En algunas modalidades, cada R3 es CF3.

En algunas modalidades, cada R4 es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada R4 es - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 4.

En algunas modalidades, G es es cada R1 es, independientemente, la forma de base libre sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, alquilo de Ci-C8 o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde n es, independientemente, 1 ó 2 ; cada R3 es, independientemente, CF3, C(CH3)3, o halo; y cada R4 es, independientemente, (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 3 ó 4.

En algunas modal idades , G es cada X es S; cada R1 es la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2 ; cada R2 es, independientemente, alquilo de Ci-C3 o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde n es 2; cada R3 es, independientemente, CF3 o C(CH3)3; y cada R4 es -(CH2)n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 3 ó 4.

En algunas modalidades, G es cada X es S; cada R1 es la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, en donde cada n es 2; cada R2 es, independientemente, metilo o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-NH2 , en donde cada n es 2; cada R3 es, independientemente, CF3 o C(CH3)3; y cada R4 es - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es 4.

En algunas modalidades, G es 'cada X es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R3 es, independientemente, H o CF3 ; y cada R4 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, G es independientemente 0 o S; cada R1 es r independientemente, H o CF3; y cada R4 es, independientemente, - (CH2)n-NH2 o - (CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregafcijbacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatijbacfcer actinomycetemco itans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida e??. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , . tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp. , tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XI : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O, S o S(=0)2; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n NH-C(=NH)NH2, o - (CH2)n-NH-C(=0) -R4, en donde cada n es independientemente, 1 a 4, y cada R4 es, independientemente H, alquilo de Ci-C3, o -(CH2)P-NH2, en donde cada p es independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH o - (CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es independientemente, 1 a 4 ; o cada V1 es H y cada V2 es independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o . - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, cada X es S.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, o (CH2) n-NH-C (=0) -R , en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2, y cada R4 es, independientemente, H o metilo. En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, - (CH2) n-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)NH2, o - (CH2) n-NH-C (=0) -R4 , en donde cada n es 2 y cada R4 es H. en algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es 2. En algunas modalidades, cada R1 es -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 2.

En algunas- modalidades, cada R2 es, independientemente, H, Br, F, Cl , CF3 o C(CH3)3. En algunas modalidades, cada R2 es Br, F, Cl, CF3, o C(CH3)3.

En algunas modalidades, cada V2 es H y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada V2 es H y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2. En algunas modalidades, cada V2 es H y cada V1 es, independientemente, -N-C (=0) -R3 , en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es 2. En algunas modalidades, cada V2 es H y cada V1 es -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es -(CH2.)n-NH2 o -(CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde n es 2.

En algunas modalidades, cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o -(CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es 1 ó 2. En algunas modalidades, cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o -(CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es 2. En algunas modalidades, cada V1 es H y cada V2 es -S-R5, en donde cada R5 es -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es 2.

En algunas modalidades, cada X es S; cada R1es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R2 es, independientemente, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, cada X es S; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, CF3 o C(CH3)3; y cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada X es S; cada R1 es -(CH2)n-NH2, en donde cada n es 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, CF3 o C(CH3)3; y cada V1 es H y cada V2 es -S-R5, en donde cada R5 es - (CH2) n-NH2 , en donde cada n es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada X es O o S; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, - (CH2 ) n-NH-C ( =NH) NH2 , o -(CH2) n-NH-C (=0) -R4 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada R4 es, independientemente, H o metilo; cada R2 es, independientemente, halo, CF3, o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, cada X es S ; cada R1 es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=0) -R4, en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2, y cada R4 es, independientemente, H o metilo; cada R2 es, independientemente, halo; y cada' V2 es H, y cada V1 es -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 4.

En algunas modalidades, cada X es O o S; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) H2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R2 es, independientemente, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, cada X es 0 o S; cada R1 es -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 1 ó 2 ; cada R2 es halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cadaV1 es -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es -(CH2)n-NH2 o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es 3 ó 4.

En algunas modalidades, cada X es, independientemente, S o S(=0)2; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=0) -R4 , en donde cada n es, independientemente, 1 ó 2, y cada R4 es, independientemente, -(CH2)P-NH2, en donde cada p es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, halo o CF3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH )n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 3 ó 4.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una ?? i44 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp., tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas > gingivalis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp. , tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemqphilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal cómo, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XII : XII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada Y es, independientemente, O, S o NH; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) H2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; y cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, cada Y es, independientemente, 0 o S. En algunas modalidades, cada Y es O o S.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, en donde cada n es, independientemente, 2 a 4. En algunas modalidades, cada R1 es - (CH2) n-NH2, en donde cada n es 2 a 4.

En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, halo, CF3, o C(CH3)3. En algunas modalidades, cada R2 es halo, CF3, o C(CH3)3.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un. compuesto que es: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XIII: XIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada R1 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3, o CN; cada R2 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, alquilo de Cx-Ce, halo, OH, CF3 o CN. En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, alquilo de Ci-C3, halo, CF3 o CN. En algunas modalidades, cada R1 es metilo o halo. En algunas modalidades, cada R1 es Br, F o Cl .

En algunas modalidades, cada R2 es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4. En algunas modalidades, cada R2 es - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 1 a . En algunas modalidades, cada R2 es - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada R1 es, independientemente, alquilo de Ci-C8, halo, OH, CF3 o CN; y cada R2 es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades ¡ cada R1 es, independientemente, alquilo de C1-C3, halo, CF3 o CN; y cada R2 es - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es 1 a 4.

En algunas modalidades, cada R1 es metilo o halo; y cada R2 es - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es 1 ó 2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que es: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatijbacter spp . , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyro onas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actiúomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus,- y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp., tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris. y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens ; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XIV: XIV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada B es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, cada X es, independientemente, O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, D es En algunas modalidades, cada B independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n independientemente, 1 a 4.

En algunas modalidades, cada X es S.

En algunas modalidades, cada D es cada B es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 3 ó 4, o En algunas modalidades, D es es, independientemente, independientemente, O o S.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral . En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp., tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans , Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans , Candida glabrata, Candida krusei. Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp., tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp., tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp., tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia arcescens; Moraxella spp., tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp., tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens ; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci_i0; R2 es H o alquilo de C1-10; y m es 1 ó 2.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XVI : XVI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8.

En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, H o alquilo de Ci-3. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, alquilo de Ci-8, alquilo de C2-T , alquilo de C3-7 o alquilo de C3-6. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, 2-metilprópan-2-ilo, propan-2-ilo, 2-metilbutan-2-ilo, 2,3-dimetilbutan-2-ilo o 2 , 3 , 3-trimetilbutan-2-ilo. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, alquilo de C3-7 ramificado o alquilo de C3-6 ramificado. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, H o alquilo de Ci-4. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno independientemente, H o alquilo de C1-4. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno independientemente, H, metilo, etilo, propan-l-ilo, propan-2 -ilo, butan-l-ilo, butan-2-ilo o 2-metilpropan-2-ilo. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno independientemente, H, metilo o etilo. En algunas modalidades, R1 y R2 son iguales. En algunas modalidades, R1 y R2 son diferentes. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno 2-metilpropan-2-ilo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XVII: XVII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8.

En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, H o alquilo de Ci-8. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, alquilo de C1-8, alquilo de C2-T , alquilo de C3-7 o alquilo de C3.6. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, propan-2-ilo, 2-metilpropan-2-ilo, 2-metilbutan-2-ilo, 2,3-dimetilbutan-2-ilo o 2 , 3 , 3-trimetilbutan-2-ilo. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno independientemente, alquilo de C3-7 ramificado o alquilo de C3-6 ramificado. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, H o alquilo de C1-4. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno independientemente, H, metilo, etilo, propan-l-ilo, propan-2-ilo, butan-2-ilo, butan-2-lo o 2-metilpropan-2-ilo. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno, independientemente, H, metilo o etilo. En algunas modalidades, R1 y R2 son iguales. En algunas modalidades, R1 y R2 son diferentes. En algunas modalidades, R1 y R2 son cada uno 2-metilpropan-2-ilo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto que es: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei. Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus ; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , taí como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenza ; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis ; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mírabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens ; y Propionijbacterium spp. , tal eomo, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XVIII : R1- [ -X-Ai-Y-X-A2-Y- ] m-R2 XVIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, -N (R8) N (R8) - , O, o S; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, C(=0)C(=0) -, o -CRaRb-; Ra y Rb son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada ?? es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A2 es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ax es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o - (NR3')qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo ; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N- o -C (=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos no equivalentes químicamente pueden orientar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNpL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 6 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' ) qipL-UPL-LKPIj- (NR5" ) 12PL- , en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -N(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, , -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C ( =NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-S, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, . cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6/ haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-e, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, - (CH2)PPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de - (CH2)PNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente ¦ es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo., hidroxialquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0-8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20.

En algunas modalidades, cada X es, independientemente, NR8,- cada Y es C=0; y cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ax y A2 son cada uno, independientemente, sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente, y cada ?? es un -(CH2)-, en donde ?? y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, - (NR3' ) qlNPL-UNPL-LKNPL- (NR3" ) q2NPL-R4' , en donde: R3, R3 y R3" son cada, uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; y R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2, R4' u OR4" y R4 y R4' son cada uno, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, R4' u OR4', y cada R4 es, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o alcoxi, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo. En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi o haloalcoxi .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2 H2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(-=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0)2OH, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el arilo es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2/ -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 21 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)OH, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, independentilo, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada V es, 7 independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-OH, -0-NH-C()NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, NRdRe, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, NRdRe, heterocicloalquilo, o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, arilamino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, -C(=0)OH, C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, un heterocicloalquilo de 3-8 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, o un arilo sustituido de 6 a 10 miembros, en donde el arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyents, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, hidroxialquilo o aminoalquilo, y en donde cada uno de los heterocicloalquilo de 3-8 miembros y el heteroarilo de 5 a 10 miembros es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, arilamino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, -C(=0)0H, C(=0)OR , -C(=0)NH-0H, -O-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 2OH, S(=0)20H, un heterocicloalquilo de 3-8 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros o un arilo sustituido de 6 a 10 miembros, en donde el arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, hidroxialquilo, o aminoalquilo, y en donde cada uno del heterocicloalquilo de 3-8 miembros, y el heteroarilo de 5 a 10 miembros es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)P-NH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, arilamino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, -C(=0)0H, C(=0)0R°, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, un heterocicloalquilo de 3-8 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, o un arilo sustituido de 6 a 10 miembros, en donde el arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, hidroxialquilo o aminoalquilo.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, azepanilo, azocanilo, tetrazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1 , 3 , 4 -oxadiazolilo, imidazolilo, piridinilo, indolilo o un fenilo sustituido, en donde el fenilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH o amino.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5 , -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, pirrodinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4- metilpiperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o indolilo. En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, o indolilo.

En algunas modalidades, cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o - (NR5' ) qipL-UPL- (CH2) PPL-' (NR5")q2PL-V.

En algunas modalidades, cada grupo PL es, independientemente, halo, -(CH2)pPL-V, 0- (CH2) PPL-V, y S-(CH2)ppL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, halo, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH en donde p es 1 a 5, N (CHCH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0 c, -C(=0)NH-0H, -0- H-C (=NH) NH2 , -NH-S(=0)2OH, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada grupo PL es, independientemente, halo, - (CH2) pPL-V, 0-(CH2)pPL-V y S-(CH2)pPL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, NRdRe, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyentes es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, -B(0R4)2, R4' u OR4' , R4 y R4" son cada uno, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, ciclaolquilo o arilo, cada uno sustituido opcionalmene con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada grupo PL es, independientemente,, halo, -(CH2)PPL-V, 0- (CH2) PPL-V, o S-(CH2) ppL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hdiroxi, amino, halo, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más s stituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N(CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, R4' u OR4' , R4 y R4' son cada uno, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo ; cada grupo PL es, independientemente, halo, -(CH2)ppL-V, 0-(CH2)pPL-V o S-(CH2) ppL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde cada p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, NRdRe, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, ámino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5, . -N(CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OR4' , halo, 0- (CH2)pPL-V, o S- (CH2)pPL-V; y cada Ai es un grupo - (CH2) -sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo o - (CH2)pPL-V.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, 0-alquilo, halo u 0- (CH2) PPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada Ai es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, CH3 o -(CH2)pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5 ; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C ( =NH) NH2 , -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, un grupo cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde cada uno del grupo arilo sustituido y el grupo cicloalquilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, 0-alquilo, halo u 0- (CH2) ppL- , en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada Ai es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, CH3 o - (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5 ; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, un grupo cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N ( CH2CH2NH2 ) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde cada uno del grupo arilo sustituido y el" grupo cicloalquilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyents, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, O-alquilo, halo u O- (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada Ai es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, CH3 o - (CH2) ppL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5 ; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CHNH ) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)0R°, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C ( =NH) NH2 , -NH- S(=0)2OH, S(=0)2OH, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH (CH2) JPNH2 en donde p es 1 a 5 , - (CH2CHNH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, O- (CH3) ; halo, u 0-(CH2)2-V; cada A es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con un sustituyente, en donde cada sustituyente es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, arilamino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, un heterocicloalquilo de 3-8 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, o un arilo sustituido de 6 a 10 miembros, en donde el arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, hidroxialquilo, o aminoalquilo .

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, 0- (CH3) , halo u 0-(CH2)2-V; cada Ai es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con un sustituyente, en donde cada sustituyente es, independientemente, CH3, (CH2) -V, (CH2)3-V, -(CH2)4-V, y -(CH2)5-V; y cada V es, independientemente, hidroxilo, amino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, C(=0)0H, C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C ( =NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, azepanilo, azocanilo, tetrazolilo, 1 , 2 , 4 -oxadiazolilo, 1 , 3 , 4 -oxadiazolilo, imidazoli.lo, piridinilo, indolilo o fenilo sustituido, en donde el fenilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH o amino.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, O- (CH3) , halo u 0-(CH2)2-V; cada A1 es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con un sustituyente, en donde cada sustituyente es, independientemente, (CH2) -V, (CH2)3-V, -(CH2)4-V, y - (CH2)5-V; y cada V, es independientemente hidroxilo, amino, ureido, guanidino, carbamoilo o indolilo.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente , 0- (CH3) , halo u 0-(CH2)2_V; cada Ai es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con un sustituyente, en donde cada sustituyente es, independientemente, (CH2) -V, (CH2)3-V, -(CH2)3-V, -(CH2)4-V y -(CH2)5-V; y cada V, es independientemente, amino, ureido, guanidino, carbamoilo o indolilo.

En algunas modalidades, cada A2 es fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, 0- (CH3) , halo u 0-(CH2)2-V; cada Ax es un grupo - (CH2) - sustituido opcionalmente con un sustituyente, en donde cada sustituyente es, independientemente, CH3, - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2)3-V, - (CH2)4-V o -(CH2)5-V; cada V es, independientemente, hidroxilo, amino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)2OH, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, azepanilo, azocanilo, tetrazolilo, 1 , 2 , 4-oxadiazolilo , 1,3,4-oxadiazolilo, imidazolilo, piridinilo, indolilo o fenilo sustituido, en donde el fenilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH o amino; y al menos uno de ?? es un grupo -(CH2)- sustituido con un sustituyente, en donde cada sustituyente es, independientemente, (CH2) -V1, (CH2)-V1, (CH2)3-V1, -(CH2)4-V1, o -(CHals-V1, en donde V1 es indolilo.

En algunas modalidades, R1 es hidrógeno, -C(=NH3)- NR3"R4' , -C(=0) - (CH2)pNPL-R4', -C(=0) - (CHa)ppL-v, -C (=0) -A2-NH-C(=0) - (CH2)ppi-V; o -C(=0) -A2-NH-C(=0) - (CH2 ) pNPL-R4 ' ; y R2 es NH2, -NH- (CH2)pPL-V, o -NH-Ai-C (=0) -NH2.

En algunas modalidades, R1 es hidrógeno, -C(=NR3)-NR3"R4', -C(=0) - (CH2)pNPL-R4' , -C(=0) - (CHa)pPL-V, -C (=0) -A2-NH-C(=0) - (CH2)pPL-V, o -c (=0) -A2-NH-C(=0) - (CH2) pNPL-R4' , en donde cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, y en donde R3, R3" y R4' son cada uno, independientemente, H o alquilo; y R2 es NH2, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -NH- (CH2) pPL-V, o NH-Ai-C(=0)-NH2, en donde V es hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2 ) 2 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, heterocicloalquilo o heteroarilo.

En algunas modalidades, R1 es hidrógeno, -C(=NH)-NH2, -C(=0)-R4', -C(=0) - (CH2)pPL-V, -C (=0) -A2-NH-C (=0) - (CH2) pPL-V, o -C (=0) -A2-NH-C (=0) -R4' , en donde cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino , NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5 , -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, y en donde R4' es alquilo; y R2 es NH2, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -NH- (CH2) pPL-V, o NH-Ai-C (=0) - NH2/ en donde V es amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5 , -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, o carbamoilo.

En algunas modalidades, m es 3 ó 4. En algunas modalidades, m es 4.

En algunas modalidades, al menos uno del grupo A2 es diferente de los demás grupos A2. En algunas modalidades, todos los grupos A2 son iguales .

En algunas modalidades, al menos un grupo Ax es diferente de otros grupos Ai. En algunas modalidades, todos los grupos Ax son iguales.

En algunas modalidades, el compuesto es un compuesto de la fórmula XVI lia: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada R9 es, independientemente, H, un grupo PL o un grupo NPL; cada R10 es, independientemente, H, un grupo PL o un grupo NPL; cada Rlla es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y cada ti es, independientemente, 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, alquilo o (CH2) PPL-V en donde pPL es un entero de 1 a 5. En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, (CH2) PPL-V en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, cada R10 es H.

En algunas modalidades, cada Rlla es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, - (CH2)PPL-V, -0 (C¾)pPL-V, o -S (CH2)PPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5. En algunas modalidades, cada Rlla es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo o haloalcoxi. En algunas modalidades, cada Rlla es, independientemente, alcoxi. En algunas modalidades, cada Rlla es metoxi.

En algunas modalidades, el compuesto es un compuesto de la fórmula XVIIIa-1, XVIIIa-2 o XVIIIa-3 : XVII la- 1 XVIIIa-2 XVIIIa-3 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada R11 es, independientemente, H, alquilo, haloalquilo, o - (CH2) ppL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, en las fórmulas XVIIIa-2 o XVIIIa-3, o sal farmacéuticamente aceptable de las mismas, cada R11 es, independientemente, alquilo.

En algunas modalidades, cada R11 es metilo. Los compuestos de las fórmulas XVIII, XVIIIa, XVIIIa-1, XVIIIa-2 o XVIIIa-3 (tales como los polímeros y oligómeros) , o sales de los mismos, útiles en la presente invención pueden hacerse, por ejemplo, mediante métodos descritos en la solicitud de patente de E.U.A. No. de publicación 2006-0041023, patente de E.U.A. No. 7,173,102, y solicitud internacional No. WO 2005/123660. En algunas modalidades, los compuestos de las fórmulas XVIII, XVIIIa, XVIIIa-1, XVIIIa-2 o XVIIIa-3 (tales como los polímeros y oligómeros) , o sales de los mismos, útiles en la presente invención pueden seleccionarse de aquellos descritos en la solicitud de patente de E.U.A. No. de publicación 2006-0041023, patente de E.U.A. NO. 7,173,102 y solicitud internacional No. WO 2005/123660. En algunas modalidades, el compuesto de las fórmulas XVIII, XVIIIa, XVIIIa-1, XVIIIa-2 o XVIIIa-3 (tales como los polímeros y oligómeros) , o sales del mismo, útiles en la presente invención es un compuesto o sal del mismo seleccionado de aquellos descritos en la solicitud de patente de E.U.A. No. de publicación 2006-0041023, patente de E.U.A. No. 7,173,102 y solicitud internacional No. WO 2005/123660.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp . , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp., tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Hae ophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés. ' La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XIX: R1- [-X-A1-X-Y-A2-Y-] m-R2 XIX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, 0, S, N(R8)N(R8)-, -N(R8) - (N=N) - , - (N=N) -N (R8) - , -C (R7R7' ) NR8- , C(R7R')0-, o -C(R7R7')S-; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, -C(=0)C(=0)-, C(R6R6')C=0, o C(R6R6')C=S; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada R7 y cada R7' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R7 y R7' juntos forman -(CH2)P-, en donde p es 4 a 8 ; cada R6 y cada R6' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R6 y R6' juntos forman - (CH2) 2NR12 (CH2) 2-, en donde R12 es hidrógeno, -C(=N)CH3 o -C(=NH)-NH2; ?? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada ?? es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8 sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-X-R1, en donde ?? es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A'-X-R1, en donde A' es cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es -Y-A2-Y-R2, y cada R2 es independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL; o R1 es -Y-A' y R2 es -X-A' , en donde cada A' es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 y R2 son, independientemente, un grupo PL o .un grupo NPL; o R1 y R2 forman juntos un solo enlace; cada NPL es, independientemente, -B(OR)2 o (NR3')qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; cada UNPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=d)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pNpL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' ) qlPL-UPL-LKPL- (NR5" ) q2PL- , en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo y alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (C¾) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, - (CH2CH2NH2) diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0R°, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sust ituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opc ionalmente con uno o más sust ituyentes , y en donde cada uno de los sust i tuyentes para el arilo, cicloalqui lo , heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi , alcoxi, alquiltio, alquilamino, dial qui lamino , -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5 , ( C H 2 C H 2 H 2 ) 2 diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH,. -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe , semicarbazona , aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalqui 1t io , acilamino inferior o benc i loxicarboni lo ; cada L KP L es, independientemente, -(C H2)pP L - O alqueni lenilo de C 2 - 8 , en donde cada uno del -(CH2)pN P L _ y alquenilenilo de C2-a es sustituido opc ionalmente con uno o más sust i tuyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalqui lo , hidroxi lalqui lo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8 ; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0 , 1 ó 2 ; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20.

En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y-es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-l, XIX-2, O XIX-3: en donde cada R12a es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y t2 es 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y-es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-1 o XIX-2; y cada R12a es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, (CH2) ppL-V, -0 (CH2) pPL-V, o -S (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, cada R12a es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo o haloalcoxi. En algunas modalidades, cada R12 es, independientemente, alcoxi. En algunas modalidades, cada R12a es metoxi.

En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y-es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-1 o XIX-2; y t2 es 2.

En algunas modalidades, cada R12a es, independientemente, alcoxi. En algunas modalidades, cada R12a es metoxi .

En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y-es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-1, y la porción de la fórmula XIX-1 es una porción de la fórmula XlX-Ia: En algunas modalidades, cada porción -X-Ai-X- es, independientemente , una porción de la fórmula XIX-B: en donde cada R13a es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y t3 es 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada porción -?-??-?- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-C: en donde cada uno de R13A_1 y R133"2 ES/ independientemente, H, un grupo PL, o un grupo NPL.

En algunas modalidades, cada uno de R13A_1 y R13A"2 es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada uno de R133"1 y R13A"2 es, independientemente, halo, alquilo, haloalquilo, -0 (CH2) PL-V, o -S (CH2) PPL- , en donde pPL es un entero de 1 a 5. En algunas modalidades, cada uno de R133"1 y R13A"2 es, independientemente, haloalquilo o -S (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, cada porción -?-??-?- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-D: en donde cada R14A es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y t4 es 0 , 1 ó 2.

En algunas modalidades, t4 es 0.

En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX- 1, XIX- la, XIX-2 o XIX-3; y cada porción -?-??-?- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-B, XIX-C o XIX-D. En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX- 1 o XIX- la; y cada porción -?-??-?- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-B o XIX-C. En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es, independientemente, una porción de la fórmula ???-la; y cada porción -?-??-?- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-C. En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX- 1, XIX- la, XIX- 2 o XIX-3; y cada porción -?-??-? es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-D. En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX- la.

En algunas modalidades, el compuesto tiene la fórmula XlXa: R1-X-Ai-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2 XlXa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : Cada X es, independientemente, NR8, O, S o N(R8)N(R8) - ; cada Y es, independientemente, C=0, C=S u 0=S=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es un grupo PL o un grupo NPL; R2 es R1; cada NPL es, independientemente, - (NR3' ) qiNPL-UNPL- LKNPL- ( R3" ) q2NPL- 4 ' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4. y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S.(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde el -(CH2)PNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amirio, hidroxilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qlPIj-UPL-LKPIj- (NR5")Q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5; -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el arilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - ( CH2CH2NH2 ) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL - O alquenilenilo de C2-a, en donde el -(CH2)pNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; y qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2, R4 u OR4 ' , y R4 y R4' son cada uno, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, R4' u OR4', y cada . R4' es, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o alcoxi, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, o haloalquilo. En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi o haloalcoxi.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)2OH, NRdRe, semicarbazona, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el arilo es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, heterocicloalqualo y heteroarilo 'es, independientemente, nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CHCH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -O-NH- C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 2OH, S(=0)2OH, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, ' alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2/ guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH- S(=0)2OH, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, •hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, ' alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)OH, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S(=0)2OH, S(=0)2OH, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N ( CH2CH2NH2 ) 2 / guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, NRdRe, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi , -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N ( CH2CH2NH2 ) 2 / guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, NRdRe, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, arilamino, heteroarilamino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)OR°, C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 2OH, S(=0)2OH, un heterocicloalquilo de 3-8 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros o un arilo sustituido de 6 a 10 miembros, en donde el arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, hidroxialquilo o aminoalquilo, y en donde cada uno del heterocicloalquilo de 3-8 miembros y el heteroarilo de 5 a 10 miembros es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyentes, independientemente, alquilo, haloalquilo, alcoxi, -haloalcoxi, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, arilamino, heteroarilamino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)O °, C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)2OH, un heterocicloalquilo de 3-8 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros o un arilo sustituido de 6 a 10 miembros, en donde el arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, hidroxialqquilo o aminoalquilo .

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, heteroarilamino, ureido, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2í -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, azepánilo, azocanilo, tetrazolilo, 1, 2 , 4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, imidazolilo, piridinilo, indolilo o un fenilo sustituido, en donde el fenilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH o amino.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5 , -N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, pirrodinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-metilpiperazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o indolilo. En algunas modalidades, cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido o indólilo.

En algunas modalidades, cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y - (NR5' ) qiPL-UPL- (CH2) pPL-(NR5')q2PL-V.

En algunas modalidades, cada grupo PL es, independientemente, halo, -(CH2)pPL-V, 0-(CH2)pPL-V ó S-(CH2)pPL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, halo, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2, -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N(CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde . cada sustituyente es, ndependientemente , amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N ( CH2CH2NH2 ) 2 amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo .

En algunas modalidades, cada grupo PL es, independientemente, halo, -(CH2)pPL - V , 0- ( CH2 ) PPL - V , O S -(CH2)ppL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -N-S(=0)20H, NRdRe, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno de heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2, R4', u OR4 ' , R4 y R4' son cada uno, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada grupo PL es, independientemente, halo, -(CH2)pPL-V, 0-(CH2)pPL-V o S-(CH2)pPL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5 ; y cada V es, independientemente,- hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2 / guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S(=0)2H, S(=0)2CH, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo.

En algunas modalidades, cada X es, independientemente, NR8, cada Y es C=0; Ai y A2 son cada uno, independientemente, fenilo o un heteroarilo de 6 miembros, cada uno sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, haloalquilo, halo, -0-alquilo, O- (CH2) pPL-V, o S- (CH2)pPL-V; R1 es -C (=0) - (CH2) pPL-V o -C(=0)- (C¾) PNPL-R4' ; R2 es R1 R4' es H o alquilo; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p esl a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, heterocicloalquilo o heteroarilo.

En algunas modalidades, cada X es NH; cada Y es C=0; cada Ai es, independientemente, fenilo sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, haloalquilo, halo, -0-alquilo, O- (CH2) pPL-V, o S- (CH2) pPIj-V; A2 es fenilo o un heteroarilo de 6 miembros, cada uno sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, -0-alquilo; R1 es -C (=0) - (CH2) PPL-V; R2 es R2 es R1; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5 , - (CH2CH2NH2) 2 / guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, heterocicloalquilo o heteroarilo.

En algunas modalidades, cada X es NH; cada Y es C=0; cada Ai es, independientemente, fenilo sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, haloalquilo, 0-(CH2)pPL-V, o S- (CH2) PPL- ; A2 es fenilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, -0-alquilo ; R1 es -C(=0) - (CH2)pPL-V; R2 es R1; y cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4 , -n (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, _ reido, carbamoilo o indolilo.

En algunas modalidades, la porción -Y-A2-Y- es una porción de la fórmula XIX-1, XIX-2 o XIX-3: en donde cada R1 a es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y t2 es 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, la porción -Y-A2-Y- es una porción de la fórmula XIX-1 o XIX-2 ; y cada R12a es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, - (CH2)PPL-V/ -0(CH2)pPL-V, o -S(CH2) p ij-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5. ,12a En algunas modalidades, cada R"" es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo o haloalcoxi. En algunas modalidades, cada R12a es, independientemente, alcoxi. En algunas modalidades, cada R12a es metoxi .

En algunas modalidades, la porción -Y-A2-Y- es una porción de la fórmula XIX-1 o XIX-2; y t2 es 2.

En algunas modalidades, cada R ,12a es , independientemente, alcoxi. En algunas modalidades, cada R 12a es metoxi. En algunas modalidades, cada R12a es metoxi.

En algunas modalidades, la porción -Y-A2-Y- es una porción de la fórmula XIX-1, y la porción de la fórmula XIX-1 es una porción de la fórmula XIX- la: En algunas modalidades, cada porción -X-Ai-X- es , independientemente , una porción de la fórmula XIX-B: en donde cada R13a es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y t3 es 0, 1, ó 2.

En algunas modalidades, en donde cada una de las porciones -?-??-?- es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-C: en donde cada uno de R13a_1 y es^ independientemente, H, un grupo PL o un grupo NPL.

En algunas modalidades, cada uno de R133"1 y R13a"2 son, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada uno de R133"1 y p"a-2 sorL/ independientemente, halo, alquilo, haloalquilo, -O (CH2) pPL-V, o -S (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5. En algunas modalidades, cada uno de R133"1 y Ri3a-2 son, independientemente, haloalquilo o -S (CH2) pPL_V, en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, cada A2 es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8 sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es -Y-A2-Y-R2; y cada R2 es, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada X es NH; y cada Y es C=0. En algunas modalidades, m es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada A2 es, independientemente, fenilo sustituido opcionalmente , y cada Ai es, independientemente, cicloalquilo de C3-C8 sustituido opcionalmente, en donde ?? y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es -Y-A2-Y-R2; y cada R2 es, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada X es NH; y cada Y es C=0. En algunas modalidades, m es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada ?? es, independientemente, cicloalquilo de C5-C6; cada A2 es, independientemente, fenilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es -Y-A2-Y-R2; y cada R2 es, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada X es NH; y cada Y es C=0. En algunas modalidades, m es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2, R4' u OR4' ; R4 y R4' son cada uno, independientemente, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o arilo, cada uno es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada grupo PL es, independientemente, halo, -(CH2)ppL-V, 0- (CH2) ppL-V o S-(CH2)pPL-V; cada pPL es un entero de 0 a 5; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S(=0)20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo, arilo sustituido, heterocicloalquilo y heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi', NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo, y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo. En algunas modalidades, cada X es NH; y cada Y es C=0. En algunas modalidades, m es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada ?? es cicloalquilo de C6; cada A2 es, independientemente, fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, haloalquilo, halo, -0-alquilo, 0- (CH2) PPL-V, o S- (CH2) pPL-V; R1 es -Y-A2-Y-R2; cada R2 es, independientemente, NH- (CH2) PPL_V; y cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, heterocicloalquilo o heteroarilo. En algunas modalidades, cada X es NH; y cada Y es C=0. en algunas modalidades, m es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada Ai es cicloalquilo de C6; cada A2 es, independientemente, fenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, haloalquilo, -0-alquilo, 0- (CH2)pPL-V, o S- (CH2)pPL-V; R1 es -Y-A2-Y-R2; cada R2 es, independientemente, NH- (CH2) pPL-V; y cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo o indolilo. En algunas modalidades, cada X es NH; y cada Y s C=0. En algunas modalidades, m es 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es una porción de la fórmula XIX-1 o XIX- la: en donde cada R12a es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y t2 es 0, 1 ó 2; y cada porción -X-Ai-X-es, independientemente, una porción de la fórmula XIX-D: en donde cada R14a es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL. En algunas modalidades, cada porción -Y-A2-Y- es una porción de la fórmula XIX-la, y cada porción -X-Ai-X- es una porción de la fórmula XIX-D en donde t4 es 0. En algunas modalidades, cada R12a es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, - (CH2) PPL-V, 0 (CH2) PPL- , o -S ( CH2 ) p L-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5. En algunas modalidades, cada R12a es, independientemente, alcoxi o -O (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5. En algunas modalidades, R1 es -Y-A2-Y-R2; y cada R2 es, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL. En algunas modalidades, m es 1, 2 6 3. En algunas¦ modalidades, n es 1 ó 2.

La. presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológi es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de AggregatiJbacter spp . , tal como, por ejemplo, Aggega iJbacter actinomycetemcomitans/ Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus' pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp., tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

Los compuestos de las fórmulas XIX o XlXa (tales como los polímeros y oligómeros) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos útiles en la presente invención pueden hacerse, por ejemplo, mediante métodos descritos en la solicitud de patente de E.U.A. No. 2006-0041023, patente de E.U.A. No. 7,173,102, publicación internacional No. WO 2004/082643, publicación internacional No. WO2006093813 , y publicación de solicitud de patente de E.U.A. 2010-0081665. En algunas modalidades, los compuestos de las fórmulas XIX o XlXa (tales como polímeros y oligómeros) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos útiles en la presente invención pueden hacerse, por ejemplo, mediante métodos descritos en la solicitud de patente de E.U.A. publicada No. 2006-0041023, patente de E.U.A. No. 7,173,102, publicación internacional No. WO 2004/082643, publicación internacional No. WO2006093813 y solicitud de patente de E.U.A. publicación 2010-0081665.

En algunas modalidades, los compuestos útiles en el método de la presente invención pueden seleccionarse de uno o más de los compuestos (es decir, géneros, subgéneros y especies) descritos en la solicitud de patente de E.U.A. No. de publicación 2006-0041023, patente de E.U.A. NO. 7,173,102, publicación internacional No. WO 2005/123660, publicación internacional No. WO 2004/082643, publicación internacional No. WO 2006/093813 y solicitud de patente de E.U.A. No. de publicación 2010-0081665, cada una de las cuales se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprende en administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XX: XX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8 ; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ax es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ax y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R2 y R2a son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL o -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci_io sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o - (NR3' ) qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3 ' ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcox ; R4 y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N) N-NR3- , - C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-s, en donde cada uno del -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8.; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qlPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S (=0) , S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes puedan adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con ' uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada R° es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-e, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de .Ci-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, - (CH2)pPL- o alquenilenilo de C2-a, en donde cada uno de - (CH )pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; mil es un entero de 1 a aproximadamente 20; y ml2 es un entero de 1 a alrededor de 20.

En algunas modalidades, cada porción - [X-A3.-Y-X-A2-Y] - es, independientemente, una porción: cada R9 es, independientemente, H, un grupo PL o un grupo NPL; cada R10 es, independientemente, H, un grupo PL o un grupo NPL; cada Rlla es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y cada ti es independientemente, 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y cada R10 es H. En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, alquilo o, (CH2)PPI-V en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada ,10 es H; y cada R a es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, - (CH2)PPL-V, -0(CH2)PPL-V O S(CH2)PPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, cada es , independientemente, alquilo, - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2)3-V, -(CH2)4-V, o -(CH2)5-V; cada. R10 es H; cada V es, independientemente, hidroxilo, amino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, aziridiniló, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, azepanilo, azocanilo, tetrazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1 , 3 , 4-oxadiazolilo, imidazolilo, piridinilo, indolilo o un fenilo sustituido, en donde el fenilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH o amino; y cada Rlla es, independientemente, alcoxi .

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, CH3, - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2 ) 3-V, (CH2)4-V, o -(CH2)5-V; cada R10 es H; cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5 , -N ( CH2CH2NH2 ) 2 , guanidino, ureido o indolilo; y cada Rlla es, independientemente, alcoxi.

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, CH3, - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2)3-V, (CH2)4-V y -(CH2)5-V; cada R10 es, H; cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, o indolilo; y cada Rlla es metoxi .

En algunas modalidades, cada porción - [X-Ai-Y-X-A2- Y]- es, independientemente, una porción: En algunas modalidades, R2 y R2a son cada uno, independientemente, NH2, amidino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, o -NH- (CH2) pPL-V10 , en donde V es amino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 guanidino, amidino, ureido, o carbamoilo; y L1 es alquileno de C5-i0 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoaiquilo o hidroxialquilo .

En algunas modalidades, cada uno de R2 y Ra es NH2; y L1 es alquileno de C5-i0, tal como, por ejemplo, alquileno de C7-10 o alquileno de C7-9.

En algunas modalidades, mil es un entero de 1 a aproximadamente 10; y ml2 es un entero de 1 a aproximadamente 10. En algunas modalidades, mil es un entero de 3 a 7 ; y ml2 es un entero de 3 a 7. En algunas modalidades, mil es un entero de 3 a 5; y ml2 es un entero de 3 a 5.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatijbac er e??. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp. , tal . como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp. , tal como, por e emplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, -Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXI : R1- [-X-Ai-Y-X-A2-Y-]«i3-X-L1-Y- [-X-Ai-Y-X-A2-Y-] mi4-R2 XXI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada ?? es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci-io sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquiamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) H (CH2) PNHC (=0) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC(=0)-alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2/ amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o - en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C(=0) -N=N-NR3-, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, 0 -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LK es, independientemente, -(CH2)pNpL- o alquenilenilo de C2-a, en donde cada uno de -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada' grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' )qlPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Cii6/ alquenilo de C2-e, alquinilo de C2_6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, ' heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6/ alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-&, alquinilo de C2.6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6í haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, - (CH2)PPL- O alquenilenilo de C2-B, en donde cada uno del - (CH2)PNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 Ó 2; ml3 es un entero de 1 a aproximadamente 10; y ml4 es un entero de 1 a aproximadamente 10. En algunas modalidades, cada porción - [X-Ai-Y-X-A2-Y] - es, independientemente, una porción: cada R9 es, independientemente, grupo NPL; cada R10 es, independientemente, H, un grupo PL o un grupo NPL; cada Rlla es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y cada ti es independientemente, 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; y cada R10 es H. En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, alquilo o (CH2)PPI-V en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada R10 es H; y cada Rlla es, independientemente, halo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, -(CH2)PPL-V, -0(CH2)PPL-V o -S(CH2)PPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5.

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, alquilo, - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2 ) 3-V, -(CH2)4-V, o -(CH2)5-V; cada R10 es H; cada V es, independientemente, hidroxilo, amino, heteroarilamino, ureido, guanidino, carbamoilo, C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, azepanilo, azocanilo, tetrazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1 , 3 , 4 -oxadiazolilo, imidazolilo, piridinilo, indolilo o un fenilo sustituido, en donde el fenilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH o amino; y cada Rlla es, independientemente, alcoxi .

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, CH3, - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2)3-V, (CH2)4-V, o -(CH2)5-V; cada R10 es H; cada V es, independientemente, amino, alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5 , -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, ureido o indolilo; y cada Rlla es, independientemente, alcoxi.

En algunas modalidades, cada R9 es, independientemente, CH3f - (CH2) -V, -(CH2)2-V, -(CH2)3-V, (CH2)4-V y -(CH2)5-V; cada R10 es, H; cada V es, independientemente, amino, · alquilamino, dialquilamino, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5 , -N (CH2CH2NH2) 2, guanidino, amidino, ureido, o indolilo; y cada Rlla es metoxi .

En algunas modalidades, cada porción - [?-??-?-?-?2-Y] - es, independientemente, una porción: En algunas modalidades, la porción de -X-L1-Y- es una porción de -NH-L1-C (=0) - ; R1 es H o alquilo; R2 es NH2/ amidino, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, o -NH- (CH2) pPIj-V10 , en donde V10 es araino, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) guanidino, amidino, ureido, o carbamoilo; y L1 es alquileno de Ci-3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V11, o - (CH2) pPL-V1:L en donde pPL es un entero de 1 a 5, en donde cada V11 es, independientemente, amino, alquilamino, dialqu lamono, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, o carbamoilo.

En algunas modalidades, la porción de -X-L1-Y- es una porción de -NH-L1-C (=0) - ; R1 es H; R2 es NH2; y L1 es alquileno de Ci sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V11, o - (CH2) ppL-V11 en donde pPL es un entero de 1 a 5 , en donde V11 es amino, alqui lamino, dialqui lamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo.

En algunas modalidades, ml3 es un entero de 1 a aproximadamente 5; y ml4 es un entero de aproximadamente 5. En algunas modalidades, ml3 es un entero de 1 a 3; y ml2 es un entero de 1 a 3. En algunas modalidades, la suma de ml3 y ml4 es un entero de 3 a 5. En algunas modalidades, la suma de ml3 y ml4 es 4.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatihacter actino ycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis , Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus ; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano'. *En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus , Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp. , tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp.,, tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acn s.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXII : R1- [-X-Ai-X-Z-Y-A2-Y-Z]m-R2 XXII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es NR , -NR NR - , C=0 u O; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C (=0) C (=0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-Ax-X-R1, en donde Ax es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1 , en donde Ax y A2 son como se definió arriba, y cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL), y R2 es -?-??-?-?-?-?' -Y-R1, en donde Ax es como se definió arriba, A' es arilo o heteroarilo, y cada uno de A! y A' es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (v) -Z-Y-A' y R2 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vi) -Z-Y-A', y R2 es -X-A", en donde A' y A" son, independientemente, arilo o heteroarilo, y cada uno de A' y A" es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vii) R1 y R2 son, independientemente, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; o (viii) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3" ) q2NpL-R4' » en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, Y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8 ; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es . un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles ; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 ,. amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8 ; qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; y m es 1 a aproximadamente 20.

En algunas modalidades, el compuesto es un compuesto de la. fórmula XXIIa, fórmula XXIIb o fórmula XXIIc: R^X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-R2 XXIIa R^X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-Z-X-Ai-X-R2 XXIIb R^X-Aj-X-Z-Y-Az-Y-Z-X-Ai-X-Z-Y-Az-Y-R2 XXIIc en donde: X es NR8, -NR8NR8-, C=0, u 0; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u 0; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C(=0)C(=0) -; Ax y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente, o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde i y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos piares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL); R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3')11NPL-UNPL- (CH2)pNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)2°-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y - (NR5' ) qiPL-UPL- (CH2) pPL-(NR5") q2PL-V, en donde: R5, R5' , y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-N=N-NR5-, -C (=0) -NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -RsO-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, N (CH2CH2NH2) 2 diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo,' heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp. , tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia mareescens,- Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXIII : R1- [ -Ai~W-A2-W- ] ra-R2 XXIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de Ax o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de Ax o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; W está ausente, o representa -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH- o -C=C-; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -??-R1, en donde ? es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -Ai-W-A2-R1, en donde cada uno de Ai y A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) A' - - y R2 es -??-W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o ,(iv) A' -W- y R2 es -A', en donde A' es arilo b heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 o - (NR3' ) qiNPL-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3" ) q2 PL- , en donde: R3 , R3' y R3" son, independientemente, seleccionados del hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR3-, - (C=0) -NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3) -, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alq ileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es O a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR5- , - (C=0) -NRS-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -RS-, -S-C=N- y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) pNH2/ -N (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) PNH2 , N (CH2CH2NH2) amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es O a 8; qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2 ; y m es 1 a aproximadamente 25.

En algunas modalidades, el compuesto de la fórmula XXIII tiene la fórmula XXIIIa: R^Ai-W-As-W-Ai-R2 XXIIIa en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de ?? o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de A1 o A2 es el grupo -C=C (CH2) pC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo W es -C=C-; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , un grupo no polar (NPL) o -W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPL- R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR4- , - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-; -0-P(=0)20-, -R3-0-, -R3-S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena alquileno- (CH2) pNPL_ es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0) , S(=0)2, NR5, - (C=0) -, - (C=0) -N-=N-NR5- , - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5) ^, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S) -, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialqui lamino, -NH(CH2)pNH2, -N(CH2C¾I\IH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, - H(CH2)pISlH2, -N(C¾CH2 H2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena alquileno- (CH2)pPL- es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada ,· pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2.

En algunas modalidades, ?? y A2 son, independientemente, m-fenileno sustituido opcionalmente, en donde Ai es sustituido opcionalmente con dos grupos polares (PL) , y A2 es no sustituido; R1 es un grupo polar; PL es independientemente halo o - (NR5' ) qipL-UEL- (C-¾)pPL- (NR5") (J2FL- , en donde: U51, está ausente o se selecciona de 0, S, NR5 y - C(=0)-; V se selecciona de amino, anadino, y guanidino, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, - NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 4, - (CH2CH2 H2)2/ amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio y acilamino inferior; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son 0. · En algunas modalidades, R1 es halo; PL es -if1- (CH2)pEIj-V, en donde: if1 está ausente; V se selecciona de amino, amidino y guanidino, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino y halo; y pPL es 0 a 6.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp. , tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudo onas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa;' Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus irabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acn s.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXIV: Í^-X-Ai-X-Y-As-Y-X-Ax-X-R2 XXIV o una sal farmacéuticamente del mismo, en donde : X es NR8, 0, S o -N(R8)N(R8) - ; Y es C=0, C=S u 0=S=0; R8 es hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmenté, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL), o una. combinación de uno o más grupos polares (PL) y. uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qiNPL-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3" ) q2NPL-R4 ' , en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qipL-UPL- (CH2)pPIj- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- ,¦ en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazoría, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo ; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2.

En. algunas modalidades, Ax es m7fenileno sustituido con un grupo (PL) y un grupo no polar (NPL) ; A2 es m-pirimidinileno no sustituido o m-pirimidinileno sustituido con uno o dos grupos polares (PL) ; NPL es R4' , en donde R4 ' es alquilo de (Ci-C6) sustituido opcionalmente con uno o más grupos halo; PL es -UPL-(CH2)pPL-V, en donde: UPL es 0 o S; V se selecciona de amino, amidino, y guanidino; y pPL es 0 a 6.

En algunas modalidades, Ax es m-f enileno sustituido con un grupo (PL) y un grupo no polar (NPL) ; A2 es m-fenileno no sustituido o m-f enileno sustituido con uno o dos grupos polares (PL) ; NPL es R4', en donde R4 ' es alquilo de (Ci-C6) sustituido opcionalmente con uno o más grupos halo; PL es -UPL-(CH2)ppL-V, en donde: UPL es 0 o S; V se selecciona de amino, amidino y guanidino; y pPL es 0 a 6.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente activa de un compuesto seleccionado de: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumonia , Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp. , tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Haemophilus spp. , tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp. , tal como, por ejemplo, Serratia mareescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp., tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridiu spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp. , tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

La presente invención describe composiciones que comprenden cualquiera de los compuestos descritos aquí o cualquier combinación de los mismos. Los polímeros se definen generalmente como compuestos sintéticos ensamblados a partir de subunidades monoméricas que son polidispersas en peso molecular, y se preparan más comúnmente mediante procedimientos sintéticos de un recipiente. El término "polímero" según se usa en la presente se refiere a una macromolécula que comprende una pluralidad de unidades de repetición o monómeros . El término incluye homopolímeros , los cuales se forman a partir de un solo tipo de monómero, y copolímeros, los cuales se forman a partir de dos o más monómeros diferentes. En copolímeros, los monómeros pueden ser distribuidos aleatoriamente (copolímero aleatorio) , en forma alternante (copolímeros alternantes) o en bloques (copolímero de bloques) . Los polímeros de la presente invención son ya sea homopolímeros o copolímeros alternantes que tienen alrededor de 2 unidades monoméricas a aproximadamente 500 unidades monoméricas, con pesos moleculares promedio que varían de alrededor de 300 Daltones a aproximadamente 1,000,000 Daltones, o de aproximadamente 400 Daltones a alrededor de 120,000 Daltones. Los polímeros que se prefieren son aquellos que tienen alrededor de 5 a aproximadamente 100 unidades monoméricas, con pesos moleculares promedio que varían de aproximadamente 1,000 Daltones a alrededor de 25,000 Daltones.

El término "oligómero" según se usa en la presente, se refiere a un polímero homogéneo con una secuencia y peso molecular definidos. Los métodos modernos de química orgánica en fase sólida han permitido la síntesis de oligómeros homodispersos y específicos de secuencia con pesos moleculares que se acercan a 5,000 Daltones. Un oligómero, en contraste con un polímero, tiene una secuencia y peso molecular definidos y es normalmente sintetizado ya sea por técnicas en fase sólida o mediante química en solución por pasos y se purifican hasta la homogeneidad. Los oligómeros de la presente invención son aquellos que tienen aproximadamente 2 unidades monoméricas a alrededor de 25 unidades monoméricas, con pesos moleculares que varían de aproximadamente 300 Daltones a alrededor de 6,000 Daltones. Los oligómeros adecuados son aquellos que tienen aproximadamente 2 unidades monoméricas a alrededor de 10 unidades monoméricas, con pesos moleculares que varían de aproximadamente 300 Daltones a alrededor de 2,500 Daltones.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula XXV: A- (B)nl- (D)ml-H XXV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : A es el residuo de un agente de transferencia de cadena ; B es - [CH2-C (R11) (Bu) ] - , en donde B es -Xn-Yn-Zn, en donde Xn es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente ; o Xn está ausente; Yu es 0, NH o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente; o Yu está ausente; Zn es -Z11A-ZnB, en donde ZnA es alquileno, arileno o heteroarileno, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; o Z11A está ausente; y Z11S es -guanidino, amidino, -N(R3) (R4) , o -N+ (R3) (R4) (R5) , en donde R3, R4 y R5 son, independientemente, hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o aralquilo; o Zn es piridinio en donde R81, R911, R921 y R931 son, independientemente, hidrógeno o alquilo; R11 es hidrógeno o alquilo de Ci_4; D es - [CH2-C (R21) (D2i) ] - , en donde D2i es -X2i-Y2i-Z2i, en donde X21. es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente; o X2i está ausente; Y21 es O, NH o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente, o Y2X está ausente; Z2i es alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo o aralquilo, cualquiera de los cuales es sustituido ópcionalmente ; R21 es hidrógeno o alquilo de Ci-4; m1; la fracción molar de D, es aproximadamente 0.1 a alrededor de 0.9; y ni, la fracción molar de B, es 1-mi; en donde el compuesto es un copolímero aleatorio de B y D, y en donde el copolímero tiene un grado de polimerización de aproximadamente 5 a alrededor de 50.

En algunas modalidades, A es alcoxicarbonilo de Ci-4-alquiltío de (C1-4) ; Xn y X2i son carbonilo; Yn y Y2i son O; Zn es -ZiiA-ZiiB, en donde ZilA es alquileno de Ci-6 sustituido ópcionalmente con alquilo de Ci-4 o arilo; y Z11B es N(R31) (R41) o -N+ (R31) (R41) (R51) , en donde R31, R41 y R51 son independientemente hidrógenoalquilo de C1-4; Z2i es alquilo de Ci-s, arilo de C1-6 o ar de Ci-6-alquilo de (C1-C4) ; y R11 y R21 son, independientemente, hidrógeno, o metilo; mi es aproximadamente 0.35 a alrededor de 0.60; y en donde el copolímero tiene un grado de polimerización de aproximadamente 5 a alrededor de 10.

En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 2,000 Daltones a alrededor de 15,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 2,000 Daltones a alrededor de 3,000 Daltones a aproximadamente4 , 000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 4,000 Daltones a aproximadamente 5,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 5,000 Daltones a alrededor de 6,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 6,000 Daltones a alrededor de 7,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 7,000 Daltones a alrededor de 8,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 8,000 Daltones a alrededor de 9,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 9,000 Daltones a alrededor de 10,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 10,000 Daltones a alrededor de 11,000 Daltones. En algunas modalidades, el copolímero tiene un peso molecular de aproximadamente 1,000 Daltones a alrededor de 12,000 Daltones.

En algunas modalidades, el copolímero es un polimetacrilato . En algunas modalidades, uno de B y D es metacrilato de amino-etilo y el otro de B y D es metacrilato de butilo, metacrilato de etilo o metacrilato de metilo.

La presente invención también proporciona métodos para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral . En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp . , tal como, por ejemplo, Aggega tibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp., tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingival is ; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubl iniensis , Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp., tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus ; y Lactobacillus spp., tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp . , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidi s ; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Ent erococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp., tal como, por ejemplo, A. baumanii; Hae ophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp., tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp., tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp., tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp., tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y PropioniJbacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés. presente invención también proporciona métodos modular una respuesta inmunológica en un mamífero, que comprenden administrar a un mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto seleccionado de: ?? ?74 ??? ?? 281 ?? N N N N 5 10 15 20 25 ?? 290 ?? En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp. , tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como,' por ejemplo, Actinomyces viscosus,- y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei. En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp., tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterócoccus spp. , tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterócoccus faecium; Pseudomonas spp., tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp., tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp¡ , tal como, por ejemplo, Serratia arcescens; Moraxella spp. , tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp. , tal como, por ejemplo, Klebsiella pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus mirabilis; Bacteroides spp. , tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés.

Aunque los compuestos descritos son adecuados, otros grupos funcionales pueden incorporarse en el compuesto con una expectativa de resultados similares. En particular, tioamidas y tioésteres se anticipa que tienen propiedades muy similares. La distancia entre los anillos aromáticos puede impactar el patrón geométrico del compuesto y esta distancia puede ser alterada al incorporar cadenas alifáticas de longitud variable, las cuales pueden ser opcionalmente sustituidas o pueden comprender un aminoácido, un ácido carboxílico o una diamina. La distancia entre y la orientación relativa de monómeros dentro de los compuestos también pueden ser alteradas al reemplazar el enlace de amida con un sustituto que tenga átomos adicionales. Así, reemplazar un grupo carbonilo con un dicarbonilo alteran la distancia entre los monómeros y la propensión de que la unidad dicarbonilo adopte una antidisposición de las dos porciones carbonilo y altere la periodicidad del compuesto. El anhídrido piromelítico representa otra alternativa más a los enlaces de amida simples que pueden alterar la conformación y propiedades físicas del compuesto. Los métodos modernos de química orgánica en fase sólida (E. Atherton y R. C. Sheppard, Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach IRL Press Oxford (1989) permiten ahora la síntesis de compuestos homodispersos con pesos moleculares que se acercan a 5,000 Daltones. Son igualmente efectivos otros patrones de sustitución.

Los compuestos de la invención también incluyen derivados conocidos como profármacos. Según se usa en la presente, el término "profármaco" se refiere a un derivado de un fármaco de acción directa conocido, derivado que tiene características de suministro mejoradas y valor terapéutico en comparación con el fármaco, y se transforma en el fármaco activo por un proceso enzimático o químico.

Se entiende que la presente invención abarca el uso, cuando sea aplicable, de estereoisómeros, diastereómeros y estereoisómeros ópticos de los compuestos de la invención, así como mezclas de los mismos, para modular una respuesta inmunológica . Además, se entiende que los estereoisómeros, diastereómeros y estereoisómeros ópticos de los compuestos de la invención, y mezclas de los mismos, están dentro del alcance de la invención. A manera de ejemplo no limitativo, la mezcla puede ser un racemato o la mezcla puede comprender proporciones desiguales de un estereoisómero particular sobre el otro. Además, los compuestos de la invención pueden ser provistos como estereoisómeros sustancialmente puros, diastereómeros y estereoisómeros ópticos (tales como epímeros) .

Los compuestos de la invención pueden ser provistos en forma de una sal aceptable (es decir, una sal farmacéuticamente aceptable) para modular una respuesta inmunológica . Las sales pueden ser provistas para uso farmacéutico, o como un intermedio en la preparación de la forma farmacéuticamente deseada de los compuestos de la invención. Un ejemplo de una sal que puede considerarse como aceptable es la sal de adición de ácido clorhídrico. Las sales de adición de ácido clorhídrico son comúnmente sales aceptables cuando el agente farmacéuticamente activo tiene un grupo amina que puede ser protonado. Ya que los compuestos de la invención pueden ser poliiónicos, tales como una poliamina, la sal aceptable puede ser provista en forma de un clorhidrato de poliamina.

Los compuestos de la invención pueden ser útiles como moduladores de una respuesta inmunológica. Por ejemplo, los compuestos de la invención pueden usarse terapéuticamente para modular una respuesta inmunológica en pacientes tales como animales, incluyendo humanos y vertebrados no humanos tales como animales salvajes, domésticos y de granja. En algunas modalidades, la modulación de una respuesta inmunológica reduce o elimina una respuesta inmunológica. En algunas modalidades, los métodos de la presente invención pueden reducir una respuesta inmunológica en más de aproximadamente 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 88%, 90%, 92%, 95%, 98%, 99%, 99.2%, 99.5%, 99.8% o 99.9%. El % de reducción de una respuesta inmunológica puede medirse mediante ensayos inmunológicos de rutina tales como, por ejemplo, medir la cantidad de una citocina particular producida (a nivel de proteína, nivel de ácido nucleico o nivel de actividad de proteína) .

En algunas modalidades, la modulación o reducción de la respuesta inmunológica tiene lugar en una célula epitelial y/o una célula derivada en mieloide. En algunas modalidades, la célula es una célula T, célula B o monocito tal como un macrófago. En algunas modalidades, la célula es un neutrófilo.

En algunas modalidades, los métodos para modular una respuesta inmunológica comprenden reducir la producción de una citocina. En algunas modalidades, la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta e IFNgamma. En algunas modalidades, se reduce más de una citocina. Una reducción en una citocina puede ser ya sea a nivel de ácido nucleico, a nivel de proteína o la actividad de la proteína.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral. En algunas modalidades, el patógeno oral se selecciona de Aggregatibacter spp. , tal como, por ejemplo, Aggegatibacter actinomycetemcomitans; Porphyromonas spp. , tal como, por ejemplo, Porphyromonas gingivalis; Streptococcus spp., tal como, por ejemplo, Streptococcus sanguis y Streptococcus mutans, Candida spp., tal como, por ejemplo, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida dubliniensis, Candida parapsilosis y Candida tropicalis; Actinomyces spp. , tal como, por ejemplo, Actinomyces viscosus; y Lactobacillus spp. , tal como, por ejemplo, Lactobacillus casei, o cualquier combinación de los mismos.

En algunas modalidades, la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano. En algunas modalidades, el patógeno bacteriano se selecciona de Staphylococcus spp. , tal como, por ejemplo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, y Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp. , tal como, por ejemplo, Streptococcus pneu oniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus viridans; Escherichia spp. , tal como, por ejemplo, E. coli; Enterococcus spp., tal como, por ejemplo, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium; Pseudomonas spp. , tal como, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. , tal como, por ejemplo, A. baumanii ; Haemophilus spp. , tal como, por ejemplo, Haemophilus influenzae; Serratia spp., tal como, por ejemplo, Serratia marcescens; Moraxella spp., tal como, por ejemplo, Moraxella catarrhalis; Klebsiella spp., tal como, por ejemplo, Klebsiélla pneumoniae; Proteus spp. , tal como, por ejemplo, Proteus vulgaris y Proteus irabilis; Bacteroides spp., tal como, por ejemplo, Bacteroides fragalis; Clostridium spp. , tal como, por ejemplo, Clostridium difficile y Clostridium perfringens; y Propionibacterium spp., tal como, por ejemplo, Propionibacterium acnés, o cualquier combinación de los mismos .

En algunas modalidades, los intervalos de dosificación adecuados para administración intravenosa (i.v.) son de 0.01 mg a 500 mg por kg de peso corporal, 0.1 mg a 100 mg por kg de peso corporal, 1 mg a 50 mg por kg de peso corporal, o 10 mg a 35 mg por kg de peso corporal. Los intervalos de dosificación adecuados para otros modos de administración pueden calcularse con base en las dosis anteriores como se conoce por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, las dosis recomendadas para administración intradérmica, intramuscular, intraperitoneal , subcutánea, epidural, sublingual, intracerebral , intravaginal , transdérmica, o administración por inhalación están en el intervalo de 0.001 mg a 200 mg por kg de peso corporal, 0.01 mg a 100 mg por kg de peso corporal, 0.1 mg a 50 mg por kg de peso corporal o 1 mg a 20 mg por kg de peso corporal. Las dosis efectivas pueden extrapolarse a partir de curvas de respuesta a dosis derivadas de sistema de prueba en modelos animales o in vitro. Estos sistemas y modelos de animales se conocen bien en la técnica.

Las poliamidas y poliésteres que son útiles para la presente invención pueden prepararse mediante procesos de polimerización por condensación y polimerización por adición típicos (véase, por ejemplo, G. Odian, Principies of Polymerization, John Wiley & Sons, tercera edición (1991) , y M. Steven Polymer Chemistry, Oxford University Press (1999) ) . Más comúnmente, las poliamidas se preparan mediante a) deshidratación térmica de sales de amina de ácidos carboxílieos , b) reacción de cloruros de ácido con aminas, y c) aminólisis de ésteres. Los métodos a) y c) son de uso limitado en la polimerización de derivados de anilina los cuales se preparan generalmente utilizando cloruros de ácido. El químico . experto, sin embargo, reconocerá que puede haber agentes acilantes activos alternativos, por ejemplo anhídridos de fosforilo, ésteres o azidas activos, los cuales pueden reemplazar un cloruro de ' ácido y los cuales, dependiendo del polímero particular que se esté preparando, pueden ser superiores a un cloruro de ácido. La ruta de cloruro de ácido es probablemente la más versátil y ha sido usada extensamente para la síntesis de poliamidas aromáticas.

Los homopolímeros derivados de derivados de ácido aminobenzoicos sustituidos también pueden prepararse como una forma escalonada. Un proceso escalonado comprende acoplar un aminoácido N-protegido a una amina (o grupo hidroxi) y posteriormente retirar el grupo protector de amina y repetir el proceso. Estas técnicas han sido altamente refinadas para la síntesis de péptidos específicos, permiten la síntesis de secuencias específicas y las técnicas tanto en fase sólida como en solución para la síntesis de péptidos son directamente aplicables a la presente invención. Una modalidad alternativa de la presente invención son las correspondientes polisulfonamidas que pueden prepararse de manera análoga al sustituir con cloruro de sulfonilo los cloruros de ácido carboxílico.

El método más común para la preparación de poliureas es la reacción de diaminas con diisocianatos (véase, Yamaguchi et al., Polym. Bull. 2000, 44, 247). Esta reacción exotérmica puede llevarse a cabo mediante técnicas en solución o mediante técnicas interfaciales. Un experto en la química orgánica y de polímeros apreciará que el disocianato puede reemplazarse con una variedad de otros agentes bis-acilantes , tales como fosgeno o ?,?'-(diimidazolil ) carbonilo, con resultados similares. Los poliuretanos se preparan mediante técnicas comparables usando un diisocianato o un dialcohol o mediante reacción de una diamina con un bis-cloroformiato .

La síntesis de compuestos de la invención pueden llevarse a cabo mediante métodos de rutina y/o conocidos tales como aquellos descritos en, por ejemplo, solicitudes de patente de E.U.A. Nos. de publicación 2005-0287108, 2006-0041023, patente de E.U.A. No. 7,173,102, publicaciones internacionales Nos. WO 2005/123660, WO 2004/082643 y WO 2006/093813 y solicitud de E.U.A. No. de publicación 2010-0081665, cada una de las cuales se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Están disponibles numerosas vías para incorporar cadenas laterales polares y no polares. Los grupos fenólicos en el monómero pueden ser alquilados. La alquilación del fenol disponible comercialmente se logrará con síntesis de éter de Williamson estándar para la cadena lateral no polar con bromuro de etilo como el agente alquilante. Las cadenas laterales polares pueden ser introducidas con agentes alquilantes bifuncionales tales como BOC-NH (CH2) 2Br · Como alternativa, el grupo fenol puede ser alquilado para instalar la función de cadena lateral polar deseada al emplear la reacción de Mitsunobu con BOC-NH (CH2) 2-OH, trifenilfosfina y acetilendicarboxilato de dietilo. Las condiciones estándares para reducción de los grupos nitro e hidrólisis del éster dan el aminoácido. Con la anilina y ácido benzoico a mano, el acoplamiento puede llevarse a cabo bajo una variedad de condiciones. Como alternativa, el grupo hidroxi del (di ) nitrofenol puede convertirse en un grupo saliente y se puede introducir una funcionalidad bajo condiciones de sustitución aromática nucleófila. Otros andamiajes potenciales que pueden prepararse con secuencias similares son 2-nitro-4-hidroxibenzoato de metilo y 2-hidroxi-4 -nitrobenzoato de metilo.

Los compuestos de la invención también se pueden diseñar usando técnicas computaciones auxiliadas por computadora, tales como técnicas de diseño de novo, para incorporar las porciones anfifílicas. En general, el diseño de novo de los compuestos se lleva a cabo al definir una estructura tridimensional del esqueleto ensamblada a partir de una secuencia de repetición de monómeros usando cálculos de dinámica molecular y de campo de fuerza cuántica. Después, los grupos laterales se injertan computacionalmente en el esqueleto para maximizar la diversidad y conservar las propiedades tipo fármaco. Las mejores combinaciones de grupos funcionales son después seleccionadas computacionalmente para producir estructuras catiónicas y anfifílicas. Los compuestos representativos pueden ser sintetizados a partir de esta biblioteca seleccionada para verificar estructuras y probar su actividad biológica. Programas novedosos de dinámica molecular y modelado de granos gruesos también han sido desarrollados para este enfoque debido a que los campos de fuerza existentes desarrollados para moléculas biológicas, tales como péptidos, no eran confiables en estas aplicaciones para oligómero (véase. Car et al., Phys . Rev. Lett . , 1985, 55, 2471-2474; Siepmann et al., Mol. Phys., 1992, 75, 59-70; Martin et al., J. Phys . Chem. , 1999, 103, 4508-4517; y Brooks et al., J. Comp. Chem., 1983, 4, 187-217). Se han preparado varias series estructurales químicas de compuestos. Véase, por ejemplo, publicación internacional No. WO 2002/100295, la cual se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Los compuestos de la invención pueden prepararse de una manera similar. Los programas de dinámica molecular y modelado de grano grueso pueden usarse para un enfoque de diseño. Véase, por ejemplo, solicitud de E.U.A. No. de publicación 2004-0107056 y solicitud de E.U.A. No. de publicación No. 2004-0102941, cada una de las cuales se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.

Un ejemplo del diseño, síntesis y pruebas de polímeros y oligómeros de arilamida, un grupo relacionado de los compuestos de la invención, se presenta en Twe et al., Proc. Nati. Acad. Sci . , E.U.A., 2002, 99, 5110-5114, el cual se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.

Los compuestos de la invención pueden ser sintetizados mediante procedimientos sintéticos en fase sólida bien conocidos por aquellos expertos en la técnica (véase, Twe et al., Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 2002, 99, 5110-5114; Barany et al., Int. J. Pept . Prot . Res., 1987, 30, 705-739; Solid-phase Synthesis: A Practical Guide, Kates, S. A., and Albericio, F., ed.s, Marcel Dekker, Nueva York (2000); y Dórwald, F. Z., Organic Synthesis on Solid Phase : Supports, Linkers, Reactions, 2a edición, Wiley-VCH, Weinheim (2002) ) .

Los compuestos de la invención pueden administrarse de cualquier manera convencional mediante cualquier ruta cuando sean activos. La administración puede ser sistémica, tópica u oral. Por ejemplo, la administración puede ser, pero no está limitada a, rutas parenteral, subcutánea, intravenosa, intramuscular, intramuscular, transdérmica , oral, bucal u ocular, o intravaginalmente , mediante inhalación, mediante inyecciones de depósito o por implantes. Así, los modos de administración para los compuestos de la invención (ya sea solos o en combinación con otros farmacéuticos) pueden ser, pero no están limitados a, sublingual, inyectable (incluyendo formas de corta acción, depósito, implante y gránulo inyectadas subcutáneamente o intramuscularmente) , o mediante el uso de cremas vaginales, supositorios, pesarios, aros vaginales,- supositorios rectales, dispositivos intrauterinos y formas transdérmicas tales como parches y cremas. La selección de la ruta de' administración específica y el régimen de dosis debe ser ajustada o titulada por el médico de acuerdo con los métodos conocidos por el médico para obtener la respuesta clínica deseada. La cantidad de compuesto de la invención que se administrará es aquella cantidad que sea terapéuticamente efectiva. La dosis que se administrará dependerá de las características del sujeto que esté siendo tratado, por ejemplo, el animal particular que sea tratado, la edad, peso, salud, tipos de tratamiento concurrente, si los hay, y frecuencia de tratamientos, y se pueden determinar fácilmente por un experto en la técnica (por ejemplo, por el médico) .

Las composiciones y/o formulaciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención y un portador adecuado pueden ser formas de dosificación sólidas que incluyan, pero no estén limitadas a, tabletas, cápsulas, sobres, granulos, pildoras, polvos y gránulos; formas de dosificación tópicas que incluyen, pero no están limitadas a, soluciones, polvos, emulsiones fluidas, suspensiones fluidas, semisólidos, pomadas, pastas, cremas, geles y jaleas, y espumas; y las formas de dosificación parenterales que incluyen, pero no están limitadas a, soluciones, suspensiones, emulsiones y polvo seco; que comprenden una cantidad efectiva de un compuesto de la invención. También se conoce en la técnica que los ingredientes activos pueden ser contenidos en estas formulaciones con diluyentes farmacéuticamente aceptables, cargas, desintegrantes, aglutinantes, lubricantes, tensioactivos , vehículos hidrófobos, vehículos hidrosolubles , emulsionantes, reguladores de pH, humectantes, humedecedores , solubilizadores, conservadores y similares. Los medios y métodos para administración se conocen en la técnica y un experto puede hacer referencia a varias referencias farmacológicas para orientación (véase, por ejemplo, Modern Pharmaceutics , Banker & Rhodes, Marcel Dekker, Inc. (1979) ; y Goodman & Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics, 6a edición, acMillan Publishing Co. , Nueva York (1980) ) .

Los compuestos de la invención se pueden formular para administración parenteral por inyección, tal como inyección por bolo o infusión continua. Los compuestos de la invención pueden administrarse mediante infusión continua subcutáneamente durante un periodo de aproximadamente 15 minutos a alrededor de 24 horas. Las formulaciones para inyección pueden presentarse en forma de dosis única, tal como en ampolletas o en recipientes de varias dosis, con un conservador agregado. Las composiciones pueden tener formas tales como suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos aceitosos o acuosos, y pueden contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión, estabilizadores y/o de dispersión.

Para administración oral, los compuestos de la invención pueden formularse fácilmente al combinar estos compuestos con portadores farmacéuticamente aceptables bien conocidos en la técnica. Estos portadores hacen posible que los compuestos de la invención sean formulados como tabletas, pildoras, grajeas, cápsulas, líquidos, geles, jarabes, suspensiones, lechadas y similares, para ingestión oral por un paciente que será tratado. Las preparaciones farmacéuticas para uso oral pueden obtenerse al, por ejemplo, añadir un excipiente sólido, moler opcionalmente la mezcla resultante y procesar la mezcla de gránulos, después de añadir auxiliares adecuados, si se desea, para obtener tabletas o núcleos de grajea. Los excipientes adecuados incluyen, pero no están limitados a, cargas tales como azúcares, incluyendo, pero no limitadas a, lactosa, sacarosa, manitol y sorbitol; preparaciones de celulosa tales como, pero no limitadas a, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de papa, gelatina, goma tragacanto, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y polivinilpirrolidona (PVP) . Si se desea, se pueden añadir agentes desintegrantes, tales como, pero no limitados a, la polivinilpirrolidona entrelazada, agar o ácido algínico o una sal del mismo tal como alginato de sodio.

Los núcleos de grajea pueden ser provistos con recubrimientos adecuados. Para este fin, se pueden usar soluciones de azúcar concentradas, las cuales pueden contener opcionalmente goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona, gel carbopol , polietilenglicol y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes orgánicos o mezclas de solventes adecuados. Tintes o pigmentos pueden añadirse a las tabletas o recubrimientos de grajea para identificación o para caracterizar diferentes combinaciones de dosis de compuesto activo.

Las preparaciones farmacéuticas que se pueden usar oralmente incluyen, pero no están limitadas a, cápsulas de ajuste por empuje hechas de gelatina, así como cápsulas selladas y suaves hechas de gelatina y un plastificante , tal como glicerol o sorbitol . Las cápsulas de ajuste por enfoque pueden contener los ingredientes activos mezclados con cargas tales como lactosa, aglutinantes tales como almidones y/o lubricantes tales como talco o estearato de magnesio y, opcionalmente , estabilizadores. En las cápsulas suaves, los compuestos activos pueden ser disueltos o suspendidos en líquidos adecuados, tales como ácidos grasos, parafina líquida o polietilenglicoles líquidos. Además, se pueden añadir estabilizadores. Todas las formulaciones para administración oral deben estar en dosis adecuadas para esta administración .

Para administración bucal, las composiciones pueden tener la forma de, tal como, tabletas o trociscos formulados de una manera convencional.

Para administración por inhalación, los compuestos de la invención para usarse de acuerdo con la presente invención se suministran , convenientemente en forma de una presentación de spray en aerosol a partir de envases presurizados o un nebulizador, con el uso de un propelente adecuado, tal como diclorodifluorometano, triclorofluorometanb, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado la unidad de dosificación puede determinarse al proporcionar una válvula para suministrar una cantidad dosificada. Cápsulas y cartuchos de, tales como gelatina para usarse como un inhalador- o insuflador pueden formularse que contengan una mezcla en polvo del compuesto y una base para polvo adecuada tal como lactosa o almidón.

Los compuestos de la invención también se pueden formular en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, tales como aquellos que contienen bases para supositorios convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.

Además de las formulaciones descritas previamente, los compuestos de la invención también se pueden formular como una preparación de depósito. Estas formulaciones de larga acción pueden administrarse por implante (por ejemplo, subcutáneamente o intramuscularmente) o por inyección intramuscular. Las inyecciones de depósito pueden administrarse a alrededor de 1 a aproximadamente 6 meses o a intervalos más largos. Así, por ejemplo, los compuestos pueden formularse con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo como una emulsión en un aceite aceptable) o resinas de intercambio iónico, o como derivados ligeramente solubles, por ejemplo, como una sal ligeramente soluble .

En la administración transdérmica, los compuestos de la invención, por ejemplo, pueden ser aplicados a un emplasto, o pueden ser aplicados mediante sistemas terapéuticos transdérmicos que se suministren consecuentemente al organismo.

Las composiciones farmacéuticas de los compuestos de la invención también pueden comprender portadores o excipientes en fase sólida o en gel adecuados. Ejemplos de estos portadores o excipientes incluyen, pero no están limitados a, carbonato de calcio, fosfato de calcio, varios azúcares, almidones, derivados de celulosa, gelatina y polímeros tales como polietilenglicoles .

Los compuestos de la invención también se pueden administrar en combinación con otros ingredientes activos tales como, por ejemplo, agentes antiinflamatorios conocidos por aquellos expertos en la técnica.

La presente invención también proporciona compuestos de la invención, o composiciones que comprenden los mismos, para usarse en modular una respuesta inmunológica en un paciente. La presente invención proporciona también compuestos de la invención, o composiciones que comprenden los mismos, para usarse en modular una respuesta inmunológica. La presente invención proporciona también compuestos de la invención, o composiciones que comprenden los mismos, para usarse en la preparación de un medicamento para modular una respuesta inmunológica en un paciente.

Para que la invención descrita en la presente se pueda entender más eficientemente, se proporcionan a continuación ejemplos. Debe entenderse que estos efectos son para efectos ilustrativos únicamente y no se deben considerar que limiten la invención de ninguna manera. A lo largo de estos ejemplos, reacciones de clonación molecular, y otras técnicas de ADN recombinante estándares, se llevaron a cabo de acuerdo con los métodos descritos en Maniatis et al., Molecular Cloning - A Laboratory Manual, 2a edición, Cold Spring Harbor Press (1989) , usando reactivos disponibles comercialmente , excepto cuando se indique lo contrario.

Ejemplos Ejemplo 1 Cepas bacterianas y cultivo Aggregatibacter actinomycetemcomitans 1005 (Aa) (obtenida de la Dr. Helen Schreiner, New Jersey Dental School) se cultivaron en agar TSB (4% de caldo de soja tripticase, 0.6% de extracto de levadura; 0.8% de dextrosa, 0.4% de NaHC03, 75 µg/mL de bacitracina, 5 g/mL de vancomicina) a 37°C, 10% de C02. Las colonias individuales fueron inoculadas en caldo TSB en matraces de cultivo de tejidos de 75 era2. La biopelícula se cosechó hasta el 90% de confluencia y se resuspendió en 1 mL de PBS . La resuspensión se remolinó vigorosamente durante 1 minuto y se dejó sedimentar durante 10 minutos. El sobrenadante se diluyó después a 2.5 x 107 antes de ser sembrado en placas de 96 pocilios para obtener biopelículas uniformes. Porphyromonas gingivalis W381 (obtenida de Dr. Christopher Cutler, Stony Brook University Dental School) se cultivaron en agar de TSB-sangre (3% de caldo de soja tripticase, 5% de sangre de borrego desfibrada, 5 ug/mL de hemina, 0.5 ug/mL de menadiona, y 0.2 mg/mL de K 03) en una cámara anaeróbica (80% de N2, 10% de H2 y 10% de C02) a 37 °C. Para la formación de la biopelícula, se usó el mismo protocolo que Aa bajo la condición anaeróbica.

Ejemplo 2 Ensayos antimicrobianos Biopelículas Aa se cultivaron en placas de 96 pocilios (tratadas con cultivo de tejidos, Falcon) durante 18 horas. Diluciones en serie de los compuestos miméticos se hicieron en 100 µ de RPMI-1640 sin rojo Fenol y se añadieron directamente los pocilios. Las placas se cultivaron a 37°C, 10% de C02 durante 24 horas. El medio se retiró, y la viabilidad celular se evaluó mediante un ensayo XTT usando el kit de Ensayo de Toxicología in vitro (Sigma) de acuerdo con el protocolo del fabricante. La actividad metabólica se midió al leer en un lector de placa a 450 nm. Para determinar la viabilidad celular por colocación en placa, las células fueron raspadas y resuspendidas en medio de crecimiento, y colocadas sobre agar TSB. Las colonias se contaron después de 72 horas. Todos los ensayos se llevaron a cabo por duplicado.

Ejemplo 3 Cultivo y estimulación de células La línea de células de queratinocitos oral 0KF6/TERT (obtenida de Dr. James Rhinewald, Harvard University) se cultivó en medio de crecimiento de queratinocitos (Lonza) con hEGF, BPE (Extracto de Pituitaria Bovino) . Las células se subcultivaron en cajas de 6 pocilios 18 horas antes de la estimulación. Las células se trataron con 2 pg/mL, 5 yg/mL de mPE con y sin estimulación de IL-?ß (100 ng/mL, 24 horas) durante 2 horas, 4 horas y 18 horas. Las células THP-1 se cultivaron en suspensión en RPMI 1640 con 10% de FBS, y se estimularon similarmente .

Ej emplo 4 Ensayos de citocinas e inflamación Medio de crecimiento de cultivos estimulados se recogió ya sea por aspiración (a partir de queratinocitos) o después de centrifugación a 1,000 rpm durante 15 minutos (para células THP-1) . Los restos celulares se retiraron por centrifugación a 8,000 g (12,000 rpm) durante 10 minutos a 4°C. Para cuantificar los niveles de IL-8, se usó el IL-8 Single Analyte ELISArray Kit (SA bioscience, MD) de acuerdo con el protocolo del fabricante. El Cellular Activation of Signaling ELISA kit IKBOÍ (SA bioscience, MD) se usó para cuantificar tanto los niveles de IkBa tanto fosforilados como enteros en células 0KF6/TERT cultivadas en una placa de 96 pocilios. Todos los ensayos se llevaron a cabo por duplicado.

Ejemplo 5 PCR ARN Celular total se aisló de los cultivos usando QIAshreder y R Easy Mini Kit (Qiagen Valencia, CA) . El ARN total se transcribió de manera inversa usando el kit de transcriptasa inversa Superscript II como se describe por el fabricante (Invitrogen, CA) . Se llevó a cabo la PCR cuantitativa (qPCR) usando verde SYBR en un MyiQ iCycler (Bio-Rad) . Un total de 1 µ? de ADNc (descrito arriba) se analizó usando una concentración final de 100 nM de cebadores, 2X de Mezcla Maestro de PCR de verde SYBR (Applied Biosystems, Foster Ci8ty, CA, E.U.A.) en un volumen de" 20 µ? . Las secuencias cebadoras fueron: hBD-2 : Hacia adelante 5 ' -GATGCCTCTTCCAGGTGTTTTTGG-3 ' (SEQ ID NO : 1 ) Hacia atrás 5'-TTG TTCCAGGACCACAGGTG- 3 ' (SEQ ID NO: 2) IL-8: Hacia adelante 5 ' -GCAGCTCTGTGTGAAGGTGCAGTTTTGC-3 ' (SEQ ID NO: 3) Hacia atrás 5 ' -TTTCTGTGTTGGCGCAGTGTGGTCC- 3 ' (SEQ ID NO: 4) b-2 -mic oglobulina (control) : Hacia adelante 5 ' -CTCCGTGGCCTTAGCTGTG-3 ' (SEQ ID NO : 5 ) Hacia atrás: 5 ' -TTGGAGTACGCTGGATAGCCT-3 ' (SEQ ID NO : 6 ) La amplificación se llevó a cabo durante 50 ciclos (95°C, 15 segundos; 60°C, 60 segundos) . La expresión de ARNm relativa en cada muestra se calculó con base en su comparación de valor Ct con el Ct de un gen constitutivo. Los datos se presentan como 2"DDCt, una unidad arbitraria. Todos los productos amplificados mostraron un solo pico en la prueba de curva de disociación. RTQ-PCR se llevó a cabo por triplicado para cada muestra. Este procedimiento se llevó a cabo en al menos tres experimentos independientes.

Ejemplo 6 Actividad contra A. actinomycete comitans y P. gingivalia Para cuantificar la actividad de miméticos de AMP en biopelículas , la actividad contra dos especies bacterianas asociadas con periodontitis , A. actinomyecete comitans y P. gingivalis se midió bajo condiciones que llevaron a la formación de biopelícula (Kaplan et al., J. Bacteriol . 2003, 185, 1399-1404; Davey, Periodontol 2000, 2006, 42, 27-35) . La MIC de mPE contra estas especies en forma plantónica es 0.4 pg/ml para A. actinomycetemcomitans y 2.5 yg/ml para P. gingivalis (Beckloff et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2007, 51, 4125-4132). La cepa Aa IDH781 se cultivó en AAGM en placas de 96 pocilios hasta confluencia completa. Para evaluar la actividad contra biopelículas de A. actinomycetemcomitans, se añadió mPE a concentraciones cada vez más bajas en diluciones de dos veces como en un ensayo MIC estándar. Después de 24 horas, el medio de crecimiento se reemplazó con RPMI (sin rojo Fenol) y se llevó a cabo un ensayo XTT para cuantificar la actividad metabólica. La actividad metabólica se cuantificó al medir la OD a 450 nm "y 600 nm. Los resultados se muestran como % de reducción en la A450-A600 de cultivos no tratados. El experimento en (A) se llevó a cabo por triplicado, y las barras de error = ± SD. Los resultados en la figura 1A demuestran que mPE exhibe potente actividad antimicrobiana contra A. actinomycetemcomitans cultivada en biopelículas. Para confirmar que una reducción en la actividad metabólica llevó a una reducción en biomasa y bacterias viables, los pocilios de un experimento separado fueron teñidos con violeta Crystal y se colocaron las bacterias de un experimento paralelo a aquél mostrado en la figura 1A, y se muestra que la reducción de colonias viables estableció un paralelo con los resultados del ensayo XTT (figura IB) . En particular, en el panel B, pocilios paralelos fueron teñidos con violeta Crystal, desteñidos y cuantificados por lectura A600, y las bacterias fueron retiradas y colocadas en placas de agar AAGM para cuantificar las colonias viables. Los resultados se muestran como % de reducción a partir de un control no tratado. La eliminación de A. actino ycetemcomitans se presenta rápidamente como se demuestra en la figura 1C, en donde incluso una exposición de 2 horas fue suficiente para reducir la actividad metabólica en un 60% a 16 ug/ml .

Para probar la actividad contra biopelículas de P. gingivalis, la cepa 381 se cultivó en placas de 96 pocilios bajo condiciones (es decir, crecimiento en una placa de 96 pocilios durante 21 días en una cámara anaeróbica en medio de infusión cardiaca cerebral (BHI, por sus sisglas en inglés)) que favorecían la formación de biopelícula Davey, Periodontol 2000, 2006, 42, 27-35). Se añadió mPE en diluciones en serie, se incubó anaeróbicamente durante 24 horas, y el medio se reemplazó con XTT en RPMI . La actividad metabólica se cuantifico como se indicó arriba. Para confirmar la capacidad de XTT para medir la actividad en la biopelícula, el medio de crecimiento se retiró, y la biomasa se cuantificó mediante tinción con violeta Crystal, seguida por desteñido y cuantificación de la densidad óptica. La tinción se cuantificó por lectura A600. Los resultados mostrados en la figura 2 muestran que existe una reducción tanto en biopelícula como en actividad metabólica hasta una línea de base a 4-8 ug/ml mPE. Los valores representan la media de experimentos duplicados.

Ejemplo 7 El efecto de mPE en respuesta inflamatoria Para examinar el efecto de mPE en la respuesta inflamatoria, células epitelias gingivales (la línea de células 0KF6/TERT). y la línea de células monocíticas, THP-1, se trataron con rhIL-?ß (100 ng/ml) en presencia de concentraciones cada vez más altas (0, 2 ó 5 g/ml) de mPE . Los niveles secretados de IL-8 se midieron por ELISA. No se observó IL-8 en ningún caso en ausencia de IL-1 ß (no mostrado) . El experimento se llevó a cabo por cuadruplicado; las barras de error representan ± SD. La inhibición por mPE fue significativa a ambas concentraciones con p<.01. Los resultados mostrados en la figura 3 demuestran una inhibición dependiente de dosis de la secreción de IL-8 por mPE . Esto no fue un resultado de la citotoxicidad, ya que la viabilidad celular (medida por el ensayo XTT y exclusión con azul de tripano) no fue inferior que 93-96% a la concentración más alta de mPE. Para determinar si esto se debió a un efecto en la secreción de IL-8 o en la regulación génica, ARNm se aisló de células tratadas, los niveles de ARNm de IL-8 se cuantificaron por QPCR. Los resultados en la figura 4A, que reflejan la reducción de proteína IL-8, muestran que el efecto inhibitorio está al nivel de la expresión génica.

Las células 0KF6/TERT fueron tratadas con mPE como se indicó arriba en presencia o ausencia de IL-?ß. El ARNm total se aisló y los niveles de ARNm de IL-8 y hBD-2 se cuantificaron mediante QPCR normalizada a ß2-microglobulina . Los niveles se muestran con relación a la muestra sin mPE para cada grupo. El experimento se llevó a cabo por duplicado; las barras de error representan + · SD. Hubo una respuesta inhibitoria similar en los niveles de ARNm en estado fijo de otro gen de defensa anfitrión estimulado con IL-?ß, hBD-2 (figura 4A) . Para determinar si esto se debió a una inhibición de la activación de NF-??, células epiteliales gingivales fueron tratadas con mPE en presencia o ausencia de 100 ng/ml de IL-?ß, y los niveles de fosforilación de IKB fueron cuantificados usando el ensayo CASE (SA Biosciences, MD) , y se cuantificaron con relación a los niveles de IKB totales) . En particular, las células OKF6/TERT se cultivaron en placas de 96 pocilios, se trataron con 100 ng/ml de IL-?ß durante 2 ó 4 horas en presencia de 0 , 2 ó 5 g/ml de mPE . Se muestran los niveles de IKB fosforilados/??? total de cultivos tratados con IL-?ß en comparación con cultivos no tratados. El experimento se llevó a cabo dos veces por cuadruplicado. Las reducciones en ????/??? total son significativas a p<0.002. Los resultados mostrados en la figura 4B demuestran una rápida reducción dependiente de dosis en los niveles de IKB fosforilados estimulada por IL-?ß por mPE.

Un modelo computacional de MPE demuestra la unión predicha á LPS., y la incubación de mPE con células macrófago inhibió la producción de TNF-OÍ mediada por LPS, de manera similar a la que se observó con el antibiótico de unión a LPS Polimixina B (Beckloff et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2007, 51, 4125-4132) . Así, fue sorprendente que mPE demostró propiedades antiinflamatorias similares al inhibir la respuesta inflamatoria inducida por IL-?ß en células tanto epiteliales como mieloides. Los datos de que mPE inhibió tanto la secreción de proteína IL-8 como los niveles de ARNm, así como la expresión de hBD-2 y la fosforilación de IKB, sugieren que actúa en la vía de transducción de señales de NF-KB inducida por IL-?ß.

Varias modificaciones de la invención, además de aquellas descritas en la .presente, serán aparentes para aquellos expertos en la técnica a partir de la descripción anterior. Estas modificaciones también intentan estar dentro del alcance de las reivindicaciones anexas. Cada referencia (incluyendo, pero no limitada a, artículos de revista, patentes de Estados Unidos y no de Estados Unidos, publicaciones de solicitudes de patente, publicaciones de solicitudes de patente internacionales, números de registro de bancos de genes, y similares) citada en la presente solicitud se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Esta solicitud reclama prioridad de la solicitud provisional de E.U.A. No. de serie 61/362,088, presentada el 7 de Julio de 2010, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.

Se hace constar que, con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un método para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, caracterizado porque comprende administrar al mamífero que lo requiera una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de: a) Fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es O o S; Ri es alquilo de cadena recta o ramificada de Ci-C9, sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C (=NH) NH2 ; Y es un enlace o un carbonilo; Z es un enlace o un carbonilo; R2 es hidrógeno o alquilo de cadena recta o ramificada de Ci-C9 sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; , en donde el metileno es sustituido con alquilo de C1-C9 de cadena recta o ramificada, en donde el alquilo de C1-C9 de cadena recta o ramificada es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; n es 2-10; y m es 1 ó 2 ; b) Fórmula II: II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Y es 0 o S; Ri es H o -C(=0)-A, en donde A es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R2 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) NH2 ; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3) o -NH-C (=NH) NH2 ; y R4 es H, -B o -C(=0)-0-B, en donde B es alquilo de C1-C9 recto o ramificado; c) Fórmula III: III o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada A es, independientemente , -C=0, -C=S, o CH2; cada D es , independientemente , 0 ' o S; cada R1 es , independientemente , hidrógeno, alquilo de C1-3 , alcoxi de Cl-3 halo o haloalquilo de Ci-3; cada R2 es, independientemente , hidrógeno, alquilo de Cl-3 alcoxi de Cl-3 / halo o haloalquilo de Ci-3; cada R3 es, independientemente , hidrógeno, alquilo de Ci-4 , alcoxi de Cl-4 , halo o haloalquilo de C1-4; y cada R4 es, independientemente , hidrógeno, alquilo de Cl-3 / alcoxi de Cl-3 / halo o haloalquilo de Ci-3. d) Fórmula IV: IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n = 1 a 10; X es 0 o S; Y es O o S; Z es un enlace, alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, o un 1, 4-ciclohexilo; Ri es NH2 o NH-A, en donde A es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde A es sustituido opcionalmente con -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C ( =NH) NH2 ; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R3 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; e) Fórmula V: V o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es 2-8; X es un enlace, O o -Ó-CH2-C (=0) -O- , R2 es -A o -0-A, en donde A es alquilo de C^-C^ recto o ramificado; y R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, N(CH3)2, o -NH-C(=NH)NH2; f ) Fórmula VI : VI una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde : n es 2 a 10; Ri es H R2 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R4 es OH, N donde A es OH o NH2 ; g) Fórmula VII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es C(R7)C(R8), C(=0) , N(R9) , 0, S, S(=0) , o S(=0)2; R7, R8, y R9 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8/ halo, OH, CF3 o un grupo aromático; R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo de Ci~ C8, alcoxi de C-L-CS, halo, OH, haloalquilo de Ci-C8 o CN; R3 y R4 son, independientemente, carbociclo (R5) (R6) ; cada R5 y cada R6 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3, grupo aromático, heterociclo o la forma de base libre o sal de - (CH2)n-NH2/ O - (CH2)n-NH- (CH2)n-NH2, O - (CH2) n"NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 8 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; h) Fórmula VIII: VIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, · en donde : X es 0 o S; cada Y es, independientemente, O, S o N; cada R1 es, independientemente, H, heterociclo de 5 ó 6 miembros, o la forma de sal o base libre de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o cada R1 es, independientemente, junto con Y un heterociclo de 5 ó 6 miembros; cada R2 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; i) Fórmula IX: Q—X—Z—X—Q IX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o; , , o -C(=0)- (CH2) b-NH-C (=NH) -NH2 , en donde cada b es, independientemente, 1 a 4; cada X es, independientemente, O, S o N; cada R1 es, independientemente,. H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; cada R3 es, independientemente, H, -NH-R2, -(CH2)r-NH2, -NH2, -NH- (CH2)W-NH2, o -(CH2)y, o , en donde cada r es, independientemente, 1 ó 2, cada w es, independientemente, 1 a 3, y cada y es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R es, independientemente, H, -NH-C (=0) - (CH2) p NH-C(=NH) -NH2 o -(CH2)q, o en donde cada p es, independientemente, 1 a 6, y cada q es, independientemente, 1 ó 2 ; y cada R5 es, independientemente, H o CF3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; j ) Fórmula : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O o S; cada R1 es, independientemente, > , o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R2 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, o la · forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R3 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R4 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; k) Fórmula XI : XI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O, S o S(=0)2; cada R1 es, independientemente, - (CH2)N-NH2, - (CH2)N-NH-C(=NH)NH2, o - ( CH2 ) N -NH - C (=0 ) - R4 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada R4 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C3 o - (CH2)P-NH2, en donde cada p es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0) -R3, en donde cada R3 es, independientemente, - (CH2) N-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 1) XII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada Y es, independientemente, 0, S o NH; cada R1 es, independientemente, - (CH2) n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; y cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; m) Fórmula XIII : XIII una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada R1 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de C^-CQ, halo, OH, CF3 o CN; cada R2 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-c (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; n) Fórmula XIV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada B es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada X es, independientemente, O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o) Fórmula XV: XV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : R1 es H o alquilo de Ci-10; R2 es H o alquilo de Ci-i0; y m es 1 ó 2; p) Fórmula XVI : XVI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8; q) Fórmula XVII: XVII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de C1-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8; r) Fórmula XVIII: R1- [ -X-Ai-Y-X-A2-Y-] m-R2 XVIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, -N (R8) N (R8) - , O, o S; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, C(=0)C(=O)-, o -CRaRb-; R y Rb son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; cada R es, independientemente, hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada Ai es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A2 es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ax es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o -(NR3' ) qiNFL-UNPL-LKNPL- (NR3" ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N- o -C (=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNpL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qipL-UPL-LKPL- (NR5")12PL-V, en donde; R5, R5' y R5". son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, s S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -O-P(=O)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -N(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, - (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi , alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0R , -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6/ alquinilo de C2-6/ arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6 alquinilo de C2.6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilal.quilo, en donde cada uno del alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci_6, alquenilo de C2-e, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci_6, haloalquilo de Ci_6, haloalquilo de C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-a, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0-8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20; s) Fórmula XIX: R1- [-X-Ai-X-Y-A2-Y-]M-R2 XIX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, 0, S, - N(R8)N(R8)-, -N (R8) - (N=N) - , - (N=N) -N (R8) - , -C (R7R7' ) NR8- , C(R7R7')0-, o -C(R7R7') Sacada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, C(=0)C(=0)-, C(R6R6')C=0, o C(RV)C=S; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada R7 y cada R7' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R7 y R7' juntos forman -(CH2)P-, en donde p es 4 a 8 ; cada R6 y cada R6' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R6 y R6' juntos forman - (CH2) 2NR12 (CH2) 2-, en donde R12 es hidrógeno, -C(=M)CH3 o -C(=NH)-NH2; ?? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , y cada Ai es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8 sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-X-R1, en donde Ai es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es -Y-A2-Y-R2, y cada R2 es independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL; o R1 es -Y-A' y R2 es -?-?' , en donde cada A' es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 y R2 son, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 forman juntos un solo enlace; cada NPL es, independientemente, -B(OR)2 o (NR3 ' ) qiNPL-UNPL-LKNPL- ( R3" ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, .arilo y heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-O- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL- son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qlPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo y alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi , alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde' p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, . -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- o alquenilenilo de C2.8, en dónde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2_8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxilalquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20; t) Fórmula XlXa: R1-X-Ai-X-Y-A2-Y-X-Ai-X-R2 XlXa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, 0, S o N(R8)N(R8) - ; cada Y es, independientemente, C=0, C=S u 0=S=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; ?? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es un grupo PL o un grupo NPL; R2 es R1; cada NPL- es, independientemente, - (NR3' ) qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3" ) q2NPL- 4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C (=0) S- , -C (=S) - , -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada LK es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde el -(CH2)pNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 6 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5' ) qipL-UPL-LKPL- (NR5" ) Q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0) -NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5) 2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5 ; -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el arilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo. y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C (=0) H-OH, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada LK PL es, ndependientemente , alquenilenilo de C2-8, en donde el -(CH2)pNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; y qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; u) Fórmula XX: XX una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R2 y R2a son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL o -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci_i0 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o - (CH2) pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada grupo NPL es,' independientemente, -B(OR4)2 o - (NR3' ) qiNPL-UNPL-L NPL- (NR3") q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo 0 heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo,. halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N)N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C ( =0) -NR3 -0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNpL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qlPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0)-NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes puedan adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) H (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5 , -C(=O)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, - (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C ( =NH) H , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es l a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH- OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 2OH, S(=0)2OH, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6/ alquinilo de C2-6/ arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-8/ en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-a es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2 ; mil es un entero de 1 a aproximadamente 20; y ml2 es un entero de 1 a alrededor de 20; v) Fórmula XXI : R1- [-X-A1-Y-X-A2-Y-]mi3-X-L1-Y- [ -?-??-?-?-??-?- ] ml4-R2 XXI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es -(CH2) -, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; L1 es alquileno de C1-10 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V en donde pPL es un entero de 1 á 5 ; cada V es, independientemente, hidroxi , amino, alquilamino, dialquiamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5 , -C (=0) NH (CH2 ) pNHC ( =NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=0) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC(=0)-alquilo, -N (CH2CH2NH2 ) 2 / guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)p H2 en donde p es 1 a 5, -N(CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR)2 o -(NR3' ) qlNPL-UNPL-LKNPL- (NR3") q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3 , -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, 0 -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada. LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNpL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo. o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")Q2PL-V, en donde: R5, R5', y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5- , -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada Rc es, independientemente, alquilo de C1-6/ haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2 - 6 , alquinilo de C2 - 6 , arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci_6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6 haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2.6, alquinilo de C2 - 6 , arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2.6, alquinilo de C2.¿, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-S, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-B, en donde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente,- amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; " . qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 Ó 2; ml3 es un entero de 1 a aproximadamente 10; y ml4 es un entero de 1 a aproximadamente 10; w) Fórmula XXII : R1- [-X-Ai-X-Z-Y-As-Y-Z] p,-R2 XXII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0 u 0; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, O -C (=0) C (=0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-Ai-X-R1, en donde Ai es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1 , en donde Ai y A2 son como se definió arriba, y cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL), y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL), y R2 es -X-Ai-X-Z-Y-A' -Y-R1, en donde Ai es como se definió arriba, A' es arilo o heteroarilo, y cada uno de Ai y A' es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (v) -Z-Y-A' y R2 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vi) -Z-Y-A', y R2 es -X-A" , en donde A' y A" son, independientemente, arilo o heteroarilo, y cada uno de A' y A" es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vii) R1 y R2 son, independientemente, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; o (viii) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qiNPL-UPIj- (CH2) pNPL-(NR3" ) Q2 PL-R' en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, Y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8 ; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, - (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo ; la cadena - (CH2) ppL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pPL es 0 a 8 ; qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; y m es 1 a aproximadamente 20; x) Fórmula XXIIa, Fórmula XXIIb o Fórmula XXIIc: F^-X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-R2 XXIIa R^X-AÍ-X-Z-Y-AS-Y-Z-X-AI-X-R2 XXIIb R^X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-Z-X-Ax-X-Z-Y-Az-Y-R2 XXIIc en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0, u O; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR3-, o -C (=0) C(=0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente, o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos piares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3' ) nNPL-UNPL- (CH2) pNPL-( R3" ) q2NPL-R ' , en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3) 2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P (=0) 2°- , -R30-, -R3S-, -S-C=N- y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pNPL es O a 8 ; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')qlPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' , y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR5-, -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 4, - (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8 ,- y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; y) Fórmula XXIII: R1- [-A1-W-A2-W-] ra-R2 XXIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de ?? o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de Ax o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; está ausente o representa -CH2-, -CH2-CH2-, CH=CH- o -C=C-; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -??-R1, en donde Ai es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -A1- -A2- 1, en donde cada uno de ?? y A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) A' -W- y R2 es -Ai-W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) A' -W- y R2 es -A', en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR )2 o - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPL-( R3" ) Q2NPL-R4 , en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados del hidrógeno, alquilo y alcoxi ; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR3-, - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qlPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2pL-V, 'en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi ,- UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR5- , - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P'(=0) 20- ; -R50-, -R5S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) pNH2 , -N (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) PNH2 , N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8 ; qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2 ; y m es 1 a aproximadamente 25; z) Fórmula XXIHa: F^-Ai-W-As-W-Ai-R2 XXIIIa en donde : ?? y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde : (i) Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de Ax o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polarés (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; y el otro de Ai o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; W es -C=C-; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , un grúpo no polar (NPL) o -W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPL- R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; . UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR4- , - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-f -0-P(=0)20-, -R3-0-, -R3-S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena alquileno- (CH2) pKPL_ es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')qlPL-UPL- (CH2)pPIj- (NR5")Q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N-=N-NR5- , - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2, - N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) PNH2 , (CH2CH2NH2) 2 amidino, guanidino, guanilo, ¦ aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena alquileno- (CH2) pPL- es .sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2 ; aa) Fórmula XXIV: R^X-AX-X-Y-AJ-Y-X-AÍ-X-R2 XXIV o una sal farmacéuticamente del mismo, en donde : X es NR8, 0, S o -N (R8) N (R8) - ; Y es C=0, C=S u 0=S=0; R8 es hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ax y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más. grupos no polares <NPL) ; R1 es un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR)2 Y - (NR3')qiNPL-UNPL- (CH2) pNPL" (NR3" ) q2 PL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno. o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qipL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')Q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CHNH ) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo ; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; o bb) Fórmula XXV: A- (B)ni- (D.)mi-H XXV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : A es el residuo de un agente de transferencia de cadena ; B es - [CH2-C (R ) (Bu) ] - , en donde Bu es -Xn-Yn-Zn, en donde Xn es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente ; o Xn está ausente; Yn es O, NH o alquileno de Ci_6 sustituido opcionalmente; o Yn está ausente; Zii es -ZiiA-ZiiB, en donde ZnA es alquileno, arileno o heteroarileno, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; o Z11A está ausente; y Z11B es -guanidino, amidino, -N(R3)(R4), o -N+ (R3) (R4) (R5) , en donde R3, R4 y R5 son, independientemente, hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o aralquilo; o Zn es piridinio en donde R81, R911, R921 y R931 son, independientemente, hidrógeno o alquilo; R11 es hidrógeno o alquilo de Ci_4 D es - [CH2-C(R21) (D2i) ] -, en donde D21 es -X21-Y21-Z21, en donde X2i es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente; o X2i está ausente; Y2i es O, NH o alquileno de Ci_6 sustituido opcionalmente, o Y21 está ausente; Z2i es alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo o aralquilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; R21 es hidrógeno o alquilo de Ci-4; mi, la fracción molar de D, es. aproximadamente 0.1 a alrededor de 0.9; y ni, la fracción molar de B, es l-mi; en donde el compuesto es un copolímero aleatorio de B y D, y en donde el copolímero tiene un grado de polimerización de aproximadamente 5 a alrededor de 50.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el método para modular una respuesta inmunológica comprende reducir la producción de una citocina.

3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta, e IFNgamma.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral .

5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el patógeno oral se selecciona de: Aggregatijbacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Strept'ococcus sanguis, Candida albicans, Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei y Strept. Mutans .

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano.

7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el patógeno bacteriano se selecciona de: Staphylococcus aureus, S. aureus resistente a meticilina, S. epidermidis; Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes y Strept. Viridans, E. coli; E. faecalis, E. faecium. P. aeruginosa, A. baumanni; Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Bacteroides fragalis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, y P. acn s.

8. Uso de un compuesto en la preparación de . un medicamento para el tratamiento de una modulación de una respuesta inmunológica en un mamífero, en donde el compuesto se selecciona de: a) Fórmula I : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, ¦en donde : X es 0 o S; Rx es alquilo de cadena recta o ramificada de C^-Cs, sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C (=NH) H2 ; Y es un enlace o un carbonilo; Z es un enlace o un carbonilo; R2 es hidrógeno o alquilo de cadena recta o ramificada de Cx-C9 sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH- , en donde el metileno es sustituido con alquilo de C1-C9 de cadena recta o ramificada, en donde el alquilo de Ci-C9 de cadena recta o ramificada es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; n es 2-10; y o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es O o S; Y es O o S; Ri es H o -C(=0) -A, en donde A es alquilo de Cx-Cg recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) H2 ; R2 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2/ N(CH3)2 o -NH-C (=NH) NH2 ; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2( N(CH3)2 o -NH-C (=NH) H2 ; y R es H, ÷B o -C(=0)-0-B, en donde B es alquilo de C1-C9 recto o ramificado; c ) Fórmula III: III o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada A es, independientemente, -C=0, -C=S, o CH2; cada D es, independientemente, O o S; cada R1 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci_3 , alcoxi de Ci-3, halo o haloalquilo de Ci_3; cada R2 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci- 3 , alcoxi de C1-3, halo o haloalquilo de Ci-3; cada R3 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-4, alcoxi de Ci-4, halo o haloalquilo de Ci-4; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de C1-3, alcoxi de Ci-3, halo o haloalquilo de Ci-3. d) Fórmula IV: IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n = 1 a 10; X es O o S; ? es O o S; Z es un enlace, alquilo de C1-C9 recto o ramificado, o un 1, 4-ciclohexilo; Ri es NH o NH-A, en donde A es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde A es sustituido opcionalmente con -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) NH2 ; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de Ci-Cg recto o ramificado, en donde R3 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : n es 2-8; X es un enlace, O o -0-CH2-C (=0) -0- , Rx es -A o -0-A, en donde A es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado; y R2 es alquilo de Ca-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, N(CH3)2í o -NH-C (=NH)NH2; f ) Fórmula VI : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es 2 a 10; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 O -NH-C(=NH)NH2; » en donde A es OH o NH2; g) Fórmula VII: VII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es C(R7)C(R8) , C(=0) , N (R9) , 0, S, S(=0) , o S(=0)2; R7, R8, y R9 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3 o un grupo aromático; R1 y R2 son, .independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, haloalquilo de Ci-C8 o CN; R3 y R4 son, independientemente, carbociclo (R5) (R6) ; cada R5 y cada R6 son, independientemente, H, alquilo de Cx- C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3, grupo aromático, heterociclo o la forma de base libre o sal de -(CH2)„- H2, o - (CH2)n-NH- (CH2)n-I\IH , o -(CH2)n- H-C(=NH) H2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 8; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; h) Fórmula VIII: una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o en donde : X es 0 o S; cada Y es, independientemente, O, S o N; cada R1 es, independientemente, H, heterociclo de 5 ó 6 miembros, o la forma de sal o base libre de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o cada R1 es, independientemente, junto con Y un heterociclo de 5 ó 6 miembros; cada R2 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; i) Fórmula IX: Q— X— Z— X— Q IX una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o; , , (CH2)b-NH-C(=NH) -NH2, en donde cada b es, independientemente, 1 a 4; cada X es, independientemente, 0, S o N; cada R1 es, independientemente, H, CF3, C(GH3) 3 , halo u OH; cada R3 es, independientemente, H, - H-R2, -(CH2)r-NH2/ -N¾, -NH-(CH2)W-NH2, o -(CH2)y, o -(CHA,—?~ ? \ / , en donde cada r es, independientemente, 1 ó 2, cada w es, independientemente, 1 a 3, y cada y es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R4 es, independientemente, H, -NH-C (=0) - (CH2) p-NH-C (=NH) -NH2 o -(CH2)q, o -(CH2)q-N^ ' en donde cada p es, independientemente, 1 a 6, y cada q es, independientemente, 1 ó 2 ; y cada R5 es, independientemente, H o CF3 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; j ) Fórmula X : X o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada X es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, ¿> , o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) H2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R2 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R3 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R4 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; k) Fórmula XI XI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O, S o S(=0)2; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, o - (GH2) n-NH-C (=0) -R , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada R4 es, independientemente, H, alquilo de Ci-C3 o -(CH2)P-ÑH2, en donde cada p es, independientemente, 1 ó 2 ; cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N- C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 o cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, - (CH2) n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 1) Fórmula XII: XII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en' donde : cada Y es, independientemente, O, S o NH; cada R1 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2)n- H-C (=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; y cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; m) Fórmula XIII : XIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada R1 es, independientemente, H, alquilo de C^-Ce, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3 o CN; cada R2 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-c (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; n) Fórmula XIV: XIV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada B es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , cada n es, independientemente, 1 a 4, cada X es, independientemente, O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o) Fórmula XV: XV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci-i0; R2 es H o alquilo de Ci-i0; y m es 1 ó 2 ; p) Fórmula XVI: XVI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8; q) Fórmula XVII: XVII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8; r) Fórmula XVIII : R1- [-X-Ai-Y-X-A2-Y-] m-R2 XVIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, -N (R8) N (R8) - , 0, 0 S; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, -C(=0)C(=0)-, o -CRaRb-; Ra y R son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; ? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 · son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada Ai es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A2 es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o -(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C(=0) -N=N-NR3-, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N- o -C (=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2.8, en donde cada uno de -(CH2)pNpL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo., hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' )qlPL-UPL-LKPL- (NR5") i2pL-V, en donde ; R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada U es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde . los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -N(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)ORC, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH- OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 2OH, S(=0)2OH, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-e, alquinilo de C2-6, arilo, . cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o héterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6/ haloalquilo de Ci_6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o héterocicloalquilalquilo, en donde cada uno del alquilo de. Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6/ arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y héterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cuál están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros ; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-a, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0-8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20; s) Fórmula XIX: R1- [ -X-Ai-X-Y-A2-Y- ] m-R2 XIX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, O, S, N(R8)N(R8)-, -N (R8 ) - (N=N) - , - (N=N) -N (R8) - , -C (R7R7' ) NR8- , C(RR7')0-, o -C(R7R7')S-; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, C(=0)C(=0)-, C(R6R6')C=0, o C (R6R6 ) C=S ; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo ; cada R7 y cada R7' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R7 y R7' juntos forman -(CH2)P-, en donde p es 4 a 8 ; cada R6 y cada R6' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R6 y R6' juntos forman - (CH2) 2NR12 (CH2) 2-, en donde R12 es hidrógeno, -C(=N)CH3 o -C (=NH) -NH2 ; ? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ax y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8 sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A1-X-R1, en donde Ai es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es -Y-A2-Y-R2, y cada R2 es independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL; o R1 es -Y-A' y R2 es -X-A' , en donde cada A' es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 y R2 son, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 forman juntos un solo enlace; cada NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o (NR3' ) qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3" ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0) , .S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C(=0) -N=N-NR3-, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -O-P (=0) 20- , -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 6 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qlPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo y alcoxi ; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(0), S(=0)2í NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0-, en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) H (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido,' carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxilalquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada. uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20; t) Fórmula XlXa: Í^-X-AÍ-X-Y-AÜ-Y-X-AÍ-X- 2 XlXa . o- una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, O, S o N(R8)N(R8) -; cada Y es, independientemente, C=0, C=S u 0=S=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es un grupo PL o un grupo NPL; R2 es Recada NPL es, independientemente, - (NR3' ) qi PL-UNPL-LKNPL- (NR3")Q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo 0 heteroárilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroárilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N- NR3 - , -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- o alquenilenilo de C2-a, en donde el -(CH2)pNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo ; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qlPL-UPL-LKPL- (NR5")Q2PL-V, en donde: R5, R5 y Rs" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0) -NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, o -C (=0) -NRs-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5; -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C(=NH)NH2f -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el arilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0R , -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo,- cada LK es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-e, en donde el -(CH2)pNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; y qlPL y q2PL son cada uno, independientemente,- 0, 1 Ó 2; u) Fórmula XX: XX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde A y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R2 y R2a son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL o -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci-io sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o - (CH2) PPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o -(NR3')qiNpL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3 , R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcóxi ; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N) N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL_ y alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-a es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 Ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S (=0) , S(=0)2 NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0)-NR5-N=N-, -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes puedan adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, - C(=0)NH(CH2)PNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=O)0Rc, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de 'Ci-6, haloalquilo de Ci-6í alquenilo de C2-6, alquinilo de C2_6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros ,- cada LKPL es, independientemente, - (CH2)PPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de - (CH2)PNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8 ; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2 ; mil es un entero de 1 a aproximadamente 20; y ml2 es un entero de 1 a alrededor de 20; v) Fórmula XXI : R1- [ -X-A1-Y-X-A2-Y- ] ml3- -L1-Y- [-X-A1-Y-X-A2-Y-] mi -R2 XXI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada ?? es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A1-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci-i0 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquiamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) H (CH2) PNHC (=0) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC(=0)-alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 / guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(0)0H, -C(=0)ORc, -C (=0) NH-OH, -0-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior · o benciloxicarbonilo; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o -(NR3' ) qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3") q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, o alcoxi; R4 y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, O -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, - ( CH2 ) pNpL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2 ) pNpL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 6 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qlPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6 , alquinilo de C2-6 arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6, haloalquilo de CÍ-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, - (CH2)PPL- O alquenilenilo de C2_8, en donde cada uno del - (CH2)PNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2 ; ml3 es un entero de 1 a aproximadamente 10; y ml4 es un entero de 1 a aproximadamente 10; w) Fórmula XXII: R1- [-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-Z] m-R2 XXII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0 u O; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C (=0) C (=0) - ; ?? y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -?-??-?-R1, en donde ?? es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1, en donde ?? y A2 son como se definió arriba, y cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos, no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL), y R2 es -X-Ai-X-Z-Y-A' -Y-R1, en donde. Ai es como se definió arriba, A' es arilo o heteroarilo, y cada uno de Ai y A' es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (v) -Z-Y-A' y R2 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vi) -Z-Y-A', y R2 es -X-A", en donde A' y A" son, independientemente, arilo o heteroarilo, y cada uno de A' y A" es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vii) R1 y R2 son, independientemente, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; o (viii) R1 y R2 forman juntos un solo enlace ; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(0R4)2 y - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPI,- (NR3" ) q2NPL-R4 , en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3 , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, Y -C (=0) -NR3-O- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpTl-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pNPL es O a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi ; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR5-, -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N(CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo ; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es O a 8; qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; y m es 1 a aproximadamente 20; x) Fórmula XXIIa, Fórmula XXIIb o Fórmula XXIIc: R^X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-R2 XXIIa XXIIb R^X-Ax-X-Z-Y-Az-Y-Z-X-Ax-X-Z-Y-Aa-Y-R2 XXIIc en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0, u O; Y es NR8, -NR8NR8- , C=0, S u O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C (=0) C (=0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente , o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos piares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3' ) HNPL-U PL- (CH2) NPL_ (NR3")Q2NPL-R4 , en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N- ' NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)2°-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')giPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' , y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi ; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR5-, -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPIl-alquileno es sustituida con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8 ; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2; y) Fórmula XXIII : R1- [-A1-W-A2-W-] m-R2 XXIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de Ai o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de Ai o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; W está ausente o representa -CH2-, -CH2-CH2-, CH=CH- o -C=C-; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -Ai-R1, en donde Ax es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -A1- -A2-R1, en donde cada uno de Ai y A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) A' -W- y R2 es -Ai-W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) A' -W- y R2 es -A', en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) o (iv) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 o - (NR3 )qiNpL-UNPL- (C¾) pNPL- (NR3" ) q2NPL- 4 en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados del hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR3- , - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-a quileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V> en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5 , -(C=0)-; - (C=0) -N=N-NR5- , - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) pNH2 , -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH ) PNH2 , N (CHCH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltib, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8; qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2; y m es 1 a aproximadamente 25; z) Fórmula XXIIIa: R^Ai-W-As-W-Ai-R2 XXIIIa en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de Ai o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de Ax o A2 es el grupo -C=C (CH2) pC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; W es -C=C-; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , un grupo no polar (NPL) o -W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPIj- R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR4- , - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3) 2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)O-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R3-0-, -R3-S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena alquileno- (CH2) pNpL- es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8;· qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a.2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N-=N-NR5- , - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 , -N (CH2CH2NH2) diazamino, amidino, guanidino, guanílo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) PNH2 , N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; la cadena alquileno- (CH2) pPL- es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2 ; aa) Fórmula XXIV: R^X-Ai-X-Y-As-Y-X-Ax-X-R2 XXIV o una sal farmacéuticamente del mismo, en donde : X es NR8, 0, S o -N (R8) N (R8) - ; Y es C=0, C=S u 0=S=0; R8 es hidrógeno o alquilo; ?? y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde A1 y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es un grupo polar (PL) o un grúpo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qiNPL-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3")q2NPL-R4' , en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R son, independientemente, seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C(=N-N(R3) 2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles ; la cadena - (CH2) pNpL_alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, - H(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2/ diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPIj-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pPL es 0 a 8 ; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2; o bb) Fórmula XXV: A- (B)m- (D)ml-H XXV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : A es el residuo de un agente de transferencia de cadena; B es - [CH2-C (R11) (Bu) ] - , en donde Bu es -Xn-Yn-Zn, en donde Xn es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente; o Xn está ausente; Y11 es 0, NH o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente; o Yn está ausente; Zii es -ZiiA-ZnB, en donde Z11A es alquileno, arileno o heteroarileno, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente ; o ZUA está ausente; y Z11B es -guanidino, amidino, -N(R3) (R4) , o -N+ (R3) (R4) (R5) , en donde R3, R4 y R5 son, independientemente, hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o aralquilo; o Zii es piridinio en R931 son, independientemente, hidrógeno o alquilo; R11 es hidrógeno o alquilo de Ci- ; D es - [CH2-C(R21) (D21) ] -, en donde D21 es -X2i-Y2i-Z2i, en donde X2i es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente; o X2i está ausente; Y21 es O, NH o alquileno de C1-6 sustituido opcionalmente, o Y2i está ausente; Z21 es alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo o aralquilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; R21 es hidrógeno o alquilo de Ci-4; mlf la fracción molar de D, es aproximadamente 0.1 a alrededor de 0.9; y ni, la fracción molar de B, es 1-mi; en donde el compuesto es un copolímero aleatorio de B y D, y en donde el copolímero tiene un grado de polimerización de aproximadamente 5 a alrededor de 50.

9. El uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde el método para modular una respuesta inmunológica reduce la producción de una citocina.

10. El uso de conformidad con la reivindicación 9, en donde la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta, e IFNgamma.

11. El uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral .

12. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde el patógeno oral se selecciona de: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis, Candida albicans, Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei y Strept. mutans.

— 13. El uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano.

14. El uso de conformidad con la reivindicación 13, en donde el patógeno bacteriano se selecciona de: Staphylococcus aureus, S. aureus resistente a meticilina, S. epidermidis; Strept . pneumoniae, Strept. pyogenes y Strept. Viridans, E. coli; E. faecalis, E. faecium. P. aeruginosa, A. baumanni; Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Bacteroides fragalis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, y P. acnés.

15. Uso de un compuesto para modular una respuesta inmunológica en un mamífero, en donde el compuesto se selecciona de: a) Fórmula I : I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Rx es alquilo de cadena recta o ramificada de Cx-Cg, sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C (=NH) H2 ; Y es un enlace o un carbonilo; Z es un enlace o un carbonilo; R2 es hidrógeno o alquilo de cadena recta o ramificada de C1-C9 sustituido opcionalmente con uno o más - NH2 o -NH-C (=NH)NH2; O R2 es -X-Ri; R3 es metileno , en donde el metileno es sustituido con alquilo de Ci-C9 de cadena recta o ramificada, en donde el alquilo de Ci-C9 de cadena recta o ramificada es sustituido opcionalmente con uno o más -NH2 o -NH-C(=NH)NH2; n es 2-10; y m es 1 ó 2 ; b) Fórmula II: II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; Y es 0 o S; Ri es H o -C(=0)-A, en donde A es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2 f -N(CH3)2 o -NH-C (=NH)NH2; R2 es alquilo de Cx-Cg recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3) 2 o -NH-C (=NH) H2 ; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3) 2 o -NH-C (=NH)NH2; y R4 es H, -B o -C(=0)-0-B, en donde B es alquilo de C -Cg recto o ramificado; c) Fórmula III: III o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: cada A es, independientemente, -C=0, -C=S, o CH2; cada D es, independientemente, 0 o S; cada R1 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci_3, alcoxi de C1-3, halo o haloalquilo de Ci-3; cada R2 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-3, alcoxi de Ci-3, halo o haloalquilo de C1-3; cada R3 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-4, alcoxi de Ci- , halo o haloalquilo de Ci-4; y cada R4 es, independientemente, hidrógeno, alquilo de Ci-3, alcoxi de Ci_3, halo o haloalquilo de 'C1-3 d) Fórmula IV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n = 1 a 10; X es 0 o S; Y es O o S; Z es un enlace, alquilo de C1-C9 recto o ramificado, o un 1 , 4 -ciclohexilo; Ri es NH2 o NH-A, en donde A es alquilo de Cx-Cg recto o ramificado, en donde A es sustituido opcionalmente con -NH2 , -N(CH3)2 o -NH-C (=NH) NH2; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de C1-C9 recto o ramificado, en donde R3 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; V o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es 2-8; X es un enlace, O o -0-CH2-C (=0) -0- , Ri es -A o -0-A, en donde A es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado; y R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, N(CH3)2 O -NH-C (=NH)NH2; f ) Fórmula VI : VI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : n es 2 a 10; R2 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 O -NH-C(=NH)NH2; R3 es alquilo de Ci-C9 recto o ramificado, en donde R2 es sustituido opcionalmente con uno o más de -NH2, -N(CH3)2 o -NH-C(=NH)NH2; R4 es OH, N donde A es OH o NH2; g) Fórmula VII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es C(R7)C(R8), C(=0) , N (R9 ) , 0, S, S(=0), o S(=0)2; R7, R8, y R9 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de Ci-C8, halo, OH, CF3 o un grupo aromático; R1 y R2 son, independientemente, H, alquilo de Ci-Cg , alcoxi de Ci-Cs, halo, OH, haloalquilo de C^-CQ o CN; R3 y R4 son, independientemente, carbociclo (R5) (R6) ; cada R5 y cada R6 son, independientemente, H, alquilo de Ci-C8, alcoxi de 0?-08, halo, OH, CF3, grupo aromático, heterociclo o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2, o - (CH2)n-NH- (CH2)n-NH2, o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 8; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; h) Fórmula VIII: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es 0 o S; cada Y es, independientemente. O, S o N; cada R1 es, independientemente, H, heterociclo de 5 ó 6 miembros, o la forma de sal o base libre de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o cada R1 es, independientemente, junto con Y un heterociclo de 5 ó 6 miembros; cada R2 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R3 es, independientemente, - (CH2) n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH)NH2/ en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; i) Fórmula IX: Q—X—Z—X—Q EX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en don o; cada Q , , o -C(=0)-(CH2) -NH-C (=NH) -NH2, en donde cada b es, independientemente, 1 a 4; cada X es, independientemente, 0, S o N; cada R1 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3/ halo u OH; · cada R3 es, independientemente, H, -NH-R2, -(CH2)r- NH2, -NH2, -NH- (CH2)W-NH2, o -(CH2)y, o , en donde cada r es, independientemente, 1 ó 2, cada w es, independientemente, 1 a 3, y cada y es, independientemente, 1 ó 2 ; cada R2 es, independientemente, H o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R4 es, independientemente, H, -NH-C (=0) - (CH2) p-NH-C(=NH) -NH2 o -(CH2)q, o -(CH2)q-N^^I ' en donde cada p es, independientemente, 1 a 6, y cada q es, independientemente, 1 ó 2 ; y cada R5 es, independientemente, H o CF3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo j ) Fórmula X : X o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O o S; cada R1 es, independientemente, , o la forma de base libre o sal de - (CH2) n-NH2 o - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; cada R2 es, independientemente, H, alquilo de d-Ce, o la forma de base libre o sal de -(CH2)n-NH2 o - (CH2)n-NH-C(=NH)NH2/ en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; cada R3 es, independientemente, H, CF3, C(CH3)3, halo u OH; y cada R4 es, independientemente, - (CH2)n-NH2 o (CH2) n-NH-C (=NH) NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4; k) Fórmula XI : XI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, O, S o S(=0)2; cada R1 es, independientemente, - (CH2)n-NH2, - (CH2)n-NH-C(=NH)NH2, o - (CH2) n-NH-C (=0) -R4, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada R4 es, independientemente, H( alquilo de Ci-C3 o - (CH2)P-NH2, en donde cada p es, independientemente, 1 ó 2; cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o C(CH3)3; y cada V2 es H, y cada V1 es, independientemente, -N-C(=0)-R3, en donde cada R3 es, independientemente, - ((_?2) ?-??2 o - (CH^ n-NH-C ís Hj Ha, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o cada V1 es H y cada V2 es, independientemente, -S-R5, en donde cada R5 es, independientemente, -(CH2)n-NH2 o - (CH2)n-NH-C(=l\lH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 1 ) Fórmula XII: XII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: cada Y es, independientemente, O, S o H; cada R1 es, independientemente, - (a½)?-??2 o -(CH2)n-NH-C(=NH)NH2, en donde cada n es, independientemente, 1 a 4 ; y cada R2 es, independientemente, H, halo, CF3 o 0(??3)3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; m) Fórmula XIII: XIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada R1 es, independientemente, H, alquilo de Ci alcoxi de Ci-C8< halo, OH, CF3 o CN; cada R2 es, independientemente, - (CH2) n-NH2 o (CH2) n-NH-c (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente a 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; n) Fórmula XIV: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada B es, independientemente, - (CH2) n-NH-C (=NH) NH2 , en donde cada n es, independientemente, 1 a 4, y cada X es, independientemente, O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o) Fórmula XV: XV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1 es H o alquilo de Ci-i0; R2 es H o alquilo de Ci-io; y m es 1 ó 2; p) Fórmula XVI : XVI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de C1-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8; q) Fórmula XVII : XVII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : R1 es H o alquilo de Ci-8; y R2 es H o alquilo de Ci-8; r) Fórmula XVIII: R1- [-X-A1-Y-X-A2-Y-] m-R2 XVIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, -N (R8) N (R8) - , 0, o S; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, C(=0)C(=0)-, o -CRaRb-; Ra y R son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; cada R es, independientemente, hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada Ai es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A2 es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde A1 y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ai es un cicloalquilo de C3 a C8 o -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o -(NR3' ) qiNPL-UNPL-LKPL- (NR3 ' ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=O)2O-, -S-C=N- o -C (=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' )qiPL-UPL-LKPL- (NR5") 12PL- , en donde; R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2 ) ~ > -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -N(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, - (CH2CH2 H2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C (=NH) NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del . arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=O)0Ro, -C(=0)NH-OH, -O-NH-C (=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; cada R° es, independientemente, alquilo de C1-s, haloalquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de . C1-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6/ haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6/ arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno del alquilo de Ci. 6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci_6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-e, en donde cada uno de -(CH2)pNPL_ y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0-8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 20; s) Fórmula XIX: R1- [-X-Ai-X-Y-Az-Y- -R2 XIX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, 0, S, N(R8)N(R8)-, -N(R8) - (N=N) -, - (N=N) -N (R8) - , -C (R7R7' ) NR8- , C(R7R7')0-, O -C (R7R7 ' ) S- ; cada Y es, independientemente, C=0, C=S, 0=S=0, -C(=0)C(=0)-, C(R6R6')C=0, o C(R6R6')C=S; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada R7 y cada R7' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R7 y R7 juntos forman -(CH2)P-, en donde p es 4 a 8; cada R6 y cada R6' son, independientemente, hidrógeno o alquilo; o R6 y R6' juntos forman - (CH2) 2NR12 (CH2) 2-, en donde R12 es hidrógeno, -C(=N)CH3 o -C(=NH)-NH2; Ai y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde ?? y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o cada A2 es, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , y cada A1 es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8 sustituido opcionalmente, en donde Ax y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-Ai-X-R1, en donde Ai es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es -X-A'-X-R1, en donde A' es cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 es -Y-A2-Y-R2, y cada R2 es independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL; o R1 es -Y-A' y R2 es -X-A' , en donde cada A' es, independientemente, cicloalquilo de C3 a C8, arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; o R1 y R2 son, independientemente, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 forman juntos un solo enlace; cada NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o (NR3' ) QLNPL-UNPL-LKNPL- (NR3 ' ) q2NPL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNpL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5' ) qlPL-UPL-LKPL- (NR5" ) q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo y alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S, S(0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -, C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, - C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2, diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)O c, -C(=0)NH-OH, -0-NH-C(=NH)NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)ppL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminóalquilo, hidroxilalquilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es un entero de 1 a aproximadamente 2.0; t) Fórmula XlXa: R1-X-A1-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2 XlXa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8, O, S o N(R8)N(R8)-; cada Y es, independientemente, C=0, C=S u 0=S=0; cada R es, independientemente, hidrógeno o alquilo; ?? y A2 son cada uno, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituido opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL, o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es un grupo PL o un grupo NPL; R2 es R1; cada NPL es, independientemente, - (NR3' ) qiNPL-UNPL-LKPL- (NR3" ) q2NPL-R4 , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada LK es, independientemente, -(CH2)pNPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde el -(CH2)pNPlj- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 6 2; cada PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0) -NR5-N=N-, -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5; -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) NH2, -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona, arilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde el arilo es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)OH, -C(=0)ORc, -C(=0)NH-0H, -O-NH-C ( =NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, RdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2-8, en donde el -(CH2)pNPL- es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; y qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; u) Fórmula XX: XX o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada A1 es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ai y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R2 y R2a son cada . uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL, un grupo NPL o -?-A!-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL, o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci-10 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)pPL-V, en donde pPL es un entero de 1 a 5; cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o - (NR3' ) qlNPL-UNPL-LKNPL- (NR3 ' ) q2 PL~ 4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo 0 heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N) N-NR3- , -C(=0) -NR3-N=N-, -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2_8, en donde cada uno del -(CH2)pNPIj y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 Ó 2; cada . grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: ·R5, R5' y R5' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u 0, S(=0), S(=0)2í NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C(=0)-NR5-N=N-, -N=N-NR5- , -C(=N-N(R5)2) -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C(=0) -NR5-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes puedan adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada V es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) pNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC (=0) -alquilo, -N (CH2CH2 H2) 2 diazaminp, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)20H, NRdRe, semicarbazona , arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del arilo y cicloalquilo es sustituido con uno o más sustituyentes , en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, y en donde cada uno de los sustituyentes para el arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo es, independientemente, nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, ureido, carbamoilo, -C(=0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH- OH, -O-NH-C (=NH)NH2f -NH-S (=0) 2OH, S(=0)2OH, NRdRe, semicarbazona, aminosulfonilo, aminoalcoxi , aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci_6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2.6l alquinilo de C2.6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, amino, halo, alquilo de C1-6, haloalquilo de C\ - 6 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6 alquinilo de C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-S, alquenilo de C2.&, alquinilo de C2-e, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4 , 5, 6, 7 u 8 miembros ; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- O alquenilenilo de C2.8, en donde cada uno de -(CH2)pNpL- y alquenilenilo de C2-a es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2 ; mil es un entero de 1 a aproximadamente 20; y ml2 es un entero de 1 a alrededor de 20; v) Fórmula XXI: R1- [-X-A1-Y-X-A2-Y-]ml2-X-L1-Y- [-X-A!-Y-X-A2-Y-] mi4-R2 XXI o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : cada X es, independientemente, NR8; cada Y es C=0; cada R8 es, independientemente, hidrógeno o alquilo; cada A2 es arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, y cada Ax es -(CH2)q-, en donde q es 1 a 7, en donde Ax y A2 son cada uno, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos PL, uno o más grupos NPL o una combinación de uno o más grupos PL y uno o más grupos NPL; R1 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL-, y R2 es -X-Ai-Y-R11, en donde R11 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; o R1 y R2 son juntos un solo enlace; o R1 es -Y-A2-X-R12, en donde R12 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL, y R2 es hidrógeno, un grupo PL o un grupo NPL; L1 es alquileno de Ci-i0 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, V o -(CH2)ppL-V en donde pPL es un enteró de 1 a 5; cada V es, independientemente, hidroxi, amino, alquilamino, dialquiamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=NH) NH2 en donde p es 1 a 5, -C (=0) NH (CH2) PNHC (=0) NH2 en donde p es 1 a 5, -C(=0)NH(CH2)pNHC(=0)NH2 en donde p es 1 a 5, -NHC(=0)-alquilo, -N (CH2CH2NH2) 2 , guanidino, amidino, ureido, carbamoilo, -C(0)0H, -C(=0)0Rc, -C(=0)NH-0H, -0-NH-C (=NH) H2 , -NH-S (=0) 20H, S(=0)2OH, NRdRe, un grupo arilo sustituido, heterocicloalquilo o heteroarilo, en donde cada uno del heterocicloalquilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; y en donde el grupo arilo sustituido es sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 5, - (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo,- cada grupo NPL es, independientemente, -B(OR4)2 o -(NR3' )qiNPL-UNPL-LKNPL- (NR3")q2NpL-R4' , en donde : R3, R3' y R3" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, o alcoxi; R4 y R4' son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en donde cada uno del alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente es, independientemente, alquilo, halo o haloalquilo; cada UNPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0)-NR3-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C (=N-N (R3) 2) - , -C(=NR3)-, -C(=0)0-f -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, O -C(=0) -NR3-0-, en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; cada LKNPL es, independientemente, -(CH2)pNPL_ O alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno de -(CH2)pNPL y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo o alquilo; cada pNPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlNPL y q2NPL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; cada grupo PL es, independientemente, halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno o (NR5')qiPL-UPL-LKPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo o alcoxi; cada UPL es, independientemente, ausente u O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0)-NR5-, -C (=0) -N-NR5- , C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C (=N-N (R5) 2) - , -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -S-C=N-, o -C ( =0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar cualquiera de las dos orientaciones posibles; cada Rc es, independientemente, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-e, alquinilo de C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, OH, . amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci_6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, Í heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Rd y Re son, independientemente, H, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6/ arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-6, alquenilo de C2_6, alquinilo de C2_6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, y heterocicloalquilalquilo es sustituido opcionalmente por OH, amino, halo, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ci-S, haloalquilo de Ci-6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; o Rd y Re junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 u 8 miembros; cada LKPL es, independientemente, -(CH2)pPL- o alquenilenilo de C2-8, en donde cada uno del -(CH2)pNPL- y alquenilenilo de C2-8 es sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes , en donde cada sustituyente es, independientemente, amino, hidroxilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, o alquilo; cada pPL es, independientemente, un entero de 0 a 8; qlPL y q2PL son cada uno, independientemente, 0, 1 ó 2; ml3 es un entero de 1 a aproximadamente 10; y ml4 es un entero de 1 a aproximadamente 10; w) Fórmula XXII : R1- [-X-Ai-X-Z-Y-A2-Y-Z] m-R2 XXII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0 u 0; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S U O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C (=0) C (=0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-Ai-X-R1, en donde ?? es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-Ax-X-Z-Y^-Y-R1, en donde A1 y A2 son como se definió arriba, y cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -X-A' -X-R1, en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) hidrógeno, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL), y R2 es -X-Ai-X-Z-Y-A' -Y-R1, en donde Ai es como se definió arriba, A' es arilo o heteroarilo, y cada uno de Ai y A' es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (v) -Z-Y-A' y R2 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , en donde A' es arilo o heteroarilo y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vi) -Z-Y-A' , y R2 es -X-A" , en donde A' y A" son, independientemente, arilo o heteroarilo, y cada uno de A' y A" es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (vii) R1 y R2 son, independientemente, un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; o (viii) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(0R4)2 y - (NR3' ) qiNPL-UNPL- (CH2) NPL- (NR3" ) q2NPL_R4' , en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4 son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR3, -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3- , -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-f -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, Y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2; PL es un grupo polar seleccionado · de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde.: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C(=0) -N=N-NR5-, -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -RS-, -S-C=N- , y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8 ; qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2; y m es 1 a aproximadamente 20; x) Fórmula XXIla, Fórmula XXIIb o Fórmula XXIIc: R^X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-R2 XXIla R^X-Ax-X-Z-Y-Aa-Y-Z-X-Ai-X-R2 XXIIb R^X-Ai-X-Z-Y-Az-Y-Z-X-Ai-X-Z-Y-Aa-Y-R2 XXIIc en donde : X es NR8, -NR8NR8-, C=0, u O; Y es NR8, -NR8NR8-, C=0, S u O; R8 es hidrógeno o alquilo; Z es C=0, C=S, 0=S=0, -NR8NR8-, o -C (=0) C (=0) - ; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente , o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos piares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar - (NR3' ) 11NPL-UNPL- (CH2) pNPIj-(NR3" ) q2NPL-R4 r en donde: R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)2°-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pNPL es O a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2 ; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')qlPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' , y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)pNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPIj-alquileno es sustituida con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada; pPL es 0 a 8 ; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2; y) Fórmula XXIII: R1- [-A!-W-A2- -] ra-R2 XXIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente , en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno de Ax o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de Ai o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; W está ausente o representa -CH2-, -CH2-CH2-, CH=CH- o -C=C-; R1 es (i) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -Ai-R1, en donde Ax es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) hidrógeno, un grupo polar (PL) , o un grupo no polar (NPL) , y R2 es -A1-W-A2-R1, en donde cada uno de ?? y A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iii) A' -W- y R2 es -??-W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) A' -W- y R2 es -A', en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (iv) R1 y R2 forman juntos un solo enlace; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 o - (NR3' ) qiNPL-UNPL- (CH2) pNPL-(NR3" ) q2NPL~ 4 en donde: R3 , R3' y R3" son, independientemente, seleccionados del hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S (=0) 2 , NR3 , -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR3-, - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNpL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquilen© es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y . - (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5")q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N=N-NR5-, - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -RsO-, -R5S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 , - (CH2CH2NH2) 2 / diazamino, amidino, guanidino, guanílo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) PNH2 , N (CH2CH2NH2) 2 , amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8; qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2 ; y m es 1 a aproximadamente 25; z) Fórmula XXIIIa: XXIIIa en donde : Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde : (i) Ai y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; o (ii) uno' de Ai o A2 es como se definió arriba y es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL); y el otro de Ai o A2 es el grupo -C=C (CH2) PC=C- , en donde p es 0 a 8, y la cadena - (CH2) p-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo; es -C=C-; R1 es hidrógeno, un grupo polar (PL) , un grupo no polar (NPL) o -W-A' , en donde A' es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R2 es R1; es un grupo no polar - (NR3' ) qiNPL-UNPL- (CH2) pNPL- R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR3, -(C=0)-; - (C=0) -N=N-NR4-, - (C=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3) 2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R3-0-, -R3-S-, -S-C=N- y - (C=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena alquileno- (CH2) pNPL_ es sustituida opcionalmente con uno o más grupos alquilo, amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0 a 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno, y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPIj- (NR5")q2PL-V, en donde : R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de 0, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -(C=0)-, - (C=0) -N-=N-NR5-, - (C=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y - (C=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH (CH2) PNH2 , - N (CH2CH2NH2) 2/ diazamino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es- sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxilo, -NH (CH2) pNH2 , ' -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior o benciloxicarbonilo ; la cadena alquileno- (CH2) pPL- es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxilo, o la cadena alquileno es insaturada; pPL es 0 a 8; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0 a 2; aa) Fórmula XXIV: R1-X-Ai-X-Y-A2-Y-X-Ai-X-R2 XXIV o una sal farmacéuticamente del mismo, en donde : X es NR8, 0, S O -N(R8)N(R8) - ; Y es C=0, C=S u 0=S=0; R8 es hidrógeno o alquilo; Ai y A2 son, independientemente, arileno sustituido opcionalmente o heteroarileno sustituido opcionalmente, en donde ? y A2 son, independientemente, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos polares (PL) , uno o más grupos no polares (NPL) , o una combinación de uno o más grupos polares (PL) y uno o más grupos no polares (NPL) ; R1 es un grupo polar (PL) o un grupo no polar (NPL) ; R2 es R1; NPL es un grupo no polar seleccionado independientemente de -B(OR4)2 y - (NR3' ) qlNPL-UNPL- (CH2) pNPL~ (NR3" ) q2NPL"r4 en donde : R3, R3' y R3" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; R4 y R4' son, independientemente, seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo o halo; UNPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2/ NR3, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR3- , -C (=0) -NR3-N=N- , -N=N-NR3-, -C(=N-N(R3)2) -, -C(=NR3)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R30-, -R3S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR3-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; la cadena - (CH2) pNPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pNPL es 0 a 8; qlNPL y q2NPL son, independientemente, 0, 1 ó 2; PL es un grupo polar seleccionado de halo, hidroxietoximetilo, metoxietoximetilo, polioxietileno y (NR5')qiPL-UPL- (CH2)pPL- (NR5')q2PL-V, en donde: R5, R5' y R5" son, independientemente, seleccionados de hidrógeno, alquilo y alcoxi; UPL está ausente o se selecciona de O, S, S(=0), S(=0)2, NR5, -C(=0)-, -C (=0) -N=N-NR5- , -C (=0) -NR5-N=N- , -N=N-NR5-, -C(=N-N(R5)2) -, -C(=NR5)-, -C(=0)0-, -C(=0)S-, -C(=S)-, -0-P(=0)20-, -R50-, -R5S-, -S-C=N-, y -C (=0) -NR5-0- , en donde los grupos con dos extremos químicamente no equivalentes pueden adoptar ambas orientaciones posibles; V se selecciona de nitro, ciano, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, -NH(CH2) NH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2 , diazámino, amidino, guanidino, guanilo, semicarbazona, arilo, heterociclo y héteroarilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente con uno o más de amino, halo, ciano, nitro, hidroxi, -NH(CH2)PNH2 en donde p es 1 a 4, -N (CH2CH2NH2) 2, amidino, guanidino, guanilo, aminosulfonilo, aminoalcoxi, aminoalquiltio, acilamino inferior, o benciloxicarbonilo; la cadena - (CH2) pPL-alquileno es sustituida opcionalmente con uno o más grupos amino o hidroxi, o es insaturada ; pPL es 0 a 8 ; y qlPL y q2PL son, independientemente, 0, 1 ó 2; o bb) Fórmula XXV: A- (B)nl- (D)ml-H XXV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde : A es el residuo de un agente de transferencia de cadena ; B es - [CH2-C (R11) (Bu) ] - , en donde Bu es - n-Yn-Z , en donde Xn es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente ; o Xn está ausente; Yn es O, NH o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente; o Yn está ausente; Zn es -ZnA-Z11B, en donde Z11K es alquileno, arileno o heteroarileno, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; o ZnA está ausente; y ZnB es -guanidino, amidino, -N(R3) (R4), o -N+ (R3) (R4) (R5) , en donde R3, R4 y R5 son, independientemente, hidrógeno, alquilo, aminoalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o aralquilo; o Zn es piridinio en donde R81, R911, R R 931 son, independientemente, hidrógeno o alquilo R es hidrógeno o alquilo de Ci-4; D es - [CH2-C(R21) (D2i ) ] -, en donde D21 es -X21 -Y21 - Z21 , en donde X21 es carbonilo (-C(=0)-) o alquileno de Ci-6 sustituido opcionalmente ; o X2i está ausente; Y21 es 0, NH o alquileno de Ci- 6 sustituido opcionalmente, o Y2i está ausente; Z2i es alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo o aralquilo, cualquiera de los cuales es sustituido opcionalmente; R21 es hidrógeno o alquilo de C1-4; mi , la fracción molar de D, es aproximadamente 0.1 a alrededor de 0.9; y ?? , la fracción molar de B, es 1-mi ; en donde el compuesto es un copolímero aleatorio de B y D, y en donde el copolímero tiene un grado de polimerización de aproximadamente 5 a alrededor de 50.

16. El uso de conformidad con la reivindicación 15, en donde el método para modular una respuesta inmunológica reduce la producción de una citocina.

17. El uso de conformidad con la reivindicación- 16 , en donde la citocina se selecciona de TNFalfa, IL-lbeta, IL-lalfa, IL-8, IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, TGF-beta, e IFNgamma.

18. El uso de conformidad con la reivindicación 15, en donde la respuesta inmunológica es contra un patógeno oral .

19. El uso de conformidad con la reivindicación 18, en donde el patógeno oral se selecciona de: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis, Candida albicans, Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei y Strept . mutans .

20. El uso de conformidad con la reivindicación 15, en donde la respuesta inmunológica es contra un patógeno bacteriano.

21. El uso de conformidad con la reivindicación 20, en donde el patógeno bacteriano se selecciona de: Staphylococcus aureus, S. aureus resistente a meticilina, S. epidermidis; Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes y Strept. Viridans, E. coli; E. faecalis, E. faecium. P. aeruginosa, A. baumanni; Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Bacteroides f agalis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, y P. acnés.