RU2012885C1 - Method of determining sensitivity of patients suffering from ischemia to intravenous laser therapy - Google Patents
Method of determining sensitivity of patients suffering from ischemia to intravenous laser therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012885C1 RU2012885C1 SU4938043A RU2012885C1 RU 2012885 C1 RU2012885 C1 RU 2012885C1 SU 4938043 A SU4938043 A SU 4938043A RU 2012885 C1 RU2012885 C1 RU 2012885C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- patient
- laser therapy
- patients
- enzyme
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и предназначено для целенаправленного отбора больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на внутривенную лазеротерапию (ЛТ). The invention relates to medicine, namely to cardiology, and is intended for the targeted selection of patients with coronary heart disease (CHD) for intravenous laser therapy (RT).
До недавнего времени в литературе имелись лишь единичные сообщения о клиническом применении внутривенного лазерного облучения для лечения инфаркта миокарда. (Опыт применения низкоинтенсивного внутривенного лазерного облучения в остром периоде инфаркта миокарда). Until recently, there were only a few reports in the literature on the clinical use of intravenous laser radiation for the treatment of myocardial infarction. (Experience with the use of low-intensity intravenous laser irradiation in the acute period of myocardial infarction).
Лишь в 1988-1989 гг. увеличилось количество сообщений об успешном применении внутрисосудистого облучения крови для лечения острого инфаркта миокарда в различных клиниках страны. Зарубежных сообщений о внутривенной ЛТ больных ИБС в доступной литературе найти не удалось. Подтверждено, что внутривенное лазерное облучение, особенно, в ранние сроки стабилизирует и, в определенных случаях, сокращает инфарктную зону, что доказывается прекордиальным картированием, сцинтиграфией миокарда, серийным исследованием креатинфосфаткиназы. Only in 1988-1989. The number of reports on the successful use of intravascular blood irradiation for the treatment of acute myocardial infarction in various clinics of the country increased. Foreign reports of intravenous RT patients with coronary artery disease in the available literature could not be found. It has been confirmed that intravenous laser irradiation, especially in the early stages, stabilizes and, in certain cases, reduces the infarction zone, which is proved by precordial mapping, myocardial scintigraphy, and a serial study of creatine phosphate kinase.
Появились сообщения о применении лазерного облучения крови как самостоятельного лечебного фактора при таких нарушениях сердечного ритма, как пароксизмальная мерцательная аритмия, желудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия, частые эпизоды фибрилляции желудочков. (О возможности использования низкоэнeргетического гелий-неонового лазерного излучения в лечении нарушений сердечного ритма. Первый опыт применения внутрисердечного лазерного облучения как основного лечебного фактора у больных с синдромом слабости синусового узла). There have been reports of the use of laser irradiation of blood as an independent therapeutic factor in heart rhythm disturbances such as paroxysmal atrial fibrillation, ventricular and supraventricular paroxysmal tachycardia, and frequent episodes of ventricular fibrillation. (On the possibility of using low-energy helium-neon laser radiation in the treatment of heart rhythm disturbances. The first experience of using intracardiac laser irradiation as the main therapeutic factor in patients with sinus node syndrome).
Имеются указания на то, что в процессе внутривенной ЛТ снижается коагулемический потенциал: удлиняется тромбиновое и фибриновое время, уменьшается концентрация фибриногена, повышается фибринолитическая активность крови, уменьшается агрегация тромбоцитов. Отмечается улучшение условий микроциркуляции под влиянием лазерного воздействия, выражающееся уменьшением агрегации тромбоцитов, ускорением артериального кровотока, снижением регионарного сопротивления сосудов, артериальной дилатацией. В крови больных наблюдалось снижение содержания продуктов перекисного окисления липидов. There are indications that in the process of intravenous RT, the coagulemic potential decreases: the thrombin and fibrin time lengthens, the concentration of fibrinogen decreases, the fibrinolytic blood activity increases, and platelet aggregation decreases. There is an improvement in microcirculation conditions under the influence of laser exposure, which is expressed by a decrease in platelet aggregation, accelerated arterial blood flow, a decrease in regional vascular resistance, and arterial dilatation. In the blood of patients, a decrease in the content of lipid peroxidation products was observed.
Таким образом, литературные данные убедительно свидетельствуют о наличии мощного биологического действия лазерного излучения низкой интенсивности. Благодаря этому терапевтическое воздействие лазерным светом нашло широкое применение в самых различных областях медицинской практики. Однако в этом направлении сделаны только первые шаги. Требуется комплексное изучение механизмов действия лазерного излучения при ИБС, разработка оптимальных режимов ЛТ. Thus, literature data convincingly indicate the presence of a powerful biological effect of low-intensity laser radiation. Due to this, the therapeutic effect of laser light has been widely used in various fields of medical practice. However, only the first steps have been taken in this direction. It requires a comprehensive study of the mechanisms of action of laser radiation in coronary heart disease, the development of optimal modes of radiotherapy.
Вероятно, в связи с новизной данного направления в терапии больных ИБС, а также в связи с общей редкостью разработок способов прогнозирования в медицине, не удалось найти способов прогнозирования эффективности внутривенной ЛТ больных ИБС, т. е. других способов решения данной задачи, которые могли бы послужить аналогами и прототипом. Probably, due to the novelty of this direction in the treatment of patients with coronary artery disease, as well as due to the general rarity of the development of methods for predicting in medicine, it was not possible to find methods for predicting the effectiveness of intravenous radiotherapy for patients with coronary artery disease, that is, other ways to solve this problem that could serve as analogues and prototype.
Существует более широкая задача - определение показаний и противопоказаний для какого-либо вида терапии. В нашем случае внутривенная лазеротерапия проводилась только тем больным, кому она была показана. Однако далеко не у всех больных, которым показано лазеролечение, достигается положительный эффект. Ставили своей задачей разработать способ, который позволил бы определить чувствительность больного ИБС к внутривенной лазеротерапии, или, иными словами, разработать способ прогнозирования эффективности в/в ЛТ для конкретного больного. There is a broader task - determining indications and contraindications for any type of therapy. In our case, intravenous laser therapy was carried out only for those patients to whom it was indicated. However, far from all patients who are shown laser therapy, a positive effect is achieved. Our goal was to develop a method that would allow us to determine the sensitivity of a coronary artery disease patient to intravenous laser therapy, or, in other words, to develop a method for predicting the effectiveness of intravenous radiotherapy in a particular patient.
Суть предлагаемого изобретения заключается в том, что в больного ИБС берут кровь из вены в количестве 6-8 мл утром натощак. Кровь центрифугируют, отбирают сыворотку и по общепринятым методикам определяют активность кислой фосфатазы, или катепсина Д, или в-глюкозидазы, или в-галактозидазы. Полученное значение сравнивают с критериальным и при содержании фермента в сыворотке крови больного ИБС ниже критериального значения прогнозируют у него положительный эффект в случае применения к нему в/в ЛТ, а при содержании фермента выше критериального значения - прогнозируют бесперспективность применения к данному больному в/в ЛТ (т. е. данному больному в случае ее применения внутривенная ЛТ не даст положительного лечебного эффекта). The essence of the invention is that in a patient with coronary artery disease take blood from a vein in the amount of 6-8 ml in the morning on an empty stomach. The blood is centrifuged, serum is taken and the activity of acid phosphatase, or cathepsin D, or β-glucosidase, or β-galactosidase is determined by conventional methods. The obtained value is compared with the criterion and when the enzyme content in the blood serum of a patient with coronary artery disease is below the criterion value, it is predicted to have a positive effect if iv is administered to it, and if the enzyme content is above the criterion value, the futility of iv iv therapy to the patient is predicted. (i.e., to this patient in case of its use, intravenous RT will not give a positive therapeutic effect).
Обоснование способа. The rationale for the method.
Активность кислой фосфатазы, катепсина Д, в-глюкозидазы и в-галактозидазы исследована у 56 больных ИБС. У 14 больных был острый инфаркт, у 42 - прогрессирующая стенокардия. Диагноз был верифицирован на основании сбора анамнеза, ЭКГ, лабораторных показателей. Брались больные, в основном, работоспособного возраста с упорным течением заболевания, не поддающиеся медикаментозной терапии, со злокачественным течением инфаркта миокарда или прогрессирующей стенокардией, с рецидивирующим ежедневно интенсивным и частым болевым синдромом. The activity of acid phosphatase, cathepsin D, β-glucosidase and β-galactosidase was studied in 56 patients with IHD. 14 patients had acute heart attack, 42 - progressive angina pectoris. The diagnosis was verified on the basis of a history, ECG, and laboratory findings. Patients were taken, mainly of working age, with a persistent course of the disease, not amenable to drug therapy, with a malignant course of myocardial infarction or progressive angina pectoris, with a recurring daily intense and frequent pain syndrome.
Инфарктных больных брали в острой стадии, с замедленным переходом из острой стадии в подострую, с упорными частыми болями, с нестабильным течением инфаркта миокарда, с возвратом в острую стадию. Myocardial patients were taken in the acute stage, with a delayed transition from the acute stage to the subacute, with persistent frequent pains, with an unstable course of myocardial infarction, with a return to the acute stage.
Заборы крови осуществлялись до проведения курса ЛТ. Группой сравнения служила группа "плацебо" (группа О). Blood sampling was carried out before the course of RT. The comparison group was the placebo group (group O).
Внутривенную ЛТ проводят гелий-неоновым лазером (длина волны 0,6328 мкм), снабженным устройством, позволяющим передавать излучение на тонкий моноволокнистый световод. Установка обеспечивает мощность лазерного излучения на выходе световода 0,5-5 мВт. Световоды стерилизуются химическим путем (раствор родолона, спиртовый раствор хлоргексидина и др. ). Intravenous RT is performed with a helium-neon laser (wavelength 0.6328 μm) equipped with a device that allows the transmission of radiation to a thin monofilament fiber. The installation provides laser radiation power at the output of the optical fiber of 0.5-5 mW. Optical fibers are chemically sterilized (rhodolone solution, alcohol solution of chlorhexidine, etc.).
Периферическая вена (обычно кубитальная) больного пунктируется иглой типа Дюфо. Через просвет иглы в стерильных условиях в вену вводится конец световода, после чего игла по световоду удаляется из вены. Глубина введения световода в вену значения не имеет и выбирается обычно 5-20 мм. Место пункции тампонируется. Длительность облучения крови за один сеанс 30 мин. Процедуры повторяются ежедневно, курс лечения составляет 4-7 облучений. The peripheral vein (usually cubital) of the patient is punctured with a Dufo-type needle. In sterile conditions, the end of the fiber is inserted through the lumen of the needle into the vein, after which the needle is removed from the vein through the fiber. The depth of fiber insertion into the vein does not matter and usually 5-20 mm is selected. The puncture site is plugged. Duration of blood irradiation in one session 30 min. The procedures are repeated daily, the course of treatment is 4-7 exposures.
Из таблицы можно увидеть, что у больных ИБС с отсутствием положительного эффекта после проведения ЛТ уровень всех ферментов достоверно выше, чем у больных с положительным эффектом от ЛТ. From the table it can be seen that in patients with ischemic heart disease with no positive effect after RT, the level of all enzymes is significantly higher than in patients with a positive effect from RT.
Были определены критериальные значения для каждого фермента, ориентируясь на которые можно сделать вывод о целесообразности или нецелесообразности применения лазеротерапии к данному больному ИБС. Criteria were determined for each enzyme, focusing on which it can be concluded about the appropriateness or inappropriateness of the use of laser therapy for this patient with coronary artery disease.
Критериальное значение для каждого фермента определялось равным 2К, где К - величина активности данного фермента в сыворотке крови здоровых людей (см. "Контроль" в вышеприведенной таблице). The criterion value for each enzyme was determined equal to 2K, where K is the value of the activity of this enzyme in the blood serum of healthy people (see "Control" in the table above).
Критериальные значения для всех ферментов составили следующие величины (мкмоль/мин х л):
для кислой фосфатазы 28,0
для катепсина Д 20,2
для в-глюкозидазы 14,0
для в-галактозидазы 46,0
Сравнение значений активности фермента с критериальным значением в группе больных, у которых наступило улучшение состояния после в/в ЛТ и в группе, где такого улучшения не наблюдалось, показывает следующее:
- у 80% больных ИБС с положительным эффектом от ЛТ активность кислой фосфатазы меньше критериального значения для данного фермента,
- у 80% больных ИБС с отсутствием эффекта от ЛТ активность кислой фосфатазы больше критериального значения,
- у 90% больных ИБС с положительным эффектом от ЛТ активность катепсина Д меньше критериального значения для данного фермента,
- у 68% больных с отсутствием эффекта от ЛТ активность катепсина Д больше его критериального значения,
- у 99% больных с положительным эффектом от ЛТ активность в-глюкозидазы ниже критериального значения для данного фермента,
- у 73% больных с отсутствием положительного эффекта от ЛТ активность в-глюкозидазы выше критериального значения для данного фермента,
- у 89% больных с положительным эффектом от ЛТ активность в-галактозидазы ниже критериального значения для данного фермента,
- у 62% больных ИБС с отсутствием положительного эффекта от ЛТ активность в-галактозидазы выше критериального значения данного фермента.Criteria for all enzymes were as follows (μmol / min x L):
for acid phosphatase 28.0
for cathepsin D 20.2
for b-glucosidase 14.0
for b-galactosidase 46.0
A comparison of the enzyme activity values with the criterion value in the group of patients in whom there was an improvement after intravenous radiotherapy and in the group where such improvement was not observed, shows the following:
- in 80% of patients with coronary artery disease with a positive effect of RT, the activity of acid phosphatase is less than the criterion value for this enzyme,
- in 80% of patients with ischemic heart disease with no effect from RT, the activity of acid phosphatase is greater than the criterion value,
- in 90% of patients with ischemic heart disease with a positive effect from RT, the activity of cathepsin D is less than the criterion value for this enzyme,
- in 68% of patients with no effect of RT, the activity of cathepsin D is greater than its criterial value,
- in 99% of patients with a positive effect of RT, the activity of β-glucosidase is below the criterion value for this enzyme,
- in 73% of patients with no positive effect of RT, the activity of β-glucosidase is higher than the criterion value for this enzyme,
- in 89% of patients with a positive effect of RT, β-galactosidase activity is below the criterion value for this enzyme,
- in 62% of patients with coronary artery disease with no positive effect of RT, β-galactosidase activity is higher than the criterion value of this enzyme.
Больной Р. , 50 лет, был доставлен ночью с жалобами на интенсивные давящие боли за грудиной, не купируемые нитроглицерином. Из анамнеза известно, что два последних года у больного были резкие приступы стенокардии напряжения. К врачам не обращался. В последний месяц перед госпитализацией боли за грудиной участились, стали ежедневными, появились боли в покое. Толерантность к физической нагрузке не превышала 100-200 м ходьбы. На ЭКГ электрическая ось сердца не отклонена, ритм синусовый, 75 в минуту. Признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. В стационаре болевой синдром рецидивировал ежедневно. Потребление сустак-форте - до 8 таблеток в сутки, синоптина - 120 мг в сутки, тразикора - 60 мг в сутки. Прием нитроглицерина - до 20 таблеток в сутки. Patient R., 50 years old, was delivered at night complaining of intense pressing pain behind the sternum, which could not be stopped with nitroglycerin. From the anamnesis it is known that the last two years the patient had sharp bouts of angina pectoris. I did not contact the doctors. In the last month before hospitalization, pain behind the sternum became more frequent, became daily, pain at rest appeared. Tolerance to physical activity did not exceed 100-200 m walk. On the ECG, the electrical axis of the heart is not deviated, sinus rhythm, 75 per minute. Signs of left ventricular myocardial hypertrophy. In the hospital, the pain syndrome recurred daily. Sustak-forte intake is up to 8 tablets per day, synoptin - 120 mg per day, trasicore - 60 mg per day. Reception of nitroglycerin - up to 20 tablets per day.
В динамике на ЭКГ появились мелкоочаговые изменения в передних базальных отделах. На 32-е сутки в связи с неэффективностью лекарственной терапии были применена терапия гелий-неоновым лазером внутривенно. 5 сеансов через один день. После третьего сеанса на ЭКГ наблюдалось восстановление реполяризации, отрицательный зубец Т стал положительным. Значительное урежение приступов стенокардии, последние сохранялись только при ходьбе. После пятого сеанса приступы стенокардии прекратились совсем. In dynamics on the ECG, small focal changes in the anterior basal sections appeared. On the 32nd day, due to the ineffectiveness of drug therapy, intravenous helium-neon laser therapy was used. 5 sessions in one day. After the third session on the ECG, repolarization was restored, the negative T wave became positive. Significant reduction in angina attacks, the latter persisted only when walking. After the fifth session, angina attacks stopped completely.
Через месяц больной был обследован амбулаторно: отмечалась хорошая толерантность к физической нагрузке по показателям велоэргометрии. A month later, the patient was examined on an outpatient basis: there was a good tolerance to physical activity in terms of bicycle ergometry.
Активность лизосомальных ферментов у больного Р. до начала лазеротерапии (мкмоль/мин х л): Кислая фосфатаза - 26/6/ в-кглюкозидаза - 7/2 катепсин Д - 18/1/ в-галактозиадаза - 29/4. The activity of lysosomal enzymes in patient R. before the start of laser therapy (μmol / min x L): Acid phosphatase - 26/6 / b-glucosidase - 7/2 cathepsin D - 18/1 / b-galactosiadase - 29/4.
Больной К. / 54 года. Поступил с жалобами на давящие боли за грудиной в прекардиальной области/ не купируемые нитроглицерином/ экспираторную одышку. Из анамнеза: страдает ИБС в течение 4 лет/ ухудшение состояния произошло в последнюю неделю перед госпитализацией. Patient K. / 54 years. He was admitted with complaints of pressing pain behind the sternum in the precardial region / not stopping nitroglycerin / expiratory dyspnea. From the anamnesis: IHD suffers for 4 years / deterioration occurred in the last week before hospitalization.
Прием нитроглицерина - 50 таблеток в сутки. Толерантность к физической нагрузке резко снижена (функциональный класс 3 - 4). ЭКГ: ритм синусовый/ 75 в мин. Незначительная гипертрофия миокарда левого жедудочка/ неполная блокада правой ветви пучка Гиса. Умеренные изменения миокарда обменно-дистрофического характера. Reception of nitroglycerin - 50 tablets per day. Tolerance to physical activity is sharply reduced (functional class 3 - 4). ECG: sinus rhythm / 75 per min. Slight left ventricular myocardial hypertrophy / incomplete blockade of the right branch of the bundle of His. Moderate myocardial changes of an exchange-dystrophic nature.
В стационаре болевой синдром рецидивировал ежедневно с маленькими промежутками времени. Потребление сустак-форте - 10-12 таблеток в сутки, антагонистов кальция 120-160 мг. Прием нитроглицерина - около 50 таблеток в сутки. In the hospital, the pain syndrome recurred daily at short intervals. Consumption of Sustac Forte - 10-12 tablets per day, calcium antagonists 120-160 mg. Reception of nitroglycerin - about 50 tablets per day.
Лазеротерапия началась на пятые сутки, содержала пять сеансов через день. Laser therapy began on the fifth day, contained five sessions every other day.
После третьего сеанса - нестойкое улучшение, количество приступов уменьшилось, прием нитроглицерина - 20 таблеток в сутки. After the third session - unstable improvement, the number of seizures decreased, taking nitroglycerin - 20 tablets per day.
После пятого сеанса приступы возобновились. After the fifth session, the seizures resumed.
Активность лизосомальных ферментов у больного К. до начала лазеротерапии (мкмоль/мин х л) Кислая фосфатаза - 40/9/ в-кглюкозидаза - 19/4/ катепсин Д - 25/4/ в-галактозиадаза - 59/1. The activity of lysosomal enzymes in patient K. before the start of laser therapy (μmol / min x l) Acid phosphatase - 40/9 / b-glucosidase - 19/4 / cathepsin D - 25/4 / b-galactosiadase - 59/1.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4938043 RU2012885C1 (en) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | Method of determining sensitivity of patients suffering from ischemia to intravenous laser therapy |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4938043 RU2012885C1 (en) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | Method of determining sensitivity of patients suffering from ischemia to intravenous laser therapy |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012885C1 true RU2012885C1 (en) | 1994-05-15 |
Family
ID=21575446
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4938043 RU2012885C1 (en) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | Method of determining sensitivity of patients suffering from ischemia to intravenous laser therapy |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2012885C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2449823C2 (en) * | 2010-07-29 | 2012-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for selecting patients with ischemic heart disease and combined pathology and diabetes for additional prescription of laser therapy |
-
1991
- 1991-05-20 RU SU4938043 patent/RU2012885C1/en active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2449823C2 (en) * | 2010-07-29 | 2012-05-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for selecting patients with ischemic heart disease and combined pathology and diabetes for additional prescription of laser therapy |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Innerfield et al. | Parenteral administration of trypsin: clinical effect in 538 patients | |
Gow | Genitourinary tuberculosis | |
Ryan et al. | Myocardial infarction mimicked by acute cholecystitis | |
RU2012885C1 (en) | Method of determining sensitivity of patients suffering from ischemia to intravenous laser therapy | |
JPH0767861A (en) | Disposable type blood laser irradiation device | |
Alexander et al. | Recurrent ventricular fibrillation: treatment by emergency aortocoronary saphenous vein bypass | |
Jeraj et al. | Atrial standstill, myocarditis and destruction of cardiac conduction system: clinicopathologic correlation in a dog | |
Patrice et al. | Intradialytic hypertension and associated factors among chronic haemodialysed patients in sub-Saharan Africa: an example from cameroon | |
Sanyal et al. | Is nitroglycerin detrimental in patients with coronary artery ectasia? A case report. | |
Gray et al. | Sick sinus syndrome due to cardiac amyloidosis | |
Friedberg et al. | Acute staphylococcic endocarditis cured with the aid of bacitracin | |
RU2391105C1 (en) | Method of treating pneumonia | |
SU1607808A1 (en) | Method of treating cardio-humero-thoracal syndrome of miocardial infarction patients | |
RU2153168C2 (en) | Method for determining indications to administering plasmapheresis in treating the cases of angina pectoris | |
RU2150932C1 (en) | Method for treating the cases of extrasystole and paroxysmal tachycardia | |
Boyles | Laboratory procedures and therapy in coronary thrombosis | |
Engelberg | HEPARIN IN ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION—Observations Indicating the Potential Advantages of Using It as the Sole Anticoagulant in Therapy | |
RU2168993C1 (en) | Agent for treatment of patients with nonstable stenocardia and acute myocardial infarction | |
RU2071781C1 (en) | Method of myocardium infarction treatment | |
Piratheepan et al. | Kounis Syndrome and multiorgan failure following multiple wasp stings | |
Zener et al. | Persistence of digoxin effect in atrial fibrillation | |
RU2195983C2 (en) | Method for treating patients for paroxysmal reciprocal tachicardia on the background of wpw syndrome | |
JANUARY et al. | Paroxysmal ventricular tachycardia treated with intravenous injections of quinidine | |
RU2155045C1 (en) | Method of treatment of patient with renal insufficiency | |
RU2228762C1 (en) | Method for early therapy of gastrointestinal hemorrhages |