RU2012136113A - Ингибирование axl сигнализации в антиметастатической терапии - Google Patents

Ингибирование axl сигнализации в антиметастатической терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2012136113A
RU2012136113A RU2012136113/10A RU2012136113A RU2012136113A RU 2012136113 A RU2012136113 A RU 2012136113A RU 2012136113/10 A RU2012136113/10 A RU 2012136113/10A RU 2012136113 A RU2012136113 A RU 2012136113A RU 2012136113 A RU2012136113 A RU 2012136113A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
axl
tumor
soluble variant
antibody
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2012136113/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2556822C2 (ru
Inventor
Амато Дж. ДЖАЧА
Эрин Бруно РЕНКИН
Дженнифер Р. КОЧРАН
Дуглас Джонс
Михалис КАРИОЛИС
Катерин ФУ
Юй МЯО
Original Assignee
Те Борд Оф Трастиз Оф Те Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Борд Оф Трастиз Оф Те Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити filed Critical Те Борд Оф Трастиз Оф Те Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити
Publication of RU2012136113A publication Critical patent/RU2012136113A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2556822C2 publication Critical patent/RU2556822C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/10—Protein-tyrosine kinases (2.7.10)
    • C12Y207/10001—Receptor protein-tyrosine kinase (2.7.10.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Растворимый вариант полипептида AXL, где полипептид не имеет трансмембранного домена AXL и включает в себя, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты по сравнению с последовательностью AXL дикого типа, и в котором заявленное изменение повышает сродство связывания полипептида AXL с GAS6.2. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL содержит, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты в участке, выбранном из группы, состоящей из 1) между 15-50, 2) между 60-120 и 3) между 125-135 последовательности AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1).3. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL содержит, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты в положении 19, 23, 26, 27, 32, 33, 38, 44, 61, 65, 72, 74, 78, 79, 86, 87, 88, 90, 92, 97, 98, 105, 109, 112, 113, 116, 118 или 127 последовательности AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1), или их сочетание.4. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL содержит, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из 1) А19Т, 2) Т23М, 3) E26G, 4) E27G или E27K, 5) G32S, 6) N33S, 7) T38I, 8) T44A, 9) H61Y, 10) D65N, 11) A72V, 12) S74N, 13) Q78E, 14) V79M, 15) Q86R, 16) D87G, 17) D88N, 18) I90M или I90V, 19) V92A, V92G или V92D, 20) I97R, 21) T98A или Т98Р, 22) T105M, 23) Q109R, 24) V112A, 25) F113L, 26) H116R, 27) T118A, 28) G127R или G127E и 29) G129E, и их комбинации.5. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что вариант AXL включает в себя замену аминокислоты по сравнению с последовательностью AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1) по следующим позициям: (а) глицин 32; (b) аспарагиновая кислота 87; (с) валин 92; и (d) глицин 127.6. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что остаток глицина 32 заменен остатком с�

Claims (36)

1. Растворимый вариант полипептида AXL, где полипептид не имеет трансмембранного домена AXL и включает в себя, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты по сравнению с последовательностью AXL дикого типа, и в котором заявленное изменение повышает сродство связывания полипептида AXL с GAS6.
2. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL содержит, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты в участке, выбранном из группы, состоящей из 1) между 15-50, 2) между 60-120 и 3) между 125-135 последовательности AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1).
3. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL содержит, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты в положении 19, 23, 26, 27, 32, 33, 38, 44, 61, 65, 72, 74, 78, 79, 86, 87, 88, 90, 92, 97, 98, 105, 109, 112, 113, 116, 118 или 127 последовательности AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1), или их сочетание.
4. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL содержит, по меньшей мере, одну модификацию аминокислоты, которая выбрана из группы, состоящей из 1) А19Т, 2) Т23М, 3) E26G, 4) E27G или E27K, 5) G32S, 6) N33S, 7) T38I, 8) T44A, 9) H61Y, 10) D65N, 11) A72V, 12) S74N, 13) Q78E, 14) V79M, 15) Q86R, 16) D87G, 17) D88N, 18) I90M или I90V, 19) V92A, V92G или V92D, 20) I97R, 21) T98A или Т98Р, 22) T105M, 23) Q109R, 24) V112A, 25) F113L, 26) H116R, 27) T118A, 28) G127R или G127E и 29) G129E, и их комбинации.
5. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что вариант AXL включает в себя замену аминокислоты по сравнению с последовательностью AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1) по следующим позициям: (а) глицин 32; (b) аспарагиновая кислота 87; (с) валин 92; и (d) глицин 127.
6. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что остаток глицина 32 заменен остатком серина, остаток аспарагиновой кислоты 87 заменен остатком глицина, остаток валина 92 заменен остатком аланина или остаток глицина 127 заменен остатком аргинина, или их комбинации.
7. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что вариант AXL включает в себя замену аминокислоты по сравнению с последовательностью AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1) по следующим позициям: (а) глутаминовая кислота 26; (b) валин 79; (с) валин 92; и (d) глицин 127.
8. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что остаток глутаминовой кислоты 26 заменен остатком глицина, остаток валина 79 заменен остатком метионина, остаток валина 92 заменен остатком аланина или остаток глицина 127 заменен остатком аргинина, или их комбинации.
9. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что полипептид содержит, по меньшей мере, аминокислотный участок, которая выбирается из группы, состоящей из аминокислотных участков 19-437, 130-437, 19-132, 21-121, 26-132, 26-121 и 1-437 полипептида AXL дикого типа (SEQ ID NO: 1), и в которой одна или более аминокислотных модификаций встречается в указанной аминокислотной области.
10. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что полипептид гибридного белка содержит Fc домен.
11. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL имеет сродство, по меньшей мере, 1×10-8 М или 1×10-9 M к GAS6.
12. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL демонстрирует сродство к GAS6, что, по меньшей мере, в 10 раз сильнее, или, по меньшей мере, около 20 раз сильнее, чем сродство полипептида AXL дикого типа.
13. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL ингибирует связывание между диким типом полипептида AXL и GAS6 белком в условиях in vivo или in vitro.
14. Растворимый вариант полипептида AXL по п.1, отличающийся тем, что растворимый вариант полипептида AXL ингибирует связывание между белком GAS6 и полипептидом по п.6 или 8 в условиях in vivo или in vitro.
15. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество одного или нескольких вариантов растворимого полипептида AXL по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что дополнительно включает, по меньшей мере, один цитотоксический агент или фармацевтически приемлемый наполнитель, или их комбинацию.
17. Выделенное антитело или его фрагмент, которое специфически связывается с белком GAS6.
18. Выделенное антитело или его фрагмент по п.17, отличающееся тем, что антитело является моноклональным антителом, гуманизированным антителом или химерным антителом, или одноцепочечным антителом (ScFv), или их комбинацией.
19. Выделенное антитело или его фрагмент по п.17, отличающееся тем, что антитело связывается с эпитопом, состоящим из одной или нескольких аминокислотных участков GAS6, выбранных из группы, состоящей из R299-T317, V364-P372, R389-N396, D398-A406, Е413-Н429 и W450-M468.
20. Выделенное антитело или его фрагмент по п.17, отличающееся тем, что антитело связывается с эпитопом, состоящим из аминокислотного участка, выбранного из группы, состоящей из RMFSGTPVIRLRFKRLQPT (SEQ ID NO: 3), VGRVTSSGP (SEQ ID NO: 4), RNLVIKVN (SEQ ID NO: 5), DAVMKIAVA (SEQ ID NO: 6), ERGLYHLNLTVGGIPFH (SEQ ID NO: 7) и WLNGEDTTIQETVKVNTRM (SEQ ID NO: 8).
21. Выделенное антитело или его фрагмент по п.17, отличающееся тем, что антитело ингибирует связывание между полипептидом AXL и GAS6.
22. Выделенное антитело, включающее CDR1, CDR2 или CDR3, или их комбинацию антитела по п.20.
23. Выделенная клетка, которая производит антитело или его фрагмент по п.17 или 22.
24. Гибридома, которая производит антитело или его фрагмент по п.17 или 22.
25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество выделенного антитела или его фрагментов по п.17 или 22, или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно включающая, по меньшей мере, один цитотоксический агент или фармацевтически приемлемый наполнитель, или их комбинацию.
27. Способ лечения, снижения, или предотвращение метастазирования или инвазии опухоли у пациента, относящегося к млекопитающим, включающий: введение указанному пациенту эффективной дозы растворимого варианта полипептида AXL по п.1 или выделенного антитела, или его фрагмента по п.17 или 22.
28. Способ по п.27, где опухоль является опухолью, выбранной из группы, состоящей из опухоли яичника, опухоли молочной железы, опухоли легких, опухоли печени, опухоли толстой кишки, опухоли желчного пузыря, опухоли поджелудочной железы, опухоли предстательной железы, а также глиобластомы.
29. Способ лечения, снижения или предотвращение метастазирования или инвазии опухоли у пациента, относящегося к млекопитающим, включающий: введение одного или более ингибиторов, выбранных из группы, состоящей из (а) ингибитора активности AXL; (b) ингибитора активности GAS6; и (с) ингибитора взаимодействия AXL-GAS6.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что ингибитор представляет собой полипептид, полинуклеотид, небольшую молекулу, антитело, фрагмент антитела, или конъюгат антитело-лекарство.
31. Способ определения способности опухоли к инвазии или метастазированию у субъекта, указанный способ включает:
- определение уровня активности AXL в биологическом образце от субъекта с опухолью; и
- сравнивание уровня активности AXL в биологическом образце с предопределенным уровнем,
где увеличение по сравнению с предопределенным уровнем свидетельствует о предрасположенности опухоли к инвазии или метастазированию.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что уровень AXL активности измеряется по уровню экспрессии мРНК AXL или уровню экспрессии белка AXL.
33. Способ определения способности опухоли к инвазии или метастазированию у субъекта, указанный способ включает:
- определение уровня GAS6 активности в биологическом образце от субъекта с опухолью; и
- сравнение уровня GAS6 активности в биологическом образце с предопределенным уровнем,
где увеличение по сравнению с предопределенным уровнем свидетельствует о предрасположенности опухоли к инвазии или метастазированию.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что уровень активности GAS6 измеряют по уровню экспрессии мРНК GAS6 или уровню экспрессии белка GAS6.
35. Способ по п.31 или 33, отличающийся тем, что опухоль выбрана из опухоли, входящей в группу, состоящую из опухоли яичников, опухоли молочной железы, опухоли легких, опухоли печени, опухоли толстой кишки, опухоли желчного пузыря, опухоли поджелудочной железы, опухоли предстательной железы, а также глиобластомы.
36. Способ по п.31 или 33, отличающийся тем, что биологический образец выбран из группы, состоящей из образца ткани, опухолевого образца ткани, образца крови, образца сыворотки, образца спинномозговой жидкости (CSF), образца асцитной жидкости, а также образца клеточной культуры.
RU2012136113/10A 2010-01-22 2011-01-21 Ингибирование axl сигнализации в антиметастатической терапии RU2556822C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33647810P 2010-01-22 2010-01-22
US61/336,478 2010-01-22
PCT/US2011/022125 WO2011091305A2 (en) 2010-01-22 2011-01-21 Inhibition of axl signaling in anti-metastatic therapy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136113A true RU2012136113A (ru) 2014-02-27
RU2556822C2 RU2556822C2 (ru) 2015-07-20

Family

ID=44307615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136113/10A RU2556822C2 (ru) 2010-01-22 2011-01-21 Ингибирование axl сигнализации в антиметастатической терапии

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8618254B2 (ru)
EP (2) EP3241840B1 (ru)
JP (1) JP5965322B2 (ru)
KR (3) KR20200100866A (ru)
CN (2) CN107082805A (ru)
AU (2) AU2011207381B2 (ru)
BR (1) BR112012018022A2 (ru)
CA (2) CA2786149C (ru)
DK (2) DK2525824T3 (ru)
ES (2) ES2928111T3 (ru)
HK (1) HK1245806A1 (ru)
PT (2) PT2525824T (ru)
RU (1) RU2556822C2 (ru)
WO (1) WO2011091305A2 (ru)
ZA (2) ZA201204866B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9074192B2 (en) * 2010-01-22 2015-07-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of AXL signaling in anti-metastatic therapy
CA2786149C (en) 2010-01-22 2019-11-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of axl signaling in anti-metastatic therapy
WO2012064658A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fusion proteins comprising an engineered knottin peptide and uses thereof
EP2589609A1 (en) * 2011-11-03 2013-05-08 Pierre Fabre Medicament Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment of cancer
US10197501B2 (en) 2011-12-12 2019-02-05 Kla-Tencor Corporation Electron-bombarded charge-coupled device and inspection systems using EBCCD detectors
US9879061B2 (en) 2011-12-15 2018-01-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of AXL/GAS6 signaling in the treatment of liver fibrosis
US9188544B2 (en) 2012-04-04 2015-11-17 Kla-Tencor Corporation Protective fluorine-doped silicon oxide film for optical components
US9496425B2 (en) 2012-04-10 2016-11-15 Kla-Tencor Corporation Back-illuminated sensor with boron layer
US9601299B2 (en) 2012-08-03 2017-03-21 Kla-Tencor Corporation Photocathode including silicon substrate with boron layer
WO2014035828A2 (en) * 2012-08-27 2014-03-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of axl signaling in anti-metastatic therapy
WO2014066142A1 (en) * 2012-10-24 2014-05-01 Novamedica Limited Liability Company Nucleic acid regulation of growth arrest-specific protein 6 (gas6)
US9151940B2 (en) 2012-12-05 2015-10-06 Kla-Tencor Corporation Semiconductor inspection and metrology system using laser pulse multiplier
US9426400B2 (en) 2012-12-10 2016-08-23 Kla-Tencor Corporation Method and apparatus for high speed acquisition of moving images using pulsed illumination
AU2013359179B2 (en) * 2012-12-14 2017-10-05 Aravive Biologics, Inc. Modified AXL peptides and their use in inhibition of AXL signaling in anti-metastatic therapy
WO2014093707A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of axl signaling in primary tumor therapy
US9478402B2 (en) 2013-04-01 2016-10-25 Kla-Tencor Corporation Photomultiplier tube, image sensor, and an inspection system using a PMT or image sensor
US20160266136A1 (en) * 2013-08-30 2016-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University High-affinity binding to gas6
US9347890B2 (en) 2013-12-19 2016-05-24 Kla-Tencor Corporation Low-noise sensor and an inspection system using a low-noise sensor
US9748294B2 (en) 2014-01-10 2017-08-29 Hamamatsu Photonics K.K. Anti-reflection layer for back-illuminated sensor
US9410901B2 (en) 2014-03-17 2016-08-09 Kla-Tencor Corporation Image sensor, an inspection system and a method of inspecting an article
EP2921857B1 (en) 2014-03-18 2017-05-03 Medizinische Universität Wien Soluble axl receptor tyrosine kinase in the diagnosis of cancer
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
US9525265B2 (en) 2014-06-20 2016-12-20 Kla-Tencor Corporation Laser repetition rate multiplier and flat-top beam profile generators using mirrors and/or prisms
US9767986B2 (en) 2014-08-29 2017-09-19 Kla-Tencor Corporation Scanning electron microscope and methods of inspecting and reviewing samples
US10137173B2 (en) 2014-10-20 2018-11-27 Aravive Biologics, Inc. Antiviral activity of Gas6 inhibitor
CA2965459A1 (en) * 2014-10-21 2016-04-28 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anti human gas6 monoclonal antibody
CA2971406A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 Aravive Biologics, Inc. Antifibrotic activity of gas6 inhibitor
US9860466B2 (en) 2015-05-14 2018-01-02 Kla-Tencor Corporation Sensor with electrically controllable aperture for inspection and metrology systems
US10748730B2 (en) 2015-05-21 2020-08-18 Kla-Tencor Corporation Photocathode including field emitter array on a silicon substrate with boron layer
US10462391B2 (en) 2015-08-14 2019-10-29 Kla-Tencor Corporation Dark-field inspection using a low-noise sensor
US9865447B2 (en) 2016-03-28 2018-01-09 Kla-Tencor Corporation High brightness laser-sustained plasma broadband source
US10778925B2 (en) 2016-04-06 2020-09-15 Kla-Tencor Corporation Multiple column per channel CCD sensor architecture for inspection and metrology
US10313622B2 (en) 2016-04-06 2019-06-04 Kla-Tencor Corporation Dual-column-parallel CCD sensor and inspection systems using a sensor
US11662646B2 (en) 2017-02-05 2023-05-30 Kla Corporation Inspection and metrology using broadband infrared radiation
WO2018236194A1 (ko) * 2017-06-23 2018-12-27 이화여자대학교 산학협력단 Gas6 단백질 또는 이의 수용체 활성화제를 포함하는 섬유증의 예방 또는 치료용 조성물
US10806016B2 (en) 2017-07-25 2020-10-13 Kla Corporation High power broadband illumination source
US10690589B2 (en) * 2017-07-28 2020-06-23 Kla-Tencor Corporation Laser sustained plasma light source with forced flow through natural convection
WO2019090227A1 (en) * 2017-11-04 2019-05-09 Aravive Biologics, Inc. Methods of treating metastatic cancers using axl decoy receptors
US11067389B2 (en) 2018-03-13 2021-07-20 Kla Corporation Overlay metrology system and method
US10714327B2 (en) 2018-03-19 2020-07-14 Kla-Tencor Corporation System and method for pumping laser sustained plasma and enhancing selected wavelengths of output illumination
US10568195B2 (en) 2018-05-30 2020-02-18 Kla-Tencor Corporation System and method for pumping laser sustained plasma with a frequency converted illumination source
US11114489B2 (en) 2018-06-18 2021-09-07 Kla-Tencor Corporation Back-illuminated sensor and a method of manufacturing a sensor
US10823943B2 (en) 2018-07-31 2020-11-03 Kla Corporation Plasma source with lamp house correction
US10943760B2 (en) 2018-10-12 2021-03-09 Kla Corporation Electron gun and electron microscope
US11262591B2 (en) 2018-11-09 2022-03-01 Kla Corporation System and method for pumping laser sustained plasma with an illumination source having modified pupil power distribution
US11114491B2 (en) 2018-12-12 2021-09-07 Kla Corporation Back-illuminated sensor and a method of manufacturing a sensor
US10811158B1 (en) 2019-07-19 2020-10-20 Kla Corporation Multi-mirror laser sustained plasma light source
US11844172B2 (en) 2019-10-16 2023-12-12 Kla Corporation System and method for vacuum ultraviolet lamp assisted ignition of oxygen-containing laser sustained plasma sources
CN110982791A (zh) * 2019-12-26 2020-04-10 百泰生物药业有限公司 一种分泌axl抗体的杂交瘤细胞的制备筛选方法
US11761969B2 (en) 2020-01-21 2023-09-19 Kla Corporation System and method for analyzing a sample with a dynamic recipe based on iterative experimentation and feedback
US11848350B2 (en) 2020-04-08 2023-12-19 Kla Corporation Back-illuminated sensor and a method of manufacturing a sensor using a silicon on insulator wafer

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
EP0394827A1 (en) 1989-04-26 1990-10-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Chimaeric CD4-immunoglobulin polypeptides
US5468634A (en) * 1991-06-24 1995-11-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Axl oncogene
JPH09506250A (ja) * 1993-11-23 1997-06-24 ジェネンテク，インコーポレイテッド Ｒｓｅと命名される蛋白チロシンキナーゼ
US5538861A (en) 1994-07-29 1996-07-23 Amgen Inc. DNA encoding a stimulating factor for the axl receptor
US20030027262A1 (en) * 1997-09-18 2003-02-06 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
AU2003223172A1 (en) 2002-02-12 2003-09-04 Quark Biotech, Inc. Use of the axl receptor for diagnosis and treatment of renal disease
EP1382969A1 (en) 2002-07-17 2004-01-21 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Diagnosis and prevention of cancer cell invasion
WO2004108748A2 (en) * 2002-09-24 2004-12-16 Dow, Kenneth, Centocor, Inc. Growth arrest specific gene 6 peptides, antibodies, compositions, methods and uses
MXPA05011171A (es) * 2003-04-18 2005-12-14 Novartis Ag Metodos y composiciones que activan cinasas de tirosina para el diagnostico y tratamiento de osteoartritis.
WO2005001053A2 (en) * 2003-06-09 2005-01-06 Samuel Waksal Method of inhibiting receptor tyrosine kinases with an extracellular antagonist and an intracellular antagonist
JP2005278631A (ja) * 2004-03-04 2005-10-13 National Institute Of Advanced Industrial & Technology Ａｘｌリガンド結合領域蛋白質、その製造方法及びそれを用いたスクリーニング方法
WO2006058202A2 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 The Regents Of The University Of Colorado Mer diagnostic and therapeutic agents
EP1897940A4 (en) * 2005-05-02 2009-04-15 Toray Industries COMPOSITION AND METHOD FOR DIAGNOSING ESOPHAGEAL CANCER AND METASTASIS OF ESOPHAGEAL CANCER
WO2008045978A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pinane-substituted pyrimidinediamine derivatives useful as axl inhibitors
ES2460894T3 (es) 2006-12-29 2014-05-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico útiles como inhibidores de Axl
EP2114983B8 (en) * 2007-02-07 2015-02-18 The Regents of the University of Colorado, A Body Corporate Axl tyrosine kinase inhibitors and methods of making and using the same
US7633055B2 (en) * 2007-03-08 2009-12-15 Lumination Llc Sealed light emitting diode assemblies including annular gaskets and methods of making same
CA2682733A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Supergen, Inc. Axl kinase inhibitors
US20090087431A1 (en) * 2007-07-02 2009-04-02 Wyeth Methods of treating bone disorders with modulators of axl
CA2703621C (en) 2007-11-09 2022-03-22 The Salk Institute For Biological Studies Use of tam receptor inhibitors as antimicrobials
SG10201405835TA (en) * 2007-11-12 2014-10-30 U3 Pharma Gmbh Axl antibodies
AR077595A1 (es) 2009-07-27 2011-09-07 Genentech Inc Tratamientos de combinacion
CA2786149C (en) 2010-01-22 2019-11-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of axl signaling in anti-metastatic therapy
US9074192B2 (en) * 2010-01-22 2015-07-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of AXL signaling in anti-metastatic therapy
TW201204388A (en) 2010-06-18 2012-02-01 Genentech Inc Anti-Axl antibodies and methods of use
US9879061B2 (en) 2011-12-15 2018-01-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of AXL/GAS6 signaling in the treatment of liver fibrosis
AU2013359179B2 (en) * 2012-12-14 2017-10-05 Aravive Biologics, Inc. Modified AXL peptides and their use in inhibition of AXL signaling in anti-metastatic therapy
WO2014093707A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of axl signaling in primary tumor therapy

Also Published As

Publication number Publication date
US20130017205A1 (en) 2013-01-17
JP2013518055A (ja) 2013-05-20
CA2786149C (en) 2019-11-12
DK2525824T3 (en) 2017-07-17
CA2786149A1 (en) 2011-07-28
AU2011207381B2 (en) 2016-06-09
CN103154020A (zh) 2013-06-12
CN103154020B (zh) 2017-03-15
US9266947B2 (en) 2016-02-23
WO2011091305A2 (en) 2011-07-28
EP3241840A2 (en) 2017-11-08
EP2525824B1 (en) 2017-04-26
PT3241840T (pt) 2022-10-13
EP2525824A4 (en) 2013-11-13
KR20190019220A (ko) 2019-02-26
ZA201204866B (en) 2014-01-29
AU2016213693A1 (en) 2016-08-25
KR101951410B1 (ko) 2019-02-26
CN107082805A (zh) 2017-08-22
JP5965322B2 (ja) 2016-08-03
ES2928111T3 (es) 2022-11-15
US8618254B2 (en) 2013-12-31
WO2011091305A3 (en) 2013-02-21
ZA201307676B (en) 2015-09-30
RU2556822C2 (ru) 2015-07-20
BR112012018022A2 (pt) 2017-01-10
EP3241840B1 (en) 2022-07-27
ES2632345T3 (es) 2017-09-12
CA3056999A1 (en) 2011-07-28
KR20200100866A (ko) 2020-08-26
PT2525824T (pt) 2017-07-13
AU2011207381A1 (en) 2012-07-26
DK3241840T3 (da) 2022-10-03
EP3241840A3 (en) 2018-02-07
US20140065143A1 (en) 2014-03-06
HK1245806A1 (zh) 2018-08-31
KR20130004568A (ko) 2013-01-11
EP2525824A2 (en) 2012-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012136113A (ru) Ингибирование axl сигнализации в антиметастатической терапии
US10646568B2 (en) Targeting immunotherapy for amyloidosis
JP6089047B2 (ja) Ｄｌｌ３モジュレーター及び使用方法
TWI526223B (zh) 人化ａｘｌ抗體類
TWI485161B (zh) 抗上皮細胞黏著分子（ＥｐＣＡＭ）抗體及其使用方法
US11370844B2 (en) Anti-CD5L antibody and uses thereof
CA3134785A1 (en) Antibodies to pyroglutamate amyloid-.beta. and uses thereof
JP2014530209A (ja) 多発性骨髄腫関連障害を処置するための抗ｉｃａｍ−１抗体
EP3286218B1 (en) Agents binding specifically to human cadherin-17, human cadherin-5, human cadherin-6 and human cadherin-20 rgd motif
DK2984108T3 (en) Anti-s100a7 antibodies for the treatment and diagnosis of cancer
TWI826934B (zh) 新穎抗ｐａｄ４抗體
RU2662673C2 (ru) Моноклональное антитело, ингибирующее ферментативную активность сосудистой эндотелиальной липазы
JP5956424B2 (ja) 抗体、乳がんの治療に用いられる医薬組成物、腫瘍検査方法、及び、腫瘍検査用試薬
CN107474140B (zh) Pcsk9特异性的结合蛋白mv072及其应用
CN107266575B (zh) 前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型的结合蛋白及其应用
WO2020158959A1 (ja) 抗ｍｃ１６抗体
US20220227882A1 (en) Anti-adam8 antibodies and uses of the same
KR20130135869A (ko) 항 단쇄 제4형 콜라겐 폴리펩타이드 항체 및 이를 포함하는 종양의 진단, 예방 또는 치료용 약제