RU2012103902A - Способ идентификации соединений для лечения рака - Google Patents

Способ идентификации соединений для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2012103902A
RU2012103902A RU2012103902/15A RU2012103902A RU2012103902A RU 2012103902 A RU2012103902 A RU 2012103902A RU 2012103902/15 A RU2012103902/15 A RU 2012103902/15A RU 2012103902 A RU2012103902 A RU 2012103902A RU 2012103902 A RU2012103902 A RU 2012103902A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
autophagy
induction
level
group
Prior art date
Application number
RU2012103902/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575828C2 (ru
Inventor
ГОНСАЛЕС Мария Соледад СОЭНГАС
КАРУЛЬЯ Дамия ТОРМО
Original Assignee
Фундасион Сентро Насиональ Де Инвестигасионес Онколохикас Карлос Iii
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фундасион Сентро Насиональ Де Инвестигасионес Онколохикас Карлос Iii filed Critical Фундасион Сентро Насиональ Де Инвестигасионес Онколохикас Карлос Iii
Publication of RU2012103902A publication Critical patent/RU2012103902A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575828C2 publication Critical patent/RU2575828C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785Polymers containing nitrogen
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/025Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/17Immunomodulatory nucleic acids
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/24Immunology or allergic disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

1. Способ идентификации соединений для применения в качестве терапевтических средств для лечения рака, включающий стадии:a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой раковых клеток или линией раковых клеток, происходящей из раковых клеток;b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.2. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии осуществляют путем проверки уровня экспрессии, наличия посттрансляционных модификаций или внутриклеточной локализации белковой аутофагии.3. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии определяют методом, выбранным из группы:i. изменение электрофоретической подвижности белка LC3, илиii. обнаружение образования очагов белка LC3.4. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии определяют путем проверки наличия аутофагосом с помощью микроскопического исследования.5. Способ по п.4, в котором наличие аутофагосом проверяют при помощи трансмиссионной электронной микроскопии.6. Способ по п.1, в котором определяют уровень активации MDA-5, уровень экспрессии NOXA и индукцию аутофагии.7. Способ по п.1 для идентификации соединений, используемых в качестве терапевтических средств для лечения меланомы, включающий стадии:a) приведения соединения-ка

Claims (19)

1. Способ идентификации соединений для применения в качестве терапевтических средств для лечения рака, включающий стадии:
a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой раковых клеток или линией раковых клеток, происходящей из раковых клеток;
b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;
c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;
d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.
2. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии осуществляют путем проверки уровня экспрессии, наличия посттрансляционных модификаций или внутриклеточной локализации белковой аутофагии.
3. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии определяют методом, выбранным из группы:
i. изменение электрофоретической подвижности белка LC3, или
ii. обнаружение образования очагов белка LC3.
4. Способ по п.1, в котором индукцию аутофагии определяют путем проверки наличия аутофагосом с помощью микроскопического исследования.
5. Способ по п.4, в котором наличие аутофагосом проверяют при помощи трансмиссионной электронной микроскопии.
6. Способ по п.1, в котором определяют уровень активации MDA-5, уровень экспрессии NOXA и индукцию аутофагии.
7. Способ по п.1 для идентификации соединений, используемых в качестве терапевтических средств для лечения меланомы, включающий стадии:
a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой клеток меланомы или клеточной линией, происходящей из клеток меланомы;
b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;
c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;
d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.
8. Способ по п.7, в котором клеточную линию выбирают из группы человеческих клеточных линий: SK-Mel-19, SK-Mel-28, SK-Mel-103 и SK-Mel-147, и мышиных клеток B16.
9. Способ по п.1 для идентификации соединений для применения в качестве терапевтических средств для лечения, по меньшей мере, одного из следующих видов рака: поджелудочной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, молочной железы, предстательной железы, легкого и яичника, включающий стадии:
a) приведения соединения-кандидата в контакт с культурой раковых клеток, по меньшей мере, одного из перечисленных выше видов рака, или клеточной линией, происходящей из клеток, по меньшей мере, одного из перечисленных выше видов рака;
b) определения уровня активации геликазы семейства MDA-5 или уровня экспрессии NOXA в сочетании с определением индукции аутофагии в раковых клетках или в клеточной линии, происходящей из раковых клеток;
c) сравнения данных, полученных на стадии b), с данными, наблюдаемыми в контроле из тех же клеток, обработанных аналогичным образом, но в отсутствие соединения-кандидата;
d) выбора соединений, которые привели к значительному увеличению параметра или параметров, определенных в пункте b), по сравнению с контролем.
10. Способ по п.9, в котором клеточную линию выбирают из группы линий клеток рака поджелудочной железы: IMIMPC2, MiaPaCa2, Aspc1, A6L, SKPC1 и Panc-1; или из группы линий клеток рака толстой кишки: CACO, SW480 и SW1222; или из группы линий клеток рака мочевого пузыря: RT112, MGHU4, 639V, 253J, MGHu3 и SW1170; или из группы линий клеток глиомы: U87MG, U251 и T98G; или из группы линий клеток рака молочной железы: MDA231, MCF7 и T47D; или из группы линий клеток рака предстательной железы: LNCaP, PC3 и DU145; или из группы линий клеток рака легкого: H1299 и NCI H460; или из группы линий клеток рака яичника: NCI H23, CHQK1 и SK-OV-3.
11. Способ по пп.1-10, в котором выбранное соединение состоит из сочетания двухцепочечной РНК (дсРНК), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и поликатиона.
12. Способ по п.11, в котором выбранное соединение состоит из сочетания полиинозин-полицитидиловой кислоты (pIC), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и полиэтиленимина (PEI).
13. Соединение, состоящее из сочетания полиинозин-полицитидиловой кислоты (pIC), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и полиэтиленимина (PEI), для применения в качестве лекарственного средства.
14. Соединение по п.13, состоящее из сочетания полиинозин-полицитидиловой кислоты (pIC), имеющей длину цепи, по меньшей мере, 1000 нуклеотидов, и полиэтиленимина (PEI), для применения в лечении рака.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.13 или 14, для применения в качестве лекарственного средства.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, содержащая соединение по п.13 или 14, для применения в лечении рака.
17. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении вида рака, характеризующегося проявлением активации биомаркерной геликазы MDA-5 или экспрессии NOXA в сочетании с биомаркерами, связанными с индукцией аутофагии.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении меланомы.
19. Фармацевтическая композиция по п.16 для применения в лечении, по меньшей мере, одного из следующих видов рака: поджелудочной железы, толстой кишки, мочевого пузыря, молочной железы, предстательной железы, легкого и яичника.
RU2012103902/15A 2009-07-04 2010-07-05 Способ идентификации соединений для лечения рака RU2575828C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200930417A ES2368963B1 (es) 2009-07-04 2009-07-04 Procedimiento de identificación de agentes terapéuticos contra el melanoma y uso de agente identificado.
ES200930417 2009-07-04
PCT/EP2010/059593 WO2011003883A1 (en) 2009-07-04 2010-07-05 Process for the identification of compounds for treating cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012103902A true RU2012103902A (ru) 2013-08-20
RU2575828C2 RU2575828C2 (ru) 2016-02-20

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN104857016A (zh) 2015-08-26
JP5908398B2 (ja) 2016-04-26
US20120172581A1 (en) 2012-07-05
JP2012531193A (ja) 2012-12-10
IL217310A (en) 2017-05-29
ES2442623T3 (es) 2014-02-12
AU2010270291B2 (en) 2014-10-09
US20190134077A1 (en) 2019-05-09
KR101877840B1 (ko) 2018-08-09
CA2767148A1 (en) 2011-01-13
US20190117685A1 (en) 2019-04-25
US20170020917A1 (en) 2017-01-26
ES2368963B1 (es) 2012-10-10
BR112012000098B1 (pt) 2019-03-06
PL2452189T3 (pl) 2014-05-30
ZA201200116B (en) 2012-09-26
JP6222749B2 (ja) 2017-11-01
IL217310A0 (en) 2012-02-29
PT2452189E (pt) 2014-01-22
JP2016104744A (ja) 2016-06-09
EP2452189B1 (en) 2013-10-16
KR20120055550A (ko) 2012-05-31
BR112012000098A2 (pt) 2014-10-07
CN104857016B (zh) 2019-12-24
CN102483404A (zh) 2012-05-30
MX2012000280A (es) 2012-12-05
CA2767148C (en) 2019-05-28
AU2010270291A1 (en) 2012-02-16
NZ597793A (en) 2013-05-31
ES2368963A1 (es) 2011-11-24
CN110974842A (zh) 2020-04-10
CN110974842B (zh) 2023-09-19
WO2011003883A1 (en) 2011-01-13
DK2452189T3 (da) 2014-01-20
EP2452189A1 (en) 2012-05-16
US20140154202A1 (en) 2014-06-05
SG177482A1 (en) 2012-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jing et al. Expression of long non-coding RNA CRNDE in glioma and its correlation with tumor progression and patient survival
Lin et al. miR‐639 regulates transforming growth factor beta‐induced epithelial–mesenchymal transition in human tongue cancer cells by targeting FOXC 1
Li et al. MiRNA-107 inhibits proliferation and migration by targeting CDK8 in breast cancer
RU2015125575A (ru) Композиции и способы для лечения злокачественной опухоли
EA201491655A1 (ru) Новый слитый fgfr3
CL2007003649A1 (es) Un conjugado de molecula asociado a anticuerpo monoclonal humano anti-cd70; composicion que comprende al conjugado de molecula asociado a anticuerpo; metodo de inhibicion del crecimiento de celulas tumorales que expresan cd70.
CY1112631T1 (el) ΜΕΘΟΔΟΙ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΣΗΣ ΟΓΚΩΝ ΠΟΥ ΑΠΟΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΓΩΓΗ ΜΕ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΑΝΤΙ-ΕrbB2
Oliver et al. Identification of novel cancer therapeutic targets using a designed and pooled shRNA library screen
UA117121C2 (uk) Біспецифічне антитіло до egfr/с-мет
HK1143190A1 (en) Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
BR112016007864A2 (pt) método para a prognose e tratamento de metástase de câncer
Zhang et al. Dysregulation of microRNA-34a expression in colorectal cancer inhibits the phosphorylation of FAK via VEGF
EA201101516A1 (ru) Антитела, специфические для кадгерина-17
NZ597793A (en) Process for the identification of compounds for treating cancer
Han et al. Elevated CXorf67 expression in PFA ependymomas suppresses DNA repair and sensitizes to PARP inhibitors
WO2018183817A3 (en) Tumor burden as measured by cell free dna
Horita et al. Long noncoding RNA UCA1 enhances sensitivity to oncolytic vaccinia virus by sponging miR-18a/miR-182 and modulating the Cdc42/filopodia axis in colorectal cancer
EA201791610A1 (ru) Проникающие в клетку антитела
WO2008037700A3 (en) Methods for breast cancer prognosis
EA201171244A1 (ru) Способы лечения видов рака антисмысловыми олигонуклеотидами her3
CY1119653T1 (el) Μεθοδος για ταυτοποιηση της ευαισθησιας ενος ασθενους σε θεραπεια αναστολης της τελομερασης
BR112016012001A2 (pt) método in vitro de previsão se um paciente com câncer é propenso a reagir a um inibidor, kit, inibidor de egfr e método de tratamento de paciente afetado com câncer
ATE545867T1 (de) I-plastin-testverfahren zur in-vitro-diagnose von kolorektalkarzinom
Russo et al. Nucleophosmin protein dephosphorylation by DUSP3 is a fine-tuning regulator of p53 signaling to maintain genomic stability
BR112017005421A2 (pt) método in vitro para prever se pacientes com câncer são propensos a reagir a um inibidor de receptor, kit e inibidor de egfr