RU2011122646A - ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS - Google Patents

ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS Download PDF

Info

Publication number
RU2011122646A
RU2011122646A RU2011122646/04A RU2011122646A RU2011122646A RU 2011122646 A RU2011122646 A RU 2011122646A RU 2011122646/04 A RU2011122646/04 A RU 2011122646/04A RU 2011122646 A RU2011122646 A RU 2011122646A RU 2011122646 A RU2011122646 A RU 2011122646A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
compound
ocf
together form
disease
Prior art date
Application number
RU2011122646/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сара С. Хадида РУА
Петер Д. Й. Гротенхейс
Марк Т. МИЛЛЕР
Джейсон МАККАРТНИ
Гур Фредрик Ван
Мехди Мишель Джамель Нума
Цзинлань ЧЖОУ
Брайан БЕАР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42153560&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011122646(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2011122646A publication Critical patent/RU2011122646A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Abstract

1. Соединение формулы II:IIили его фармацевтически приемлемая соль, где независимо для каждого случая:R представляет собой H, OH, OCH, или две R образуют вместе -CHCHCH-, -OCHO- или -OCFO-;Rпредставляет собой H или до двух C-Cалкилов;Rпредставляет собой H или F;Rпредставляет собой H или CN;Rпредставляет собой H, -CHCH(OH)CHOH, -CHCHN(CH)или -CHCHOH; иRпредставляет собой H, OH, -CHOCHCH(OH)CHOH, -CHOH, или Rи Rобразуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.2. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCFO-, Rпредставляет собой H, и Rпредставляет собой F.3. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCFO-, Rпредставляет собой H, Rпредставляет собой F, и Rпредставляет собой H.4. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCFO-, Rпредставляет собой H, Rпредставляет собой F, Rпредставляет собой H, и Rпредставляет собой -CHCH(OH)CHOH.5. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCFO-, Rпредставляет собой H, Rпредставляет собой F, Rпредставляет собой H, и Rпредставляет собой ()-CHCH(OH)CHOH.6. Соединение по п.1 формулы IIa:IIaили его фармацевтически приемлемая соль, где:Rпредставляет собой H, -CHCH(OH)CHOH, -CHCHN(CH)или -CHCHOH; иRпредставляет собой H, OH, -CHOCHCH(OH)CHOH, -CHOH, или Rи Rобразуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.7. Соединение по п.6, где Rпредставляет собой ()-CHCH(OH)CHOH, ()-CHCH(OH)CHOH, -CHCHN(CH)или -CHCHOH.8. Соединение по п. 6, где Rпредставляет собой OH, -CHOCHCH(OH)CHOH или -CHOH.9. Соединение по п.6, где Rпредставляет собой ()-CHCH(OH)CHOH, ()-CHCH(OH)CHOH, -CHCHN(CH)или -CHCHOH; и Rпредставляет собой OH, -CHOCHCH(OH)CHOH или -CHOH.10. Соединение, выбранное из Таблицы 1.11. Фармацевтическая композиция, содержащая(i) соединение по п.1; и(ii) фармацевтически приемлемый носитель.12. Композиция по п.11, дополнительно содержащая добавочный агент, выбранный из муколитического средства, бронход1. The compound of formula II: II or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, independently for each case: R is H, OH, OCH, or two R together form —CHCHCH—, —OCHO— or —OCFO—; R is H or up to two C-Calkyl; R is H or F; R is H or CN; R is H, -CHCH (OH) CHOH, -CHCHN (CH) or -CHCHOH; and R is H, OH, —CHOCHCH (OH) CHOH, —CHOH, or R and R together form a fused pyrrolidine ring. 2. The compound of claim 1, wherein the two R together form —OCFO—, R is H, and R is F.3. A compound according to claim 1, wherein the two R together form —OCFO—, R is H, R is F, and R is H. A compound according to claim 1, wherein the two R together form —OCFO—, R is H, R is F, R is H, and R is —CHCH (OH) CHOH. 5. A compound according to claim 1, wherein the two R together form —OCFO—, R represents H, R represents F, R represents H, and R represents () -CHCH (OH) CHOH. 6. The compound according to claim 1 of formula IIa: IIa or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R is H, —CHCH (OH) CHOH, —CHCHN (CH), or —CHCHOH; and R is H, OH, —CHOCHCH (OH) CHOH, —CHOH, or R and R together form a fused pyrrolidine ring. The compound according to claim 6, where R is () -CHCH (OH) CHOH, () -CHCH (OH) CHOH, -CHCHN (CH) or -CHCHOH. A compound according to claim 6, wherein R is OH, —CHOCHCH (OH) CHOH or —CHOH. The compound according to claim 6, where R is () -CHCH (OH) CHOH, () -CHCH (OH) CHOH, -CHCHN (CH) or -CHCHOH; and R is OH, —CHOCHCH (OH) CHOH or —CHOH. 10. A compound selected from Table 1.11. A pharmaceutical composition comprising (i) a compound according to claim 1; and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier. 12. The composition according to claim 11, additionally containing an additional agent selected from a mucolytic agent, bronchus

Claims (42)

1. Соединение формулы II:1. The compound of formula II:
Figure 00000001
II
Figure 00000001
II или его фармацевтически приемлемая соль, где независимо для каждого случая:or its pharmaceutically acceptable salt, where independently for each case: R представляет собой H, OH, OCH3, или две R образуют вместе -CH2CH2CH2-, -OCH2O- или -OCF2O-;R represents H, OH, OCH 3 , or two R together form —CH 2 CH 2 CH 2 -, —OCH 2 O— or —OCF 2 O—; R1 представляет собой H или до двух C1-C6алкилов;R 1 represents H or up to two C 1 -C 6 alkyls; R2 представляет собой H или F;R 2 represents H or F; R3 представляет собой H или CN;R 3 represents H or CN; R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 2. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, и R2 представляет собой F.2. The compound according to claim 1, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, and R 2 represents F. 3. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, и R3 представляет собой H.3. The compound according to claim 1, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, and R 3 represents H. 4. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, R3 представляет собой H, и R4 представляет собой -CH2CH(OH)CH2OH.4. The compound according to claim 1, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, R 3 represents H, and R 4 represents -CH 2 CH (OH) CH 2 OH. 5. Соединение по п.1, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, R3 представляет собой H, и R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH.5. The compound according to claim 1, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, R 3 represents H, and R 4 represents ( R ) -CH 2 CH ( OH) CH 2 OH. 6. Соединение по п.1 формулы IIa:6. The compound according to claim 1 of formula IIa:
Figure 00000002
IIa
Figure 00000002
IIa или его фармацевтически приемлемая соль, где:or its pharmaceutically acceptable salt, where: R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 7. Соединение по п.6, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH.7. The compound according to claim 6, where R 4 represents ( R ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, -CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH. 8. Соединение по п. 6, где R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.8. The compound of claim 6, wherein R 5 is OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, or —CH 2 OH. 9. Соединение по п.6, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; и R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.9. The compound according to claim 6, where R 4 represents ( R ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, -CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH; and R 5 is OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, or —CH 2 OH. 10. Соединение, выбранное из Таблицы 1.10. The compound selected from Table 1. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая11. A pharmaceutical composition comprising (i) соединение по п.1; и(i) the compound according to claim 1; and (ii) фармацевтически приемлемый носитель.(ii) a pharmaceutically acceptable carrier. 12. Композиция по п.11, дополнительно содержащая добавочный агент, выбранный из муколитического средства, бронходилататора, антибиотика, противоинфекционного средства, противовоспалительного средства, корректора CFTR, потенциирующего CFTR средства или питательного вещества.12. The composition according to claim 11, additionally containing an additional agent selected from a mucolytic agent, bronchodilator, antibiotic, anti-infective agent, anti-inflammatory agent, CFTR corrector, potentiating CFTR agent or nutrient. 13. Способ увеличения числа функциональных ABC-переносчиков в мембране клетки, включающий стадию приведения в контакт указанной клетки с соединением формулы II:13. A method of increasing the number of functional ABC transporters in a cell membrane, comprising the step of bringing said cell into contact with a compound of formula II:
Figure 00000001
II
Figure 00000001
II где независимо для каждого случая:where independently for each case: R представляет собой H, OH, OCH3, или две R образуют вместе -CH2CH2CH2-, -OCH2O- или -OCF2O-;R represents H, OH, OCH 3 , or two R together form —CH 2 CH 2 CH 2 -, —OCH 2 O— or —OCF 2 O—; R1 представляет собой H или до двух C1-C6алкилов;R 1 represents H or up to two C 1 -C 6 alkyls; R2 представляет собой H или F;R 2 represents H or F; R3 представляет собой H или CN;R 3 represents H or CN; R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 14. Способ по п.13, где ABC-переносчик представляет собой CFTR.14. The method of claim 13, wherein the ABC carrier is a CFTR. 15. Способ по п.13, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, и R2 представляет собой F.15. The method according to item 13, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, and R 2 represents F. 16. Способ по п.13, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, и R3 представляет собой H.16. The method according to item 13, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, and R 3 represents H. 17. Способ по п.13, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, R3 представляет собой H, и R4 представляет собой -CH2CH(OH)CH2OH.17. The method according to item 13, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, R 3 represents H, and R 4 represents -CH 2 CH (OH) CH 2 OH. 18. Способ по п.13, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, R3 представляет собой H, и R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH.18. The method according to item 13, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, R 3 represents H, and R 4 represents ( R ) -CH 2 CH ( OH) CH 2 OH. 19. Способ по п.13, где соединение представлено формулой IIa:19. The method according to item 13, where the compound is represented by formula IIa:
Figure 00000003
IIa
Figure 00000003
IIa или его фармацевтически приемлемой солью, где:or its pharmaceutically acceptable salt, where: R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 20. Способ по п.19, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH.20. The method according to claim 19, where R 4 represents ( R ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, -CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH. 21. Способ по п.19, где R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.21. The method according to claim 19, where R 5 represents OH, -CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH or -CH 2 OH. 22. Способ по п.19, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; и R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.22. The method according to claim 19, where R 4 represents ( R ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, -CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH; and R 5 is OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, or —CH 2 OH. 23. Способ по п.13, где соединение выбирают из Таблицы 1.23. The method according to item 13, where the compound is selected from Table 1. 24. Способ лечения у пациента состояния, заболевания или нарушения с участием активности ABC-переносчика, включающий стадию введения упомянутому пациенту соединения формулы II:24. A method of treating a patient with a condition, disease or disorder involving ABC carrier activity, comprising the step of administering to said patient a compound of formula II:
Figure 00000001
II
Figure 00000001
II или его фармацевтически приемлемой соли, где независимо для каждого случая:or its pharmaceutically acceptable salt, where independently for each case: R представляет собой H, OH, OCH3, или две R образуют вместе -CH2CH2CH2-, -OCH2O- или -OCF2O-;R represents H, OH, OCH 3 , or two R together form —CH 2 CH 2 CH 2 -, —OCH 2 O— or —OCF 2 O—; R1 представляет собой H или до двух C1-C6алкилов;R 1 represents H or up to two C 1 -C 6 alkyls; R2 представляет собой H или F;R 2 represents H or F; R3 представляет собой H или CN;R 3 represents H or CN; R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 25. Способ по п.24, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, и R2 представляет собой F.25. The method according to paragraph 24, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, and R 2 represents F. 26. Способ по п.24, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, и R3 представляет собой H.26. The method according to paragraph 24, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, and R 3 represents H. 27. Способ по п.24, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, R3 представляет собой H, и R4 представляет собой -CH2CH(OH)CH2OH.27. The method according to paragraph 24, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, R 3 represents H, and R 4 represents -CH 2 CH (OH) CH 2 OH. 28. Способ по п.24, где две R образуют вместе -OCF2O-, R1 представляет собой H, R2 представляет собой F, R3 представляет собой H, и R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH.28. The method according to paragraph 24, where two R form together -OCF 2 O-, R 1 represents H, R 2 represents F, R 3 represents H, and R 4 represents ( R ) -CH 2 CH ( OH) CH 2 OH. 29. Способ по п.24, где соединение представлено формулой IIa:29. The method according to paragraph 24, where the compound is represented by formula IIa:
Figure 00000004
IIa
Figure 00000004
IIa или его фармацевтически приемлемой солью, где:or its pharmaceutically acceptable salt, where: R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 30. Способ по п.29, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH.30. The method according to clause 29, where R 4 represents ( R ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, -CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH. 31. Способ по п.29, где R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.31. The method according to clause 29, where R 5 represents OH, -CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH or -CH 2 OH. 32. Способ по п.29, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; и R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.32. The method according to clause 29, where R 4 represents ( R ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) -CH 2 CH (OH) CH 2 OH, -CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH; and R 5 is OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, or —CH 2 OH. 33. Способ по п.24, где соединение выбрано из Таблицы 1.33. The method according to paragraph 24, where the compound is selected from Table 1. 34. Способ по п.24, где упомянутое состояние, заболевание или нарушение выбрано из муковисцидоза, первичной эмфиземы, наследственного гемохроматоза, дефектов системы коагуляции/фибринолиза, таких как дефицит протеина С, наследственный ангионевротический отек типа 1, дефектов процессинга липидов, таких как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа I, абеталипопротеинемия, лизосомальных болезней накопления, таких как болезнь I-клеток/псевдо-Гурлер, мукополисахаридозы, болезнь Сандхоффа/Тея-Сакса, синдром Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатия/гиперинсулинемия, сахарный диабет, карликовость Ларона, недостаточность миелопероксидазы, первичный гипопаратиреоз, меланома, гликаноз CDG типа 1, первичная эмфизема, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, врожденная гипофибриногенемия, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейрогенный DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Мари-Тута, болезнь Перлицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративных заболеваний, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофический боковой склероз, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Пика, некоторых полиглутаминовых неврологических нарушений, таких как болезнь Гентингтона, спиноцеребеллярная атаксия тип I, спинально-бульбарная мышечная атрофия, дентаторубро-паллидолюисова атрофия и миотоническая дистрофия, а также губчатых энцефалопатий, таких как наследственная болезнь Крейтцфельда-Якоба, болезнь Фабри и синдром Штреусслера-Шейнкера, ХОБЛ, синдрома «сухого глаза» и болезни Шегрена.34. The method according to paragraph 24, where the aforementioned condition, disease or disorder is selected from cystic fibrosis, primary emphysema, hereditary hemochromatosis, defects in the coagulation / fibrinolysis system, such as protein C deficiency, hereditary angioneurotic edema type 1, defects in lipid processing, such as familial hypercholesterolemia, type I chylomicronemia, abetalipoproteinemia, lysosomal storage diseases such as I-cell disease / pseudo-Hurler, mucopolysaccharidoses, Sandhoff / Tay-Sachs disease, Krigler-Nayyar type II syndrome, poly endocrinopathy / hyperinsulinemia, diabetes mellitus, Laron's dwarfism, myeloperoxidase deficiency, primary hypoparathyroidism, melanoma, type 1 CDG glycanosis, primary emphysema, congenital hyperthyroidism, osteogenesis imperfecta, congenital hypofibrinogenemia, nephrogenic deficiency D, non-deficient I, D neurogen, I D, non-deficient I, D neurogen, I, D neurogen, D neurogen, D neurogen, I, D Charcot-Marie-Tooth syndrome, Perliceus-Merzbacher disease, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, progressive supranuclear palsy, pain Peak's illness, certain polyglutamine neurological disorders, such as Huntington's disease, type I spinocerebellar ataxia, spinal-bulbar muscular atrophy, dentatorubro-pallidoluyis atrophy and myotonic dystrophy, as well as spongiform encephalopathies, such as hereditary Strädzreitz and Frederize’s disease -Sheinker, COPD, dry eye syndrome and Sjögren’s disease. 35. Набор для измерения активности ABC-переносчика или его фрагмента в биологическом образце in vitro или in vivo, включающий:35. A kit for measuring the activity of an ABC carrier or fragment thereof in an in vitro or in vivo biological sample, comprising: (i) первую композицию, содержащую соединение формулы II:(i) a first composition comprising a compound of formula II:
Figure 00000001
II
Figure 00000001
II где независимо для каждого случая:where independently for each case: R представляет собой H, OH, OCH3, или две R образуют вместе -CH2CH2CH2-, -OCH2O- или -OCF2O-;R represents H, OH, OCH 3 , or two R together form —CH 2 CH 2 CH 2 -, —OCH 2 O— or —OCF 2 O—; R1 представляет собой H или до двух C1-C6алкилов;R 1 represents H or up to two C 1 -C 6 alkyls; R2 представляет собой H или F;R 2 represents H or F; R3 представляет собой H или CN;R 3 represents H or CN; R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо; иR 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring; and (ii) инструкции для:(ii) instructions for: a) приведения композиции в контакт с биологическим образцом;a) bringing the composition into contact with a biological sample; b) измерения активности упомянутого ABC-переносчика или его фрагмента.b) measuring the activity of said ABC carrier or fragment thereof. 36. Набор по п.35, дополнительно содержащий инструкции для:36. The kit of claim 35, further comprising instructions for: a) приведения дополнительной композиции в контакт с биологическим образцом;a) bringing the additional composition into contact with a biological sample; b) измерения активности упомянутого ABC-переносчика или его фрагмента в присутствии упомянутого дополнительного соединения, иb) measuring the activity of said ABC carrier or fragment thereof in the presence of said additional compound, and c) сравнения активности ABC-переносчика в присутствии дополнительного соединения с плотностью ABC-переносчика в присутствие упомянутой первой композиции.c) comparing the activity of the ABC carrier in the presence of an additional compound with the density of the ABC carrier in the presence of said first composition. 37. Набор по п.35, где набор используют для измерения плотности CFTR.37. The kit of claim 35, wherein the kit is used to measure CFTR density. 38. Набор по п.35, где соединение представлено формулой IIa:38. The kit according to clause 35, where the compound is represented by formula IIa:
Figure 00000005
IIa
Figure 00000005
IIa или его фармацевтически приемлемой солью, где:or its pharmaceutically acceptable salt, where: R4 представляет собой H, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; иR 4 represents H, —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or —CH 2 CH 2 OH; and R5 представляет собой H, OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH, -CH2OH, или R4 и R5 образуют вместе конденсированное пирролидиновое кольцо.R 5 represents H, OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 OH, or R 4 and R 5 together form a fused pyrrolidine ring. 39. Набор по п.38, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH.39. The kit of claim 38, wherein R 4 is ( R ) —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH. 40. Набор по п.38, где R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.40. The kit of claim 38, wherein R 5 is OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, or —CH 2 OH. 41. Набор по п.38, где R4 представляет собой (R)-CH2CH(OH)CH2OH, (S)-CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2N+(CH3)3 или -CH2CH2OH; и R5 представляет собой OH, -CH2OCH2CH(OH)CH2OH или -CH2OH.41. The kit of claim 38, wherein R 4 is ( R ) —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, ( S ) —CH 2 CH (OH) CH 2 OH, —CH 2 CH 2 N + (CH 3 ) 3 or -CH 2 CH 2 OH; and R 5 is OH, —CH 2 OCH 2 CH (OH) CH 2 OH, or —CH 2 OH. 42. Набор по п.35, где соединение выбрано из Таблицы 1. 42. The kit of claim 35, wherein the compound is selected from Table 1.
RU2011122646/04A 2008-11-06 2009-11-06 ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS RU2011122646A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11215208P 2008-11-06 2008-11-06
US61/112,152 2008-11-06
PCT/US2009/063475 WO2010054138A2 (en) 2008-11-06 2009-11-06 Modulators of atp-binding cassette transporters

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139599A Division RU2014139599A (en) 2008-11-06 2014-09-30 ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011122646A true RU2011122646A (en) 2012-12-20

Family

ID=42153560

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011122646/04A RU2011122646A (en) 2008-11-06 2009-11-06 ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS
RU2014139599A RU2014139599A (en) 2008-11-06 2014-09-30 ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139599A RU2014139599A (en) 2008-11-06 2014-09-30 ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP2362874A2 (en)
JP (2) JP2012508246A (en)
KR (1) KR20110089170A (en)
CN (2) CN105693701B (en)
AU (1) AU2009313409A1 (en)
BR (1) BRPI0921234B8 (en)
CA (2) CA2742980A1 (en)
CL (1) CL2011001004A1 (en)
HK (1) HK1226076A1 (en)
IL (2) IL212727A (en)
MX (1) MX2011004834A (en)
NZ (2) NZ592693A (en)
RU (2) RU2011122646A (en)
SG (1) SG10201501168RA (en)
UA (2) UA104876C2 (en)
WO (1) WO2010054138A2 (en)
ZA (1) ZA201103856B (en)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
US7495103B2 (en) 2004-06-24 2009-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
DK2395002T3 (en) 2005-11-08 2014-09-08 Vertex Pharma Pharmaceutical composition containing a heterocyclic modulator of ATP-binding cassette transporters
PT1993360T (en) 2005-12-28 2017-05-25 Vertex Pharma Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
DK2674428T3 (en) 2006-04-07 2016-04-18 Vertex Pharma Modulators of ATP binding cassette transporters
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8969386B2 (en) 2007-05-09 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
LT2639224T (en) 2007-12-07 2016-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids
MX367154B (en) 2007-12-07 2019-08-07 Vertex Pharma Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid.
CN103382201B (en) 2008-02-28 2016-12-28 沃泰克斯药物股份有限公司 Heteroaryl derivative as CFTR regulator
KR20160013251A (en) * 2008-11-06 2016-02-03 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Modulators of atp-binding cassette transporters
UA104876C2 (en) * 2008-11-06 2014-03-25 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Modulators of atp-binding cassette transporters
NZ624460A (en) 2009-03-20 2015-12-24 Vertex Pharma Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
ES2951520T3 (en) * 2010-03-25 2023-10-23 Vertex Pharma Synthesis and intermediates of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2- (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5yl)-cyclopropanecarboxamide
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
CN102917692A (en) 2010-04-07 2013-02-06 弗特克斯药品有限公司 Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
NZ603043A (en) * 2010-04-22 2015-02-27 Vertex Pharma Pharmaceutical compositions comprising cftr modulators and administrations thereof
WO2011133956A1 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
EP3138563A1 (en) * 2010-04-22 2017-03-08 Vertex Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and administrations thereof
RU2569678C2 (en) 2010-04-22 2015-11-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Method for producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
WO2012027247A2 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxy propyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration therof
AR085509A1 (en) 2011-03-09 2013-10-09 Bayer Cropscience Ag INDOL- AND BENCIMIDAZOLCARBOXAMIDS AS INSECTICIDES AND ACARICIDES
MX2014010253A (en) 2012-02-27 2014-11-12 Vertex Pharma Pharmaceutical composition and administration thereof.
EP2872122A1 (en) 2012-07-16 2015-05-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
TWI692469B (en) 2012-11-09 2020-05-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 Gpr40 receptor agonist, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient
ITMI20122065A1 (en) 2012-12-03 2014-06-04 Univ Padova USE OF CFTR CORRECTORS IN THE TREATMENT OF STRUCTURAL MUSCLE PATHOLOGIES
US9944700B2 (en) 2013-03-13 2018-04-17 Novartis Ag Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases
MX2016006118A (en) 2013-11-12 2016-07-21 Vertex Pharma Process of preparing pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases.
EP2878339A1 (en) 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
AR099336A1 (en) 2014-02-17 2016-07-13 Bayer Cropscience Ag INDOL- AND BENCIMIDAZOLCARBOXAMIDS AS INSECTICIDES AND ACARICIDES
PL3424534T3 (en) 2014-04-15 2021-11-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
EP2932966A1 (en) 2014-04-16 2015-10-21 Novartis AG Gamma secretase inhibitors for treating respiratory diseases
CN112279808B (en) 2014-10-06 2024-03-08 弗特克斯药品有限公司 Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators
US9701639B2 (en) 2014-10-07 2017-07-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
RU2691136C2 (en) 2014-11-18 2019-06-11 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед High-performance test high-performance liquid chromatography method
AU2015374342A1 (en) 2014-12-31 2017-07-20 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Cyclopropanecarboxamide modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
GB201504878D0 (en) 2015-03-23 2015-05-06 Algipharma As Use of alginate oligomers and CFTR modulators in the treatment of conditions associated with CFTR dysfuntion
AU2016243171B2 (en) 2015-03-31 2020-10-08 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated VX-661
GB201517639D0 (en) 2015-10-06 2015-11-18 Algipharma As Use of alginate oligomers to treat or prevent microbial overgrowth in the intestinal tract
WO2017180794A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Skyline Antiinfectives, Inc. Deuterated o-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated n-sulfated beta-lactams
PE20191147A1 (en) 2016-09-30 2019-09-02 Vertex Pharma CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR MODULATOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, TREATMENT METHODS AND PROCESS TO PRODUCE THE MODULATOR
SG10201913606VA (en) 2016-12-09 2020-02-27 Vertex Pharma Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
CA3066084A1 (en) 2017-06-08 2018-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2019018395A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
ES2912657T3 (en) 2017-08-02 2022-05-26 Vertex Pharma Processes for preparing pyrrolidine compounds
US10654829B2 (en) 2017-10-19 2020-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
MX2020005753A (en) 2017-12-08 2020-08-20 Vertex Pharma Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator.
TWI810243B (en) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 Pharmaceutical compositions for treating cystic fibrosis
PT3752510T (en) 2018-02-15 2023-03-15 Vertex Pharma Macrocycles as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions thereof, their use in the treatment of cycstic fibrosis, and process for making them
WO2019200246A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alexander Russell Abela Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
CN109651160B (en) * 2019-01-25 2021-08-13 上海应用技术大学 Method for preparing enamine compound by catalyzing phenylacetylene hydroamination reaction
CN111763198B (en) * 2019-04-01 2021-09-07 新发药业有限公司 Preparation method of 5-substituted cyclopropyl formylaminoindole derivative
TW202120517A (en) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 Process of making cftr modulators
CA3150162A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms of cftr modulators
TW202115092A (en) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CN112624956A (en) * 2019-10-08 2021-04-09 兰州大学 Novel process for preparing 3-indolesulfonic acid derivatives

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
JP2006505571A (en) * 2002-10-15 2006-02-16 リゲル ファーマシューテイカルズ、インコーポレイテッド Substituted indoles and their use as HCV inhibitors
ZA200602755B (en) * 2003-09-06 2007-06-27 Vertex Pharma Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7495103B2 (en) * 2004-06-24 2009-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
DK2674428T3 (en) * 2006-04-07 2016-04-18 Vertex Pharma Modulators of ATP binding cassette transporters
UA104876C2 (en) * 2008-11-06 2014-03-25 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Modulators of atp-binding cassette transporters
KR20160013251A (en) * 2008-11-06 2016-02-03 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Modulators of atp-binding cassette transporters
AU2010310449A1 (en) * 2009-10-22 2012-05-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010054138A3 (en) 2010-11-11
SG10201501168RA (en) 2015-04-29
HK1226076A1 (en) 2017-09-22
CN105693701B (en) 2021-08-10
CA2948104A1 (en) 2010-05-14
CN102272128A (en) 2011-12-07
BRPI0921234A2 (en) 2016-02-23
JP2012508246A (en) 2012-04-05
ZA201103856B (en) 2012-02-29
IL233996A (en) 2015-09-24
RU2014139599A (en) 2016-04-20
BRPI0921234B1 (en) 2021-06-22
AU2009313409A1 (en) 2010-05-14
IL233996A0 (en) 2014-09-30
KR20110089170A (en) 2011-08-04
EP2362874A2 (en) 2011-09-07
IL212727A (en) 2014-08-31
IL212727A0 (en) 2011-07-31
UA104876C2 (en) 2014-03-25
NZ610972A (en) 2014-11-28
WO2010054138A2 (en) 2010-05-14
BRPI0921234B8 (en) 2022-07-19
CL2011001004A1 (en) 2012-03-16
CN105693701A (en) 2016-06-22
CA2948104C (en) 2017-09-12
JP2015061860A (en) 2015-04-02
UA110192C2 (en) 2015-12-10
MX2011004834A (en) 2011-07-28
CA2742980A1 (en) 2010-05-14
NZ592693A (en) 2013-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011122646A (en) ATP-BINDING CASSETTE CARRIER MODULATORS
HRP20170458T1 (en) Modulators of atp-binding cassette transporters
RU2013157877A (en) ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORT MODULATORS
RU2011142297A (en) TRANSMEMBRANE CONDUCTIVITY OF CYSTOSE FIBROSIS MODULATORS
RU2008122929A (en) HETEROCYCLIC MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
RU2008144124A (en) ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORT MODULATORS
RU2008118001A (en) MODULATORS OF ATF-DEPENDENT TRANSPORTERS
JP2011513321A5 (en)
HRP20151141T1 (en) Pyridyl derivatives as cftr modulators
JP2012521361A5 (en)
JP2011505338A5 (en)
NZ746793A (en) Silicone atoms containing ivacaftor analogues
HRP20210165T1 (en) Solid dispersion of amorphous form of (r)-1(2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl)-cyclopropanecarboxamide
JP6146990B2 (en) Deuterated CFTR enhancer
JP2014534236A5 (en)
JP2010528050A5 (en)
JP2010526831A5 (en)
NZ732701A (en) Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
JP2007504255A5 (en)
JP2009522277A5 (en)
BR112013029240B1 (en) DEUTERATED DERIVATIVE COMPOUND OF IVACAFTOR, COMPOSITION THAT COMPRISES IT AND USES THEREOF
JP2009521468A5 (en)
US11020379B2 (en) 3-(phenyl)-N-(4-phenoxybenzyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamide compounds for the management of CFTR protein mediated diseases
US20230173084A1 (en) Peptide-based synthetic chloride ion transporters
US11116736B2 (en) 2-amino-N'-benzylideneacetohydrazides and derivatives for the management of CFTR protein mediated diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20150330