RU2011106786A - Ингибиторы пиразолопиридинкиназы - Google Patents

Ингибиторы пиразолопиридинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2011106786A
RU2011106786A RU2011106786/04A RU2011106786A RU2011106786A RU 2011106786 A RU2011106786 A RU 2011106786A RU 2011106786/04 A RU2011106786/04 A RU 2011106786/04A RU 2011106786 A RU2011106786 A RU 2011106786A RU 2011106786 A RU2011106786 A RU 2011106786A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
independently
ring
independently substituted
substituted
Prior art date
Application number
RU2011106786/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хуан-Мигель ХИМЕНЕС (GB)
Хуан-Мигель ХИМЕНЕС
Лука СЕТТИМО (GB)
Лука СЕТТИМО
Дамьен ФРАЙСС (GB)
Дамьен ФРАЙСС
Гай БРЕНЧЛИ (GB)
Гай БРЕНЧЛИ
Дин БОЙАЛЛ (GB)
Дин БОЙАЛЛ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2011106786A publication Critical patent/RU2011106786A/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где: ! R1 представляет собой -Н, галоген, -OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb; ! R2 представляет собой -Н, галоген, OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb; !Q представляет собой -N-, -О- или -S-; ! кольцо В представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо В необязательно замещено одним Y и независимо далее необязательно и независимо замещено одним или более из Jc; ! Y представляет собой -Y1-Q1; ! Y1 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd; ! Q1 отсутствует или представляет собой С3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jb; где, если В замещен Y, тогда Y1 и Q1 оба не могут отсутствовать; ! R3 отсутствует или представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и незави�

Claims (36)

1. Соединение, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -Н, галоген, -OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
R2 представляет собой -Н, галоген, OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
Q представляет собой -N-, -О- или -S-;
кольцо В представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо В необязательно замещено одним Y и независимо далее необязательно и независимо замещено одним или более из Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой С3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jb; где, если В замещен Y, тогда Y1 и Q1 оба не могут отсутствовать;
R3 отсутствует или представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
R4 представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в R4 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)p-; и R4 необязательно и независимо замещен одним кольцом С и независимо далее необязательно и независимо замещен одним или более из Ja; или
R4 представляет собой кольцо С;
кольцо С представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно и независимо замещенную одним Z, или независимо далее необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)p-; и Y2 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd;
Q2 отсутствует или представляет собой С3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-12-членную ненасыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одним или более из Je; где если С замещен Z, тогда Y2 и Q2 оба не могут отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
каждый Ja независимо представляет собой галоген, OR,
-N(R)2, C(O)R, C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждый Jb независимо представляет собой галоген, OR, -N(R)2, C(O)R, С(О)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)OR, -CN, -NO2, оксо или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
каждый Jc независимо представляет собой галоген, OR', -N(R')2, C(O)R, C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, или С1-С10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
каждый Jd независимо представляет собой галоген, -ОН, -NH2, С(O)Н, С(О)ОН, -C(O)NH2, -NHC(O)H, NHC(O)OH, -CN, или -NO2;
каждый Je независимо представляет собой галоген, -ОН, -NH2, С(O)Н, С(О)ОН, -C(O)NH2, -NHC(O)H, NHC(O)OH, -CN, -NO2, оксо, С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)p- и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одним или более из Jd, или Je представляет собой С3-8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
каждый R независимо представляет собой -Н или С1-С6 алкил; и
каждый р независимо представляет собой 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -Н, галоген, OR', -N(R')2, С(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
R2 представляет собой -Н, галоген, OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
Q представляет собой -N-, -O-, или -S-;
кольцо В представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо В необязательно замещено одним Y и независимо далее необязательно и независимо замещено одним или более из Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой С3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jb; где, если В замещен Y, тогда Y1 и Q1 оба не могут отсутствовать;
R3 отсутствует или представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
R4 представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в R4 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)p-; и R4 необязательно и независимо замещен одним кольцом С и независимо далее необязательно и независимо замещен одним или более из Ja; или
R4 представляет собой кольцо С;
кольцо С представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-12-членную ненасыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно и независимо замещенную одним Z или независимо далее необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y2 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd;
Q2 отсутствует или представляет собой С3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-12-членную ненасыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одним или более из Je; где, если С замещено Z, тогда Y2 и Q2 оба не могут отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
каждый Ja независимо представляет собой галоген, -OR,
-N(R)2, С(О)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждый Jb независимо представляет собой галоген, OR, -N(R)2, С(О)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)OR, -CN, -NO2, оксо или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
каждый Jc независимо представляет собой галоген, OR', N(R')2, C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, или С1-С10 алифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
каждый Jd независимо представляет собой галоген, -ОН, -NH2, С(O)Н, С(О)ОН, -C(O)NH2, -NHC(O)H, NHC(O)OH, -CN, или -NO2;
каждый Je независимо представляет собой галоген, -ОН, -NH2, С(O)Н, С(O)ОН, -C(O)NH2, -NHC(O)H, NHC(O)OH, -CN, -NO2, оксо, C1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)р-, и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одним или более из Jd, или Je представляет собой С3-8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
каждый R независимо представляет собой -Н или С1-С6 алкил; и
каждый р независимо представляет собой 0, 1 или 2.
3. Соединение по любому одному из пп.1 или 2, представленное следующей структурной формулой:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -Н, галоген, OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
R2 представляет собой -Н, галоген, OR', -N(R')2, С(О)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, C1-C10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
Q представляет собой -N-, -О- или -S-;
кольцо В представляет собой 6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, необязательно конденсированное с ароматическим или неароматическим кольцом; и кольцо В необязательно замещено одним Y, и независимо далее необязательно и независимо замещено одним или более из Jc;
Y представляет собой -Y1-Q1;
Y1 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y1 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')- или -S(O)p-; и Y1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd;
Q1 отсутствует или представляет собой С3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q1 необязательно и независимо замещен одним или более из Jb; где Y1 и Q1 оба не могут отсутствовать;
R3 отсутствует или представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
R4 представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев R4 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-или -S(O)р-; и R4 необязательно и независимо замещен одним кольцом С и независимо далее необязательно и независимо замещен одним или более из Ja; или
R4 представляет собой кольцо С;
кольцо С представляет собой 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-12-членную ненасыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно и независимо замещенную одним Z или независимо далее необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
Z представляет собой -Y2-Q2;
Y2 отсутствует или представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в Y2 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)р-; и Y2 необязательно и независимо замещен одним или более из Jd;
Q2 отсутствует или представляет собой С3-8 членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-12-членную ненасыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и Q2 необязательно и независимо замещен одним или более из Je; где Y2 и Q2 не могут оба отсутствовать;
каждый R' независимо представляет собой -Н, или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный одним или более из Ja;
каждый Ja независимо представляет собой галоген, OR, -N(R)2, С(О)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)OR, -CN, -NO2 или оксо;
каждый Jb независимо представляет собой галоген, OR, -N(R)2, С(О)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, NRC(O)OR, -CN, -NO2, okco или C1-С6алкил, необязательно и независимо замещенный Ja;
каждый Jc независимо представляет собой галоген, OR', N(R')2, C(O)OR', -C(O)N(R')2, -NR'C(O)R', NR'C(O)OR', -CN, -NO2, или С1-С10 алифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
каждый Ja независимо представляет собой галоген, -CN, или -NO2;
каждый Je независимо представляет собой галоген, -CN, -NO2, оксо, С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-, или -S(O)p- и алифатическая группа необязательно и независимо замещена одним или более из Jd, или Je представляет собой 3-8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb;
каждый R независимо представляет собой -Н или C1-С6алкил; и
каждый р независимо представляет собой 1 или 2.
4. Соединение по п.1, где:
R1 представляет собой -Н, галоген, С1-С10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb; и
R2 представляет собой -Н, галоген, С1-С10 алифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Ja, или С3-С8 циклоалифатическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более из Jb.
5. Соединение по п.1, где:
R2 представляет собой -Н.
6. Соединение по п.1, где:
R1 представляет собой -Н, галоген или C1-С10галогеноалкил.
7. Соединение по п.1, где соединение представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R4 представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в R4 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-или -S(O)p-; и R4 необязательно и независимо замещен одним или более из Ja;
каждый q независимо представляет собой 0 или 1; и
каждый t независимо представляет собой 0, 1 или больше.
8. Соединение по п.1, где:
кольцо В представляет собой пиридил, пиразинил, пиримидинил, изохинолил, хиназолинил, пиридопиридил, пиридопирадазинил, пирролопиридил, пиразолопиридил, пирролопиримидинил или пирролопиразинил, где кольцо В необязательно замещено одним Y и независимо далее и необязательно и независимо замещено одним или более из Jc.
9. Соединение по п.1, где:
кольцо В представляет собой пиридил, пиразинил, пиримидинил, изохинолил, пирролопиридил, пиразолопиридил, пирролопиримидинил или пирролопиразинил, где кольцо В необязательно замещено одним У и независимо далее и необязательно и независимо замещено одним или более из Jc.
10. Соединение по п.1, где:
кольцо В представляет собой пиридил, необязательно замещенный одним Y и независимо далее и необязательно и независимо замещенный одним или более из Jc.
11. Соединение по п.1, где:
кольцо В представляет собой пиразинил, необязательно замещенный одним Y и независимо далее и необязательно и независимо замещенный одним или более из Jc.
12. Соединение по п.10, где: кольцо С выбирают из группы, состоящей из циклопропила, циклопентила, циклобутила, циклогексила, циклогексенила, фенила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, пиразолидинила, имидазолидинила, азепанила, диазепанила, триазепанила, азоканила, диазоканила, триазоканила, индолила, индазолила, бензимидазолила, хинолила, хиноксалила, индолинила, оксазолидинила, изоксазолидинила, тиазолидинила, изотиазолидинила, оксазоканила, оксазепанила, азабициклопентила, азабициклогексила, азабициклогептила, азабициклооктила, азабициклононила, азабициклодецила, диазабициклогексила, диазабициклогептила, азетидинила, изоиндолинила, изоиндолила, дигидроиндазолила, дигидробензимидазолила, морфолинила, тетрагидропиридила, дигидропиридила, тетрагидропиразинила, дигидропиразинила, тетрагидропиримидинила, дигидропиримидинила, дигидропирролила, дигидропиразолила, дигидроимидазолила, октагидропирролопиразила, октагидропирролопиридила, октагидропиридопиразила, октагидропиридопиридила, диазабициклооктила, диазабициклононила, диазабициклодецила, тиазепанила и тиазоканила, где каждое кольцо независимо необязательно и независимо замещено одним Z, и далее независимо и необязательно замещено одним или более из Jb.
13. Соединение по п.10, где кольцо С выбирают из группы, состоящей из циклогексила, диазабициклооктила, фенила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, азетидинила, морфолинила, азепанила, диазабициклогептила, диазабициклооктила, индолила, тетрагидропиридила, дигидропиридила, октагидропирролопиразила, октагидропирролопиридила, октагидропиридопиразила, октагидропиридопиридила, тиадиазолила, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, диазепанила, и оксазепанила, где каждое кольцо независимо необязательно и независимо замещено одним Z, и далее независимо и необязательно замещено одним или более из Jb.
14. Соединение по п.10, где кольцо С выбирают из группы, состоящей из циклогексила, 3,8-диазабицикло[3.2.1.]октана, фенила, пиридила, пиперидинила, пиперазинила, диазепанила, пирролидинила, пирролила, пиразолила, азетидинила, морфолинила, азепанила, 2,5-диазабициклогептила, диазабициклооктила, индолила, тетрагидропиридила, октагидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиразила, октагидропирроло[1,2-а]пиразила и оксазепанила, где каждое кольцо независимо необязательно и независимо замещено одним Z, и далее независимо и необязательно замещено одним или более из Jb.
15. Соединение по п.10, где кольцо С выбирают из группы, состоящей из циклогексила, фенила, пиперидинила, пиперазинила, диазапанила, пирролидинила, азетидинила и азепанила, где каждое кольцо независимо необязательно и независимо замещено одним Z, и далее независимо и необязательно замещено одним или более из Jb.
16. Соединение по п.10, где кольцо С представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000006
и
Figure 00000007
где q представляет собой 0 или 1; и
t представляет собой 0, 1 или больше.
17. Соединение по п.10, где кольцо С представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000008
и
Figure 00000009
где q представляет собой 0 или 1; и
t представляет собой 0 или 1-4.
18. Соединение по п.17, где кольцо С представлено структурной формулой:
Figure 00000010
q представляет собой 0 или 1; и
t представляет собой 0 или 1-4.
19. Соединение по п.10, где кольцо С представлено структурной формулой, выбранной из группы, состоящей из:
Figure 00000011
и
Figure 00000012
где q представляет собой 0 или 1; и
t представляет собой 0 или 1-4.
20. Соединение по п.19, где кольцо С представлено структурной формулой:
Figure 00000013
q представляет собой 0 или 1; и
t представляет собой 0 или 1-4.
21. Соединение по п.19, где кольцо С представлено структурной формулой:
Figure 00000014
q представляет собой 0 или 1; и
t представляет собой 0 или 1-4.
22. Соединение по п.1, где:
R4 представляет собой С1-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в R4 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -O-, -С(О)-, -N(R')-или -S(O)p-; и R4 необязательно и независимо замещен одним или более из Ja.
23. Соединение по п.22, где:
R4 представляет собой С2-10 алифатическую группу, где вплоть до трех метиленовых звеньев в R4 необязательно и независимо заменены на G', где G' представляет собой -О- или -N(R')-; и R4 необязательно и независимо замещен одним или более из Ja.
24. Соединение по п.1, где соединение представлено структурной формулой, выбранной из таблицы 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или среду.
26. Способ лечения или профилактики опосредованного протеинкиназой состояния у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по любому одному из пп.1-25.
27. Способ по п.26, где опосредованное протеинкиназой состояние является опосредованным РКС состоянием.
28. Способ по п.27, где опосредованное РКС состояние является опосредованным РКСтета состоянием.
29. Способ по п.28, где опосредованное РКСтета состояние является аутоимуннным заболеванием, воспалительным заболеванием или пролиферативным или гиперпролиферативным заболеванием.
30. Способ по п.29, где опосредованное РКСтета состояние выбирают из группы, состоящей из астмы, псориаза, артрита, ревматоидного артрита, воспаления суставов, рассеянного склероза, диабета, воспалительного заболевания кишечника, отторжения трансплантата, Т-клеточной лейкемии, лимфомы и волчанки.
31. Способ по п.29, где опосредованное РКСтета состояние является аутоимуннным заболеванием.
32. Способ по п.31, где аутоимуннное заболевание выбирают из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита и заболевания раздраженного кишечника.
33. Способ по п.31, где аутоимуннным заболеванием является рассеянный склероз.
34. Способ по п.31, где аутоимуннным заболеванием является ревматоидный артрит.
35. Способ по п.31, где аутоимуннным заболеванием является заболевание раздраженного кишечника.
36. Способ по п.30, где опосредованное РКСтета состояние выбирают из группы, состоящей из Т-клеточной лейкемии и лимфомы.
RU2011106786/04A 2008-07-23 2009-07-22 Ингибиторы пиразолопиридинкиназы RU2011106786A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8292908P 2008-07-23 2008-07-23
US61/082,929 2008-07-23
US14010108P 2008-12-23 2008-12-23
US61/140,101 2008-12-23
US61/163,176 2009-03-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011106786A true RU2011106786A (ru) 2012-08-27

Family

ID=46937420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011106786/04A RU2011106786A (ru) 2008-07-23 2009-07-22 Ингибиторы пиразолопиридинкиназы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2011106786A (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9518054B2 (en) 2012-07-26 2016-12-13 Glaxo Group Limited 2-(azaindol-2-yl) benz imidazoles as PAD4 inhibitors
RU2782743C2 (ru) * 2017-10-18 2022-11-01 ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи Имидазопиридиновые соединения в качестве ингибиторов PAD

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9518054B2 (en) 2012-07-26 2016-12-13 Glaxo Group Limited 2-(azaindol-2-yl) benz imidazoles as PAD4 inhibitors
RU2611010C2 (ru) * 2012-07-26 2017-02-17 Глаксо Груп Лимитед 2-(Азаиндол-2-ил)бензимидазолы в качестве ингибиторов PAD4
US9833449B2 (en) 2012-07-26 2017-12-05 Glaxo Group Limited 2-(azaindol-2-yl) benzimidazoles as PAD4 inhibitors
US10039755B2 (en) 2012-07-26 2018-08-07 Glaxo Group Limited 2-(azaindol-2-yl) benzimidazoles as PAD4 inhibitors
RU2782743C2 (ru) * 2017-10-18 2022-11-01 ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи Имидазопиридиновые соединения в качестве ингибиторов PAD
RU2782743C9 (ru) * 2017-10-18 2022-12-20 ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи Имидазопиридиновые соединения в качестве ингибиторов PAD

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011529062A5 (ru)
ES2733946T3 (es) Derivados de pirimido[4,5-b]indol y su uso en la expansión de células madre hematopoyéticas
ES2796285T3 (es) Indazoles sustituidos, procedimientos para su preparación, preparaciones farmacéuticas que los contienen, así como su uso para la preparación de medicamentos
WO2020051207A2 (en) Aryl hydrocarbon receptor antagonists and methods of use
CN104918940B (zh) 人磷脂酰肌醇3‑激酶δ的嘌呤抑制剂
BR112020022201A2 (pt) análogos de rapamicina ligada a c40, c28, e c-32 como inibidores de mtor
CN106414445B (zh) 化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
JP2018008996A (ja) ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、およびピロロ［２，３−ｄ］ピリジニルアクリルアミド
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
RU2008107879A (ru) Ингибиторы цитокинов
HRP20151071T1 (hr) Spojevi pirolopirimidina kao inhibitori za cdk4/6
HRP20160243T1 (hr) Pirazolo-kinazolini kao modulatori aktivnosti protein kinaze
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
CA2477967A1 (en) Purine derivatives as kinase inhibitors
JP2011529063A5 (ru)
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
MX2013003913A (es) Compuestos de furo [3, 2-d] pirimidina.
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
CN112135618A (zh) 体内介导免疫应答的nk和dc细胞的扩增
RU2007147595A (ru) Производные индактерола и фосфодиэстеразные ингибиторы для лечения заболеваний дыхательных путей
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
WO2021057910A1 (zh) 肽酰精氨酸脱亚胺酶抑制剂及其用途
HRP20160173T1 (hr) Derivati 6-cikloamino-3-(1h-pirolo[2,3-b]piridin-4-il)imidazo[1,2-b]piridazina, njihova priprema i njihova terapijska primjena
RU2011106786A (ru) Ингибиторы пиразолопиридинкиназы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20121001