RU2010124593A - Противовоспалительные композиции и комбинации - Google Patents

Противовоспалительные композиции и комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2010124593A
RU2010124593A RU2010124593/15A RU2010124593A RU2010124593A RU 2010124593 A RU2010124593 A RU 2010124593A RU 2010124593/15 A RU2010124593/15 A RU 2010124593/15A RU 2010124593 A RU2010124593 A RU 2010124593A RU 2010124593 A RU2010124593 A RU 2010124593A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
carbon atoms
composition according
group
adamantanecarbonylamino
Prior art date
Application number
RU2010124593/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Джон ГРЕЙНДЖЕР (GB)
Дэвид Джон ГРЕЙНДЖЕР
Original Assignee
Кембридж Энтерпрайз Лимитед (GB)
Кембридж Энтерпрайз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кембридж Энтерпрайз Лимитед (GB), Кембридж Энтерпрайз Лимитед filed Critical Кембридж Энтерпрайз Лимитед (GB)
Publication of RU2010124593A publication Critical patent/RU2010124593A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/45Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения или предотвращения воспалительного расстройства, где: ! (a) первый активный ингредиент представляет собой ингибитор хемокинов широкого спектра, и ! (b) второй активный ингредиент представляет собой противовоспалительный агент, который при дозах, обычно применяемых для лечения указанного воспалительного расстройства, связан с одним или более побочными эффектами. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей является, по существу, гомогенной смесью. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один из активных ингредиентов присутствует в смеси в более низких дозах, чем оптимальная доза того же активного ингредиента, вводимого в отдельности. ! 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 или 3, в которой ингибитор хемокинов широкого спектра представляет собой соединение формулы (I): ! ! где ! z представляет собой целое число от 1 до 4 включительно; ! X представляет собой -CO-Yk-(R1)n или SO2-Yk-(R1)n; !k равно 0 или 1; ! Y представляет собой циклоалкильную или полициклоалкильную группу (такую как адамантильная, адамантанметильная, бициклооктильная, циклогексильная, циклопропильная группа); ! или представляет собой циклоалкенильную или полициклоалкенильную группу; ! каждый R1 независимо выбран из водорода или алкильного, галогеналкильного, алкокси, галогеналкокси, алкенильного,

Claims (36)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения или предотвращения воспалительного расстройства, где:
(a) первый активный ингредиент представляет собой ингибитор хемокинов широкого спектра, и
(b) второй активный ингредиент представляет собой противовоспалительный агент, который при дозах, обычно применяемых для лечения указанного воспалительного расстройства, связан с одним или более побочными эффектами.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей является, по существу, гомогенной смесью.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один из активных ингредиентов присутствует в смеси в более низких дозах, чем оптимальная доза того же активного ингредиента, вводимого в отдельности.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 или 3, в которой ингибитор хемокинов широкого спектра представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
z представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
X представляет собой -CO-Yk-(R1)n или SO2-Yk-(R1)n;
k равно 0 или 1;
Y представляет собой циклоалкильную или полициклоалкильную группу (такую как адамантильная, адамантанметильная, бициклооктильная, циклогексильная, циклопропильная группа);
или представляет собой циклоалкенильную или полициклоалкенильную группу;
каждый R1 независимо выбран из водорода или алкильного, галогеналкильного, алкокси, галогеналкокси, алкенильного, алкинильного или алкиламино радикала, содержащего от 1 до 20 атомов углерода (например, от 5 до 20 атомов углерода, от 8 до 20 атомов углерода, от 9 до 20 атомов углерода, от 10 до 18 атомов углерода, от 12 до 18 атомов углерода, от 13 до 18 атомов углерода, от 14 до 18 атомов углерода, от 13 до 17 атомов углерода);
или каждый R1 независимо выбран из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, оксиалкильного, амино, аминоалкильного или аминодиалкильного радикала, и
n представляет собой любое целое число от 1 до m, где m представляет собой максимальное количество замещений, допустимых для циклической группы Y (таким образом, что n=1, если k=0, таким образом, что группа R1 непосредственно связана с карбонильной или сульфонильной группой);
альтернативно R1 может быть выбран из пептидного радикала, например содержащего от 1 до 4 пептидных фрагментов, соединенных вместе пептидными связями (например, пептидного радикала, содержащего от 1 до 4 аминокислотных остатков);
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) имеет структуру формулы (I'):
Figure 00000002
где
z представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
X представляет собой -CO-Yk-(R1)n или SO2-Yk-(R1)n;
k равно 0 или 1;
Y представляет собой циклоалкильную или полициклоалкильную группу (такую как адамантильная, адамантанметильная, бициклооктильная, циклогексильная, циклопропильная группа);
или представляет собой циклоалкенильную или полициклоалкенильную группу;
каждый R1 независимо выбран из водорода или алкильного, галогеналкильного, алкокси, галогеналкокси, алкенильного, алкинильного или алкиламино радикала, содержащего от 1 до 20 атомов углерода (например, от 5 до 20 атомов углерода, от 8 до 20 атомов углерода, от 9 до 20 атомов углерода, от 10 до 18 атомов углерода, от 12 до 18 атомов углерода, от 13 до 18 атомов углерода, от 14 до 18 атомов углерода, от 13 до 17 атомов углерода);
или каждый R1 независимо выбран из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, оксиалкильного, амино, аминоалкильного или аминодиалкильного радикала, и
n представляет собой любое целое число от 1 до m, где m представляет собой максимальное количество замещений, допустимых для циклической группы Y (таким образом, что n=1, если k=0, таким образом, что группа R1 непосредственно связана с карбонильной или сульфонильной группой);
альтернативно R1 может быть выбран из пептидного радикала, например содержащего от 1 до 4 пептидных фрагментов, соединенных вместе пептидными связями (например, пептидного радикала, содержащего от 1 до 4 аминокислотных остатков);
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что соединение структуры I' выбрано из следующего списка:
- (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)капролактам
- (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)пирролидин-2-он
- (S)-3-(3'-гидрокси-1'-адамантанкарбониламино)капролактам
(S)-3-(3'-гидрокси-1'-адамантанкарбониламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(3'-гидрокси-1'-адамантанкарбониламино)пирролидин-2-он
- (S)-3-(3'-хлор-1'-адамантанкарбониламино)капролактам
- (S)-3-(3'-хлор-1'-адамантанкарбониламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(3'-хлop-1'-адамантанкарбониламино)пирролидин-2-он
- (S)-3-(3'-фтор-1'-адамантанкарбониламино)капролактам
- (S)-3-(3'-фтор-1'-адамантанкарбониламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(3'-фтор-1'-адамантанкарбониламино)пирролидин-2-он
или фармацевтически приемлемая соль указанных соединений.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5 или 6, отличающаяся тем, что второй активный ингредиент представляет собой натуральный, полусинтетический или синтетический кортикостероид или миметик кортикостероида.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что кортикостероид представляет собой дексаметазон, бетаметазон, флутиказон, преднизолон, метилпреднизолон, кортизон или гидрокортизон.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5 или 6, отличающаяся тем, что второй активный ингредиент представляет собой нестероидный противовоспалительный агент (NSAID).
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что NSAID представляет собой индометацин, сульфасалазин, аспирин, целекоксиб, руфикоксиб, пироксикам или теноксикам, или их аналог.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5 или 6, отличающаяся тем, что второй активный ингредиент представляет собой агент, снижающий выработку, биодоступность или биологическое действие TNF-α.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что агент, снижающий выработку, биодоступность или биологическое действие TNF-α, выбран из группы, состоящей из этанерцепта, инфликсимаба, адалимумаба и талидомида, или их аналога.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5, 6, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что активные ингредиенты представляют собой (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)тетрагидропиридин-2-он и кортикостероид или миметик кортикостероида, включая дексаметазон, бетаметазон, флутиказон, кортизон, гидрокортизон, преднизолон или метилпреднизолон.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5, 6, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что добавлен один или более дополнительных активных ингредиентов, излечивающих один или более симптомов заболевания, не вызываемого непосредственно воспалением.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5, 6, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что активные ингредиенты совместно с любыми наполнителями и/или носителями приготовлены в виде единой таблетки.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 3, 5, 6, 8, 10 или 12, отличающаяся тем, что два из активных ингредиентов объединены химически таким образом, что оба указанных ингредиента сохраняют активность, которой они обладают по отдельности.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что два или более активных ингредиента совместно образуют соль.
18. Применение композиции, содержащей смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного расстройства, где:
(a) первый активный ингредиент представляет собой ингибитор хемокинов широкого спектра, и
(b) второй активный ингредиент представляет собой противовоспалительный агент, который при дозах, обычно применяемых для лечения указанного воспалительного расстройства, связан с одним или более побочными эффектами.
19. Применение фармацевтической композиции по п.18, отличающееся тем, что указанная смесь по меньшей мере двух активных ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей является, по существу, гомогенной смесью.
20. Применение фармацевтической композиции по п.18, отличающееся тем, что по меньшей мере один из активных ингредиентов присутствует в смеси в более низких дозах, чем оптимальная доза того же активного ингредиента, вводимого в отдельности.
21. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 19 или 20, в которой ингибитор хемокинов широкого спектра представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
z представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
X представляет собой -CO-Yk-(R1)n или SO2-Yk-(R1)n;
k равно 0 или 1;
Y представляет собой циклоалкильную или полициклоалкильную группу (такую как адамантильная, адамантанметильная, бициклооктильная, циклогексильная, циклопропильная группа);
или представляет собой циклоалкенильную или полициклоалкенильную группу;
каждый R1 независимо выбран из водорода или алкильного, галогеналкильного, алкокси, галогеналкокси, алкенильного, алкинильного или алкиламино радикала, содержащего от 1 до 20 атомов углерода (например, от 5 до 20 атомов углерода, от 8 до 20 атомов углерода, от 9 до 20 атомов углерода, от 10 до 18 атомов углерода, от 12 до 18 атомов углерода, от 13 до 18 атомов углерода, от 14 до 18 атомов углерода, от 13 до 17 атомов углерода);
или каждый R1 независимо выбран из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, оксиалкильного, амино, аминоалкильного или аминодиалкильного радикала, и
n представляет собой любое целое число от 1 до m, где m представляет собой максимальное количество замещений, допустимых для циклической группы Y (таким образом, что n=1, если k=0, таким образом, что группа R1 непосредственно связана с карбонильной или сульфонильной группой);
альтернативно R1 может быть выбран из пептидного радикала, например содержащего от 1 до 4 пептидных фрагментов, соединенных вместе пептидными связями (например, пептидного радикала, содержащего от 1 до 4 аминокислотных остатков);
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
22. Применение фармацевтической композиции по п.21, отличающееся тем, что соединение формулы (I) имеет структуру формулы (I'):
Figure 00000002
где
z представляет собой целое число от 1 до 4 включительно;
X представляет собой -CO-Yk-(R1)n или SO2-Yk-(R1)n;
k равно 0 или 1;
Y представляет собой циклоалкильную или полициклоалкильную группу (такую как адамантильная, адамантанметильная, бициклооктильная, циклогексильная, циклопропильная группа);
или представляет собой циклоалкенильную или полициклоалкенильную группу;
каждый R1 независимо выбран из водорода или алкильного, галогеналкильного, алкокси, галогеналкокси, алкенильного, алкинильного или алкиламино радикала, содержащего от 1 до 20 атомов углерода (например, от 5 до 20 атомов углерода, от 8 до 20 атомов углерода, от 9 до 20 атомов углерода, от 10 до 18 атомов углерода, от 12 до 18 атомов углерода, от 13 до 18 атомов углерода, от 14 до 18 атомов углерода, от 13 до 17 атомов углерода);
или каждый R1 независимо выбран из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, оксиалкильного, амино, аминоалкильного или аминодиалкильного радикала, и
n представляет собой любое целое число от 1 до m, где m представляет собой максимальное количество замещений, допустимых для циклической группы Y (таким образом, что n=1, если k=0, таким образом, что группа R1 непосредственно связана с карбонильной или сульфонильной группой);
альтернативно R1 может быть выбран из пептидного радикала, например содержащего от 1 до 4 пептидных фрагментов, соединенных вместе пептидными связями (например, пептидного радикала, содержащего от 1 до 4 аминокислотных остатков);
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
23. Применение фармацевтической композиции по п.22, отличающееся тем, что соединение структуры I' выбрано из следующего списка:
- (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)капролактам
- (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)пирролидин-2-он
- (S)-3-(3'-гидрокси-1'-адамантанкарбониламино)капролактам
- (S)-3-(3'-гидрокси-1'-адамантанкарбониламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(3'-гидрокси-1'-адамантанкарбониламино)пирролидин-2-он
- (S)-3-(3'-хлор-1'-адамантанкарбониламино)капролактам
- (S)-3-(3'-хлор-1'-адамантанкарбониламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(3'-хлор-1'-адамантанкарбониламино)пирролидин-2-он
- (S)-3-(3'-фтор-1'-адамантанкарбониламино)капролактам
- (S)-3-(3'-фтор-1'-адамантанкарбониламино)тетрагидропиридин-2-он
- (S)-3-(3'-фтор-1'-адамантанкарбониламино)пирролидин-2-он
или фармацевтически приемлемая соль указанных соединений.
24. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22 или 23, отличающееся тем, что второй активный ингредиент представляет собой натуральный, полусинтетический или синтетический кортикостероид или миметик кортикостероида.
25. Применение фармацевтической композиции по п.24, отличающееся тем, что кортикостероид представляет собой дексаметазон, бетаметазон, флутиказон, преднизолон, метилпреднизолон, кортизон или гидрокортизон.
26. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22 или 23, отличающееся тем, что второй активный ингредиент представляет собой нестероидный противовоспалительный агент (NSAID).
27. Применение фармацевтической композиции по п.26, отличающееся тем, что NSAID представляет собой индометацин, сульфасалазин, аспирин, целекоксиб, руфикоксиб, пироксикам или теноксикам, или их аналог.
28. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22 или 23, отличающееся тем, что второй активный ингредиент представляет собой агент, снижающий выработку, биодоступность или биологическое действие TNF-α.
29. Применение фармацевтической композиции по п.28, отличающееся тем, что агент, снижающий выработку, биодоступность или биологическое действие TNF-α, выбран из группы, состоящей из этанерцепта, инфликсимаба, адалимумаба и талидомида или их аналога.
30. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22, 23, 25, 27 или 29, отличающееся тем, что активные ингредиенты представляют собой (S)-3-(2'2'-диметилпропаноиламино)тетрагидропиридин-2-он и кортикостероид или миметик кортикостероида, включая дексаметазон, бетаметазон, флутиказон, кортизон, гидрокортизон, преднизолон или метилпреднизолон.
31. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22, 23, 25, 27 или 29, отличающееся тем, что добавлен один или более дополнительных активных ингредиентов, излечивающих один или более симптомов заболевания, не вызываемого непосредственно воспалением.
32. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22, 23, 25, 27 или 29, отличающееся тем, что активные ингредиенты совместно с любыми наполнителями и/или носителями приготовлены в виде единой таблетки.
33. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22, 23, 25, 27 или 29, отличающееся тем, что два из активных ингредиентов объединены химически таким образом, что оба указанных ингредиента сохраняют активность, которой они обладают по отдельности.
34. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22, 23, 25, 27 или 29, отличающееся тем, что два или более активных ингредиента совместно образуют соль.
35. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.18, 20, 22, 23, 25, 27 или 29, отличающееся тем, что воспалительное расстройство выбрано из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, сосудистых расстройств, остеопороза (низкой минеральной плотности кости), роста опухоли, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, отторжения трансплантата органа и/или задержки функционирования трансплантата или органа, псориаза, экземы, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, болезни Крона, синдрома раздраженного кишечника или неспецифического язвенного колита.
36. Способ лечения, смягчения или профилактики симптомов воспалительного заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1, 3, 5, 6, 8, 10 или 12.
RU2010124593/15A 2007-12-12 2008-12-10 Противовоспалительные композиции и комбинации RU2010124593A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0724277.9 2007-12-12
GB0724277.9A GB2455539B (en) 2007-12-12 2007-12-12 Anti-inflammatory compositions and combinations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010124593A true RU2010124593A (ru) 2012-01-20

Family

ID=39048063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010124593/15A RU2010124593A (ru) 2007-12-12 2008-12-10 Противовоспалительные композиции и комбинации

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110150873A1 (ru)
EP (1) EP2229184A2 (ru)
JP (1) JP2011506412A (ru)
KR (1) KR20100113508A (ru)
CN (1) CN101925354A (ru)
AU (1) AU2008334501A1 (ru)
BR (1) BRPI0820967A2 (ru)
CA (1) CA2708352A1 (ru)
GB (1) GB2455539B (ru)
HK (1) HK1130184A1 (ru)
RU (1) RU2010124593A (ru)
WO (1) WO2009074794A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2418427A (en) 2004-09-02 2006-03-29 Univ Cambridge Tech Ligands for G-protein coupled receptors
CN104661672B (zh) 2012-05-11 2017-03-08 珍白斯凯尔有限公司 用于预防或治疗败血症的组合物
CN115927242A (zh) 2012-05-11 2023-04-07 珍白斯凯尔有限公司 具有抗炎活性的肽及其在制备抗炎组合物中的应用
EP3333180B1 (en) 2012-05-11 2019-08-21 KAEL-GemVax Co.,Ltd Anti-inflammatory peptides and composition comprising the same
WO2014010971A1 (ko) 2012-07-11 2014-01-16 주식회사 카엘젬백스 세포 투과성 펩티드, 그를 포함한 컨쥬게이트 및 그를 포함한 조성물
US20150125438A1 (en) 2012-07-20 2015-05-07 Sang Jae Kim Anti-Inflammatory Peptides and Composition Comprising the Same
ES2716870T3 (es) 2013-04-19 2019-06-17 Gemvax & Kael Co Ltd Composición para el tratamiento y prevención de lesión isquémica
CA2912557A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Gemvax & Kael Co., Ltd. Biological markers useful in cancer immunotherapy
EP3011967B1 (en) 2013-06-21 2020-06-17 Gemvax & Kael Co., Ltd. Hormone secretion regulator, composition containing same, and method for controlling hormone secretion using same
CN105899224B (zh) 2013-10-23 2019-12-13 珍白斯凯尔有限公司 用于治疗和预防良性前列腺增生的组合物
KR20230020009A (ko) 2013-11-22 2023-02-09 주식회사 젬백스앤카엘 혈관 신생 억제 활성을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
KR102314231B1 (ko) 2013-12-17 2021-10-19 주식회사 젬백스앤카엘 전립선 암 치료용 조성물
CN106456697B (zh) 2014-04-11 2019-12-17 珍白斯凯尔有限公司 具有纤维化抑制活性的肽和含有其的组合物
EP3138399B1 (en) 2014-04-30 2023-09-06 Gemvax & Kael Co., Ltd. Composition for organ, tissue, or cell transplantation, kit, and transplantation method
KR102413243B1 (ko) 2014-12-23 2022-06-27 주식회사 젬백스앤카엘 안질환 치료 펩티드 및 이를 포함하는 안질환 치료용 조성물
CN107405380B (zh) 2015-02-27 2021-04-20 珍白斯凯尔有限公司 用于预防听觉损伤的肽及其包含该肽的组合物
KR102638286B1 (ko) 2015-07-02 2024-02-20 주식회사 젬백스앤카엘 항바이러스 활성 효능을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
CN109328068A (zh) 2016-04-07 2019-02-12 珍白斯凯尔有限公司 具有增加端粒酶活性和延长端粒的效果的肽以及包含该肽的组合物

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5872145A (en) * 1996-08-16 1999-02-16 Pozen, Inc. Formulation of 5-HT agonist and NSAID for treatment of migraine
JP4712975B2 (ja) * 1999-01-12 2011-06-29 ケンブリッジ エンタープライズ リミティド 炎症反応を阻害又は増強するための組成物及び方法
TW200307667A (en) * 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
WO2004073685A1 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Constant Research & Development Limited Dexamethasone-containing formulations for oral administration as well the process for manufacturing required therefor
US20080227724A1 (en) * 2003-12-01 2008-09-18 Cambridge University Technical Services Limited Anti-Inflammatory Agents
US7671212B2 (en) * 2003-12-22 2010-03-02 Schering Corporation Isothiazole dioxides as CXC- and CC-chemokine receptor ligands
AU2005210504B2 (en) * 2004-01-30 2009-01-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline polymorphs of a CXC-chemokine receptor ligand
WO2005113534A2 (en) * 2004-05-12 2005-12-01 Schering Corporation Cxcr1 and cxcr2 chemokine antagonists
GB2418425B (en) * 2004-08-11 2008-09-03 Univ Cambridge Tech Anti-inflammatory agents
GB2418426A (en) * 2004-08-18 2006-03-29 Univ Cambridge Tech Alpha-(acylamino)-bicyclolactam derivatives for treatment of inflammatory disorders
GB2418427A (en) * 2004-09-02 2006-03-29 Univ Cambridge Tech Ligands for G-protein coupled receptors
US7566718B2 (en) * 2005-02-16 2009-07-28 Schering Corporation Amine-linked pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with CXCR3 antagonist activity
MX2007010068A (es) * 2005-02-16 2007-10-10 Schering Corp Piperazino-piperidinas con actividad antagonista de cxcr3.
GB0512238D0 (en) * 2005-06-15 2005-07-27 Univ Cambridge Tech Anti-inflammatory agents
EP1896036B1 (en) * 2005-06-15 2013-01-23 Cambridge Enterprise Limited Anti-inflammatory agents
CA2625762A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-26 Schering Corporation Substituted heterocyclic compounds with cxcr3 antagonist activity
US7662967B2 (en) * 2007-08-02 2010-02-16 Cambridge Enterprise Limited Anti-inflammatory compounds and compositions
GB2452696B (en) * 2007-08-02 2009-09-23 Cambridge Entpr Ltd 3-(2',2'-dimethylpropanoylamino)-tetrahydropyridin-2-one and its use in pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008334501A1 (en) 2009-06-18
GB0724277D0 (en) 2008-01-30
WO2009074794A2 (en) 2009-06-18
JP2011506412A (ja) 2011-03-03
GB2455539B (en) 2012-01-18
WO2009074794A3 (en) 2009-09-24
BRPI0820967A2 (pt) 2015-07-14
EP2229184A2 (en) 2010-09-22
CN101925354A (zh) 2010-12-22
US20110150873A1 (en) 2011-06-23
KR20100113508A (ko) 2010-10-21
GB2455539A (en) 2009-06-17
HK1130184A1 (en) 2009-12-24
CA2708352A1 (en) 2009-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010124593A (ru) Противовоспалительные композиции и комбинации
JP2011506412A5 (ru)
JP6118273B2 (ja) 免疫関連疾患及び炎症性疾患の治療における3−(5−アミノ−2−メチル−4−オキソキナゾリン−3(4h)−イル)ピペリジン−2,6−ジオンの使用
AU2020203867A1 (en) Cenicriviroc for the treatment of fibrosis
US11684606B2 (en) Methods of treating generalized pustular psoriasis with an antagonist of CCR6 or CXCR2
AU2014251087B2 (en) Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes
RU2007104519A (ru) Противовоспалительные агенты
WO2019055509A1 (en) INHIBITORS OF CXCR-2 FOR THE TREATMENT OF DISORDERS
EA200500096A1 (ru) Гетеробиарильные производные в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ
SK7502002A3 (en) Pharmaceutical combinations
JP2016522202A (ja) メトホルミン及びジヒドロケルセチンを含む組み合わせ医薬、及びがんの治療のための使用
US20150005262A1 (en) Hypoxia activated prodrugs and mtor inhibitors for treating cancer
US20100099642A1 (en) Tgf-beta stimulant and further agent to reduce side effects
US20070259913A1 (en) Prophylaxis of thromboembolic events in cancer patients
RU2014112210A (ru) Способ увеличения эффективности терапии аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит
RU2322238C2 (ru) Лечение ревматоидного артрита
WO2000038694A1 (fr) Compositions de medicaments servant a traiter les lesions osseuses dans le myelome multiple
KR20090125246A (ko) 전신성 에리테마토데스의 예방 및/또는 치료제
WO2020135872A1 (zh) 免疫抑制药物组合物及其应用
US20120100204A1 (en) TGF-Beta Stimulating Agent Compositions and Combinations
US20070202503A1 (en) Pharmaceutical Composition Of (+)-Erythro-Mefloquine And Its Use
Ravi Patent analysis for medicines and biotherapeutics in trials to treat COVID-19
OA20849A (en) Use of glutarimide derivative for overcoming steroid resistance and treating diseases associated with aberrant interferon gamma signaling.
GB2446641A (en) Triphenylethylene TGF-beta stimulating agents

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140203