RU2010109369A - Замещенные 5-винилфенил-1-фенилпиразолы в качестве модуляторов каннабиноидов - Google Patents

Замещенные 5-винилфенил-1-фенилпиразолы в качестве модуляторов каннабиноидов Download PDF

Info

Publication number
RU2010109369A
RU2010109369A RU2010109369/04A RU2010109369A RU2010109369A RU 2010109369 A RU2010109369 A RU 2010109369A RU 2010109369/04 A RU2010109369/04 A RU 2010109369/04A RU 2010109369 A RU2010109369 A RU 2010109369A RU 2010109369 A RU2010109369 A RU 2010109369A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methylvinyl
pyrazole
chlorophenyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2010109369/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Миндэ СЯ (US)
Миндэ Ся
Менг ПАН (US)
Менг Пан
Майкл П. УОЧТЕР (US)
Майкл П. Уочтер
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. (Be), Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Publication of RU2010109369A publication Critical patent/RU2010109369A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру согласно формуле (I) ! ! или его форма, где ! R1a представляет собой водород или алкил; ! R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила или алкила, где алкил необязательно замещен карбокси, С3-С12циклоалкилом, гетероциклилом, арилом или гетероарилом, где в каждом случае С3-С12циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, циано, галогена, гидрокси, амино или алкиламино, и ! где гетероциклил необязательно имеет один атом азота кольца, присоединенный к атому азота формулы (I), где указанный атом азота кольца необязательно дополнительно замещен алкилом с образованием четвертичной аммониевой соли; ! альтернативно, R1a и R1b взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием кольца, выбранного из пиперидинила или пиперазинила; и ! каждый из R2 и R3 выбран из одного или двух заместителей, которые являются алкилом, алкокси, циано или галогеном. !2. Соединение по п.1, где R1a представляет собой водород. ! 3. Соединение по п.1, где R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила, арила или алкила, где алкил необязательно замещен карбокси, С3-С12циклоалкилом или арилом, где в каждом случае С3-С12циклоалкил или арил необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, циано, галогена, гидрокси, амино или алкиламино. ! 4. Соединение по п.1, где R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила, арила или алкила, где алкил необязательно замещен С3-С12циклоалкилом или арилом, где в каждом случае С3-С12циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или т

Claims (34)

1. Соединение, имеющее структуру согласно формуле (I)
Figure 00000001
или его форма, где
R1a представляет собой водород или алкил;
R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила или алкила, где алкил необязательно замещен карбокси, С3-С12циклоалкилом, гетероциклилом, арилом или гетероарилом, где в каждом случае С3-С12циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, циано, галогена, гидрокси, амино или алкиламино, и
где гетероциклил необязательно имеет один атом азота кольца, присоединенный к атому азота формулы (I), где указанный атом азота кольца необязательно дополнительно замещен алкилом с образованием четвертичной аммониевой соли;
альтернативно, R1a и R1b взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием кольца, выбранного из пиперидинила или пиперазинила; и
каждый из R2 и R3 выбран из одного или двух заместителей, которые являются алкилом, алкокси, циано или галогеном.
2. Соединение по п.1, где R1a представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, где R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила, арила или алкила, где алкил необязательно замещен карбокси, С3-С12циклоалкилом или арилом, где в каждом случае С3-С12циклоалкил или арил необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, циано, галогена, гидрокси, амино или алкиламино.
4. Соединение по п.1, где R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила, арила или алкила, где алкил необязательно замещен С3-С12циклоалкилом или арилом, где в каждом случае С3-С12циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя алкильными заместителями, и где в каждом случае арил необязательно замещен заместителем амино- или алкиламино.
5. Соединение по п.1, где R1b выбран из циклогексила, бицикло[2.2.1]гептила, пиперидинила, морфолинила, фенила или алкила, где алкил необязательно замещен карбокси, циклогексилом или фенилом, где в каждом случае циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил необязательно замещен одним, двумя или тремя метильными или этильными заместителями, и где в каждом случае фенил необязательно замещен заместителем амино или алкиламино.
6. Соединение по п.1, где R1b выбран из С3-С12циклоалкила, гетероциклила или алкила, где алкил необязательно замещен С3-С12циклоалкилом или арилом, где С3-С12циклоалкил необязательно замещен тремя алкильными заместителями.
7. Соединение по п.1, где R1b выбран из бицикло[2.2.1]гептила, пиперидинила или алкила, где алкил необязательно замещен циклогексилом или фенилом, где бицикло[2.2.1]гептил необязательно замещен тремя алкильными заместителями.
8. Соединение по п.1, где R1b представляет собой пиперидинил, имеющий один атом азота кольца, присоединенный к атому азота формулы I, где указанный атом азота кольца необязательно дополнительно замещен метилом с образованием четвертичной пиперидиниевой соли.
9. Соединение по п.1, где R2 и R3 представляют собой один или два заместителя, выбранные из атома фтора или хлора.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой два заместителя, выбранные из атома фтора или хлора.
11. Соединение по п.1, где R2 представляет собой два заместителя, которые являются атомами хлора.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой один заместитель атом хлора.
13. Соединение по п.1, где
R1a представляет собой водород;
R1b выбран из циклогексила, бицикло[2.2.1]гептила, пиперидинила, морфолинила, фенила или алкила, где алкил необязательно замещен карбокси, циклогексилом или фенилом, где в каждом случае циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил необязательно замещен одним, двумя или тремя метильными или этильными заместителями, и где в каждом случае фенил необязательно замещен заместителем амино или алкиламино, или
R1b представляет собой пиперидинил, имеющий один атом азота кольца, присоединенный к атому азота формулы I, где указанный атом азота кольца необязательно дополнительно замещен метилом с образованием четвертичной пиперидиниевой соли;
R2 представляет собой два заместителя, выбранные из атома фтора или хлора; и
R3 представляет собой один заместитель атом хлора.
14. Соединение или его форма, выбранные из группы, состоящей из
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R,2S,4R)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
морфолин-4-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(2-метилциклогексил)амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
циклогексилметиламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
фениламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
морфолин-4-иламида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
1-{[5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбонил]амино}-1-метил-пиперидиния,
{[5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбонил]амино}фенилуксусной кислоты,
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(2-аминофенил)амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
морфолин-4-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
метиламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(R)-втор-бутил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты и
[(S)-втор-бутил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты.
15. Соединение по п.14, где соединение или его форма выбраны из группы, состоящей из
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R,2S,4R)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
морфолин-4-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
циклогексиламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(2-метилциклогексил)амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
циклогексилметиламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
фениламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
морфолин-4-иламида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дифторфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(R)-втор-бутил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты и
[(S)-втор-бутил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты.
16. Соединение по п.15, где соединение или его форма выбраны из группы, состоящей из
[(1S)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1S)-1-фенилэтил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R,2S,4R)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(1R)-1-циклогексилэтил]амида 5-[2-(3-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[(R)-втор-бутил]амида 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты.
17. Соединение по п.1, где соединение является его выделенной формой.
18. Соединение по п.1, где соединение является модулятором рецептора каннабиноида, где рецептором каннабиноида является рецептор СВ1 или СВ2 и где соединение-модулятор является агонистом, антагонистом или обратным агонистом рецептора.
19. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Композиция по п.19, где эффективное количество находится в диапазоне от приблизительно 0,001 мг/кг до приблизительно 300 мг/кг массы тела в день.
21. Способ получения композиции, включающий стадию смешивания соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
22. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество соединения по п.1.
23. Способ применения соединения по п.1 для модуляции активности рецептора каннабиноида, включающий контактирование рецептора с соединением.
24. Способ лечении, уменьшения интенсивности симптомов или профилактики опосредуемого рецептором каннабиноида синдрома, нарушения или заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий стадию введения субъекту эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ по п.24, где синдром, нарушение или заболевание относится к аппетиту, метаболизму, диабету, связанному с глаукомой внутриглазному давлению, нарушению общительности и аффективному расстройству, эпилептическим припадкам, злоупотреблению веществами, способности к обучению, познавательной способности или памяти, сокращению органа или мышечному спазму, нарушениям кишечника, респираторным нарушениям, нарушениям двигательной активности или движения, иммунным и воспалительным нарушениям, нерегулируемому росту клеток, обезболиванию или нейрозащите.
26. Способ по п.24, где эффективное количество соединения составляет от 0,001 мг/кг в день до приблизительно 300 мг/кг в день.
27. Способ по п.24, дополнительно включающий лечение, уменьшение интенсивности симптомов или профилактику опосредуемого обратным агонистом рецептора СВ1 и связанного с аппетитом, связанного с ожирением или связанного с метаболизмом синдрома, нарушения или заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий стадию введения субъекту эффективного количества соединения, где соединение является обратным агонистом рецептора.
28. Способ по п.24, где эффективное количество соединения составляет от 0,001 мг/кг в день до приблизительно 300 мг/кг в день.
29. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию введения субъекту комбинированного продукта, содержащего эффективное количество соединения и терапевтического агента, где терапевтическим агентом является противосудорожный агент или контрацептивный агент.
30. Способ по п.29, где противосудорожным агентом является топирамат, аналоги топирамата, карбамазепин, валпроевая кислота, ламотригин, габапентин, фенитоин и тому подобное и их смеси или фармацевтически приемлемые соли.
31. Способ по п.29, где контрацептивным агентом является только контрацептив прогестин, контрацептив, имеющий прогестиновый компонент и эстрогенный компонент, или пероральный контрацептив, необязательно имеющий компонент фолиевой кислоты.
32. Способ контрацепции у субъекта, включающий стадию введения субъекту композиции, где композиция содержит контрацептив и соединение по п.1, где композиция уменьшает побуждение субъекта к курению или помогает субъекту в уменьшении массы или то и другое, и где соединение по п.1 является обратным агонистом или антагонистом рецептора СВ1.
33. Применение соединения по п.1 при изготовлении лекарственного средства для лечения, уменьшения интенсивности симптомов или профилактики опосредуемого рецептором СВ синдрома, нарушения или заболевания.
34. Применение по п.33, где синдром, нарушение или заболевание относится к аппетиту, метаболизму, диабету, связанному с глаукомой внутриглазному давлению, нарушению общительности и аффективному расстройству, эпилептическим припадкам, злоупотреблению веществами, способности к обучению, познавательной способности или памяти, сокращению органа или мышечному спазму, нарушениям кишечника, респираторным нарушениям, нарушениям двигательной активности или движения, иммунным и воспалительным нарушениям, нерегулируемому росту клеток, обезболиванию или нейрозащите.
RU2010109369/04A 2007-08-13 2008-08-12 Замещенные 5-винилфенил-1-фенилпиразолы в качестве модуляторов каннабиноидов RU2010109369A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95541107P 2007-08-13 2007-08-13
US60/955,411 2007-08-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010109369A true RU2010109369A (ru) 2011-09-20

Family

ID=40351436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010109369/04A RU2010109369A (ru) 2007-08-13 2008-08-12 Замещенные 5-винилфенил-1-фенилпиразолы в качестве модуляторов каннабиноидов

Country Status (12)

Country Link
US (2) US7943653B2 (ru)
EP (1) EP2192900A4 (ru)
JP (1) JP2011504167A (ru)
KR (1) KR20100052532A (ru)
CN (1) CN101969945A (ru)
AU (1) AU2008286976A1 (ru)
BR (1) BRPI0816154A2 (ru)
CA (1) CA2696006A1 (ru)
MX (1) MX2010001714A (ru)
NZ (1) NZ583389A (ru)
RU (1) RU2010109369A (ru)
WO (1) WO2009023653A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US20100280019A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Roland Jakob-Roetne Isoxazoles
CA2760746C (en) * 2009-05-05 2017-07-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazole-pyrazole derivatives
US8859606B2 (en) 2010-07-01 2014-10-14 Allergan, Inc. Compounds act at multiple prostaglandin receptors giving a general anti-inflammatory response
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
BR102017010169A2 (pt) * 2017-05-15 2019-02-26 Remer Consultores Assessoria Empresarial Ltda. composto, intermediário de síntese, uso na preparação de anticonvulsivante, composição farmacêutica anticonvulsivante
WO2020123855A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 University Of Washington Inhibitor compounds for male contraception

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2948718A (en) * 1960-08-09 New n-heterocyclic compounds
US4087544A (en) * 1974-12-21 1978-05-02 Warner-Lambert Company Treatment of cranial dysfunctions using novel cyclic amino acids
DE2460891C2 (de) * 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GR68380B (ru) * 1979-06-01 1981-12-28 Wellcome Found
LU83729A1 (fr) * 1981-11-04 1983-09-01 Galephar Sels d'acide valproique,leur preparation et leur utilisation
US4513006A (en) * 1983-09-26 1985-04-23 Mcneil Lab., Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives
ATE57690T1 (de) * 1987-01-05 1990-11-15 Du Pont Pyrazolin mit insektizidischer aktivitaet.
FR2665898B1 (fr) * 1990-08-20 1994-03-11 Sanofi Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
US5384327A (en) * 1992-12-22 1995-01-24 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates
WO1995024190A2 (en) * 1994-03-07 1995-09-14 Sugen, Inc. Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
US6331555B1 (en) * 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
AU1095101A (en) * 1999-10-18 2001-04-30 University Of Connecticut, The Cannabimimetic indole derivatives
US6900236B1 (en) * 1999-10-18 2005-05-31 University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
AU2005228868B2 (en) * 2004-03-24 2012-02-09 Janssen Pharmaceutica, N.V. Tetrahydro-indazole cannabinoid modulators
WO2007038045A1 (en) * 2005-09-23 2007-04-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. Tetrahydro-indazolyl cannabinoid modulators
EP1937646A1 (en) * 2005-09-23 2008-07-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro-cyclopentyl pyrazole cannabinoid modulators
US20070117858A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US7943653B2 (en) * 2007-08-13 2011-05-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 5-vinylphenyl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators

Also Published As

Publication number Publication date
US7943653B2 (en) 2011-05-17
JP2011504167A (ja) 2011-02-03
WO2009023653A3 (en) 2012-06-21
WO2009023653A2 (en) 2009-02-19
EP2192900A4 (en) 2013-04-10
US20090048235A1 (en) 2009-02-19
BRPI0816154A2 (pt) 2015-02-18
AU2008286976A1 (en) 2009-02-19
KR20100052532A (ko) 2010-05-19
NZ583389A (en) 2012-07-27
CN101969945A (zh) 2011-02-09
MX2010001714A (es) 2010-03-10
CA2696006A1 (en) 2009-02-19
US20110178148A1 (en) 2011-07-21
EP2192900A2 (en) 2010-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010109369A (ru) Замещенные 5-винилфенил-1-фенилпиразолы в качестве модуляторов каннабиноидов
RU2360904C2 (ru) 1,3,5-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
JP4698591B2 (ja) 非鎮静ａ−２アゴニスト１−（２，３−ジメチル−フェニル）−エチル−１、３−ジヒドロ−イミダゾール−２−チオン
US10040783B2 (en) Prostaglandin receptor EP2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
JP2011520792A5 (ru)
CN111094238B (zh) 氨基甲酰基苯丙氨醇类似物及其用途
Amata et al. Evaluation of pyrrolidine and pyrazolone derivatives as inhibitors of trypanosomal phosphodiesterase B1 (TbrPDEB1)
SG157242A1 (en) Medicaments with hm74a receptor agonist activity
CN101242821A (zh) 肽类化合物用于治疗肌肉痛的新用途
RU2004126613A (ru) Замещенные индолы в качестве агонистов альфа-1
CA2589744A1 (en) Pyrrolinidium derivatives as m3 muscarinic receptors
Chambers et al. Synthesis and structure–activity relationships of a series of (1H-pyrazol-4-yl) acetamide antagonists of the P2X7 receptor
HUP0105428A2 (hu) Aril vagy heteroaril-azolilkarbinol-származékok alkalmazása a P-anyag feleslege által közvetített rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
KR950701323A (ko) 1-피페라지노-1,2-디히드로인덴 유도체(1-Piperazino-1,2-dihydroindene Derivatives)
JP2008509113A5 (ru)
EA201270602A1 (ru) N-((1r,2s,5r)-5-(трет-бутиламино)-2-((s)-3-(7-трет-бутилпиразоло[1,5-а][1,3,5]триазин-4-иламино)-2-оксопирролидин-1-ил)циклогексил)ацетамид в качестве двойного модулятора активности хемокиновых рецепторов, его кристаллические формы и способы получения
CA2507505A1 (en) N-arylsulfonyl-3-aminoalkoxyindoles
RU2008126389A (ru) Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3)
AR062112A1 (es) Derivados ciclicos como moduladores de la actividad del receptor de quimiocina
KR20120098720A (ko) 알파 아드레날린 수용체 변형제
JP2018127472A (ja) トリプル再取込み阻害剤及びそれらの使用方法
US8293724B2 (en) Therapeutic applications of fatty acid amide hydrolase inhibitors
US20120035235A1 (en) Methods of treating alpha adrenergic mediated conditions
CN101351209A (zh) 取代的酰胺的药学应用
US8063231B2 (en) Methods of treating alpha adrenergic mediated conditions

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130410