RU2010104042A - Сохранение вторичной структуры пептида - Google Patents

Сохранение вторичной структуры пептида Download PDF

Info

Publication number
RU2010104042A
RU2010104042A RU2010104042/15A RU2010104042A RU2010104042A RU 2010104042 A RU2010104042 A RU 2010104042A RU 2010104042/15 A RU2010104042/15 A RU 2010104042/15A RU 2010104042 A RU2010104042 A RU 2010104042A RU 2010104042 A RU2010104042 A RU 2010104042A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phe
lys
ala
peptide
glu
Prior art date
Application number
RU2010104042/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Титиван БУРАНАЧОКПАИСАН (US)
Титиван БУРАНАЧОКПАИСАН
Фэн ЛЮ (US)
Фэн ЛЮ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2010104042A publication Critical patent/RU2010104042A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ сохранения вторичной структуры пептида в процессе сушки вымораживанием, заключающийся в том, что: ! (а) смешивают трегалозу с пептидом в растворе или суспензии, где трегалоза присутствует в количестве, достаточном для сохранения вторичной структуры пептида; и ! (б) осуществляют сушку вымораживанием раствора или суспензии с получением композиции пептида с сохраненной вторичной структурой, где пептид выбирают из группы, включающей N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид; N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид, D3F, L3F, D5F, L5F, D6F, L6F, D7F и L7F и любую его фармацевтически приемлемую соль. ! 2. Способ по п.1, в котором пептид представляет собой N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аlа-L-Рhе-амид или любую его фармацевтически приемлемую соль. ! 3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию, на которой: (в) восстанавливают композицию пептида с получением раствора пептида с сохраненной вторичной структурой. ! 4. Способ по п.3, в котором пептид представляет собой N-ацетил-L-Аsp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аlа-L-Рhe-амид или любую его фармацевтически приемлемую соль. ! 5. Способ по п.1, в котором вторичная структура представляет собой структуру в виде α-спирали. ! 6. Способ по п.3, в котором композиция пептида, полученная на стадии (б) или (в), имеет высокое содержание структур в виде α-спирали. ! 7. Способ по п.1, в котором используют массовое соотношение трегалозы к пептиду, составляющее от примерно 500:0,01 до примерно 10:200, что обеспечивает количество трегалозы, достаточное для сохранения вторичной структуры. ! 8. Способ по п.7, в кот�

Claims (21)

1. Способ сохранения вторичной структуры пептида в процессе сушки вымораживанием, заключающийся в том, что:
(а) смешивают трегалозу с пептидом в растворе или суспензии, где трегалоза присутствует в количестве, достаточном для сохранения вторичной структуры пептида; и
(б) осуществляют сушку вымораживанием раствора или суспензии с получением композиции пептида с сохраненной вторичной структурой, где пептид выбирают из группы, включающей N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид; N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид, D3F, L3F, D5F, L5F, D6F, L6F, D7F и L7F и любую его фармацевтически приемлемую соль.
2. Способ по п.1, в котором пептид представляет собой N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аlа-L-Рhе-амид или любую его фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию, на которой: (в) восстанавливают композицию пептида с получением раствора пептида с сохраненной вторичной структурой.
4. Способ по п.3, в котором пептид представляет собой N-ацетил-L-Аsp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аlа-L-Рhe-амид или любую его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п.1, в котором вторичная структура представляет собой структуру в виде α-спирали.
6. Способ по п.3, в котором композиция пептида, полученная на стадии (б) или (в), имеет высокое содержание структур в виде α-спирали.
7. Способ по п.1, в котором используют массовое соотношение трегалозы к пептиду, составляющее от примерно 500:0,01 до примерно 10:200, что обеспечивает количество трегалозы, достаточное для сохранения вторичной структуры.
8. Способ по п.7, в котором массовое соотношение трегалозы к пептиду, составляет от примерно 100:0,2 до примерно 100:30.
9. Способ по п.1, в котором раствор, полученный на стадии (а), содержит также по меньшей мере один дополнительный эксципиент.
10. Способ по п.9, в котором по меньшей мере один дополнительный эксципиент выбирают из группы, включающей поверхностно-активное вещество и буфер, и их комбинации.
11. Способ по п.10, в котором поверхностно-активное вещество добавляют перед добавлением пептида.
12. Способ по п.11, в котором поверхностно-активное вещество представляет собой Твин 80.
13. Способ по п.12, в котором Твин 80 присутствует в количестве от примерно 0,0001 до 10% (мас./об.) в пересчете на раствор, полученный на стадии (а).
14. Способ по п.13, в котором Твин 80 присутствует в количестве от примерно 0,005 до 0,1% (мас./об.) в пересчете на раствор, полученный на стадии (а).
15. Способ по п.10, в котором буфер выбирают из группы, включающей фосфат натрия, фосфат калия, Трис, цитрат, тартрат и гистидин.
16. Способ по п.15, в котором буфер представляет собой натрий-фосфатный буфер, который присутствует в количестве от примерно 5 до 100 мМ в пересчете на раствор, полученный на стадии (а).
17. Высушенная вымораживанием композиция, полученная согласно способу по п.1.
18. Восстановленная композиция, полученная способом по п.3.
19. Высушенная вымораживанием композиция, которая содержит пептид, выбранный из группы, включающей N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид; N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид, D3F, L3F, D5F, L5F, D6F, L6F, D7F и L7F, и любую его фармацевтически приемлемую соль и трегалозу в количестве, достаточном для сохранения вторичной структуры пептида.
20. Высушенная вымораживанием композиция по п.19, в которой пептид представляет собой N-ацетил-D-Asp-D-Trp-D-Phe-D-Lys-D-Ala-D-Phe-D-Tyr-D-Asp-D-Lys-D-Val-D-Ala-D-Glu-D-Lys-D-Phe-D-Lys-D-Glu-D-Ala-D-Phe-амид или N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Asp-L-Lys-L-Val-L-Ala-L-Glu-L-Lys-L-Phe-L-Lys-L-Glu-L-Ala-L-Phe-амид.
21. Высушенная вымораживанием композиция по п.20, в которой пептид представляет собой N-ацетил-L-Asp-L-Trp-L-Phe-L-Lys-L-Ala-L-Phe-L-Tyr-L-Аsp-L-Lys-L-Val-L-Аla-L-Glu-L-Lys-L-Рhe-L-Lys-L-Glu-L-Аla-L-Рhe-амид.
RU2010104042/15A 2007-07-09 2008-07-09 Сохранение вторичной структуры пептида RU2010104042A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94852507P 2007-07-09 2007-07-09
US60/948,525 2007-07-09
US95548007P 2007-08-13 2007-08-13
US60/955,480 2007-08-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010104042A true RU2010104042A (ru) 2011-08-20

Family

ID=40042858

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010104042/15A RU2010104042A (ru) 2007-07-09 2008-07-09 Сохранение вторичной структуры пептида

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20100331264A1 (ru)
EP (1) EP2167133A2 (ru)
JP (1) JP2010533195A (ru)
KR (1) KR20100028632A (ru)
CN (1) CN101730548A (ru)
AU (1) AU2008275170A1 (ru)
BR (1) BRPI0813698A2 (ru)
CA (1) CA2692698A1 (ru)
RU (1) RU2010104042A (ru)
WO (1) WO2009009552A2 (ru)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1188171C (zh) * 1994-06-02 2005-02-09 廓德伦特控股剑桥有限公司 防止各种特质在再水化或熔化时聚集的方法以及由此获得的组合物
US6664230B1 (en) * 2000-08-24 2003-12-16 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US7199102B2 (en) * 2000-08-24 2007-04-03 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009009552A2 (en) 2009-01-15
US20100331264A1 (en) 2010-12-30
BRPI0813698A2 (pt) 2014-12-30
CA2692698A1 (en) 2009-01-15
WO2009009552A3 (en) 2009-03-12
EP2167133A2 (en) 2010-03-31
KR20100028632A (ko) 2010-03-12
JP2010533195A (ja) 2010-10-21
CN101730548A (zh) 2010-06-09
AU2008275170A1 (en) 2009-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2021011121A (es) Composiciones de limpieza que comprenden enzimas.
RU2010122379A (ru) Стабилизированные составы, содержащие фактор ix и трегалозу
EP0871476B1 (en) Dried blood factor composition comprising trehalose
JP5687836B2 (ja) 凍結乾燥によるワクチンの安定化
EA202090967A1 (ru) Стабильные составы вакцин, включающих, в частности, живой аттенуированный рекомбинантный флавивирус, и процесс их приготовления
HRP20110814T1 (hr) Metoda konzerviranja čestica virusa
EA201892446A1 (ru) Фармацевтическая композиция
BRPI0809663B8 (pt) composição de vírus vivo atenuado, usos da mesma, métodos de diminuição da inativação de vírus vivo atenuado, e kit para diminuir a inativação de uma composição de vírus vivo atenuado.
EA202092926A2 (ru) Лиофилизированные составы, содержащие фактор ix
EA201001754A1 (ru) Пестицидные композиции
WO2010146598A3 (en) Stable, dried rotavirus vaccine, compositions and process for preparation thereof
RU2012126125A (ru) Способы, композиции и наборы для лиофилизации
EP0353108B2 (fr) Procédé de stabilisation des vaccins et associations de vaccins à virus atténués conservés sous forme lyophilisée, et compositions obtenues
JP2017525704A5 (ru)
RU2015126540A (ru) Раствор тромбина и способы его применения
JP2013517886A5 (ru)
RU2010104042A (ru) Сохранение вторичной структуры пептида
US6982088B2 (en) Vaccine composition and stabilization method using high molecular weight PVP
KR101865713B1 (ko) 투라노즈를 함유하는 동결보존제
US2676138A (en) Stabilized papain composition and its preparation
EA202191646A1 (ru) Лиофилизированная композиция пегаспаргазы
FR2960781B1 (fr) Preparation d'un vaccin oral sec stabilise, compose d'un virus vivant attenue
EA202290122A1 (ru) Фармацевтические композиции в форме геля, содержащие ксилоглюкан и спирты, для регулируемого высвобождения активных ингредиентов
WO2019133358A3 (en) Methods for preserving and administering pre-beta high density lipoprotein extracted from human plasma
Shu et al. Effect of amino acids added to culture medium on growth and survival of Lactobacillus bulgaricus Lb6 during freeze-drying