RU2009148036A

RU2009148036A - Способы и композиции для лечения фенилкетонурии

Info

Publication number: RU2009148036A
Application number: RU2009148036/15A
Authority: RU
Inventors: Рубен МАТАЛОН (US); Рубен МАТАЛОН
Original assignee: Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем (Us); Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Priority date: 2007-05-24
Filing date: 2008-05-23
Publication date: 2011-06-27
Also published as: CA2691623A1; WO2008153771A1; EP2170314A1; AU2008263185B2; AU2008263185A1; RU2496489C2; EP2170314A4; EP2170314B1

Abstract

1. Способ лечения субъекта, страдающего фенилкетонурией, причем способ включает введение одного или нескольких из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы субъекту в условиях, эффективных для доставки фенилаланин-4-гидроксилазы и/или фенилаланинаммиаклиазы в тонкий кишечник субъекта. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение пептидазы субъекту в условиях, эффективных для доставки пептидазы в желудок и/или тонкий кишечник субъекта. ! 3. Способ по п.2, где пептидаза представляет собой одну или несколько дипептидаз. !4. Способ по п.2, где пептидазу вводят одновременно или последовательно с одной или обеими из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы. ! 5. Способ по п.2, где пептидазу и одну или обе из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы вводят в отдельных составах или в одном составе. ! 6. Способ по п.5, где составы покрыты растворяющимся в кишечнике покрытием. ! 7. Способ по п.5, где одну или обе из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы включают в состав с растворяющимся в кишечнике покрытием в качестве одного состава или отдельных составов. ! 8. Способ по п.5, где составы представляют собой составы с замедленным высвобождением. ! 9. Способ по п.1, где фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой полноразмерную или укороченную рекомбинантную фенилаланин-4-гидроксилазу. ! 10. Способ по п.1, где фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой фенилаланин-4-гидроксилазу млекопитающего. ! 11. Способ по п.10, где млекопитающим является человек. ! 12. Способ по п.1, где фенилаланин-4-гидроксилаза является тиолированной в области, богатой серином/треонином/тирозином. ! 13.

Claims

1. Способ лечения субъекта, страдающего фенилкетонурией, причем способ включает введение одного или нескольких из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы субъекту в условиях, эффективных для доставки фенилаланин-4-гидроксилазы и/или фенилаланинаммиаклиазы в тонкий кишечник субъекта.

2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение пептидазы субъекту в условиях, эффективных для доставки пептидазы в желудок и/или тонкий кишечник субъекта.

3. Способ по п.2, где пептидаза представляет собой одну или несколько дипептидаз.

4. Способ по п.2, где пептидазу вводят одновременно или последовательно с одной или обеими из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы.

5. Способ по п.2, где пептидазу и одну или обе из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы вводят в отдельных составах или в одном составе.

6. Способ по п.5, где составы покрыты растворяющимся в кишечнике покрытием.

7. Способ по п.5, где одну или обе из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы включают в состав с растворяющимся в кишечнике покрытием в качестве одного состава или отдельных составов.

8. Способ по п.5, где составы представляют собой составы с замедленным высвобождением.

9. Способ по п.1, где фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой полноразмерную или укороченную рекомбинантную фенилаланин-4-гидроксилазу.

10. Способ по п.1, где фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой фенилаланин-4-гидроксилазу млекопитающего.

11. Способ по п.10, где млекопитающим является человек.

12. Способ по п.1, где фенилаланин-4-гидроксилаза является тиолированной в области, богатой серином/треонином/тирозином.

13. Способ по п.12, где тиол находится вблизи аминокислоты серина-16.

14. Способ повышения терапевтической активности фенилаланин-4-гидроксилазы (PAH) у субъекта, страдающего фенилкетонурией, причем указанный способ включает введение одной или нескольких из тиолированной рекомбинантной фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы субъекту в условиях, эффективных для доставки тиолированной рекомбинантной фенилаланин-4-гидроксилазы и/или фенилаланинаммиаклиазы в тонкий кишечник субъекта.

15. Способ по п.14, дополнительно включающий введение пептидазы субъекту в условиях, эффективных для доставки пептидазы в желудок и/или тонкий кишечник субъекта.

16. Способ по п.15, где пептидаза представляет собой одну или несколько дипептидаз.

17. Способ по п.16, где пептидазу вводят одновременно или последовательно с одной или обеими из тиолированной рекомбинантной фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы.

18. Способ по п.17, где пептидаза и одну или обе из тиолированной рекомбинантной фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы вводят в отдельных составах или в одном составе.

19. Способ по п.18, где составы являются покрытыми растворяющимся в кишечнике покрытием.

20. Способ по п.18, где одна или обе из тиолированной рекомбинантной фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы включают в состав вместе с растворяющимся в кишечнике покрытием в качестве одного состава или отдельных составов.

21. Способ по п.18, где составы представляют собой составы с замедленным высвобождением.

22. Способ по п.14, где тиолированная рекомбинантная фенилаланин-4-гидроксилаза является полноразмерной или укороченной.

23. Способ по п.14, где тиолированная рекомбинантная фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой фенилаланин-4-гидроксилазу млекопитающего.

24. Способ по п.23, где млекопитающим является человек.

25. Способ по п.14, где тиол находится в области рекомбинантной PAH, богатой серином/треонином/тирозином.

26. Способ по п.25, где тиол находится вблизи аминокислоты серина-16.

27. Пероральная дозированная форма, содержащая: одну или несколько центральных частей, содержащих одну или обе из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы; и растворяющееся в кишечнике покрытие на одной или нескольких центральных частях.

28. Пероральная дозированная форма по п.27, дополнительно содержащая пептидазу.

29. Пероральная дозированная форма по п.28, где пептидаза представляет собой одну или несколько дипептидаз.

30. Пероральная дозированная форма по п.28, где пептидаза содержит указанную одну или несколько покрытых растворяющимся в кишечнике покрытием центральных частей с одной или обеими из фенилаланин-4-гидроксилазы или фенилаланинаммиаклиазы или содержит одну или несколько различных центральных частей.

31. Пероральная дозированная форма по п.30, где одна или несколько центральных частей, содержащих пептидазу, являются покрытыми растворяющимся в кишечнике покрытием.

32. Пероральная дозированная форма по п.27, где фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой полноразмерную или укороченную рекомбинантную фенилаланин-4-гидроксилазу.

33. Пероральная дозированная форма по п.32, где фенилаланин-4-гидроксилаза представляет собой фенилаланин-4-гидроксилазу млекопитающих.

34. Пероральная дозированная форма по п.33, где млекопитающим является человек.

35. Пероральная дозированная форма по п.27, где указанная фенилаланин-4-гидроксилаза является тиолированной в области, богатой серином/треонином/тирозином.

36. Пероральная дозированная форма по п.35, где тиол находится в области вблизи аминокислоты серина-16.

37. Пероральная дозированная форма по п.27, где форма является формой с замедленным высвобождением.