RU2009132674A

RU2009132674A - Комбинированная терапия с использованием ингибиторов ангиогенеза

Info

Publication number: RU2009132674A
Application number: RU2009132674/15A
Authority: RU
Inventors: Роберт Д. МАСС (US); Роберт Д. МАСС; Грегори Д. ПЛАУМАН (US); Грегори Д. ПЛАУМАН
Original assignee: Дженентек, Инк. (Us); Дженентек, Инк.
Priority date: 2007-02-01
Filing date: 2008-01-30
Publication date: 2011-03-10
Also published as: TW200838875A; JP2010518013A; WO2008094969A2; AU2008210521A1; CA2675451A1; WO2008094969A3; KR20090104847A; US20080199464A1; EP2125016A2; AR065092A1; CN101646458A; CL2008000290A1; MX2009008132A; IL199799A0; ZA200904860B; BRPI0806414A2

Abstract

1. Способ лечения опухоли у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту антагониста VEGF и ингибитора протеинкиназ, ! где указанный антагонист VEGF препятствует связыванию VEGF с клеточным рецептором, ! где указанный ингибитор протеинкиназ способен ингибировать по меньшей мере одну рецепторную тирозинкиназу PDGF, и ! где указанное введение происходит в течение времени и в количестве, достаточных для лечения или предотвращения указанной опухоли у указанного субъекта. ! 2. Способ по п.1, в котором указанный антагонист VEGF является аптамером, способным специфически связываться с VEGF. ! 3. Способ по п.1, в котором указанный антагонист VEGF является растворимым рецепторным белком VEGF, или его VEGF-связывающим фрагментом, или химерным белком рецептора VEGF. ! 4. Способ по п.3, в котором указанный химерный белок рецептора VEGF содержит по меньшей мере внеклеточный домен 2 из Flt-1 или KDR. ! 5. Способ по п.1, в котором указанный антагонист VEGF является анти-VEGF-антителом. ! 6. Способ по п.5, в котором указанное анти-VEGF-антитело является моноклональным антителом. ! 7. Способ по п.6, где указанное моноклональное антитело является химерным антителом, полным антителом человека или гуманизированным антителом. ! 8. Способ по п.7, в котором указанным анти-VEGF-антителом является бевацицумаб, антитело серии G6, антитело серии D20 или их VEGF-связывающие фрагменты. ! 9. Способ по п.8, в котором указанным анти-VEGF-антителом является бевацицумаб. ! 10. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор протеинкиназ способен ингибировать как рецепторную тирозинкиназу PDGF, так и рецепторную тирозинкиназу VEGF. ! 11. Способ по п.10, в котором указанным ингибитором протеинкиназ яв

Claims

1. Способ лечения опухоли у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту антагониста VEGF и ингибитора протеинкиназ,

где указанный антагонист VEGF препятствует связыванию VEGF с клеточным рецептором,

где указанный ингибитор протеинкиназ способен ингибировать по меньшей мере одну рецепторную тирозинкиназу PDGF, и

где указанное введение происходит в течение времени и в количестве, достаточных для лечения или предотвращения указанной опухоли у указанного субъекта.

2. Способ по п.1, в котором указанный антагонист VEGF является аптамером, способным специфически связываться с VEGF.

3. Способ по п.1, в котором указанный антагонист VEGF является растворимым рецепторным белком VEGF, или его VEGF-связывающим фрагментом, или химерным белком рецептора VEGF.

4. Способ по п.3, в котором указанный химерный белок рецептора VEGF содержит по меньшей мере внеклеточный домен 2 из Flt-1 или KDR.

5. Способ по п.1, в котором указанный антагонист VEGF является анти-VEGF-антителом.

6. Способ по п.5, в котором указанное анти-VEGF-антитело является моноклональным антителом.

7. Способ по п.6, где указанное моноклональное антитело является химерным антителом, полным антителом человека или гуманизированным антителом.

8. Способ по п.7, в котором указанным анти-VEGF-антителом является бевацицумаб, антитело серии G6, антитело серии D20 или их VEGF-связывающие фрагменты.

9. Способ по п.8, в котором указанным анти-VEGF-антителом является бевацицумаб.

10. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор протеинкиназ способен ингибировать как рецепторную тирозинкиназу PDGF, так и рецепторную тирозинкиназу VEGF.

11. Способ по п.10, в котором указанным ингибитором протеинкиназ является сунитиниб или его форма фармацевтически приемлемой соли.

12. Способ по п.1, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, ректального рака, немелкоклеточного рака легкого, не-ходжкинской лимфомы (NHL), почечно-клеточного рака, рака предстательной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, саркомы Капоши, карциноидной саркомы, рака головы и шеи, меланомы, рака яичника, мезотелиомы и множественной миеломы.

13. Способ по п.12, в котором опухоль является немелкоклеточным раком легкого.

14. Способ по п.12, в котором рак является метастатическим.

15. Способ по п.12, в котором пациент является не лечившимся ранее.

16. Способ по п.1 в котором антагонистом VEGF является бевацицумаб, а ингибитором протеинкиназ является сунитиниб.

17. Способ по п.16, в котором бевацицумаб вводят внутривенно субъекту при 10 мг/кг каждую вторую неделю или 15 мг/кг каждые три недели и в котором сунитиниб вводят перорально субъекту при суточной дозе 25 мг в течение 2, 3 или 4 недель с последующими 1 неделей или 2 неделями без введения.

18. Способ по п.17, в котором бевацицумаб вводят внутривенно субъекту при 15 мг/кг каждые три недели и в котором сунитиниб вводят перорально субъекту при суточной дозе 25 мг в течение 2 недель с последующей 1 неделей без введения.

19. Способ по п.1 или 16, дополнительно предусматривающий введение субъекту одного или нескольких химиотерапевтических агентов.

20. Способ по п.19, в котором химиотерапевтическим агентом является паклитаксел.

21. Способ по п.19, где вводимыми химиотерапевтическими агентами являются карбоплатин и паклитаксел.