RU2009125672A - Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk - Google Patents

Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk Download PDF

Info

Publication number
RU2009125672A
RU2009125672A RU2009125672/04A RU2009125672A RU2009125672A RU 2009125672 A RU2009125672 A RU 2009125672A RU 2009125672/04 A RU2009125672/04 A RU 2009125672/04A RU 2009125672 A RU2009125672 A RU 2009125672A RU 2009125672 A RU2009125672 A RU 2009125672A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
ylamino
indazol
cyclohexanol
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2009125672/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2493155C2 (ru
Inventor
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Дейвид Майкл ГОЛДСТЕЙН (US)
Дейвид Майкл ГОЛДСТЕЙН
Лейи ГОН (US)
Лейи ГОН
Джоан Хитер ХОГГ (US)
Джоан Хитер ХОГГ
Кристоф МИШУ (US)
Кристоф МИШУ
Уайли Соланг ПАЛМЕР (US)
Уайли Соланг ПАЛМЕР
Ачютарао СИДДУРИ (US)
Ачютарао СИДДУРИ
Таня СИЛВА (US)
Таня СИЛВА
Парчари ТИВМАХАИСУН (US)
Парчари ТИВМАХАИСУН
Тереса-Алежандра ТРЕЖО-МАРТИН (US)
Тереса-Алежандра ТРЕЖО-МАРТИН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39099641&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009125672(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2009125672A publication Critical patent/RU2009125672A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2493155C2 publication Critical patent/RU2493155C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! , ! в котором X1 является азотом, N-R3, CHR3, C-R3 или кислородом, ! X2 является азотом, NH, N-СН3, СН, СН2, СНСН3 или С-СН3, ! Х3 является азотом, углеродом или СН, причем Х1, Х2 и Х3 не являются все одновременно азотом, ! каждый из X4, X5 независимо является углеродом, СН или азотом, ! Х6 является азотом или C-R1, ! причем не менее двух и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 являются азотом, а связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут независимо являться одинарными или двойными, или же образовывать ароматический цикл, при том условии, что в результате получается химически устойчивая структура, ! R является -(циклогексил)-R2 или -(фенил)-R8, где циклогексил и фенил необязательно замещены метилом, фтором, хлором или гидроксигруппой, ! R1 является галоидом, нитрогруппой, -CN, -CH2CN, -ОН, -NH2, -СООН или -Y1R4, ! Y1 является -O-, -NH-, -S-, -SO-, -SO2-, -NHSO2-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -C(O)O- или связью, ! R4 является (С1-С6)алкилом, ацилом, фенилом или бензилом, каждый из которых замещен 0-3 гидроксигруппами или галоидами, ! n принимает значения 0, 1, или 2, ! R3 является Н или (С1-С6)алкилом, ! R2 является водородом, -ОН, -SO2NH2, =O, -CN или -Y2-Y3-Y4-R5, где ! Y2 является -С(O)-, -C(O)NRa-, -SO2-, -O-, -NH- или связью, ! Y3 является (С1-С6)алкиленом или связью, ! Y4 является -O-, -NRa-, -S-, -SO2-, -С(O)-, -C(O)NRa-, -NRaC(O)-, -NRaC(O)O-, -NRaC(O)NRa-, -NHSO2-, -SO2NH- или свзяью, ! R5 является (С1-С6)алкилом, (С3-С10)циклоалкилом, гетероциклилом, причем R5 необязательно замещен -ОН или -NHRa, где каждый из Ra независимо является водородом или (С1-С6)алкилом, ! R8 является водородом, (С1-С6)алкилом, -OR3, -SO2NH2, -NHSO2R3, -COOR3, -SO2R3, -NH2, -CONRaR3, -NHC(O)R3, -CF3, -NO2, галоидом или -CN, ! Z является водородом, галоидом, (С1-С12)алкилом или NH2, ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение сог

Claims (22)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
,
в котором X1 является азотом, N-R3, CHR3, C-R3 или кислородом,
X2 является азотом, NH, N-СН3, СН, СН2, СНСН3 или С-СН3,
Х3 является азотом, углеродом или СН, причем Х1, Х2 и Х3 не являются все одновременно азотом,
каждый из X4, X5 независимо является углеродом, СН или азотом,
Х6 является азотом или C-R1,
причем не менее двух и не более четырех из X1, X2, X3, X4, X5 и X6 являются азотом, а связи между X1 и X2, X2 и X3, X3 и X4, X4 и X5, X5 и X1, а также X5 и X6 могут независимо являться одинарными или двойными, или же образовывать ароматический цикл, при том условии, что в результате получается химически устойчивая структура,
R является -(циклогексил)-R2 или -(фенил)-R8, где циклогексил и фенил необязательно замещены метилом, фтором, хлором или гидроксигруппой,
R1 является галоидом, нитрогруппой, -CN, -CH2CN, -ОН, -NH2, -СООН или -Y1R4,
Y1 является -O-, -NH-, -S-, -SO-, -SO2-, -NHSO2-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -C(O)O- или связью,
R4 является (С1-С6)алкилом, ацилом, фенилом или бензилом, каждый из которых замещен 0-3 гидроксигруппами или галоидами,
n принимает значения 0, 1, или 2,
R3 является Н или (С1-С6)алкилом,
R2 является водородом, -ОН, -SO2NH2, =O, -CN или -Y2-Y3-Y4-R5, где
Y2 является -С(O)-, -C(O)NRa-, -SO2-, -O-, -NH- или связью,
Y3 является (С1-С6)алкиленом или связью,
Y4 является -O-, -NRa-, -S-, -SO2-, -С(O)-, -C(O)NRa-, -NRaC(O)-, -NRaC(O)O-, -NRaC(O)NRa-, -NHSO2-, -SO2NH- или свзяью,
R5 является (С1-С6)алкилом, (С3-С10)циклоалкилом, гетероциклилом, причем R5 необязательно замещен -ОН или -NHRa, где каждый из Ra независимо является водородом или (С1-С6)алкилом,
R8 является водородом, (С1-С6)алкилом, -OR3, -SO2NH2, -NHSO2R3, -COOR3, -SO2R3, -NH2, -CONRaR3, -NHC(O)R3, -CF3, -NO2, галоидом или -CN,
Z является водородом, галоидом, (С1-С12)алкилом или NH2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение согласно п.1, в котором
X1 является азотом, N-R3, C-R3 или кислородом,
X2 является азотом, NH, N-СН3, СН или С-СН3,
Х3 является азотом или углеродом, причем X1, X2 и X3 не являются все одновременно азотом, а
Х4, Х5 независимо являются углеродом или азотом.
3. Соединение согласно п.1 или 2, в котором каждый из Х4, Х5 и Х6 является C-R1.
4. Соединение согласно п.1, в котором R является -(циклогексил)-R2.
5. Соединение согласно п.1, в котором X3 является азотом, а X1 является CR3.
6. Соединение согласно п.1, в котором R2 является ОН.
7. Соединение согласно п.1, в котором R1 является бензилоксигруппой, а n равно 1.
8. Соединение согласно п.1, в котором X2 является азотом.
9. Соединение согласно п.1, в котором R2 является -Y2-Y3-Y4-R5, где Y2 является -C(O)NRa-, Ra является водородом, а Y3 является (С1-С6)алкиленом.
10. Соединение согласно п.1, в котором Y4 является -SO2-.
11. Соединение согласно п.1, в котором R5 является (С1-С6)алкилом.
12. Соединение согласно п.1, в котором Y4 является -S-.
13. Соединение согласно п.1, в котором R5 является (С1-С6)алкилом.
14. Соединение согласно п.1, в котором Y4 является связью, а R5 является (С1-С6)алкилом.
15. Соединение согласно п.3, в котором R1 является -CN.
16. Соединение, выбранное из группы, включающей
4-[4-(4-бензилоксииндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(4-броминдол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(2-метансульфонилэтил)амид 4-(4-индол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(4-фториндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(4-метоксииндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(4-метилиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(4-цианоиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(3-гидроксибутил)амид 4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(4-нитроиндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламиноциклогексанол,
N-[4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламиноциклогексил]метансульфамид,
4-(4-индол-1-ил)пиримидин-2-иламиноциклогексанол,
(1-метилсульфонилпроп-2-ил)амид 4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
(1,5-дигидроксипент-3-ил)амид 4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
(1-гидроксибут-2-ил)амид 4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
(2,3-дигидроксипроп-1-ил)амид 4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
(1-гидроксибут-3-ил)амид 4-(4-индазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(4-(2-гидроксипроп-2-ил)индол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(4-гидроксипиперидин-1-ил)[4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексил]метанон,
(3-пирролидон-1-ил)[4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексил]метанон,
4-[4-(4-гидроксиметилиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(5-метоксииндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
изопропиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
1-гидроксипроп-2-иламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
2-метоксиэтиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
1,3-дигидроксипроп-2-иламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(6-нитроиндазол-1-ил[пиримидин-2-иламино)]циклогексанол,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)[4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексил]метанон,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)[4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексил]метанон,
3-гидрокси-2-метилпроп-2-иламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индол-5-ол,
[4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексил]морфолин-4-ил-метанон,
4-[4-(4-аминоиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
метиловый эфир 1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индазол-6-карбоновой кислоты,
4-[4-(5-метилиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(6-фториндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
метиловый эфир 1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индол-4-карбоновой кислоты,
4-[4-(6-метилиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(2-гидрокси-2-метилпропил)амид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(3-метилиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(3-метоксииндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(2-гидроксиэтил)метиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
метиловый эфир 1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-карбоновой кислоты,
4-[4-(5-фториндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(1-метил-2-метилсульфанил)этиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(6-метилиндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(6-гидроксиметилиндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(2-гидрокси-2-метилбут-3-ил)амид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксипропил)амид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
(1-метилсульфанилпроп-2-ил)амид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
N-(2-гидроксиэтил)-N-этиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
N-(4-индол-1-илпиримидин-2-ил)циклогексан-1,4-диамин,
N-(1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индазол-6-ил)ацетамид,
циклопропилметиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
диметиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
4-[4-(5-метилиндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)-1-метилциклогексанол,
3-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)бензолсульфамид,
4-[4-(5-гидроксиметилиндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(6-аминоиндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
метиловый эфир 1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индол-3-карбоновой кислоты,
4-(4-[6-(2-гидроксиэтиламино)-индазол-1-ил]-пиримидин-2-иламино)циклогексанол,
4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)-1-метил-циклогексанол,
4-[4-(5-бензилоксииндол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(4-бензилсульфанил-индол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
циклогексил-(4-индол-1-илпиримидин-2-ил)амин,
метиловый эфир 1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанон,
(1,4-диоксаспиро[4,5]дец-8-ил)(4-индазол-1-илпиримидин-2-ил)амин,
1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индол-4-карбоновая кислота,
4-[4-(4-бензилсульфонил-индол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
циклопентиламид 4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексанкарбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир [4-(4-индазол-1-илпиримидин-2-иламино)циклогексил]карбаминовой кислоты,
4-[4-(1-фенилсульфонил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(1-метил-1Н-индазол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(1Н-индазол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-(4-бензо[d]изоксазол-3-илпиримидин-2-иламино)циклогексанол,
4-[4-(7-метокси-1Н-индазол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(7-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(7-метил-1Н-индазол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-[4-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
4-(4-пиразоло[1,5-b]пиридазин-3-илпиримидин-2-иламино)циклогексанол,
4-(4-[1,2,4]триазол[4,3-а]пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)циклогексанол,
4-[4-(4-метоксииндазол-1-ил)пиримидин-2-иламино]циклогексанол,
(1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индазол-4-илокси)ацетонитрил и
N-(1-[2-(4-гидроксициклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-индазол-4-ил)изобутирамид.
17. Способ получения соединений формулы (I'),
Figure 00000002
включающий стадию гидролиза соединений формулы (V) до соответствующей карбоновой кислоты,
Figure 00000003
и стадию сочетания таковой карбоновой кислоты с гидрокси(С1-С6)алкил-, (С1-С6)алкокси-, (С1-С6)алкил-, (С3-С10)циклоалкил-, гетероалкил-, (С1-С6)алкилсульфонил- или (С1-С6)алкилсульфиниламином, в котором R2 является COOMt или COOEt, Re и Rf независимо являются водородом, гидрокси(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С1-С6)алкилом, (С3-С10)циклоалкилом, гетероалкилом, (С1-С6)алкилсульфонилом или (С1-С6)алкилсульфинилом, Z является азотом или углеродом, а X1, X2, X3 и R1 отвечают определениям п.1.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение согласно п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
19. Соединения согласно п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
20. Применение соединений согласно п.1 для синтеза лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения расстройства, опосредованного c-Jun N-терминальной киназой.
21. Применение согласно п.20, в котором опосредованное c-Jun N-терминальной киназой расстройство является аутоиммунным расстройством, воспалительным расстройством, метаболическим расстройством, неврологическим расстройством или раком.
22. Применение согласно п.20, в котором опосредованное c-Jun N-терминальной киназой расстройство является ревматоидным артритом, астмой, диабетом типа II, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона или инсультом.
RU2009125672/04A 2006-12-08 2007-11-28 Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk RU2493155C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87362506P 2006-12-08 2006-12-08
US60/873,625 2006-12-08
PCT/EP2007/062920 WO2008068171A1 (en) 2006-12-08 2007-11-28 Substituted pyrimidines and their use as jnk modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009125672A true RU2009125672A (ru) 2011-01-20
RU2493155C2 RU2493155C2 (ru) 2013-09-20

Family

ID=39099641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009125672/04A RU2493155C2 (ru) 2006-12-08 2007-11-28 Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8399462B2 (ru)
EP (1) EP2102194A1 (ru)
JP (1) JP5179509B2 (ru)
KR (1) KR101152162B1 (ru)
CN (1) CN101547917A (ru)
AR (1) AR064133A1 (ru)
AU (1) AU2007328981B2 (ru)
BR (1) BRPI0720003A2 (ru)
CA (1) CA2670375A1 (ru)
CL (1) CL2007003502A1 (ru)
IL (1) IL198543A0 (ru)
MX (1) MX2009005508A (ru)
NO (1) NO20091942L (ru)
PE (1) PE20081507A1 (ru)
RU (1) RU2493155C2 (ru)
TW (1) TW200831101A (ru)
WO (1) WO2008068171A1 (ru)
ZA (1) ZA200903495B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2690327A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 Thomas P. Cleary A novel process for the preparation of 3-amino-pentan-1,5-diol
EP2426109B1 (en) * 2007-10-23 2013-12-18 F. Hoffmann-La Roche AG Novel kinase inhibitors
KR101368079B1 (ko) * 2008-05-16 2014-03-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｊｎｋ 의 억제제
EP2379527A1 (en) 2008-12-19 2011-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrimidin- 2 -ylamino derivatives and their use to treat inflammation
CN102325771B (zh) * 2009-02-24 2014-10-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为jnk调节剂的咪唑并[1,2-a]吡啶类
CN102480966B (zh) 2009-06-12 2015-09-16 达娜-法勃肿瘤研究所公司 融合的杂环化合物及其用途
CN102471319B (zh) * 2009-08-10 2014-06-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Jnk的抑制剂
CN102811619B (zh) * 2009-11-13 2015-04-22 金纳斯克公司 激酶抑制剂
EP2519517B1 (en) 2009-12-29 2015-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
KR20130091308A (ko) * 2010-06-04 2013-08-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 Jnk 억제제
CN102918035B (zh) * 2010-06-04 2015-05-27 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作jnk的抑制剂的2-氨基-嘧啶衍生物
WO2012106522A2 (en) 2011-02-04 2012-08-09 Duquesne University Of The Holy Spirit Bicyclic and tricyclic pyrimidine tyrosine kinase inhibitors with antitubulin activity and methods of treating a patient
EP2684880B1 (en) 2011-03-10 2018-02-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Dispiropyrrolidine derivative
US9382239B2 (en) 2011-11-17 2016-07-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-terminal kinase (JNK)
CN113243374B (zh) 2012-10-02 2022-04-26 拜耳农作物科学股份公司 作为杀虫剂的杂环化合物
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US9758522B2 (en) 2012-10-19 2017-09-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
EP2964221B1 (en) 2013-03-04 2017-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134772A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134774A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134776A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
EP3057956B1 (en) 2013-10-18 2021-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
AU2014337122B2 (en) 2013-10-18 2019-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases
WO2015073344A1 (en) * 2013-11-14 2015-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
EP3489232A3 (en) 2014-04-04 2019-07-31 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US10017477B2 (en) 2014-04-23 2018-07-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
US9862688B2 (en) 2014-04-23 2018-01-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
US10954240B2 (en) 2014-09-03 2021-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
CN112457298B (zh) * 2014-12-11 2024-05-07 贝达医药公司 取代的2-苯胺基嘧啶衍生物及其作为表皮生长因子受体调节剂
CA2972239A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
JP6861166B2 (ja) 2015-03-27 2021-04-21 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼの阻害剤
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
WO2017044858A2 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2017133664A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh Bicyclic pyridine and pyrimidine derivatives and their use in the treatment， amelioration or prevention of influenza
WO2017133658A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh 4, 7-diazaindole and 4, 7-diazaindazole derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
KR102195348B1 (ko) * 2018-11-15 2020-12-24 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP4155308A4 (en) * 2020-07-14 2024-04-17 Wuhan Ll Science And Tech Development Co Ltd ROCK INHIBITOR, METHOD FOR PREPARING IT AND ITS USE
CN113563310B (zh) * 2021-06-25 2022-10-11 浙江工业大学 一种4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶类衍生物及其应用
CN114790174B (zh) * 2022-04-14 2023-09-29 淮阴工学院 一种连续合成1h-吲唑类化合物的方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4788195A (en) * 1986-01-13 1988-11-29 American Cyanamid Company 4,5,6-substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines
CA2383546A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 William H. Parsons Src kinase inhibitor compounds
GB9919778D0 (en) * 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001060816A1 (en) * 2000-02-17 2001-08-23 Amgen Inc. Kinase inhibitors
CZ20023199A3 (cs) * 2000-02-25 2003-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulátory receptoru adenosinu
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7078410B2 (en) * 2001-02-20 2006-07-18 Astrazeneca Ab 2-arylamino-pyrimidines for the treatment of GSK3-related disorders
EA005974B1 (ru) * 2001-02-23 2005-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. N-замещенные неарильные гетероциклические антагонисты nmda/nr2b
US20040171630A1 (en) * 2001-06-19 2004-09-02 Yuntae Kim Tyrosine kinase inhibitors
JP2005524609A (ja) * 2001-12-17 2005-08-18 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ピラゾロピリダジン誘導体
TW200302722A (en) 2002-02-13 2003-08-16 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
EP1554269A1 (en) 2002-07-09 2005-07-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7855205B2 (en) * 2004-10-29 2010-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
CA2608333A1 (en) * 2005-05-16 2006-11-23 Irm Llc Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors
DE102006012617A1 (de) * 2006-03-20 2007-09-27 Merck Patent Gmbh 4-(Pyrrolopyridinyl)-pyrimidinyl-2-amin-derivate
CA2662998C (en) 2006-09-08 2015-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzotriazole kinase modulators
EP2057146A1 (en) 2006-10-02 2009-05-13 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
MX2009003821A (es) 2006-10-10 2009-05-25 Amgen Inc Compuestos de n-aril pirazol para usarse contra la diabetes.
EP2379527A1 (en) * 2008-12-19 2011-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrimidin- 2 -ylamino derivatives and their use to treat inflammation

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007328981A1 (en) 2008-06-12
AU2007328981B2 (en) 2013-07-11
KR101152162B1 (ko) 2012-07-10
AR064133A1 (es) 2009-03-11
WO2008068171A9 (en) 2009-07-16
BRPI0720003A2 (pt) 2018-09-18
US20080146565A1 (en) 2008-06-19
PE20081507A1 (es) 2008-11-12
CN101547917A (zh) 2009-09-30
IL198543A0 (en) 2010-02-17
TW200831101A (en) 2008-08-01
CL2007003502A1 (es) 2008-06-27
MX2009005508A (es) 2009-06-03
EP2102194A1 (en) 2009-09-23
KR20090075877A (ko) 2009-07-09
NO20091942L (no) 2009-07-07
ZA200903495B (en) 2010-04-28
JP5179509B2 (ja) 2013-04-10
CA2670375A1 (en) 2008-06-12
JP2010511655A (ja) 2010-04-15
US8399462B2 (en) 2013-03-19
WO2008068171A1 (en) 2008-06-12
RU2493155C2 (ru) 2013-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009125672A (ru) Замещенные пиримидины и их применение в качестве модуляторов jnk
PE20051061A1 (es) 5,7-DIAMINOPIRAZOLO[4,3-d] PIRIMIDINAS
CA2573404A1 (en) Substituted oxindole derivatives and medicaments containing the same
JP2008530120A5 (ru)
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
JP5659166B2 (ja) ピリダジノン化合物
US20090105321A1 (en) Indole Amide Derivatives as Ep4 Receptot Ligands
ES2317244T3 (es) Derivados de pirrolopiridina.
US9975887B2 (en) Compounds as ROR gamma modulators
RU2007111757A (ru) Амидные производные 3-фенилдигидропиримидо [4,5-d] пиримидинонов, их получение и использованиев качестве фармацевтических агентов
US20060241112A1 (en) Kinase inhibitors
CA2634018A1 (en) Pyrimidine derivatives
CN101903342B (zh) 取代的n-苯基-吡咯烷基甲基吡咯烷酰胺及其作为组胺h3受体调节剂的治疗用途
HUP0500107A2 (hu) 1-Alkil-1-azóniabiciklo[2.2.2.]oktánkarbamát-származékok, azokat tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk receptor anatgonistaként
CA2703125A1 (en) Pyrazinyl-substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines, compositions thereof, and their use in the treatment of cancer
AU2007311087A1 (en) Organic compounds
RU2015105561A (ru) Замещенные гетероазепиноны
CA2511301A1 (en) Acylsufonamide compounds as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
DE60139511D1 (de) Substituierte pyrrolochinoline und pyridochinoline als serotonin- agonisten und- antagonisten
KR20170039275A (ko) 인플루엔자 바이러스 감염에 사용하기 위한 인돌
CA2623982A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
NZ601656A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of VEGF-R2 and use thereof for treatment of disease
AR072900A1 (es) Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina
ATE424402T1 (de) Imidazopyridinverbindungen
CN1443162A (zh) 新的作为药用配制品的血清素激动剂(5ht2)和拮抗剂(5ht6)复合剂

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141129