RU2009114167A - Комбинации специфических ингибиторов гистоновых деацетилаз класса i с ингибиторами протеасом - Google Patents

Комбинации специфических ингибиторов гистоновых деацетилаз класса i с ингибиторами протеасом Download PDF

Info

Publication number
RU2009114167A
RU2009114167A RU2009114167/15A RU2009114167A RU2009114167A RU 2009114167 A RU2009114167 A RU 2009114167A RU 2009114167/15 A RU2009114167/15 A RU 2009114167/15A RU 2009114167 A RU2009114167 A RU 2009114167A RU 2009114167 A RU2009114167 A RU 2009114167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
leukemia
induction
drug
Prior art date
Application number
RU2009114167/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2456990C2 (ru
Inventor
Янине АРТС (NL)
Янине Артс
Петер Виллем Ян ХЕЛЛЕМАНС (BE)
Петер Виллем Ян Хеллеманс
Мишель Мари Франсуа ЖАНИКО (BE)
Мишель Мари Франсуа Жанико
Мартин Джон ПЭЙДЖ (BE)
Мартин Джон Пэйдж
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2009114167A publication Critical patent/RU2009114167A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2456990C2 publication Critical patent/RU2456990C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комбинация протеасомного ингибитора и ингибитора гистоновой деацетилазы формулы (I) ! ! его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот и оснований и стереохимических изомеров, где является радикалом, выбранным из ! ! где R5 выбран из водорода; тиенила; тиенила, замещенного ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилом или С1-6алкилпиперазинилС1-6алкилом; фуранила; фенила; фенила, замещенного одним заместителем, независимо выбранным из ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкокси-группы, ди(С1-4алкил)амино-группы, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкил(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, пирролидинилС1-4алкила, пирролидинилС1-4алкокси-группы или С1-4алкилпиперазинилС1-4алкила. ! 2. Комбинация по п.1, в которой ингибитор гистоновой деацетилазы формулы (I) выбран из соединений № 6 (R306465), № 100, № 104, № 128, № 144, № 124, № 154, № 125, № 157, № 156, № 159, № 163, № 164, № 168, № 169, № 127, № 171, № 170, № 172 и № 173, соответствующих нумерации, указанной в таблице на стр. 21-23 в EP 1485365. ! Соединение 6 Соединение 100 Соединение 104 Соединение 128 .06,5 Н2О.C2HF3O2; соединение 144 C2HF3O2;соединение 124 .0,6 Н2О.C2HF3O2;соединение 154 .0,2 Н2О.C2HF3O2;соединение 125 .0,5 Н2О.1,2 C2HF3O2;соединение 157 .0,3 Н2О.1,2 C2HF3O2;соединение 156 .0,3 Н2О.1,5 C2HF3O2;Соединение 159 .0,6 Н2О.C2HF3O2;соединение 163 ! .0,7 Н2О.1,5 C2HF3O2;Соединение 164 C2HF3O2; Соединение 168 .1.1 C2HF3O2;Соединение 169 .1,16 C2HF3O2; Соединение 127 .1,03 C2HF3O2;Соединение 171 .0,94 C2HF3O2; Соединение 170 .1,18 C2HF3O2;Соединение 172 .1,17 C2HF3O2; Соединение 173 ! 3. Комбинация по п.1, в которой ингибитором гистоновой деацетилазы формулы (I) является R306465 (соединение № 6) ! ! 4. Комбинация по п.1, в которой протеасомным ингибитором является бортезомиб. ! 5. Комбинация по п.1 в форме �

Claims (15)

1. Комбинация протеасомного ингибитора и ингибитора гистоновой деацетилазы формулы (I)
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот и оснований и стереохимических изомеров, где
Figure 00000002
является радикалом, выбранным из
Figure 00000003
где R5 выбран из водорода; тиенила; тиенила, замещенного ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилом или С1-6алкилпиперазинилС1-6алкилом; фуранила; фенила; фенила, замещенного одним заместителем, независимо выбранным из ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкокси-группы, ди(С1-4алкил)амино-группы, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкил(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, пирролидинилС1-4алкила, пирролидинилС1-4алкокси-группы или С1-4алкилпиперазинилС1-4алкила.
2. Комбинация по п.1, в которой ингибитор гистоновой деацетилазы формулы (I) выбран из соединений № 6 (R306465), № 100, № 104, № 128, № 144, № 124, № 154, № 125, № 157, № 156, № 159, № 163, № 164, № 168, № 169, № 127, № 171, № 170, № 172 и № 173, соответствующих нумерации, указанной в таблице на стр. 21-23 в EP 1485365.
Figure 00000004
Figure 00000004
 Соединение 6 Соединение 100
Figure 00000004
Figure 00000004
 Соединение 104 Соединение 128
Figure 00000004
Figure 00000004
 .06,5 Н2О.C2HF3O2; соединение 144 C2HF3O2;
соединение 124
Figure 00000004
Figure 00000004
 .0,6 Н2О.C2HF3O2;
соединение 154 .0,2 Н2О.C2HF3O2;
соединение 125
Figure 00000004
Figure 00000004
 .0,5 Н2О.1,2 C2HF3O2;
соединение 157 .0,3 Н2О.1,2 C2HF3O2;
соединение 156
Figure 00000004
Figure 00000004
 .0,3 Н2О.1,5 C2HF3O2;
Соединение 159 .0,6 Н2О.C2HF3O2;
соединение 163
Figure 00000005
Figure 00000005
.0,7 Н2О.1,5 C2HF3O2;
Соединение 164 C2HF3O2; Соединение 168
Figure 00000005
Figure 00000005
 .1.1 C2HF3O2;
Соединение 169 .1,16 C2HF3O2; Соединение 127
Figure 00000005
Figure 00000005
 .1,03 C2HF3O2;
Соединение 171 .0,94 C2HF3O2; Соединение 170
Figure 00000005
Figure 00000005
 .1,18 C2HF3O2;
Соединение 172 .1,17 C2HF3O2; Соединение 173
3. Комбинация по п.1, в которой ингибитором гистоновой деацетилазы формулы (I) является R306465 (соединение № 6)
Figure 00000006
4. Комбинация по п.1, в которой протеасомным ингибитором является бортезомиб.
5. Комбинация по п.1 в форме фармацевтической композиции, содержащей протеасомный ингибитор и ингибитор гистоновой деацетилазы формулы (I) совместно с одним или несколькими фармацевтическими носителями.
6. Комбинация по п.5 для одновременного, раздельного или последовательного применения.
7. Комбинация по любому из пп.1-5 для применения в медицинской терапии.
8. Применение комбинации по любому из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства для ингибирования роста опухолевых клеток.
9. Применение ингибитора гистоновой деацетилазы для изготовления лекарственного средства для лечения острого лимфобластоидного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, лимфомы, хронического В-клеточного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза в бластном кризисе, лимфомы Беркита и множественной миеломы, в котором указанный ингибитор гистоновой деацетилазы является соединением формулы (I)
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемыми солями присоединения кислот и оснований и стереохимическими изомерами, где
Figure 00000002
является радикалом, выбранным из
Figure 00000003
где R5 выбран из водорода; тиенила; тиенила, замещенного ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилом или С1-6алкилпиперазинилС1-6алкилом; фуранила; фенила; фенила, замещенного одним заместителем, независимо выбранным из ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкокси-группы, ди(С1-4алкил)амино-группы, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, ди(С1-4алкил)аминоС1-4алкил(С1-4алкил)аминоС1-4алкила, пирролидинилС1-4алкила, пирролидинилС1-4алкокси-группы или С1-4алкилпиперазинилС1-4алкила.
10. Применение по п.9, в котором указанное лекарственное средство предназначено для лечения лекарственно-устойчивого остро лимфобластоидной лейкемии, лекарственно-устойчивой острого миелогенного лейкоза, лекарственно-устойчивого острого промиелоцитарного лейкоза, лекарственно-устойчивого острого миелоидного лейкоза, лекарственно-устойчивого острого моноцитарного лейкоза, лекарственно-устойчивой лимфомы, лекарственно-устойчивого хронического В-клеточного лейкоза, лекарственно-устойчивого хронического миелоидного лейкоза, лекарственно-устойчивого хронического миелоидного лейкоза в бластном кризисе, лекарственно-устойчивой лимфомы Беркита и лекарственно-устойчивой множественной миеломы.
11. Применение по пп.9 и 10, в которых указанное лекарственное средство предназначено для лечения устойчивой к бортезомибу множественной миеломы.
12. Применение по п.8, в котором индукция гиперацетилирования гистонов или других белков или индукция белков, функционально регулируемых указанным ацетилированием, обладает благоприятным воздействием при лечении рака человека.
13. Применение по п.9, в котором индукция гиперацетилирования гистонов или других белков или индукция белков, функционально регулируемых указанным ацетилированием, обладает благоприятным воздействием при лечении рака человека.
14. Способ определения характеристик ингибитора гистоновой деацетилазы формулы (I), определенного в любом из пп.1-3, или индивидуально, или в комбинации с протеасомным ингибитором, который включает в себя определение в образце степени индукции ацетилирования гистонов или других белков, или индукцию белков, функционально регулируемых указанным ацетилированием.
15. Способ определения характеристик ингибитора гистоновой деацетилазы формулы (I), определенного в любом из пп.1-3, или индивидуально, или в комбинации с протеасомным ингибитором, который включает в себя определение в образце степени
а) индукции ацетилирования гистона 3, индукции ацетилирования гистона 4 или индукции р21 и
b) индукции ацетилирования альфа-тубулина, индукции ацетилирования Hsp90 или индукции Hsp70.
RU2009114167/15A 2006-09-15 2007-09-11 Комбинации специфичных ингибиторов гистоновых деацетилаз класса i с ингибиторами протеасом RU2456990C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06120742.9 2006-09-15
EP06120742 2006-09-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009114167A true RU2009114167A (ru) 2010-10-20
RU2456990C2 RU2456990C2 (ru) 2012-07-27

Family

ID=39048007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009114167/15A RU2456990C2 (ru) 2006-09-15 2007-09-11 Комбинации специфичных ингибиторов гистоновых деацетилаз класса i с ингибиторами протеасом

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090270419A1 (ru)
EP (1) EP2066328A2 (ru)
JP (1) JP5230625B2 (ru)
CN (1) CN101516375B (ru)
AU (1) AU2007296259A1 (ru)
BR (1) BRPI0716838A2 (ru)
CA (1) CA2662432A1 (ru)
HK (1) HK1135902A1 (ru)
MX (1) MX2009002926A (ru)
RU (1) RU2456990C2 (ru)
WO (1) WO2008031820A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ534831A (en) 2002-03-13 2007-01-26 Janssen Pharmaceutica Nv Carbonylamino-derivatives having histone deacetylase (HDAC) inhibiting enzymatic activity
BR0307606A (pt) 2002-03-13 2004-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de piperazinila, piperidinila e morfolinila como inibidores de histona desacetilase
DK1485354T3 (da) 2002-03-13 2008-09-01 Janssen Pharmaceutica Nv Sulfonylamino-derivater som nye inhibitorer af histandeacetylase
AU2003212335B8 (en) 2002-03-13 2009-04-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Aminocarbonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
WO2006010750A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indolyl alkyl amino derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
RS51189B (sr) * 2004-07-28 2010-10-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Supstituisani derivati propenil piperazina kao novi inhibitori histonske deacetilaze
EP1885710B1 (en) 2005-05-18 2015-08-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted aminopropenyl piperidine or morpholine derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
SI1981874T1 (sl) * 2006-01-19 2009-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Aminofenilni derivati kot novi inhibitorji histon deacetilaze
AU2007206942B2 (en) 2006-01-19 2012-08-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
AU2007206944B2 (en) 2006-01-19 2012-08-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
JP5137849B2 (ja) * 2006-01-19 2013-02-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ヒストンデアセチラーゼのインヒビターとしての置換インドリル−アルキル−アミノ−誘導体
CN101801994A (zh) 2006-12-29 2010-08-11 格洛斯特制药公司 制备Romidepsin
AU2008209555A1 (en) * 2007-01-23 2008-07-31 Gloucester Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising romidepsin and I.A. bortezomib
WO2009155135A1 (en) * 2008-06-18 2009-12-23 Alza Corporation Composition comprising liposome-entrapped doxorubicin and methods of admnistration for treatment of multiple myeloma
WO2010001366A1 (en) * 2008-07-04 2010-01-07 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Piperazines derivatives as proteasome modulators
US9663825B2 (en) 2012-04-19 2017-05-30 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers to identify patients that will respond to treatment and treating such patients
PL2968555T3 (pl) * 2013-03-13 2020-11-16 Sanofi Kompozycje zawierające przeciwciała anty-cd38 i karfilzomib
KR20180034426A (ko) * 2015-07-29 2018-04-04 노파르티스 아게 암의 치료에서의 항 pd-1 및 항 m-csf 항체의 조합 용도
JP2018533629A (ja) * 2015-11-06 2018-11-15 アキュイティス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド 眼障害を治療するためのプロテアソーム阻害剤の使用
RU2677279C1 (ru) * 2018-04-13 2019-01-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6083903A (en) * 1994-10-28 2000-07-04 Leukosite, Inc. Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses
OA12792A (en) * 2002-03-13 2006-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv Sulfonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase.
WO2007016532A2 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Novartis Ag Mutations and polymorphisms of hdac4

Also Published As

Publication number Publication date
CN101516375B (zh) 2012-10-03
HK1135902A1 (en) 2010-06-18
WO2008031820A2 (en) 2008-03-20
RU2456990C2 (ru) 2012-07-27
MX2009002926A (es) 2009-03-31
WO2008031820A3 (en) 2008-05-15
US20090270419A1 (en) 2009-10-29
CA2662432A1 (en) 2008-03-20
JP5230625B2 (ja) 2013-07-10
JP2010503637A (ja) 2010-02-04
BRPI0716838A2 (pt) 2013-10-01
CN101516375A (zh) 2009-08-26
EP2066328A2 (en) 2009-06-10
AU2007296259A1 (en) 2008-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009114167A (ru) Комбинации специфических ингибиторов гистоновых деацетилаз класса i с ингибиторами протеасом
RU2006141276A (ru) Производное пурина
JP2009504763A5 (ru)
RU2008116674A (ru) Новые циклические пептидные соединения
TW200745111A (en) New compounds
JP2012528161A5 (ru)
RU2011106374A (ru) Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероид-дегидрогеназы 1
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
CY1107850T1 (el) Παραγωγα θειαδιαζολυλοπιπεραζiνης mε χρησιμοτητα στην αποτροπη ή στην αγωγη εναντι tου αλγους
RU2002103219A (ru) Производные мутилинов и их применение в качестве антибактериальных средств
JP2023541522A (ja) 低分子量タンパク質分解物質及びその適用
RU2013111077A (ru) Дипептидное пролекарство, его применение и лекарственное средство
EA200601846A1 (ru) Содержащие бензоксазины лекарственные комбинации для лечения заболеваний дыхательных путей
RU2009102832A (ru) С-фенил-1-тилоглюцитолы
RU2006116890A (ru) Производные n-[фенил(пирролидин-2-ил)метил]бензамида и n-[(фзепан-2-ил)фенилметил]бензамида, способ их получения и их применение в терапии
RU2007138582A (ru) Пероральные дозированные формы производных гемцитабина
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2008107871A (ru) Применение ингибиторов hdac для лечения миеломы
AR040580A1 (es) Derivados de pirazol heterobiciclico como inhibidores de la quinasa
RU2004125854A (ru) Короткодействующие седативные снотворные агенты для кратковременной анестезии и создания седативного эффекта
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
SE0401655D0 (sv) New compounds
RU2008101776A (ru) Соединения для ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина и норэпинефрина или для лечения депрессивных состояний, способы их получения и применения
RU2006137656A (ru) Производные пролинила для лечения тромбоза

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130912