RU2009110244A - Лечение и предотвращение кишечного фиброза - Google Patents

Лечение и предотвращение кишечного фиброза Download PDF

Info

Publication number
RU2009110244A
RU2009110244A RU2009110244/15A RU2009110244A RU2009110244A RU 2009110244 A RU2009110244 A RU 2009110244A RU 2009110244/15 A RU2009110244/15 A RU 2009110244/15A RU 2009110244 A RU2009110244 A RU 2009110244A RU 2009110244 A RU2009110244 A RU 2009110244A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aralkyl
aryl
halo
substituents selected
Prior art date
Application number
RU2009110244/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон ПАРКИНСОН (US)
Джон ПАРКИНСОН
Стефано ФИОРУЧЧИ (IT)
Стефано ФИОРУЧЧИ
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2009110244A publication Critical patent/RU2009110244A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ лечения кишечного фиброза у пациента, который нуждается в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества аналог липоксина A4, который представляет собой соединение формулы (I) или формулы (II) ! ! и ! ! где каждый R1, R2 и R3 является независимо гало, -OR6, -SR6, -S(O)tR7 (где t равно 1 или 2) или -N(R7)R8; ! или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моноциклическую гетероциклическую структуру, выбранную из следующих: ! и ! или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют следующую бициклическую гетероциклическую структуру: ! ! где q равно от 0 до 3, р равно от 1 до 4 и каждый R15 представляет собой водород, алкил, аралкил или арил; ! каждый R4 представляет собой -R9-R12, -R9-R13-R11, -R9-O-R10-R11, -R9-O-R12, ! -R9-C(O)-R10-R11, -R9-N(R7)-R10-R11, -R9-S(O)t-R10-R11 (где t равно от 0 до 2) или -R9-C(F)2-R9-R11; ! каждый R5 представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси); ! каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)N(R7)R8 или -C(S)N(R7)R8; ! каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или аралкил; ! R8 независимо представляет собой водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R7, ! -C(O)OR14 или циклоалкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, -N(R7)2 и -C(O)OR7); ! каждый R9 независимо представляет собой непосредственную связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь; ! каждый R1

Claims (12)

1. Способ лечения кишечного фиброза у пациента, который нуждается в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества аналог липоксина A4, который представляет собой соединение формулы (I) или формулы (II)
Figure 00000001
и
Figure 00000002
где каждый R1, R2 и R3 является независимо гало, -OR6, -SR6, -S(O)tR7 (где t равно 1 или 2) или -N(R7)R8;
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моноциклическую гетероциклическую структуру, выбранную из следующих:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и
Figure 00000008
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют следующую бициклическую гетероциклическую структуру:
Figure 00000009
где q равно от 0 до 3, р равно от 1 до 4 и каждый R15 представляет собой водород, алкил, аралкил или арил;
каждый R4 представляет собой -R9-R12, -R9-R13-R11, -R9-O-R10-R11, -R9-O-R12,
-R9-C(O)-R10-R11, -R9-N(R7)-R10-R11, -R9-S(O)t-R10-R11 (где t равно от 0 до 2) или -R9-C(F)2-R9-R11;
каждый R5 представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси);
каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)N(R7)R8 или -C(S)N(R7)R8;
каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или аралкил;
R8 независимо представляет собой водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R7,
-C(O)OR14 или циклоалкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, -N(R7)2 и -C(O)OR7);
каждый R9 независимо представляет собой непосредственную связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь;
каждый R10 независимо представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь или циклоалкилен;
каждый R11 независимо представляет собой -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -P(O)(OR7)2,
-S(O)2OR7, -S(O)2N(H)R7 или тетразол;
R12 представляет собой арил (замещенный -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2 и необязательно одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (замещенный -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2 и необязательно одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси);
R13 представляет собой разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или циклоалкилен
и
R14 представляет собой алкил, арил или аралкил;
в виде единственного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров, или в виде их циклодекстриновых клатратов, или в виде их фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где аналог липоксина А4 выбирают из соединений формулы (I).
3. Способ по п.1, где аналог липоксина А4 выбирают из соединений формулы (II).
4. Способ по п.3, где аналог липоксина А4 выбирают из соединений формулы (II-а)
Figure 00000010
где R1 представляет собой -О-, -S(O)t- (где t равно 0, 1 или 2) или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь и
R2 представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси);
в виде единственного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров, или в виде их циклодекстриновых клатратов, или в виде их фармацевтически приемлемой соли.
5. Способ по п.4, где аналог липоксина А4 представляет собой 2-((2S,3R,4Е,6Е,10Е,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригидрокситридека-4,6,10-триен-8-инилокси)уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
6. Способ по п.5, где аналог липоксина А4 представляет собой 2-((2S,3R,4E,6E,10Е,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригидрокситридека-4,6,10-триен-8-инилокси)ацетат натрия.
7. Способ предотвращения кишечного фиброза у пациента, который нуждается в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества аналог липоксина A4, который представляет собой соединение формулы (I) или формулы (II)
Figure 00000011
и
Figure 00000002
где каждый R1, R2 и R3 является независимо гало, -OR6, -SR6, -S(O)tR7 (где t равно 1 или 2) или -N(R7)R8;
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моноциклическую гетероциклическую структуру, выбранную из следующих:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и
Figure 00000008
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют следующую бициклическую гетероциклическую структуру:
Figure 00000012
где q равно от 0 до 3, p равно от 1 до 4 и каждый R15 представляет собой водород, алкил, аралкил или арил;
каждый R4 представляет собой -R9-R12, -R9-R13-R11, -R9-O-R10-R11, -R9-O-R12,
-R9-C(O)-R10-R11, -R9-N(R7)-R10-R11, -R9-S(O)t-R10-R11 (где t равно от 0 до 2) или -R9-C(F)2-R9-R11;
каждый R5 представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси);
каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR14, -C(S)OR14, -C(O)N(R7)R8 или -C(S)N(R7)R8;
каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или аралкил;
R8 независимо представляет собой водород, алкил, арил, аралкил, -C(O)R7,
-C(O)OR14 или циклоалкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, -N(R7)2 и -C(O)OR7);
каждый R9 независимо представляет собой непосредственную связь или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь;
каждый R10 независимо представляет собой неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкиниленовую цепь, или циклоалкилен;
каждый R11 независимо представляет собой -C(O)OR7, -C(O)N(R7)2,
-P(O)(OR7)2, -S(O)2OR7, -S(O)2N(H)R7 или тетразол;
R12 представляет собой арил (замещенный -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2 и необязательно одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (замещенный -C(O)OR7 или -C(O)N(R7)2 и необязательно одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси);
R13 представляет собой разветвленную алкиленовую цепь, неразветвленную или разветвленную алкениленовую цепь или циклоалкилен
и
R14 представляет собой алкил, арил или аралкил;
в виде единственного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров, или в виде их циклодекстриновых клатратов, или в виде их фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ по п.7, где аналог липоксина A4 является выбранным из соединений формулы (I).
9. Способ по п.7, где аналог липоксина A4 является выбранным из соединений формулы (II).
10. Способ по п.9, где аналог липоксина A4 является выбранным из соединений формулы (II-а)
Figure 00000013
где R1 представляет собой -О-, -S(O)t- (где t равно 0, 1 или 2) или неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь и
R2 представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси) или аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гало, галоалкила и галоалкокси);
в виде единственного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров, или в виде их циклодекстриновых клатратов, или в виде их фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п.10, где аналог липоксина А4 представляет собой 2-((2S,3R,4E,6E,10Е,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригидрокситридека-4,6,10-триен-8-инилокси)уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
12. Способ по п.11, где аналог липоксина А4 представляет собой 2-((2S,3R,4E,6Е,10Е,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригидрокситридека-4,6,10-триен-8-инилокси)ацетат натрия.
RU2009110244/15A 2006-08-23 2007-08-22 Лечение и предотвращение кишечного фиброза RU2009110244A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83975506P 2006-08-23 2006-08-23
US60/839,755 2006-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009110244A true RU2009110244A (ru) 2010-09-27

Family

ID=39107156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009110244/15A RU2009110244A (ru) 2006-08-23 2007-08-22 Лечение и предотвращение кишечного фиброза

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20080119439A1 (ru)
EP (1) EP2056816A2 (ru)
JP (1) JP2010501506A (ru)
KR (1) KR20090042982A (ru)
CN (1) CN101528219A (ru)
AR (1) AR062478A1 (ru)
AU (1) AU2007287770A1 (ru)
BR (1) BRPI0716576A2 (ru)
CA (1) CA2660741A1 (ru)
CL (1) CL2007002442A1 (ru)
IL (1) IL196983A0 (ru)
MX (1) MX2009001994A (ru)
PE (1) PE20081360A1 (ru)
RU (1) RU2009110244A (ru)
TW (1) TW200816991A (ru)
UY (1) UY30557A1 (ru)
WO (1) WO2008022807A2 (ru)
ZA (1) ZA200902005B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102036714A (zh) * 2008-05-22 2011-04-27 拜耳先灵医药股份有限公司 晶体2-((2s，3r，4e，6e，10e，12s)-13-(4-氟苯氧基)-2，3，12-三羟基十三碳-4，6，10-三烯-8-炔)氧基)乙酸的无水形式和水合物形式
CN103917248A (zh) 2011-11-18 2014-07-09 日东电工株式会社 肠纤维化处理剂
EP3454907B1 (en) 2016-06-03 2020-07-22 Thetis Pharmaceuticals LLC Compositions and methods relating to salts of specialized pro-resolving mediators of inflammation
EP3870169A4 (en) * 2018-10-23 2022-06-29 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Lipoxin a4 analogs and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5650435A (en) * 1991-04-01 1997-07-22 Madara; James L. Modulation of inflammation related to columnar epithelia
US5441951A (en) * 1994-06-15 1995-08-15 Brigham & Women's Hospital Lipoxin compounds
US6006466A (en) * 1998-08-20 1999-12-28 Washecka; John Concealed linear payout holder for fishing leader
US6831186B2 (en) * 2001-11-06 2004-12-14 Schering Aktiengesellschft Lipoxin A4 analogs

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090042982A (ko) 2009-05-04
TW200816991A (en) 2008-04-16
WO2008022807A3 (en) 2008-05-29
US20080119439A1 (en) 2008-05-22
AR062478A1 (es) 2008-11-12
UY30557A1 (es) 2008-03-31
CN101528219A (zh) 2009-09-09
CA2660741A1 (en) 2008-02-28
IL196983A0 (en) 2009-11-18
JP2010501506A (ja) 2010-01-21
EP2056816A2 (en) 2009-05-13
MX2009001994A (es) 2009-03-06
PE20081360A1 (es) 2008-11-29
CL2007002442A1 (es) 2008-03-14
BRPI0716576A2 (pt) 2014-02-18
WO2008022807A2 (en) 2008-02-28
AU2007287770A1 (en) 2008-02-28
ZA200902005B (en) 2010-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2306309C2 (ru) Производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний
CN100528834C (zh) 药用化合物
US20080300292A1 (en) Nitrosated and Nitrosylated Compounds, Compositions and Methods for the Treatment of Ophthalmic Disorders
RU2001102058A (ru) Пролекарства ингибиторов дипептидилпептидазы iv
EP2457918A3 (en) Crystalline solvates and complexes of (1s)-1,5-anhydro-1-c-(3-((phenyl) methyl) phenyl)-d-glucitol derivatives with amino acids as SGLT2 inhibitors for the treatment of diabetes
AR120682A1 (es) Compuestos de benzotiadiazepina y su uso como moduladores del ácido biliar
ATE210643T1 (de) Prostaglandin-analoga zur behandlung von osteoporose
AR026087A1 (es) Aminoacidos biciclicos como agentes farmaceuticos.
RU2008106058A (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
DE2720996A1 (de) Carboxyalkylacylaminosaeuren
WO2005089256A3 (en) Antiangiogenic agents
RU2002135312A (ru) Средство, усиливающие секрецию гормона роста
RU2009110244A (ru) Лечение и предотвращение кишечного фиброза
KR20100084647A (ko) 세라마이드 유도체로 다낭성 신장질환을 치료하는 방법
EA200800303A1 (ru) Применение производных и аналогов тиазола при нарушениях, вызванных свободными жирными кислотами
NZ545805A (en) Compound capable of binding S1P receptor and pharmaceutical use thereof
NO20073755L (no) Ibandronatpolymorf B
NO20073723L (no) Ibandronatpolymorf A
RS51005B (sr) Analozi lipoksina a4
DE69011024T2 (de) Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre therapeutische Anwendung.
FR2755135A1 (fr) Nouveaux derives d'(alpha-aminophosphino)peptides, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent
HUT61027A (en) Process for producing diphosphonic acids having antitumorous effect and pharmaceutical compositions comprising such compounds
EA200801567A1 (ru) Малононитрильные соединения
RU2323223C2 (ru) Ингибиторы карбоксипептидазы b плазмы (крови)
RU2004125609A (ru) Комбинации альфа-2-дельта-лиганда с селективным ингибитором циклооксигеназы-2

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100823