RU2008150744A - Лечение и предотвращение рака поджелудочной железы дельта-токотриенолом - Google Patents

Лечение и предотвращение рака поджелудочной железы дельта-токотриенолом Download PDF

Info

Publication number
RU2008150744A
RU2008150744A RU2008150744/15A RU2008150744A RU2008150744A RU 2008150744 A RU2008150744 A RU 2008150744A RU 2008150744/15 A RU2008150744/15 A RU 2008150744/15A RU 2008150744 A RU2008150744 A RU 2008150744A RU 2008150744 A RU2008150744 A RU 2008150744A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
level
biomarker
tocotrienol
subject
pancreatic cancer
Prior art date
Application number
RU2008150744/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Мокенги П. МАЛАФА (US)
Мокенги П. МАЛАФА
Саид М. СЕБТИ (US)
Саид М. СЕБТИ
Original Assignee
Юниверсити Оф Саус Флорида (Us)
Юниверсити Оф Саус Флорида
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Саус Флорида (Us), Юниверсити Оф Саус Флорида filed Critical Юниверсити Оф Саус Флорида (Us)
Publication of RU2008150744A publication Critical patent/RU2008150744A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4739—Cyclin; Prad 1
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение субъекту состава, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав, содержащий терапевтически эффективное количество токотриенола, вводится в виде фармацевтической композиции. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол. ! 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов. !7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит от приблизительно 100 мг до 300 мг токотриенола. ! 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит также терапевтически эффективное количество химиотерапевтического средства, выбранного из группы, включающей гемцитабин и фторурацил (5-FU). ! 9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы. ! 10. Способ повышения регуляции экспрессии р27 в клетку, включающий стадию контакта указанной клетки с составом, содержащим также эффективное количество токотриенола. ! 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей г

Claims (81)

1. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение субъекту состава, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав, содержащий терапевтически эффективное количество токотриенола, вводится в виде фармацевтической композиции.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит от приблизительно 100 мг до 300 мг токотриенола.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит также терапевтически эффективное количество химиотерапевтического средства, выбранного из группы, включающей гемцитабин и фторурацил (5-FU).
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
10. Способ повышения регуляции экспрессии р27 в клетку, включающий стадию контакта указанной клетки с составом, содержащим также эффективное количество токотриенола.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный состав, содержащий терапевтически эффективное количество токотриенола, вводится в виде фармацевтической композиции.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол и бета-токотриенол.
15. Способ лечения опухоли, включающий стадию контакта указанной опухоли с химиотерапевтическим средством, адаптированным для усиления экспрессии р27 внутрь клетки.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое средство представляет собой небольшую интерферирующую молекулу РНК.
18. Способ лечения опухоли, включающий стадию контакта указанной опухоли с химиотерапевтическим средством, адаптированным для ослабления экспрессии внутрь клетки биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67 и р-МАРК.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое средство представляет собой небольшую интерферирующую молекулу РНК.
21. Способ установления эффективности химиотерапевтического средства, включающий
определение первого уровня р27 в изолированном образце;
контакт указанного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства;
определение второго уровня р27, следующее после контакта указанного изолированного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства; а также
сравнение первого уровня р27 и второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между указанными первым и вторым уровнями р27 является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение второго уровня р27 по сравнению с первым уровнем р27 является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что статистически значимое снижение второго уровня р27 по сравнению с первым уровнем р27 является показателем отсутствия эффективности указанного химиотерапевтического средства.
24. Способ по п.21, включающий также
определение в изолированном образце первого уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-МАРК, p-АКТ, а также их комбинации;
определение второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки, следующее после контакта указанного изолированного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства; а также
сравнение первого уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки и второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между указанными первым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки и вторым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что статистически значимое снижение второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки является показателем отсутствия эффективности указанного химиотерапевтического средства.
27. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанные первый и второй уровни устанавливают путем определения уровня продукта РНК р27.
28. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанные первый и второй уровни устанавливают путем определения уровня РНК, кодируемой р27.
29. Способ по п.21, отличающийся тем, что уровень р27 определяют, используя антитело, связывающее р27, причем указанный способ включает также:
контакт образца, содержащего р27, с антителом в условиях, допускающих связывание р27 с указанным антителом, а также
количественное определение наличия р27 в образце.
30. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный уровень р27 выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
31. Способ установления эффективности химиотерапевтического средства, включающий
определение в изолированном образце первого уровня биомаркера суррогатной конечной точки, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-МАРК, p-АКТ, а также их комбинации;
контакт указанного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства;
определение второго уровня биомаркера второй суррогатной оконечной точки, следующее после контакта указанного изолированного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства; а также
сравнение указанных первого уровня биомаркера суррогатной конечной точки и второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между первым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки и вторым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что статистически значимое снижение второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки является показателем отсутствия эффективности указанного химиотерапевтического средства.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что первый и второй уровни биомаркера суррогатной конечной точки устанавливают путем определения уровня РНК продукта в указанном биомаркере суррогатной конечной точки.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что первый и второй уровни биомаркера суррогатной конечной точки устанавливают путем определения уровня РНК, кодируемой указанным биомаркером суррогатной конечной точки.
36. Способ по п.31, отличающийся тем, что уровень биомаркера суррогатной конечной точки определяют, используя антитело, связывающее указанный биомаркер суррогатной конечной точки, причем указанный способ включает также
контакт образца, содержащего биомаркер суррогатной конечной точки, и антитела в условиях, допускающих связывание биомаркера суррогатной конечной точки с указанным антителом, а также
количественное определение биомаркера суррогатной конечной точки в образце.
37. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный уровень биомаркера суррогатной конечной точки выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
38. Способ скрининга карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы субъекта, включающий
определение в отдельном образце уровня р27; а также
сравнение указанного уровня р27 с контрольным уровнем р27 в одном или более эталонных образцах;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между уровнем р27 субъекта и уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанный уровень р27 выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что один или более эталонных образцов были получены от субъектов, которые, как известно, не имеют карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или увеличение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
42. Способ по п.40, отличающийся тем, что статистически значимое снижение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
43. Способ по п.38, отличающийся тем, что один или более эталонных образцов были получены от субъектов, которые, как известно, имеют карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что статистическое увеличение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
45. Способ по п.43, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или снижение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
46. Способ по п.38, включающий также
определение в изолированном образце биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-MAPK, p-АКТ и их комбинации; а также
сравнение указанного уровня биомаркера с контрольным уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между уровнем биомаркера субъекта и уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
47. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанный уровень биомаркера выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
48. Способ по п.46, отличающийся тем, что один или более эталонных образцов были получены от субъектов, которые, как известно, не имеют карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
51. Способ по п.46, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
52. Способ по п.46, отличающийся тем, что статистически значимое снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
53. Способ скрининга карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы у субъекта, включающий:
определение в изолированном образце уровня биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-MAPK, и их комбинации; а также
сравнение указанного уровня биомаркера с контрольным уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между уровнем биомаркера субъекта и уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный уровень биомаркера выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный один или более эталонных образцов получают от субъектов, которые, как известно, не имеют карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
57. Способ по п.55, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный один или более эталонных образцов получают от субъектов, которые, как известно, имеют карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
60. Способ по п.58, отличающийся тем, что статистически значимое снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
61. Состав для использования при скрининге у субъекта рака поджелудочной железы, содержащий большое количество изолированных белков, селективно связанных с белковыми продуктами биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-MAPK, р27, а также их комбинации.
62. Состав для использования при скрининге у субъекта рака поджелудочной железы, содержащий большое количество специфических праймеров биомарера, отличающийся тем, что каждый специфический праймер биомаркера селективно амплифицирует ДНК с двойной спиралью, комплементарную индивидуальному биомаркеру, выбранному из группы, включающей Ki-67, p-MAPK и р27.
63. Состав для использования при скрининге у субъекта рака поджелудочной железы, содержащий большое количество изолированных белков, селективно связанных с беловыми продуктами по меньшей мере двух индивидуальных биомаркеров, отличающийся тем, что каждый индивидуальный биомаркер выбран из группы, включающей Ki-67, p-MAPK и р27.
64. Способ предотвращения развития рака поджелудочной железы у нуждающегося в этом субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
66. Способ по п.64, отличающийся тем, что указанный субъект выбран из группы, включающей субъектов с генетической предрасположенностью к раку поджелудочной железы и субъектов, имеющих поражения, предшествующие неопластическим.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что указанные поражения, предшествующие неопластическим, выбирают из группы, включающей интерэпителиальные новообразования поджелудочной железы, интрадуктальные папиллярные мукоидные новообразования и мукоидные пузырчатые новообразования.
68. Способ предотвращения метастазов у прооперированного субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола, отличающийся тем, что указанному субъекту сделана резекция поджелудочной железы.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
70. Способ индуцирования апоптоза в раковой клетке, включающий контакт указанной клетки с составом, содержащим терапевтически эффективное количество токотриенола.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
72. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
73. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол.
74. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов.
75. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
76. Способ подавления путей передачи сигналов онкогенного PI3-AKT в раковую клетку, включающий контакт указанной клетки с составом, содержащим терапевтически эффективное количество токотриенола.
77. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
78. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
79. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол.
80. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов.
81. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
RU2008150744/15A 2006-06-27 2007-06-27 Лечение и предотвращение рака поджелудочной железы дельта-токотриенолом RU2008150744A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80591606P 2006-06-27 2006-06-27
US60/805,916 2006-06-27
US11/768,373 US8288369B2 (en) 2006-06-27 2007-06-26 Delta-tocotrienol treatment and prevention of pancreatic cancer
US11/768,373 2007-06-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008150744A true RU2008150744A (ru) 2010-08-10

Family

ID=38846294

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150744/15A RU2008150744A (ru) 2006-06-27 2007-06-27 Лечение и предотвращение рака поджелудочной железы дельта-токотриенолом

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8288369B2 (ru)
EP (2) EP2514428B1 (ru)
JP (1) JP5490532B2 (ru)
KR (1) KR20090034826A (ru)
CN (1) CN101478978B (ru)
AU (1) AU2007265402B2 (ru)
CA (1) CA2653728A1 (ru)
MY (1) MY154820A (ru)
RU (1) RU2008150744A (ru)
WO (1) WO2008002611A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3399450A1 (en) 2006-05-18 2018-11-07 Caris MPI, Inc. System and method for determining individualized medical intervention for a disease state
US8768629B2 (en) * 2009-02-11 2014-07-01 Caris Mpi, Inc. Molecular profiling of tumors
EP2347009A4 (en) * 2008-10-14 2012-05-30 Caris Mpi Inc GENE AND GENE EXPRESSED TARGET PROTEINS FOR THE PRESENTATION OF BIOMARKERS AND SIGNATURES BY TUMOR TYPE
CA2743211A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. Methods and systems of using exosomes for determining phenotypes
US9128101B2 (en) 2010-03-01 2015-09-08 Caris Life Sciences Switzerland Holdings Gmbh Biomarkers for theranostics
JP2013526852A (ja) 2010-04-06 2013-06-27 カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス 疾患に対する循環バイオマーカー
CN102250840B (zh) * 2010-05-18 2014-06-18 上海睿智化学研究有限公司 一种人胰腺癌细胞系及其应用
EP2707020A4 (en) * 2011-05-09 2015-01-14 Univ Virginia Patent Found COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER
KR20160045547A (ko) * 2014-10-17 2016-04-27 에스케이텔레콤 주식회사 췌장암 진단용 조성물 및 이를 이용한 췌장암 진단방법
JPWO2016084394A1 (ja) * 2014-11-27 2017-08-24 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 撮像装置
WO2020051231A1 (en) * 2018-09-04 2020-03-12 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Inc. Use of delta-tocotrienol for treating cancer
CN114533882B (zh) * 2022-02-22 2023-09-26 朱理查德澄朗 一类治疗癌症的生育三烯酚类物质组合物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2124086A1 (en) 1991-11-22 1993-05-27 Ronald H. Lane Tocotrienols and tocotrienol-like compounds and methods for their use
GB9508823D0 (en) * 1995-05-01 1995-06-21 Scotia Holdings Plc Drug Derivatives
PL335506A1 (en) 1997-03-04 2000-04-25 Wisconsin Alumni Res Found Method of inhibiting neoplasm growth by means of combinations of isoprenoids and statins
US6239114B1 (en) 1997-09-26 2001-05-29 Kgk Synergize Compositions and methods for treatment of neoplastic diseases with combinations of limonoids, flavonoids and tocotrienols
US6251400B1 (en) * 1997-09-26 2001-06-26 Kgk Synergize Inc Compositions and methods of treatment of neoplastic diseases and hypercholesterolemia with citrus limonoids and flavonoids and tocotrienols
ID28460A (id) * 1998-07-08 2001-05-24 Lipogenics Inc Komposisi dan metoda untuk perlakuan dan pencegahan penyakit tulang dengan menggunakan tocotrienol
WO2000016772A1 (en) * 1998-09-23 2000-03-30 Research Development Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
US6187811B1 (en) * 1998-10-28 2001-02-13 Lipogenics, Inc. Methods for treating benign prostatic hyperplasia using tocotrienols
RU2263672C2 (ru) * 2000-02-11 2005-11-10 Рисерч Дивелопмент Фаундейшн Токоферолы, токотриенолы, другие хроманы и производные по боковым цепям и их применение
GB0026018D0 (en) * 2000-10-24 2000-12-13 Novartis Nutrition Ag New composition
US6670392B2 (en) 2001-04-06 2003-12-30 Bioadvantex Pharma Inc. Compositions and methods for the prevention and treatment of human prostate cancer
US20030007961A1 (en) 2001-06-22 2003-01-09 Wilburn Michael D. Orthomolecular vitamin E derivatives
DE60236456D1 (de) 2001-12-19 2010-07-01 Res Dev Foundation Liposomale abgabe von verbindungen auf vitamin-e-basis
EP1812601A2 (en) * 2004-10-22 2007-08-01 Redpath Integrated Pathology, Inc. Dynamic genomic deletion expansion and formulation of molecular marker panels for integrated molecular pathology diagnosis and characterization of tissue, cellular fluid, and pure fluid specimens
TW200716764A (en) 2005-05-02 2007-05-01 Genenews Inc Bladder cancer biomarkers and uses thereof
AU2006321727A1 (en) 2005-12-09 2007-06-14 Metaproteomics, Llc Protein kinase modulation by hops and Acacia products

Also Published As

Publication number Publication date
MY154820A (en) 2015-07-31
EP2514428A1 (en) 2012-10-24
US8288369B2 (en) 2012-10-16
JP5490532B2 (ja) 2014-05-14
EP2035024A4 (en) 2010-01-27
WO2008002611A2 (en) 2008-01-03
CN101478978B (zh) 2012-11-28
WO2008002611A3 (en) 2008-05-29
JP2009545524A (ja) 2009-12-24
US20080004233A1 (en) 2008-01-03
AU2007265402B2 (en) 2012-02-02
KR20090034826A (ko) 2009-04-08
AU2007265402A1 (en) 2008-01-03
CA2653728A1 (en) 2008-01-03
EP2035024B1 (en) 2014-01-08
EP2514428B1 (en) 2013-12-18
CN101478978A (zh) 2009-07-08
EP2035024A2 (en) 2009-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008150744A (ru) Лечение и предотвращение рака поджелудочной железы дельта-токотриенолом
Hosono et al. CXCL8 derived from tumor-associated macrophages and esophageal squamous cell carcinomas contributes to tumor progression by promoting migration and invasion of cancer cells
Noll et al. CYP3A5 mediates basal and acquired therapy resistance in different subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma
JP2009545524A5 (ru)
Chen et al. The role of cytochrome c oxidase subunit Va in non-small cell lung carcinoma cells: association with migration, invasion and prediction of distant metastasis
Bhatia et al. Merkel cell carcinoma subgroups by Merkel cell polyomavirus DNA relative abundance and oncogene expression
Tang et al. Overexpression of metadherin mediates metastasis of osteosarcoma by regulating epithelial–mesenchymal transition
Oliveras-Ferraros et al. Cross-suppression of EGFR ligands amphiregulin and epiregulin and de-repression of FGFR3 signalling contribute to cetuximab resistance in wild-type KRAS tumour cells
WO2015100257A1 (en) Methods and assays for determining reduced brca1 pathway function in a cancer cell
Sakakibara et al. Plasminogen activator inhibitor-1 as a potential marker for the malignancy of colorectal cancer
Song et al. Critical role of TRPC6 channels in the development of human renal cell carcinoma
Alshareeda et al. SUMOylation proteins in breast cancer
US20180051344A1 (en) Embryonic isoforms of gata6 and nkx2-1 for use in lung cancer diagnosis
Chang et al. Role of NEDD9 in invasion and metastasis of lung adenocarcinoma
Hattinger et al. Excision repair cross‐complementation group 1 protein expression predicts survival in patients with high‐grade, non‐metastatic osteosarcoma treated with neoadjuvant chemotherapy
Wang et al. EphrinA5 suppresses colon cancer development by negatively regulating epidermal growth factor receptor stability
EP3123175B1 (en) Method for identifying a biomarker indicative of a reduced drug response using a thermal shift assay
Loeffler-Ragg et al. Gefitinib-responsive EGFR-positive colorectal cancers have different proteome profiles from non-responsive cell lines
Katsurahara et al. ANO9 regulates PD‐L2 expression and binding ability to PD‐1 in gastric cancer
Rafeeinia et al. Organochlorine pesticides may induce leukemia by methylation of CDKN2B and MGMT promoters and histone modifications
Prikrylova et al. 5-hydroxymethylcytosine marks mammalian origins acting as a barrier to replication
Iwadate et al. Proteome-based identification of molecular markers predicting chemosensitivity to each category of anticancer agents in human gliomas
WO2012067899A2 (en) Foxa1 as a marker for invasive bladder cancer
Hou et al. Ribosomal protein L32 enhances hepatocellular carcinoma progression
Tanaka et al. Proteomic analysis of the basic proteins in 5-fluorouracil resistance of human colon cancer cell line using the radical-free and highly reducing method of two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100628