RU2008137140A - Средство для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа - Google Patents

Средство для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа Download PDF

Info

Publication number
RU2008137140A
RU2008137140A RU2008137140/15A RU2008137140A RU2008137140A RU 2008137140 A RU2008137140 A RU 2008137140A RU 2008137140/15 A RU2008137140/15 A RU 2008137140/15A RU 2008137140 A RU2008137140 A RU 2008137140A RU 2008137140 A RU2008137140 A RU 2008137140A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
proteasome
ubiquitin
use according
conh
inhibitors
Prior art date
Application number
RU2008137140/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ульрих ШУБЕРТ (DE)
Ульрих ШУБЕРТ
Штефан ЛУДВИГ (DE)
Штефан ЛУДВИГ
Оливер ПЛАНЦ (DE)
Оливер ПЛАНЦ
Original Assignee
Фирологик Гмбх (De)
Фирологик Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фирологик Гмбх (De), Фирологик Гмбх filed Critical Фирологик Гмбх (De)
Publication of RU2008137140A publication Critical patent/RU2008137140A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/336Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69Boron compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Применение фармацевтической композиции, которая содержит в качестве активного компонента, по меньшей мере, один ингибитор протеасом и/или, по меньшей мере, один ингибитор убиквитин-протеасомного пути для лечения инфекций Orthomyxoviridae. ! 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитор убиквитин-протеасомного пути содержит ингибиторы протеасом в концентрации от 10 нМ до 10 мкМ, и/или убиквитинлигазы, и/или убиквитингидролазы. ! 3. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитор убиквитин-протеасомного пути: ! a) имеет высокую специфичность в отношении протеасомы 26S клетки-хозяина, и/или ! b) взаимодействует исключительно только с каталитически активной гидроксилтреонин-группой бета-субъединицы протеасомы 26S и/или свободной, не собранной с регуляторными субъединицами каталитически активной протеасомной структуры 20S, и специфически блокирует только эту протеасому, и/или ! c) после поглощения клеткой селективно блокирует отдельные ферментативные активности протеасомы 26S и дополнительно селективно ингибирует определенные формы сборки протеасомы, предпочтительно иммунопротеасомы, и/или ! d) ингибирует активности убиквитинконъюгирующих и/или убиквитингидролизующих ферментов. ! 4. Применение по п.1, отличающееся тем, что композиция приводит ! a) к индукции апоптоза в инфицированных вирусом гриппа клетках и тем самым к предпочтительному отмиранию инфицированных клеток в организме и ! b) к нарушению высвобождения и продуцирования инфекционных вирусных частиц ингибированием сборки и созревания вирусов гриппа. ! 5. Применение по п.1 для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа. ! 6. Применение по п.3 или 4 для ! 6.1. лечения, �

Claims (15)

1. Применение фармацевтической композиции, которая содержит в качестве активного компонента, по меньшей мере, один ингибитор протеасом и/или, по меньшей мере, один ингибитор убиквитин-протеасомного пути для лечения инфекций Orthomyxoviridae.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитор убиквитин-протеасомного пути содержит ингибиторы протеасом в концентрации от 10 нМ до 10 мкМ, и/или убиквитинлигазы, и/или убиквитингидролазы.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитор убиквитин-протеасомного пути:
a) имеет высокую специфичность в отношении протеасомы 26S клетки-хозяина, и/или
b) взаимодействует исключительно только с каталитически активной гидроксилтреонин-группой бета-субъединицы протеасомы 26S и/или свободной, не собранной с регуляторными субъединицами каталитически активной протеасомной структуры 20S, и специфически блокирует только эту протеасому, и/или
c) после поглощения клеткой селективно блокирует отдельные ферментативные активности протеасомы 26S и дополнительно селективно ингибирует определенные формы сборки протеасомы, предпочтительно иммунопротеасомы, и/или
d) ингибирует активности убиквитинконъюгирующих и/или убиквитингидролизующих ферментов.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что композиция приводит
a) к индукции апоптоза в инфицированных вирусом гриппа клетках и тем самым к предпочтительному отмиранию инфицированных клеток в организме и
b) к нарушению высвобождения и продуцирования инфекционных вирусных частиц ингибированием сборки и созревания вирусов гриппа.
5. Применение по п.1 для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа.
6. Применение по п.3 или 4 для
6.1. лечения, ингибирования, регуляции или блокирования убиквитин/протеасомного пути в клетке-мишени,
6.2. предотвращения распространения вирусной инфекции в организме,
6.3. ингибирования высвобождения, созревания и репликации вирусов гриппа,
6.4. индукции апоптоза инфицированных вирусом гриппа клеток.
7. Применение по п.1 для
a) преодоления/лечения гриппа и родственных заболеваний, в частности пандемических и эндемических вспышек гриппа у человека и животного и/или
b) предотвращения вспышки заболевания и для уменьшения распространения инфекции в организме в остро инфицированных вирусами гриппа людях и животных.
8. Применение по п.1 в комбинации с другими уже известными антивирусными лекарственными средствами, такими как, например, рипаварин, интерлейкин, аналоги нуклеозидов, ингибиторы протеаз, ингибиторы вирусных киназ, ингибиторы мембранных слияний и вхождения вирусов, в частности ингибиторы компонентов вирусов гриппа, таких как, например, нейраминидаза или белки ионных каналов М2 вируса гриппа A (IAV).
9. Применение по п.1, отличающееся тем, что эти фармацевтические композиции наряду с ингибиторами протеасом содержат также другие средства, которые влияют на клеточную убиквитиновую систему, регулируют или ингибируют клеточную убиквитиновую систему, например, активности
9.1. убиквитинконъюгирующего фермента и/или
9.2. убиквитингидролизующего фермента,
9.3. клеточных факторов, которые вступают во взаимодействие с убиквитином,
9.4. клеточных факторов, которые вступают во взаимодействие с убиквитином
9.4.1. в виде моноубиквитина или
9.4.2. в виде полиубиквитина.
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве ингибиторов протеасом используют вещества, которые вводятся в различных формах in vivo перорально в инкапсулированной форме с придающими клеткоспецифичность изменениями или без придающих клеткоспецифичность изменений, внутривенно, внутримышечно, подкожно, ингаляцией в аэрозольной форме или другим способом, на основе применения определенной схемы введения и/или дозировки обнаруживают малую цитотоксичность, не вызывают никаких побочных действий или вызывают лишь незначительные побочные действия, обнаруживают относительно высокий период полувыведения и относительно малую скорость клиренса в организме.
11. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве ингибиторов протеасом используют вещества, которые
a) в природной форме выделяют из микроорганизмов или других природных источников или
b) получают при помощи химических модификаций из природных веществ,
c) получают полностью синтетически,
d) синтезируют in vivo способами генной терапии,
e) получают при помощи способов генной инженерии in vitro или
f) в микроорганизмах.
12. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве ингибиторов протеасом используют вещества, которые принадлежат к следующим классам веществ:
a) природно-встречающиеся ингибиторы протеасом:
пептидные производные, которые содержат С-концевые эпоксикетонные структуры,
производные β-лактона,
аклациномицин А (также называемый Акларубицином),
лактацистин и его химически модифицированные варианты, такие как проникающий через клеточную мембрану вариант «кластолактацистеин бета-лактон»,
b) синтетически полученные ингибиторы протеасом:
модифицированные пептидальдегиды, такие как, например, N-карбобензокси-L-лейцинил-L-лейцинил-L-лейциналь (также называемый MG132 или zLLL), его производное борной кислоты MG232; N-карбобензокси-Leu-Leu-Nva-H (называемый MG115); N-ацетил-L-лейцинил-L-лейцинил-L-норлейциналь (называемый LLnL); N-карбобензокси-Ile-Glu(OBut)-Ala-карбобензокси-Ile-Glu(OBut)-Ala-Leu-H (также называемый PSI);
c) пептиды, которые несут на С-конце α,β-эпоксикетонную структуру, кроме того, винилсульфон, такие как
с1) карбобензокси-L-лейцинил-L-лейцинил-L-лейцинвинилсульфон или
с2) 4-гидрокси-5-иод-3-нитрофенилацетил-L-лейцинил-L-лейцинил-L-лейцинвинилсульфон, также называемый NLVS,
d) остатки глиоксаля или борной кислоты, такие как
d1) пиразил-CONH(CHPhe)CONH(СН-изобутил)В(ОН)2), а также
d3) производные дипептидилборной кислоты или
e) сложный эфир пинакола, например, бензилоксикарбонил(Cbz)-Leu-Leu-бороLeu-сложный эфир пинакола.
13. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве особенно подходящих ингибиторов протеасом используют эпоксикетоны,
13.1. эпоксимицин (эпоксимицин, молекулярная формула C28H86N4O7) и/или
13.2. эпонемицин (эпонемицин, молекулярная формула C20H36N2O5).
14. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве особенно подходящих ингибиторов протеасом из PS-ряда используют соединения:
14.1. PS-519 в виде производного β-лактона, а также лактацистина 1R-[1S,4R,5S]]-1-(1-гидрокси-2-метилпропил)-4-пропил-6-окса-2-азабицикло[3.2.0]гептан-3,7-дион - молекулярная формула C12H19NO4,
14.2. PS-303 (NH2-(СН-нафтил)-CONH-(СН-изобутил)-В(ОН)2), и/или
14.3. PS-321 (морфолин-CONH-(СН-нафтил)-CONH-(СН-фенилаланин)-В(ОН)2), и/или
14.4. PS-334 (СН3-NH-(СН-нафтил-CONH-(СН-изобутил)-В(ОН)2), и/или
14.5. PS-325 (2-хинол-CONH-(СН-гомофенилаланин)-CONH-(СН-изобутил)-В(ОН)2), и/или
14.6. PS-352 (фенилаланин-СН2-СН2-CONH-(СН-фенилаланин)-CONH-(СН-изобутил)-В(ОН)2), и/или
14.7. PS-383 (пиридил-CONH-(CHpF-фенилаланин)-CONH-(СН-изобутил)-В(ОН)2.
15. Применение по п.1 для системного, а также местного, предпочтительно аэрогенного введения ингибиторов убиквитин-протеасомной системы (UPS).
RU2008137140/15A 2006-02-17 2007-02-16 Средство для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа RU2008137140A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006008321A DE102006008321A1 (de) 2006-02-17 2006-02-17 Mittel zur Behandlung von Infektionen mit Influenzaviren
DE102006008321.0-41 2006-02-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008137140A true RU2008137140A (ru) 2010-03-27

Family

ID=38110461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137140/15A RU2008137140A (ru) 2006-02-17 2007-02-16 Средство для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20090074716A1 (ru)
EP (1) EP1988972A2 (ru)
JP (1) JP2009526824A (ru)
KR (1) KR20080096826A (ru)
CN (1) CN101384301A (ru)
AU (1) AU2007216478A1 (ru)
BR (1) BRPI0708073A2 (ru)
CA (1) CA2642751A1 (ru)
DE (1) DE102006008321A1 (ru)
IL (1) IL193466A0 (ru)
MX (1) MX2008010569A (ru)
NO (1) NO20083916L (ru)
RU (1) RU2008137140A (ru)
WO (1) WO2007093635A2 (ru)
ZA (1) ZA200806413B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011009961A1 (en) * 2009-07-24 2011-01-27 Virologik Gmbh Combination of proteasome inhibitors and anti-hepatitis medication for treating hepatitis
CN110093322B (zh) * 2019-05-14 2020-05-15 中国农业科学院兰州兽医研究所 Mg132作为疫苗生产增效剂及稳定剂的应用
CN110812472B (zh) * 2019-11-19 2022-10-21 福建医科大学 E3泛素连接酶stub1在抑制乙型肝炎病毒复制中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1930900A (en) * 1998-12-04 2000-06-26 University Of Maryland Biotechnology Institute Use of protease inhibitors to modulate cellular pathways, immunity and therapiesassociated therewith
DE10390251D2 (de) * 2002-01-27 2004-12-23 Viromics Gmbh Trojanische Inhibitoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
ATE481104T1 (de) * 2002-04-05 2010-10-15 Virologik Gmbh Mittel zur behandlung von flaviviridae- infektionen
WO2004004749A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Charite - Universitätsmedizin Berlin Proteaseome inhibitors for the treatment of herpesviridae infected individuals
DE10300222A1 (de) * 2003-01-03 2004-07-15 MedInnova Gesellschaft für medizinische Innovationen aus akademischer Forschung mbH Verwendung von Wirksubstanzen zur Prophylaxe und/oder Therapie von Viruserkrankungen
DE602004025708D1 (de) * 2003-07-11 2010-04-08 Proteologics Inc Ubiquitin-ligase-hemmer und verwandte verfahren

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200806413B (en) 2010-02-24
KR20080096826A (ko) 2008-11-03
CN101384301A (zh) 2009-03-11
DE102006008321A1 (de) 2007-08-30
US20090074716A1 (en) 2009-03-19
MX2008010569A (es) 2008-10-09
AU2007216478A1 (en) 2007-08-23
BRPI0708073A2 (pt) 2011-05-17
WO2007093635A2 (de) 2007-08-23
JP2009526824A (ja) 2009-07-23
CA2642751A1 (en) 2007-08-23
EP1988972A2 (de) 2008-11-12
NO20083916L (no) 2008-11-14
WO2007093635A3 (de) 2007-12-13
IL193466A0 (en) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152796A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения вирусных инфекций и опухолевых заболеваний ингибированием укладки белков и распада белков
US7485626B2 (en) Combinations of enzyme inhibitor-containing preparations and the use thereof
PE20241760A1 (es) Compuestos antivirales que contienen nitrilo
Sielaff et al. Development of substrate analogue inhibitors for the human airway trypsin-like protease HAT
BR112012000287B8 (pt) composição farmacêutica para um inibidor de protease viral de hepatite c
DE602006014990D1 (de) Intranasale verabreichung von schnell wirkendem insulin
ECSP088974A (es) Derivados de imidazol pirimidina para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la glicógeno sintasa quinasa (gsk3)
CY1111159T1 (el) Πυκνα διαλυματα μεθοτρεξατης
CO6160321A2 (es) Uso de 2-6-(3-amino-piperidin-1-il)-3-metil-2,4-dioxo-3,4-dihidro-2h-pirimidin-1-ilmetil-4-fluoro-benzonitrilo
BR112013006693A2 (pt) inibidores da serino protease hcv derivada de prolina macrocílcica
EA201270167A1 (ru) Лекарственная форма глатирамера ацетата с уменьшенным объемом и способы введения
EA200900184A1 (ru) 4-амино-4-оксобутаноиловые пептиды как ингибиторы вирусной репликации
BRPI0418270A (pt) métodos de tratamento e de controle, de tratamento ou prevenção, de controle de um distúrbio do sistema nervoso central, e para reduzir ou evitar um efeito adverso, e, composição farmacêutica
MX2010008109A (es) Tripéptidos difluorizados como inhibidores de proteasa de serina de virus de hepatitis c (hcv).
RU2010111139A (ru) Комбинированная терапия рака поджелудочной железы с использованием антигенного пептида и химиотерапевтического средства
CO6260151A2 (es) Peptido de cdh3 y agente medicinal que comprende al mismo
CY1109537T1 (el) Πεπτιδια και παραγωγα πεπτιδιου, παρασκευη αυτων καθως επισης χρηση αυτων για την παρασκευη θεραπευτικως η/και προληπτικως δραστικης φαρμακευτικης συνθεσης
WO2019246310A1 (en) Compositions and methods for the reduction or treatment of inflammation
RU2008137140A (ru) Средство для лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа
Rajendran et al. Critical role of nitric oxide in impeding COVID-19 transmission and prevention: a promising possibility
BR112013024801A2 (pt) formulações de otamixaban com estabilidade aprimorada
JP2009526824A5 (ru)
Alwan Al-Akidi Therapeutic Protocol for Severe Infections Associated with Covid-19: Potential and Effective Treatment by Levofloxacin and Vitamin D3 and Zinc (Part 1)
ES2197153T3 (es) Inhibicion de la infeccion por vih.
BR112021016795A8 (pt) Administração de inibidor de enzima de ativação de sumo e inibidores de checkpoint

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110404