RU2008135582A

RU2008135582A - Доставка в легкие альфа-1-ингибитора протеиназ

Info

Publication number: RU2008135582A
Application number: RU2008135582/14A
Authority: RU
Inventors: Шабтай БАУЭР (IL); Шабтай БАУЭР; Манфред КЕЛЬЛЕР (DE); Манфред КЕЛЬЛЕР; Мартин КНОХ (DE); Мартин КНОХ
Original assignee: Пари Фарма ГмбХ (DE); Пари Фарма Гмбх; Камада Лтд (Il); Камада Лтд
Priority date: 2006-02-09
Filing date: 2007-02-08
Publication date: 2010-03-20
Also published as: WO2007091267A2; RU2008135580A; AU2007213343B2; CA2641875A1; EP2740487A1; AU2007213344B2; WO2007091266A3; HK1198919A1; RU2472524C2; EP2740487B1; RU2433841C2; ES2399449T3; PT1981572E; CA2641875C; PL1981572T3; US20090304604A1; US7973005B2; US20120211005A1; DK1981572T3; BRPI0707634A2

Abstract

1. Система для лечения болезней легких, содержащая: ! a) фармацевтический состав, содержащий очищенный, устойчивый, активный альфа-1-ингибитор протеиназ (альфа-1-ИП) в виде готового к применению стерильного раствора; и ! b) ингаляционный небулайзер, содержащий: ! i) аэрозольный генератор, содержащий контейнер для хранения жидкости, содержащий жидкий фармацевтический состав; диафрагму, имеющую первую сторону и противоположную вторую сторону, причем диафрагма имеет несколько отверстий, проходящих через нее с первой стороны ко второй стороне, причем первая сторона соединена с контейнером для хранения жидкости так, что жидкость, заправленная в контейнер для хранения жидкости, приходит в контакт с первой стороной диафрагмы; и вибратор, способный вибрировать диафрагму так, что жидкость, заправленная в контейнер для хранения жидкости, распыляется на второй стороне диафрагмы через отверстия диафрагмы; ! ii) смесительную камеру, в которую аэрозольный генератор выталкивает указанный аэрозоль, причем смесительная камера находится в контакте со второй стороной диафрагмы; ! iii) клапан вдоха, который открывается для притока окружающего воздуха в смесительную камеру во время фазы вдыхания и закрывается для предотвращения вытекания указанного аэрозоля из смесительной камеры во время фазы выдыхания; и ! iv) клапан выдоха, который открывается для выпуска дыхательного воздуха пациента в окружение во время фазы выдыхания и закрывается для предотвращения притока окружающего воздуха во время фазы вдыхания, ! отличающаяся тем, что фармацевтический состав распыляется ингаляционным небулайзером для образования аэрозольного состава. !

Claims

1. Система для лечения болезней легких, содержащая:

a) фармацевтический состав, содержащий очищенный, устойчивый, активный альфа-1-ингибитор протеиназ (альфа-1-ИП) в виде готового к применению стерильного раствора; и

b) ингаляционный небулайзер, содержащий:

i) аэрозольный генератор, содержащий контейнер для хранения жидкости, содержащий жидкий фармацевтический состав; диафрагму, имеющую первую сторону и противоположную вторую сторону, причем диафрагма имеет несколько отверстий, проходящих через нее с первой стороны ко второй стороне, причем первая сторона соединена с контейнером для хранения жидкости так, что жидкость, заправленная в контейнер для хранения жидкости, приходит в контакт с первой стороной диафрагмы; и вибратор, способный вибрировать диафрагму так, что жидкость, заправленная в контейнер для хранения жидкости, распыляется на второй стороне диафрагмы через отверстия диафрагмы;

ii) смесительную камеру, в которую аэрозольный генератор выталкивает указанный аэрозоль, причем смесительная камера находится в контакте со второй стороной диафрагмы;

iii) клапан вдоха, который открывается для притока окружающего воздуха в смесительную камеру во время фазы вдыхания и закрывается для предотвращения вытекания указанного аэрозоля из смесительной камеры во время фазы выдыхания; и

iv) клапан выдоха, который открывается для выпуска дыхательного воздуха пациента в окружение во время фазы выдыхания и закрывается для предотвращения притока окружающего воздуха во время фазы вдыхания,

отличающаяся тем, что фармацевтический состав распыляется ингаляционным небулайзером для образования аэрозольного состава.

2. Система по п.1, отличающаяся тем, что очищенный, устойчивый альфа-1-ингибитор протеиназ очищается из частично очищенной смеси белков посредством процесса, включающего стадию элюирования из нескольких ионообменных смол.

3. Система по п.2, отличающаяся тем, что очищенный, устойчивый альфа-1-ингибитор протеиназ очищается из частично очищенной смеси белков посредством процесса, включающего стадию элюирования по меньшей мере из двух анионообменных смол и по меньшей мере одной катионообменной смолы.

4. Система по п.1, отличающаяся тем, что рН фармацевтического состава находится в пределах 6,5-7,5.

5. Система по п.1, отличающаяся тем, что концентрация очищенного, устойчивого альфа-1-ингибитора протеиназ ниже 10% (масса/объем).

6. Система по п.5, отличающаяся тем, что концентрация очищенного, устойчивого альфа-1-ингибитора протеиназ находится в пределах между примерно 1 и примерно 5%.

7. Система по п.6, отличающаяся тем, что концентрация очищенного, устойчивого альфа-1-ингибитора протеиназ равна примерно 2%.

8. Система по п.1, отличающаяся тем, что очищенный, устойчивый альфа-1-ингибитор протеиназ имеет чистоту по меньшей мере 90%.

9. Система по п.8, отличающаяся тем, что очищенный, устойчивый альфа-1-ингибитор протеиназ имеет чистоту по меньшей мере 95%.

10. Система по п.8, отличающаяся тем, что очищенный, устойчивый альфа-1-ингибитор протеиназ имеет чистоту по меньшей мере 99%.

11. Система по п.8, отличающаяся тем, что по меньшей мере 90% альфа-1-ИП находятся в активной форме.

12. Система по п.1, отличающаяся тем, что масс-медианный диаметр аэрозольных капелек, создаваемых ингаляционным небулайзером, менее примерно 5 мкм.

13. Система по п.12, отличающаяся тем, что масс-медианный диаметр аэрозольных капелек находится между примерно 1,0 и примерно 4,0 мкм.

14. Система по п.12, отличающаяся тем, что масс-медианный диаметр аэрозольных капелек находится между примерно 2,0 примерно 3,5 мкм.

15. Система по п.12, отличающаяся тем, что масс-медианный диаметр аэрозольных капелек находится между примерно 2,5 и примерно 3,3 мкм.

16. Система по одному из пп.12-15, отличающаяся тем, что геометрическое стандартное отклонение (ГСО) ниже примерно 2,0.

17. Система по п.16, отличающаяся тем, что геометрическое стандартное отклонение (ГСО) ниже 1,7.

18. Система по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере 60% альфа-1-ИП растворены в аэрозольных капельках размером менее примерно 5 мкм.

19. Система по п.1, отличающаяся тем, что болезнь легких выбирается из группы, состоящей из эмфиземы; хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); бронхоэктаза; туберкулеза; паренхиматических или фиброзных ассоциированных болезней и нарушений легких, включая кистозный фиброз, интерстициальный фиброз и саркоидоз легких, и болезней легких, вторичных ВИЧ.

20. Система по п.19, отличающаяся тем, что эмфизема является наследственной эмфиземой.

21. Система по п.19, отличающаяся тем, что паренхиматической или фиброзной ассоциированной болезнью легких является кистозный фиброз.

22. Способ лечения болезней или нарушения легких, включающий следующие стадии:

стадию, на которой подготавливают систему, в которую включают (а) фармацевтический состав с содержанием очищенного, устойчивого, активного альфа-1-ингибитора протеиназ (альфа-1-ИП) в виде готового к применению стерильного раствора; и (b) ингаляционный небулайзер, в который включают

i) аэрозольный генератор с контейнером для хранения жидкости с содержанием в нем жидкого фармацевтического состава; диафрагмой с первой стороной и противоположной второй стороной, причем диафрагму выполняют с несколькими отверстиями через нее с первой стороны ко второй стороне, причем первую сторону соединяют с контейнером для хранения жидкости так, что жидкость, которую заправили в контейнер для хранения жидкости, приводят в контакт с первой стороной диафрагмы; и вибратором для вибрирования диафрагмы так, что жидкость, которую заправили в контейнер для хранения жидкости, распыляют на второй стороне диафрагмы через отверстия диафрагмы;

ii) смесительную камеру, в которую аэрозольным генератором выталкивают указанный аэрозоль, причем смесительную камеру приводят в контакт со второй стороной диафрагмы;

iii) клапан вдоха, который открывают для притока окружающего воздуха в смесительную камеру во время фазы вдыхания и закрывают для предотвращения вытекания указанного аэрозоля из смесительной камеры во время фазы выдыхания; и

iv) клапан выдоха, который открывают для выпуска дыхательного воздуха пациента в окружение во время фазы выдыхания и закрывают для предотвращения притока окружающего воздуха во время фазы вдыхания, отличающийся тем, что фармацевтический состав распыляют ингаляционным небулайзером для образования аэрозольного состава; и

стадию, на которой нуждающемуся в этом пациенту вводят терапевтически эффективное количество аэрозольного состава с содержанием альфа-1-ингибитора протеиназ доставочным средством указанной системы.

23. Способ по п.23 для лечения болезней на стадии острого обострения.

24. Способ по одному из пп.22 и 23, отличающийся тем, что болезнь легких выбирают из группы, в которую включают эмфизему; хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ); бронхоэктазу; туберкулез; паренхиматические или фиброзные ассоциированные болезни и нарушения легких, включая кистозный фиброз, интерстициальный фиброз и саркоидоз легких и болезни легких, вторичные ВИЧ.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что эмфиземой является наследственная эмфизема.

26. Способ по п.24, отличающийся тем, что паренхиматической или фиброзной ассоциированной болезнью легких является кистозный фиброз.

27. Способ по п.22, отличающийся тем, что пациенту доставляют по меньшей мере 50% альфа-1-ИП.

28. Способ по п.22, отличающийся тем, что пациенту доставляют по меньшей мере 60% альфа-1-ИП.

29. Способ по п.22, отличающийся тем, что пациенту доставляют по меньшей мере 70% альфа-1-ИП.

30. Способ по одному из пп.27-29, отличающийся тем, что альфа-1-ИП адсорбируют тканями легких пациента.

31. Способ по п.22, отличающийся тем, что в качестве пациента берут человека.