RU2008105976A - Способы получения ингибиторов полимеразы вируса гепатита с (hcv) - Google Patents

Способы получения ингибиторов полимеразы вируса гепатита с (hcv) Download PDF

Info

Publication number
RU2008105976A
RU2008105976A RU2008105976/04A RU2008105976A RU2008105976A RU 2008105976 A RU2008105976 A RU 2008105976A RU 2008105976/04 A RU2008105976/04 A RU 2008105976/04A RU 2008105976 A RU2008105976 A RU 2008105976A RU 2008105976 A RU2008105976 A RU 2008105976A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
formula
compound
halogen
Prior art date
Application number
RU2008105976/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2401268C2 (ru
Inventor
Кристофер Фредерик МЭТТЬЮЗ (US)
Кристофер Фредерик МЭТТЬЮЗ
Роберт Уилльям СКОТТ (US)
Роберт Уилльям СКОТТ
Джон Ллойд ТАКЕР (US)
Джон Ллойд ТАКЕР
Original Assignee
Пфайзер Инк. (US)
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. (US), Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк. (US)
Publication of RU2008105976A publication Critical patent/RU2008105976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401268C2 publication Critical patent/RU2401268C2/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (Ia): ! ! где R1 представляет собой С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; ! R2a, R2b и R2c каждый независимо выбран из водорода, галогена, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, -OR12a, -CF3, -CN и -NR12aR12b; ! R4 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b; ! R5 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b; ! R6 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b; ! R7 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b; ! каждый R9 и R10 независимо выбран из водорода и C1-С6алкила, или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкильную группу; ! каждый R11 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, галогена, -OR12a, -CN, ! -CF3 и -NR9R10; ! каждый R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С6алкила; и ! каждый n выбран независимо и равен целому числу от 0 до 5; включающий: ! а) обработку соединения формулы (V), где R1 является таким, как определено выше, анионом соединения формулы (X), где R13 представляет собой водород, С1-С6алкил, -Si(С1-С6алкил)3 или -СН2(С6-С10арил), где указанная С6-С10арильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С6алкила, -ОН, -ОСН3 и группы -N(С1-С6алкил)2, с получением соединения формулы (IV); ! ! б) гидролиз соединения формулы (IV) с получением соединения формулы (IV), где ! R13 представляет собой водород; ! в) обработку соединения формулы (IV) комбинацией реагентов с получением соединения формулы (III), где Р1 представляет собой водород или подходящую защитную группу, и R14 представляет собой C1-С6алкил или -СН2(С6-С10арил), где указанная С6-С10арильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбран

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы (Ia):
Figure 00000001
где R1 представляет собой С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил;
R2a, R2b и R2c каждый независимо выбран из водорода, галогена, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, -OR12a, -CF3, -CN и -NR12aR12b;
R4 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R5 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R6 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R7 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
каждый R9 и R10 независимо выбран из водорода и C1-С6алкила, или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкильную группу;
каждый R11 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, галогена, -OR12a, -CN,
-CF3 и -NR9R10;
каждый R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С6алкила; и
каждый n выбран независимо и равен целому числу от 0 до 5; включающий:
а) обработку соединения формулы (V), где R1 является таким, как определено выше, анионом соединения формулы (X), где R13 представляет собой водород, С1-С6алкил, -Si(С1-С6алкил)3 или -СН2(С6-С10арил), где указанная С6-С10арильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С6алкила, -ОН, -ОСН3 и группы -N(С1-С6алкил)2, с получением соединения формулы (IV);
Figure 00000002
б) гидролиз соединения формулы (IV) с получением соединения формулы (IV), где
R13 представляет собой водород;
в) обработку соединения формулы (IV) комбинацией реагентов с получением соединения формулы (III), где Р1 представляет собой водород или подходящую защитную группу, и R14 представляет собой C1-С6алкил или -СН2(С6-С10арил), где указанная С6-С10арильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, C1-С6алкила, -ОН, -ОСН3 и группы -N(С1-С6алкил)2;
Figure 00000003
г) обработку соединения формулы (III) кислотой или основанием с получением соединения формулы (II); и
Figure 00000004
д) обработку соединения формулы (II) соединением формулы (IХа) с получением соединения формулы (Iа)
Figure 00000005
2. Способ по п.1, где в соединении формулы (Ia) R1 представляет собой С3-С6циклоалкил.
3. Способ по п.2, где в соединении формулы (Ia) R1 представляет собой циклопентил.
4. Способ по п.3, где в соединении формулы (Ia):
R2a представляет собой С1-С6алкил;
R2b представляет собой водород;
R2c представляет собой С1-С6алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой C1-С6алкил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой С1-С6алкил.
5. Способ по п.4, где в соединении формулы (Ia) R2a и R2c представляют собой -СН3, и R2b представляет собой водород.
6. Способ по п.5, где соединение формулы (Ia) представляет собой:
Figure 00000006
7. Способ получения соединения формулы (IV), обогащенного стереоизомерами
Figure 00000007
,
где R1 представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил;
R4 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R5 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R6 выбран из водорода, С1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R7 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
каждый R9 и R10 независимо выбран из водорода и C1-С6алкила, или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкильную группу;
каждый R11 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, галогена, -OR12a, -CN, -CF3 и -NR12aR12b;
каждый R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С6алкила;
Р1 представляет собой водород или подходящую защитную группу; и
каждый n выбран независимо и равен целому числу от 0 до 5; включающий:
а) обработку соединения формулы (IV) хиральным нерацемическим основанием с получением смеси диастереомерных солей;
б) отделение указанных диастереомерных солей друг от друга;
в) превращение указанных диастереомерных солей в соединение формулы (IV), обогащенное стереоизомерами.
8. Способ по п.7, где указанное хиральное нерацемическое основание представляет собой хиральный нерацемический амин.
9. Способ по п.8, где указанный хиральный нерацемический амин выбран из цис-1-амино-2-инданола, цинхонидина, 1-аминоиндана, трет-лейцинола, 2-амино-1,2-дифенилэтанола, альфа-метилбензиламина и 2-амино-1-(4-нитрофенил)-1,3-пропандиола.
10. Способ по п.9, где указанный хиральный нерацемический амин выбран из (1R,2S)-(+)-цис-1-амино-2-инданола, (-)-цинхонидина, (R)-1-аминоиндана, (S)-трет-лейцинола, (1R,2S)-2-aмино-1,2-дифенилэтанола, (S)-альфа-метилбензиламина и (1R,2R)-(-)-2-амино-1-(4-нитрофенил)-1,3-пропандиола.
11. Способ по п.10, где указанный хиральный нерацемический амин представляет собой (1R,2R)-(-)-2-амино-1-(4-нитрофенил)-1,3-пропандиол.
12. Соединение формулы (IV)
Figure 00000008
,
где R4 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R5 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R6 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
R7 выбран из водорода, C1-С6алкила, -(CR9R10)nR11, -CF3, галогена, -OR12a, -CN и -NR12aR12b;
каждый R9 и R10 независимо выбран из водорода и C1-С6алкила, или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкильную группу;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, галогена, -OR12a, -CN, -CF3 и -NR12aR12b;
каждый R12a и R12b независимо выбран из водорода и C1-С6алкила;
R13 представляет собой водород, С1-С6алкил, -Si(С1-С6алкил)3 или -СН2(С6-С10арил), где указанная С6-С10арильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, C1-С6алкила, -ОН, -ОСН3 и группы -N(С1-С6алкил)2;
Р1 представляет собой водород или подходящую защитную группу; и
каждый n выбран независимо и равен целому числу от 0 до 5.
13. Соединение по п.12, где:
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой С1-С6алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой С1-С6алкил; и
R13 представляет собой водород или С1-С6алкил.
14. Соединение по п.13, где R5 и R7 представляют собой -СН2СН3.
15. Кристаллическая форма (R)-6-циклопентил-6-(2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил)-3-((5,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)метил)-4-гидрокси-5,6-дигидропиран-2-она.
RU2008105976/04A 2005-08-24 2006-08-16 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА (R)-6-ЦИКЛОПЕНТИЛ-6-(2-(2,6-ДИЭТИЛПИРИДИН-4-ИЛ)ЭТИЛ)-3-((5,7-ДИМЕТИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-2-ИЛ)МЕТИЛ)-4-ГИДРОКСИ-5,6-ДИГИДРОПИРАН-2-ОНА, ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ RU2401268C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71104205P 2005-08-24 2005-08-24
US60/711,042 2005-08-24
US74427306P 2006-04-04 2006-04-04
US60/744,273 2006-04-04
US60/804,644 2006-06-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008105976A true RU2008105976A (ru) 2009-09-27
RU2401268C2 RU2401268C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=41168809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008105976/04A RU2401268C2 (ru) 2005-08-24 2006-08-16 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА (R)-6-ЦИКЛОПЕНТИЛ-6-(2-(2,6-ДИЭТИЛПИРИДИН-4-ИЛ)ЭТИЛ)-3-((5,7-ДИМЕТИЛ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-2-ИЛ)МЕТИЛ)-4-ГИДРОКСИ-5,6-ДИГИДРОПИРАН-2-ОНА, ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2401268C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2401268C2 (ru) 2010-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
AR053773A1 (es) Procedimientos para preparar compuestos de indazol
RU2005141553A (ru) Тригетероциклические соединения, композиции и способы лечения рака или вирусных заболеваний
EA200800478A1 (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
ES2582471T3 (es) Inhibidores polibásicos de la bomba de flujo de salida bacteriana que contienen boro y usos terapéuticos de los mismos
RU2008152087A (ru) Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита
AR051373A1 (es) Procedimiento para la preparacion de analogos aciclicos de nucleotidos de fosfonatos
JP2008523069A5 (ru)
RU2008142973A (ru) Производные бициклооктана, способы их получения и их медицинское применение
JP2015508415A5 (ru)
AR060489A1 (es) Derivados del acido benzoazepin - oxi- acetico como agonistas de ppar - delta usados para aumentar hdl- c, reducir ldl-c y reducir colesterol
EA201600241A1 (ru) Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты
CA2923398A1 (en) Method for producing spirooxindole derivative
JP2020534336A5 (ru)
NZ715847A (en) New indole and pyrrole derivatives useful as bcl-2 inhibitors, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AR052871A1 (es) Una sintesis exo-selectiva de analogos de himbacina
CA2619077A1 (en) Methods for the preparation of hcv polymerase inhibitors
AR054849A1 (es) Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
HK1087123A1 (en) Cyclic hydroxylamine as psychoactive compounds
PE20050433A1 (es) 6-[fenil(sustituido)]triazolopirimidinas como agentes anticancerosos
JP2007515411A5 (ru)
RU2008105976A (ru) Способы получения ингибиторов полимеразы вируса гепатита с (hcv)
AR026222A1 (es) Compuestos derivados de acido antranilico
Shiina et al. Kinetic Resolution of Racemic Secondary Benzylic Alcohols by the Enantioselective Esterification Using Pyridine‐3‐carboxylic Anhydride (3‐PCA) with Chiral Acyl‐Transfer Catalysts
AR053527A1 (es) Proceso para la preparacion de 8- azabiciclo [3.2.1] octan -3- oles sustituidos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130817