RU2008104776A

RU2008104776A - Соли и полиморфные модификации ингибитора vegf-r

Info

Publication number: RU2008104776A
Application number: RU2008104776/04A
Authority: RU
Inventors: И Ли (Us); И Ли; Цзя ЛЮ (US); Цзя ЛЮ; Ананд СИСТЛА (US); Ананд СИСТЛА; Брюс Джозеф ЭЛДЕР (US); Брюс Джозеф ЭЛДЕР; Юйфын ХУН (US); Юйфын Хун; Пол Кеннет ИЗБЕСТЕР (US); Пол Кеннет ИЗБЕСТЕР; Грант Джексон ПАЛМЕР (US); Грант Джексон ПАЛМЕР; Джонатан Стюарт СЭЛСБЕРИ (US); Джонатан Стюарт СЭЛСБЕРИ; Лакнер Джерард ЮЛИСС (US); Лакнер Джерард ЮЛИСС
Original assignee: Пфайзер Инк. (US); Пфайзер Инк.
Priority date: 2005-08-08
Filing date: 2006-07-27
Publication date: 2009-08-20
Also published as: JP2007045822A; JP4536688B2; AU2006277742B2; RU2369607C1; WO2007017740A1; EP1915368A1; AR055600A1; MX2008001838A; CA2615760A1; TW200738689A; AU2006277742A1; BRPI0614115A2; IL188851A0; KR20080027923A; US7928226B2; US20090048254A1

Abstract

1. Соль бисмалеата N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси]бензофуран-3-карбоксамида. ! 2. Соль по п.1, где соль является кристаллическим веществом. ! 3. Соль по п.1, где соль представляет собой безводную кристаллическую соль. ! 4. Соль по п.3, где соль, по существу, является чистым полиморфом бисмалеата Формы I. ! 5. Соль по п.3, где соль имеет порошковую дифракционную рентгенограмму, имеющую пик при угле дифракции (2θ), составляющий 18,6±0,1. ! 6. Соль по п.5, где соль имеет порошковую дифракционную рентгенограмму, имеющую пики при углах дифракции (2θ), составляющие 4,0±0,1; 8,1±0,1; 18,1±0,1; 18,6±0,1; 21,6±0,1 и 26,2±0,1. ! 7. Соль по п.3, где соль имеет спектр ЯМР твердых тел, имеющий химический сдвиг 13C при 148,0±0,1 м.д. ! 8. Соль по п.7, где соль имеет спектр ЯМР твердых тел, имеющий химические сдвиги 13C при 148,0±0,1; 118,0±0,1; 124,2±0,1; 143,9±0,1 и 162,5±0,1 м.д. ! 9. Соль по п.1, где соль представляет собой смесь бисмалеата Формы I и бисмалеата Формы III. ! 10. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по любому из пп.1-9. ! 11. Капсула, содержащая фармацевтическую композицию по п.10. ! 12. Капсула по п.11, содержащая соль бисмалеата N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси]бензофуран-3-карбоксамида, являющуюся эквивалентом 0,1-50 мг свободного основания. ! 13. Капсула по п.12, содержащая соль бисмалеата N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси]бензофуран-3-карбоксамида, являющуюся эквивалентом 0,5-25 мг свободного основания. ! 14. Способ лечения рака у млекопитающих, включающий в себя введение млекопитающему любого варианта терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.

Claims

1. Соль бисмалеата N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси]бензофуран-3-карбоксамида.

2. Соль по п.1, где соль является кристаллическим веществом.

3. Соль по п.1, где соль представляет собой безводную кристаллическую соль.

4. Соль по п.3, где соль, по существу, является чистым полиморфом бисмалеата Формы I.

5. Соль по п.3, где соль имеет порошковую дифракционную рентгенограмму, имеющую пик при угле дифракции (2θ), составляющий 18,6±0,1.

6. Соль по п.5, где соль имеет порошковую дифракционную рентгенограмму, имеющую пики при углах дифракции (2θ), составляющие 4,0±0,1; 8,1±0,1; 18,1±0,1; 18,6±0,1; 21,6±0,1 и 26,2±0,1.

7. Соль по п.3, где соль имеет спектр ЯМР твердых тел, имеющий химический сдвиг ¹³C при 148,0±0,1 м.д.

8. Соль по п.7, где соль имеет спектр ЯМР твердых тел, имеющий химические сдвиги ¹³C при 148,0±0,1; 118,0±0,1; 124,2±0,1; 143,9±0,1 и 162,5±0,1 м.д.

9. Соль по п.1, где соль представляет собой смесь бисмалеата Формы I и бисмалеата Формы III.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по любому из пп.1-9.

11. Капсула, содержащая фармацевтическую композицию по п.10.

12. Капсула по п.11, содержащая соль бисмалеата N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси]бензофуран-3-карбоксамида, являющуюся эквивалентом 0,1-50 мг свободного основания.

13. Капсула по п.12, содержащая соль бисмалеата N,2-диметил-6-[7-(2-морфолиноэтокси)хинолин-4-илокси]бензофуран-3-карбоксамида, являющуюся эквивалентом 0,5-25 мг свободного основания.

14. Способ лечения рака у млекопитающих, включающий в себя введение млекопитающему любого варианта терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.