RU2007416C1 - Способ получения n4-ацильных производных 2'-дезоксицитидина - Google Patents
Способ получения n4-ацильных производных 2'-дезоксицитидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007416C1 RU2007416C1 SU4924916A RU2007416C1 RU 2007416 C1 RU2007416 C1 RU 2007416C1 SU 4924916 A SU4924916 A SU 4924916A RU 2007416 C1 RU2007416 C1 RU 2007416C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anhydride
- deoxycytidine
- synthesis
- solvent
- acyl derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N Deoxycytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1OC(CO)C(O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 7
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 abstract description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- RCFNESNOJRUECC-ZSXZGPRGSA-N C(C)(=O)C1(NC(N([C@H]2C[C@H](O)[C@@H](CO)O2)C=C1)=O)N Chemical compound C(C)(=O)C1(NC(N([C@H]2C[C@H](O)[C@@H](CO)O2)C=C1)=O)N RCFNESNOJRUECC-ZSXZGPRGSA-N 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- KPAFWZJRLXXXKU-NXBSNPICSA-N 6-amino-6-benzoyl-3-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound C1=CC(N)(C(=O)C=2C=CC=CC=2)NC(=O)N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 KPAFWZJRLXXXKU-NXBSNPICSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 2
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 2
- DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;pentane Chemical compound CCCCC.CCOCC DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- ZEFMBAFMCSYJOO-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 ZEFMBAFMCSYJOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- MPSJHJFNKMUKCN-OUCADQQQSA-N n-[1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)N=C(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C=C1 MPSJHJFNKMUKCN-OUCADQQQSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе олигонуклеотидов. Сущность: продукт N4-ацильные производные 2'-дезоксицитидина формулы, указанной в описании. Выход 90 - 94% . Реагент 1: 2'-дезоксицитидин. Реагент 2: уксусный ангидрид, бензойный ангидрид, изомасляный ангидрид. Условия реакции: в среде N, N' - диметилформамида, диметилсульфоксида или триметилфосфата при молярном соотношении дезоксицитидин : ангидрид : растворитель = 1 : (4 - 15) : (26 - 40). 1 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области биоорганической химии, в частности, к улучшенному способу получения N4-ацильных производных 2 -дезоксицитидина общей формулы
(1) где R = CH3, -СН(СН3)2 или С6Н5.
Указанные соединения применяются в качестве промежуточных продуктов в химическом синтезе олигонуклеотидов, широко использующихся для исследований в области биотехнологии и молекулярной биологии.
Современной тенденцией в этой области является разработка эффективных способов получения N, O-защищенных мономеров, несущих легко удаляемые N-защитные группировки. Применение таких мономеров существенно упрощает и ускоряет синтез олигонуклеотидов.
Известен способ получения N-ацильных производных дезоксинуклеозидов, в частности N4-бензоил-2' -дезоксицитидина (bz4dC), состоящий из 5 стадий:
взаимодействие дезоксицитидина (dC) с избытком триметилхлорсилана (TMSCl) в пиридине в течение 0,25 ч и ≈ 25оС; ацилирование полученного 5' , 3' -О-ТMS производного dC бензоилхлоридом в пиридине в течение 2 ч при той же температуре; гидролиз реакционной смеси в течение 0,1 ч при 0оС; аммонолиз О-TMS защитных групп в течение 0,25 ч при ≈ 25о; выделение продукта известными методами.
взаимодействие дезоксицитидина (dC) с избытком триметилхлорсилана (TMSCl) в пиридине в течение 0,25 ч и ≈ 25оС; ацилирование полученного 5' , 3' -О-ТMS производного dC бензоилхлоридом в пиридине в течение 2 ч при той же температуре; гидролиз реакционной смеси в течение 0,1 ч при 0оС; аммонолиз О-TMS защитных групп в течение 0,25 ч при ≈ 25о; выделение продукта известными методами.
Выход целевого продукта составляет 95 % , длительность процесса - 2,6 ч. Недостатками данного способа являются его многостадийность, трудоемкость и излишняя длительность, что обусловлено введением и последующим удалением временных О-ТМS защитных групп. Это приводит, во-первых, к большому расходу довольно дорогого TMSCl (255 руб/кг) и, во-вторых, сопряжено с риском аммонолиза N4-защитных группировок, особенно более щелочелабильных , чем N-бензоильная, на 4 стадии процесса.
Наиболее близким к описываемому способу является способ получения N4-ацильных производных дезоксицитидина, состоящий из двух стадий: ацилирования dC ангидридом карбоновой кислоты в кипящем этаноле (78оС), с добавлением ангидрида четырьмя равными (1 - 2,5 мол. эквивалента) порциями через промежутки времени, равные 1 ч, и выделения продукта известными методами. Выход N4-ацетилдезоксицитидина составляет 83 - 89% ; N4-бензоилдезоксицитидина - 90% , длительность процесса 5 ч, соотношение компонентов dC: ангидрид: растворитель 1 : (1 х 4): 100 (по массе) и 1 : (1 - 2,5) х 4 : 400 (моль).
Недостатки:
сложность процесса, заключающаяся в его высокой длительности и необходимости нагревания реакционной смеси, а также порционной загрузке ангидрида;
низкая скорость образования целевого продукта из-за побочной реакции растворителя, взятого в большом избытке, с ангидридом карбоновой кислоты.
сложность процесса, заключающаяся в его высокой длительности и необходимости нагревания реакционной смеси, а также порционной загрузке ангидрида;
низкая скорость образования целевого продукта из-за побочной реакции растворителя, взятого в большом избытке, с ангидридом карбоновой кислоты.
Неудачный выбор растворителя выражается в его способности реагировать с ангидридом, что приводит е дополнительному расходу последнего и закислению среды, а также - в его недостаточной растворяющей способности, что не позволяет создать высокие концентрации реагентов и достигнуть высокой скорости реакции;
труднодоступность сухого (100% ) этанола.
труднодоступность сухого (100% ) этанола.
Задачей изобретения является упрощение процесса за счет сокращения его длительности и снижения трудоемкости.
Поставленная цель достигается тем, что реакцию ацилирования проводят в апротонном растворителе при комнатной температуре с соотношением компонентов (dC : ангидрид : растворитель (в молях) = 1 : (4 - 15) : (26 - 40). Растворитель выбирают преимущественно из группы: N, N' -диметилформамид, диметилсульфоксид, триметилфосфат (ДМФ, ДМСО, ТМФ соответственно).
Сущность способа заключается в следующем.
Дезоксицитидин растворяют в соответствующем апротонном растворителе, при перемешивании добавляют ангидрид карбоновой кислоты и выдердивают при комнатной температуре в течение 0,5 - 1 ч и продукт выделяют. 
где R = -CH3; -CH(CH3)2; -C6H5(фенил).
Выход целевых продуктов составляет 90 - 94% , длительность процесса 0,5 - 1 ч, в зависимости от типа ацильного остатка и условий реакции. Чистота и характеристики полученных продуктов - на уровне прототипа.
Зависимость скорости реакции ацилирования (время полного ее окончания) и выхода целевого продукта от соотношения компонентов реакционной смеси (в расчете на 1 ммоль dC) представлена в таблице 1.
П р и м е р 1. Синтез N4-ацетилдезоксицитидина. К раствору dC (0,227 г, 1 ммоль) в 2 мл ДМСО добавляют уксусный ангидрид (0,47 мл, 5 ммоль), перемешивают, выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре. Продукт осаждают смесью пентан-эфир (9 : 1), (200 мл), охлаждая смесь при -20оС, 1 ч, центрифугируют осадок, промывают его той же смесью (2 х 50 мл), сушат в вакууме над Р2О5 2 ч. Получают 0,252 г (92% ) целевого продукта, гомогенного при ТСХ в системе хлороформ-этанол (4 : 1) на силикагеле, Rf = 0,55. УФ-спектр (Н2О) : λmax 215 нм (19300), 247 нм (15100) и 297 нм (8700). λmin 227 нм (6050) и 272 нм (4700). Скорость реакции деацетилирования ( τ1 / 2} при 24; в смеси 25% , NH4OH-этанол, 3 : 1, по объему) - 142 с.
П р и м е р 2. Синтез N4-бензоилдезоксицитидина. Синтез проводят аналогично примеру 1, используя для ацилирования 1 ммоль dC 0,91 г (4 ммоль) бензойного ангидрида, 2 мл ДМСО, время реакции 1 ч. После осаждения смесью эфир - пентан (1 : 1, 200 мл) и промывки осадка теплым эфиром (3 х 50 мл) от бензойной кислоты получают 0,311 г (94% ) целевого продукта. Он гомогенен при ТСХ в условиях примера 1. Rf = 0,60. УФ-спектр (Н2О) : λmax 257 нм (22100) и 302 нм (12200), λmin218 нм (8400) 282 нм (9100). Скорость деацилирования в условиях примера 1 - τ1 / 2} = 74 мин.
П р и м е р 3. Синтез N4-изобутилирилдезоксицитидина. Синтез проводят аналогично примеру 1, используя 1 ммоль dC 0,84 мл (5 ммоль) изомасляного ангидрида, 2 мл ДМФ и проводя ацилирование в течение 1 ч. Продукт переосаждают из хлороформа в пентан, получая 0,283 г (90% ). Продукт гомогенен на ТСХ в условиях примера 1, Rf = 0,68. УФ-спектр (Н2О) : λmax 216 нм (17300), 249 нм (15000) и 300 нм (8000), λmin 229 и 274 нм, скорость деацилирования (в условиях примера 1) τ1 / 2} = 690 с.
П р и м е р 4. Синтез N4-ацетилдезоксицитидина. Синтез проводят в услвоиях примера 1, используя для ацилирования 1 ммоль dC 4 мл триметилфосфата (для получения раствора dC нагревают в нем 2 мин при 120oС), 0,94 мл (10 ммоль) уксусного ангидрида, время реакции 0,5 ч. Выход продукта 0,23 г (90% ). Характеристики аналогичны приведенным в примере 1.
Использование описываемого способа получения N4-ацильных производных 2 -дезоксицитидина обеспечивает следующие преимущества:
ускорение процесса в 5 - 10 раз (с 5 ч до 0,5 - 1 ч) при одновременном снижении температуры процесса на 55оС (с 78 до 23оС).
ускорение процесса в 5 - 10 раз (с 5 ч до 0,5 - 1 ч) при одновременном снижении температуры процесса на 55оС (с 78 до 23оС).
Упрощение процесса в результате исключения нагревания реакционной смеси и применения одноразовой загрузки ангидрида вместо 4-разовой в прототипе.
Увеличение выхода целевого продукта на 4 - 7% . (56) G. S. Ti, B. L. Gafney, R. A. Iones, I. Amer, Chem. Soc, 1982, 104, NO 5,1315.
B. A. Otter. I. I. Fox, in "Synthetic procedures in nucleis acid chemistry", v. 1, N. Y. 1968, р. 285.
Claims (2)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N4-АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2'-ДЕЗОКСИЦИТИДИНА общей формулы
где R- -CH3, -CH(CH3)2, -C6H5,
ацилированием 2'-дезоксицитина избытком ангидрида карбоновой кислоты в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, ацилирование проводят в апротонном растворителе при молярном соотношении компонентов дезоксицитидин : ангидрид : растворитель 1 : 4 - 15 : 26 - 40.
где R- -CH3, -CH(CH3)2, -C6H5,
ацилированием 2'-дезоксицитина избытком ангидрида карбоновой кислоты в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, ацилирование проводят в апротонном растворителе при молярном соотношении компонентов дезоксицитидин : ангидрид : растворитель 1 : 4 - 15 : 26 - 40.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве апротонного растворителя используют N, N'-диметилформамид, диметилсульфоксид, триметилфосфат.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4924916 RU2007416C1 (ru) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | Способ получения n4-ацильных производных 2'-дезоксицитидина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4924916 RU2007416C1 (ru) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | Способ получения n4-ацильных производных 2'-дезоксицитидина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007416C1 true RU2007416C1 (ru) | 1994-02-15 |
Family
ID=21568300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4924916 RU2007416C1 (ru) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | Способ получения n4-ацильных производных 2'-дезоксицитидина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2007416C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3953365A4 (en) * | 2019-12-23 | 2023-05-17 | Active Motif, Inc. | METHODS AND KITS FOR THE DETECTION OF N-4-ACETYLDEOXYCYTIDIN IN DNA |
-
1991
- 1991-03-05 RU SU4924916 patent/RU2007416C1/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3953365A4 (en) * | 2019-12-23 | 2023-05-17 | Active Motif, Inc. | METHODS AND KITS FOR THE DETECTION OF N-4-ACETYLDEOXYCYTIDIN IN DNA |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bonora et al. | HELP (high efficiency liquid phase) new oligonucleotide synthesis on soluble polymeric support | |
| US5614622A (en) | 5-pentenoyl moiety as a nucleoside-amino protecting group, 4-pentenoyl-protected nucleotide synthons, and related oligonucleotide syntheses | |
| US4980460A (en) | Protected nucleosides which permit more efficient oligonucleotide syntheses | |
| JP4202274B2 (ja) | Ｎ４−アシル−５′−デオキシ−５−フルオロシチジン誘導体の新規製造法 | |
| US4812512A (en) | Supports and their use | |
| Eritja et al. | Synthesis and properties of defined DNA oligomers containing base mispairs involving 2-aminopurine | |
| CA1238319A (en) | Synthesis of 7-halo-7-deoxylincomycins | |
| Neilson et al. | Oligoribonucleotide Synthesis. II. Preparation of 2′-O-tetrahydropyranyl Derivatives of Adenosine and Cytidine Necessary for Insertion in Stepwise Synthesis | |
| Prisbe et al. | A Novel and efficient preparation of 21, 31-dideoxynucleosides1 | |
| EP0466773A1 (en) | COUMARIN DERIVATIVES FOR USE AS NUCLEOTIDE CROSSLINKING REAGENTS. | |
| JPH09504805A (ja) | 活性ヌクレオシドホスホラミダイト、その製法及びその使用 | |
| EP1125945B1 (en) | Reversible photocoupling nucleic acid and phosphoroamidite | |
| CA2113478C (en) | Functionalized carrier materials for the simultaneous synthesis and direct labelling of oligonucleotides as primers for template-dependent enzymatic nucleic acid syntheses | |
| RU2007416C1 (ru) | Способ получения n4-ацильных производных 2'-дезоксицитидина | |
| IE45645B1 (en) | Process for the preparation of 6-alkoxy and 6-acyloxy-4-halo-2h-pyrones and their use in the synthesis of gamma-pyrones | |
| Napoli et al. | Synthesis of [1-15N]-labeled 2'-deoxyinosine and 2'-deoxyadenosine | |
| Dreef-Tromp et al. | Solid-phase synthesis of an RNA nucleopeptide fragment from the nucleoprotein of poliovirus | |
| JPS62255499A (ja) | 螢光性ヌクレオシド又はヌクレオチド | |
| US5204456A (en) | Derivatives of nucleosides and their use for the synthesis of oligonucleotides | |
| JPH08503604A (ja) | プローブで用いるための緑色蛍光標識ヌクレオチド | |
| JP3029806B2 (ja) | コルヒチン誘導体をグリコシド化する方法、及びその生成物 | |
| JPH0714936B2 (ja) | グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法 | |
| US3872082A (en) | Substituted purineribofuranoside-3,5-cyclophosphate compounds and process for their preparation | |
| SU833971A1 (ru) | Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ | |
| EP0735044B1 (en) | Preparation of D4T from 5-methyluridine |