RU2007149183A - Высокоселективный двойной ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина и его применение - Google Patents

Высокоселективный двойной ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2007149183A
RU2007149183A RU2007149183/04A RU2007149183A RU2007149183A RU 2007149183 A RU2007149183 A RU 2007149183A RU 2007149183/04 A RU2007149183/04 A RU 2007149183/04A RU 2007149183 A RU2007149183 A RU 2007149183A RU 2007149183 A RU2007149183 A RU 2007149183A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
syndrome
group
compound according
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2007149183/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Саид М. ШАХ (US)
Саид М. ШАХ
Эрик С. ЭРНСПЕРГЕР (US)
Эрик С. ЭРНСПЕРГЕР
Ричард В. САУНДЕРС (US)
Ричард В. САУНДЕРС
Махди Б. ФОУЗИ (US)
Махди Б. ФОУЗИ
Рокко Дж. ГАЛАНТЕ (US)
Рокко Дж. ГАЛАНТЕ
Гарз Т. УАЙТСАЙД (US)
Гарз Т. УАЙТСАЙД
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007149183A publication Critical patent/RU2007149183A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/64—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/52—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы: ! ! где R2-Cl, F, Вr, СН3, СF3, SСН3, NНСН3, NO2, CN, ОН, OC1-С6алкил, замещенный OC1-С6алкил, ! или его пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой ОН, или его пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль. ! 3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой O-метил. ! 4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой O-этил. ! 5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой O-пропил или O-изопропил. ! 6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное пролекарство представляет собой сложный эфир, простой эфир или карбамат указанного соединения. ! 7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанную фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, включающей гидрохлорид, сукцинат или формиат. ! 8. Соединение по пп.1-7, отличающееся тем, что содержит более 50% цис-диастереомера. ! 9. Соединение по пп.1-7, отличающееся тем, что содержит более 95% цис-диастереомера. ! 10. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.1-9, или его пролекарство, или фармацевтически приемелемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. ! 11. Фармацевтический состав по п.10, отличающийся тем, что указанное соединение выбирают из группы, включающей ! 1-[2-диметиламино-1-(4-фенол)этил]-цис-1,4-циклогександиол, ! 4-[2-диметиламино-1-(цис-1-гидрокси-4-метоксициклогексил)-этил]-фенол, ! 4-[2-диметиламино-1-(4-этокси-1-гидроксициклогексил)-этил]-фенол, ! 4-[2-диметиламино-1-(1-гидрокси-4-пропоксициклогексил)-этил]-фенол и ! 4-[2-диметиламино-1-(1-гидрокси-4-изопропоксициклогексил)-этил]-фенол, ! или его пролекарство, или фармацевтически допустимую с�

Claims (39)

1. Соединение структурной формулы:
Figure 00000001
где R2-Cl, F, Вr, СН3, СF3, SСН3, NНСН3, NO2, CN, ОН, OC1-С6алкил, замещенный OC1-С6алкил,
или его пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой ОН, или его пролекарство, или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой O-метил.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой O-этил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой O-пропил или O-изопропил.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное пролекарство представляет собой сложный эфир, простой эфир или карбамат указанного соединения.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанную фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, включающей гидрохлорид, сукцинат или формиат.
8. Соединение по пп.1-7, отличающееся тем, что содержит более 50% цис-диастереомера.
9. Соединение по пп.1-7, отличающееся тем, что содержит более 95% цис-диастереомера.
10. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.1-9, или его пролекарство, или фармацевтически приемелемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтический состав по п.10, отличающийся тем, что указанное соединение выбирают из группы, включающей
1-[2-диметиламино-1-(4-фенол)этил]-цис-1,4-циклогександиол,
4-[2-диметиламино-1-(цис-1-гидрокси-4-метоксициклогексил)-этил]-фенол,
4-[2-диметиламино-1-(4-этокси-1-гидроксициклогексил)-этил]-фенол,
4-[2-диметиламино-1-(1-гидрокси-4-пропоксициклогексил)-этил]-фенол и
4-[2-диметиламино-1-(1-гидрокси-4-изопропоксициклогексил)-этил]-фенол,
или его пролекарство, или фармацевтически допустимую соль.
12. Фармацевтический состав по п.10, отличающийся тем, что представляет собой стандартную лекарственную форму, предназаченную для перорального приема.
13. Фармацевтический состав по п.12, отличающийся тем, что указанная стандартная лекарственная форма, предназаченная для перорального приема, представляет собой капсулу или таблетку.
14. Фармацевтический состав по любому из пп.10-13, отличающийся тем, что содержит препарат с немедленным высвобождением.
15. Фармацевтический состав по любому из пп.10-13, отличающийся тем, что содержит препарат замедленного высвобождения.
16. Способ лечения синдрома раздраженного кишечника, включающий введение соединения по любому из пп.1-9, или его пролекарства, или фармацевтически приемлемой соли субъекту, который нуждается в таком лечении.
17. Способ лечения боли или болевых синдромов, включающий введение соединения по любому из пп.1-9 субъекту, который нуждается в таком лечении.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что боль выбирают из группы, включающей висцеральную и невропатическую боль или болевые синдромы.
19. Способ лечения недержания мочи, включающий введение соединения по любому из пп.1-9, или его пролекарства, или фармацевтически приемлемой соли субъекту, который нуждается в таком лечении.
20. Способ лечения депрессии, фибромиалгии, тревожности, панического расстройства, агорафобии, пост-травматического стрессового расстройства, предменструального дисфорического расстройства, синдрома нарушения внимания, обсессивно-компульсивного навязчивого состояния, синдрома социальной тревожности, синдрома общей тревожности, аутизма, шизофрении, ожирения, нервной анорексии, нейрогенной булемии, синдрома Жилль де ла Туретта, вазомоторной гиперемии, кокаиновой и алкогольной зависимости, сексуальной дисфункции, пограничного личностного расстройства, синдрома фибромиалгии, диабетической неврологической боли, синдрома хронической усталости, синдрома Шай-Драгера, синдрома Рейно, болезни Паркинсона и эпилепсии, при этом указанный способ включает введение терапевтически эффективной дозы соединения по пп.1-9, или его пролекарства, или фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что депрессия представляет собой большое депрессивное расстройство (major depressive disorder, MDD).
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что сексуальная дисфункция представляет собой преждевременную эякуляцию.
23. Способ по пп.16-22, отличающийся тем, что указанное соединение готовят в форме суточной дозы.
24. Применение соединения по пп.1-9 для получения медикамента.
25. Применение по п.24, отличающееся тем, что указанный медикамент предназначен для лечения состояния, которое выбирают из группы, включающей недержание мочи, депрессию, фибромиалгию, тревожность, паническое расстройство, агорафобию, пост-травматическое стрессовое расстройство, предменструальное дисфорическое расстройство, синдром нарушения внимания, обсессивно-компульсивное навязчивое состояние, синдром социальной тревожности, синдром общей тревожности, аутизм, шизофрению, ожирение, нервную анорексию, нейрогенную булемию, синдром Жилль де ла Туретта, вазомоторную гиперемию, кокаиновую и алкогольную зависимость, сексуальную дисфункцию, пограничное личностное расстройство, синдром фибромиалгии, диабетическую неврологическую боль, синдром хронической усталости, синдром Шай-Драгера, синдром Рейно, болезнь Паркинсона и эпилепсию.
26. Применение по п.25, отличающееся тем, что депрессия представляет собой большое депрессивное расстройство (major depressive disorder, MDD).
27. Применение по п.25, отличающееся тем, что сексуальная дисфункция представляет собой преждевременную эякуляцию.
28. Способ получения соединения структурной формулы (А):
Figure 00000002
где Y представляет собой С или связь, включающий следующие операции:
(а) осуществление реакции 2-(4-гидроксифенол)-диметилацетамида с галоидным бензилом с получением 2-(4-бензилокси-фенил)-диметилацетамида,
(б) осуществление реакции 2-(4-бензилоксифенил)-диметилацетамида с соединением, имеющим структурную формулу:
Figure 00000003
где Y представляет собой С или связь
в растворе с подходящим основанием с получением соответствующего кетального соединения;
(в) осуществление реакции раствора, содержащего указанный кеталь, с кислотой с получением кетона;
(г) селективное восстановление кетона с получением цис-диола и амида при помощи восстановителя, выбранного из группы, включающей алюмогидрид лития и боран, с получением соответствующего диметиламина;
(д) гидрирование простого бензилового эфира для удаления бензиловой группы и получения соединения структурной формулы (А).
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что при осуществлении на стадии (в) реакции раствора, содержащего кеталь, с кислотой с получением кетона кислота представляет собой водную НСl.
30. Способ по п.28 или 29, отличающийся тем, что при осуществлении на стадии (в) реакции раствора, содержащего кеталь, с кислотой с получением кетона реакционную смесь гасят карбонатом калия, экстрагируют, концентрируют и кристаллизуют из горячей смеси EtOAc/гексан с получением кетона.
31. Способ получения соединения структурной формулы (В):
Figure 00000004
где Х представляет собой С, N или O; a Y представляет собой С или отсутствует; если Х представляет собой С, R2 выбирают из группы, включающей Н, галоген, СF3, SCH3, NHCH3, ОН, OC1-C6алкил и OC1-С6алкил, содержащий замещение; если Х представляет собой N, R2 представляет собой Н, фенил или CF3;
при этом указанный способ включает следующие операции;
(а) осуществление реакции 2-(4-гидроксифенол)-диметилацетамида с галоидным бензилом с получением 2-(4-бензилоксифенил)-диметилацетамида;
(б) осуществление реакции 2-(4-бензилоксифенил)-диметилацетамида с соединением, имеющим структурную формулу:
Figure 00000005
где Х представляет собой С, N или О, а Y представляет собой С или отсутствует; если Х представляет собой С, R2 выбирают из группы, включающей Н, галоген, CF3, SCH3, NHCH3, ОН, OC1-C6алкил, фенил и OC1-С6алкил, содержащий замещение; если Х представляет собой N, R2 представляет собой Н, фенил или CF3;
в растворе с подходящим основанием;
(в) восстановление продукта реакции (б) с получением соотвествующего диметиламина;
(г) гидрирование простого бензилового эфира для удаления бензиловой группы и получение соединения структурной формулы (В).
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что при осуществлении на стадии (б) реакции 2-(4-бензилоксифенил)-диметилацетамида с соединением, имеющим структурную формулу:
Figure 00000006
,
указанное соединение выбирают из группы, включающей пиран-4-он и фенилпиперидин-4-он.
33. Способ по п.28, 29 или 31, отличающийся тем, что 2-(4-гидроксифенол)-диалкилацетамид на стадии (а) находится в растворе, содержащем диметилформамид.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что раствор обрабатывают карбонатом калия перед реакцией с галоидным бензилом.
35. Способ по п.28, 29 или 31, отличающийся тем, что соединение на стадии (б) находится в растворе, содержащем тетрагидрофуран.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что восстановление производят при помощи алюмогидрида лития.
37. Способ по п.28, 29 или 31, отличающийся тем, что основание выбирают из группы, включающей диизопропиламид лития и изопропиловый бромид магния.
38. Соединение, имеющее структурную формулу:
Figure 00000007
где Х представляет собой С, N или О; a Y представляет собой С или отсутствует; если Х представляет собой С, R2 выбирают из группы, включающей Н, галоген, CF3, SCH3, NHCH3, ОН, OC1-C6алкил, фенил и OC1-С6алкил, содержащий замещение; если Х представляет собой N, R2 представляет собой Н, фенил или СF3.
39. Соединение, имеющее структурную формулу:
Figure 00000007
где X представляет собой С, N или О, а Y представляет собой С или отсутствует; если Х представляет собой С, R2 выбирают из группы, включающей Н, галоген, CF3, SCH3, NHCH3, ОН, OC1-C6алкил, фенил и OC1-С6алкил, содержащий замещение; если Х представляет собой N, R2 представляет собой Н, фенил или СF3.
RU2007149183/04A 2005-07-15 2006-07-13 Высокоселективный двойной ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина и его применение RU2007149183A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69966505P 2005-07-15 2005-07-15
US60/699,665 2005-07-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007149183A true RU2007149183A (ru) 2009-08-20

Family

ID=37453209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007149183/04A RU2007149183A (ru) 2005-07-15 2006-07-13 Высокоселективный двойной ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина и его применение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20070015828A1 (ru)
EP (1) EP1904434A2 (ru)
JP (1) JP2009501229A (ru)
KR (1) KR20080034921A (ru)
CN (1) CN101223129A (ru)
AR (1) AR057662A1 (ru)
AU (1) AU2006270380A1 (ru)
BR (1) BRPI0613031A2 (ru)
CA (1) CA2615362A1 (ru)
CR (1) CR9661A (ru)
EC (1) ECSP088104A (ru)
GT (1) GT200600308A (ru)
IL (1) IL188614A0 (ru)
MX (1) MX2008000680A (ru)
NO (1) NO20080006L (ru)
PE (1) PE20070247A1 (ru)
RU (1) RU2007149183A (ru)
TW (1) TW200740724A (ru)
WO (1) WO2007011594A2 (ru)
ZA (1) ZA200800408B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
WO2007067501A1 (en) * 2005-12-05 2007-06-14 Wyeth Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
MX2007016179A (es) 2006-04-17 2008-03-11 Teva Pharma Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina.
TW200806282A (en) * 2006-05-05 2008-02-01 Wyeth Corp Solid dosage formulations
US7605290B2 (en) * 2006-07-26 2009-10-20 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
US20090035370A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Drugtech Corporation Dosage form and method of use
CA2706775A1 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate
US9339500B2 (en) * 2008-03-04 2016-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Methods of treating vasomotor symptoms
US20100016638A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-21 Zdenko Hamersak Method for preparation of o-desmethylvenlafaxine using polythiolates
US8865937B2 (en) * 2009-11-06 2014-10-21 Mahendra G. Dedhiya Crystalline forms of (1S,2R)-2-(amino methyl)-N,N-diethyl-1-phenyl cyclopropane carboxamide
WO2011121452A2 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Pliva Hrvatska D.O.O. Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4535186A (en) * 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
US6274171B1 (en) * 1996-03-25 2001-08-14 American Home Products Corporation Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride
HUP0303128A3 (en) * 2001-02-12 2008-03-28 Wyeth Corp Novel succinate salt of o-desmethyl-venlafaxine, process for preparation thereof, its use and pharmaceutical composition containing it
CA2554559A1 (en) * 2004-02-06 2005-08-25 Wyeth Multiparticulate o-desmethylvenlafaxine salts and uses thereof
EP1863464B1 (en) * 2005-03-31 2009-11-11 Wyeth O-desmethylvenlafaxine and bazedoxifene combination product and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080034921A (ko) 2008-04-22
CA2615362A1 (en) 2007-01-25
ZA200800408B (en) 2008-12-31
ECSP088104A (es) 2008-04-28
IL188614A0 (en) 2008-04-13
EP1904434A2 (en) 2008-04-02
AU2006270380A1 (en) 2007-01-25
MX2008000680A (es) 2008-03-14
US20070015828A1 (en) 2007-01-18
TW200740724A (en) 2007-11-01
CN101223129A (zh) 2008-07-16
JP2009501229A (ja) 2009-01-15
CR9661A (es) 2008-03-07
WO2007011594A3 (en) 2007-04-26
WO2007011594A2 (en) 2007-01-25
GT200600308A (es) 2007-04-10
AR057662A1 (es) 2007-12-12
NO20080006L (no) 2008-02-01
PE20070247A1 (es) 2007-04-11
BRPI0613031A2 (pt) 2012-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007149183A (ru) Высокоселективный двойной ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина и его применение
US9072700B2 (en) Methods of using derivatives of (−)-venlafaxine
RU2178409C2 (ru) 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановые соединения в качестве фармацевтически действующих веществ и способы их получения (варианты)
AU782092B2 (en) Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
EP2268140B1 (en) Novel compounds advantageous in the treatment of central nervous system diseases and disorders
US7612210B2 (en) Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
WO2000032555A1 (en) Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
US20100076086A1 (en) Process for the preparation of o-desmethyl venlafaxine
US6503942B2 (en) Ethers of O-Desmethyl venlafaxine
EP2054373B1 (en) Improved process for the preparation of rivastigmine
CN104710327B (zh) 有益于治疗中枢神经系统疾病和病症的化合物
US7291646B2 (en) Ethers of O-desmethyl venlafaxine
EP1232141B1 (en) Ethers of o-desmethyl venlafaxine

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101112