RU2007147375A - SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION - Google Patents

SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2007147375A
RU2007147375A RU2007147375/04A RU2007147375A RU2007147375A RU 2007147375 A RU2007147375 A RU 2007147375A RU 2007147375/04 A RU2007147375/04 A RU 2007147375/04A RU 2007147375 A RU2007147375 A RU 2007147375A RU 2007147375 A RU2007147375 A RU 2007147375A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrido
indole
indoles
general formula
azepino
Prior art date
Application number
RU2007147375/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Васильевич Иващенко (RU)
Александр Васильевич Иващенко
Сергей Евгеньевич Ткаченко (RU)
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Илья Матусович Окунь (US)
Илья Матусович Окунь
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс (Us)
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко (RU), Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс (Us), Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко (RU)
Priority to RU2007147375/04A priority Critical patent/RU2007147375A/en
Priority to PCT/RU2008/000780 priority patent/WO2009082268A2/en
Priority to JP2010539344A priority patent/JP2011507835A/en
Priority to EP08864305A priority patent/EP2236511A4/en
Publication of RU2007147375A publication Critical patent/RU2007147375A/en

Links

Abstract

1. Лиганды α1A, α1B, α1D, α2A адреноцепторов ЦНС общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов ! ! где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный C1-C4алкил, ацил, алкоксикарбонил, гетероциклил, замещенный сульфонил; ! R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный C1-C4алкил, CF3, CN, алкилокси, карбоксил, алкоксикарбонил, гетероциклил или замещенный сульфонил; ! Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; ! Alk представляет собой необязательно замещенный C1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2; ! n=1 или 2; ! пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь. ! 2. Лиганды по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда: ! серотониновых 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторов, допаминовых D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторов, гистаминовых H1 и Н2 рецепторов, имидазолиновых рецепторов, а также натриевых и кальциевых каналов и моноаминовых транспортеров [норэпинефринового транспортера (NET) и допаминового транспортера (DAT)]. ! 3. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2 ! ! где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 представляет с1. The ligands α1A, α1B, α1D, α2A of the central nervous system adrenoceptors of the general formula 1 in the form of individual optical isomers or racemic mixtures, as well as in the form of free bases (or acids) or in the form of pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates! ! where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, acyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl, substituted sulfonyl; ! R2 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, CF3, CN, alkyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; ! Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; ! Alk is optionally substituted C1-C3 alkanediyl, C2-C3 alkenediyl, C2-C4 alkindiyl or an SO2 group; ! n is 1 or 2; ! the dashed line with the solid line accompanying it () represents a single or double bond. ! 2. Ligands according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which additionally includes one or more receptors selected from the series:! serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 and 5-HT7 receptors, dopamine D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 and D4.7 receptors, histamine H1 and H2 receptors, imidazoline receptors, as well as sodium and calcium channels and monoamine transporters [norepinephrine transporter (NET) and dopamine transporter (DAT)]. ! 3. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2! ! where R1, R2 and Ar have the above meaning; R3 represents with

Claims (21)

1. Лиганды α1A, α1B, α1D, α2A адреноцепторов ЦНС общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов1. Ligands α 1A , α 1B , α 1D , α 2A CNS adrenoceptors of the general formula 1 in the form of individual optical isomers or racemic mixtures, as well as in the form of free bases (or acids) or in the form of pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный C1-C4алкил, ацил, алкоксикарбонил, гетероциклил, замещенный сульфонил;where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, acyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl, substituted sulfonyl; R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный C1-C4алкил, CF3, CN, алкилокси, карбоксил, алкоксикарбонил, гетероциклил или замещенный сульфонил;R2 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, CF 3 , CN, alkyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил;Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; Alk представляет собой необязательно замещенный C1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2;Alk is an optionally substituted C 1 -C 3 alkanediyl, C 2 -C 3 alkenediyl, C 2 -C 4 alkindiyl or an SO 2 group; n=1 или 2;n is 1 or 2; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000002
) представляет одинарную или двойную связь.dashed line with the solid line accompanying it (
Figure 00000002
) represents a single or double bond. 2. Лиганды по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда:2. Ligands according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which additionally includes one or more receptors selected from the series: серотониновых 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторов, допаминовых D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторов, гистаминовых H1 и Н2 рецепторов, имидазолиновых рецепторов, а также натриевых и кальциевых каналов и моноаминовых транспортеров [норэпинефринового транспортера (NET) и допаминового транспортера (DAT)].serotonin 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 and 5-HT 7 receptors, dopamine D 1 , D 2L , D 2S , D 3 , D 4.2 , D 4.4 and D 4.7 receptors, histamine H 1 and H 2 receptors, imidazoline receptors, as well as sodium and calcium channels and monoamine transporters [norepinephrine transporter (NET) and dopamine transporter (DAT)]. 3. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.23. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 представляет собой атом водорода или алкильный заместитель; две пунктирные линии и сопровождающая их сплошная линия (
Figure 00000005
) представляют собой одинарную, двойную или тройную связь.where R1, R2 and Ar have the above meaning; R3 represents a hydrogen atom or an alkyl substituent; two dashed lines and the solid line accompanying them (
Figure 00000005
) are a single, double or triple bond. 4. Лиганды по п.3, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b] индолы общей формулы 1.1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.14. The ligands according to claim 3, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.1 and 1,2,3,4,5,6- hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.1
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000006
Figure 00000007
 где R1, R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, R3 and Ar have the above meaning. 5. Лиганды по п.4, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b] индолы общей формулы 1.1.2 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b] индолы общей формулы 1.2.25. The ligands according to claim 4, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 and 1,2,3,4,5,6- hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000008
Figure 00000009
 где R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R2, R3 and Ar have the above meaning. 6. Лиганды по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2(1), 1.1.2(2), 1.1.2(3), 1.1.2(4), 1.1.2(5) и 1.1.2(6)6. The ligands according to claim 5, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 (1), 1.1.2 (2), 1.1. 2 (3), 1.1.2 (4), 1.1.2 (5) and 1.1.2 (6)
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
 где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение; R4 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный C1-C4алкил, необязательно замещенный C1-C4алкилокси, CF3, CN.where R2 and R3 have the above meaning; R4 represents a substituent of the cyclic system, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, optionally substituted C 1 -C 4 alkyloxy, CF 3 , CN. 7. Лиганды по п.6, представляющие собой 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-2), 2-метил-8-метокси-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-4), 2-метил-5-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 1.1.2(1-6), 2-метил-8-трифторметил-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-7), 2,8-диметил-5-[2-фенил-2-гидрокси-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-10), 2,8-диметил-5-[2-(4-N,N-диметиламино-фенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2 (1-11), 2,8-диметил-5-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b] индол 1.1.2(1-13), 2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-15), 2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-17) и 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-8-фтор-1,2,3.4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-20) и их соли7. The ligands according to claim 6, which are 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1 .2 (1-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1 .2 (1-2), 2-methyl-8-methoxy-5-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-4), 2-methyl-5- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole, 1.1.2 (1- 6), 2-methyl-8-trifluoromethyl-5-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-7), 2,8-dimethyl -5- [2-phenyl-2-hydroxy-ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-10), 2,8-dimethyl -5- [2- (4-N, N-dimethylamino-phenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-11), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-13), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-15), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-17) and 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -8-fluoro-1,2,3.4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-20) and their salts
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
 8. Лиганды по п.6, представляющие собой 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(2-2), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(3-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилпиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо-[4,3-b]индол 1.1.2(4-1) и 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(5-1) и их соли8. The ligands according to claim 6, which are 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-2-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b ] indole 1.1.2 (2-2), 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3- b] indole 1.1.2 (3-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methylpyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [ 4,3-b] indole 1.1.2 (4-1) and 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-4-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (5-1) and their salts
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
 9. Лиганды по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2(1), 1.2.2(2), 1.2.2(3), 1.2.2(4) и 1.2.2(5) и 1.2.2(6) и их соли9. The ligands according to claim 5, which are substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2 (1), 1.2.2 (2), 1.2.2 (3), 1.2.2 (4) and 1.2.2 (5) and 1.2.2 (6) and their salts
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
 где R2, R3 и R4 имеет вышеуказанное значение.where R2, R3 and R4 has the above meaning. 10. Лиганды по п.9, представляющие собой 2-метил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-1), 2,9-диметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-2), 2-метил-9-метокси-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-4), 2-метил-6-фенетил-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-5), 2-метил-9-трифторметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-7), 6-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-2,9-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-8), 2,9-диметил-6-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-9), 2,9-диметил-6-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-10), 2,9-диметил-6-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-12), 2,9-диметил-6-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-13) и 2-метил-6-[2-(4-метилфенил)-этил]-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-15) и их соли10. The ligands according to claim 9, which are 2-methyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-1), 2,9-dimethyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-2), 2-methyl-9-methoxy- 6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-4), 2-methyl-6-phenethyl-9-fluoro-1, 2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-5), 2-methyl-9-trifluoromethyl-6-phenethyl-1,2,3,4, 5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-7), 6- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) -2,9-dimethyl-1,2,3, 4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-8), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2, 3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-9), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-methoxyphenyl) -eth il] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-10), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-fluorophenyl ) -ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-12), 2,9-dimethyl-6- [2- (4 trifluoromethylphenyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-13) and 2-methyl-6- [2- (4 -methylphenyl) ethyl] -9-fluoro-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-15) and their salts
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
 11. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b] индолы общей формулы 1.3 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.411. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.3 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.4
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000048
Figure 00000049
 где R1, R2, Ar и пунктирная линия и сопровождающая ее сплошная линия (
Figure 00000050
) имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and the dashed line and the solid line accompanying it (
Figure 00000050
) have the above meaning. 12. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,4a,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5 и 1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.612. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5 and 1,2,3,4, 5.5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000051
Figure 00000052
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 13. Лиганды по п.12, представляющие собой замещенные цис-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.1 и цис-1,2,3,4,5,5a,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.113. The ligands according to claim 12, which are substituted cis-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.1 and cis-1, 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.1
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000053
Figure 00000054
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 14. Лиганды по п.12, представляющие собой замещенные транс-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.2 и транс-1,2,3,4,5,5a,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.214. The ligands according to claim 12, which are substituted trans-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.2 and trans-1, 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.2
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000055
Figure 00000056
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 15. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.7 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.815. The ligands according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.7 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.8
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000057
Figure 00000058
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 16. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.9 и гидрированные азепино[4,3-b] индолы общей формулы 1.1016. The ligands according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.9 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.10
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000059
Figure 00000060
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 17. Применение лигандов по любому из пп.1-16 в качестве лекарственных субстанций для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм.17. The use of ligands according to any one of claims 1 to 16 as pharmaceutical substances for pharmaceutical compositions and finished dosage forms. 18. Фармацевтическая композиция, обладающие широким спектром нейротропной активности, взаимодействующая с альфа-адренорецепторами и с некоторыми другими моноаминовыми рецепторами ЦНС (серотониновыми 5-НТ, допаминовыми D, гистаминовыми Н и т.д.), имидазолиновыми рецепторами, а также с натриевыми и кальциевыми каналами и моноаминовыми транспортерами [норэпинефриновым транспортером (NET) и допаминовым транспортером (DAT)], для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний ЦНС людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственной субстанции по п.17.18. A pharmaceutical composition with a wide spectrum of neurotropic activity, interacting with alpha-adrenergic receptors and with some other monoamine CNS receptors (serotonin 5-HT, dopamine D, histamine H, etc.), imidazoline receptors, as well as with sodium and calcium channels and monoamine transporters [norepinephrine transporter (NET) and dopamine transporter (DAT)], for treating and preventing the development of various conditions and diseases of the central nervous system of humans and warm-blooded animals, containing headlights atsevticheski effective amount of the drug substance of claim 17. 19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем, по крайней мере, одной лекарственной субстанции по п.17.19. A method for producing a pharmaceutical composition according to claim 18 by mixing with an inert excipient and / or solvent of at least one drug substance according to claim 17. 20. Лекарственный препарат в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающий в свой состав лекарственную субстанцию по п.17 или фармацевтическую композицию по п.18, предназначенный для лечения и предупреждения патологических состояний и заболеваний ЦНС, патогенез которых связан с нарушением моноаминоэргических сигнальных путей, в частности, гипер- или гипоактивацией моноаминовых рецепторов, ионных каналов и транспортеров, ответственных за функциональное состояние ЦНС.20. A drug in the form of tablets, capsules or injections, placed in a pharmaceutically acceptable package, comprising the drug substance according to claim 17 or the pharmaceutical composition according to claim 18, intended for the treatment and prevention of pathological conditions and diseases of the central nervous system, the pathogenesis of which is associated with violation of monoaminergic signaling pathways, in particular, hyper- or hypoactivation of monoamine receptors, ion channels and transporters responsible for the functional state of the central nervous system. 21. Способ лечения болезней и патологических состояний ЦНС путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного препарата по п.20. 21. A method for treating diseases and pathological conditions of the central nervous system by administering to a human or warm-blooded animal a medicament according to claim 20.
RU2007147375/04A 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION RU2007147375A (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147375/04A RU2007147375A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION
PCT/RU2008/000780 WO2009082268A2 (en) 2007-12-21 2008-12-19 LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
JP2010539344A JP2011507835A (en) 2007-12-21 2008-12-19 Alpha-adrenergic receptor, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptor ligands and uses thereof
EP08864305A EP2236511A4 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors and of dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and the use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147375/04A RU2007147375A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150397/04A Substitution RU2407744C2 (en) 2008-12-19 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007147375A true RU2007147375A (en) 2009-06-27

Family

ID=41026643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147375/04A RU2007147375A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2007147375A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2334747C1 (en) SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[4,3-b]INDOLES, METHOD OF PRODUCTION AND APPLICATION THEREOF
RU2728787C2 (en) Organic compounds
WO2007093624A2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin
WO2009082268A2 (en) LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
EP3085231A1 (en) Method and compositions for sleep disorders and other disorders
JP2014196328A (en) COMBINATION MEDICINE OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE α7 RECEPTOR AGONIST
AR063147A1 (en) INHIBITING NITROGEN HETEROCICLIC COMPOUNDS OF HISTAMINE H3 RECEPTORS, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USES FOR THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS.
JP2011512365A (en) Nitrogen-containing bicyclic compounds active in chronic pain
JP6726200B2 (en) Organic compound
RU2007141412A (en) Pyridyldimethylsulfonic Derivative
UA102844C2 (en) 2-AMINO-3-SULPHONYL-TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDO-PYRIMIDINE ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
RU2007147375A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147370A (en) SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147372A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF DOPAMINE RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
WO2020072675A1 (en) Beta-carbolines as positive allosteric modulators of the human serotonin receptor 2c (5-ht2c)
RU2008150397A (en) LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS, DOPAMIN, HISTAMIN, IMIDAZOLIN AND SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147351A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WAYS OF ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY CHEMICAL SUBSTANCES AND DEPENDENCE ON CHEMICAL SUBSTANCES
RU2007147355A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES - MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF MENTAL DISEASES
DE60329607D1 (en) CONTAINING THERAPEUTIC AGENT ARYL ALKYLINDOLE WITH AFFINITY FOR THE SEROTONIN RECEPTOR, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF
RU2007147349A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS
RU2008102155A (en) SUBSTITUTED 3-SULFONIL- [1,2,3] TRIAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINS-ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, MEDICINES
RU2007147365A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS
PE20081701A1 (en) PYRROLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION
RU2019100424A (en) COMPOSITIONS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF VASOMOTOR SYMPTOMS
RU2007147371A (en) 2,8-DIMETHYL-5- [2- (4-R-Phenyl) -ethyl] -1,2,3,4-TETRAHYDRO-1NPIRIDO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISEASES

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090605