RU2007147370A - SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION - Google Patents

SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2007147370A
RU2007147370A RU2007147370/04A RU2007147370A RU2007147370A RU 2007147370 A RU2007147370 A RU 2007147370A RU 2007147370/04 A RU2007147370/04 A RU 2007147370/04A RU 2007147370 A RU2007147370 A RU 2007147370A RU 2007147370 A RU2007147370 A RU 2007147370A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrido
indole
indoles
general formula
azepino
Prior art date
Application number
RU2007147370/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Васильевич Иващенко (RU)
Александр Васильевич Иващенко
Сергей Евгеньевич Ткаченко (RU)
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Илья Матусович Окунь (US)
Илья Матусович Окунь
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс (Us)
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко (RU), Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс (Us), Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко (RU)
Priority to RU2007147370/04A priority Critical patent/RU2007147370A/en
Priority to EP08864305A priority patent/EP2236511A4/en
Priority to PCT/RU2008/000780 priority patent/WO2009082268A2/en
Priority to US12/810,013 priority patent/US20110039825A1/en
Priority to JP2010539344A priority patent/JP2011507835A/en
Publication of RU2007147370A publication Critical patent/RU2007147370A/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Лиганды серотониновых 5-НТ2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторов ЦНС общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов ! ! где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный С1-С4алкил, ацил, алкоксикарбонил, гетероциклил, замещенный сульфонил; ! R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, CF3, CN, алкокси, карбоксил, алкоксикарбонил, гетероциклил или замещенный сульфонил; ! Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; ! Alk представляет собой необязательно замещенный С1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2; ! n=1 или 2; ! пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь. ! 2. Лиганды по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда: серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B рецепторы, допаминовые D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторы, гистаминовые H1 и Н2 рецепторы, α1A, α1B, α1D и α2A адреноцепторы, имидазолиновые рецепторы, а также натриевые и кальциевые каналы и моноаминовые транспортеры (норэпинефриновый транспортер NET и допаминовый транспортер DAT). ! 3. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2 ! ! где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 - п1. Ligands of serotonin 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 and 5-HT7 CNS receptors of the general formula 1 in the form of individual optical isomers or racemic mixtures, as well as in the form of free bases (or acids) or in the form pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates! ! where R1 is an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, acyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl, substituted sulfonyl; ! R2 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, CF3, CN, alkoxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; ! Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; ! Alk is optionally substituted C1-C3 alkanediyl, C2-C3 alkenediyl, C2-C4 alkindiyl or an SO2 group; ! n is 1 or 2; ! the dashed line with the solid line accompanying it represents a single or double bond. ! 2. The ligands according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which additionally includes one or more receptors selected from the series: serotonin 5-HT1A, 5-HT1B receptors, dopamine D1, D2L, D2S, D3, D4 .2, D4.4 and D4.7 receptors, histamine H1 and H2 receptors, α1A, α1B, α1D and α2A adrenoceptors, imidazoline receptors, as well as sodium and calcium channels and monoamine transporters (norepinephrine transporter NET and dopamine transporter DAT). ! 3. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2! ! where R1, R2 and Ar have the above meaning; R3 - n

Claims (21)

1. Лиганды серотониновых 5-НТ2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторов ЦНС общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов1. Ligands of serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 and 5-HT 7 CNS receptors of General formula 1 in the form of individual optical isomers or racemic mixtures, as well as in the form of free bases (or acids) or as pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный С1-С4алкил, ацил, алкоксикарбонил, гетероциклил, замещенный сульфонил;where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, acyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl, substituted sulfonyl; R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, CF3, CN, алкокси, карбоксил, алкоксикарбонил, гетероциклил или замещенный сульфонил;R 2 represents a substituent of the cyclic system, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, CF 3 , CN, alkoxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил;Ar is optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; Alk представляет собой необязательно замещенный С1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2;Alk is an optionally substituted C 1 -C 3 alkanediyl, C 2 -C 3 alkenediyl, C 2 -C 4 alkindiyl or an SO 2 group; n=1 или 2;n is 1 or 2; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией
Figure 00000002
представляет одинарную или двойную связь.dotted line with a solid line accompanying it
Figure 00000002
represents a single or double bond. 2. Лиганды по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда: серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B рецепторы, допаминовые D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторы, гистаминовые H1 и Н2 рецепторы, α1A, α1B, α1D и α2A адреноцепторы, имидазолиновые рецепторы, а также натриевые и кальциевые каналы и моноаминовые транспортеры (норэпинефриновый транспортер NET и допаминовый транспортер DAT).2. The ligands according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which additionally includes one or more receptors selected from the series: serotonin 5-HT 1A , 5-HT 1B receptors, dopamine D 1 , D 2L , D 2S , D 3 , D 4.2 , D 4.4 and D 4.7 receptors, histamine H 1 and H 2 receptors, α 1A , α 1B , α 1D and α 2A adrenoceptors, imidazoline receptors, as well as sodium and calcium channels and monoamine transporters (norepinephrine NET transporter and dopamine transporter DAT). 3. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.23. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 - представляет собой атом водорода или алкильный заместитель; две пунктирные линии и сопровождающая их сплошная линия
Figure 00000002
представляют собой одинарную, двойную или тройную связь.where R1, R2 and Ar have the above meaning; R3 - represents a hydrogen atom or an alkyl substituent; two dashed lines and the solid line accompanying them
Figure 00000002
represent a single, double or triple bond. 4. Лиганды по п.3, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.14. The ligands according to claim 3, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.1 and 1,2,3,4,5,6- hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.1
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000005
Figure 00000006
 где R1, R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, R3 and Ar have the above meaning. 5. Лиганды по п.4, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.25. The ligands according to claim 4, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 and 1,2,3,4,5,6- hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000007
Figure 00000008
 где R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R2, R3 and Ar have the above meaning. 6. Лиганды по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2(1), 1.1.2(2), 1.1.2(3), 1.1.2(4), 1.1.2(5) и 1.1.2(6).6. The ligands according to claim 5, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 (1), 1.1.2 (2), 1.1. 2 (3), 1.1.2 (4), 1.1.2 (5) and 1.1.2 (6).
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
 где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение; R4 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, необязательно замещенный С1-С4алкилокси, CF3, CN.where R2 and R3 have the above meaning; R4 represents a substituent of the cyclic system, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, optionally substituted C 1 -C 4 alkyloxy, CF 3 , CN. 7. Лиганды по п.6, представляющие собой 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-2), 2-метил-8-метокси-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-4), 2-метил-5-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 1.1.2(1-6), 2-метил-8-трифторметил-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-7), 2,8-диметил-5-[2-фенил-2-гидрокси-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-10), 2,8-диметил-5-[2-(4-N,N-диметиламино-фенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(1-11), 2,8-диметил-5-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-13), 2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-15), 2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-17) и 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-20) и их соли.7. The ligands according to claim 6, which are 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1 .2 (1-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1 .2 (1-2), 2-methyl-8-methoxy-5-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-4), 2-methyl-5- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole, 1.1.2 (1- 6), 2-methyl-8-trifluoromethyl-5-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-7), 2,8-dimethyl -5- [2-phenyl-2-hydroxy-ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-10), 2,8-dimethyl -5- [2- (4-N, N-dimethylamino-phenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.3 (1-11), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-13), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-15), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-17) and 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3- b] indole 1.1.2 (1-20) and their salts.
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
 8. Лиганды по п.6, представляющие собой 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(2-1), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(3-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилпиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(4-1) и 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(5-1) и их соли.8. The ligands according to claim 6, which are 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-2-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b ] indole 1.1.2 (2-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3- b] indole 1.1.2 (3-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methylpyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4 , 3-b] indole 1.1.2 (4-1) and 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-4-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [ 4,3-b] indole 1.1.2 (5-1) and their salts.
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
 9. Лиганды по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2(1), 1.2.2(2), 1.2.2(3), 1.2.2(4), 1.2.2(5) и 1.2.2(6) и их соли.9. The ligands according to claim 5, which are substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2 (1), 1.2.2 (2), 1.2.2 (3), 1.2.2 (4), 1.2.2 (5) and 1.2.2 (6) and their salts.
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
 где R2, R3 и R4 имеет вышеуказанное значение.where R2, R3 and R4 has the above meaning. 10. Лиганды по п.9, представляющие собой 2-метил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-1), 2,9-диметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-2), 2-метил-9-метокси-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-4), 2-метил-6-фенетил-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-5), 2-метил-9-трифторметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-7), 6-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-2,9-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-8), 2,9-диметил-6-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-9), 2,9-диметил-6-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-10), 2,9-диметил-6-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-12), 2,9-диметил-6-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-13) и 2-метил-6-[2-(4-метилфенил)-этил]-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-15) и их соли.10. The ligands according to claim 9, which are 2-methyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-1), 2,9-dimethyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-2), 2-methyl-9-methoxy- 6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-4), 2-methyl-6-phenethyl-9-fluoro-1, 2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-5), 2-methyl-9-trifluoromethyl-6-phenethyl-1,2,3,4, 5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-7), 6- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) -2,9-dimethyl-1,2,3, 4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-8), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2, 3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-9), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-methoxyphenyl) -eth il] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-10), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-fluorophenyl ) -ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-12), 2,9-dimethyl-6- [2- (4 trifluoromethylphenyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-13) and 2-methyl-6- [2- (4 -methylphenyl) ethyl] -9-fluoro-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-15) and their salts.
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
 11. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.411. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.3 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.4
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000047
Figure 00000048
 где R1, R2, Ar и пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000049
) имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and the dashed line with the solid line accompanying it (
Figure 00000049
) have the above meaning. 12. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5 и 1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.612. The ligands according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5 and 1,2,3,4, 5.5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000050
Figure 00000051
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 13. Лиганды по п.12, представляющие собой замещенные цис-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.1 и цис-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.113. The ligands according to claim 12, which are substituted cis-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.1 and cis-1, 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.1
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000052
Figure 00000053
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 14. Лиганды по п.12, представляющие собой замещенные транс-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.2 и транс-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.214. The ligands according to claim 12, which are substituted trans-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.2 and trans-1, 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.2
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000054
Figure 00000055
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 15. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.7 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.815. The ligands according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.7 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.8
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000056
Figure 00000057
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 16. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.9 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.1016. The ligands according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.9 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.10
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000058
Figure 00000059
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 17. Применение лигандов по любому из пп.1-16 в качестве лекарственных субстанций для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм.17. The use of ligands according to any one of claims 1 to 16 as pharmaceutical substances for pharmaceutical compositions and finished dosage forms. 18. Фармацевтическая композиция, обладающая широким спектром нейротропной активности, взаимодействующая с серотониновыми 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторами и с некоторыми другими моноаминовыми рецепторами ЦНС (серотониновыми 5-HT1A и 5-НТ1B, допаминовыми D, гистаминовыми Н, альфа-адренорецепторами и т.д.), имидазолиновыми рецепторами, а также с натриевыми и кальциевыми каналами и моноаминовыми транспортерами (норэпинефриновым транспортером NET и допаминовым транспортером DAT), для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний ЦНС людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственной субстанции по п.17.18. A pharmaceutical composition having a wide spectrum of neurotropic activity, interacting with serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 and 5-HT 7 receptors and with some other central monoamine receptors of the central nervous system (serotonin 5- HT 1A and 5-HT 1B , dopamine D, histamine H, alpha-adrenergic receptors, etc.), imidazoline receptors, as well as with sodium and calcium channels and monoamine transporters (norepinephrine transporter NET and dopamine transporter DAT), for treatment and prevent the development of various and diseases of the central nervous system of humans and warm-blooded animals, containing a pharmaceutically effective amount of a drug substance according to claim 17. 19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем, по крайней мере, одной лекарственной субстанции по п.17.19. A method for producing a pharmaceutical composition according to claim 18 by mixing with an inert excipient and / or solvent of at least one drug substance according to claim 17. 20. Лекарственный препарат в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающий в свой состав лекарственную субстанцию по п.17 или фармацевтическую композицию по п.18, предназначенный для лечения и предупреждения патологических состояний и заболеваний ЦНС, патогенез которых связан с нарушением моноаминоэргических сигнальных путей, в частности гипер- или гипоактивацией моноаминовых рецепторов, ионных каналов и транспортеров, ответственных за функциональное состояние ЦНС.20. A drug in the form of tablets, capsules or injections, placed in a pharmaceutically acceptable package, comprising the drug substance according to claim 17 or the pharmaceutical composition according to claim 18, intended for the treatment and prevention of pathological conditions and diseases of the central nervous system, the pathogenesis of which is associated with a violation of monoaminergic signaling pathways, in particular hyper- or hypoactivation of monoamine receptors, ion channels and transporters responsible for the functional state of the central nervous system. 21. Способ лечения болезней и патологических состояний ЦНС путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного препарата по п.20. 21. A method for treating diseases and pathological conditions of the central nervous system by administering to a human or warm-blooded animal a medicament according to claim 20.
RU2007147370/04A 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION RU2007147370A (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147370/04A RU2007147370A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
EP08864305A EP2236511A4 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors and of dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and the use thereof
PCT/RU2008/000780 WO2009082268A2 (en) 2007-12-21 2008-12-19 LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
US12/810,013 US20110039825A1 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and their use
JP2010539344A JP2011507835A (en) 2007-12-21 2008-12-19 Alpha-adrenergic receptor, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptor ligands and uses thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147370/04A RU2007147370A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150397/04A Substitution RU2407744C2 (en) 2008-12-19 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007147370A true RU2007147370A (en) 2009-06-27

Family

ID=41026638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147370/04A RU2007147370A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2007147370A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2334747C1 (en) SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[4,3-b]INDOLES, METHOD OF PRODUCTION AND APPLICATION THEREOF
RU2728787C2 (en) Organic compounds
RU2339637C1 (en) Histamine receptor blockers for pharmaceutical compositions of antiallergic and autoimmune effect
CA2582436C (en) Combinations of nicotinic acetylcholine alpha 7 receptor agonists
WO2007093624A2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin
JP2010523556A5 (en)
JP2023530320A (en) 5-oxopyrrolidine-3-carboxamides as NAV1.8 inhibitors
EP3085231A1 (en) Method and compositions for sleep disorders and other disorders
WO2009082268A3 (en) LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
AR063147A1 (en) INHIBITING NITROGEN HETEROCICLIC COMPOUNDS OF HISTAMINE H3 RECEPTORS, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USES FOR THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS.
MX2010009228A (en) Nitrogen-containing bycyclic compounds active on chronic pain conditions.
RU2009103300A (en) DERIVATIVES OF 2-BENZOYLIMIDAZOPYRIDINES, THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION IN THERAPY
EP3807251A1 (en) Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
UA102844C2 (en) 2-AMINO-3-SULPHONYL-TETRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDO-PYRIMIDINE ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
RU2007147370A (en) SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147375A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147372A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF DOPAMINE RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
WO2020072675A1 (en) Beta-carbolines as positive allosteric modulators of the human serotonin receptor 2c (5-ht2c)
RU2008150397A (en) LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS, DOPAMIN, HISTAMIN, IMIDAZOLIN AND SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147351A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WAYS OF ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY CHEMICAL SUBSTANCES AND DEPENDENCE ON CHEMICAL SUBSTANCES
PE20081701A1 (en) PYRROLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION
RU2007147355A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES - MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF MENTAL DISEASES
RU2007147349A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS
RU2007147365A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS
RU2008102155A (en) SUBSTITUTED 3-SULFONIL- [1,2,3] TRIAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINS-ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, MEDICINES

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090605