RU2007147365A - SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS - Google Patents

SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS Download PDF

Info

Publication number
RU2007147365A
RU2007147365A RU2007147365/04A RU2007147365A RU2007147365A RU 2007147365 A RU2007147365 A RU 2007147365A RU 2007147365/04 A RU2007147365/04 A RU 2007147365/04A RU 2007147365 A RU2007147365 A RU 2007147365A RU 2007147365 A RU2007147365 A RU 2007147365A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrido
indole
indoles
general formula
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2007147365/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Васильевич Иващенко (US)
Александр Васильевич Иващенко
Сергей Евгеньевич Ткаченко (RU)
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Илья Матусович Окунь (US)
Илья Матусович Окунь
Ян Вадимович Лавровский (US)
Ян Вадимович Лавровский
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс (Us)
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко (RU), Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс (Us), Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко (RU)
Priority to RU2007147365/04A priority Critical patent/RU2007147365A/en
Priority to PCT/RU2008/000780 priority patent/WO2009082268A2/en
Priority to JP2010539344A priority patent/JP2011507835A/en
Priority to EP08864305A priority patent/EP2236511A4/en
Priority to US12/810,013 priority patent/US20110039825A1/en
Publication of RU2007147365A publication Critical patent/RU2007147365A/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Лекарственные субстанции, обладающие нейротропной активностью по отношению к α-адреноцепторам, допаминовым D и серотониновым рецепторам ЦНС, общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм, предназначенных для лечения и предупреждения депрессии ! ! где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный C1-C4алкил, ацил, алкокси, гетероциклил, замещенный сульфонил; ! R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный C1-C4алкил, CF3, CN, алкокси, алкоксикарбонил, карбоксил, гетероциклил или замещенный сульфонил; ! Ar - представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; ! Alk - представляет собой необязательно замещенный C1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2; ! n=1 или 2; ! пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляют одинарную или двойную связь. ! 2. Лекарственные субстанции по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает активность по отношению к α1A, α1B, α1D и α2А адреноцепторами, допаминовыми D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторами, серотониновыми 5-HT2A, 5-НТ2B, 5-НТ2С, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторами. ! 3. Лекарственные субстанции по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряд1. Medicinal substances with neurotropic activity against α-adrenoceptors, dopamine D and central nervous system serotonin receptors, general formula 1 in the form of individual optical isomers or racemic mixtures, as well as in the form of free bases (or acids) or in the form of pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates for pharmaceutical compositions and formulations intended for the treatment and prevention of depression! ! where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, acyl, alkoxy, heterocyclyl, substituted sulfonyl; ! R2 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, CF3, CN, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; ! Ar - represents an optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; ! Alk - represents an optionally substituted C1-C3 alkanediyl, C2-C3 alkenediyl, C2-C4 alkindiyl or an SO2 group; ! n is 1 or 2; ! the dashed line with the solid line accompanying it () represent a single or double bond. ! 2. The medicinal substances according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which includes activity with respect to α1A, α1B, α1D and α2A by adrenoceptors, dopamine D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 and D4.7 receptors, serotonin 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 and 5-HT7 receptors. ! 3. The drug substance according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which additionally includes one or more receptors selected from the series

Claims (23)

1. Лекарственные субстанции, обладающие нейротропной активностью по отношению к α-адреноцепторам, допаминовым D и серотониновым рецепторам ЦНС, общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм, предназначенных для лечения и предупреждения депрессии1. Medicinal substances with neurotropic activity against α-adrenoceptors, dopamine D and central nervous system serotonin receptors, general formula 1 in the form of individual optical isomers or racemic mixtures, as well as in the form of free bases (or acids) or in the form of pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates for pharmaceutical compositions and formulations for the treatment and prevention of depression
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный C1-C4алкил, ацил, алкокси, гетероциклил, замещенный сульфонил;where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, acyl, alkoxy, heterocyclyl, substituted sulfonyl; R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный C1-C4алкил, CF3, CN, алкокси, алкоксикарбонил, карбоксил, гетероциклил или замещенный сульфонил;R2 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, CF 3 , CN, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; Ar - представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил;Ar - represents an optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; Alk - представляет собой необязательно замещенный C1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2;Alk - represents an optionally substituted C 1 -C 3 alkanediyl, C 2 -C 3 alkenediyl, C 2 -C 4 alkindiyl or an SO 2 group; n=1 или 2;n is 1 or 2; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
Figure 00000002
) представляют одинарную или двойную связь.dashed line with the solid line accompanying it (
Figure 00000002
) represent a single or double bond. 2. Лекарственные субстанции по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает активность по отношению к α1A, α1B, α1D и α2А адреноцепторами, допаминовыми D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторами, серотониновыми 5-HT2A, 5-НТ2B, 5-НТ2С, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторами.2. The drug substances according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which includes activity against α 1A , α 1B , α 1D and α 2A adrenoceptors, dopamine D 1 , D 2L , D 2S , D 3 , D 4.2 , D 4.4 and D 4.7 receptors, serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 and 5-HT 7 receptors. 3. Лекарственные субстанции по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда: серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B, гистаминовые H1, H2 и H3, мускариновые M1, M2 и М3 и имидазолиновые рецепторы, а также натриевые и кальциевые каналы и моноаминовые транспортеры, в том числе норэпинефриновый транспортер NET и допаминовый транспортер DAT.3. The medicinal substances according to claim 1, the spectrum of receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity of which further includes one or more receptors selected from the series: serotonin 5-HT 1A , 5-HT 1B , histamine H 1 , H 2 and H 3 , muscarinic M 1 , M 2 and M 3 and imidazoline receptors, as well as sodium and calcium channels and monoamine transporters, including the norepinephrine transporter NET and the dopamine transporter DAT. 4. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.24. The medicinal substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1 and 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 - представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкильный заместитель; две пунктирные линии и сопровождающая их сплошная линия (
Figure 00000005
) представляют собой одинарную, двойную или тройную связь.where R1, R2 and Ar have the above meaning; R3 - represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkyl substituent; two dashed lines and the solid line accompanying them (
Figure 00000005
) are a single, double or triple bond. 5. Лекарственные субстанции по п.4, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.15. The medicinal substances according to claim 4, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.1 and 1,2,3,4,5,6 -hexahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.1
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000006
Figure 00000007
 где R1, R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, R3 and Ar have the above meaning. 6. Лекарственные субстанции по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2 и 1,2,3,4,5,6-гексагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.26. The medicinal substances according to claim 5, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 and 1,2,3,4,5,6 -hexahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000008
Figure 00000009
 где R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R2, R3 and Ar have the above meaning. 7. Лекарственные субстанции по п.6, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2(1), 1.1.2(2), 1.1.2(3), 1.1.2(4), 1.1.2(5) и 1.1.2(6).7. The medicinal substances according to claim 6, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 (1), 1.1.2 (2), 1.1 .2 (3), 1.1.2 (4), 1.1.2 (5) and 1.1.2 (6).
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
 где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение; R4 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный C1-C4алкил, необязательно замещенный C1-C4алкилокси, CF3, CN, алкоксикарбонил, карбоксил или замещенный сульфонил.where R2 and R3 have the above meaning; R4 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, optionally substituted C 1 -C 4 alkyloxy, CF 3 , CN, alkoxycarbonyl, carboxyl or substituted sulfonyl. 8. Лекарственные субстанции по п.7, представляющие собой 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-хлорфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-2), 2-метил-8-метокси-5-фенетил-!,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-4), 2-метил-5-[(2-гидрокси-2-фенил)-этил]-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 1.1.2(1-6), 2-метил-8-трифторметил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-7), 2,8-диметил-5-[(2-фенил-2-гидрокси)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-10), 2,8-диметил-5-[2-(4-N,N-диметиламинофенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(1-11), 2,8-диметил-5-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b] индол 1.1.2(1-13), 2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-15), 2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-17), и 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-20) и их соли.8. The drug substances according to claim 7, which are 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-chlorophenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-2), 2-methyl-8-methoxy-5-phenethyl - !, 2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-4) , 2-methyl-5 - [(2-hydroxy-2-phenyl) ethyl] -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole, 1.1.2 (1-6), 2-methyl-8-trifluoromethyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1 .2 (1-7), 2,8-dimethyl-5 - [(2-phenyl-2-hydroxy) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-10), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-N, N-dimethylaminophenyl) -eth l] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.3 (1-11), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methoxyphenyl) - ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-13), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-fluorophenyl) - ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-15), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-trifluoromethylphenyl) - ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-17), and 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl ] -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-20) and their salts.
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
 9. Лекарственные субстанции по п.7, представляющие собой 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(2-1), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(3-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилпиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(4-1), и 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(5-1) и их фармацевтически приемлемые соли.9. The drug substances according to claim 7, which are 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-2-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3- b] indole 1.1.2 (2-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3 -b] indole 1.1.2 (3-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methylpyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [ 4,3-b] indole 1.1.2 (4-1), and 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-4-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H- pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (5-1) and their pharmaceutically acceptable salts.
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
 10. Лекарственные субстанции по п.6, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2(1), 1.2.2(2), 1.2.2(3), 1.2.2(4), 1.2.2(5), 1.2.2(6) и их фармацевтически приемлемые соли.10. The medicinal substance according to claim 6, which are substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2 (1), 1.2.2 (2), 1.2 .2 (3), 1.2.2 (4), 1.2.2 (5), 1.2.2 (6) and their pharmaceutically acceptable salts.
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
 где R2, R3 и R4 имеет вышеуказанное значение.where R2, R3 and R4 has the above meaning. 11. Лекарственные субстанции по п.10, представляющие собой 2-метил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-1), 2,9-диметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-2), 2-метил-9-метокси-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-4), 2-метил-6-фенетил-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-5), 2-метил-9-трифторметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-7), 6-(2-гидрокси-2-фенил-этил)- 2,9-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-8), 2,9-диметил-6-[2-(4-метилфенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-9), 2,9-диметил-6-[2-(4-метоксифенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-10), 2,9-диметил-6-[2-(4-фторфенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-12), 2,9-диметил-6-[2-(4-трифторметилфенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b] индол 1.2.2(1-13), и 2-метил-6-[2-(4-метилфенетил)-этил]-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-15) и их фармацевтически приемлемые соли.11. The drug substances of claim 10, which are 2-methyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-1) , 2,9-dimethyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-2), 2-methyl-9-methoxy -6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-4), 2-methyl-6-phenethyl-9-fluoro-1 , 2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-5), 2-methyl-9-trifluoromethyl-6-phenethyl-1,2,3,4 , 5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-7), 6- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) - 2,9-dimethyl-1,2,3 4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-8), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-methylphenethyl) ethyl] -1,2 3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-9), 2,9-dimethyl -6- [2- (4-methoxyphenethyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-10), 2.9 -dimethyl-6- [2- (4-fluorophenethyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-12), 2 , 9-dimethyl-6- [2- (4-trifluoromethylphenethyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-13) and 2-methyl-6- [2- (4-methylphenethyl) ethyl] -9-fluoro-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-15) and their pharmaceutically acceptable salts.
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
 12. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3 и 1,2,3,4,5,6-гексагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.412. The drug substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.3 and 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.4
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000048
Figure 00000049
 где R1, R2, Ar и пунктирная линия и сопровождающая ее сплошная линия (
Figure 00000050
) имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and the dashed line and the solid line accompanying it (
Figure 00000050
) have the above meaning. 13. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5 и 1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.613. The medicinal substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5 and 1,2,3,4 , 5,5a, 6,10b-octahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000051
Figure 00000052
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 14. Лекарственные субстанции по п.13, представляющие собой замещенные цис-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.1 и цис-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.114. The drug substances according to item 13, which are substituted cis-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.1 and cis-1 , 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.1
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000053
Figure 00000054
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 15. Лекарственные субстанции по п.13, представляющие собой замещенные транс-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.2 и транс-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидроазепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.215. The drug substances according to item 13, which are substituted trans-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.2 and trans-1 , 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydroazepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.2
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000055
Figure 00000056
 где: R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where: R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 16. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.7 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.816. The drug substances according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.7 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.8
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000057
Figure 00000058
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 17. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.9 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.1017. The medicinal substances according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.9 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.10
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000059
Figure 00000060
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 18. Фармацевтическая композиция с широким спектром рецептор-специфичной активности для лечения и/или предупреждения развития депрессии людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственной субстанции общей формулы 1.18. A pharmaceutical composition with a wide range of receptor-specific activity for treating and / or preventing the development of depression in humans and warm-blooded animals, containing a pharmaceutically effective amount of a drug substance of the general formula 1. 19. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственной субстанции по любому из пп.2-17.19. The pharmaceutical composition according p, containing a pharmaceutically effective amount of a drug substance according to any one of claims 2-17. 20. Способ получения фармацевтической композиции по п.18 или 19 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем, по крайней мере, одной лекарственной субстанции общей формулы 1 или ее рацемата, или ее оптического изомера, или ее фармацевтически приемлемой соли и/или гидрата.20. The method for preparing the pharmaceutical composition of claim 18 or 19 by mixing with an inert excipient and / or solvent of at least one drug substance of the general formula 1 or its racemate, or its optical isomer, or its pharmaceutically acceptable salt and / or hydrate. 21. Лекарственный препарат, включающий в свой состав лекарственную субстанцию по любому из пп.1-17 или новую фармацевтическую композицию по любому из пп.18 и 19, предназначенный для лечения и/или предупреждения депрессии.21. A medicinal product comprising a medicinal substance according to any one of claims 1 to 17 or a new pharmaceutical composition according to any one of claims 18 and 19, intended for the treatment and / or prevention of depression. 22. Лекарственный препарат по п.21, предназначенный для лечения и/или предупреждения большой депрессии; эпизодической, хронической и рецидивирующей формы большой депрессии; дистимического расстройства (дистимии); циклотимии; аффективного расстройства; синдрома сезонного аффективного расстройства; биполярного расстройства, включая биполярные расстройства I и II типа; депрессивных состояний, сопровождающих болезнь Альцгеймера, васкулярную деменцию; расстройства настроения, индуцированного алкоголем и веществами; шизоаффективного расстройства депрессивного типа; расстройства адаптации; депрессивного состояния онкологических больных; депрессивного состояния при болезни Паркинсона; депрессии после инфаркта миокарда; депрессии бесплодных женщин; педиатрической депрессии; послеродовой депрессии; депрессивных состояний, сопровождающих соматические, невралогические и прочие заболевания.22. The drug according to item 21, intended for the treatment and / or prevention of major depression; episodic, chronic and recurrent forms of major depression; dysthymic disorder (dysthymia); cyclothymia; affective disorder; seasonal affective disorder syndrome; bipolar disorder, including type I and type II bipolar disorders; depressive conditions accompanying Alzheimer's disease, vascular dementia; alcohol and substance-induced mood disorders; schizoaffective disorder of the depressive type; adaptation disorders; depressive state of cancer patients; Parkinson's disease depression depression after myocardial infarction; depression of infertile women; pediatric depression; postpartum depression; depressive conditions accompanying somatic, neuralogical and other diseases. 23. Способ лечения и/или предупреждения депрессии путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного препарата по п.21 или 22.23. A method of treating and / or preventing depression by administering to a human or warm-blooded animal a drug according to claim 21 or 22. 6406 6406
RU2007147365/04A 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS RU2007147365A (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147365/04A RU2007147365A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS
PCT/RU2008/000780 WO2009082268A2 (en) 2007-12-21 2008-12-19 LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
JP2010539344A JP2011507835A (en) 2007-12-21 2008-12-19 Alpha-adrenergic receptor, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptor ligands and uses thereof
EP08864305A EP2236511A4 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors and of dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and the use thereof
US12/810,013 US20110039825A1 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and their use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147365/04A RU2007147365A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150397A Substitution RU2407744C3 (en) 2008-12-19 LIGANDS OF ALPHA-ADRENOCEPTORS, DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007147365A true RU2007147365A (en) 2009-06-27

Family

ID=41026635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147365/04A RU2007147365A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2007147365A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2728787C2 (en) Organic compounds
CA2641917A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin
BR112020008817B1 (en) INTEGRATED STRESS PATHWAY MODULATOR COMPOUNDS CROSS-REFERENCE TO RELATED ORDERS
JP2009524668A5 (en)
AR059428A1 (en) PIRAZOLES FOR THE TREATMENT OF DISEASES MEASURED BY THE MODULATION OF H3 HISTAMINE RECEPTORS AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT UNDERSTANDS THEM.
TWI224102B (en) Serotonergic agents
WO2006096435A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of depression
CL2012001699A1 (en) Substituted n- (1h-indazol-4-yl) imidazo [1,2-a] pyridine-3-carboxamide derivative compounds, cfms inhibitors; Preparation process; pharmaceutical composition comprising them; use of the compound for the treatment of diseases related to bones, cancer, autoimmune disorders, inflammatory diseases, among others.
JP2013502431A5 (en)
RU2009103307A (en) IMIDAZO DERIVATIVES [1, 2-a] PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION IN THERAPY
RU2009103300A (en) DERIVATIVES OF 2-BENZOYLIMIDAZOPYRIDINES, THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION IN THERAPY
JP2018522025A5 (en)
CA2839350A1 (en) The use of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders
CA3005396A1 (en) 5-hydroxytryptamine 1b receptor-stimulating agent for enhancing in vivo engraftment potential
RU2007147365A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HESAGHYDROAZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION , WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DEPRESSIONS
JP2006522039A5 (en)
TW200628438A (en) Aminoindolines dopamine D3 receptor antagonists
EP1623741A2 (en) Cannabinoid receptor ligands for hair growth modulation
RU2005101344A (en) New tetracyclic arylsulfonylindole with affinity for serotonin receptors suitable as drugs, a method for their preparation, and containing their pharmaceuticals
CN109476600A (en) The therapeutical uses of pyrithione, its pharmaceutical composition and its disease for treating proliferative, inflammatory, neurodegeneration or immune-mediation
RU2007147355A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES - MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF MENTAL DISEASES
RU2007147372A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF DOPAMINE RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147375A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147370A (en) SUBSTITUTED PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
RU2007147349A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION FOR TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090709