RU2007105097A - Усовершенствованный способ получения окисленных фосфолипидов - Google Patents
Усовершенствованный способ получения окисленных фосфолипидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007105097A RU2007105097A RU2007105097/04A RU2007105097A RU2007105097A RU 2007105097 A RU2007105097 A RU 2007105097A RU 2007105097/04 A RU2007105097/04 A RU 2007105097/04A RU 2007105097 A RU2007105097 A RU 2007105097A RU 2007105097 A RU2007105097 A RU 2007105097A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- specified
- glycerol backbone
- phosphorus
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 163
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 75
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 51
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 41
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 21
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 17
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 15
- 125000002743 phosphorus functional group Chemical group 0.000 claims 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 6
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- -1 oxyl group Chemical group 0.000 claims 5
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 4
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims 4
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 4
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 4
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims 4
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 4
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 claims 4
- KDQJKUJRRKCEFG-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl dihydrogen phosphate ethene Chemical group C=C.C=C.NCCOP(O)(O)=O KDQJKUJRRKCEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 2
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 2
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 claims 2
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoserine Chemical compound OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical compound OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 claims 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (46)
1. Способ получения соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу, остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи через простую эфирную связь, причем способ включает в себя получение первого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу; получение второго соединения, имеющего по меньшей мере одну ненасыщенную связь и по меньшей мере одну реакционноспособную группу, способную образовывать простую эфирную связь с указанной гидроксильной группой; взаимодействие указанного первого соединения и указанного второго соединения с получением посредством этого третьего соединения, причем указанное третье соединение имеет глицериновую основную цепь и содержащий ненасыщенную связь остаток, присоединенный в указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь; выделение указанного третьего соединения для получения, тем самым, очищенного третьего соединения; взаимодействие указанного очищенного третьего соединения с окисляющим агентом с получением посредством этого четвертого соединения, причем указанное четвертое соединение имеет глицериновую основную цепь и содержащий оксиленную группу остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь; и выделение указанного четвертого соединения для получения, тем самым, очищенного четвертого соединения, с получением посредством этого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу, остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь, причем способ исключает применение колоночной хроматографии.
2. Способ по п.1, по которому выделение указанного третьего соединения включает в себя сбор указанного третьего соединения; получение раствора указанного третьего соединения в растворителе, причем указанный растворитель выбран так, чтобы третье соединение растворилось в нем, при этом примеси, образовавшиеся во время указанного взаимодействия, не растворились в нем, с получением посредством этого смеси, включающей указанный раствор указанного третьего соединения в указанном растворителе и нерастворимые примеси; удаление указанных нерастворимых примесей; и удаление указанного растворителя с получением, тем самым, указанного очищенного третьего соединения.
3. Способ по п.1, где указанный окисляющий агент выбран из группы, состоящей из муравьиной кислоты, пероксида водорода, периодата, перхлората, висмутата, перманганата, хлорита, озона, оксида серебра, тетраоксида осмия и любого их сочетания.
4. Способ по п.1, где указанная окисленная группа выбрана из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, альдегида, ацеталя, кеталя и диола.
5. Способ по п.4, где окисленной группой является альдегид, и взаимодействие указанного очищенного третьего соединения с указанным окисляющим агентом включает в себя превращение указанного очищенного третьего соединения в соединение, имеющее глицериновую основную цепь и содержащий диол остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь; и окисление указанного соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий диол остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи, с получением посредством этого указанного четвертого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий альдегид остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь.
6. Способ по п.5, по которому указанное окисление осуществляют взаимодействием указанного соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий диол остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи, со вторым окисляющим агентом, выбранным из группы, состоящей из периодата, висмутата, перманганата и хлорита.
7. Способ по п.5, по которому выделение указанного четвертого соединения включает в себя сбор указанного четвертого соединения; получение водорастворимого аддукта указанного четвертого соединения; превращение указанного водорастворимого аддукта в двухфазную систему, с получением посредством этого водной фазы, содержащей указанный аддукт, и органической фазы, содержащей нерастворимые в воде примеси, образовавшиеся во время указанного взаимодействия с указанным окисляющим агентом; сбор указанной водной фазы; разложение указанного аддукта; и сбор указанного четвертого соединения с получением, тем самым, указанного очищенного четвертого соединения.
8. Способ по п.6, по которому получение указанного водорастворимого аддукта включает в себя взаимодействие указанного четвертого соединения с реактивом Жерара.
9. Способ по п.4, где указанной окисленной группой является карбоновая кислота, и взаимодействие указанного очищенного третьего соединения с указанным окисляющим агентом включает в себя превращение указанного очищенного третьего соединения в соединение, имеющее глицериновую основную цепь и содержащий альдегид остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь; и окисление указанного соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий альдегид остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи, с получением посредством этого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий карбоновую кислоту остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь.
10. Способ по п.4, где окисленной группой является карбоновая кислота, и взаимодействие указанного очищенного третьего соединения с указанным окисляющим агентом включает в себя превращение указанного очищенного третьего соединения в соединение, имеющее глицериновую основную цепь и содержащий эпоксид остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь; и окисление указанного соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий эпоксид остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи, с получением посредством этого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и содержащий карбоновую кислоту остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь.
11. Способ по п.1, где указанное первое соединение имеет по меньшей мере две свободные гидроксильные группы, дополнительно включает в себя, до указанного взаимодействия указанного первого соединения и указанного второго соединения защиту по меньшей мере одной из указанных по меньшей мере двух групп защитной группой.
12. Способ по п.11, где указанной защитной группой является тритил.
13. Способ по п.10, где указанное первое соединение имеет по меньшей мере две свободные гидроксильные группы, дополнительно включающий в себя, до указаннного взаимодействия указанного первого соединения и указанного второго соединения защиту по меньшей мере одной из названных двух групп защитной группой.
14. Способ по п.13, где указанной защитной группой является тритил.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий до взаимодействия указанного третьего соединения и указанного окисляющего агента замену указанного тритила защитной группой, выбранной из группы, состоящей из ацетата, пивалоата или бензоата.
16. Способ по п.1, где соединение, имеющее глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи, дополнительно включает фосфорсодержащую группу часть, присоединенную к глицериновой основной цепи, причем способ дополнительно включает в себя, до взаимодействия указанного первого соединения и указанного второго соединения, до выделения указанного третьего соединения, до взаимодействия третьего соединения с указанным окисляющим агентом, до выделения указанного четвертого соединения или после выделения указанного четвертого соединения: взаимодействие указанного первого соединения, указанного третьего соединения, указанного очищенного третьего соединения, указанного четвертого соединения или указанного очищенного четвертого соединения с частью, включающей фосфорсодержащую группу, с получением посредством этого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи, и дополнительно имеющий часть, включающую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи.
17. Способ по п.16, где указанная по меньшей мере одна, часть, включающая фосфорсодержащую группу, является фосфатной частью, присоединенной к указанной глицериновой основной цепи через фосфодиэфирную связь.
18. Способ по п.16, где указанная часть, включающая фосфорсодержащую группу, присоединена в sn-3-положении указанной глицериновой основной цепи указанного соединения.
19. Способ по п.16, по которому взаимодействие указанного первого соединения, указанного третьего соединения, указанного очищенного третьего соединения, указанного червертого соединения или указанного очищенного четвертого соединения с указанной частью, имеющей фосфорсодержащую группу, включает в себя получение указанного первого соединения, указанного третьего соединения, указанного очищенного третьего соединения, указанного четвертого соединения или указанного очищенного четвертого соединения, имеющего свободную гидроксильную группу; взаимодействие указанного первого соединения, указанного третьего соединения, указанного очищенного третьего соединения, указанного четвертого соединения или указанного очищенного четвертого соединения с реакционноспособным соединением, включающим фосфорсодержащую группу, имеющим вторую реакционноспособную группу и третью реакционноспособную группу, причем указанная вторая реакционная группа способна взаимодействовать с указанной свободной гидроксильной группой и второй реакционноспособной группой, с получением посредством этого указанного первого соединения, указанного третьего соединения, указанного очищенного третьего соединения, указанного четвертого соединения или указанного очищенного четвертого соединения, имеющего реакционноспособную группу, включающую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи; и превращение указанной реакционноспособной группы, включающей фосфорсодержащую группу, в указанную часть, включающую фосфорсодержащую группу.
20. Способ по п.19, где указанным реакционноспособным соединением, включающим фосфорсодержащую группу, является фосфористый оксихлорид (POCl3).
21. Способ получения соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу, остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи через простую эфирную связь, влючает в себя получение первого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу; получение пятого соединения, имеющего по меньшей мере одну окисленную группу и по меньшей мере одну четвертую реакционноспособную группу; взаимодействие указанного первого соединения и указанного пятого соединения с получением посредством этого реакционноспособной смеси, содержащей шестое соединение, причем указанное шестое соединение имеет глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи через простую эфирную связь; и выделение соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи через простую эфирную связь.
22. Способ по п.21, по которому взаимодействие указанного первого соединения и указанного пятого соединения осуществляют в присутствии основания.
23. Способ по п.22, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из гидрида натрия, литийалюминийгидрида, амида натрия, гидроксида натрия и любой их смеси.
24. Способ по п.21, где окисленная группа выбрана из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, ацилгалогенида, альдегида, ацеталя, кеталя и диола.
25. Способ по п.21, где указанное первое соединение имеет по меньшей мере две свободные гидроксильные группы, дополнительно включающий в себя, до указанного взаимодействия указанного первого соединения и указанного пятого соединения: защиту по меньшей мере одной из указанных по меньшей мере двух групп защитной группой.
26. Способ по п.21, где соединение, имеющее глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу, остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи, дополнительно имеет часть, включающую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи, причем способ дополнительно включает в себя до или после взаимодействия указанного первого соединения и указанного четвертого соединения или после выделения указанного шестого соединения:
взаимодействие указанного первого соединения или указанного шестого соединения с частью, включающей фосфорсодержащую группу, с получением посредством этого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи, и кроме того имеющий часть, включающую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи.
27. Способ по п.26, где указанная по меньшей мере одна часть, включающая фосфорсодержащую группу, является фосфатной частью, присоединенной к указанной глицериновой основной цепи через фосфодиэфирную связь.
28. Способ по п.26, где указанная часть, включающая фосфорсодержащую группу, присоединена в sn-3-положении глицериновой основной цепи указанного соединения.
29. Способ по п.26, по которому взаимодействие указанного первого соединения или указанного шестого соединения с указанной частью, включающую фосфорсодержащую группу, включает в себя получение указанного первого соединения или указанного шестого соединения, имеющего свободную гидроксильную группу; взаимодействие указанного первого соединения или указанного шестого соединения с реакционноспособным соединением, включающим фосфорсодержащую группу, имеющим вторую реакционноспособную группу, способную взаимодействовать с указанной свободной гидроксильной группой, и третью реакционноспособную группу, с получением посредством этого указанного первого соединения или шестого соединения, имеющего присоединенную к нему реакционноспособную группу, включающую фосфорсодержащую группу; превращение указанной реакционноспособной группы, включающей фосфорсодержащую группу, в указанную часть, включающую фосфорсодержащую группу.
30. Способ по п.29, где указанное реакционноспособное соединение, включающее фосфорсодержащую группу, является фосфористым оксихлоридом (POCl3).
31. Способ по любому из пп.1-21, где указанное первое соединение имеет общую формулу I
в которой А1 отсутствует или выбран из группы, состоящей из СН2, СН=СН и С=О;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, фосфорной кислоты, фосфорилхолина, фосфорилэтаноламина, фосфорилсерина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилкардиолипина, фосфатидилинозита, фосфорилкардиолипина, фосфорилинозита, этилфосфохолина, фосфорилметанола, фосфорилэтанола, фосфорилпропанола, фосфорилбутанола, фосфорилэтаноламин-N-лактозы, фосфоэтаноламин-N-[метокси(пропиленгликоля)], фосфоинозит-4-фосфата, фосфоинозит-4,5-бифосфоната, пирофосфата, фосфоэтаноламиндиэтилентриаминпентаацетата, динитрофенилфосфоэтаноламина, фосфоглицерина.
32. Способ по п.31, где соединение, имеющее глицериновое соединение, и по меньшей мере одну окисленную группу, присоединенную к глицериновой основной цепи через простую эфирную связь, имеет общую формулу II:
в которой А1 выбран из группы, состоящей из СН2, СН=СН и С=О;
А2 представляет собой СН2;
R1 представляет собой алкил, имеющий 1-30 атомов углерода;
R2 представляет собой
где Х представляет собой алкильную цепь, имеющую 1-24 атома углерода;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкокси, галогенида, ацетокси и ароматической функциональной группы;
Z выбран из группы, состоящей из:
где R4 является алкилом или арилом;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, фосфорной кислоты, фосфорилхолина, фосфорилэтаноламина, фосфорилсерина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилкардиолипина, фосфатидилинозита, фосфорилкардиолипина, фосфорилинозита, этилфосфохолина, фосфорилметанола, фосфорилэтанола, фосфорилпропанола, фосфорилбутанола, фосфорилэтаноламин-N-лактозы, фосфоэтаноламин-N-[метокси(пропиленгликоля)], фосфоинозит-4-фосфата, фосфоинозит-4,5-бифосфоната, пирофосфата, фосфоэтаноламиндиэтилентриаминпентаацетата, динитрофенилфосфоэтаноламина, фосфоглицерина.
33. Способ введения фосфатной части в соединение, имеющее глицериновую основную цепь и имеющее остаток, содержащий окисленную группу или предварительно окисленную группу, присоединеный к нему через простую эфирную связь, включающий в себя получение соединения, имеющего глицериновую основную цепь и остаток, содержащий окисленную группу или предварительно окисленную группу, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь, и по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу; взаимодействие указанного соединения, включающего фосфорсодержащую группу, имеющего вторую реакционноспособную группу и третью реакционноспособную группу, причем вторая реакционноспособная группа способна взаимодействовать со свободной гидроксильной группой, с получением посредством этого соединения, имеющего остаток, содержащий окисленную группу или предварительно окисленную группу, и реакционноспособную группу, включающую фосфорсодержащую группу; и превращение указанной реакционной группы, включающей фосфорсодержащую группу, в указанную фосфатную часть, с введением посредством этого фосфатной части в соединение.
34. Способ по п.33, где окисленая группа выбрана из группы, состоящей из карбоновой кислоты, сложного эфира, ацилгалогенида, альдегида, ацеталя, диола и кеталя.
35. Способ по п.33, где предварительно окисленная часть является ненасыщенной группой.
36. Способ по п.33, где указанным соединением, включающим фосфорсодержащую группу, является POCl3.
37. Способ по п.33, где указанное соединение, имеющее указанную глицериновую основную цепь, имеет содержащий предварительно окисленную группу остаток, присоединенный к ней через простую эфирную связь.
38. Способ получения соединения, имеющего глицериновое соединение и по меньшей мере одну окисленную группу, присоединенную к глицериновой основной цепи через простую эфирную связь, которое имеет общую формулу II:
в которой А1 выбран из группы, состоящей из СН2, СН=СН и С=О,
А2 представляет собой СН2;
R1 представляет собой алкил, имеющий 1-30 атомов углерода;
R2 представляет собой
где Х представляет собой алкильную цепь, имеющую 1-24 атома углерода;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкокси, галогенида, ацетокси и ароматической функциональной группы;
Z выбран из группы, состоящей из
где R4 является алкилом или арилом;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, фосфорной кислоты, фосфорилхолина, фосфорилэтаноламина, фосфорилсерина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилкардиолипина, фосфатидилинозита, фосфорилкардиолипина, фосфорилинозита, этилфосфохолина, фосфорилметанола, фосфорилэтанола, фосфорилпропанола, фосфорилбутанола, фосфорилэтаноламин-N-лактозы, фосфоэтаноламин-N-[метокси(пропиленгликоля)], фосфоинозит-4-фосфата, фосфоинозит-4,5-бифосфоната, пирофосфата, фосфоэтаноламиндиэтилентриаминпентаацетата, динитрофенилфосфоэтаноламина, фосфоглицерина,
причем способ включает в себя получение первого соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу, причем указанное первое соединение имеет общую формулу I:
получение второго соединения, имеющего по меньшей мере одну ненасыщенную связь и по меньшей мере одну реакционноспособную группу, способную образовывать простую эфирную связь с указанной свободной гидроксильной группой;
взаимодействие указанного первого соединения и указанного второго соединения с получением посредством этого третьего соединения, причем указанное третье соединение имеет указанную глицериновую основную цепь и содержащий ненасыщенную связь остаток, присоединеный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь в sn-2-положении;
выделение третьего соединения с получением, тем самым, очищенного третьего соединения;
взаимодействие указанного очищенного третьего соединения с окисляющим агентом с получением посредством этого четвертого соединения, причем указанное четвертое соединение имеет указанную глицериновую основную цепь и содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь в sn-2-положении;
выделение указанного четвертого соединения с получением, тем самым, очищенного четвертого соединения, причем получают соединение, имеющее глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к указанной глицериновой основной цепи через простую эфирную связь,
причем способ исключает применение колоночной хроматографии.
39. Способ по п.38, по которому выделение указанного третьего соединения включает в себя сбор указанного третьего соединения; получение раствора указанного третьего соединения в растворителе, причем указанный растворитель выбран так, чтобы указанное третье соединение растворилось в нем, при этом примеси, образовавшиеся во время указанного взаимодействия, не растворились в нем, с получением посредством этого смеси, включающей в себя указанный раствор указанного третьего соединения в указанном растворителе, и нерастворимые примеси; удаление указанных нерастворимых примесей; удаление указанного растворителя с получением, тем самым, указанного очищенного третьего соединения.
40. Способ по п.38, где окисленная группа выбрана из группы, состоящей из карбоновой кислоты и сложного эфира.
41. Способ по п.38, где указанный окисляющий агент включает смесь периодата и перманганата.
42. Способ по п.38, где R3 представляет собой водород, дополнительно включающий в себя, до указанного взаимодействия указанного первого соединения и указанного второго соединения: защиту свободной гидроксильной группы в sn-3-положении указанной глицериновой основной цепи защитной группой.
43. Способ по п.38, где соединение, имеющее глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу, остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи, дополнительно включает часть, имеющую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи, такое соединение, в котором R3 выбран из группы, состоящей из фосфорной кислоты, фосфорилхолина, фосфорилэтаноламина, фосфорилсерина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилкардиолипина, фосфатидилинозита, фосфорилкардиолипина, фосфорилинозита, этилфосфохолина, фосфорилметанола, фосфорилэтанола, фосфорилпропанола, фосфорилбутанола, фосфорилэтаноламин-N-лактозы, фосфоэтаноламин-N-[метокси(пропиленгликоля)], фосфоинозит-4-фосфата, фосфоинозит-4,5-бифосфоната, пирофосфата, фосфоэтаноламиндиэтилентриаминпентаацетата, динитрофенилфосфоэтаноламина, фосфоглицерина,
причем способ дополнительно включает в себя, после выделения указанного четвертого соединения взаимодействие указанного четвертого соединения с частью, включающей фосфорсодержащую группу, с получением посредством этого указанного соединения, имеющего глицериновую основную цепь и по меньшей мере один, содержащий окисленную группу остаток, присоединенный к глицериновой основной цепи, и дополнительно имеющего часть, включающую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи.
44. Способ по п.43, где указанная по меньшей мере одна, включающая фосфорсодержащую группу, часть является фосфатной частью, присоединенной к указанной глицериновой основной цепи через фосфодиэфирную связь.
45. Способ по п.43, по которому взаимодействие указанного четвертого соединения с указанной частью, имеющей фосфорсодержащую группу, включает в себя получение указанного очищенного четвертого соединения, имеющего свободную гидроксильную группу; взаимодействие указанного очищенного четвертого соединения с включающим фосфорсодержащую группу реакционноспособным соединением, имеющим вторую реакционноспособную группу и третью реакционноспособную группу, причем указанная вторая реакционноспособная группа способна взаимодействовать с указанной свободной гидроксильной группой и второй реакционноспособной группой с получением посредством этого указанного первого соединения, указанного третьего соединения, указанного очищенного третьего соединения, указанного четвертого соединения или указанного очищенного четвертого соединения, имеющего реакционноспособную группу, включающую фосфорсодержащую группу, присоединенную к глицериновой основной цепи; превращение указанной реакционноспособной группы, включающей фосфорсодержащую группу, в указанную часть, включающую фосфорсодержащую группу.
46. Способ по п.45, где указанное реакционноспособное соединение, включающее фосфорсодержащую группу, является фосфористым оксихлоридом (POCl3).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58621904P | 2004-07-09 | 2004-07-09 | |
| US60/586,219 | 2004-07-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007105097A true RU2007105097A (ru) | 2008-08-20 |
| RU2399626C2 RU2399626C2 (ru) | 2010-09-20 |
Family
ID=35784252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007105097/04A RU2399626C2 (ru) | 2004-07-09 | 2005-07-10 | Усовершенствованный способ получения окисленных фосфолипидов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP2604614B1 (ru) |
| JP (3) | JP4767948B2 (ru) |
| KR (1) | KR101201935B1 (ru) |
| CN (3) | CN101039680B (ru) |
| CA (1) | CA2573396C (ru) |
| ES (1) | ES2439450T3 (ru) |
| HK (2) | HK1100526A1 (ru) |
| IL (2) | IL180628A (ru) |
| MX (1) | MX2007000361A (ru) |
| NZ (2) | NZ553147A (ru) |
| PL (1) | PL1773352T3 (ru) |
| RU (1) | RU2399626C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006006161A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200701178B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6838452B2 (en) | 2000-11-24 | 2005-01-04 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| US7807847B2 (en) * | 2004-07-09 | 2010-10-05 | Vascular Biogenics Ltd. | Process for the preparation of oxidized phospholipids |
| US8569529B2 (en) | 2007-01-09 | 2013-10-29 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| US9006217B2 (en) | 2007-01-09 | 2015-04-14 | Vascular Biogenics Ltd. | High-purity phospholipids |
| WO2010041242A2 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized thiophospholipid compounds and uses thereof |
| EP2826369A3 (en) | 2008-11-06 | 2015-03-18 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipid compounds and uses thereof |
| AU2011204406B2 (en) * | 2010-01-05 | 2015-05-07 | Vascular Biogenics Ltd. | Treatment with VB-201 |
| WO2012119781A2 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | University Of Geneva | Novel lipids, phospholipids, phospholipid and lipid compositions and their use |
| EA029274B1 (ru) | 2011-09-01 | 2018-03-30 | Васкьюлар Байодженикс Лтд. | Препараты и лекарственные формы на основе окисленных фосфолипидов |
| JP6717825B2 (ja) | 2014-11-26 | 2020-07-08 | バスキュラー バイオジェニックス リミテッド | 酸化脂質、および線維症の処置または予防方法 |
| US9771385B2 (en) | 2014-11-26 | 2017-09-26 | Vascular Biogenics Ltd. | Oxidized lipids |
| CN105622665B (zh) * | 2016-03-16 | 2017-11-24 | 北京美亚斯磷脂技术有限公司 | 一种改性大豆磷脂的制备方法 |
| CN112592265B (zh) * | 2020-12-21 | 2023-09-01 | 安达兰泽科技有限公司 | 3,3-二甲基-2-氧代丁酸及其钠盐的制备方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3022A (en) * | 1843-03-30 | Machine for bending stibrups for paddle-wheels of steam and other | ||
| CH642665A5 (en) | 1979-02-08 | 1984-04-30 | Rudolf Berchtold | Process for the preparation of 1-(omega-carboxyalkyl)-2-alkyl- glycero-3-phosphatides |
| US4329302A (en) | 1980-06-27 | 1982-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties |
| US4614796A (en) | 1983-03-25 | 1986-09-30 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Liposome and method of manufacture therefor |
| US4827011A (en) | 1984-12-10 | 1989-05-02 | American Cyanamid Company | Antihypertensive phosphate derivatives |
| EP0225129B1 (en) * | 1985-11-29 | 1989-05-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phospholipid derivatives, their production and use |
| JPS6354386A (ja) * | 1986-08-26 | 1988-03-08 | Takeda Chem Ind Ltd | リン脂質およびその用途 |
| JP2534894B2 (ja) * | 1988-06-24 | 1996-09-18 | 日本ケミファ株式会社 | 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤 |
| JPH03258740A (ja) * | 1990-03-06 | 1991-11-19 | Kao Corp | 液体油、その製造法及びこれを含有する化粧料 |
| JP2869572B2 (ja) * | 1990-05-14 | 1999-03-10 | 和光純薬工業株式会社 | ホスファチジルコリン誘導体の製造方法 |
| US5561052A (en) | 1992-06-18 | 1996-10-01 | Koike; Katsumasa | Process for detecting oxidized lipids and process for forming oxidized lipids |
| FR2714382B1 (fr) | 1993-12-27 | 1996-02-02 | Roussel Uclaf | Phospholipides vecteur de molécule active, leur préparation et leur utilisation dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques. |
| WO1995023592A1 (en) | 1994-03-04 | 1995-09-08 | The University Of British Columbia | Liposome compositions and methods for the treatment of atherosclerosis |
| JPH08208548A (ja) * | 1995-02-01 | 1996-08-13 | Kao Corp | グリセリン誘導体の製造法 |
| US5660855A (en) | 1995-02-10 | 1997-08-26 | California Institute Of Technology | Lipid constructs for targeting to vascular smooth muscle tissue |
| US6261597B1 (en) | 1995-08-31 | 2001-07-17 | Seymour J. Kurtz | Method for treating periodontal disease |
| US6096291A (en) | 1996-12-27 | 2000-08-01 | Biovector Therapeutics, S.A. | Mucosal administration of substances to mammals |
| US6376450B1 (en) | 1998-10-23 | 2002-04-23 | Chanchal Kumar Ghosh | Cleaning compositions containing multiply-substituted protease variants |
| WO2002038575A1 (en) * | 2000-11-07 | 2002-05-16 | I.R.B. Istituto Di Ricerche Biotecnologiche S.R.L. | Glycerophosphoinositol derivatives as modulators of cytosolic a2 phospholipase |
| IL156015A0 (en) * | 2000-11-24 | 2003-12-23 | Vascular Biogenics Ltd | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| US6838452B2 (en) | 2000-11-24 | 2005-01-04 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
| CN1247599C (zh) * | 2001-08-08 | 2006-03-29 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 生物膜磷脂酸的过渡金属盐及其合成方法 |
| DE10155095A1 (de) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Cognis Deutschland Gmbh | Alkyl(en)ylglycerinethercarbonsäuren |
-
2005
- 2005-07-10 CN CN2005800292189A patent/CN101039680B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-10 CN CN201010128184.1A patent/CN101891760B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-10 CA CA2573396A patent/CA2573396C/en active Active
- 2005-07-10 MX MX2007000361A patent/MX2007000361A/es active IP Right Grant
- 2005-07-10 PL PL05758938T patent/PL1773352T3/pl unknown
- 2005-07-10 WO PCT/IL2005/000735 patent/WO2006006161A2/en active Application Filing
- 2005-07-10 EP EP12179533.0A patent/EP2604614B1/en active Active
- 2005-07-10 ES ES05758938.4T patent/ES2439450T3/es active Active
- 2005-07-10 EP EP12179530A patent/EP2574612A1/en not_active Withdrawn
- 2005-07-10 JP JP2007519983A patent/JP4767948B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-10 RU RU2007105097/04A patent/RU2399626C2/ru active
- 2005-07-10 EP EP05758938.4A patent/EP1773352B1/en active Active
- 2005-07-10 KR KR1020077003288A patent/KR101201935B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-07-10 NZ NZ553147A patent/NZ553147A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-10 CN CN201410145499.5A patent/CN103880876A/zh active Pending
-
2007
- 2007-01-09 IL IL180628A patent/IL180628A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-02-09 ZA ZA200701178A patent/ZA200701178B/xx unknown
- 2007-05-31 HK HK07105789.7A patent/HK1100526A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-05-31 HK HK13110017.3A patent/HK1182716A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-21 JP JP2010116964A patent/JP5421858B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-29 NZ NZ586503A patent/NZ586503A/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-03-17 IL IL211796A patent/IL211796A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-07-09 JP JP2013143217A patent/JP5655117B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007105097A (ru) | Усовершенствованный способ получения окисленных фосфолипидов | |
| JP2010515721A5 (ru) | ||
| CA2674902C (en) | Improved process for the preparation of oxidized phospholipids | |
| AU2007200090B2 (en) | Improved Process for the Preparation of Oxidized Phospholipids | |
| IL211795A (en) | A process for making oxidized phospholipids |