RU2006146479A - Небольшие молекулярные медиаторы для лечения гиперхолестеринемии и связанных заболеваний - Google Patents

Небольшие молекулярные медиаторы для лечения гиперхолестеринемии и связанных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2006146479A
RU2006146479A RU2006146479/04A RU2006146479A RU2006146479A RU 2006146479 A RU2006146479 A RU 2006146479A RU 2006146479/04 A RU2006146479/04 A RU 2006146479/04A RU 2006146479 A RU2006146479 A RU 2006146479A RU 2006146479 A RU2006146479 A RU 2006146479A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
acid
bioisostere
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2006146479/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джагадиш С. СИРКАР (US)
Джагадиш С. СИРКАР
Виктор Чарльз ВАССАР (US)
Виктор Чарльз ВАССАР
Игорь НИКОУЛИН (US)
Игорь НИКОУЛИН
Кашинатам АЛИСАЛА (US)
Кашинатам АЛИСАЛА
Original Assignee
Аванир Фармасьютикалс (Us)
Аванир Фармасьютикалс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34978959&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006146479(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аванир Фармасьютикалс (Us), Аванир Фармасьютикалс filed Critical Аванир Фармасьютикалс (Us)
Publication of RU2006146479A publication Critical patent/RU2006146479A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings

Abstract

1. Медиатор обратного транспорта холестерина, имеющий структуругде А, В и С могут быть расположены в любом порядке и гдеА содержит кислотную аминокислоту или ее молекулярный биоизостер;В содержит ароматическую или липофильную аминокислоту, или их аналог; иС содержит основную аминокислоту или ее молекулярный биоизостер,где, по крайней мере, один из А или С содержит молекулярный биоизостер.2. Медиатор по п.1, где только один из А или С содержит биоизостер, и где или альфа амино или альфа карбокси группу удаляют из А или С аминокислоты, которая не содержит биоизостеров.3. Медиатор по п.1 или 2, где, если не удаляют, то альфа амино группу защищают защитной группой, выбранной из формила, ацетила, фенилацетила, бензоила, пиволила, 9-флуоренилметилоксикарбонила, 2-нафталиновой кислоты, никотиновой кислоты, СН-(СН)-СО- где n принимает целые значения от 1 до 20, ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенила, нафтила, замещенного нафтила, FMOC, бифенила, замещенного фенила, замещенного гетероциклила, алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, конденсированного циклоалкила, насыщенного гетероарила, замещенного насыщенного гетероарила.4. Медиатор по п.1 или 2, где, если не удаляют, то альфа карбокси группу защищают защитной группой, выбранной из группы, состоящей из амина, такого как RNH, где R=Н, ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил, нафтил, замещенный нафтил, FMOC, бифенил, замещенный фенил, замещенный гетероциклил, алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, конденсированный циклоалкил, насыщенный гетероарил и замещенный насыщенный гетероарил.5. Медиатор по п.1, где кислотная группа из А содержит биоизостер, выбранный из группы, состоящей из6. Медиатор по п.1, где осно

Claims (17)

1. Медиатор обратного транспорта холестерина, имеющий структуру
Figure 00000001
где А, В и С могут быть расположены в любом порядке и где
А содержит кислотную аминокислоту или ее молекулярный биоизостер;
В содержит ароматическую или липофильную аминокислоту, или их аналог; и
С содержит основную аминокислоту или ее молекулярный биоизостер,
где, по крайней мере, один из А или С содержит молекулярный биоизостер.
2. Медиатор по п.1, где только один из А или С содержит биоизостер, и где или альфа амино или альфа карбокси группу удаляют из А или С аминокислоты, которая не содержит биоизостеров.
3. Медиатор по п.1 или 2, где, если не удаляют, то альфа амино группу защищают защитной группой, выбранной из формила, ацетила, фенилацетила, бензоила, пиволила, 9-флуоренилметилоксикарбонила, 2-нафталиновой кислоты, никотиновой кислоты, СН3-(СН2)n-СО- где n принимает целые значения от 1 до 20, ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенила, нафтила, замещенного нафтила, FMOC, бифенила, замещенного фенила, замещенного гетероциклила, алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, конденсированного циклоалкила, насыщенного гетероарила, замещенного насыщенного гетероарила.
4. Медиатор по п.1 или 2, где, если не удаляют, то альфа карбокси группу защищают защитной группой, выбранной из группы, состоящей из амина, такого как RNH2, где R=Н, ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил, нафтил, замещенный нафтил, FMOC, бифенил, замещенный фенил, замещенный гетероциклил, алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, конденсированный циклоалкил, насыщенный гетероарил и замещенный насыщенный гетероарил.
5. Медиатор по п.1, где кислотная группа из А содержит биоизостер, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
6. Медиатор по п.1, где основная группа из С содержит биоизостер, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
7. Медиатор по п.1, где биоизостер А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
8. Медиатор по п.1, где биоизостер С выбран из группы, состоящей из
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000075
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000079
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
9. Медиатор по п.1, где медиатор выбран из группы, состоящей из
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
где R представляет собой Н, метил, циклоалкил (С3-С7) и n=1-10
Figure 00000097
где R представляет собой Н, метил, циклоалкил (С3-С7) и n=1-10
Figure 00000098
Figure 00000099
10. Соединение BenOMe-bip (бифенилаланин) - Анилин.
11. Соединение 4-((R)-1-(4-(диметиламино)фенилкарбамоил)-2-фенилэтилкарбамоил) бутановая кислота.
12. Соединение 4-((R)-1-(4-(диметиламино)фенилкарбамоил)-2-фенилэтилкарбамоил)-3,3-диметилбутановая кислота.
13. Соединение 4-((R)-1-(4-(диметиламино)фенилкарбамоил)-2-фенилэтилкарбамоил)-3,3-(пентаметилен)бутановая кислота.
14. Соединение 4-((S)-1-(4-гуанидинофенилкарбамоил)-2-(бифенил)этил карбамоил)бензойная кислота.
15. Соединение 3-((R)-1-(4-(диметиламино)бензилкарбамоил)-2-фенилэтилкарбамоил) пропановая кислота.
16. Соединение 4-((R)-1-(4-(диметиламино)бензилкарбамоил)-2-фенилэтилкарбамоил) бутановая кислота.
17. Соединение 4-((R)-1-(4-(диметиламино)бензилкарбамоил)-2-фенилэтилкарбамоил)-3,3-диметилбутановая кислота.
RU2006146479/04A 2004-06-09 2005-06-09 Небольшие молекулярные медиаторы для лечения гиперхолестеринемии и связанных заболеваний RU2006146479A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57822804P 2004-06-09 2004-06-09
US60/578,228 2004-06-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006146479A true RU2006146479A (ru) 2008-07-20

Family

ID=34978959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006146479/04A RU2006146479A (ru) 2004-06-09 2005-06-09 Небольшие молекулярные медиаторы для лечения гиперхолестеринемии и связанных заболеваний

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20050277690A1 (ru)
EP (1) EP1753733A1 (ru)
JP (1) JP2008502737A (ru)
KR (1) KR20070043711A (ru)
CN (1) CN1964955A (ru)
AR (1) AR049217A1 (ru)
AU (1) AU2005255012A1 (ru)
BR (1) BRPI0511871A (ru)
CA (1) CA2568539A1 (ru)
IL (1) IL179209A0 (ru)
MX (1) MXJL06000070A (ru)
NO (1) NO20070141L (ru)
PE (1) PE20060102A1 (ru)
RU (1) RU2006146479A (ru)
TW (1) TW200603794A (ru)
UY (1) UY28951A1 (ru)
WO (1) WO2005123700A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR049081A1 (es) * 2004-06-09 2006-06-21 Avanir Pharmaceuticals Mediadores del transporte inverso de colesterol para el tratamiento de la hipercolesterolemia
CN106916086A (zh) * 2015-12-28 2017-07-04 深圳翰宇药业股份有限公司 一种对硝基苯胺修饰多肽c端的固相合成方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3930024A (en) * 1969-09-02 1975-12-30 Parke Davis & Co Pharmaceutical compositions and methods
US3773946A (en) * 1969-09-02 1973-11-20 Parke Davis & Co Triglyceride-lowering compositions and methods
US4448785A (en) * 1978-01-09 1984-05-15 Sandoz, Inc. N-Unsaturated fatty acid amides of tryptophan ester homologues and anti-cholesteric use thereof
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
IL64542A0 (en) * 1981-12-15 1982-03-31 Yissum Res Dev Co Long-chain alpha,omega-dicarboxylic acids and derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing them
JPS60136512A (ja) * 1983-12-26 1985-07-20 Eisai Co Ltd 脂質代謝改善剤
US4643988A (en) * 1984-05-15 1987-02-17 Research Corporation Amphipathic peptides
DE3423166A1 (de) * 1984-06-22 1986-01-02 Epis S.A., Zug Alpha-, omega-dicarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US5648387A (en) * 1995-03-24 1997-07-15 Warner-Lambert Company Carboxyalkylethers, formulations, and treatment of vascular diseases
JPH10316641A (ja) * 1997-03-14 1998-12-02 Sankyo Co Ltd カルボン酸誘導体
WO1999003880A1 (en) * 1997-07-15 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Nociceptin analogues
US6004925A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
CN101165036A (zh) * 1999-04-01 2008-04-23 埃斯佩里安医疗公司 醚化合物,及其组合物和用途
US6664230B1 (en) * 2000-08-24 2003-12-16 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US7148197B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-12 The Regents Of The University Of California Orally administered small peptides synergize statin activity
FR2820435B1 (fr) * 2001-02-05 2004-02-27 Genfit S A Procedes d'identification de composes modulant le transport inverse du cholesterol
US7429593B2 (en) * 2001-09-14 2008-09-30 Shionogi & Co., Ltd. Utilities of amide compounds
PE20050136A1 (es) * 2003-04-22 2005-04-20 Avanir Pharmaceuticals Mediadores peptidicos del transporte inverso de colesterol para el tratamiento de hipercolesterolemia

Also Published As

Publication number Publication date
US20050277690A1 (en) 2005-12-15
BRPI0511871A (pt) 2008-01-15
TW200603794A (en) 2006-02-01
EP1753733A1 (en) 2007-02-21
KR20070043711A (ko) 2007-04-25
AR049217A1 (es) 2006-07-05
CN1964955A (zh) 2007-05-16
NO20070141L (no) 2007-03-02
JP2008502737A (ja) 2008-01-31
MXJL06000070A (es) 2007-04-10
IL179209A0 (en) 2007-03-08
PE20060102A1 (es) 2006-02-09
WO2005123700A1 (en) 2005-12-29
AU2005255012A1 (en) 2005-12-29
UY28951A1 (es) 2006-01-31
CA2568539A1 (en) 2005-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145961A (ru) Гетероциклические производные для лечения гиперлипидемии и связанных заболеваний
RU2374241C2 (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
RU2434853C2 (ru) Новые конденсированные производные пиррола
RU2379295C2 (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
RU2494095C2 (ru) Модифицированные миметики лизина
RU2448976C2 (ru) Ингибиторы hcv/вич и их применение
PE20020707A1 (es) Compuestos tripeptidicos como inhibidores de la proteasa ns3 del virus de hepatitis c
HRP20120440T1 (hr) Inhibitori virusa hepatitisa c
EA200800791A1 (ru) Сульфонилпирролгидрохлориды, как ингибиторы гистондезацетилазы
EA200501061A1 (ru) N-(1-бензил-2-оксо-2-(1-пиперазинил)этил)-1-пиперидинкарбоксамидные производные и родственные соединения в качестве cgrp-антагонистов для лечения головных болей
JP2016505595A5 (ru)
EA200970461A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
DK1712547T3 (da) Bicycloesterderivat
RU2434019C3 (ru) Ацилированные glp-1 соединения
AR054482A1 (es) Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias
RU2014148530A (ru) Производные дипептида лизин-глутаминовая кислота
ME00414B (me) KRISTALI KOJI SADRŽE N-[2-(DIETILAMINO) ETIL]-5-[(5-FLUOR0-2-0KS0-3H-INDOL-3-ILIDEN)METIL]-2, 4-DIMETIL-lH-PIROL-3-KARBOKSAMID SO JABUČNE KISELINE, PROCESI ZA NJIHOVU PRIMENU I NJIHOVI PREPARATI
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
DOP2011000087A (es) Compuestos eficaces para inhibir la replicación del virus de la hepatitis c("HCV")
EA201100928A1 (ru) Новые 4-амино-4-оксобутаноил-пептиды как ингибиторы репликации вирусов
RU2014131370A (ru) Терапевтические соединения, содержащие бор
RU2009134516A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное пиразина, и способ применения производного пиразина в комбинации
EA200401301A1 (ru) Полициклические соединения как эффективные антагонисты альфа-2 адренорецептора
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
EA200300523A1 (ru) Ингибиторы трипептидил пептидазы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080709