RU2006144446A

RU2006144446A - Тиенопиридиновые производные, способ их получения и применение

Info

Publication number: RU2006144446A
Application number: RU2006144446/04A
Authority: RU
Inventors: Ацуо БАБА (JP); Ацуо БАБА; Цунео ЯСУМА (JP); Цунео Ясума; Хироюки ТАВАДА (JP); Хироюки Тавада; Макото ЯМАСИТА (JP); Макото ЯМАСИТА
Original assignee: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp); Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date: 2004-05-14
Filing date: 2005-05-13
Publication date: 2008-06-20
Also published as: AU2005243324A1; NO20065793L; JP2007537138A; TW200540178A; MXPA06012904A; US20080146602A1; IL179104A0; MY151015A; CA2566421A1; BRPI0510997A; EP1751167A1; WO2005111046A1; KR20070015610A

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I)где R является атомом водорода или Салкильной группой, и Х является СН, O или S или его соль.2. 3-Хлор-2-[(2,4-диоксо-1,3-оксазолидин-3-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-метоксифенил)[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-7-карбоксамид или его соль,3-хлор-2-[(2,5-диоксо-1-пирролидинил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-метоксифенил)[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-7-карбоксамид или его соль,3-хлор-2-[(2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-3-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-метоксифенил)[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-7-карбоксамид или его соль.3. Пролекарство соединения по п.1.4. Способ получения оптически активного соединения, представленного формулойгде R является атомом водорода или Салкильной группой, Х является СН, O или S и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода, или его соли,включающий отщепление амино-защитной группы оптически активного соединения, представленного формулойгде Rявляется арильной группой, необязательно, имеющей заместители, Rявляется алкильной группой, необязательно, имеющей заместители, или арильной группой, необязательно, имеющей заместители, которая отличается от R, и другие символы определены выше, или его соли.5. Способ получения по п.4, где Rявляется фенильной группой, необязательно, имеющей заместители, Rявляется алкильной группой, необязательно, имеющей заместители, или фенильной группой, необязательно, имеющей заместители, которая отличается от R.6. Способ получения оптически активного соединения, представленного формулойгде R является атомом водорода или Салкильной группой, Х является СН, O или S и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода,или его сол

Claims

1. Соединение, представленное формулой (I)

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, и Х является СН₂, O или S или его соль.

2. 3-Хлор-2-[(2,4-диоксо-1,3-оксазолидин-3-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-метоксифенил)[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-7-карбоксамид или его соль,

3-хлор-2-[(2,5-диоксо-1-пирролидинил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-метоксифенил)[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-7-карбоксамид или его соль,

3-хлор-2-[(2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-3-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-4-(4-метоксифенил)[1]бензотиено[2,3-b]пиридин-7-карбоксамид или его соль.

3. Пролекарство соединения по п.1.

4. Способ получения оптически активного соединения, представленного формулой

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, Х является СН₂, O или S и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода, или его соли,

включающий отщепление амино-защитной группы оптически активного соединения, представленного формулой

где R^a является арильной группой, необязательно, имеющей заместители, R^b является алкильной группой, необязательно, имеющей заместители, или арильной группой, необязательно, имеющей заместители, которая отличается от R^a, и другие символы определены выше, или его соли.

5. Способ получения по п.4, где R^a является фенильной группой, необязательно, имеющей заместители, R^b является алкильной группой, необязательно, имеющей заместители, или фенильной группой, необязательно, имеющей заместители, которая отличается от R^a.

6. Способ получения оптически активного соединения, представленного формулой

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, Х является СН₂, O или S и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода,

или его соли,

включающий гидролиз оптически активного соединения, представленного формулой

где R^c является сложноэфирной группой, имеющей оптически активный асимметрический атом углерода, и другие символы определены выше, или его соли.

7. Способ получения оптически активного соединения, представленного формулой

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, R^d является этерифицированной или амидированной карбоксильной группой, имеющей оптически активный асимметрический атом углерода, Х является СН₂, О или S, и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода, или его соли, включающий взаимодействие соединения, представленного формулой

где R является группой, определенной выше, и Q является уходящей группой или группой, представленной формулой

где Х определен выше, или его соли, с содержащим аминогруппу соединением, имеющим оптически активный асимметрический атом углерода, или со спиртовым соединением, имеющим оптически активный асимметрический атом углерода, или его солью с получением смеси диастереомеров или их солей, оптически разделяемой смеси диастереомеров или их солей, и где Q является уходящей группой, дополнительно взаимодействие с соединением, представленным формулой

где Х определен выше, или его солью.

8. Фармацевтическое средство, содержащее соединение по п.1 или его пролекарство.

9. Фармацевтическое средство по п.8, которое является средством, модулирующим Т-клеточную дифференцировку.

10. Фармацевтическое средство по п.8, которое является средством для профилактики или лечения воспалительных заболеваний.

11. Фармацевтическое средство по п.8, которое является средством для профилактики или лечения иммунных заболеваний.

12. Фармацевтическое средство по п.8, которое является средством для профилактики или лечения ревматоидного артрита.

13. Способ предотвращения или лечения ревматоидного артрита, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или его пролекарства млекопитающему.

14. Применение соединения по п.1 или его пролекарства для получения средства, предназначенного для профилактики или лечения ревматоидного артрита.

15. Соединение, представленное формулой

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, R^a′ является арильной группой, необязательно, имеющей заместители, R^b′ является алкильной группой, необязательно, имеющей заместители, Х является CH₂, O или S, и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода, или его соль.

16. Соединение, представленное формулой

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, X^′ является O или S, и * показывает положение оптически активного асимметрического атома углерода, или его соль.

17. Соединение, представленное формулой

где R является атомом водорода или С_1-4 алкильной группой, X^′ является O или S, и L является С_1-4 алкильной группой, или его соль.