RU2006106725A

RU2006106725A - Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма

Info

Publication number: RU2006106725A
Application number: RU2006106725/15A
Authority: RU
Inventors: Иоганнес БАРТОЛОМЭУС (DE); Иоганнес БАРТОЛОМЭУС; Генрих КУГЕЛЬМАНН (DE); Генрих КУГЕЛЬМАНН; Элизабет АРКЕНАУ-МАРИЦ (DE); Элизабет АРКЕНАУ-МАРИЦ
Original assignee: Грюненталь ГмбХ (DE); Грюненталь Гмбх
Priority date: 2003-08-06
Filing date: 2004-08-05
Publication date: 2007-12-20
Also published as: RU2339365C2

Claims

1. Защищенная от применения не по назначению, термоформованная путем экструзии без изменения окраски лекарственная форма, отличающаяся тем, что она наряду с одним или несколькими действующими веществами (А), потенциально являющимися объектом их немедицинского употребления, а также возможными физиологически совместимыми вспомогательными веществами (Б) содержит по меньшей мере один синтетический или природный полимер (В) и необязательно по меньшей мере один воск (Г), при этом компонент (В) и возможно присутствующий компонент (Г) содержатся в лекарственной форме в количествах, при которых ее сопротивление разрушению составляет по меньшей мере 500 Н.

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в виде таблетки.

3. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в дисперсном виде, предпочтительно в виде микротаблеток, микропеллетов, гранулятов, сфероидов, крупинок или пеллетов, необязательно в спрессованном в таблетки или в расфасованном в капсулы виде.

4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве полимера (В) по меньшей мере один полимер, выбранный из группы, включающей полиэтиленоксид, полиметиленоксид, полипропиленоксид, полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, поликарбонат, полистирол, полиакрилат, сополимеры и их смеси, предпочтительно полиэтиленоксид.

5. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что полиэтиленоксид (В) имеет молекулярную массу по меньшей мере 0,5 млн.

6. Лекарственная форма по п.5, отличающаяся тем, что полиэтиленоксид (В) имеет молекулярную массу по меньшей мере 1 млн.

7. Лекарственная форма по п.6, отличающаяся тем, что молекулярная масса полиэтиленоксида (В) составляет от 1 до 15 млн.

8. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она в качестве воска (Г) содержит по меньшей мере один природный, полусинтетический или синтетический воск с температурой размягчения по меньшей мере 60°С.

9. Лекарственная форма по п.8, отличающаяся тем, что воск (Г) представляет собой карнаубский воск или пчелиный воск.

10. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что действующее вещество (А) представляет собой по меньшей мере одно действующее вещество, выбранное из группы, включающей опиоиды, транквилизаторы, стимуляторы, барбитураты и другие наркотические средства.

11. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере один из следующих компонентов а)-е):

(а) по меньшей мере одно раздражающее полость носа и/или глотки вещество,

(б) по меньшей мере одно повышающее вязкость средство, которое в извлеченном из лекарственной формы с помощью минимально необходимого количества водной жидкости экстракте образует гель, который предпочтительно при его добавлении в дополнительное количество водной жидкости остается визуально различим,

(в) по меньшей мере один антагонист для действующего вещества, соответственно для действующих веществ, потенциально являющихся объектом их немедицинского употребления,

(г) по меньшей мере одно рвотное средство.

(д) по меньшей мере один краситель в качестве аверсивного средства, (е) по меньшей мере одно горькое вещество.

12. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что раздражающее вещество, используемое в качестве компонента (а), вызывает жжение, зуд, позыв к чиханию, повышенное выделение секрета или одновременно оказывает по меньшей мере два таких раздражающих действия.

13. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что основу раздражающего вещества, используемого в качестве компонента (а), составляет одно или несколько раздражающих веществ из по меньшей мере одного содержащего его(их) лекарственного или употребляемого в пищу растения.

14. Лекарственная форма по п.13, отличающаяся тем, что содержащее раздражающие вещества лекарственное или употребляемое в пищу растение представляет собой по меньшей мере одно лекарственное или употребляемое в пищу растение, выбранное из группы, включающей Allii sativi Bulbus, Asari Rhizoma с.Herba, Calami Rhizoma, Capsici Fructus (стручковый перец), Capsici Fructus acer (кайенский перец), Curcumae longae Rhizoma, Curcumae xanthorrhizae Rhizoma, Galangae Rhizoma, Myristicae Semen, Piperis nigri Fructus (перец), Sinapis albae (Erucae) Semen, Sinapis nigri Semen, Zedoariae Rhizoma и Zingiberis Rhizoma, наиболее предпочтительно по меньшей мере одно лекарственное или употребляемое в пищу растение, выбранное из группы, включающей Capsici Fructus (стручковый перец), Capsici Fructus acer (кайенский перец) и Piperis nigri Fructus (перец).

15. Лекарственная форма по п.13, отличающаяся тем, что раздражающее вещество из содержащего его лекарственного или употребляемого в пищу растения представлено в виде о-метокси(метил)фенольного соединения, амида кислоты, горчичного масла или сульфидного соединения либо является производным одного из подобных соединений.

16. Лекарственная форма по п.13, отличающаяся тем, что раздражающее вещество из содержащего его лекарственного или употребляемого в пищу растения представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей миристицин, элемицин, изоэвгенол, β-асарон, сафрол, джинджиролы, ксанторизол, капсаициноиды, предпочтительно капсаицин, пиперин, предпочтительно транс-пиперин, глюкозинолаты, предпочтительно на основе нелетучих горчичных масел, наиболее предпочтительно на основе n-гидроксибензилированного горчичного масла, содержащего метилмеркаптогруппы горчичного масла или метилсульфонилированного горчичного масла, и одно из производных указанных веществ.

17. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что компонент (б) представляет собой по меньшей мере одно повышающее вязкость средство, выбранное из группы, включающей микрокристаллическую целлюлозу с 11 мас.% натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Avicel^® RC 591), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (Blanose^®, CMC-Na C300P^®, Frimulsion BLC-5^®, Tylose C300 P^®), полиакриловую кислоту (Carbopol^® 980 NF, Carbopol^® 981), камедь плодов рожкового дерева (Cesagum^® LA-200, Cesagum^® LID/150, Cesagum^® LN-1), пектины из цитрусовых плодов или яблок (Cesapectin^® НМ Medium Rapid Set), крахмал восковидной кукурузы (C*Gel 04201^®), альгинат натрия (Frimulsion^® ALG (E401)^®), гуаровую камедь (Frimulsion BM^®, Polygum 26/1-75^®), ι-каррагинан (Frimulsion D021^®), камедь карайи, геллановую камедь (Kelcogel F^®, Kelcogel LT100^®), галактоманнан (Meyprogat 150^®), камедь тары (Polygum 43/1^®), пропиленгликольальгинат (Protanal-Ester SD-LB^®), яблочный пектин, гиалуронат натрия, трагант, камедь тары (Vidogum SP 200^®), велановую камедь (К1А96), представляющую собой получаемый ферментативным путем полисахарид, и ксантановую камедь (Xantural 180^®).

18. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что компонент (в) представляет собой по меньшей мере один антагонист опиоида, выбранный из группы, включающей налоксон, налтрексон, налмефен, налид, налмексон, налорфин, налуфин и соответствующее физиологически совместимое соединение, прежде всего основание, соль или сольват.

19. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что компонент (в) представляет собой по меньшей мере один нейролептик в качестве антагониста стимулятора, предпочтительно выбранный из группы, включающей галоперидол, прометацин, флуфеназин, перфеназин, левомепромазин, тиоридазин, перазин, хлорпромазин, хлорпротиксин, зуклопентиксол, флупентиксол, протипендил, зотепин, бенперидол, пипамперон, мелперон и бромперидол.

20. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что основу рвотного средства, используемого в качестве компонента (г), составляет одно или несколько веществ, содержащихся в корне ипекакуаны (рвотном корне), предпочтительно содержащийся в нем эметин, и/или апоморфин.

21. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что компонент (д) представляет собой по меньшей мере один физиологически совместимый краситель.

22. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что компонент (е) представляет собой по меньшей мере одно горькое вещество, выбранное из группы, включающей ароматические масла, предпочтительно масло перечной мяты, эвкалиптовое масло, масло горького миндаля, ментол и их смеси, ароматические вещества плодов, предпочтительно ароматические вещества цитронов, апельсинов, лимонов, грейпфрутов и смеси из по меньшей мере двух указанных ароматических веществ плодов, бензоат денатония и смеси из по меньшей мере двух указанных горьких веществ.

23. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что действующее вещество, соответственно действующие вещества (А) пространственно отделены от компонента (в), и/или компонента (г), и/или компонента (е), предпочтительно непосредственно не контактируют с указанным(-и) компонентом(-ами), при этом предпочтительно действующее вещество, соответственно действующие вещества содержится(-атся) в по меньшей мере одной дозированной субъединице (X), а компонент (в), и/или компонент (г), и/или компонент (е) в по меньшей мере одной другой дозированной субъединице (Y), в которой компонент (в), и/или компонент (г), и/или компонент (е) при применении лекарственной формы по прямому назначению не проявляют при попадании в организм, соответственно при приеме внутрь своего действия.

24. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой ретард-форму с по меньшей мере частично ретардируемым высвобождением по меньшей мере одного содержащегося в ней действующего вещества.

25. Лекарственная форма по п.24, отличающаяся тем, что каждое из действующих веществ (А), потенциально являющихся объектом их немедицинского употребления, присутствует в ретардирующей его высвобождение матрице.

26. Лекарственная форма по п.25, отличающаяся тем, что компонент (В) и/или возможно присутствующий компонент (Г) также служат образующим ретардирующую высвобождение действующего вещества матрицу материалом.

27. Способ приготовления лекарственной формы по одному из пп.1-26, отличающийся тем, что

1) компоненты (А), (Б), (В) и возможно используемый компонент (Г) смешивают между собой, а также смешивают с ними либо при необходимости смешивают отдельно с добавлением компонента (В) и возможно используемого компонента (Г) возможно используемые дополнительные компоненты (а)-(е),

2) полученную смесь или полученные смеси нагревают в экструдере по меньшей мере до температуры размягчения компонента (В) и путем приложения усилия экструдируют через выходное отверстие экструдера,

3) еще пластичный экструдат разделяют на отдельные части, из которых формуют лекарственные формы, или

4) из охлажденного и при необходимости вновь нагретого разделенного на отдельные части экструдата формуют лекарственные формы, проводя при этом стадии 2) и 3) и необязательно стадии 1) и 4) в атмосфере инертного газа.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что смешение компонентов на стадии 1) происходит уже в экструдере в атмосфере инертного газа.

29. Способ по п.27, отличающийся тем, что полученные на стадии 1) смеси экструдируют совместно либо раздельно.

30. Способ по п.27, отличающийся тем, что полученную на стадии 1) смесь, соответственно полученные на стадии 1) смеси выдавливают из экструдера через его головку с по меньшей мере одним каналом.

31. Способ по п.27, отличающийся тем, что экструдат разделяют на отдельные части путем резки или рубки.

32. Способ по п.27, отличающийся тем, что экструдат получают в форме прутка, который подвергают формованию путем каландрования пропусканием через вращающиеся во взаимно противоположных направлениях валки, которые на своих боковых поверхностях имеют расположенные друг против друга профильные углубления, и затем разделяют на отдельные части.

33. Способ по п.27, отличающийся тем, что разделяемый на отдельные части экструдат подвергают гранулированию или таблетированию.

34. Способ по п.27, отличающийся тем, что в качестве инертного газа используют азот.

35. Лекарственная форма по п.1, получаемая способом по одному из пп.27-34.