RU2005136383A

RU2005136383A - Применение дипиридамола или мопидамола для лечения и предупреждения тромбоэмболических заболеваний и нарушений, вызываемыхизбыточным образованием и/или повышенным уровнем экспрессии тромбиновых рецепторов

Info

Publication number: RU2005136383A
Application number: RU2005136383/14A
Authority: RU
Inventors: Вольфганг АЙЗЕРТ (DE); Вольфганг АЙЗЕРТ; Виктор Л. СЕРЕБРЯНЫЙ (US); Виктор Л. СЕРЕБРЯНЫЙ
Original assignee: БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE); Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date: 2003-04-24
Filing date: 2004-04-17
Publication date: 2007-06-10
Also published as: BRPI0409796A; CA2523157A1; US20070105753A1; KR20060007034A; US20050014770A1; MXPA05011432A; JP2006524203A; WO2004093881A2; CN1812792A; WO2004093881A3; AU2004231306A1; EP1622621A2; ZA200508016B; EP2062580A1; US20090192123A1

Claims

1. Способ лечения организма человека или животного, отличного от человека, предназначенный для лечения или предупреждения нарушений или медицинских состояний, связанных с повышенным местным уровнем тромбина или тромбиновых рецепторов или системным повышением уровня тромбина или тромбиновых рецепторов, таких как тромбоэмболическое или сердечнососудистое либо цереброваскулярное заболевание, заключающийся в том, что в указанный организм вводят эффективное количество фармацевтической композиции, включающей активный ингредиент, выбранный из дипиридамола, мопидамола и их фармацевтически приемлемых солей, необязательно в комбинации с одним или более других антитромботических агентов, либо необязательно в комбинации с ингибитором АСЕ, антагонистом ангиотензина II, антагонистом Са или агентом, снижающим уровень липидов, в частности, статинами, антидиабетическими агентами, включая инсулин.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или тромбиновых рецепторов, выбрано из группы, состоящей из

(а) сосудистых синдромов, повреждений или заболеваний, таких как развитие артериального или венозного тромбоза, приводящего к инфаркту миокарда, инсульту или другим сердечно-сосудистым/цереброваскулярным нарушениям либо венозному тромбозу;

(б) атеросклеротических повреждений, таких как ранний атеротромбоз коронарных сосудов или венозная эмболия;

(в) пролиферативных заболеваний, например, тромбин-опосредованного эмболического внедрения метастаза метастазирующих опухолей;

(г) риска тромбоэмболических осложнений после имплантации устройств, в частности, стентов, клапанов, фильтров, систем для внутривенного или внутриартериального вливания или других устройств, приводящих к повышенному уровню образования/экспрессии тромбина или тромбинового рецептора.

3. Способ по п.1 или 2, в котором поддерживают уровень активного ингредиента в плазме приблизительно 0,2-5 мкмоль/л.

4. Способ по п.1 или 2, в котором активный ингредиент вводят перорально в суточной дозе 25-1000 мг или парентерально в суточной дозе 0,5-5 мг/кг массы тела.

5. Способ по п.1 или 2, в котором активный ингредиент вводят в виде монотерапии в монопрепарате.

6. Способ по п.1 или 2, в котором активный ингредиент вводят в комбинации с по меньшей мере одним другим фармацевтическим активным соединением, выбранным из группы, состоящей из антитромботического агента ингибитора АСЕ, антагониста ангиотензина II, антагониста Са, антидиабетического агента, включая инсулин, агент, снижающий уровень липидов, и/или антипролиферативный агент.

7. Способ по п.2, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбинового рецептора, представляет собой атеросклеротическое нарушение, заключающийся во введении агента, снижающего уровень липидов.

8. Способ по п.2, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбинового рецептора, представляет собой артритное состояние или воспалительную реакцию, заключающийся во введении нестероидного противовоспалительного лекарственного препарата (NSAID).

9. Способ по п.8, в котором NSAID выбран из группы, состоящей из мелоксикама, целекоксиба, рофекоксиба и их фармацевтически приемлемых солей.

10. Способ по п.2, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбинового рецептора, представляет собой пролиферативное заболевание, заключающийся во введении противоопухолевого терапевтического агента.

11. Способ по п.1 или 2, в котором активный ингредиент вводят перорально в суточной дозе 100-600 мг в виде монотерапии или в комбинации с 10-30 мг АСК.

12. Применение активного ингредиента, выбранного из дипиридамола, мопидамола и их фармацевтически приемлемых солей, необязательно в комбинации с одним или более других антитромботических агентов, либо необязательно в комбинации с ингибитором АСЕ, антагонистом ангиотензина II, антагонистом Са или агентом, снижающим уровень липидов, в частности, из группы статинов, или антидиабетическим агентом, включая инсулин, для получения фармацевтической композиции для лечения организма человека или животного, отличного от человека, предназначенной для лечения или предупреждения нарушений, вызываемых повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбиновых рецепторов, либо медицинских состояний.

13. Применение по п.12, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбиновых рецепторов, выбрано из группы, состоящей из

(а) сосудистых синдромов, повреждений или заболеваний,

таких как развитие артериального или венозного тромбоза, приводящего к инфаркту миокарда, инсульту или другим сердечно-сосудистым/цереброваскулярным нарушениям либо венозному тромбозу;

(б) атеросклеротических повреждений,

таких как цереброваскулярный или коронарный атеротромбоз или венозная эмболия;

(в) пролиферативных заболеваний,

например, тромбин-опосредованного эмболического внедрения метастаза метастазирующих опухолей;

(г) риска тромбоэмболических осложнений после имплантации

устройств, в частности стентов, клапанов, фильтров, систем для внутривенного или внутриартериального вливания или других устройств, приводящих к повышенному уровню образования тромбина или экспрессии тромбинового рецептора.

14. Применение по п.12 или 13, в котором фармацевтическая композиция представляет собой монопрепарат, включающий активный ингредиент.

15. Применение по п.13, в котором фармацевтическая композиция включает активный ингредиент в комбинации с по меньшей мере одним другим фармацевтическим активным соединением, выбранным из группы, состоящей из антитромботического агента, ингибитора АСЕ, антагониста ангиотензина II, антагониста Са, антидиабетического агента, включая инсулин, и агента, снижающего уровень липидов, в частности из группы статинов.

16. Применение по п.13, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбиновых рецепторов, представляет собой атеросклеротическое нарушение, и фармацевтическая композиция включает агент, снижающий уровень липидов.

17. Применение по п.13, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбиновых рецепторов, представляет собой артритное состояние или воспалительную реакцию, и фармацевтическая композиция включает нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат (NSAID).

18. Применение по п.17, в котором NSAID выбран из группы, состоящей из мелоксикама, целекоксиба, рофекоксиба и их фармацевтически приемлемых солей.

19. Применение по п.13, в котором нарушение, вызываемое повышенным уровнем тромбина или повышенной экспрессией тромбинового рецептора, представляет собой пролиферативное заболевание, и фармацевтическая композиция включает противоопухолевый терапевтический агент.

20. Применение по п.12 или 13, в котором фармацевтическая композиция включает пероральную суточную унифицированную дозу 50-600 мг активного ингредиента в виде монокомпонента или в комбинации с пероральной суточной унифицированной дозой 10-30 мг АСК.

21. Фармацевтическая композиция, включающая пиримидо-пиримидин, выбранный из дипиридамола, мопидамола и их фармацевтически приемлемых солей, и второй активный ингредиент, выбранный из варфарина, соединения (А): 1-метил-2-[N-(4-амидинофенил)-аминометил]-бензимидазол-5-ил-карбоновая кислота-N-(2-пиридил)-N-(2-гидроксикарбонилэтил)-амида и его пролекарственных форм, таких как соединение (В): дабигатран этексилат (1-метил-2-[N-[4-(N-н-гексилоксикарбониламидино)фенил]-аминометил]-бензимидазол-5-ил-карбоновая кислота-N-(2-пиридил)-N-(2-этоксикарбонилэтил)-амид), Мелагатрана, его пролекарственных форм, таких как Ксимелагатран и его физиологически приемлемые соли, необязательно вместе с одним или более наполнителей или носителей.