RU2005133970A - Пептиды, применяемые для лечения ожирения - Google Patents

Пептиды, применяемые для лечения ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2005133970A
RU2005133970A RU2005133970/04A RU2005133970A RU2005133970A RU 2005133970 A RU2005133970 A RU 2005133970A RU 2005133970/04 A RU2005133970/04 A RU 2005133970/04A RU 2005133970 A RU2005133970 A RU 2005133970A RU 2005133970 A RU2005133970 A RU 2005133970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
nle
arg
lys
phe
Prior art date
Application number
RU2005133970/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ульрих СЕНСФУСС (DK)
Ульрих СЕНСФУСС
ФРИБОЭС Килиан Вальдемар КОНДЕ (DK)
ФРИБОЭС Килиан Вальдемар КОНДЕ
Лейф КРИСТЕНСЕН (DK)
Лейф КРИСТЕНСЕН
Ингрид Вивика ПЕТТЕРСОН (DK)
Ингрид Вивика ПЕТТЕРСОН
Томас Крусе ХАНСЕН (DK)
Томас Крусе Хансен
Майкл АНКЕРСЕН (DK)
Майкл АНКЕРСЕН
Кьелд МАДСЕН (DK)
Кьелд МАДСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2005133970A publication Critical patent/RU2005133970A/ru

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (74)

1. Пептидное соединение формулы I
Figure 00000001
где R1, который связан с N-концевой NH2-группой, либо отсутствует, либо представляет собой C1-4алканоил или R4, который представляет собой пролонгирующую группу, возможно присоединенную к Х через линкер S;
X представляет собой связь или аминокислотный, ди- или трипептидный остаток, где аминокислота или аминокислоты могут быть природными или синтетическими;
X1 представляет собой связь или аминокислотный остаток с функциональной группой в боковой цепи, к которой может быть присоединена пролонгирующая группа R4, возможно через линкер S;
X2 представляет собой связь или аминокислотный, ди-, три- или тетрапептидный остаток, где аминокислота или аминокислоты могут быть природными или синтетическими;
X3 представляет собой связь или аминокислотный остаток, который может образовывать мостик с X10;
X4 представляет собой связь или аминокислотный или дипептидный остаток, где аминокислота или аминокислоты могут быть природными или синтетическими;
X5 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His, Ala, Nle, Met, Met(O), Met(O2), Gln, Gln(ε-алкил), Gln(ε-арил), Asn, Asn(ε-алкил), Asn(ε-арил), Ser, Thr, Cys, F-Pro, Pro, Hyp, (S)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты, Trp, 1-нафтилаланина, 2-нафтилаланина, 2-пиридилаланина, 3-пиридилаланина, 4-пиридилаланина, 2-тиенилаланина, 3-тиенилаланина, 4-тиазолилаланина, 2-фурилаланина, 3-фурилаланина, Phe, где фенильная группировка указанного РПе может быть замещена галогеном, гидроксилом, алкокси, нитро, бензоилом, метилом, трифторметилом или циано;
X6 представляет собой (D)-Phe, где фенильная группировка указанного (D)-Phe может быть замещена галогеном, гидрокси, алкокси, нитро, метилом, трифторметилом или циано;
X7 представляет собой Arg;
X8 представляет собой Trp или 2-нафтилаланин;
X9 представляет собой связь или аминокислотный или дипептидный остаток, где аминокислота или аминокислоты могут быть природными или синтетическими;
X10 представляет собой связь или аминокислотный остаток, который может образовывать мостик с X3;
X11 представляет собой связь, аминокислоту или дипептид, где аминокислота или аминокислоты могут быть природными или синтетическими;
R2 представляет собой -ОН или -NRR', где R и R' независимо представляют собой водород, C1-8алкил, C2-8алкенил или C2-8алкинил;
причем в соединении формулы I может быть образован цикл от X3 до X10 посредством лактамового или дисульфидного мостика;
при условии, что соединение формулы I содержит одну пролонгирующую группу;
и при дополнительном условии, что соединение формулы I содержит, по меньшей мере, 7 аминокислотных остатков;
и его любая фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой нормальный, разветвленный и/или циклический C8-22алканоил, C8-22алкеноил или C8-22алкиноил, все из которых могут быть замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена, карбоксила и арила, где указанный арил может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и карбоксила;
либо где R4 представляет собой C7-17алкил-С(O)-NH-S(O)2-С(O)-, где указанный алкил может быть замещен одним или более чем одним атомом галогена;
либо где R4 представляет собой R5-C(O)-NH-S(O)2-(CH2)3-C(O)-, где R5 представляет собой 1-(4-бензоилфенил)этил;
либо где R4 представляет собой стероид формулы II или IIa
Figure 00000002
Figure 00000003
где каждый R3 независимо представляет собой водород, гидроксил, либо R3 вместе со связью, которая связывает его с кольцевым атомом углерода, образует =O;
либо где R4 представляет собой структуру формул III, IIIa, IIIb, IV или IVa:
Figure 00000004
где n равно 1, 2 или 3;
каждый mPEG независимо представляет собой метоксиполиэтиленгликоль с молекулярной массой между примерно 2 кДа и примерно 50 кДа;
каждый А независимо представляет собой водород или C1-4алкил;
X3 представляет собой Lys, Orn, 2,4-диаминомасляную кислоту, 2,3-диаминопропионовую кислоту, Cys, гомоCys, Glu, Asp, Gln или Asn;
X10 представляет собой Lys, Orn, 2,4-диаминомасляную кислоту, 2,3-диаминопропионовую кислоту, Cys, гомоCys, Glu, Asp, Gln или Asp;
линкер S, если присутствует, представляет собой β-аланин, Glu, Gly-Gln, Gly-Glu, Gly-His или
Figure 00000005
y равно 1, 2, 3, 4 или 5.
3. Соединение по п.2, где имеется связь между X3 и X10 с образованием циклического соединения формулы I посредством дисульфидного мостика, где X3, X10 независимо представляют собой Cys или гомоCys, или посредством лактамовой связи между кислотой в боковой цепи X3 или X10 и амином в боковой цепи X10 или X3.
4. Соединение по п.3, где Х представляет собой связь.
5. Соединение по п.3, где X1 представляет собой связь.
6. Соединение по п.3, где X2 представляет собой Nle.
7. Соединение по п.3, где X3 представляет собой Glu или Asp, а X10 представляет собой Lys, Orn, 2,4-диаминомасляную кислоту или 2,3-диаминопропионовую кислоту.
8. Соединение по п.7, где X3 представляет собой Glu или Asp, а X10 представляет собой Lys.
9. Соединение по п.3, где X4 представляет собой связь.
10. Соединение по п.3, где X5 представляет собой Ala, Nle, Met, Met(O), Met(O2), Gln, Gln(ε-алкил), Gln(ε-арил), Asn, Asn(ε-алкил), Asn(ε-арил), Ser, Thr, Cys, F-Pro, Pro, Hyp, (S)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, Trp, 1-нафтилаланин, 2-нафтилаланин, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 4-тиазолилаланин, 2-фурилаланин, 3-фурилаланин, Phe, где фенильная группировка указанного Phe может быть замещена галогеном, гидроксилом, алкокси, нитро, бензоилом, метилом, трифторметилом или циано.
11. Соединение по п.3, где X5 представляет собой His.
12. Соединение по п.3, где X5 представляет собой 3-PyAla, Hyp, Gln или Asn.
13. Соединение по п.3, где X9 представляет собой связь.
14. Соединение по п.3, где X11 представляет собой связь.
15. Соединение по п.3, где R2 представляет собой -NH2.
16. Соединение по п.3, где Х6-Х7-Х8-Х9-Х10 представляет собой D-Phe-Arg-Trp-Lys.
17. Соединение по п.3, где соединение формулы I выбрано из
R4-Nle-c[Asp-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Asp-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Asp-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Asp-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-S-PyAla-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Asp-S-PyAla-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Asp-Hyp-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-Gln-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Asp-Gln-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2;
R4-Nle-c[Glu-Asn-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2 и
R4-Nle-c[Asp-Asn-D-Phe-Arg-2Nal-Lys]-R2.
18. Соединение по п.3, где X-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-R2 представляет собой Nle-c[Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 или Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2.
19. Соединение по п.3, где Х-Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-X6-X7-X8-X9-X10-R2 представляет собой Nle-c[Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2.
20. Соединение по п.3, где Х-Х1-Х2 представляет собой группировку формулы Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6, где
Z1 представляет собой Gly;
Z2 представляет собой Ser, (D)-Ser или Thr;
Z3 представляет собой Gln, Asn, (D)-Gln или (D)-Asn;
Z4 представляет собой His, гомоArg, Arg, Lys или Orn;
Z5 представляет собой Ser, (D)-Ser или Thr и
Z6 представляет собой Nle.
21. Соединение по п.20, где X3 представляет собой Glu и X10 представляет собой Lys.
22. Соединение по п.20, где X4, X9 и X11 представляют собой связь.
23. Соединение по п.20, где X5 представляет собой Ala, Nle, Met, Met(O), Met(O2), Gln, Gln(ε-алкил), Gln(ε-арил), Asn, Asn(ε-алкил), Asn(ε-арил), Ser, Thr, Cys, Pro, F-Pro, Hyp, (S)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, Trp, 1-нафтилаланин, 2-нафтилаланин, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 4-тиазолилаланин, 2-фурилаланин, 3-фурилаланин, Phe, где фенильная группировка указанного Phe может быть замещена галогеном, гидроксилом, алкокси, нитро, бензоилом, метилом, трифторметилом или циано.
24. Соединение по п.20, где X5 представляет собой F-Pro, Hyp или Gln.
25. Соединение по п.20, где R2 представляет собой -NH2.
26. Соединение по п.20, где Х6-Х7-Х8-X9-Х10, представляет собой (D)-Phe-Arg-Trp-Lys.
27. Соединение по п.18, где группировка формулы Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6 выбрана из
Gly-Ser-Asn-Asn-Thr-Nle;
Gly-Ser-Asn-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-DAsn-His-Thr-Nle;
Gly-Ser-DAsn-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-Gln-Arg-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-гомоArg-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-Gln-Lys-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-Orn-Ser-NIe;
Gly-Ser-Ser-His-Thr-Nle и
Gly-Ser-Ser-Tyr-Thr-Nle.
28. Соединение по п.19, где группировка формулы Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6 выбрана из:
Gly-Ser-Asn-Asn-Thr-Nle;
Gly-Ser-Asn-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-DAsn-His-Thr-Nle;
Gly-Ser-DAsn-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-Gln-Arg-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-гомоArg-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-Gln-Lys-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-Orn-Ser-Nle;
Gly-Ser-Ser-His-Thr-Nle и
Gly-Ser-Ser-Tyr-Thr-Nle.
29. Соединение по п.20, где группировка формулы Z1-Z2-Z3-Z4-Z5-Z6 выбрана из:
Gly-Ser-Asn-Asn-Thr-Nle;
Gly-Ser-Asn-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-DAsn-His-Thr-Nle;
Gly-Ser-DAsn-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-Gln-Arg-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-гомоArg-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-гомоArg-Thr-Nle;
Gly-Ser-Gln-Lys-Ser-Nle;
Gly-Ser-Gln-Orn-Ser-Nle;
Gly-Ser-Ser-His-Thr-Nle и
Gly-Ser-Ser-Tyr-Thr-Nle.
30. Соединение по п.20, где Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-X8-X9-X10-Х11-R2 выбран из
цикло[Glu-3-PyAla-(D)-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Glu-F-Pro-(D)-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Glu-Gln-(D)-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2;
цикло[Clu-Hyp-(D)-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 и
цикло[Glu-Met(O2)-(D)-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2.
31. Соединение по п.2, которое является нециклическим.
32. Соединение по п.31, где Х представляет собой связь.
33. Соединение по п.31, где Х представляет собой аминокислотный остаток.
34. Соединение по п.33, где Х представляет собой Ser.
35. Соединение по п.32, где X1 представляет собой Lys(Nεβ-Ala-R4).
36. Соединение по п.33, где X1 представляет собой Lys(Nεβ-Ala-R4).
37. Соединение по п.32, где X1 представляет собой связь.
38. Соединение по п.35, где X2 представляет собой Tyr-Ser-Nle.
39. Соединение по п.37, где X2 представляет собой Ser-Nle.
40. Соединение по п.38, где X2 представляет собой Ser-Tyr-Ser-Nle.
41. Соединение по п.32, где X3 представляет собой Glu.
42. Соединение по п.32, где X4 представляет собой связь.
43. Соединение по п.32, где X5 представляет собой Ala, Nle, Met, Met(O), Met(O2), Gln, Gln(ε-алкил), Gln(ε-арил), Asn, Asn(ε-алкил), Asn(ε-арил), Ser, Thr, Cys, F-Pro, Pro, Hyp, (S)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, Trp, 1-нафтилаланин, 2-нафтилаланин, 2-PyAla, 3-PyAla, 4-PyAla, 2-тиенилаланин, 3-тиенилаланин, 4-тиазолилаланин, 2-фурилаланин, 3-фурилаланин, Phe, где фенильная группировка указанного Phe может быть замещена галогеном, гидроксилом, алкокси, нитро, бензоилом, метилом, трифторметилом или циано.
44. Соединение по п.32, где X5 представляет собой His.
45. Соединение по п.32, где X5 представляет собой Gln, Hyp, 3-PyAla, Ala или Ser.
46. Соединение по п.32, где X9 представляет собой Gly.
47. Соединение по п.32, где X10 представляет собой Lys или Arg.
48. Соединение по п.32, где X11 представляет собой Pro-Val.
49. Соединение по п.32, где R2 представляет собой -NH2.
50. Соединение по п.1, где R1-Х-Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-X7-X8-X9-X10-R2 представляет собой соединение, выбранное из
CH3C(O)-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Tyr-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Tyr-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Tyr-Ser-Nle-Glu-Ser-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Tyr-Ser-Nle-Glu-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Tyr-Ser-Nle-Glu-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Tyr-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2.
51. Соединение по п.1, где R1-Х-Х1-X2-Х3-Х4-Х5-Х6-X7-X8-X9-Х10-Х11-R2 представляет собой соединение, выбранное из
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-Ser-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2;
CH3C(O)-Ser-Lys(Nεβ-Ala-R4)-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2.
52. Соединение по п.1, где R1-X-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-R2 представляет собой соединение, выбранное из
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Ser-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2,
R4-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Arg-Pro-Val-NH2.
53. Соединение по п.1, где R4 представляет собой нормальный, разветвленный и/или циклический C8-20алканоил, C8-20алкеноил или C8-20алкиноил, все из которых могут быть замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена, карбоксила и арила, где указанный арил может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и карбоксила.
54. Соединение по п.53, где R4 представляет собой нормальный, разветвленный и/или циклический C14-16алканоил, C14-16алкеноил или C14-16алкиноил, все из которых могут быть замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена, карбоксила и арила, где указанный арил может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и карбоксила.
55. Соединение по п.42, где R4 представляет собой нормальный C10-20алканоил, C14-16алканоил или C8-17алканоил.
56. Соединение по п.1, где R4 представляет собой октаноил, деканоил, додеканоил, тетрадеканоил, гексадеканоил, октадеканоил, 9-карбокси-нонаноил, 11-карбокси-ундеканоил, 13-карбокси-тридеканоил, 15-карбокси-пентадеканоил, 17-карбокси-гептадеканоил, адамантан-1-ил-ацетил, 4-(гексадеканоилсульфамоил)бутаноил, холоил, литохолоил или mPEG2000.
57. Соединение по п.1, выбранное из
Октаноил-Nle-c[Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Деканоил-Nle-с[Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Тетрадеканоил-Nle-с[Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
(Адамантан-1-ил)ацетил-Nle-с[Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Тетрадеканоил-Nle-с[Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Деканоил-Nle-с[Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
(Адамантан-1-ил)ацетил-Nle-c[Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Ацетил-Ser-Lys(3-(додеканоиламино)пропионил)-Ser-Nle-Glu-Ser-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
Ацетил-Lys(3-(додеканоиламино)пропионил)-Tyr-Ser-Nle-Glu-Ser-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
Гексадеканоил-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-Ser-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
Гексадеканоил-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
2-[2-(Гексадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
Гексадеканоил-βAla-Tyr-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-βAla-Ala-Tyr-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Ацетил-Ser-Lys(3-(додеканоиламино)пропионил)-Ser-Nle-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
mPEG(2000)ацетил-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Литохолоиламино)этокси]этоксиацетил-βAla-Tyr-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-βAla-Ala-Tyr-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Ацетил-Ser-Lys(3-(додеканоиламино)пропионил)-Ser-Phe-Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2,
2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Ser-Gln-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
15-Карбоксипентадеканоил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
4-(Гексадеканоилсульфамоил)бутаноил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
4-[2-(4-Бензоилфенил)пропионилсульфамоил]бутаноил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Октадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Октадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-гомоArg-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(15-Карбоксипентадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Glu-His-Ser-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
4-(Гексадеканоилсульфамоил)бутаноил-Gly-Ser-Gln-Arg-Ser-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-гомоArg-Ser-Nle-c[Glu-3-PyAla-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-Arg-Ser-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
4-(Гексадеканоилсульфамоил)бутаноил-Gly-Ser-Nle-Arg-Ser-Nle-с[Glu-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
3-(2-{2-[2-(2-(Гексадеканоиламино)этокси)этокси]этокси}этокси)пропионил-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Гексадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Тетрадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Thr-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Gln-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Thr-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Glu-Thr-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Glu-Gly-Thr-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Glu-4-Abu-Thr-Gln-His-Ser-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Гексадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-His-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Гексадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Arg-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Гексадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Gln-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(Гексадеканоиламино)этокси]этоксиацетил-Glu-Ser-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-[2-(2-{2-[2-(Додеканоиламино)этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этоксиацетил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-{2-[4-Карбамоил-2-(2-гексадеканоиламино)ацетиламино)бутириламино]-этокси}этоксиацетил-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-{2-[4-Карбокси-2-(2-гексадеканоиламино)ацетиламино)бутириламино]-этокси}этоксиацетил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
2-{2-[2-(2-(Гексадеканоиламино)ацетиламино)-3-(имидазол-4-ил)пропиониламино]этокси}этоксиацетил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Додеканоил-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Thr-Asn-Asn-Thr-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Октаноил-Gly-Ser-D-Gln-His-Thr-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Деканоил-Gly-Ser-D-Gln-His-Thr-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Додеканоил-Gly-Ser-D-Gln-His-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Тетрадеканоил-Gly-Ser-D-Gln-His-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-D-Gln-His-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Октадеканоил-Gly-Ser-D-Gln-His-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-His-Ser-Nle-с[Glu-F-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-гомоArg-Ser-Nle-c[Glu-F-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Gln-гомоArg-Thr-Nle-c[Glu-F-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Asn-homoArg-Thr-Ser-Nle-c[Glu-F-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
3-{2-[2-(2-{2-[4-(4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-(Тридекафторнонаноилсульфамоил)-бутириламино]этокси}этокси)этокси]этокси}пропионил-Gly-Ser-Gln-гомоArg-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Ser-Tyr-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Asn-Asn-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Ser-homoArg-Thr-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Ser-His-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-D-Asn-His-Thr-Nle-с[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gly-Ser-Asn-homoArg-Thr-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Ser-гомоArg-Ser-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Gln-гомоArg-Thr-Nle-c[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Ser-гомоArg-Thr-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Ser-His-Thr-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2,
Гексадеканоил-Ser-гомоArg-Thr-Nle-с[Glu-Met(O2)-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2.
58. Способ замедления прогрессирования от нарушенной толерантности к глюкозе до диабета типа 2, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-56, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
59. Способ замедления прогрессирования от диабета типа 2 до инсулинзависимого диабета, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-56, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
60. Способ лечения ожирения или предупреждения избыточной массы, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
61. Способ регуляции аппетита, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
62. Способ стимулирования насыщения, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
63. Способ предупреждения повторного набора массы тела после успешной потери массы тела, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
64. Способ повышения расхода энергии, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
65. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной массой тела или ожирением, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
66. Способ лечения булимии, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
67. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из атеросклероза, гипертензии, диабета, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии, коронарной болезни сердца, болезни желчного пузыря, желчекаменной болезни, остеоартрита, рака, половой дисфункции и риска преждевременной смерти, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
68. Способ лечения заболеваний или состояний, выбранных из диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии, коронарной болезни сердца, болезни желчного пузыря, желчекаменной болезни, остеоартрита, рака, половой дисфункции и риска преждевременной смерти, у пациентов, страдающих ожирением, при котором пациенту, нуждающемуся в этом, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-57, возможно в комбинации с одним или более чем одним дополнительным терапевтически активным соединением.
69. Способ по любому из пп.58-68, где указанное дополнительное терапевтически активное соединение выбрано из противодиабетических агентов, гиполипидемических агентов, агентов против ожирения, антигипертензивных агентов и агентов для лечения осложнений в результате диабета или связанных с ним.
70. Способ по любому из пп.58-68, где соединение по любому из пп.1-57 вводят пациенту в единичной лекарственной форме, содержащей от примерно 0,05 мг до примерно 1000 мг.
71. Способ по любому из пп.58-68, где соединение по любому из пп.1-57 вводят парентерально или сублингвально.
72. Соединение по любому из пп.1-57 для применения в терапии.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-57.
74. Применение соединения по любому из пп.1-57 для изготовления лекарства для замедления прогрессирования от нарушенной толерантности к глюкозе до диабета типа 2, замедления прогрессирования от диабета типа 2 до инсулинзависимого диабета, лечения ожирения или предупреждения избыточной массы тела, регуляции аппетита, стимулирования насыщения, предупреждения повторного набора массы тела после успешной потери массы тела, повышения расхода энергии, лечения заболевания или состояния, связанного с избыточной массой тела или ожирением, лечения булимии, лечения атеросклероза, гипертензии, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии, коронарной болезни сердца, заболевания желчного пузыря, желчекаменной болезни, остеоартрита, рака, половой дисфункции и риска преждевременной смерти или для лечения у пациентов, страдающих ожирением, заболеваний или состояний, выбранных из диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии, коронарной болезни сердца, заболевания желчного пузыря, желчекаменной болезни, остеоартрита, рака, половой дисфункции и риска преждевременной смерти.
RU2005133970/04A 2003-05-09 2004-05-05 Пептиды, применяемые для лечения ожирения RU2005133970A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300706 2003-05-09
DKPA200300706 2003-05-09
US47063903P 2003-05-15 2003-05-15
US60/470,639 2003-05-15
DKPA200400172 2004-02-05
US54396204P 2004-02-12 2004-02-12
US60/543,962 2004-02-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005133970A true RU2005133970A (ru) 2007-06-20

Family

ID=38313752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005133970/04A RU2005133970A (ru) 2003-05-09 2004-05-05 Пептиды, применяемые для лечения ожирения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2005133970A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA026567B1 (ru) * 2010-04-12 2017-04-28 Рита Фармасьютикалз, Инк. Применение бардоксолон метила для лечения ожирения

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA026567B1 (ru) * 2010-04-12 2017-04-28 Рита Фармасьютикалз, Инк. Применение бардоксолон метила для лечения ожирения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5669395B2 (ja) 新規化合物および摂食行動に対するその効果
RU2006109187A (ru) Агонисты рецептора меланокортина
US6506731B1 (en) Elastin peptide analogs and methods of using same
JP3915125B2 (ja) ニトロシル化神経ペプチド、その類似体、断片または誘導体より成る化合物とその使用法
TW552139B (en) Fracture healing using PTHrP analogs
JPH08510205A (ja) Ｙｙペプチドのアナログとその用途
JPH11501281A (ja) 神経ペプチドｙアンタゴニスト及びアゴニスト
JP2008534606A (ja) 肥満および摂食障害の制御、防止および治療のための組成物および方法
RU98117915A (ru) Использование фармацевтической композиции, содержащей пептид, подавляющий аппетит
AU4027593A (en) Glucagon-like peptide and insulinotropin derivatives
AU677603B2 (en) Anti-inflammatory peptide analogs and treatment to inhibit vascular leakage in injured tissues
RU2005111253A (ru) Аналоги ghrh
RU2223970C2 (ru) Лечение ожирения
JP2000505105A (ja) ペプチドｙｙのアナログおよびその使用
RU2012136530A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
US6794362B1 (en) Asparagine containing elastin peptide analogs
KR20200138326A (ko) 염증성 시토카인을 억제하기 위한 약제학적 조성물
WO1996022305A2 (en) Modified peptides
JP3311800B2 (ja) 血管作動性小腸ペプチドの新規誘導体
RU2005133970A (ru) Пептиды, применяемые для лечения ожирения
US7241737B2 (en) Urotensin-II agonists and antagonists
US20060052289A1 (en) Use of somatostatin analogs in sleep apnea
RU2816868C2 (ru) Фармацевтические композиции для ингибирования воспалительных цитокинов
US5741774A (en) Use of a cytokine regulatory agent to treat rheumatoid arthritis
CA2026776A1 (en) Stabilized, potent grf analogs

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080813