RU2005112233A - Способы и реагенты для лечения заболеваний и нарушений, связанных с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов - Google Patents

Способы и реагенты для лечения заболеваний и нарушений, связанных с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов Download PDF

Info

Publication number
RU2005112233A
RU2005112233A RU2005112233/15A RU2005112233A RU2005112233A RU 2005112233 A RU2005112233 A RU 2005112233A RU 2005112233/15 A RU2005112233/15 A RU 2005112233/15A RU 2005112233 A RU2005112233 A RU 2005112233A RU 2005112233 A RU2005112233 A RU 2005112233A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ssri
composition
patient
corticosteroid
specified
Prior art date
Application number
RU2005112233/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Палани нди МАНИВАСАКАМ (US)
Паланиянди МАНИВАСАКАМ
Брендан СМИТ (US)
Брендан СМИТ
Джейсон ФОНГ (US)
Джейсон ФОНГ
Бенджамин А. АУСПИТЦ (US)
Бенджамин А. АУСПИТЦ
М Джеймс НИКОЛС (US)
М Джеймс НИКОЛС
Кертис КЕЙТ (US)
Кертис КЕЙТ
Грант Р. ЦИММЕРМАНН (US)
Грант Р. ЦИММЕРМАНН
Брэдли Б. БРЭШЕР (US)
Брэдли Б. Брэшер
Ноа САКС (US)
Ноа САКС
Тодд В. ЧЭППЕЛЛ (US)
Тодд В. ЧЭППЕЛЛ
Эдвард Ройдон ДЖОСТ-ПРАЙС (US)
Эдвард Ройдон ДЖОСТ-ПРАЙС
Дэниел ГРАУ (US)
Дэниел ГРАУ
Original Assignee
Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Комбинаторкс, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us), Комбинаторкс, Инкорпорейтед filed Critical Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2005112233A publication Critical patent/RU2005112233A/ru

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (77)

1. Композиция, содержащая селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) и кортикостероид в количествах, которые вместе достаточны для снижения in vivo секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов.
2. Композиция по п.1, в которой указанный SSRI представляет собой церикламин, циталопрам, кловоксамин, цианодотиепин, дапоксетин, эсциталопрам, фемоксетин, флуоксетин, флувоксамин, ифоксетин, индалпин, инделоксазин, литоксетин, милнаципрам, пароксетин, сертралин, таметралин, викуалин или зимелдин.
3. Композиция по п.1, в которой указанный кортикостероид представляет собой преднизолон, кортизон, будезонид, дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон, флутиказон, преднизон, триамцинолон или дифлоразон.
4. Композиция по п.1, в которой указанный SSRI представляет собой флуоксетин или пароксетин, а указанный кортикостероид представляет собой преднизолон.
5. Композиция по п.1, в которой указанный SSRI или указанный кортикостероид присутствует в указанной композиции в низкой дозе.
6. Композиция по п.1, в которой указанный SSRI или указанный кортикостероид присутствует в указанной композиции в высокой дозе.
7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая NSAID, ингибитор COX-2, биопрепарат, DMARD, ксантин, антихолинергическое соединение, агонист бета-рецепторов, бронхолитическое средство, нестероидный ингибитор кальциневрина, аналог витамина D, псорален, ретиноид и 5-аминосалициловую кислоту.
8. Композиция по п.7, в которой указанный NSAID представляет собой ибупрофен, диклофенак или напроксен.
9. Композиция по п.7, в которой указанный ингибитор COX-2 представляет собой рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или люмиракоксиб.
10. Композиция по п.7, в которой указанный биопрепарат представляет собой аделимумаб, этанерцепт или инфликсимаб.
11. Композиция по п.7, в которой указанный DMARD представляет собой метотрексат или лефлуномид.
12. Композиция по п.7, в которой указанный ксантин представляет собой теофиллин.
13. Композиция по п.7, в которой указанное антихолинергическое соединение представляет собой ипратропиум или тиотропиум.
14. Композиция по п.7, в которой указанный агонист бета-рецепторов представляет собой ибутеролсульфат, битолтерол мезилат, эпинефрин, формотеролфумарат, изопротеронол, левалбутеролгидрохлорид, метапротеренолсульфат, пирбутеролацетат, сальметеролксинафоат или тербуталин.
15. Композиция по п.7, в которой указанный нестероидный ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
16. Композиция по п.7, в которой указанный аналог витамина D представляет собой кальципотриен или кальципотриол.
17. Композиция по п.7, в которой указанный псорален представляет собой метоксален.
18. Композиция по п.7, в которой указанный ретиноид представляет собой ацитретин или тазоретен.
19. Композиция по п.7, в которой указанная 5-аминосалициловая кислота представляет собой мезаламин, сульфасалазин, бальсалазиддинатрий или олсалазиннатрий.
20. Композиция по п.1, где указанную композицию готовят в виде препарата для локального применения.
21. Композиция по п.1, где указанную композицию готовят в виде препарата для системного применения.
22. Способ снижения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у пациента, включающий введение данному пациенту SSRI и кортикостероида одновременно или последовательно в течение 14 дней в количествах, достаточных для снижения in vivo секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у данного пациента.
23. Способ лечения пациента с диагнозом или риском развития иммуновоспалительного нарушения, включающий введение данному пациенту SSRI и кортикостероида одновременно или последовательно в течение 14 дней в количествах, достаточных для лечения указанного пациента.
24. Способ по п.23, в котором указанное иммуновоспалительное нарушение представляет собой ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, ревматическую полимиалгию, гигантоклеточный артериит, системную красную волчанку, атопический дерматит, рассеянный склероз, астенический бульбарный паралич, псориаз, анкилозирующий спондилит или псориатический артрит.
25. Способ по п.23, в котором указанный SSRI представляет собой церикламин, циталопрам, кловоксамин, цианодотиепин, дапоксетин, эсциталопрам, фемоксетин, флуоксетин, флувоксамин, ифоксетин, индалпин, инделоксазин, литоксетин, милнаципрам, пароксетин, сертралин, таметралин, викуалин или зимелдин.
26. Способ по п.23, в котором указанный кортикостероид представляет собой преднизолон, будезонид, кортизон, дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон, флутиказон, преднизон, триамцинолон или дифлоразон.
27. Способ по п.23, дополнительно включающий введение указанному пациенту NSAID, ингибитора COX-2, биопрепарата, DMARD, ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецепторов, бронхолитического средства, нестероидного ингибитора кальциневрина, аналога витамина D, псоралена, ретиноида и 5-аминосалициловой кислоты.
28. Способ по п.27, в котором указанный NSAID представляет собой ибупрофен, диклофенак или напроксен.
29. Способ по п.27, в котором указанный ингибитор COX-2 представляет собой рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или люмиракоксиб.
30. Способ по п.27, в котором указанный биопрепарат представляет собой аделимумаб, этанерцепт или инфликсимаб.
31. Способ по п.27, в котором указанный DMARD представляет собой метотрексат или лефлуномид.
32. Способ по п.27, в котором указанный ксантин представляет собой теофиллин.
33. Способ по п.27, в котором указанное антихолинергическое соединение представляет собой ипратропиум или тиотропиум.
34. Способ по п.27, в котором указанный агонист бета-рецепторов представляет собой ибутеролсульфат, битолтеролмезилат, эпинефрин, формотеролфумарат, изопротеронол, левалбутеролгидрохлорид, метапротеренолсульфат, пирбутеролацетат, сальметеролксинафоат или тербуталин.
35. Способ по п.27, в котором указанный нестероидный ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
36. Способ по п.27, в котором указанный аналог витамина D представляет собой кальципотриен или кальципотриол.
37. Способ по п.27, в котором указанный псорален представляет собой метоксален.
38. Способ по п.27, в котором указанный ретиноид представляет собой ацитретин или тазоретен.
39. Способ по п.27, в котором указанная 5-аминосалициловая кислота представляет собой мезаламин, сульфасалазин, бальсалазиддинатрий или олсалазиннатрий.
40. Способ по п.23, в котором указанный SSRI или указанный кортикостероид вводят в низких дозах.
41. Способ по п.23, в котором указанный SSRI или указанный кортикостероид вводят в высоких дозах.
42. Способ по п.23, в котором указанный SSRI и указанный кортикостероид вводят последовательно в течение 10 дней.
43. Способ по п.42, в котором указанный SSRI и указанный кортикостероид вводят последовательно в течение пяти дней.
44. Способ по п.43, в котором указанный SSRI и указанный кортикостероид вводят последовательно в течение 24 ч.
45. Способ по п.44, в котором указанный SSRI и указанный кортикостероид вводят одновременно.
46. Композиция, содержащая SSRI и модулятор глюкокортикоидных рецепторов в количествах, которые вместе достаточны для снижения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов.
47. Композиция по п.46, в которой указанный SSRI представляет собой церикламин, циталопрам, кловоксамин, цианодотиепин, дапоксетин, эсциталопрам, фемоксетин, флуоксетин, флувоксамин, ифоксетин, индалпин, инделоксазин, литоксетин, милнаципрам, пароксетин, сертралин, таметралин, викуалин или зимелдин.
48. Композиция по п.46, дополнительно содержащая соединение, выбранное из группы, включающей NSAID, ингибитор COX-2, биопрепарат, DMARD, ксантин, антихолинергическое соединение, агонист бета-рецепторов, бронхолитическое средство, нестероидный ингибитор кальциневрина, аналог витамина D, псорален, ретиноид и 5-аминосалициловую кислоту.
49. Способ снижения секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у пациента, включаюбщий введение пациенту SSRI и модулятора глюкокортикоидных рецепторов, одновременно или последовательно в течение 14 дней в количествах, достаточных для снижения in vivo секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у данного пациента.
50. Способ лечения пациента с диагнозом или риском развития иммуновоспалительного нарушения, включающий введение данному пациенту SSRI и модулятора глюкокортикоидных рецепторов, одновременно или последовательно в течение 14 дней в количествах, достаточных для лечения данного пациента.
51. Способ по п.50, в котором указанное иммуновоспалительное нарушение представляет собой ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, ревматическую полимиалгию, гигантоклеточный артериит, системную красную волчанку, атопический дерматит, рассеянный склероз, астенический бульбарный паралич, псориаз, анкилозирующий спондилит или псориатический артрит.
52. Способ по п.50, в котором указанный SSRI представляет собой церикламин, циталопрам, кловоксамин, цианодотиепин, дапоксетин, эсциталопрам, фемоксетин, флуоксетин, флувоксамин, ифоксетин, индалпин, инделоксазин, литоксетин, милнаципрам, пароксетин, сертралин, таметралин, викуалин или зимелдин.
53. Способ по п.50, дополнительно включающий введение указанному пациенту ингибитора COX-2, NSAID, кортикостероида, DMARD, биопрепарата, ксантина, антихолинергического соединения, агониста бета-рецепторов, бронхолитического средства, нестероидного ингибитора кальциневрина, аналога витамина D, псоралена, ретиноида или 5-аминосалициловой кислоты.
54. Способ по п.50, в котором указанный SSRI и указанный модулятор глюкокортикоидных рецепторов вводят последовательно в течение 10 дней.
55. Способ по п.54, в котором указанный SSRI и указанный модулятор глюкокортикоидных рецепторов вводят последовательно в течение пяти дней.
56. Способ по п.55, в котором указанный SSRI и указанный модулятор глюкокортикоидных рецепторов вводят последовательно в течение 24 час.
57. Способ по п. 56, в котором указанный SSRI и указанный модулятор глюкокортикоидных рецепторов вводят одновременно.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) SSRI и (ii) второе соединение, выбранное из группы, включающей ксантин, антихолинергическое соединение, агонист бета-рецепторов, бронхолитическое средство, биопрепарат, NSAID, DMARD, ингибитор COX-2, нестероидный ингибитор кальциневрина, аналог витамина D, псорален, ретиноид и 5-аминосалициловую кислоту.
59. Композиция по п.58, в которой указанный NSAID представляет собой ибупрофен, диклофенак или напроксен.
60. Композиция по п.58, в которой указанный ингибитор COX-2 представляет собой рофекоксиб, целекоксиб, вальдекоксиб или люмиракоксиб.
61. Композиция по п.58, в которой указанный биопрепарат представляет собой аделимумаб, этанерцепт или инфликсимаб.
62. Композиция по п.58, в которой указанный DMARD представляет собой метотрексат или лефлуномид.
63. Композиция по п.58, в которой указанный ксантин представляет собой теофиллин.
64. Композиция по п.58, в которой указанное антихолинергическое соединение представляет собой ипратропиум или тиотропиум.
65. Композиция по п.58, в которой указанный агонист бета-рецепторов представляет собой ибутеролсульфат, битолтеролмезилат, эпинефрин, формотеролфумарат, изопротеронол, левалбутеролгидрохлорид, метапротеренолсульфат, пирбутеролацетат, сальметеролксинафоат или тербуталин.
66. Композиция по п.58, в которой указанный нестероидный ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин, такролимус, пимекролимус или ISAtx247.
67. Композиция по п.58, в которой указанный аналог витамина D представляет собой кальципотриен или кальципотриол.
68. Композиция по п.58, в которой указанный псорален представляет собой метоксален.
69. Композиция по п.58, в которой указанный ретиноид представляет собой ацитретин или тазоретен.
70. Способ подавления секреции одного или более провоспалительных цитокинов у нуждающегося в этом пациента, включающий введение данному пациенту (i) SSRI и (ii) второго соединения, выбранного из группы, включающей ксантин, антихолинергическое соединение, биопрепарат, NSAID, DMARD, ингибитор COX-2, агонист бета-рецепторов, бронхолитическое средство, нестероидный ингибитор кальциневрина, аналог витамина D, псорален, ретиноид и 5-аминосалициловую кислоту, в количествах, достаточных для снижения in vivo секреции или продуцирования провоспалительных цитокинов у данного пациента.
71. Способ подавления секреции одного или более провоспалительных цитокинов у нуждающегося в этом пациента, включающий введение данному пациенту SSRI в количестве, достаточном для подавления секреции провоспалительных цитокинов у данного пациента.
72. Способ лечения пациента с диагнозом иммуновоспалительного нарушения, включающий введение данному пациенту SSRI в количестве и в течение периода, достаточных для лечения данного пациента.
73. Набор, включающий
(i) композицию, содержащую SSRI и кортикостероид; и
(ii) инструкции по применению указанной композиции к пациенту с диагнозом или риском развития иммуновоспалительного нарушения.
74. Набор, включающий:
(i) SSRI;
(ii) кортикостероид; и
(iii) инструкции по системному введению указанного SSRI и указанного кортикостероида пациенту с диагнозом или риском развития иммуновоспалительного нарушения.
75. Набор, включающий (i) SSRI и (ii) инструкции по введению указанного SSRI пациенту с диагнозом иммуновоспалительного нарушения.
76. Набор, включающий
(i) SSRI;
(ii) второе соединение, выбранное из группы, включающей модулятор глюкокортикоидных рецепторов, ксантин, антихолинергическое соединение, биопрепарат, NSAID, DMARD, ингибитор COX-2, агонист бета-рецепторов, бронхолитическое средство, нестероидный ингибитор кальциневрина, аналог витамина D, псорален, ретиноид и 5-аминосалициловую кислоту; и
(iii) инструкции по применению указанного SSRI и указанного второго соединения к пациенту с диагнозом или риском развития иммуновоспалительного нарушения.
77. Способ идентификации комбинаций соединений, пригодных для подавления секреции провоспалительных цитокинов у нуждающегося в таком лечении пациента, причем указанный способ включает следующие стадии:
(a) контактирование клетки in vitro с SSRI и соединением-кандидатом; и
(b) определение, снижает ли комбинация указанного SSRI и указанного соединения-кандидата уровни цитокинов в кровяных клетках, стимулированных на секрецию цитокинов, относительно клеток, контактирующих с указанным SSRI, но не контактирующих с указанным соединением-кандидатом, или клеток, контактирующих с указанным соединением-кандидатом, но не контактирующих с указанным SSRI, где снижение указанных уровней цитокинов идентифицирует указанную комбинацию как пригодную для лечения нуждающегося в таком лечении пациента.
RU2005112233/15A 2002-09-24 2003-09-24 Способы и реагенты для лечения заболеваний и нарушений, связанных с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов RU2005112233A (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41304002P 2002-09-24 2002-09-24
US60/413,040 2002-09-24
US41726102P 2002-10-09 2002-10-09
US60/417,261 2002-10-09
US42742402P 2002-11-19 2002-11-19
US60/427,526 2002-11-19
US60/427,424 2002-11-19
US60/464,753 2003-04-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005112233A true RU2005112233A (ru) 2006-01-20

Family

ID=35873150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005112233/15A RU2005112233A (ru) 2002-09-24 2003-09-24 Способы и реагенты для лечения заболеваний и нарушений, связанных с повышенными уровнями провоспалительных цитокинов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2005112233A (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Meléndez et al. Interleukin 6 mediates myocardial fibrosis, concentric hypertrophy, and diastolic dysfunction in rats
Barnes Corticosteroid resistance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease
Umland et al. Review of the molecular and cellular mechanisms of action of glucocorticoids for use in asthma
Bowery GABAB receptors and their significance in mammalian pharmacology
Massart et al. Beyond the monoaminergic hypothesis: neuroplasticity and epigenetic changes in a transgenic mouse model of depression
Schmuck et al. Activation of meningeal 5‐HT2B receptors: an early step in the generation of migraine headache?
Anker et al. Highlights of the mechanistic and therapeutic cachexia and sarcopenia research 2010 to 2012 and their relevance for cardiology
Amrani et al. Expression and activation of the oxytocin receptor in airway smooth muscle cells: regulation by TNFα and IL-13
TWI247605B (en) Combinations for the treatment of immunoinflammatory disorders
Hesse et al. CD73‐derived adenosine and tenascin‐C control cytokine production by epicardium‐derived cells formed after myocardial infarction
CN108367012B (zh) 自体免疫性和自身炎症性疾病的治疗
JP2016519672A (ja) ブロモドメイン含有タンパク質brd7およびbrd9の阻害によるth2媒介性疾患の治療
Cosio et al. Molecular mechanisms of glucocorticoids
RU2006121978A (ru) Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений
TW202207921A (zh) 以二甲基胺基吖呾醯胺化合物治療受冠狀病毒感染的患者之方法
RU2006120408A (ru) Способы и реагенты для лечения воспалительных нарушений
D'Amore et al. Nuclear receptors expression chart in peripheral blood mononuclear cells identifies patients with Metabolic Syndrome
US20140329782A1 (en) Combined therapeutic agent
Jung et al. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma/signal transducers and activators of transcription 5A pathway plays a key factor in adipogenesis of human bone marrow-derived stromal cells and 3T3-L1 preadipocytes
JPWO2018025923A1 (ja) 抗htlv−1剤、htlv−1関連脊髄症(ham/tsp)治療薬
AR041386A1 (es) Metodos y reactivos para el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados con niveles aumentados de citoquinas proinflamatorias
WO2008118423A1 (en) Compositions and methods for treating medical conditions
Le Billan et al. Antagonistic effects of finerenone and spironolactone on the aldosterone‐regulated transcriptome of human kidney cells
Cancela et al. 1α, 25 (OH) 2 vitamin D3: A steroid hormone capable of producing pleiotropic receptor-mediated biological responses by both genomic and nongenomic mechanisms
Huang et al. Th2A cells: The pathogenic players in allergic diseases