Claims (25)
1. Конъюгат ангиотензиновой пептидной составляющей с носителем, содержащий:1. A conjugate of an angiotensin peptide moiety with a carrier, comprising:
(a) носитель, по крайней мере, с одним первым участком связывания, и(a) a carrier with at least one first binding site, and
(b) по крайней мере, одну ангиотензиновую пептидную составляющую, по крайней мере, с одним вторым участком связывания,(b) at least one angiotensin peptide moiety with at least one second binding site,
где указанный носитель включает коровую частицу; иwhere the specified carrier includes a core particle; and
где второй участок связывания способен к ассоциации посредством, по крайней мере, одной ковалентной связи с указанным первым участком связывания, так что образуется упорядоченный и повторяемый конъюгат ангиотензиновой пептидной составляющей с носителем.where the second binding site is capable of association through at least one covalent bond with said first binding site, so that an ordered and repeatable conjugate of the angiotensin peptide moiety is formed with a carrier.
2. Конъюгат по п.1, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты, выбранные из группы, состоящей из:2. The conjugate according to claim 1, where the specified virus-like particle contains recombinant proteins or their fragments selected from the group consisting of:
(a) рекомбинантных белков вируса гепатита B;(a) recombinant hepatitis B virus proteins;
(b) рекомбинантных белков вируса кори;(b) recombinant measles virus proteins;
(c) рекомбинантных белков вируса Синдбис;(c) recombinant Sindbis virus proteins;
(d) рекомбинантных белков ротавируса;(d) recombinant rotavirus proteins;
(e) рекомбинантных белков вируса ящура;(e) recombinant FMD virus proteins;
(f) рекомбинантных белков ретровируса;(f) recombinant retrovirus proteins;
(g) рекомбинантных белков вируса Норуолк;(g) recombinant Norwalk virus proteins;
(h) рекомбинантных белков альфавируса;(h) recombinant alphavirus proteins;
(i) рекомбинантных белков вируса папилломы человека;(i) recombinant human papillomavirus proteins;
(j) рекомбинантных белков вируса полиомы;(j) recombinant polyoma virus proteins;
(k) рекомбинантных белков бактериофагов;(k) recombinant bacteriophage proteins;
(l) рекомбинантных белков РНК-фагов;(l) recombinant proteins of RNA phages;
(m) рекомбинантных белков Ty.(m) recombinant proteins of Ty.
3. Конъюгат по п. 1, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или их фрагменты, выбранные из группы, состоящей из:3. The conjugate according to claim 1, where the specified virus-like particle contains recombinant proteins or their fragments selected from the group consisting of:
(a) рекомбинантных белков вируса гепатита B; и(a) recombinant hepatitis B virus proteins; and
(b) рекомбинантных белков РНК-фагов.(b) recombinant proteins of RNA phages.
4. Конъюгат по п.1, где указанная вирусоподобная частица представляет собой белок капсида вируса гепатита B.4. The conjugate according to claim 1, where the specified virus-like particle is a hepatitis B virus capsid protein.
5. Конъюгат по п.1, где указанная вирусоподобная частица содержит белки РНК-бактериофага или их фрагменты.5. The conjugate according to claim 1, where the specified virus-like particle contains proteins of the RNA bacteriophage or fragments thereof.
6. Конъюгат по п.5, где указанный РНК-бактериофаг выбран из группы, состоящей из:6. The conjugate according to claim 5, where the specified RNA bacteriophage is selected from the group consisting of:
a) бактериофага Qβ;a) bacteriophage Qβ;
b) бактериофага R17;b) bacteriophage R17;
c) бактериофага fr;c) bacteriophage fr;
d) бактериофага GA;d) bacteriophage GA;
e) бактериофага SP;e) bacteriophage SP;
f) бактериофага MS2;f) bacteriophage MS2;
g) бактериофага M11;g) bacteriophage M11;
h) бактериофага MX1;h) bacteriophage MX1;
i) бактериофага NL95;i) bacteriophage NL95;
j) бактериофага f2;j) bacteriophage f2;
k) бактериофага AP205; иk) bacteriophage AP205; and
l) бактериофага PP7.l) bacteriophage PP7.
7. Конъюгат по п.1, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки бактериофага Qβ или их фрагменты.7. The conjugate according to claim 1, where the specified virus-like particle contains recombinant proteins of the bacteriophage Qβ or fragments thereof.
8. Конъюгат по п.1, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки бактериофага fr или бактериофага AP205 или их фрагменты.8. The conjugate according to claim 1, where the specified virus-like particle contains recombinant proteins of the bacteriophage fr or bacteriophage AP205 or fragments thereof.
9. Конъюгат по п.5, где указанные рекомбинантные белки указанного РНК-бактериофага включают мутантные покровные белки.9. The conjugate of claim 5, wherein said recombinant proteins of said RNA bacteriophage include mutant coat proteins.
10. Конъюгат по п.9, где указанные мутантные покровные белки модифицированы путем удаления, по крайней мере, одного остатка лизина посредством замены или путем добавления, по крайней мере, одного остатка лизина посредством замены.10. The conjugate of claim 9, wherein said mutant coating proteins are modified by removing at least one lysine residue by substitution, or by adding at least one lysine residue by replacement.
11. Конъюгат по п.9, где указанные мутантные покровные белки модифицированы путем делеции, по крайней мере, одного остатка лизина или путем добавления, по крайней мере, одного остатка лизина посредством вставки.11. The conjugate of claim 9, wherein said mutant coating proteins are modified by deletion of at least one lysine residue or by adding at least one lysine residue by insertion.
12. Конъюгат по п.7, где указанные рекомбинантные белки включают один или несколько покровных белков, характеризующиеся аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3.12. The conjugate according to claim 7, where these recombinant proteins include one or more integumentary proteins characterized by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3.
13. Конъюгат по п.7, где указанные рекомбинантные белки включают смесь покровных белков, характеризующихся аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 4 или ее мутантными вариантами и SEQ ID NO: 3.13. The conjugate according to claim 7, where these recombinant proteins include a mixture of coating proteins characterized by amino acid sequences of SEQ ID NO: 4 or its mutant variants and SEQ ID NO: 3.
14. Конъюгат по п.9, где указанные рекомбинантные белки включают мутантные покровные белки Qβ.14. The conjugate of claim 9, wherein said recombinant proteins include mutant Qβ coat proteins.
15. Конъюгат по п.14, где указанные мутантные покровные белки Qβ включают белки, характеризующиеся аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:15. The conjugate of claim 14, wherein said mutant Qβ coating proteins include proteins having an amino acid sequence selected from the group consisting of:
a) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6;a) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6;
b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7;b) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7;
c) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;c) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8;
d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9; иd) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9; and
e) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10.e) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10.
16. Конъюгат по п.1, где указанный, по крайней мере, один первый участок связывания представляет собой остаток лизина.16. The conjugate of claim 1, wherein said at least one first binding site is a lysine residue.
17. Конъюгат по п.1, где указанная ангиотензиновая пептидная составляющая представляет собой ангиотензиновый пептид, где указанный ангиотензиновый пептид, предпочтительно, выбран из группы, состоящей из ангиотензиногена, ангиотензина I, ангиотензина II и их фрагментов или производных.17. The conjugate according to claim 1, wherein said angiotensin peptide moiety is an angiotensin peptide, wherein said angiotensin peptide is preferably selected from the group consisting of angiotensinogen, angiotensin I, angiotensin II, and fragments or derivatives thereof.
18. Конъюгат по п.1, где указанная ангиотензиновая пептидная составляющая с указанным вторым участком связывания характеризуется аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:18. The conjugate according to claim 1, where the specified angiotensin peptide component with the specified second binding site is characterized by an amino acid sequence selected from the group consisting of:
a) CGGDRVYIHPF (SEQ ID NO: 19);a) CGGDRVYIHPF (SEQ ID NO: 19);
b) CGGDRVYIHPFHL (SEQ ID NO: 20);b) CGGDRVYIHPFHL (SEQ ID NO: 20);
c) DRVYIHPFHLGGC (SEQ ID NO: 21);c) DRVYIHPFHLGGC (SEQ ID NO: 21);
d) CDRVYIHPFHL (SEQ ID NO: 22);d) CDRVYIHPFHL (SEQ ID NO: 22);
e) CHPFHL (SEQ ID NO: 23);e) CHPFHL (SEQ ID NO: 23);
f) CGPFHL (SEQ ID NO: 24);f) CGPFHL (SEQ ID NO: 24);
g) CYIHPF (SEQ ID NO: 25);g) CYIHPF (SEQ ID NO: 25);
h) CGIHPF (SEQ ID NO: 26);h) CGIHPF (SEQ ID NO: 26);
i) CGGHPF (SEQ ID NO: 27);i) CGGHPF (SEQ ID NO: 27);
j) CRVYIGGC (SEQ ID NO: 31);j) CRVYIGGC (SEQ ID NO: 31);
k) DRVYGGC (SEQ ID NO: 28); иk) DRVYGGC (SEQ ID NO: 28); and
l) DRVGGC (SEQ ID NO: 30).l) DRVGGC (SEQ ID NO: 30).
19. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько конъюгатов по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.19. A pharmaceutical composition comprising one or more of the conjugates of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
20. Вакцинная композиция, содержащая иммунологически эффективное количество конъюгата по п.1 и иммунологически приемлемый носитель или наполнитель.20. A vaccine composition comprising an immunologically effective amount of the conjugate according to claim 1 and an immunologically acceptable carrier or excipient.
21. Вакцинная композиция по п.20, где указанная вакцинная композиция, кроме того, содержит, по крайней мере, один адъювант.21. The vaccine composition according to claim 20, where the specified vaccine composition, in addition, contains at least one adjuvant.
22. Способ иммунизации животного против ангиотензиновой пептидной составляющей, предусматривающий введение животному конъюгата по п.1 или 20 при таких условиях, что у указанного животного вырабатывается иммунный ответ к указанной ангиотензиновой пептидной составляющей.22. A method of immunizing an animal against an angiotensin peptide component, comprising administering to the animal a conjugate according to claim 1 or 20 under such conditions that said animal produces an immune response to said angiotensin peptide component.
23. Способ по п.22, где указанный конъюгат или указанную вакцинную композицию вводят указанному животному путем введения, выбранным из группы, состоящей из интраназального введения, перорального введения, подкожного введения, чрескожного введения, внутримышечного введения и внутривенного введения.23. The method of claim 22, wherein said conjugate or said vaccine composition is administered to said animal by administration selected from the group consisting of intranasal administration, oral administration, subcutaneous administration, transdermal administration, intramuscular administration and intravenous administration.
24. Способ лечения или профилактики физического нарушения, ассоциированного с активируемой ренином ангиотензиновой системой, предусматривающий введение нуждающемуся в этом животному терапевтически или профилактически эффективного количества одного или нескольких конъюгатов по п.1, терапевтически или профилактически эффективного количества фармацевтической композиции по п.19 или иммунологически эффективного количества вакцинной композиции по п.20.24. A method of treating or preventing a physical disorder associated with a renin-activated angiotensin system, comprising administering to a animal in need thereof a therapeutically or prophylactically effective amount of one or more conjugates according to claim 1, a therapeutically or prophylactically effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 19 or immunologically effective the amount of vaccine composition according to claim 20.
25. Способ по п.24, где указанное физическое нарушение, ассоциированное с активируемой ренином ангиотензиновой системой, выбрано из группы, состоящей из гипертензии, инсульта, инфаркта, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности и кровоизлияния в сетчатку.25. The method of claim 24, wherein said physical disorder associated with a renin-activated angiotensin system is selected from the group consisting of hypertension, stroke, heart attack, congestive heart failure, renal failure, and retinal hemorrhage.