RU2003107838A

RU2003107838A - Стабильная при хранении третиноин- и 4-гидроксианизолсодержащая локальная композиция

Info

Publication number: RU2003107838A
Application number: RU2003107838/15A
Authority: RU
Inventors: Пракаш В. Параб
Original assignee: Галдерма С.А.
Priority date: 2000-08-24
Filing date: 2001-08-03
Publication date: 2004-07-27

Claims

1. Локальный раствор, имеющий длительную стабильность при хранении, содержащий (а) от примерно 0,5 до примерно 5% мас./об. 4-НА, (b) от примерно 0,002 до примерно 0,05% мас./об. третиноина, (с) от примерно 2 до примерно 10% об./об. жидкого низкомолекулярного полиэтиленгликоля, (d) от примерно 0,001 до примерно 1,5% мас./об. антиоксиданта или смеси антиоксидантов, причем антиоксидант или смесь антиоксидантов выбраны так, что обеспечиваются, по меньшей мере, две функции из кислородного поглощения, свободнорадикального обрыва цепи и восстановления, (е) от примерно 0,001 до примерно 0,1% мас./об. хелатирующего агента, (f) от примерно 50 до примерно 88% об./об. низшего алканола и (g) воду до 100%, причем указанный раствор имеет рН от примерно 2,5 до примерно 5 и содержание воды по меньшей мере 12% об./об.

2. Раствор по п.1, в котором 4-НА присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 3% мас./об., третиноин присутствует в количестве от примерно 0,005 до примерно 0,02% мас./об., жидкий низкомолекулярный полиэтиленгликоль присутствует в количестве от примерно 3 до примерно 5% об./об., антиоксидант присутствует в количестве от примерно 0,003 до примерно 1,25% мас./об., хелатирующий агент присутствует в количестве от примерно 0,002 до примерно 0,05% мас./об., и низший алканол присутствует в количестве от примерно 60 до примерно 85% об./об.

3. Раствор по п.1, в котором 4-НА присутствует в количестве примерно 2% мас./об., третиноин присутствует в количестве примерно 0,01% мас./об., жидкий низкомолекулярный полиэтиленгликоль присутствует в количестве примерно 4% об./об., антиоксидант присутствует в количестве примерно 1% мас./об., хелатирующий агент присутствует в количестве от примерно 0,003 до примерно 0,02% мас./об. и низший алканол присутствует в количестве от примерно 65 до примерно 80% об./об.

4. Раствор по п.1, в котором антиоксидант или смесь антиоксидантов выбраны из группы, состоящей из ВНА, ВНТ, аскорбиновой кислоты, аскорбилпальмитата, лецитина, норгидрогваяретовой кислоты, пропилгаллата, α-токоферола, бисульфита натрия, цистеина, метабисульфита натрия, тиоглицерина, тио-гликолевой кислоты и тиомерсаля.

5. Раствор по п.4, в котором хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из лимонной кислоты, динатрий EDTA, фосфорной кислоты, винной кислоты, сорбита, фенилаланина и их смесей.

6. Раствор по п.1, в котором содержание воды составляет по меньшей мере 15% об./об.

7. Раствор по п.1, в котором содержание воды составляет по меньшей мере 20% об./об.

8. Раствор по п.1, в котором рН составляет от примерно 3 до примерно 4,5.

9. Раствор по п.1, в котором рН составляет примерно 4.

10. Раствор по п.1, в котором обеспеченными двумя функциями являются кислородное поглощение и свободнорадикальный обрыв цепи.

11. Раствор по п.4, в котором полиэтиленгликолем является ПЭГ-8, антиоксидантом или смесью антиоксидантов является ВНТ, аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат или их смесь, низшим алканолом является этанол, изопропиловый спирт или их смесь, и хелатирующим агентом является лимонная кислота, динатрий EDTA или их смесь.

12. Раствор по п.5, дополнительно включающий количество подкислителя, достаточное для регулирования рН раствора до указанного рН примерно 2,5 - примерно 5.

13. Раствор по п.5, содержащий 2% мас./об. 4-НА, 0,01% мас./об. третиноина, 77,8% об./об. этилового спирта Фармакопеи США, 3,9% об./об. ПЭГ-8, 0,088% мас./об. ВНТ, 0,044% мас./об. аскорбиновой кислоты, 0,0088% мас./об. лимонной кислоты, 0,0044% мас./об. аскорбилпальмитата, 0,0044% мас./об. динатрий EDTA и 18,5% воды.