RU2002128721A - Многофункциональные полипептиды, содержащие сайт связывания с эпитопом nkg2d-рецепторного комплекса - Google Patents
Многофункциональные полипептиды, содержащие сайт связывания с эпитопом nkg2d-рецепторного комплексаInfo
- Publication number
- RU2002128721A RU2002128721A RU2002128721/13A RU2002128721A RU2002128721A RU 2002128721 A RU2002128721 A RU 2002128721A RU 2002128721/13 A RU2002128721/13 A RU 2002128721/13A RU 2002128721 A RU2002128721 A RU 2002128721A RU 2002128721 A RU2002128721 A RU 2002128721A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- multifunctional polypeptide
- polypeptide according
- multifunctional
- ligand
- Prior art date
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 43
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims 18
- 102100012223 KLRK1 Human genes 0.000 title claims 6
- 101710036390 KLRK1 Proteins 0.000 title claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 20
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 18
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 9
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 9
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 8
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 7
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 6
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 6
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 102000002627 4-1BB Ligand Human genes 0.000 claims 4
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims 4
- 102100019461 CD28 Human genes 0.000 claims 4
- 101700033362 CD28 Proteins 0.000 claims 4
- 102000034433 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108020000715 acetylcholine receptors Proteins 0.000 claims 4
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 4
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 101700052761 MUC1 Proteins 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 101710043164 Segment-4 Proteins 0.000 claims 3
- 101700038759 VP1 Proteins 0.000 claims 3
- 101700005460 hemA Proteins 0.000 claims 3
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims 3
- 229920002395 Aptamer Polymers 0.000 claims 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- -1 CA19-9 Proteins 0.000 claims 2
- 102100001537 CA9 Human genes 0.000 claims 2
- 101710040946 CA9 Proteins 0.000 claims 2
- 102100005826 CD19 Human genes 0.000 claims 2
- 101700087100 CD19 Proteins 0.000 claims 2
- 102100000189 CD22 Human genes 0.000 claims 2
- 101700020617 CD22 Proteins 0.000 claims 2
- 102100005827 CD63 Human genes 0.000 claims 2
- 101700052224 CD63 Proteins 0.000 claims 2
- 102100019453 CD7 Human genes 0.000 claims 2
- 101700063101 CD7 Proteins 0.000 claims 2
- 102100019443 CD79A Human genes 0.000 claims 2
- 101700037975 CD79A Proteins 0.000 claims 2
- 102100019449 CD79B Human genes 0.000 claims 2
- 101700045471 CD79B Proteins 0.000 claims 2
- 101700026160 CSPG4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000008646 Carbonic Anhydrase IX Human genes 0.000 claims 2
- 108010088013 Carbonic Anhydrase IX Proteins 0.000 claims 2
- 241000689227 Cora <basidiomycete fungus> Species 0.000 claims 2
- 102100017426 DSG4 Human genes 0.000 claims 2
- 101700053682 DSG4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000001301 EGF receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108060006698 EGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 101710019240 EPB41 Proteins 0.000 claims 2
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 claims 2
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 claims 2
- 102100008453 FOLH1 Human genes 0.000 claims 2
- 101700036477 FOLH1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700034462 GPX4 Proteins 0.000 claims 2
- 101700082799 IL2RA Proteins 0.000 claims 2
- 102100002950 ISG20 Human genes 0.000 claims 2
- 101700015336 ISG20 Proteins 0.000 claims 2
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 2
- 101700052785 Ly6a Proteins 0.000 claims 2
- 102100000165 MS4A1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710010909 MS4A1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000036688 Metzincins Human genes 0.000 claims 2
- 108091007007 Metzincins Proteins 0.000 claims 2
- 102100017963 PSCA Human genes 0.000 claims 2
- 101700038464 PSCA Proteins 0.000 claims 2
- 101700008337 PSMA Proteins 0.000 claims 2
- 101700044827 RNMT Proteins 0.000 claims 2
- 102100010691 SMCP Human genes 0.000 claims 2
- 101710029598 SMCP Proteins 0.000 claims 2
- 102100006460 STEAP1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710009474 STEAP1 Proteins 0.000 claims 2
- 108091008153 T cell receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 101710040533 TNFRSF8 Proteins 0.000 claims 2
- 102100009538 TNFRSF8 Human genes 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000027675 major histocompatibility complex family Human genes 0.000 claims 2
- 108091007937 major histocompatibility complex family Proteins 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 102100003271 ASS1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710043695 ASS1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008637 Anti-Glomerular Basement Membrane Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005783 Autoimmune Thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003372 Endocrine Glands Anatomy 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004392 Genitalia Anatomy 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 206010018620 Goodpasture's syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004779 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100004898 HCST Human genes 0.000 claims 1
- 101700079958 HCST Proteins 0.000 claims 1
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006743 Hodgkin's lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 102100014650 MICA Human genes 0.000 claims 1
- 101700060941 MICA Proteins 0.000 claims 1
- 102100014649 MICB Human genes 0.000 claims 1
- 101700039063 MICB Proteins 0.000 claims 1
- 108010000410 MSH receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 claims 1
- 210000002752 Melanocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028417 Myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 102100007907 NCR1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710009580 NCR1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims 1
- 206010038038 Rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 102100015443 ULBP1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700048810 ULBP1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100015444 ULBP2 Human genes 0.000 claims 1
- 101700049423 ULBP2 Proteins 0.000 claims 1
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 201000005216 brain cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 102000009410 chemokine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050000299 chemokine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 201000003963 colon carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 claims 1
- 200000000003 influenza A Diseases 0.000 claims 1
- 200000000004 influenza B Diseases 0.000 claims 1
- 200000000005 influenza C Diseases 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 201000005505 measles Diseases 0.000 claims 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003278 mimic Effects 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000003616 serine group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (43)
1. Многофункциональный полипептид, содержащий (a) первый домен, включающий сайт связывания, специфически узнающий внеклеточный эпитоп NKG2D-рецепторного комплекса, и (b) второй домен, выполняющий функцию рецептора или лиганда.
2. Многофункциональный полипептид по п.1, в котором упомянутый сайт связывания представляет собой сайт связывания иммуноглобулиновой цепи.
3. Многофункциональный полипептид по п.1, в котором упомянутый сайт связывания представляет собой природный NKG2D-лиганд упомянутого рецепторного комплекса.
4. Многофункциональный полипептид по п.3, в котором упомянутый природный NKG2D-лиганд выбирают из группы, включающей MIC-A, MIC-B, ULBP1 и ULBP2.
5. Многофункциональный полипептид по пп.1-4, в котором упомянутый сайт связывания специфически узнает внеклеточный эпитоп NKG2D или DAP10.
6. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-5, в котором упомянутая функция рецептора или лиганда представляет собой антиген-связывающий сайт антител, или фрагменты, или производные антител против (i) опухоль-ассоциированных антигенов, (ii) антигенов инфекционных агентов или (iii) поверхностных маркеров субпопуляций клеток, таких как антигены дифференциации (CD-антигены), их природные лиганды, или рецепторы, или фрагменты, или их модификации, которые взаимодействуют с упомянутыми опухоль-ассоциированными антигенами или поверхностными маркерами, предпочтительно (i) представители семейства Heregulin, связывающиеся с опухоль-ассоциированными антигенами erbB-2, -3 и -4, (ii) CD4, который взаимодействует с другими 120 ВИЧ-инфицированными клетками, или (iii) меланоцит-стимулирующий гормон (MSH), который связывается с MSH-рецептором на меланоцитах и опухолях, производных от них (злокачественные меланомы), или хемокины, связывающиеся с соответствующими хемокиновыми рецепторами, или МНС-молекулы или их фрагменты, образующие комплексы с пептидами, которые связываются с Т-клеточными рецепторами с предопределенной специфичностью, и таким образом узнают определенные Т-клеточные субпопуляции или антиген-связывающие сайты Т-клеточных рецепторов, которые специфически взаимодействуют с предопределенными МНС-пептидными комплексами, или NKp46, который взаимодействует с гемагглютинином (ГА) вируса гриппа.
7. Многофункциональный полипептид по п.6, в котором упомянутый опухоль-ассоциированный антиген выбирают из группы, включающей Lewis Y, СЕА, Мис-1, erbB-2, -3 и -4, Ер-САМ, EGF-рецептор (например, EGFR type I или EGFR type II), делеционный эпитоп EGFR, CA19-9, Muc-1, LeY, TF-, Tn- и sTn-антиген, TAG-72, PSMA, STEAP, антиген Cora, CD7, CD19 и CD20, CD22, CD25, Ig-α и Ig-β, ASS и G250, CD30, MCSP и др100, CD44-V6, MT-MMPs, рецептор (MIS) type II, карбоангидразу 9, F19-антиген, Ly6, десмоглеин 4, PSCA, Wue-1, GD2 и GD3, а также ТМ4SF-антигены (CD63, L6, СО-29, SAS) или альфа- и гамма-субъединицы ацетилхолинового рецептора эмбрионального типа (AChR).
8. Многофункциональный полипептид по п.6, в котором упомянутый поверхностный маркер для инфицированной клетки выбирают из группы, включающей вирусные оболочечные антигены, например, человеческих ретровирусов (HTLV I и II, HIV1 и 2) или человеческих вирусов герпеса (HSV1 и 2, CMV, EBV), гемагглютинин, например, вируса гриппа А, В или С, гликопротеины Е1 и Е2 из вируса коревой краснухи или RGP из вируса бешенства.
9. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-8, который представляет собой биспецифическое антитело.
10. Многофункциональный полипептид по п.9, в котором упомянутый многофункциональный полипептид выбирают из группы, включающей синтетическое, химерное и гуманизированное антитело.
11. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-10, который является одноцепным.
12. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-10, в котором упомянутые два домена соединены полипептидным линкером.
13. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-12, в котором упомянутый первый и/или второй домен имитирует VH- и VL-область природного антитела или соответствует ей.
14. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-13, в котором по меньшей мере один из упомянутых доменов представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области антитела.
15. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-14, в котором упомянутые домены расположены в следующем порядке: VLNKG2D-VHNKG2D-VHta-VL.-TA, или VL-TA-VHTA-VHNKG2D-VLNKG2D, где ТА означает антиген мишени.
16. Многофункциональный полипептид по п.15, в котором упомянутый антиген выбирают из группы, включающей Lewis Y, CEA, Muc-1, erbB-2, -3 и -4, Ер-САМ, EGF-рецептор (например, EGFR type I или EGFR type II), делеционный неоэпитоп EGFR, CA19-9, Muc-1, LeY, TF-, Tn- и sTn-антиген, TAG-72, PSMA, STEAP, антиген Cora, CD7, CD19 и CD20, CD22, CD25, Ig-α и Ig-β, А33 и G250, CD30, MCSP и др100, CD44-v6, MT-MMPs, рецептор (MIS) type II. карбоангидразу 9, F19-антиген, Ly6, десмоглеин 4, PSCA, Wue-1, GD2 и GD3, а также TMISF-антигены (CD63, L6, СО-29, SAS) или альфа- и гамма-субъединицы ацетилхолинового рецептора эмбрионального типа (AChR).
17. Многофункциональный полипептид по любому из пп.12-16, в котором упомянутый полипептидный линкер содержит множество глициновых, сериновых и/или аланиновых остатков.
18. Многофункциональный полипептид по любому из пп.12-17, в котором упомянутый полипептидный линкер содержит множество последовательных копий аминокислотной последовательности.
19. Многофункциональный полипептид по любому из пп.12-18, в котором упомянуттый полипептидный линкер содержит от 1 до 5, от 5 до 10 или от 10 до 15 аминокислотных остатков.
20. Многофункциональный полипептид по любому из пп.4-19, в котором упомянутый полипептидный линкер содержит аминокислотную последовательность Gly-Gly-Gly-Gly-Ser.
21. Многофункциональный полипептид по любому из пп.1-20, содержащий по меньшей мере один дополнительный домен.
22. Многофункциональный полипептид по п.21, в котором упомянутый дополнительный домен присоединен ковалентными или нековалентными связями.
23. Многофункциональный полипептид по п.21 или 22, в котором упомянутый по меньшей мере один дополнительный домен содержит эффекторную молекулу, имеющую конформацию, пригодную для биологической активности, которая способна к секвестированию иона или селективному связыванию с твердой подложкой или с предварительно выбранным детерминантом.
24. Многофункциональный полипептид по любому из пп.21-23, в котором упомянутый дополнительный домен придает костимуляторную и/или коактивирующую функцию.
25. Многофункциональный полипептид по п.24, в котором упомянутая костимуляторная функция опосредована CD28-лигандом или CD137-лигандом.
26. Многофункциональный полипептид по п.25, в котором упомянутый CD28-лиганд или CD137-лиганд представляет собой В7-1 (CD80), В7-2 (CD86), аптамер, или антитело, или его функциональный фрагмент, или функциональное производное.
27. Полинуклеотид, который после экспрессии кодирует многофункциональный полипептид и/или функциональные части многофункционального полипептида по любому из пп.1-26.
28. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.27.
29. Клетка, трансфектированная полинуклеотидом по п.27 или вектором по п.28.
30. Способ получения многофункционального полипептида и/или частей многофункционального полипептида по любому из пп.1-26, включающий культивирование клетки по п.29 и изолирование упомянутого многофункционального полипептида или его функциональных частей из культуры.
31. Композиция, включающая полипептид по любому из пп.1-26, полинуклеотид по п.27 или вектор по п.28.
32. Композиция по п.31, дополнительно включающая молекулу, придающую костимуляторную и/или коактивирующую функцию.
33. Композиция по п.31, в которой упомянутая костимуляторная функция опосредована CD28-лигандом или CD137-лигандом.
34. Композиция по п.31, в которой упомянутый CD28-лиганд или CD137-лиганд представляет собой В7-1 (CD80), В7-2 (CD86), аптамер, или антитело, или его функциональный фрагмент, или функциональное производное.
35. Композиция по любому из пп.31-34, которая представляет собой фармацевтическую композицию, возможно дополнительно содержащую фармацевтически приемлемый носитель.
36. Композиция по любому из пп.31-35, которая представляет собой диагностическую композицию, возможно дополнительно содержащую соответствующие средства обнаружения.
37. Применение многофункционального полипептида по любому из пп.1-26, полинуклеотида по п.27 или вектора по п.28 для изготовления фармацевтической композиции для лечения рака, инфекций и/или аутоиммунных расстройств, раковых, т.е. злокачественных (твердых) опухолей и гематопоэтических раковых форм (лейкозов и лимфом), доброкачественных опухолей, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ВРН), автономные аденомы щитовидной железы или других эндокринных желез или аденомы толстой кишки, начальных стадий злокачественности, инфекционных заболеваний, вызванных вирусами, бактериями, грибками, протозоа или гельминтами, аутоиммунных заболеваний, в которых желательно устранение субпопуляции иммунных клеток, вызывающих заболевание, профилактики отторжения трансплантата или аллергий.
38. Применение по п.37, в котором упомянутая инфекция представляет собой вирусную, бактериальную или грибковую инфекцию, где упомянутый рак представляет собой рак головы и шеи, рак желудка, рак пищевода, рак кишечника, рак толстой и прямой кишки, карцинома толстой кишки, рак печени и внутрипеченочных желчных путей, рак поджелудочной железы, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак гортани, рак молочной железы, карцинома молочной железы, злокачественная меланома, множественная миелома, саркомы, рабдомиосаркома, лимфомы, фолликулярная неходжкинская лимфома, лейкозы, Т- и В-клеточные лейкозы, лимфома Ходжкина, В-клеточная лимфома, рак яичников, рак матки, рак шейки матки, рак простаты, рак гениталий, рак почек, рак яичек, рак щитовидной железы, рак мочевого пузыря, плазмацитома или рак мозга, или где упомянутое аутоиммунное состояние представляет собой анкилозирующий спондилит, острый передний увеит, синдром Гудпасчера, множественный склероз, болезнь Грейвса, миастения-гравис, системная красная волчанка, инсулино-зависимый сахарный диабет, ревматоидный артрит, обыкновенная пузырчатка, тиреоидит Хашимото или аутоиммунный гепатит.
39. Применение полинуклеотида по п.27 или вектора по п.28 для изготовления композиции для генной терапии.
40. Способ лечения рака, инфекций или аутоиммунных расстройств, включающий введение полипептида по любому из пп.1-26, полинуклеотида по п.27, или вектора по п.28, или композиции по п.35 млекопитающему, пораженному упомянутыми злокачественными образованиями или заболеваниями.
41. Способ облегчения патологического состояния, включающий введение полипептида по любому из пп.1-26, полинуклеотида по п.27, или вектора по п.28, или композиции по п.35 млекопитающему, подверженному упомянутым патологическим состояниям.
42. Способ по п.40 или 41, по которому упомянутым млекопитающим является человек.
43. Комплект, включающий многофункциональный полипептид по любому из пп.1-26, полинуклеотид по п.27, вектор по п.28, клетку по п.29 или композицию по любому из пп.31-36.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00106467.4 | 2000-03-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002128721A true RU2002128721A (ru) | 2004-04-27 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA018614B1 (ru) * | 2012-11-15 | 2013-09-30 | Замертон Холдингс Лимитед | Фармацевтическая композиция для лечения гиперплазии предстательной железы, её применение для лечения гиперплазии предстательной железы и способ лечения гиперплазии предстательной железы |
| RU2563343C2 (ru) * | 2007-12-14 | 2015-09-20 | Ново Нордиск А/С | Антитела к человеческому nkg2d и их применения |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563343C2 (ru) * | 2007-12-14 | 2015-09-20 | Ново Нордиск А/С | Антитела к человеческому nkg2d и их применения |
| EA018614B1 (ru) * | 2012-11-15 | 2013-09-30 | Замертон Холдингс Лимитед | Фармацевтическая композиция для лечения гиперплазии предстательной железы, её применение для лечения гиперплазии предстательной железы и способ лечения гиперплазии предстательной железы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210009688A1 (en) | Anti-pd-1 antibody and use thereof | |
| JP6588534B2 (ja) | 抗ｐｄ−１のモノクローナル抗体およびその獲得方法 | |
| RU2018105963A (ru) | Антитело против глипикана-3 и его применение | |
| JP2018522564A5 (ru) | ||
| US20100143356A1 (en) | Therapeutic and diagnostic anti-hsp70 antibodies | |
| RU2013103335A (ru) | Конструкции гомодимерных белков | |
| JPWO2017020812A5 (ru) | ||
| KR20140130679A (ko) | 이중 항원-유도된 이분 기능 상보성 | |
| CN113891718A (zh) | 人工免疫监视嵌合抗原受体(ai-car)及其表达细胞 | |
| WO2022090181A1 (en) | Improved antigen binding receptors | |
| CA3173205A1 (en) | Human anti-cd33 antibodies and uses thereof | |
| JP2021509820A (ja) | 線維芽細胞活性化タンパク質αを標的とする結合ユニットとその応用 | |
| WO2022222910A1 (zh) | 靶向gprc5d的抗体及其用途 | |
| WO2018237364A1 (en) | BISPECIFIC ANTI-GLOBO H ANTIBODY AND ANTI-CD3 FUSION FC-SCFV ASYMMETRIC HETERODIMER AND ASSOCIATED USES IN ANTICANCER THERAPY | |
| EP4121458A1 (en) | Guidance and navigation control (gnc) antibody-like proteins and methods of making and using thereof | |
| RU2002128721A (ru) | Многофункциональные полипептиды, содержащие сайт связывания с эпитопом nkg2d-рецепторного комплекса | |
| IL298449A (en) | Enhanced receptors for antigen binding | |
| US20240101680A1 (en) | Antibodies Targeting Integrin Beta-2 | |
| CN117700558B (zh) | 一种单克隆抗gprc5d抗体和抗gprc5d-car-nk细胞 | |
| WO2022267983A1 (zh) | 工程化免疫细胞及其用途 | |
| WO2021209049A1 (zh) | 一种pd-1突变体多肽及其制备和用途 | |
| RU2024106065A (ru) | Биспецифический рекомбинантный белок и его применение | |
| CN117586408A (zh) | 一种结合tnfr2和b7h3的双特异性抗体 | |
| AU2022310676A1 (en) | Bcma-directed cellular immunotherapy compositions and methods | |
| JPWO2020047326A5 (ru) |