Claims (33)
1. Гуманизированное антитело, которое специфически связывает VT2 и/или вариант VT2.1. A humanized antibody that specifically binds VT2 and / or a variant of VT2.
2. Гуманизированное антитело, которое специфически связывает субъединицу В VT2 и/или субъединицу В варианта VT2. 2. A humanized antibody that specifically binds a VT2 subunit B and / or a VT2 variant subunit B.
3. Гуманизированное антитело по п. 1, которое нейтрализует VT2 и/или вариант VT2. 3. The humanized antibody of claim 1, which neutralizes VT2 and / or a variant of VT2.
4. Гуманизированное антитело по п. 2, которое нейтрализует VT2 и/или вариант VT2. 4. The humanized antibody according to claim 2, which neutralizes VT2 and / or a variant of VT2.
5. Гуманизированное антитело, которое является формой гуманизированного антитела VTm1.1 мыши, причем антитело мыши характеризуется вариабельной областью легкой цепи, представленной на Фиг. 1В, и вариабельной областью тяжелой цепи, представленной на Фиг. 1А. 5. A humanized antibody, which is a form of a humanized mouse VTm1.1 antibody, wherein the mouse antibody is characterized by the variable region of the light chain shown in FIG. 1B and the variable region of the heavy chain shown in FIG. 1A.
6. Антитело, которое конкурирует с антителом мыши VTm1.1 за специфическое связывание с VT2 и/или с вариантом VT2. 6. An antibody that competes with the mouse antibody VTm1.1 for specific binding to VT2 and / or variant VT2.
7. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, включающее области, определяющие комплементарность, от антитела мыши VTm1.1, а каркасы вариабельных областей тяжелой и легкой цепей от антитела человека GF4, при условии, что по меньшей мере одно положение, выбранное из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49 и Н98, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении каркаса вариабельной области тяжелой или легкой цепей антитела мыши VTm1.1, причем указанное гуманизированное антитело специфически связывается с веротоксином II с константой сродства между 107 М-1 и в десять раз большим сродством, чем антитело мыши VTm1.1.7. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6, including the complementarity determining regions from mouse antibodies VTm1.1, and the frameworks of the variable regions of the heavy and light chains from human antibodies GF4, provided that at least one position selected from the group consisting of L49, H29, H30, H49 and H98 are occupied by an amino acid present in the corresponding position of the framework of the variable region of the heavy or light chains of the mouse antibody VTm1.1, wherein said humanized antibody specifically binds to verotoxin II with an affinity constant between 10 7 M -1 and ten times the affinity than the mouse antibody VTm1.1.
8. Гуманизированное антитело по п. 7, при условии, что каждое положение, выбранное из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49 и Н98, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении каркаса вариабельной области тяжелой или легкой цепей антитела мыши VTm1.1. 8. The humanized antibody according to claim 7, provided that each position selected from the group consisting of L49, H29, H30, H49, and H98 is occupied by an amino acid present in the corresponding position of the framework of the variable region of the heavy or light chains of the mouse VTm1 antibody. 1.
9. Гуманизированное антитело по п. 8, при условии, что по меньшей мере одно положение, выбранное из группы L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, Н4, Н5, Н79, Н89 и Н93, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении консенсусной последовательности тяжелой или легкой цепей антитела человека. 9. The humanized antibody according to claim 8, provided that at least one position selected from the group L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, H4, H5, H79, H89 and H93 is occupied by an amino acid present in the corresponding position of the consensus sequence of the heavy or light chains of a human antibody.
10. Гуманизированное антитело по п. 9, при условии, что каждое положение, выбранное из группы L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, Н4, Н5, Н79, Н89 и Н93, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении консенсусной последовательности тяжелой или легкой цепей антитела человека. 10. The humanized antibody according to claim 9, provided that each position selected from the group L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, H4, H5, H79, H89 and H93 is occupied by an amino acid present in the corresponding position the consensus sequence of the heavy or light chains of a human antibody.
11. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, включающее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на Фиг. 2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на Фиг. 2В, при условии, что одно или несколько положений, выбранных из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49, Н98, L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, Н4, Н5, Н79, Н89 и Н93, может быть замещено, как показано в таблицах 2 и 3. 11. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6, including the variable region of the heavy chain shown in FIG. 2A and the variable region of the light chain shown in FIG. 2B, provided that one or more positions selected from the group consisting of L49, H29, H30, H49, H98, L3, L4, L19, L76, L79, L85, H1, H4, H5, H79, H89 and H93 may be substituted as shown in tables 2 and 3.
12. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, включающее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на Фиг. 2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на Фиг. 2В. 12. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6, including the variable region of the heavy chain shown in FIG. 2A and the variable region of the light chain shown in FIG. 2B.
13. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, включающее гуманизированную тяжелую цепь, имеющую по меньшей мере 85% идентичности с гуманизированной тяжелой цепью, представленной на Фиг. 2А, и гуманизированную легкую цепь, имеющую последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную гуманизированной легкой цепи, представленной на Фиг. 2В, при условии, что по меньшей мере одно положение, выбранное из группы, состоящей из L49, Н29, Н30, Н49 и Н98, занято аминокислотой, присутствующей в соответствующем положении каркаса вариабельной области тяжелой или легкой цепи антитела мыши VTm1.1. 13. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6, comprising a humanized heavy chain having at least 85% identity with the humanized heavy chain shown in FIG. 2A, and a humanized light chain having a sequence of at least 85% identical to the humanized light chain shown in FIG. 2B, provided that at least one position selected from the group consisting of L49, H29, H30, H49 and H98 is occupied by an amino acid present in the corresponding position of the framework of the variable region of the heavy or light chain of the mouse antibody VTm1.1.
14. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, где антитело включает две пары димеров легких/тяжелых цепей, где каждая цепь включает вариабельную область и константную область. 14. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6, where the antibody includes two pairs of light / heavy chain dimers, where each chain includes a variable region and a constant region.
15. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, которое представляет собой Fab фрагмент или F(ab)2.15. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6, which is a Fab fragment or F (ab) 2 .
16. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6 в очищенной форме. 16. The humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6 in purified form.
17. Гуманизированное антитело по любому из пп. 1-6, которое имеет изотип иммуноглобулинов IgG1.17. Humanitariannet antibody according to any one of paragraphs. 1-6, which has an IgG immunoglobulin isotype 1 .
18. Способ получения гуманизированного антитела VTm1.1, включающий культивирование клеточной линии, которая кодирует тяжелую и легкую цепи гуманизированного антитела, по любому из пп. 1-6, за счет чего экспрессируется гуманизированное антитело; и выделение гуманизированного антитела, экспрессируемого данной клеточной линией. 18. A method of obtaining a humanized antibody VTm1.1, comprising culturing a cell line that encodes the heavy and light chains of a humanized antibody, according to any one of paragraphs. 1-6, whereby a humanized antibody is expressed; and the selection of a humanized antibody expressed by a given cell line.
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий смешивание антитела с фармацевтически приемлемым носителем для получения фармацевтической композиции. 19. The method according to p. 18, further comprising mixing the antibody with a pharmaceutically acceptable carrier to obtain a pharmaceutical composition.
20. Фармацевтическая композиция, включающая гуманизированное антитело, по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель. 20. The pharmaceutical composition comprising a humanized antibody according to any one of paragraphs. 1-6 and a pharmaceutically acceptable carrier.
21. Фармацевтическая композиция, включающая гуманизированное антитело, по п. 12 и фармацевтически приемлемый носитель. 21. A pharmaceutical composition comprising a humanized antibody according to claim 12 and a pharmaceutically acceptable carrier.
22. Способ лечения пациента, подвергающегося риску или страдающего от токсических эффектов веротоксина, включающий введение пациенту эффективной дозы человеческого или гуманизированного антитела, которое специфически связывает веротоксин II и/или вариант веротоксина II. 22. A method of treating a patient at risk or suffering from the toxic effects of Verotoxin, comprising administering to the patient an effective dose of a human or humanized antibody that specifically binds Verotoxin II and / or Verotoxin II variant.
23. Способ по п. 22, в котором антитело конкурирует с антителом мыши VTm1.1 за специфическое связывание с веротоксином II или вариантом веротоксина II. 23. The method of claim 22, wherein the antibody competes with a VTm1.1 mouse antibody for specific binding to verotoxin II or a variant of verotoxin II.
24. Способ по п. 22, в котором гуманизированное антитело специфически связывается с VT2 и/или вариантом VT2. 24. The method of claim 22, wherein the humanized antibody specifically binds to VT2 and / or a variant of VT2.
25. Способ по п. 22, в котором гуманизированное антитело специфически связывается с субъединицей В VT2 и/или варианта VT2. 25. The method according to p. 22, in which the humanized antibody specifically binds to subunit B of VT2 and / or variant VT2.
26. Способ по п. 22, в котором гуманизированное антитело специфически связывается с VT2 и/или вариантом VT2 и нейтрализует VT2 и/или вариант VT2. 26. The method of claim 22, wherein the humanized antibody specifically binds to VT2 and / or VT2 variant and neutralizes VT2 and / or VT2 variant.
27. Способ по п. 22, в котором гуманизированное антитело специфически связывается с субъединицей В VT2 и/или субъединицей В варианта VT2 и нейтрализует VT2 и/или вариант VT2. 27. The method of claim 22, wherein the humanized antibody specifically binds to VT2 subunit B and / or VT2 variant subunit B and neutralizes VT2 and / or VT2 variant.
28. Способ по п. 22, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело, которое является гуманизированной формой антитела мыши VTm1.1. 28. The method of claim 22, wherein the antibody is a humanized antibody that is a humanized form of a VTm1.1 mouse antibody.
29. Способ по п. 22, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи, представленную на Фиг. 2А, и вариабельную область легкой цепи, представленную на Фиг. 2В. 29. The method of claim 22, wherein the antibody is a humanized antibody comprising the variable region of the heavy chain shown in FIG. 2A and the variable region of the light chain shown in FIG. 2B.
30. Способ по п. 22, в котором указанный пациент инфицирован E. coli, продуцирующей веротоксин, и антитело вводят для терапии. 30. The method of claim 22, wherein said patient is infected with E. coli producing verotoxin and an antibody is administered for therapy.
31. Способ по п. 22, в котором указанный пациент подвержен риску инфицирования E. coli, продуцирующей веротоксин, и антитело вводят для профилактики. 31. The method according to p. 22, in which the specified patient is at risk of infection with E. coli, producing verotoxin, and the antibody is administered for prophylaxis.
32. Способ по п. 30, дополнительно включающий мониторинг состояния пациента на предмет восстановления от токсических эффектов веротоксина II или варианта веротоксина II. 32. The method according to p. 30, further comprising monitoring the patient's condition for recovery from the toxic effects of verotoxin II or a variant of verotoxin II.
33. Клеточная линия, продуцирующая антитело по любому из пп. 1-6. 33. The cell line producing the antibody according to any one of paragraphs. 1-6.