RU2000127043A - Мыши с недостаточностью рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина - Google Patents
Мыши с недостаточностью рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропинаInfo
- Publication number
- RU2000127043A RU2000127043A RU2000127043/13A RU2000127043A RU2000127043A RU 2000127043 A RU2000127043 A RU 2000127043A RU 2000127043/13 A RU2000127043/13 A RU 2000127043/13A RU 2000127043 A RU2000127043 A RU 2000127043A RU 2000127043 A RU2000127043 A RU 2000127043A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- releasing factor
- corticotropin releasing
- receptor
- mouse
- response
- Prior art date
Links
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 title 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims 15
- 102100011487 CRHR1 Human genes 0.000 claims 14
- 101710042290 CRHR1 Proteins 0.000 claims 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims 9
- 230000003137 locomotive Effects 0.000 claims 9
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims 9
- 230000003826 endocrine responses Effects 0.000 claims 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 8
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims 6
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 6
- 102100011430 CRH Human genes 0.000 claims 4
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 4
- 102100017892 UCN Human genes 0.000 claims 4
- 101710034481 UCN Proteins 0.000 claims 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 4
- 239000000777 urocortin Substances 0.000 claims 4
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N Corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 claims 3
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 claims 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 claims 3
- 102100011485 CRHR2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710042289 CRHR2 Proteins 0.000 claims 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 claims 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims 2
- 102000037850 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010056643 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 claims 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims 2
- 239000002769 corticotropin releasing factor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 210000002459 Blastocyst Anatomy 0.000 claims 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 210000001671 Embryonic Stem Cells Anatomy 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 210000003754 Fetus Anatomy 0.000 claims 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N Pseudotropine Natural products OC1C[C@@H]2[N+](C)[C@H](C1)CC2 QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N 0.000 claims 1
- CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N Tropine Chemical compound C1[C@@H](O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 101500004863 mouse Corticotropin Proteins 0.000 claims 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 claims 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 1
Claims (8)
1. Способ идентификации агониста рилизинг-фактора" кортикотропина, урокортина или родственных лигандов, которые действуют через рецептор, отличный от рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, а через другие рецепторы, включающий в себя следующие стадии: введение тестируемого соединения или соединения плацебо трансгенной мыши, соматические и половые клетки которой имеют существенную недостаточность рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, у которой нарушены один или оба аллеля рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, в результате чего у мыши ослаблена реакция тревоги, снижен эндокринный ответ на стресс и изменены ритмы локомоторной активности по сравнению с контрольной мышью, определение влияния указанного тестируемого соединения или указанного плацебо на уровень реакции тревоги, эндокринный ответ на стресс и ритмы локомоторной активности у указанной мыши, и сравнение влияния тестируемого соединения и плацебо на уровень реакции тревоги, эндокринный ответ на стресс и ритмы локомоторной активности, при котором изменение указанного уровня реакции тревоги, изменение указанного эндокринного ответа на стресс и измененные ритмы локомоторной активности будут показателями агониста рилизинг-фактора кортикотропина, урокортина или родственного лиганда, действующего через рецептор, отличный от рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина.
2. Способ по п. 1, при котором указанный рецептор, отличный от рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, выбран из группы, в которую входят рецептор-2 рилизинг-фактора кортикотропина и новые рецепторы рилизинг-фактора кортикотропина.
3. Способ идентификации антагониста рилизинг-фактора кортикотропина, урокортина или родственных лигандов, которые действуют через рецептор, отличный от рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, включающий в себя следующие стадии: введение тестируемого соединения или соединения плацебо трансгенной мыши, соматические и половые клетки которой имеют существенную недостаточность рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, у которой нарушены один или оба аллеля рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, в результате чего у мыши ослаблена реакция тревоги, снижен эндокринный ответ на стресс и изменены ритмы локомоторной активности по сравнению с контрольной мышью, определение влияния указанного тестируемого соединения или указанного плацебо на уровень реакции тревоги, эндокринный ответ на стресс и ритмы локомоторной активности у указанной мыши, и сравнение влияния тестируемого соединения и плацебо на уровень реакции тревоги, эндокринный ответ на стресс и ритмы локомоторной активности, при котором изменение указанного уровня реакции тревоги, изменение указанного эндокринного ответа на стресс и измененные ритмы локомоторной активности будут показателями антагониста рилизинг-фактора кортикотропина, урокортина или родственного лиганда, действующего через рецептор, отличный от рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина.
4. Способ по п. 3, при котором указанный рецептор, отличный от рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, выбран из группы, в которую входят рецептор-2 рилизинг-фактора кортикотропина и новые рецепторы рилизинг-фактора кортикотропина.
5. Способ скрининга соединений, которые являются аналогами или агонистами кортикостерона или кортикотропина, включающий в себя следующие стадии: проведение скрещивания между гомозиготными самкой и самцом мыши, соматические и половые клетки которой имеют существенную недостаточность рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, у которой нарушены один или оба аллеля рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, в результате чего у мыши ослаблена реакция тревоги, снижен эндокринный ответ на стресс и изменены ритмы локомоторной активности по сравнению с контрольной мышью, введение фармацевтически приемлемой дозы указанного соединения указанной самке мыши после зачатия; и гистологическое определение состояния легких у потомства, рожденного указанной самкой мыши, при котором отсутствие дисплазии, альвеолярного коллапса и реактивной эмфиземы с внутриальвеолярным кровотечением и отложениями гемосидерина является показателем аналога или агониста кортикостерона или кортикотропина.
6. Способ получения трансгенной мыши, имеющей существенную недостаточность рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, причем указанный способ включает в себя: получение позитивных ЭС клеток путем введения в эмбриональные стволовые клетки трансгена рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, полученного на основе гена рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина мыши, причем указанный трансген включает в себя ген, кодирующий селектируемый маркер вместо участка от экзона 5 до экзона 8 указанного гена рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина, при этом ЭС клетки, которые выживают и растут в условиях селекции по указанному селектируемому маркеру, являются позитивными ЭС клетками; и создание трансгенных мышей путем введения указанных позитивных ЭС клеток в бластоцисты C57BL/6.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий в себя стадию скрещивания указанных трансгенных мышей для получения трансгенной мыши, которая является гомозиготной по указанному трансгену.
8. Способ ослабления респираторного дистресс-синдрома новорожденных, заключающийся во введении фармацевтически приемлемой дозы кортикостерона in utero в плод, у которого ожидается проявление указанного синдрома.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7987498P | 1998-03-30 | 1998-03-30 | |
| US60/079,874 | 1998-03-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000127043A true RU2000127043A (ru) | 2002-12-27 |
| RU2236127C2 RU2236127C2 (ru) | 2004-09-20 |
Family
ID=22153356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000127043/13A RU2236127C2 (ru) | 1998-03-30 | 1999-03-30 | Способ получения трансгенной мыши, не содержащей функциональный рецептор-1 рилизинг-фактора кортикотропина, способ идентификации агониста или антагониста рилизинг-фактора кортикотропина, урокортина или лиганда семейства рилизинг-фактора кортикотропина и способ скрининга соединений, которые являются аналогами или агонистами кортикостерона или кортикотропина, с использованием такой мыши |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6147275A (ru) |
| EP (1) | EP1068524A4 (ru) |
| JP (1) | JP2002509736A (ru) |
| KR (1) | KR20010042329A (ru) |
| CN (1) | CN1161614C (ru) |
| AU (1) | AU754699C (ru) |
| CA (1) | CA2325721A1 (ru) |
| IL (1) | IL138579A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ506895A (ru) |
| RU (1) | RU2236127C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999050657A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL154553A0 (en) | 2001-03-15 | 2003-09-17 | Res Dev Foundation | Urocortin-iii and uses thereof |
| JP2005502318A (ja) * | 2001-03-22 | 2005-01-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｍｃｈ１ｒ欠損マウス |
| WO2002088751A1 (en) * | 2001-04-27 | 2002-11-07 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Sreenint for drugs for reduction of anxiety |
| CA2482915A1 (en) * | 2002-04-16 | 2003-10-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Endocrine cell lines and method of using the same |
| WO2004033625A2 (en) * | 2002-05-20 | 2004-04-22 | Research Development Foundation | Urocortin-deficient mice and uses thereof |
| USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
| PT1523496E (pt) | 2002-07-18 | 2011-09-29 | Merus B V | Produção de misturas de anticorpos de forma recombinante |
| WO2004106375A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Merus Biopharmaceuticals B.V. I.O. | Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs |
| US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
| US20050042212A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-24 | Nanda Steven A. | Method of reducing CRF receptor mRNA |
| DE102005029271B4 (de) * | 2005-06-23 | 2008-12-04 | Nokia Siemens Networks Gmbh & Co.Kg | Verfahren und Einrichtung zur Bestimmung des Leckwiderstands von zumindest einer Ader einer mehrere Adern aufweisenden Teilnehmeranschlussleitung in einem Kommunikationsnetz |
| EP2522351B1 (en) | 2007-06-13 | 2017-09-06 | Research Development Foundation | Treatment and prevention of tauopathies and amyloid beta amyloidosis by modulating CRF receptor signaling |
| KR20110029156A (ko) * | 2008-06-27 | 2011-03-22 | 메뤼스 베.페. | 항체 생산 비-인간 포유동물 |
| CA2791109C (en) | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
| PT3272214T (pt) * | 2011-10-28 | 2020-03-04 | Regeneron Pharma | Ratinhos geneticamente modificados que expressam moléculas quiméricas de complexo principal de histocompatibilidade (mhc) ii |
| BR112014015238B1 (pt) * | 2011-12-20 | 2022-11-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Método ex vivo para preparar um anticorpo que se liga a um antígeno de interesse compreendendo identificar sequências de ácido nucleico a partir de linfócitos b de camundongo geneticamente modificado pela colocação de um gene adam6 |
| SI2838918T1 (sl) | 2012-04-20 | 2019-11-29 | Merus Nv | Postopki in sredstva za proizvodnjo heterodimernih IG-podobnih molekul |
| WO2019059158A1 (ja) * | 2017-09-19 | 2019-03-28 | 学校法人明治大学 | 特定の機能細胞を欠損する臓器を発達させる方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5786203A (en) * | 1994-06-14 | 1998-07-28 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Isolated nucleic acid encoding corticotropin-releasing factor2 receptors |
| US5874245A (en) * | 1996-05-16 | 1999-02-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Human G-protein coupled receptor (HIBCD07) |
-
1999
- 1999-03-30 EP EP99918446A patent/EP1068524A4/en not_active Withdrawn
- 1999-03-30 WO PCT/US1999/006967 patent/WO1999050657A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-03-30 CA CA002325721A patent/CA2325721A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-30 RU RU2000127043/13A patent/RU2236127C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-30 KR KR1020007010883A patent/KR20010042329A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-03-30 JP JP2000541515A patent/JP2002509736A/ja active Pending
- 1999-03-30 CN CNB998046507A patent/CN1161614C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-30 NZ NZ506895A patent/NZ506895A/en unknown
- 1999-03-30 US US09/281,150 patent/US6147275A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-30 AU AU36365/99A patent/AU754699C/en not_active Ceased
- 1999-03-30 IL IL13857999A patent/IL138579A0/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000127043A (ru) | Мыши с недостаточностью рецептора-1 рилизинг-фактора кортикотропина | |
| Matzuk et al. | Functional analysis of activins during mammalian development | |
| Matzuk et al. | Different phenotypes for mice deficient in either activins or activin receptor type II | |
| Mahendroo et al. | 5 alpha-reduced androgens play a key role in murine parturition. | |
| Nishimori et al. | Oxytocin is required for nursing but is not essential for parturition or reproductive behavior. | |
| Sadovsky et al. | Mice deficient in the orphan receptor steroidogenic factor 1 lack adrenal glands and gonads but express P450 side-chain-cleavage enzyme in the placenta and have normal embryonic serum levels of corticosteroids. | |
| Behringer et al. | Müllerian-inhibiting substance function during mammalian sexual development | |
| Good et al. | Hypogonadism and obesity in mice with a targeted deletion of the Nhlh2 gene | |
| Krempler et al. | Generation of a conditional knockout allele for the Janus kinase 2 (Jak2) gene in mice | |
| King et al. | The mouse Clock mutation behaves as an antimorph and maps within the W19H deletion, distal of Kit | |
| Hernandez et al. | Generation of a conditional disruption of the Tsc2 gene | |
| Kaartinen et al. | Removal of the floxed neo gene from a conditional knockout allele by the adenoviral Cre recombinase in vivo | |
| Whitson et al. | Neonatal mortality and leanness in mice lacking the ARID transcription factor Mrf-2 | |
| US7582741B2 (en) | Conditional disruption of dicer1 in cell lines and non-human mammals | |
| JP2002509736A (ja) | 副腎皮質刺激ホルモン放出因子レセプター−１欠損マウス | |
| Ludwig et al. | Sox10‐rtTA mouse line for tetracycline‐inducible expression of transgenes in neural crest cells and oligodendrocytes | |
| JP2011172600A (ja) | 神経変性性障害のトランスジェニック動物モデル | |
| Lindley et al. | Generation of mice with a conditional Lbh null allele | |
| Guo et al. | Normal corpus callosum in Emx1 mutant mice with C57BL/6 background | |
| JP6020791B2 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝炎および肝腫瘍自然発症モデルとしてのｐ６２：Ｎｒｆ２遺伝子二重欠損マウスおよび該マウスを用いた方法 | |
| EP1731601B1 (en) | INACTIVE Ca2+/CALMODULIN-DEPENDENT PROTEIN KINASE II alpha KNOCKIN ANIMAL AND KNOCKIN CELL OF THE SAME | |
| Lee et al. | Expression and function of the testis-predominant protein LYAR in mice | |
| Lin et al. | Generation of an Fgf9 conditional null allele | |
| US20090004657A1 (en) | 7B2 Knockout transgenic animals as models of endocrine disease | |
| JP5888693B2 (ja) | 間質性肺炎モデル及びその用途 |