RU2000116627A

RU2000116627A - Новые соединения, обладающие ингибирующим действием в отношении сgmp-pde

Info

Publication number: RU2000116627A
Application number: RU2000116627/04A
Authority: RU
Inventors: Масаюки ОХАСИ; Хидемицу НИСИДА; Тосиюки СУДО
Original assignee: Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 1997-11-28
Filing date: 1998-11-27
Publication date: 2002-06-10

Claims

1. Соединение, представленное следующей формулой I, или его соль

где А представляет собой простую связь, метиленовую группу, карбонильную группу, атом кислорода, группу -SO_n- (n равняется 0-2), группу -N(R⁶)-, группу -CR⁷(OR⁸)- или группу -C(= N-R⁹)-; каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу или атом азота; R¹ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно защищенную карбоксильную группу, необязательно защищенную карбоксиметильную группу, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, карбамоильную группу, ацетиламиногруппу, 3-карбокси-1-пропенильную группу, 2-гидроксипентилоксигруппу, 2,2-диэтоксиэтоксигруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную меркаптогруппу, линейную или разветвленную алканоилоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, карбонилоксигруппу, замещенную фенильной группой или пиридильной группой, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть замещена одной гидроксильной группой, аминогруппу, которая может быть моно- или дизамещена алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1-3 атома углерода, которая может быть монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксильной группы, карбоксильной группы, фенильной группы и пиридильной группы, 1-метилгексагидроазепин-4-ил-оксигруппу, или группу, представленную следующей формулой II
-O-(CH₂)_n-Q,
где Q представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, алкоксигруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, которая может быть замещена одной гидроксильной группой, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, карбамоильную группу, которая может быть моно- или дизамещена гидроксиметильной группой или алкильной группой, содержащей 1 или 2 атома углерода, алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть замещена одной гидроксильной группой или одной меркаптогруппой, пиперидинилкарбонильную группу, которая может быть замещена одной карбоксильной группой или алкоксикарбонильной группой, содержащей 1 или 2 атома углерода, морфолилкарбонильную группу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, группу -NR²⁴R²⁴ (R²⁴ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; две группы R²⁴ могут быть одинаковыми или различными, или могут быть соединены друг с другом с образованием кольца), фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена любой группой, выбранной из группы, включающей атом галогена, гидроксильную группу, меркаптогруппу, алкоксигруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппу, карбоксильную группу, аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или дизамещенную низшей алкильной группой, карбамоильную группу, алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, гидроксиметильную группу и ацетоксиметильную группу, пиридильную группу, которая может быть монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной и ацетоксиметильной группы, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, оксидиазолильную группу или 4-метоксифеноксигруппу, 1-бензотриазолильную группу, 4-морфолинильную группу или 2-бензимидазолильную группу; n равняется 1-6; R² представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную меркаптогруппу, необязательно защищенную аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, необязательно защищенную карбоксильную группу, 4-морфолилацетильную группу, линейную или разветвленную алканоилоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1-3 атома углерода, которая может быть монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксильной группы, карбоксильной группы, фенильной группы и пиридильной группы, или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть монозамещенной любой группой, выбранной из группы, включающей алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, фенильную группу и пиридильную группу; R³ представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁴ представляет собой атом водорода, атом галогена, группу -M-G (где М представляет собой атом кислорода, иминогруппу или группу -N(СН₃)-, и G представляет собой фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной и ацетоксиметильной группы), алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода, которая может быть замещена циклической алкильной группой, содержащей 3-6 атомов углерода, бензильную группу, которая может быть моно- или дизамещена в бензольном кольце любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы, пиридилметильную группу, которая может быть монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы, морфолилметильную группу, триазолилметильную группу, фурилметильную группу, тиенилметильную группу, пиримидинилметильную группу, пиразинилметильную группу, пирролилметильную группу, имидазолилметильную группу, хинолилметильную группу, индолилметильную группы, нафтилметильную группу, бензоильную группу или α-гидроксибензильную группу; R⁵ представляет собой атом водорода или метильную группу; R⁶ представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, или линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁷ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁸ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, при условии, что алкоксигруппа в качестве R⁷ и алкильная группа в качестве R⁸ могут быть соединены с образованием кольца; R⁹ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, карбоксиметилоксигруппу или группу -NR¹⁰R¹⁰ (две группы R¹⁰ могут быть одинаковыми или различными); R¹⁰ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода; при условии, что ограничиваются соединениями, в которых, в случае, когда А представляет собой простую связь и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R¹ представляет собой 1-метилгексагидроазепин-4-ил-оксигруппу или группу, представленную следующей формулой II
-O-(CH₂)_n-Q,
где Q представляет собой группу -NR²⁴R²⁴ (R²⁴ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; две группы R²⁴ не могут одновременно означать атомы водорода, или могут быть соединены друг с другом с образованием кольца), фенильную группу, которая является моно- или дизамещенной любой группой, выбранной из группы, включающей атом галогена, гидроксильную группу, меркаптогруппу, алкоксигруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппу, карбоксильную группу, аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или дизамещенную низшей алкильной группой, карбамоильную группу, алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, гидроксиметильную группу и ацетоксиметильную группу, пиридильную группу, которая монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой и карбамоильной группы, 1-бензотриазолильную группу, 4-морфолинильную группу или 2-бензимидазолильную группу; n равняется 1-6); или R² представляет собой линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, которая монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксильной группы, карбоксильной группы, фенильной группы и пиридильной группы; или R⁴ представляет собой группу -M-G (где М представляет собой атом кислорода, иминогруппу или группу -N(СН₃)-, и G представляет собой фенильную группу, которая моно- или дизамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы), бензильную группу, которая моно- или дизамещена в бензольном кольце любой группой, выбранной из группы, состоящей из цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы, пиридилметильную группу, которая монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы; и при условии, что исключаются соединения, в которых А представляет собой простую связь, Y¹ и Y² представляют собой метиновую группу, Y³ представляет собой атом азота, Z¹-Z⁴ представляют собой метиновую группу, R¹, R² и R³ представляют собой, соответственно, атом водорода, и R⁴ представляет собой атом водорода, а R⁵ представляет собой атом водорода или метильную группу, или R⁴ представляет собой этильную группу, а R⁵ представляет собой атом водорода, или R⁴ представляет собой атом хлора, а R⁵ представляет собой метильную группу; соединения, в которых А представляет собой атом серы, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R¹, R², R³ и R⁵ представляют собой, соответственно, атом водорода, и R⁴ представляет собой атом водорода, бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, 4-диметиламинобензильную группу, 4-хлорбензильную группу, 3-нитробензильную группу или атом брома; соединения, в которых А представляет собой атом кислорода, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R¹, R², R³ и R⁵ представляют собой, соответственно, атом водорода, а R⁴ представляет собой атом водорода, бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, 4-диметиламинобензильную группу, 4-хлорбензильную группу или 3-нитробензильную группу; соединения, в которых А представляет собой карбонильную группу, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R², R³, R⁴ и R⁵ представляют собой, соответственно, атом водорода, и R¹ представляет собой метоксигруппу в положении 5; соединения, в которых А представляет собой карбонильную группу, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R¹, R⁴ и R⁵ представляют собой, соответственно, атом водорода, и одна из групп R² и R³ представляет собой атом водорода, а другая из групп R² и R³ представляет собой метоксигруппу в положении 9; соединения, в которых А представляет собой группу SO_n (n равно 1), и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, a R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ представляют собой, атом водорода, соответственно.

2. Соединение по п. 1 или его соль, где все указанные группы Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляют собой метиновую группу.

3. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, где указанная группа А представляет собой атом кислорода, группу -SO_n- (n равняется 0-2) или группу -N(R⁶)-.

4. Соединение по п. 3 или его соль, где указанная группа А представляет собой атом серы.

5. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, где указанная группа А представляет собой карбонильную группу.

6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его соль, где указанная группа R¹ находится в положении 5, R² представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, трифторометильную группу или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, которая находится в положении 9 или 10, и R³ представляет собой атом водорода.

7. Соединение по п. 6 или его соль, где указанная группа R⁴ представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода, пиримидинилметильную или пиридилметильную группу, которая может быть замещена метильной группой.

8. Соединение по п. 7 или его соль, в котором указанная группа R¹ находится в положении 5 и является либо гидроксильной группой, либо группой, представленной следующей формулой II
-O-(CH₂)_n-Q,
где Q представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, карбамоильную группу, которая может быть моно- или дизамещена гидроксиметильной группой или алкильной группой, содержащей 1 или 2 атома углерода, алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть замещена одной гидроксильной группой или одной меркаптогруппой, гидроксильную группу, группу -NR²⁴R²⁴ (R²⁴ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; две группы R²⁴ могут быть одинаковыми или различными, или могут быть соединены друг с другом с образованием кольца), фенильную группу, пиридильную группу, которая может быть монозамещена гидроксиметильной группой, ацетоксиметильной группой, алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода или алкоксикарбонильной группой, содержащей 1 или 2 атома углерода, пиразинильную группу, пиримидинильную группу или 1-бензотриазолильную группу; n равняется 1-4); R² представляет собой атом галогена, цианогруппу или трифторметильную группу, находящуюся в положении 9 или 10, R³ представляет собой атом водорода; R⁴ представляет собой метильную группу, пиримидинилметильную группу или пиридилметильную группу; и R⁵ представляет собой атом водорода.

9. Соединение или его соль, которые применяются для синтеза соединений вышеуказанной формулы I или их солей, указанное соединение представлено следующей формулой VI

где А представляет собой простую связь, метиленовую группу, карбонильную группу, атом кислорода, группу -SO_n- (n равняется 0-2), группу -N(R⁶)-, группу -CR⁷(OR⁸)- или группу -C(= N-R⁹)-; группы Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ каждая представляет собой метиновую группу или атом азота, R⁵ представляет собой атом водорода или метильную группу, R⁶ представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, или линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁷ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁸ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, при условии, что алкоксигруппа в качестве R⁷ и алкильная группа в качестве R⁸ могут быть соединены с образованием кольца; R⁹ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, карбоксиметилоксигруппу или группу -NR¹⁰-R¹⁰ (два радикала R¹⁰ могут быть одинаковыми или различными); R¹⁰ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода; R¹¹ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно защищенную карбоксильную группу, необязательно защищенную карбоксиметильную группу, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, карбамоильную группу, ацетиламиногруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную меркаптогруппу, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая, необязательно, может быть замещена одной гидроксильной группой, аминогруппу, которая, необязательно, может быть моно- или дизамещена алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1-3 атома углерода, или линейную алкоксигруппу, содержащую 1-6 атомов углерода, которая, необязательно, может быть замещена 4-метоксифеноксигруппой; R¹² представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную меркаптогруппу, необязательно защищенную аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, необязательно защищенную карбоксильную группу, линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R¹³ представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R¹⁹ представляет собой атом водорода, атом галогена, группу -M-G (где М представляет собой атом кислорода, иминогруппу или группу -N(СН₃)-, и G представляет собой фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы), α-гидроксибензильную группу, метильную группу или галогенометильную группу; при условии, что исключаются соединения, в которых А представляет собой простую связь, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу; соединения, в которых А представляет собой атом кислорода или группу -SO_n- (n равняется 0-2), и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, и все из R⁵, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁹ представляют собой атом водорода, соответственно; соединения, в которых А представляет собой атом серы, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R⁵, R¹¹ и R¹⁹ представляют собой, соответственно, атом водорода, и одна из групп R¹² и R¹³ представляет собой атом водорода, а другая из групп R¹² и R¹³ представляет собой атом фтора, хлора или брома в положении 10, или атом хлора в положении 11; соединения, в которых А представляет собой атом серы, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R⁵, R¹¹, R¹² и R¹³ представляют, соответственно, атом водорода, и R¹⁹ представляет собой атом брома или метильную группу; соединения, в которых А представляет собой атом серы, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R⁵, R¹², R¹³ и R¹⁹ представляют собой, соответственно, атом водорода, и R¹¹ представляет собой атом хлора в положении 4; соединения, в которых А представляет собой атом серы, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R⁵, R¹¹, R¹³ и R¹⁹ представляют собой, соответственно, атом водорода, и R¹² представляет собой трифторметильную группу в положении 9, 10 или 11; соединения, в которых А представляет собой атом серы, и каждая из групп Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, R⁵, R¹³ и R¹⁹ представляют собой, соответственно, атом водорода, R¹¹ представляет собой метильную группу в положении 4, и R¹² представляет собой трифтрометильную группу в положении 10; соединения, в которых А представляет собой простую связь, Y¹ и Y² представляет собой метиновую группу, Y³ представляет собой атом азота, Z¹-Z⁴ представляет собой метиновую группу, и все из R⁵, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁹ представляют собой атом водорода, соответственно).

10. Способ получения вышеуказанных производных соединений следующей формулы I или их солей

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Y¹-Y³, Z¹-Z⁴ и А, а также R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰, указанные при определении А, имеют те же значения, которые определены выше, согласно которому соединение, представленное следующей формулой VI или его соль

где А представляет собой простую связь, метиленовую группу, карбонильную группу, атом кислорода, группу -SO_n- (n представляет собой 0-2), группу -N(R⁶)-, группу -CR⁷(OR⁸)- или группу -C(= N-R⁹)-; группы Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ каждая представляют собой метиновую группу или атом азота; R⁵ представляет собой атом водорода или метильную группу; R⁶ представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, или линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁷ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R⁸ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, при условии, что алкоксигруппа в качестве R⁷ и алкильная группа в качестве R⁸ могут быть соединены с образованием кольца; R⁹ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, карбоксиметилоксигруппу или группу -NR¹⁰R¹⁰ (две группы R¹⁰ могут быть одинаковыми или различными); R¹⁰ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода; R¹¹ представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно защищенную карбоксильную группу, необязательно защищенную карбоксиметильную группу, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, карбамоильную группу, ацетиламиногруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную меркаптогруппу, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая необязательно, может быть замещена одной гидроксильной группой, аминогруппу, которая, необязательно может быть моно- или дизамещена алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1-3 атома углерода, или линейную алкоксигруппу, содержащую 1-6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена 4-метоксифеноксигруппой; R¹² представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную меркаптогруппу, необязательно защищенную аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, необязательно защищенную карбоксильную группу, линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R¹³ представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу или линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода; R¹⁹ представляет собой атом водорода, атом галогена, группу -M-G (где М представляет собой атом кислорода, иминогруппу или группу -N(СН₃)-, и G представляет собой фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы), α-гидроксибензильную группу, метильную группу или галогенометильную группу) взаимодействует, необязательно в щелочной среде, с производным альдегида, представленным следующей формулой XVII
R²²-CHO,
где R²² представляет собой атом водорода, метильную группу, циклическую алкильную группу, содержащую 3-6 атомов углерода, фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена в бензольном кольце любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы, пиридильную группу, которая может быть монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы, морфолильную группу, триазолильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, хинолильную группу, индолильную группу или нафтильную группу, а продукт реакции, либо в том виде, как он выделен, либо после дегидратации с получением енона, содержащего двойную связь, далее изомеризующуюся в цикле, подвергают окислению, либо сразу, либо после реакции с фенолом, анилином, N-метиланилином, триазолом, имидазолом, морфолином и т. д. с получением соединения следующей формулы XIV:

где R⁴, R⁵, R¹¹, R¹², R¹³, Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ и А, а также R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰, указанные при определении А, имеют те же значения, которые определены выше, указанное соединение XIV, необязательно, подвергают подходящей замене заместителей, и, после необязательно снятия защиты с группы R¹¹, подвергают реакции с реакционноспособным галогенопроизводным, представленным следующей формулой XVIII
R²³-X,
где Х представляет собой атом галогена, R²³ представляет собой алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, 3-карбокси-1-пропенильную группу, 2,2-диэтоксиэтильную группу, линейную или разветвленную алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, карбонильную группу, замещенную фенильной группой или пиридильной группой или группу -(CH₂)_n-Q (где Q представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, алкоксигруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, которая может быть замещена одной гидроксильной группой, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, карбамоильную группу, которая может быть моно- или дизамещена гидроксиметильной группой или алкильной группой, содержащей 1 или 2 атома углерода, алканоильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть замещена одной гидроксильной группой или одной меркаптогруппой, пиперидинилкарбонильную группу, которая может быть замещена одной карбоксильной группой или алкоксикарбонильной группой, содержащей 1 или 2 атома углерода, морфолилкарбонильную группу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, группу -NR²⁴R²⁴ (R²⁴ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; две группы R²⁴ могут быть одинаковыми или различными, или могут быть соединены друг с другом с образованием кольца), фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена любой группой, выбранной из группы, включающей атом галогена, гидроксильную группу, меркаптогруппу, алкоксигруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппу, содержащую 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппу, карбоксильную группу, аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или дизамещенную низшей алкильной группой, карбамоильную группу, алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, гидроксиметильную и ацетоксиметильную группу, пиридильную группу, которая может быть монозамещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода, алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, ацетиламиногруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или дизамещенной низшей алкильной группой, карбамоильной группы, алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, гидроксиметильной группы и ацетоксиметильной группы, пиразинильную группу, пиримидинильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, оксадиазолильную группу, 4-метоксифеноксигруппу, 1-бензотриазолильную группу, 4-морфолинильную группу или 2-бензимидазолильную группу; n равняется 1-6, с получением соединения следующей формулы XV

где R¹, R⁴, R⁵, R¹², R¹³, Y¹-Y³ и Z¹-Z⁴ и А, а также R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰, указанные при определении А, имеют те же значения, которые определены выше, которое подвергают подходящей замене заместителей, или, альтернативно, соединение, представленное формулой XIV, подвергают подходящей замене заместителей с получением соединения, представленного следующей формулой XVI

где R², R³, R⁴, R⁵, R¹¹, Y¹-Y³, Z¹-Z⁴ и А, а также R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰, указанные при определении А, имеют те же значения, которые определены выше, которое, необязательно, подвергают снятию защиты с R¹¹, и которое взаимодействует с реакционноспособным галогенопроизводным, представленным указанной формулой XVIII.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно из соединений, представленных вышеуказанной формулой I, или их солей.

12. Композиция по п. 11 для профилактики или лечения расстройств эрекции.

13. Композиция по п. 11 для профилактики или лечения болезней, против которых эффективно ингибирующее действие в отношении cGMP-PDE.

14. Композиция по любому из пп. 11-13, которая вводится пациенту в виде формы лекарственного препарата, предназначенной для перорального введения.

15. Композиция по любому из пп. 11-13, которая вводится пациенту в виде формы лекарственного препарата, предназначенной для интраназального введения.

16. Композиция по любому из пп. 11-13, которая вводится пациенту в виде формы лекарственного препарата, предназначенной для интрауретрального введения.