JPH04230369A - イミダゾールの新規な硫黄誘導体、その製造方法、得られる新規な中間体、薬物としてのその使用、及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents
イミダゾールの新規な硫黄誘導体、その製造方法、得られる新規な中間体、薬物としてのその使用、及びそれを含有する医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、イミダゾールの新規な硫黄誘導体、その製造
方法、得られる新規な中間体、薬物としてのその使用、
及びそれを含有する医薬組成物に関するものである。 【０００１】本発明の主題は、式（ＩＢ ）：【０００
２】 【化１９】 ［式中、Ｒ１ はアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはアルキルチオ基を示し、これら基のそれぞれは線
状若しくは分枝鎖であって最高１０個の炭素原子を有し
、又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を
示し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以
上の同一若しくは異なるハロゲン原子、並びに次の基、
すなわちヒドロキシ、最高６個の炭素原子を有するアル
コキシ、アルキルチオ、アシル、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ、シアノ、ニトロ、必要に応じ１
個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原
子を有するアルキル基により置換されたアミノ、３〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル及びアリ−ルから
選択される基により置換され、前記アリールは必要に応
じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン
原子、並びに次の基、すなわちヒドロキシル、最高６個
の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキ
シ、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、
ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ
、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ
、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の同一若しくは
異なる最高６個の炭素原子を有するアルキル基により置
換されたアミノ及びフェニルから選択される基により置
換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、並びに次の基、すなわちヒドロキシ
ル、最高４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキ
シ、トリフルオロメチル、遊離、塩形成若しくはエステ
ル化カルボキシ及びテトラゾリルから選択される基によ
り置換され、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂ，は同一若しくは異なる
ものであって次の群から選択され： 【０００３】（ａ）水素原子、並びに次の基：メルカプ
ト、ホルミル、アシル、遊離、塩形成若しくはエステル
化カルボキシ、ニトロ、シアノ、−ＰＯ３ （Ｒ）２
（ここでＲは水素原子、アルキル若しくはアリール基を
示す）、アミノ若しくはカルバモイル基（これらの基は
必要に応じ１個若しくはそれ以上の下記する−（ＣＨ２
）ｍｌ−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基、並びに最高４
個の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキニル基か
ら選択される基に置換される）、 【０００４】（ｂ）基Ｒ４Ｂ ；基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ
４Ｂ ；次式 【化２０】 の基及び基−ＯＲ４Ｂここでｎは数値０、１若しくは２
を示し、Ｘはアリール基を示し、これは必要に応じ１個
若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、
次の基：すなわちヒドロキシル、最高６個の炭素原子を
有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ、ハロアル
キル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコキ
シ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルバモイ
ル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成若しくはエス
テル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、必
要に応じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６
個の炭素原子を有するアルキル基により置換されたアミ
ノ及びフェニルから選択される基により置換され、前記
フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン
原子及び次の基：すなわちヒドロキシル、最高４個の炭
素原子を有するアルキル及びアルコキシ、トリフルオロ
メチル、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ及
びテトラゾリルから選択される基により置換され、【０
００５】Ｒ４Ｂは−（ＣＨ２ ）ｍｌ−Ｓ（Ｏ）ｍ２−
Ｘ−Ｒ１０基を示し、ここでｍ１は０〜４の整数を示し
、ｍ２は０〜２の整数、好ましくは２を示し、ｍ１が０
でなければＸ−Ｒ１０は必要に応じ１個若しくは２個の
最高６個の炭素原子を有するアルキル基により置換され
、又はｍ１の数値にかかわらずＸは単結合又は基−ＮＨ
−、−ＮＨ−ＣＯ−及び−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を示し、 【０００６】Ｒ１０はアルキル、アルケニル若しくはア
リール基を示し、これらの基は必要に応じ１個若しくは
それ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子及び次の基
：すなわちヒドロキシル、最高６個の炭素原子を有する
アルコキシ、アルキルチオ、アシル、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ、シアノ、ニトロ、必要に応
じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭
素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ、３
〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル及びアリール
から選択される基により置換され、前記アリールは必要
に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロ
ゲン原子、並びに次の基：すなわちヒドロキシル、最高
６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアル
コキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチ
オ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコ
キシ、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、シ
アノ、ニトロ、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する
１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基によ
り置換されたアミノ及びフェニルから選択される基によ
り置換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭
素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリフルオ
ロメチル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基及びテトラゾリル基から選択される基により置換さ
れ、 【０００７】又はＲ４Ｂは水素原子を示すか又はアルキ
ル、アルケニル、アルキニル及びアシルから選択される
基を示し、これら基のそれぞれは線状若しくは分枝鎖で
あって最高６個の炭素原子を有し、さらに必要に応じ硫
黄、酸素若しくは窒素原子から選択される１個若しくは
それ以上の異原子により中断され、 【０００８】又はＲ４Ｂは必要に応じ最高６個の炭素原
子を有する１個若しくは２個の同一若しくは異なるアル
キル基により置換されたアミノ基、３〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキル基又はアリール基を示し、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル及びアリール基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる次
の基から選択される基により置換され：ハロゲン原子；
ヒドロキシル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルケニ
ルチオ、アルキニルチオ、メルカプト、アシルチオ、ハ
ロアルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、アジド、ニ
トロ基；−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ５ ）３ 若しくは−Ｓｉ（Ｒ
５ ）３ 基（ここでＲ５ は最高４個の炭素原子を有
するアルキル基を示す）；アリール、アリールアルキル
、アリールアルケニル、アリールチオ、アリールオキシ
及びアリールアルコキシ基（ここで必要に応じアルキル
、アルケニル及びアルコキシ基は最高６個の炭素原子を
有し、アリール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の
同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル、最高
６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアル
コキシ基、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキル
チオ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアル
コキシ、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、
シアノ、ニトロ、必要に応じ最高６個の炭素原子を有す
る１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基に
より置換されたアミノ及びフェニルから選択される基に
より置換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくは
それ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の
炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリフル
オロメチル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボ
キシ基及びテトラゾリル基から選択される基により置換
される）；最高６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエステ
ル化カルボキシ基、テトラゾリル、アシル、ホルミル、
アシルオキシ、−ＳＯ３ Ｈ基；並びに基 【０００９】 【化２１】 ここでＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は同一若
しくは異なるものであって次のものから選択され：水素
原子；アミノ酸；最高６個の炭素原子を有するアルキル
及びアルケニル基であって必要に応じ１個若しくはそれ
以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル
基又は最高６個の炭素原子を有するアルコキシ基から選
択される基により置換される；アリール、アリールアル
キル及びアリールアルケニル基（ここで線状若しくは分
枝鎖アルキル及びアルケニル基は最高６個の炭素原子を
有し、これらアリール、アリールアルキル及びアリール
アルケニル基はそれらが構成する又はそれらが含有する
アリール基が５個、６個若しくは７個の結合を有する単
環式基又は８〜１４個の結合を有する縮合環により構成
された基を示すような基であり、これらの基は必要に応
じ１個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しく
はそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、
アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及び
アシル基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）
、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは
２個の同一若しくは異なるアルキル基により置換された
アミノ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
基、テトラゾリル、アリール及びアリールアルキル基か
ら選択される基により置換され、これら最後の２種の基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル
基から選択される基により置換される；上記の−（ＣＨ
２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基を示し、【０
０１０】又はＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は
それぞれそれらが結合した窒素原子と一緒になって５個
、６個若しくは７個の結合を有する単環式基又は８〜１
４個の結合を有する縮合環により構成された基を形成し
、これら同一若しくは異なる基は必要に応じ１個若しく
はそれ以上の他の酸素、窒素及び硫黄原子から選択され
る異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ、アルキル
、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシル基
（これら基は最高６個の炭素原子を有する）、必要に応
じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の同一
若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ基、
遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テトラ
ゾリル、アリール及びアリールアルキル基から選択され
る基により置換され、これら最後の２種の基は必要に応
じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル
基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基から選
択される基により置換され、 【００１１】又はＲ８ 及びＲ９ は同一若しくは異な
るものであってアシル基を示し、又はＲ８ 若しくはＲ
９ の一方はカルバモイル、アルコキシカルボニル若し
くはベンジルオキシカルボニル基を示し、又はＲ８ 及
びＲ９ はこれらが結合した窒素原子と一緒になってフ
タルイミド若しくはスクシンイミド基を形成する、 【００１２】（ｃ）−Ｓ−Ｓ−Ｒ４Ｂ，基（ここでＲ４
Ｂ，はアミノ及びアルコキシ基以外はＲ４Ｂにつき規定
した意味を有し、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂの少なくとも一方は
−ＯＲ４Ｂ基又は基：−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４Ｂ ；次式
【化２２】 の基若しくは基−Ｓ−Ｓ−Ｒ４Ｂ，の１つを示すと理解
され、さらにＲ２Ｂ及びＲ３Ｂは同時には−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４Ｂ，基を示すことができず、ｍは０、１若しくは２の
数値を示し、 【００１３】ＹＢ は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ−２Ｂ基を示し
、ここでＹ１Ｂは５個、６個若しくは７個の結合を有す
る単環式アリール基又は８〜１０個の結合を有する縮合
環により構成される基を示し、これら基は必要に応じ１
個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択
される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のＲ２Ｂ及びＲ３Ｂにより示しうる基から選択さ
れた基により置換され、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
結合を示すか又は次の二価の基の１つを示し：−ＣＯ−
、−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−
Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ −（ここでｐは数値１、２若しく
は３を示す）、Ｙ２ＢはＢ及びＹ２Ｂの意味がＹ１Ｂと
同一であっても異なってもＹ１Ｂにつき規定した意味を
示し、又はＢが単結合を示せば水素原子、シアノ基、遊
離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基を示す］の
化合物、式（ＩＢ ）の前記化合物における全ゆる可能
なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型異性
体、並びに式（ＩＢ ）の前記化合物と無機若しくは有
機酸との又は無機若しくは有機塩基との付加塩である。 【００１４】さらに本発明の主題は、上記式（ＩＢ ）
を有しかつ式（Ｉ）： 【００１５】 【化２３】 ［式中、Ｒ１ はアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはアルキルチオ基を示し、これら基のそれぞれは線
状若しくは分枝鎖であって最高１０個の炭素原子を有し
、又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を
示し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以
上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル、
最高６個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルチオ
、アシル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の
同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を有するアルキ
ル基により置換されたアミノ基、３〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル及びアリ−ルから選択される基に
より置換され、前記アリール基は必要に応じ１個若しく
はそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、最高６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル及びアルコキシ基、ハロアルキル、アルキルチオ
、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、アリールオキシ
、アリールアルコキシ、カルバモイル、アシル、アシル
オキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
基、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若
しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を
有するアルキル基により置換されたアミノ基及びフェニ
ル基から選択される基により置換され、前記フェニル基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
ドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアルキル及
びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基か
ら選択される基により置換され、Ｒ２ 及びＲ３ は同
一若しくは異なるものであって次の群から選択され：【
００１６】（ａ）水素原子、並びに次の基：メルカプト
、ホルミル、アシル、遊離、塩形成若しくはエステル化
カルボキシ、ニトロ、シアノ若しくは−ＰＯ３ （Ｒ）
２ （ここでＲは水素原子、アルキル若しくはアリール
基を示す）、 （ｂ）基Ｒ４ ；基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ ；次
式【化２４】 の基及び基−ＯＲ４ （ここでｎは数値０、１若しくは
２を示し、Ｘはアリール基を示し、これは必要に応じ１
個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子
、ヒドロキシル基、最高６個の炭素原子を有するアルキ
ル、アルケニル及びアルコキシ基、ハロアルキル、アル
キルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、アリー
ルオキシ、アリールアルコキシ、カルバモイル、アシル
、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基、テトラゾリル、シアノ、ニトロ基、必要に
応じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の
炭素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ基
及びフェニル基から選択される基により置換され、フェ
ニル基は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原
子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアル
キル及びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリ
ル基から選択される基により置換され、【００１７】Ｒ
４ は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、
若しくはアシル基（これらの基はそれぞれ最高６個の炭
素原子を有する線状若しくは分枝鎖である）、必要に応
じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭
素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ基、
３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基若しくは
アリール基を示し、アルキル、アルケニル、シクロアル
キル及びアリール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上
の同一若しくは異なる次の基から選択される基により置
換され：ハロゲン原子；ヒドロキシル、ハロアルキル、
アルキルチオ、、メルカプト、アシルチオ、ハロアルキ
ルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、アジド、ニトロ基；
−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ５ ）３ 若しくは−Ｓｉ（Ｒ５ ）３
基（ここでＲ５ は最高４個の炭素原子を有するアル
キル基を示す）；アリール、アリールアルキル、アリー
ルアルケニル、アリールチオ、アリールオキシ及びアリ
ールアルコキシ基（ここで必要に応じアルキル、アルケ
ニル及びアルコキシ基は最高６個の炭素原子を有し、ア
リール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若し
くは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高６個の
炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ
基、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、
ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ
、カルバモイル、アシル、アシルオキシ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基、テトラゾリル、シ
アノ、ニトロ基、必要に応じ最高６個の炭素原子を有す
る１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基に
より置換されたアミノ基及びフェニル基から選択される
基により置換され、前記フェニルは必要に応じ１個若し
くはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４
個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリ
フルオロメチル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基及びテトラゾリル基から選択される基により
置換される）；最高６個の炭素原子を有するアルキル、
アルケニル及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエ
ステル化カルボキシ基、テトラゾリル、アシル、アシル
オキシ基、−ＳＯ３ Ｈ基；並びに基【００１８】 【化２５】 （ここでＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は同一
若しくは異なるものであって次のものから選択され：水
素原子；最高６個の炭素原子を有するアルキル及びアル
ケニル基（これは必要に応じ１個若しくはそれ以上の同
一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基又は最
高６個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される
基により置換される）；アリール、アリールアルキル及
びアリールアルケニル基（ここで線状若しくは分枝鎖ア
ルキル及びアルケニル基は最高６個の炭素原子を有し、
これらアリール、アリールアルキル及びアリールアルケ
ニル基はそれらが構成する又はそれらが含有するアリー
ル基が５個、６個若しくは７個の結合を有する単環式基
又は８〜１４個の結合を有する縮合環により構成された
基を示すような基であり、これらの基は必要に応じ１個
若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択さ
れる異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ
以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、アルキ
ル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシル
基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）、必要
に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の
同一若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ
基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テ
トラゾリル基、アリール及びアリールアルキル基から選
択される基により置換され、これら最後の２種の基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基
から選択される基により置換される）； 【００１９】又はＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９
はそれぞれそれらが結合した窒素原子と一緒になって
５個、６個若しくは７個の結合を有する単環式基又は８
〜１４個の結合を有する縮合環により構成された基を形
成し、これら同一若しくは異なる基は必要に応じ１個若
しくはそれ以上の他の酸素、窒素及び硫黄原子から選択
される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、アル
キル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシ
ル基（これら基は最高６個の炭素原子を有する）、必要
に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の
同一若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ
基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テ
トラゾリル基、アリール及びアリールアルキル基から選
択される基により置換され、これら最後の２種の基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基
から選択される基により置換され、又はＲ８ 及びＲ９
は同一若しくは異なるものであってアシル基を示し、
又はＲ８ 若しくはＲ９ の一方はカルバモイル、アル
コキシカルボニル若しくはベンジルオキシカルボニル基
を示し、又はＲ８ 及びＲ９ はこれらが結合した窒素
原子と一緒になってフタルイミド若しくはスクシンイミ
ド基を形成する）、【００２０】（ｃ）−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４，基（ここでＲ ４， はアミノ及びアルコキシ基以
外はＲ４ につき規定した意味を有し、ｍは０、１若し
くは２の数値を示し、Ｙは−Ｙ１ −Ｂ−Ｙ２ 基を示
し、Ｙ１ は５個、６個若しくは７個の結合を有する単
環式アリール基又は８〜１０個の結合を有する縮合環に
より構成される基を示し、これら基は必要に応じ１個若
しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択され
る異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ以
上のＲ２ 及びＲ３ により示しうる基から選択された
基により置換され、ＢはＹ１とＹ２ との間の単結合を
示すか、又は次の二価の基の１つを示し：−ＣＯ−、−
Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−Ｏ−
（ＣＨ２ ）ｐ −（ここでｐは数値１、２若しくは３
を示す）、Ｙ２ はＢ及びＹ２ の意味がＹ１ と同一
であっても異なってもＹ１ につき規定した意味を示し
、又はＢが単結合を示せば水素原子、シアノ基、遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ基を示す）、ただ
しＲ２ 及びＲ３ の少なくとも一方は基−Ｓ（Ｏ）ｎ
Ｒ４ ；次式 【化２６】 の基若しくは基−Ｓ−Ｓ−Ｒ ４，の１つを示すと理解
され、さらにＲ２ 及びＲ３ は同時には−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４，基を示すことができない］に対応する化合物、式
（Ｉ）の前記化合物の全ゆる可能なラセミ、エナンチオ
マー若しくはジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ
）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩である。 【００２１】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明においては次の意味を有する：線状若しくは
分枝鎖アルキル基という用語は好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル及びｔ−ブチル基を意味するが、さらにペ
ンチル基若しくはヘキシル基、特にイソペンチル及びイ
ソヘキシル基を示すこともでき；線状若しくは分枝鎖ア
ルケニル基という用語は好ましくはビニル、アリル、１
−プロペニル、ブテニル基、特に１−ブテニル若しくは
ペンテニル基を意味し；線状若しくは分枝鎖アルキニル
基という用語は好ましくはエチニル、プロパルギル、ブ
チニル若しくはペンチニル基を意味する。 【００２２】１個若しくはそれ以上の異原子により中断
されるアルキル基としてはメトキシメチル、メトキシエ
トキシメチル、プロピルチオプロピル、プロピルオキシ
プロピル、プロピルチオエチル、メチルチオメチル基を
挙げることができ；ハロゲン原子という用語は好ましく
は塩素原子を意味するが、さらに弗素、臭素若しくは沃
素原子を示すこともでき；線状若しくは分枝鎖アルコキ
シ基という用語は好ましくはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ若しくはイソプロポキシ基を意味するが、さらに
線状、第二若しくは第三ブトキシ基を示すこともでき；
アシル基という用語は好ましくは１〜６個の炭素原子を
有する基、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル若しくはベンゾイル基を意味するが、さらに
ペンタノイル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノ
イル若しくはカルバモイル基をも意味し；１個若しくは
２個のアルキル基により置換されたアミノという用語は
好ましくはアルキル基がたとえばメチルアミノ若しくは
エチルアミノにおけるモノアルキルアミノにつき或いは
ジメチルアミノ若しくはメチルエチルアミノにおけるジ
アルキルアミノにつき上記したようなアルキル基から選
択される基を意味し；アシルオキシ基という用語はたと
えばアシル基が上記の意味を有する基を意味し、好まし
くはホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオ
キシ、ブチリルオキシ若しくはベンゾイルオキシ基を意
味し；シクロアルキル基という用語は好ましくはシクル
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシク
ロヘキシル基を意味する。 【００２３】式（１Ｂ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明においては次の意味を有する：単環式基及び
縮合環により形成される基という用語は飽和若しくは不
飽和の炭素環式若しくは複素環式基を意味し、上記の複
素環式基は酸素、窒素若しくは硫黄原子から選択される
１個若しくはそれ以上の異原子を有することができ、さ
らにこれら複素環式基が２個以上の異原子を有する場合
、これら複素環式基の異原子は同一でも異なってもよく
；単環式基という用語は好ましくは５〜７個の結合を有
する基を意味し、飽和炭素環式の単環式基としてはたと
えばシクロヘキシル及びシクロペンチル基を挙げること
ができ、不飽和炭素単環式の単環式基としてはたとえば
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタジ
エニル、シクロヘキサジエニル基及び炭素環式アリール
基、たとえばフェニル基を挙げることができ；飽和複素
環式の単環式基としてはたとえばピロリジニル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジ、ピペラジニル
、モルホリニル、チオモルホリニル及びアゼピニル基を
挙げることができ；不飽和複素環式の単環式基としては
たとえばチエニル、フリル、ピラニル、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、
オキサゾリル、フラザニル及びピロリニル基（たとえば
Δ２−ピロリニル）、イミダゾリニル（Δ２−イミダゾ
リニル）、ピラゾリニル（たとえばΔ３−ピラゾリニル
）、並びにこれら基により含まれうる異原子の位置異性
体、たとえばイソチアゾリル若しくはイソキサゾリル基
を挙げることができ； 【００２４】縮合環により構成される基という用語は好
ましくは８〜１４個の結合を有する基を意味し、飽和炭
素環式縮合環により構成される基としてはたとえばイン
ダニルビシクロ−［４，４，０］−デシル若しくはビシ
クロ［４，４，１］ウンデシル基を挙げることができ；
不飽和炭素環式縮合環により構成される基としてはアリ
ール基、たとえばナフチル若しくはフェナンスリル、イ
ンデニル基を挙げることができ；飽和複素環式縮合環に
より構成される基としてはたとえば１−オキサ−スピロ
［４，５］デシル、テトラヒドロピラン−２−スピロシ
クロヘキシル、シクロヘキサンスピロ−２′−（テトラ
ヒドロフラン）若しくは１，１０−ジアザ−アンスラ−
４−イルを挙げることができ；不飽和複素環式縮合環に
より構成される基としてはアリール基、たとえばベンゾ
チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、インデニル
、チアンスレニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、
キサンテニル、フェノキサチエニル、インドリジニル、
イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、イン
ダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キ
ノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カル
バゾリル、β−カルボリニル、アクリジニル、フェナジ
ニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インドリ
ニル、イソインドリニルを挙げることができ；さらに上
記複素環式の単環式化合物により構成される縮合多環式
基系、たとえばフロ−［２，３−ｂ］ピロール若しくは
チエノ［２，３−ｂ］−フランを挙げることもでき；ア
リール基としう用語は単環式又は縮合環により構成され
た炭素環式若しくは複素環式不飽和基を意味し、複素環
式基は酸素、窒素若しくは硫黄原子から選択される１個
若しくはそれ以上の異原子を有することができ、さらに
これら複素環式基が２個以上の異原子を有する場合はこ
れら複素環式基の異原子は同一でも異なってもよいと理
解され、すなわちアリール基という用語により示される
これらの基は上記の基から選択することができる。 【００２５】この種のアリール基の例としては次の基を
挙げることができる：フェニル、ナフチル、チエニル（
たとえば２−チエニル及び３−チエニル）、フリル（た
とえば２−フリル）、ピリジル（たとえば３−ピリジル
）、ピリミジル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジ
アゾリル、チアトリアゾリル、オキサゾリル、オキサジ
アゾリル、３−若しくは４−イソキサゾリル；縮合複素
環式基は少なくとも１個の硫黄、窒素及び酸素から選択
される異原子を有し、たとえばベンゾチエニル、、たと
えば３−ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾピロリ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、チオナフ
チル、インドリル若しくはプリニルである。 【００２６】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、及び以
下の説明において次の通りである：アリールアルキル及
びアリールアルケニルという用語はそれぞれアルキル、
アルケニル及びアリール基がこれらの基につき上記した
意味を有しうる基を意味し、たとえばこの種のアリール
アルキル基としては次の基を挙げることができ；ベンジ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、ナフチル
メチル、インデニルメチル、チエニルメチル（たとえば
２−チエニルメチル）、フリルメチル（たとえばフルフ
リル）、ピリジルメチル、ビリミジルメチル若しくはピ
ロリルメチル；限定しないが上記した基の例としてアル
キル基は全く同等にたとえばフェニルエチル基における
ようにエチル、プロピル若しくはブチル基によって示す
ことができると理解され；アリールアルケニル基の例と
してはアルキル基をたとえばフェニルビニル若しくはフ
ェニルアリル基におけるようにアルケニル基によって置
換したアリールアルキル基につき上記した例を挙げるこ
とができ、これら基においてフェニル基は全く同等にナ
フチル若しくはピリジル基により又はたとえばアラルキ
ル基の限定的でない意味で上記したアリール基の１種に
より置換しうると理解され；ハロアルキル基という用語
は好ましくはアルキル基が上記の意味を有しかつたとえ
ばブロモエチル、トリフルオロメチル、トリフルエロエ
チル又はさらにペンタフルオロエチルにおけるように上
記の１個若しくはそれ以上のハロゲン原子により置換さ
れた基を意味し； 【００２７】アルキルチオ基という用語は好ましくはア
ルキル基が上記の意味を有し、たとえばメチルチオ若し
くはエチルチオのような基を意味し；ハロアルキルチオ
基という用語は好ましくはアルキル基が上記の意味を有
しかつたとえばブロモエチルチオ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロエチルチオ又はペンタフルオロエチ
ルチオにおけるように上記の１個若しくはそれ以上のハ
ロゲン原子により置換された基を意味し；ハロアルコキ
シ基という用語は好ましくはアルコキシ基が上記の意味
を有しかつたとえばブロモエトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロエトキシ又はペンタフルオロエトキ
シにおけるような上記の１個若しくはそれ以上のハロゲ
ン原子により置換された基を意味し；アリールオキシ基
という用語は好ましくはアリール基が上記の意味を有す
るたとえばフェノキシのような基を意味し；アリールア
ルコキシ基という用語は好ましくはアリール基及びアル
コキシ基が上記した基を示し、たとえばベンジルオキシ
、フェニルエトキシ若しくはフェニルイソプロポキシの
ような基を意味し； 【００２８】カルバモイル基という用語はさらに置換カ
ルバモイル基、たとえばカルバモイル低級Ｎ−モノアル
キル基、たとえばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチル
カルバモイル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基
、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイル、Ｎ−（低級ヒドロキシアルキル）
カルバモイル基、たとえばＮ−（ヒドロキシメチル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ヒドロキシエチル）カルバモイル、
低級カルバモイルアルキル基、たとえばカルバモイルメ
チル、カルバモイルエチルを意味し；アシルオキシ基と
いう用語はアシル基が上記の意味を有する基、たとえば
好ましくはアセトキシ若しくはプロピオニルオキシ基を
意味し；アリールチオ基という用語は好ましくはアリー
ル基が上記の基を示す、たとえばフェニルチオのような
基を意味し；アルキルチオ基により置換されたアリール
基という用語はたとえばベンジルチオ基を示す。 【００２９】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明においてアルキル、アルケニル、アルキニル
、シクロアルキル及びアリール基は次のことを意味する
：Ｒ２ 及びＲ３ により示すことができ；Ｒ２ 及び
Ｒ３ により示しうる基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ により含
まれることができ；又はＲ２ 及びＲ３ により支持さ
れることができ；１個若しくはそれ以上の同一若しくは
異なる置換基により置換しうる或いは置換し得ないこれ
らの基につき上記した意味を有することができる。Ｒ２
及びＲ３ はしたがってたとえばアルキルチオ、アリ
ールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニ
ル、アルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル基
だけでなくシクロアルキルチオ基、たとえばシクロヘキ
シルチオを示すこともでき；アルキルチオ、アルキルス
ルフィニル及びアルキルスルホニル基という用語は線状
若しくは分枝鎖アルキル基がたとえばアルキル基につき
上記した意味を示しうる基を意味し、したがってこれら
の基は好ましくはメチルチオ、ヒドロキシメチルチオ、
エチルチオ、アミノエチルチオ、メチルスルフィニル、
エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル基を示すだけでなくプロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ
、イソペンチルチオ若しくはイソヘキシルチオ又はチオ
基がスルフィニル若しくはスルホニル基まで酸化された
ような基をも示し；アリールチオ、アリールスルフィニ
ル及びアリールスルホニル基という用語はアリール基が
たとえばアリール基につき上記した意味を示しうる基を
意味し、たとえばフェニルチオ、ピリジルチオ若しくは
ピリミジルチオ、イミダゾリルチオ、Ｎ−メチルイミダ
ゾリルチオを示し、又はチオ基がスルフィニル若しくは
スルホニル基まで酸化された、たとえばフェニルスルフ
ィニル若しくはフェニルスルホニルのような基を示す。 【００３０】アリール基により置換されたアルキル基の
例としては、たとえば次の基を挙げることができる：ベ
ンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、ナフ
チルメチル、インデニルメチル、チエニルメチル（たと
えば２−チエニルメチル）、フリルメチル（たとえばフ
ルフリル）、ピリジルメチル、ピリミジルメチル若しく
はピロリルメチル；さらに上記した基の限定しない例と
してアルキル基は全く同等にエチル、プロピル若しくは
ブチル基により示しうると理解され、たとえばフェニル
エチル基である。アリール基により置換されたアルケニ
ル基の例としては、たとえばアルキル基がたとえばフェ
ニルビニル若しくはフェニルアリル基におけるようにア
ルケニル基により置換されたアリールアルキル基につき
上記した例を挙げることができ、これら基においてフェ
ニル基は全く同等にナフチル若しくはピリジル基又はた
とえば上記したアリール基の１種により置換することが
できる。 【００３１】上記の炭素環式若しくは複素環式基は好ま
しくはフェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル、イ
ンドリル、インドリニル、チエニル、フリル、ピロリル
、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、
ピペラジニルを意味し、これらの基はたとえばメチルピ
ペラジニル、フルオロメチルピペラジニル、エチルピペ
ラジニル、プロピルピペラジニル、フェニルピペラジニ
ル若しくはベンジルピペラジニルにおけるように上記し
た１個若しくはそれ以上の基により置換することができ
る。 【００３２】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明で規定する基の任意の置換基の１個若しくは
それ以上により示すことができ或いは支持することがで
き、特に式： 【００３３】 【化２７】 の基により示しうるカルバモイル及びアミノ基は２個の
同一若しくは異なる基が窒素原子に結合した基を意味し
、水素原子から選択されて特にアミノ基を形成し、上記
アルキル基から選択されて好ましくはモノアルキル−若
しくはジアルキルアミノ基を形成し、ここで線状若しく
は分枝鎖アルキル基は１〜６個の炭素原子を有し、特に
メチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、メト
キシエチル、エトキシエチル基であり；Ｒ６ 、Ｒ７
、Ｒ８ 及びＲ９ により示しうる炭素環式若しくは複
素環式基はこれらの基につき上記した意味を有すること
ができ、特にフェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチ
ル、インドリル、インドリニル、チエニル、フリル、ピ
ロリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノ、ピペラジニルであり、これらの基はたとえばメチ
ルピペラジニル、フルオロメチルピペラジニル、エチル
ピペラジニル、プロピルピペラジニル、フェニルピペラ
ジニル若しくはベンジルピペラジニルにおけるように上
記した１個若しくはそれ以上の基により置換することが
できる。 【００３４】アミノ酸という表現は好ましくはたとえば
グリシン、アラニン、バリンのような天然アミノ酸の１
種又は当業者に知られた他の天然アミノ酸の１種の誘導
体残部を意味する。 【００３５】一方ではＲ６ 及びＲ７ また他方ではＲ
８及びＲ９ がこれらに結合した窒素原子と一緒になっ
て複素環を形成する場合、これはたとえば次の環の１種
である：ピロリル、イミダゾリル、ピラジニル、インド
リル、インドリニル、プリニル、ピロリジニル、ピペリ
ジル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、アゼ
ピン；これらの基は必要に応じ既に上記した置換基によ
り、特に塩素及び弗素原子、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
から選択される１個若しくはそれ以上の基により、たと
えばメチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピ
ルピペラジニル、フェニルピペラジニル若しくはベンジ
ルピペラジニルにおけるように置換することができ、こ
れらのうち最後の２種の基においてフェニル及びベンジ
ル基はたとえばクロルフェニル若しくはトリフルオロフ
ェニルにおけるようにアリール、アリールアルキル及び
アリールアルケニル基において上記したように置換する
ことができる。一方ではＲ６ 及びＲ７ により、他方
ではＲ８ 及びＲ９ によりこれらが結合した窒素原子
と一緒に形成しうる複素環は好ましくは飽和複素環を示
す。Ｒ８ 及びＲ９ により示しうるアシル基は上記の
意味を有しかつたとえばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、ペンタノイル若しくはカルバモイル基から選択す
ることができる。同一若しくは異なるＲ２ 及びＲ３
の一方若しくは両方がカルバモイル若しくはアミノ基を
有する場合、すなわち基： 【００３６】 【化２８】 の場合、同一若しくは異なるＲ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８ 及
びＲ９ は全部で４種の脂肪族若しくは環化した連鎖を
示すことができ、或いは一方ではＲ６ 及びＲ７ また
は他方ではＲ８ 及びＲ９ の一方若しくは両方はこれ
らが結合した窒素原子と一緒になって上記の複素環を形
成することもできる。式： 【００３７】 【化２９】 の置換カルバモイル及び式： 【００３８】 【化３０】 の置換アミノ基はそれぞれ窒素原子を上記の各基から選
択される１個若しくは２個の基により置換しうる基を意
味し、限定しないが例としては置換カルバモイル基とし
て低級Ｎ−モノアルキルカルバモイル基、たとえばＮ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル；低級Ｎ
，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、たとえばＮ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
Ｎ−（低級ヒドロキシアルキル）カルバモイル基、たと
えばＮ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル、Ｎ−（ヒ
ドロキシエチル）カルバモイル；低級カルバモイルアル
キル基、たとえばカルバモイルメチル、カルバモイルエ
チル；フェニルカルバモイル；ピリジルカルバモイル；
ベンジルカルバモイル；Ｎ−メチル Ｎ−フェニルカ
ルバモイル；ピリジルメチルカルバモイルを挙げること
ができる。置換アミノ基はアルキル基がメチル、エチル
若しくはイソプロピル基から選択される、たとえばモノ
アルキル−若しくはジーアルキルアミノ基とすることが
できる。この種の置換アミノ基の例を後記の実験の部に
示す。Ｒ８ 若しくはＲ９ がアルコキシカルボニル基
を示す場合、この基は好ましくはｔ−ブチルオキシカル
ボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である。ｍが
数値０、１若しくは２のいずれを示すかに応じ、−（Ｃ
Ｈ２ ）ｍ −基は単結合、メチレン基又はエチレン基
を示す。 【００３９】基Ｙ１ 及びＹ２ は単環式又は縮合環に
より構成されるアリール基につき上記した意味を示すこ
とができ、Ｂが単結合を示す場合はＹ２ はさらに水素
原子、シアノ基又は遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基を示すこともできると理解される。同一若し
くはことなる基Ｙ１ 若しくはＹ２ は適宜１個若しく
はそれ以上の、好ましくはハロゲン原子及び次の基から
選択される基により置換されたアリール基を示す：ヒド
ロキシル、ニトロ、テトラゾリル、遊離、塩形成若しく
はエステル化カルボキシ、アルキル、アルケニル、アル
コキシ及びアシル（これらの基は上記の通りである）。 式（Ｉ）の好適化合物のうちには、Ｙ１ が置換されず
かつＹ２ が遊離若しくはエステル化カルボキシ基によ
り或いはテトラゾリル基により置換された化合物がある
。 【００４０】式（Ｉ）の化合物のカルボキシ基は塩形成
することができ或いは当業者に知られた各種の基により
エステル化することができ、そのうちたとえば次の化合
物を挙げることができる：塩形成化合物としてはたとえ
ばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグ
ネシウム若しくはアンモニウムのような無機塩基、又は
たとえばメチルアミン、プロピルアミン、トリメチルア
ミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン
、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミ
ン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ
−メチルグルカミンのような有機塩基があり；さらにエ
ステル化化合物としては、たとえばメトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル若しく
はベンジルオキシカルボニルのようなアルコキシカルボ
ニル基を形成するためのアルキル基があり、これらアル
キル基はたとえばハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコ
キシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノ若
しくはアリール基から選択される基により、たとえばク
ロルメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチル
アミノエチル、ベンジル若しくはフェネチル基における
ように置換することができる。 【００４１】式（Ｉ）の化合物の無機若しくは有機酸と
の付加塩はたとえば次の酸により形成された塩とするこ
とができる：塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、硫
酸、燐酸、プロピオン酸、酢酸、蟻酸、安息香酸、マレ
イン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、修酸
、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、
アルキルモノスルホン酸、たとえばメタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、アルキルジス
ルホン酸、たとえばメタンジスルホン酸、α，β−エタ
ンジスルホン酸、アリールモノスルホン酸、たとえばベ
ンゼンスルホン酸及びアリールジスルホン酸。Ｒ２ と
Ｒ３ との両者が式−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ の硫黄基を示
しかつＲ２ 及びＲ３ が同一若しくは異なるものであ
る場合、本発明の好適化合物は特にこれら硫黄基が同じ
酸化程度を有する式（Ｉ）の化合物である。 【００４２】本発明の好適化合物のうち、特にＲ２ 及
びＲ３ の一方が適宜上記したように−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ
４ により酸化された硫黄基を示すと共にＲ２ 及びＲ
３ の他方が上記したＲ４ 基を示し、好ましくは適宜
上記の１個若しくはそれ以上の置換基により置換された
アルキル、アルケニル若しくはアリール基を示す式（Ｉ
）の化合物がある。 【００４３】本発明の好適化合物としては、特にＲ２
が硫黄基を示す式（Ｉ）の化合物がある。Ｒ２ 若しく
はＲ３ が−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ 基を示しかつＲ４ が
アミノ基を示す場合、ｎは好ましくは２に等しい。Ｒ２
Ｂ及びＲ３Ｂは特にアルキルチオ、アルケニルチオ若し
くはアルキニルチオ基を示すことができ、これらは必要
に応じ次の基から選択される１個若しくはそれ以上の基
により置換される：ホルミル；ヒドロキシル；アルコキ
シ；アシルオキシ；遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ；アミン；置換アミノ；カルバモイル；置換カ
ルバモイル；メルカプト；アルキルチオ；アシルチオ、
たとえばアセチルチオ；アリールチオ、たとえばフェニ
ルチオ；スルホ、シクロアルキル、たとえばシクロヘキ
シル；ピリジニル；ピリミジニル；フェニル。 【００４４】基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂにより支持しうる置換
基のうち、アミノ及びカルバモイル基は特にアルキル基
及び２０種の天然アミノ酸（たとえば特にプロリン又は
たとえばグリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン
、バリン若しくはフェニルアラニンから選択される）か
ら選択された１個若しくは２個の基により置換すること
ができる。基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂにより支持しうるアミノ
及びカルバモイル基は、さらに窒素原子と上記しかつ後
記する置換基との間に環式基を形成して環化された誘導
基を構成することもできる。Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは特にア
ルキルチオ基を示すことができ、これはたとえば塩素及
び弗素のような１個若しくはそれ以上のハロゲン原子に
より置換され、たとえば次の基である：−Ｓ−ＣＦ３
；−Ｓ−ＣＨＦ２ ；−Ｓ−ＣＨ２ Ｆ；−Ｓ−ＣＦ２
−ＣＨＦ２ ；−Ｓ−ＣＦ２ −ＣＨＦＣｌ。したが
って基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは同一若しくは異なるｍ 、ｍ
１及びｍ２が数値０〜２を示す次の基を現すことができ
る：基 【００４５】 【化３１】 ［式中、Ｘ１ はＨ、ＯＨ、シクロヘキシル、ピリジル
、ピリミジル、フェニル、ナフチル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ
、ＮＨ２ 若しくは基 【００４６】 【化３２】 を示す］。さらに基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは特に次の基を示
すこともできる：ＣＯＯＨ；−ＮＨ２ ；−Ｃ＝Ｎ；−
ＯＭｅ；−ＯＥｔ；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ；テトラゾ
リル；基 【００４７】 【化３３】 その全ゆる異性体及びｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体型。 −ＣＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ２ ＣＯＯＨ −ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＯＯ−Ｘ２ −ＮＨ−ＣＯＯ−Ｘ２ ［ここでＸ２ はアルキル若しくはアリール基を示す］
。 基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは特に次の基を示すことができる：
−（ＣＨ２ ）ｍ３−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨ−ＡＡ［
ここでｍ３は数値０〜４を示し、ＡＡはたとえば特にプ
ロリン若しくはグリシンのような天然アミノ酸、並びに
式 【００４８】 【化３４】 の基を示す］。 【００４９】したがって式（ＩＢ ）の化合物は特にＲ
２Ｂ及びＲ３Ｂが上記の意味を有する化合物、特にＲ２
Ｂが適宜置換された上記アルキルチオ基又はたとえばメ
トキシのようなアルコキシ基を示すと共にＲ３Ｂが遊離
、塩形成若しくはエステル化された又はアミド化された
カルボキシ基、特にたとえばＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル
、−ＣＯＮＨ２ 若しくは式： 【００５０】 【化３５】 の基を示す化合物である。 【００５１】式（Ｉ１Ｂ）の化合物におけるＲ２Ｂ及び
Ｒ３Ｂにつき上記したこれら意味はＹＢ につき上記し
た意味、特にオルト位置がホルミル、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ、シアノ又は適宜置換された
テトラゾリル基、或いは上記した−（ＣＨ２ ）ｍ１−
ＳＯ２ −Ｘ−Ｒ１０基、特に下記する基により置換さ
れたビフェニル基と関連する： 【００５２】 【化３６】 特に本発明の主題は、上記式（ＩＢ ）を有しかつ式（
ＩＣ ）： 【００５３】 【化３７】 ［式中、Ｒ１ａは最高４個の炭素原子を有する線状若し
くは分枝鎖アルキル若しくはアルケニル基を示し、Ｒ２
ｃ及びＲ３ｃは同一若しくは異なるものであって次の群
から選択され： 【００５４】（ａ）水素原子；メルカプト基；ホルミル
基；遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基；ハ
ロゲン原子；ヒドロキシル基；最高６個の炭素原子を有
するアルコキシ基；シアノ；ニトロ；ベンゾイル；アシ
ル基； 【００５５】（ｂ）基Ｒ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ｃ（
ここでｎ は数値０、１若しくは２を示す）及び−ＯＲ
４ｃ（ここでＲ４ｃは最高６個の炭素原子を有する線状
若しくは分枝鎖アルキル若しくはアルケニル基、シクロ
ヘキシル基、フェニル、ピリジル、ピリミジニル若しく
はイミダゾリル基を示し、これらの基は全て必要に応じ
１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる次のものか
ら選択される基により置換され：ハロゲン原子；ヒドロ
キシル、メルカプト、アシルチオ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、シ
アノ、アジド、ニトロ、ホルミル、スルホ基；最高６個
の炭素原子を有するフェニル、フェニルチオ、シクロア
ルキル、アルキル、アルキルチオ及びアルコキシ基（こ
れらの基はそれ自身で必要に応じ１個若しくはそれ以上
のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子
を有するアルコキシ基、フェニル及び遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ基から選択される基により置
換される）；遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基、テトラゾリル、アシル、アシルオキシ基；イソキ
サゾリル、ピロリジニル、ピロリジニルカルボニル、ピ
リジル、ピリミジル、チアゾリル、ジアゾリル、ピペリ
ジニル、テトラヒドロフラニル（これらの基は全て必要
に応じメチル、エチル若しくはニトロ基により置換され
る）；基： 【００５６】 【化３８】 （ここでＲ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ及びＲ９ａは同一若し
くは異なるものであって水素原子、ヒドロキシル基、ア
ミノ酸、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくは
アシル基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）
、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、フェ
ニル、ベンジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、
モルホリン、ピロリジニル、ピペラジニル基から選択さ
れ；又は一方においてＲ６ａとＲ７ａ及び他方において
Ｒ８ａとＲ９ａはそれぞれこれらが結合する窒素原子と
一緒になって次の基から選択される同一若しくは異なる
複素環式基を形成し：イミダゾリル、ピロリル、ピロリ
ニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フ
ェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モル
ホリニル及びチオモルホリニル、アゼピン、インドリル
（これらの基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一
若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ
、シアノ、アシル、トリフルオロメチル、アルキル及び
アルコキシ基から選択される基により置換されると共に
最高６個の炭素原子を有する）、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ基、テトラゾリル、フェニル及び
オキサゾリル基； 【００５７】Ｙｃ は−Ｙ１ｃ−Ｂａ −Ｙ２ｃ基を示
し；ここでＹ１ｃはフェニル基を示し：Ｂａ は単結合
若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示し；Ｙ２ｃはＢａ が単
結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示せば必要に応じ１個
若しくはそれ以上の遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基、シアノ基、テトラゾリル基及び−（ＣＨ２
）ｐ −ＳＯ２ −Ｘｃ −Ｒ１０ｃ 基から選択さ
れる基により置換されたフェニル基を示し、ここでｐは
数値０若しくは１を示し、Ｘｃ は基−ＮＨ−、−ＮＨ
−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若しくは単結合を示し
、さらにＲ１０ｃ は次の基の１つを示し：メチル、エ
チル、プロピル、ビニル、アリル、ピリジル、フェニル
、ベンジル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリミ
ジル、テトラゾリル、チアゾリル、ジアゾリル、ピペリ
ジニル若しくはテトラヒドロフラニル（これらの基は全
て必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
トロキシル、最高４個の炭素原子を有するアルキル及び
アルコキシ基、トリフルオロメチル及びニトロ基から選
択される置換基により置換される）；又はＢａ が単結
合を示せばＹ２ｃはシアノ基又は遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ基又はテトラゾリル基を示す］に
対応する化合物、式（Ｉｃ ）の前記化合物における全
ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマ
ー型異性体、並びに式（Ｉｃ ）の前記化合物と無機若
しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基との付加塩
である。 【００５８】特に本発明の主題は、上記式（ＩＢ ）の
化合物において、Ｒ１ が最高４個の炭素原子を有する
アルキル基を示し；Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂが同一若しくは異
なるものであって次の基から選択され：水素原子；遊離
、塩形成又はアルキル基によりエステル化されたカルボ
キシ基；ホルミル、アシルオキシ、スルホ基；適宜置換
されたアルキル及びアルコキシ基；フェニルチオ、フェ
ニルスルホニル、フェニルスルフィニル、アルキルチオ
、アルキルスルホニル及びアルキルスルフィニル基（こ
れらは必要に応じＲ２Ｂ及びＲ３Ｂにより示しうるこれ
ら全ての基におけると同様に適宜置換される）、さらに
アルキル及びアルコキシ基が最高６個の炭素原子を有し
、アルキル、アルコキシ及びフェニル基が適宜１個若し
くはそれ以上のハロゲン原子及びヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しく
はエステル化カルボキシ基、フェニル、ピリジル、テト
ラゾリル、最高４個の炭素原子を有すると共に必要に応
じ最高４個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換
されたアルキル及びアルコキシ基から選択される基によ
り置換され、ＹＢ が−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を示し、
ここでＹ１Ｂはフェニル基を示し、Ｂは炭素−炭素単結
合を示し、Ｙ２Ｂは遊離又は最高４個の炭素原子を有す
る線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化され
たカルボキシ基又は必要に応じカルボキシ基により置換
されたフェニル基を示し、このカルボキシ基は遊離又は
最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキ
ル基、シアノ基又は必要に応じ塩形成されたテトラゾリ
ル基によりエステル化されてなる化合物、式（ＩＢ ）
の前記化合物における全ての可能なラセミ、エナンチオ
マー及びジアステレオマー型異性体、並びに式（ＩＢ
）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩である。 【００５９】さらに本発明の主題は特に、上記式（ＩＢ
）を有しかつ式（Ｉａ ）： 【００６０】 【化３９】 ［式中、Ｒ１ａは最高４個の炭素原子を有する線状若し
くは分枝鎖のアルキル若しくはアルケニル基を示し、Ｒ
２ａ及びＲ３ａは同一若しくは異なるものであって次の
群から選択され： 【００６１】（ａ）水素原子；メルカプト基；ホルミル
基；遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基；【
００６２】（ｂ）基Ｒ４ａ及び−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ａ（
ここでｎ は数値０、１若しくは２を示し、Ｒ４ａは最
高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖のアルキ
ル若しくはアルケニル基、シクロヘキシル基、フェニル
、ピリジル、ピリミジニル若しくはイミダゾリル基を示
し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以上
の同一若しくは異なる次の基から選択される基により置
換され：ハロゲン原子；ヒドロキシル、メルカプト、ア
シルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメトキシ、シアノ、アジド若しくはニ
トロ基；フェニル基；最高４個の炭素原子を有するアル
キル及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル
化カルボキシ基、テトラゾリル、アシル、アシルオキシ
基；及び基： 【００６３】 【化４０】 （ここでＲ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ及びＲ９ａは同一若し
くは異なるものであって水素原子、ヒドロキシル基、ア
ルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル基（
これらの基は最高６個の炭素原子を有する）、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基、フェニル、ベン
ジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、モルホリン
、ピロリジニル若しくはピペラジニル基から選択され；
又は一方においてＲ６ａとＲ７ａ及び他方においてＲ８
ａとＲ９ａはそれぞれこれらが結合する窒素原子と一緒
になって次の基から選択される同一若しくは異なる基を
形成し：イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリ
ジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラ
ジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル及び
チオモルホリニル、アゼピン、インドリル（これらの基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異な
るハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
アルキル及びアルコキシ基（これらの基は最高６個の炭
素原子を有する）により置換される））、ただしＲ２ａ
若しくはＲ３ａの少なくとも一方は−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４
ａ基を示すと理解され、Ｙａ は−Ｙ１ａ−Ｂａ −Ｙ
２ａ基を示し、ここでＹ１ａはフェニル基を示し、Ｂａ
は単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示し、Ｙ２ａは
Ｂａ が単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示せばオル
ト位置が遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基
又はテトラゾリル基により置換されたフェニル基を示し
又はＢａ が単結合を示せばシアノ基又は遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基又はテトラゾリル基を
示す］に対応する化合物、式（Ｉａ ）の前記化合物に
おける全ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジアス
テレオマー型異性体、並びに式（Ｉａ ）の前記化合物
と無機若しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基と
の付加塩である。 【００６４】上記−（ＣＨ２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−
Ｘ−Ｒ１０基はたとえば（ＣＨ２ ）ｍ１がアルキレン
基の意味、たとえばメチレン、エチレン、ｎ−プロピレ
ン若しくはｎ−ブチレンを示すことができかつＲ１０が
上記の意味から選択されるアルキル若しくはアルケニル
基を示し又は上記の意味から選択されるアリール基、た
とえばフェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラゾリル
を示しうる基を示し、Ｒ１０基により示しうるアルキル
若しくはアルケニル基は必要に応じ上記の意味から選択
されるアリール基により置換してアラルキル若しくはア
ラルケニル基を形成することもできる。 【００６５】これらアルキル若しくはアルケニル、アリ
ール、アラルキル及びアリールアルケニル基はそれ自身
これらの基につき上記したように置換することができる
。限定はしないが、たとえば次の基を挙げることができ
る：−ＳＯ２ −ＮＨ２ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＨ３
、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＦ３ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−
Ｃ６ Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ
５ 、−ＣＨ２ −ＳＯ２ −ＮＨ２ 、−ＣＨ２ −
ＳＯ２ −ＮＨ−Ｃ６ Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−ＣＨ３ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−
Ｃ６ Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＦ３
、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２ −Ｃ６
Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｄ［ここで、
Ｄは適宜塩素原子で置換されたフェニル、ピリジン若し
くはピリミジン基を示す］、 【００６６】 【化４１】 −ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３
、２位置における−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
２ −Ｃ（−Ａ）＝ＣＨ（−Ｂ）［ここで、ＡおよびＢ
は同一若しくは異なるものであって水素原子、フェニル
、ピリジル若しくはピリミジン基から選択される］、【
００６７】 【化４２】 （ｎ ＝１又は２）。Ｙ１Ｂにより示されるアリール基
は、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂの意味から選択される１個若しく
はそれ以上の基により、特に基（ＣＨ２ ）ｍ１−ＳＯ
２ −Ｘ−Ｒ１０がたとえば上記の意味を有することが
できる−ＮＨ（ＣＨ２ ）ｍ１−ＳＯ２ −Ｘ−Ｒ１０
及びＣＯ−ＮＨ（ＣＨ２ ）ｍ１−ＳＯ２ −Ｘ−Ｒ１
０基により置換することができる。 たとえば限定はしないが、次の基を挙げることもできる
：−ＮＨ−ＳＯ２ −ＣＨ３ 、−ＮＨ−ＳＯ２ −Ｃ
６ Ｈ５ 、−ＮＨ−ＳＯ２ −ＣＦ３ 、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ２ −ＳＯ２ −ＮＨ−Ｃ６ Ｈ５ 、−ＣＯ−ＮＨ
−ＳＯ２ −Ｃ２ Ｈ５ 、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２ −
ＣＨ３ 、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２ −ＮＨ２ −Ｃ６
Ｈ５ 。 【００６８】特に本発明の主題は、上記式（Ｉ）におい
てＲ１ が最高４個の炭素原子を有するアルキル基を示
し；Ｒ２ 及びＲ３ が同一若しくは異なる次の基から
選択され：遊離、塩形成又は最高４個の炭素原子を有す
る線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化され
たカルボキシ基、ホルミル、アシルオキシ；最高４個の
炭素原子を有し必要に応じヒドロキシル基により置換さ
れたアルキル；フェニルチオ、フェニルスルホニル、フ
ェニルスルフィニル；アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル及びアルキルスルフィニル（ここでアルキル基は最高
４個の炭素原子を有する）；Ｙが−Ｙ１ −Ｂ−Ｙ２
基を示し、ここでＹ１ はフェニル基を示し、Ｂは炭素
−炭素単結合を示し、Ｙ２ は遊離又は最高４個の炭素
原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエス
テル化されたカルボキシ基又はフェニル基を示し、前記
フェニル基は必要に応じ遊離又は最高４個の炭素原子を
有する線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化
されたカルボキシ基により置換されてなる化合物、式（
Ｉ）の前記化合物における全ての可能なラセミ、エナン
チオマー及びジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ
）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩である。 【００６９】特に本発明の主題は、上記式（Ｉ）に対応
する式（ＩＢ ）の化合物においてＲ２ 若しくはＲ３
の一方がＲ２ 若しくはＲ３ の一方がアルコキシ、
アルキルチオ若しくはアリールチオ基を示し、これは最
後の２種の基が必要に応じスルホキシド若しくはスルホ
ンとして酸化され、これら３種の基が必要に応じ置換さ
れ、さらにＲ２ 若しくはＲ３ の他方が遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基を示す化合物、式（Ｉ
）の前記化合物における全ての可能なラセミ、エナンチ
オマー及びジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ）
の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若しく
は有機塩基との付加塩である。 【００７０】必要に応じ酸化されるアルキルチオ、アル
コキシ、アリールチオ及びアリールオキシ基の置換基の
うち、たとえば次の基を挙げることができる：ヒドロキ
シル、アルコキシ、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ、アシル、アシルオキシ、アルキル、フェニル
及びハロゲン原子。 【００７１】本発明の主題である化合物のうち、特に化
学名に対応する式（Ｉ）の化合物を挙げることができる
：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′
−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（フェニ
ルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、４′−［［２
−ブチル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（
１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸、２−ブチル
−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルホニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）
−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフィニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）
−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１−［［
２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イ
ル］−メチル］−４−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１−［［
２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イ
ル］−メチル］−４−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１−［
［２′−テトラゾリル−（１，１′−ビフェニル）−４
−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸。 【００７２】さらに本発明の主題は、式（ＩＩ）：【０
０７３】 【化４３】 ［式中、Ｒ１ ，、Ｒ２Ｂ，およびＲ３Ｂ，はＲ１ 、
Ｒ２ＢおよびＲ３Ｂにつきそれぞれ請求項１に記載した
意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基により
保護される］の化合物を式（ＩＩＩ）： 【００７４】Ｚ−（ＣＨ）ｍ −Ｙ Ｂ，
（ＩＩＩ） ［式中、Ｚはハロゲン原子若しくはスルホネートを示し
、Ｙ Ｂ，はＹＢ につき請求項１に示した意味を有し
、任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護される
］の化合物と反応させて式（ＩＶ）： 【００７５】 【化４４】 ［式中、Ｒ １，、Ｒ２Ｂ，、Ｒ３Ｂ，およびＹＢ，は
上記の意味を有する］の化合物を得、式（ＩＶ）の化合
物を所望ならば必要に応じ任意の順序で次の反応の１つ
若しくはそれ以上にかける： （ａ）保護された反応性基により支持されうる保護基の
除去反応、 （ｂ）無機若しくは有機酸による又は塩基による対応の
塩を得るための塩形成反応、 （ｃ）酸基のエステル化反応、 （ｄ）エステル基から酸基への鹸化反応、（ｅ）シアノ
基から酸基への変換反応、（ｆ）カルボキシ基からアル
コ−ル基ヘの還元反応、（ｇ）アルコキシ基からヒドロ
キシル基への変換反応、（ｈ）アルキルチオ若しくはア
リールチオ基から対応のスルホキシド若しくはスルホン
への酸化反応、（ｉ）スルホキシド若しくはスルホン基
から対応のスルホキシイミン基への変換反応、 （ｊ）アルコール基からアルデヒド若しくは酸基への酸
化反応、 （ｋ）ニトリル基からテトラゾールへの変換反応、（ｌ
）ラセミ型から分割化合物への分割反応、（ｍ）ホルミ
ル基からカルバモイル基への変換反応、（ｎ）カルバモ
イル基からニトリル基への変換反応ことを特徴とする上
記式（ＩＢ ）を有する化合物、又はこのように得られ
る式（ＩＢ ）の前記化合物における全ての可能なラセ
ミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型異性体の製
造方法である。 【００７６】本発明を実施する好適条件において、式（
ＩＩ）のイミダゾールの遊離アミン基に対し式（ＩＩＩ
）の化合物を付加することにより、式（ＩＶ）の化合物
を得ることができる：式（ＩＩＩ）の化合物においてＺ
がハロゲン原子を示す場合、Ｚは好ましくは臭素原子を
示すが、さらに塩素若しくは沃素原子を示すこともでき
；式（ＩＩＩ）の化合物においてＺはさらに式−Ｏ−Ｓ
Ｏ２ −のスルホネートを示すこともでき、ここでＡは
好ましくは最高４個の炭素原子を有するアルキル基、た
とえばメチル又はアリール基、たとえば適宜最高４個の
炭素原子を有するメチル基のようなアルキル基により置
換されたフェニルを示す。Ａはしたがって、たとえばメ
チル基又はトリル基を示して、たとえばトシレートを形
成することもできる。 【００７７】式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合
物との反応は、たとえばジメチルホルムアミド又はさら
にテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくはジメ
チルスルホキシドのような溶剤中で、この溶剤の還流下
に或いは室温にて好ましくは撹拌しながら達成すること
ができる。この反応は、好ましくはたとえば水素化ナト
リウム若しくはカリウム或いは炭酸ナトリウム若しくは
カリウム、ナトリウム若しくはカリウムメチラート若し
くはエチラート若しくはｔ−ブチラートのような塩基の
存在下に行なわれる。Ｒ １， 、Ｒ２Ｂ， 、Ｒ
３Ｂ，及びＹ Ｂ，の意味に応じ、式（ＩＶ）の化合物
は式（ＩＢ ）の化合物を構成したり或いは構成しない
。 【００７８】上記反応の化合物の幾種かにより支持しう
る各種の反応性基は必要に応じ保護することができる。 これらはたとえばヒドロキシル、アシル、遊離カルボキ
シ若しくはアミノ及びモノアルキルアミノ基であって、
適当な保護基により保護することができる。 【００７９】限定はしないが例として次の反応性基の保
護を挙げることができる：ヒドロキシル基はたとえばｔ
−ブチルのようなアルキル基、トリメチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロ
ピラニル、ベンジル若しくはアセチルによって保護する
ことができ；アミノ基はたとえばアセチル、トリチル、
ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル、フタルイミド基又
はペプチドの化学で知られた他の基により保護すること
ができ；たとえばホルミル基のようなアシル基は、たと
えばジメチル−若しくはジエチルケタール又はエチレン
ジオキシケタールのような環式若しくは非環式ケタール
の形態で保護することができ；上記化合物の酸基は所望
ならばたとえば塩化メチレン中でたとえば１−エチル−
３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
の存在下に室温にてアミド化することができ；酸基はた
とえば容易に開裂しうるたとえばペプチドの化学で知ら
れたベンジル若しくはｔ−ブチルエステルのようなエス
テル類で形成されたエステルの形態にて保護することが
できる。 【００８０】上記式（ＩＶ）の化合物が受けうる反応は
、所望ならば或いは必要に応じ、たとえば後記するよう
に行なうことができる。 【００８１】（ａ）たとえば上記したような保護基の除
去は当業界で知られた通常の条件下に、特にたとえば塩
酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、蟻
酸若しくはトリフルオロ酢酸のような酸を用いて行なわ
れる酸加水分解により或いはさらに接触水素化により行
なうことができる。フタルイミド基はヒドラジンによっ
て除去することができる。使用しうる各種の保護基の例
は、たとえばベルギー特許第２，４９９，９９５ 号公
報に見られる。 （ｂ）上記化合物は所望ならばたとえば当業者に知られ
た常法にしたがって無機酸若しくは有機酸により塩形成
反応にかけることができる。 （ｃ）上記化合物は所望ならば任意のカルボキシ基にて
無機若しくは有機塩基による塩形成反応にかけ或いはエ
ステル化反応にかけることができ、これらエステル化及
び塩形成反応は当業者に知られた常法により行なうこと
ができる。 （ｄ）上記化合物におけるエステル基から酸基への任意
の変換は所望ならば当業者に知られた通常の条件下に特
にたとえばメタノールにおけるようなアルコール媒体中
のソーダ若しくはカリによるアルカリ若しくは酸加水分
解によって或いは塩酸若しくは硫酸によって行なうこと
ができる。 （ｅ）上記化合物の任意のシアノ基は所望ならば当業者
に知られた通常の条件下でたとえば硫酸、氷酢酸及び水
混合物（これら３種の化合物は好ましくは等しい比率で
存在する）のような酸性媒体中又はソーダとエタノール
と水との混合物にて還流下に行なわれる二重加水分解に
より酸基まで変換することができる。 （ｆ）上記化合物の任意の遊離若しくはエステル化カル
ボキシ基は所望ならば当業者に知られた方法によりアル
コール基まで還元することもでき、任意のエステル化カ
ルボキシ基は所望ならば当業者に知られた方法により特
にたとえばテトラヒドロフラン又はジオキサン若しくは
エチルエーテルのような溶剤中で水素化リチウムアルミ
ニウムによりアルコール基まで還元することができる。 【００８２】上記化合物の任意の遊離カルボキシ基は所
望ならば特に水素化硼素によってアルコール基まで還元
することができる。 （ｇ）上記化合物の特にメトキシのような任意のアルコ
キシ基は所望ならば当業者に知られた通常の条件下でた
とえば塩化メチレンのように溶剤中での三臭化硼素によ
り、又はピリジン臭化水素酸塩若しくは塩酸塩により、
或いは水若しくは酢酸中での臭化水素酸若しくは塩酸に
より還流下にヒドロキシル基まで変換することができる
。 （ｈ）上記化合物の任意のアルキルチオ若しくはアリー
ルチオ基は所望ならば当業者に知られた通常の条件下で
、たとえば過酢酸若しくはメタクロル過安息香酸のよう
な過酸により或いはオゾン、オキソン、過沃素酸ナトリ
ウムにより、たとえば塩化メチレン若しくはジオキサン
のような溶剤中で室温にて対応のスルホキシド若しくは
スルホン基まで変換することができる。スルホキシド基
の形成は、アルキルチオ若しくはアリールチオ基を有す
る化合物とたとえば特に過酸のような試薬との当モル混
合物により促進することができる。スルホン基の形成は
、アルキルチオ若しくはアリールチオ基を有する化合物
と過剰のたとえば特に過酸のような試薬との混合物によ
り促進することができる。 【００８３】（ｉ）上記化合物の任意のスルフィド、ス
ルホキシド若しくはスルホン基は所望ならば対応のスル
ホキシム基まで変換して、Ｒ２ 若しくはＲ３ が式：
【化４５】 の基を示す化合物を当業者に知られた通常の条件下で製
造することもできる。スルホキシイミン基を有する化合
物の限定はしないが製造例を下記に示す。 【００８４】たとえばＮ−（アリールスルホニル）スル
ホキシイミンのような化合物を製造する場合、及びＸ′
により示されるアリール基がトルエン基である場合、ス
ルホキシイミンは対応のスルホキシド（すなわち−Ｓ（
Ｏ）ＣＨ３ ）に対する窒化パラトルエンスルホン酸の
、好ましくは次の文献に示されるような銅の存在下での
作用により得ることができる：Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．、第９
５巻、第４２８７頁（１９７３）、Ｃ．Ｒ．ジョンソン
等。さらに使用される他の方法は、たとえばクロラミン
「Ｔ」の作用によりスルフィドから作成されたＮ−トシ
ルスルフィルイミンをたとえば次亜塩素酸ナトリウムの
ような酸化剤で、たとえば次の文献に示されるような相
転移条件にて処理することからなっている：ジャーナル
・オーガニック・ケミストリー、第４９巻、第２２８２
頁（１９８４）、Ｋ．アクタガワ等。 【００８５】（ｊ）上記化合物の任意のアルコール基は
所望ならば当業者に知られた通常の条件下で酸化して、
たとえば酸化マンガンの作用によりアルデヒド若しくは
酸基まで変換してアルデヒドを得、又はジョーンズ試薬
の作用により変換して酸を得ることができる。 （ｋ）上記化合物の任意のニトリル基は所望ならば当業
者に知られた通常の条件下で、たとえば下記する論文に
記載された方法に示すようにニトリル基に対するトリア
ルキル錫アジドのような金属アジドの環式付加によって
テトラゾールまで変換することができる：ジャーナル・
オーガノメタリック・ケミストリー、第３３巻、第３３
７ 頁（１９７１）、Ｓ．コジマ等。 （ｌ）式（ＩＢ ）の化合物における任意の光学活性型
は、当業者に知られた常法にしたがいラセミ体の分割に
よって製造することができる。ホルミル基からカルバモ
イル基への及びカルバモイル基からニトリル基への変換
反応は、当業者に知られた通常の条件にしたがって行な
われる。これら反応、並びにニトリル基からテトラゾー
ルへの変換は、好ましくはこれら置換基が−ＹＢ によ
り示しうるビフェニル置換基のα位置に支持される場合
に行なわれる。 【００８６】上記式（ＩＢ ）の化合物、並びに酸によ
るその付加塩は有用な薬理学的性質を有する。これら化
合物はアンギオテンシンＩＩリセプタに関し拮抗性を有
すると共に、アンギオテンシンＩＩの作用、特に心臓収
縮作用及び筋細胞のレベルにおける栄養作用の阻止剤と
なる。 【００８７】これら性質は治療におけるその使用を正当
化すると共に、本発明の主題は薬物としての上記式（Ｉ
Ｂ ）により規定された化合物であり、式（ＩＢ ）の
化合物は全ゆる可能なラセミ型又は光学活性異性体型、
並びに前記式（ＩＢ ）の化合物の医薬上許容しうる無
機若しくは有機酸の付加塩として存在する。 【００８８】特に本発明の主題は、薬物としての上記式
（Ｉ）、（ＩＣ ）及び（Ｉａ ）の化合物、並びに上
記式（ＩＢ ）の化合物において：Ｒ１ が最高４個の
炭素原子を有するアルキル基を示し；同一若しくは異な
るＲ２ 及びＲ３ が次の基から選択され；遊離、塩形
成又は最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖
のアルキル基、ホルミル、アシルオキシによりエステル
化されたカルボキシ；最高４個の炭素原子を有し必要に
応じヒドロキシル基により置換されたアルキル；フェニ
ルチオ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル；
アルキルチオ、アルキルスルホニル及びアルキルスルフ
ィニル、ここでアルキル基は最高４個の炭素原子を有し
かつＹは−Ｙ１ −Ｂ−Ｙ２ 基を示し、Ｙ１ はフェ
ニル基を示し、Ｂは炭素−炭素単結合を示し、Ｙ２ は
遊離又は最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝
鎖アルキル基又は必要に応じフェニル基によりエステル
化されたカルボキシ基を示し、前記フェニル基は必要に
応じ遊離又は最高４個の炭素原子を有する線状若しくは
分枝鎖アルキル基によりエステル化されたカルボキシ基
により置換されてなる化合物、式（ＩＢ ）の前記化合
物における全ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジ
アステレオマー型異性体、並びに前記式（ＩＢ ）の化
合物の無機若しくは有機酸との或いは無機若しくは有機
塩基との付加塩である。 【００８９】特に本発明の主題は薬物としての上記式（
Ｉａ ）に対応する式（ＩＢ ）の化合物（ここでＲ２
ａ若しくはＲ３ａの一方は必要に応じスルホキシド若し
くはスルホンの形態で酸化されると共に必要に応じ上記
のように置換されたアルキルチオ若しくはアリールチオ
基を示し、他方は遊離、塩形成若しくはエステル化カル
ボキシ基を示す）、前記式（Ｉａ ）の化合物の全ゆる
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体、並びに前記式（Ｉａ ）の化合物の医薬上許容
しうる無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基と
の付加塩である。 【００９０】さらに本発明の主題は、薬物としての例と
して下記する化合物、特に式（Ｉ）を有する次の化合物
である：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１
，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（
フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
、２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′
−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチル
チオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、４′−
［［２−ブチル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル
］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸、２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルホ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブ
チル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェ
ニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフィ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブ
チル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェ
ニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１
−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−
４−イル］−メチル］−４−（フェニルスルホニル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１
−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−
４−イル］−メチル］−４−（フェニルスルフィニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−テトラゾリル−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸、並びにその医薬上許
容し得る無機若しくは有機酸との付加塩。 【００９１】本発明の主題である薬物は動脈高血圧症、
心不全症、腎不全症の治療、及び狭窄症の血管形成術後
の再発予防に使用することができる。さらに、これらは
或る種の胃腸障害及び産婦人科障害の処置、特に子宮レ
ベルにおける弛緩作用に使用することもできる。本発明
は、活性成分とし上記薬物の少なくとも１種を含有する
医薬組成物をも包含する。これら医薬組成物は舌下ルー
ト若しくは経腸ルートにより又は非経口ル−トにより或
いは皮膚及び粘膜に対する局部塗布としての局部ルート
により投与することができる。これら組成物は固体若し
くは液体とすることができ、現在人間医薬中にたとえば
普通錠若しくは糖衣錠、カプセル、顆粒、座薬、注射製
剤、軟膏、クリーム、ゲル及びエアロゾル製剤で使用さ
れる全ゆる医薬形態にて提供することができる。これら
は常法にしたがって作成される。活性成分は、これら医
薬組成物中に一般に用いられるたとえばタルク、アラビ
ヤゴム、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ココ
ア脂、水性若しくは非水性ベヒクル、動物性若しくは植
物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各
種の湿潤剤、分散剤若しくは乳化剤、並びに保存料のよ
うな賦形薬と共に混入することができる。用いる化合物
、処置する患者及び問題とする症状に応じて変動しうる
通常の投与量は、たとえば経口ル−トにて成人につき毎
日１ 〜１００ｍｇ とすることができる。 【００９２】式（ＩＩ）の或る種の出発物質は公知であ
り、たとえばヨーロッパ特許ＥＰ１６８，９５０ 号公
報に示されたように製造することができる。式（ＩＩ）
の出発化合物は特に新規な製造方法により製造すること
ができ、したがって本発明はさらに上記式（ＩＩ）の出
発化合物の新規な製造方法に関し、この方法は式（ＩＩ
ａ ）：【００９３】 【化４６】 ［式中、Ｒ２Ｂ，はＲ２Ｂにつき上記した意味を有し、
任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護される］
の化合物を還元剤の作用にかけて式（ＩＩｂ ）：【０
０９４】 【化４７】 ［式中、Ｒ２Ｂ，は前記の意味を有する］の対応アミン
を得、これを式（ＩＩＣ ）： 【００９５】 Ｒ １，−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ
（ＩＩＣ ）
［式中、Ｒ １，はＲ１ につき上記した意味を有し、
任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護され、さ
らにＷはヒドロキシル基又はハロゲン原子を示す］の化
合物の作用にかけて式（ＩＩｄ ）： 【００９６】 【化４８】 ［式中、Ｒ １，及びＲ２Ｂ，は上記の意味を有する］
の化合物を得、これを式（ＩＩｅ）： 【００９７】 Ｒ３Ｂ，−ＳＨ
（ＩＩｅ ）［式中、Ｒ３Ｂ，はＲ３Ｂにつき上記し
た意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基によ
り保護される］の化合物と反応させて式（ＩＩｆ ）： 【００９８】 【化４９】 ［式中、Ｒ １，、Ｒ２Ｂ，及びＲ３Ｂ，は上記の意味
を有する］の化合物を得、これを環化反応にかけて式（
ＩＩ）の化合物を得、式（ＩＩ）の化合物を所望ならば
必要に応じ任意の順序で次の反応の１つ若しくはそれ以
上にかける： （ａ）保護された反応性基により支持されうる保護基の
除去反応、 （ｂ）無機若しくは有機酸による又は塩基による対応の
塩を得るための塩形成反応、 （ｃ）酸基のエステル化反応、 （ｄ）エステル基から酸基への鹸化反応、（ｅ）シアノ
基から酸基への変換反応、（ｆ）カルボキシ基からアル
コ−ル基ヘの還元反応、（ｇ）アルコキシ基からヒドロ
キシル基への変換反応、（ｈ）アルキルチオ若しくはア
リールチオ基から対応のスルホキシド若しくはスルホン
への酸化反応、（ｉ）スルホキシド若しくはスルホン基
から対応のスルホキシイミン基への変換反応、 （ｊ）アルコール基からアルデヒド若しくは酸基への酸
化反応、 （ｋ）ニトリル基からテトラゾールへの変換反応、（ｌ
）ラセミ型から分割化合物への分割反応、（ｍ）ホルミ
ル基からカルバモイル基への変換反応、（ｎ）カルバモ
イル基からニトリル基への変換反応ことを特徴とし、こ
のように得られる式（ＩＩ）の前記化合物はその全ゆる
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体を包含する。 【００９９】本発明を実施する好適条件において、上記
方法は次のように行なわれる：式（ＩＩＢ ）の化合物
を得るための式（ＩＩａ ）のオキシムの還元は当業者
に知られた常法にしたがい、たとえばアルミニウムに対
する塩化第二水銀の作用によるような通常の条件下で作
成されたアルミニウムアマルガムによって行なうことが
できる。この反応は、たとえばテトラヒドロフラン若し
くはトルエンのような溶剤中で好ましくは約５０℃の温
度で行なわれる；Ｗが好ましくは塩素原子を示すがさら
に臭素原子をも示しうる式（ＩＩＣ ）の化合物の上記
で得られた式（ＩＩｂ ）のアミンに対する付加は当業
者に知られた方法にしたがい、たとえばピリジン又はト
リエチルアミンのような塩基の存在下に行なうことがで
きる；この反応は、好ましくは約０℃の温度で行なわれ
る；このように得られた式（ＩＩｄ ）のアミドに対す
る式（ＩＩｆ ）の化合物を得るための式（ＩＩｅ ）
の硫黄誘導体の付加は、たとえば式（ＩＩｄ ）のアミ
ドをたとえばエタノール若しくはメタノールのような溶
剤に溶解し、次いでたとえばトリエチルアミンのような
塩基と式（ＩＩｅ ）の化合物とを好ましくは撹拌下に
室温にて順次に添加しながら行なわれる；このように得
られた式（ＩＩｆ ）の化合物から式（ＩＩ）の化合物
への環化反応は、たとえばジクロメタン、ジクロルエタ
ン若しくはさらにクロルホルムのような溶媒中で行なう
ことができる。この反応は、たとえば予めジクロルメタ
ンに溶解させた五塩化燐（ＰＣｌ５ ）の存在下に約−
７８℃の温度でたとえばピリジン若しくはジメチルアミ
ノピリジンのような塩基の存在下に行なうことができる
。この反応は、撹拌下に室温で行なうことができる。 【０１００】このように得られた式（ＩＩ）の化合物は
上記反応の１つ若しくはそれ以上にかけることができ、
これら反応は式（ＩＶ）の化合物につき上記したと同じ
条件下で行なうことができる。式（ＩＩａ ）の化合物
は、たとえば名称８９３０としてランカスター社から市
販入手しうる製品の形態で見られるエチルイソニトロソ
シアノアセテートとすることができる。式（ＩＩＩ）の
出発化合物は市販入手することができ、或いは当業者に
知られた常法により製造することができる。 【０１０１】上記式（ＩＩＩ）の或る種の化合物の製造
方法は、式（ＩＩＩａ ）： 【０１０２】 【化５０】 の化合物（すなわち、たとえばヤンセン社から市販入手
しうる製品の形態で見られるイオド安息香酸メチル）を
式（ＩＩＩｂ ）： 【０１０３】 【化５１】 の化合物（すなわち、たとえばフルカ社から市販入手し
うる製品の形態で見られるイオドトルエン）の作用にか
けることからなり、この反応はたとえば粉末化銅の存在
下に約１００ 〜３００ ℃の温度で行なって式（ＩＩ
ＩＣ）：【０１０４】 【化５２】 の化合物を得、そのエステル化カルボキシル基を所望な
らば当業者に知られた標準法により或いはたとえば上記
の酸若しくはアルカリ加水分解によりアルキル基から遊
離させることができ、これをメチル基につき当業者に知
られた標準法によってたとえば四塩化炭素中でのｎ−ブ
ロモスクシンイミドの作用により臭素化反応にかけるこ
とができる。 【０１０５】式（ＩＩＩ）の化合物に関する製造例は文
献に記載されており、特に米国特許第４，８８０，８０
４ 号又はたとえば文献ケミストリー・アンド・インダ
ストリー、１９８７年 ９月 ７日、ハワード及びコル
クフーン、第６１２ 〜６１７ 頁に例が示されている
。最後に本発明の主題は、新規な工業製品としての及び
特に式（Ｉ）の化合物を製造するのに必要な中間化合物
としてのＲ １，がメチル基を示さない式（ＩＩ）の化
合物である。 【０１０６】以下、限定はしないが実施例により本発明
を説明する。 製造例１：２−ブチル−４−（エチルチオ）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル 工程Ａ：アミノシアノ酢酸エチル 水中の５％塩化第二水銀の溶液４０ｍｌにおける４ｇの
アルミニウムを２分間撹拌し、次いでデカントし、水洗
し（３０ｍｌで２回）、次いでテトラヒドロフランで洗
浄した。１５０ｍｌ のテトラヒドロフランを添加し、
次いでテトラヒドロフラン６０ｍｌにおける１０ｇ の
酢酸シアノ−（ヒドロキシイミノ）−エチルの溶液を３
分間かけて導入した。温度を６０℃未満であるが４７℃
より高く維持した。１５分間の撹拌の後、反応媒体を濾
過し、不溶部分をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液
を減圧下で蒸発させて７ｇの所望の生成物を得、これを
次の工程にそのまま使用した。 工程Ｂ：シアノ−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ
］−酢酸エチル ４．２４ｍｌのピリジン、次いで３０分間かけて６．３
１ｍｌの塩化ペンタノイルを塩化メチレン１００ｍｌ
における上記工程Ａで得られた６．７１ｇ の生成物の
０℃で撹拌された溶液に添加し、その際６℃未満の温度
を維持した。次いで混合物を減圧下で蒸発乾固させ、過
剰のピリジンをトルエンで同伴させ、残留物を塩化メチ
レン２００ｍｌ に溶解し、水で２回洗浄し、次いで再
び減圧下に蒸発させた。得られた残留物をイソプロメピ
ルエーテル中でペースト化して８．４ｇの所望の生成物
を回収した（Ｍ．ｐ．＝８８℃）。 【０１０７】工程Ｃ：３−アミノ−３−（エチルチオ）
−２−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ］−プロペ
ン酸エチル ０．７６ｍｌのトリエチルアミンと８ｍｌ のエタンジ
オールとを、エタノール２５０ｍｌ における工程Ｂで
得られた１１．６ｇ の生成物の溶液に添加した。この
混合物を室温で４〜５日間にわたり撹拌すると共に、毎
日８ｍｌのエタンチオールをもはや出発物質が存在しな
くなるまで添加した。減圧下で蒸発乾固させた後、残留
物をエーテル中でペースト化して１０．８ｇ の所望の
生成物を得た（Ｍ．ｐ．＝１１０ ℃）。期待された生
成物１．２ｇの第２ロットがペースト化用母液から回収
された。 工程Ｄ：２−ブチル−４−（エチルチオ）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル 塩化メチレン１０ｍｌ中の溶液における１．９６ｇ の
ジメチルアミノピリジン、次いで塩化メチレン２０ｍｌ
における工程Ｃで得られた生成物２ｇ の溶液を塩化メ
チレン５０ｍｌにおける五塩化燐３．０３５ｇの溶液に
添加し、次いで−７８℃に冷却した。反応媒体を室温に
て１６時間撹拌し、次いで２００ｍｌ の重炭酸ナトリ
ウムの溶液に注ぎ込み、１時間撹拌し、次いで塩化メチ
レンにより抽出した。抽出物を塩化ナトリウムで飽和さ
れた水により洗浄し、脱水し、濾過し、次いで減圧下に
蒸発乾固させた。２．６ｇの残留物が得られ、これをシ
リカ上でクロマトグラフにかけた（溶出剤：塩化メチレ
ン−アセトン（９−１））。１．２４ｇ の所望の生成
物が得られた。 Ｃ１２Ｈ２０Ｎ２ Ｏ２ Ｓに関する分析＝２５６．３
５５ ％計算値Ｃ５６．３０ Ｈ ７．８６ Ｎ１０．
９４ Ｓ１２．５２ ％実測値 ５６．２０
７．９０ １０．７０ １２．４０ ＮＭＲス
ペクトル：２５０ＭＨｚ ｐｐｍ ＣＤＣｌ３ Ｃ
Ｈ３ −ＣＨ２
０．９３（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ２ −
ＣＨ３ １．３７（
ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３９（ｔ） Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ
２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３ 約１．３
７（ｍ） −１．７１（ｍ） Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ２
２．７３（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
３．１９（ｑ） Ｃ
Ｏ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３
４．３５（ｑ） 移動性プロトン
１０．０【０１
０８】製造例２：２−ブチル−４−（フェニルチオ）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル工程Ａ：３
−アミノ−２−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ］
−３−（フェニルチオ）−プロピオン酸エチル製造例１
の工程Ｃにおけると同様に製造例１の工程Ｂで得られた
３ｇ の生成物から出発して操作を行ない、２．９ｍｌ
のチオフェノールを使用し、次いで１６時間後にさら
に１．４５ｍｌのチオフェノールを添加し、撹拌をさら
に４８時間行なって３．９２ｇ の所望の生成物を得、
これをイソプロピルエーテル中でペースト化した後に単
離した。Ｍ．ｐ．＝１１５ ℃。 Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝３２２．３
４ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ５９．６０ ６
．８８ ８．６９ ９．
９４ ％実測値 ５９．５０
７．００ ８．６０
９．８０ 工程Ｂ：２−ブチル−４−（フェニルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 上記工程Ａで得られた３２２ｍｇ の生成物から出発し
、製造例１の工程Ｄにおけると同様に操作を行なった。 シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレ
ン−アセトン（９−１））の後、２１０ｍｇ の所望の
生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝７４． ℃。 Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２ Ｏ２ Ｓに関する分析＝３０４．４
１ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６３．１３ ６
．６２ ９．２０ １０．
５３ ％実測値 ６２．７０
６．６０ ９．１０ １
０．３０ 【０１０９】製造例３：４−（エチルチオ）
−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノールト
ルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１．２
Ｍ溶液１１．６４ｍｌ を−７０℃で１０分間かけて塩
化メチレン１００ｍｌ における４−（エチルチオ）−
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチ
ル（塩化ペンタノイルの代りに塩化アセチルを工程Ｂで
用いて製造例１における様に得られる）１ｇ の溶液に
添加した。この混合物を室温にて３時間撹拌し、次いで
１ｍｌの水を添加して加水分解させた。１５分間撹拌し
た後、濾過し、不溶部分を２０ｍｌの塩化メチレンで洗
浄し、次いで２０ｍｌの塩化メチレン−メタノール混液
（９−１）で５回洗浄した。乾燥後、濾液を減圧下で乾
燥させた。残留物（７６０ｍｇ ）を７．６ｍｌ の塩
化メチレン中でペースト化させて６１４ｍｇ の期待の
生成物を得た。Ｍ．ｐ．＝１５３ ℃。 ＩＲスペクトル： 不存在 Ｃ＝Ｏ 吸収ＯＨ／ＮＨ複素領域 ヘテロ芳香族 １５８２ｃｍ−１−１５２４
ｃｍ−１【０１１０】製造例４：２−ブチル−４−（エ
チルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール製造
例１で得られた５００ｍｇ の生成物から出発して製造
例３におけると同様に操作を行ない、このようにして３
２０ｍｇ の所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１２
８ ／１３０ ℃。 ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．９１（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３７（ｍ）
−１．６８（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１８（ｔ） Ｓ−
ＣＨ２ −ＣＨ３
３．０９（ｍ） ＨＯ−Ｃ（＝）−ＣＨ２ −
ＯＨ ４．６４（ｓ）
４．５６【０１１１】実施例１：４′
−［［５−（エチルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）
−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチ
ル ジメチルホルムアミド３ｍｌ中の溶液における製造例３
で得られた３００ｍｇ の生成物を、ジメチルホルムア
ミド５ｍｌによるナトリウムメチラート９５ｍｇの懸濁
物に添加した。 この混合物を室温で２０分間撹拌し、次いでジメチルホ
ルロアミド５ｍｌ中の溶液における１９ｇ の４′−（
ブロモメチル）−（１，１′−ビフェニル）−２−カル
ボン酸メチルを添加し、撹拌を室温にて１時間行ない、
次いで混合物を １００ｍｌの水に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出物を塩化ナトリウムで飽和された水に
より洗浄し、脱水し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。 残留物（１．５ｇ）をシリカ上でのクロマトグラフ（溶
出剤：塩化メチレン−酢酸エチル−メタノール（５−４
−１））にかけた。３９０ｍｇ の所望の生成物（Ｍ．
ｐ．＝１５０ ℃）及び１６５ｍｇ の実施例３の生成
物が得られた。 Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２ Ｏ２ Ｓに関する分析＝３０４．４
１ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６３．１３ ６
．６２ ９．２０ １０．
５３ ％実測値 ６２．７０
６．６０ ９．１０ １
０．３０ ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０
ＭＨｚＳ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１４（ｔ） Ｓ−ＣＨ２
−ＣＨ３
２．４２（ｑ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．７４（ｓ） Ｃ
Ｈ３ （−Ｎ）（＝Ｎ）
２．３７（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２８（ｓ） Ｃ
Ｏ２ −ＣＨ３
３．６３（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８４【０１１２】実施例２：４′−［［
５−（エチルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）−２−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−
（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸 実施例１で得られた３００ｍｇ の生成物と１５ｍｌの
エタノール及び０．７５ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液との溶液を還流下に７時間撹拌した。この混合物を冷
却し、次いで０．７５ｍｌの２Ｎ塩酸の添加により中和
し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。撹拌を２ｍｌの水
と共に１５分間行ない、次いで分離を行なって２５５ｍ
ｇ の生成物を得、その１００ｍｇ を０．５ｍｌ の
水を含有する１０ｍｌのイソプロパノールから再結晶化
させた。８０ｍｇの所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．
＝２０５℃。 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝３８２．４
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．９４ ５
．７９ ７．３２ ８．
３８ ％実測値 ６６．１０
５．８０ ７．２０
８．２０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（−Ｎ）（＝Ｎ）
２．２８（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．４０
（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．７７（ｓ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．３０（ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．０５（ｔ） Ｓ−
ＣＨ２ −ＣＨ３
２．４１（ｑ） ＣＯ２ Ｈ
１２．７
０芳香族
７．０４−７．７２【０１１３
】実施例３：４′−［［４−（エチルチオ）−５−（ヒ
ドロキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２
−カルボン酸メチル 実施例１におけると同様にクロマトグラフィーにより所
望の生成物を得た。１６５ｍｇ の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（−Ｎ）（＝Ｎ）
２．３５（ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．２２（ｔ） Ｓ
−ＣＨ２ −ＣＨ３
２．８１（ｑ） ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２６
（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．６４（ｓ） ＣＯ２ Ｃ
Ｈ３
３．６４（ｓ） 芳香族
７．０
２−７．８４【０１１４】実施例４：４′−［［４−（
エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，
１′−ビフェニル）−２−カルボン酸 実施例３で得られた１７０ｍｇ の生成物から出発して
、実施例２におけると同様に操作を行なった。７０ｍｇ
の所望の生成物が得られ、酢酸エチル中でペースト化さ
せた後に単離した。Ｍ．ｐ．＝２５０ ℃。 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝３８２．４
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．９４ ５
．７９ ７．３２ ８．
３８ ％実測値 ６６．４０
５．４０ ６．７０
７．８０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ３００
ＭＨｚＣＨ３ −（−Ｎ）（＝Ｎ）
２．１９（ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
２．７０（ｑ
） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１４（ｔ） ＣＨ２ −ＯＨ
４
．４４（ｓ） ＣＯ２ −ＣＨ３
５．１５（ｍ） ＣＨ
２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２８（ｓ） 芳香族
７
．０９−７．７０【０１１５】実施例５：２−ブチル−
４−（エチルチオ）−１−［［２′−（メトキシカルボ
ニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル ２５７ｍｇ の製造例１で得られた生成物と３４０ｍｇ
の４′−（ブロモメチル）−（１，１′−ビフェニル
）−２−カルボン酸メチルと１８０ｍｇ の炭酸カリウ
ムと２０ｍｌのジメチルホルムアミドとを還流下に２４
時間撹拌した。１００ｍｌ の酢酸エチルで抽出を４回
行ない、抽出物を塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、
脱水し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。残留物（５０
０ｍｇ ）をシリカ上でのクロマトグラフ（溶出剤：エ
ッセンスＧ−酢酸エチル（８−２））にかけた。２５８
ｍｇ の所望の生成物が得られた。 【０１１６】実施例６：２−ブチル−１−［［２′−カ
ルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メ
チル］−４−（エチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 実施例５で得られた２５０ｍｇ の生成物から出発して
、実施例２におけると同様に操作を行なった。１８０ｍ
ｇ の生成物が得られ、これを１０ｍｌのアセトンから
再結晶化させた。 ８８ｍｇの所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１９
６ ℃。 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４３８，５
５ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．７３ ５
．９７ ６．３９ ７．
３１ ％実測値 ６５．５０
６．０ ６．２０
７．３０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−ＣＨ２ −ＣＨ２ １．３０−１．５
５（ｍ） ＣＨ２ −Ｃ（＝）（−）
２．６２Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３０（ｔ） Ｓ−ＣＨ
２ −ＣＨ３
３．０７（ｑ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５９（ｓ） 芳
香族Ｈ
７．０４−７．７１【０１１７】実施
例７：２−ブチル−１−［［２′−［（１，１−ジメチ
ル−エトキシ）−カルボニル］−（１，１′−ビフェニ
ル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 製造例１で得られた２００ｍｇ の生成物から出発し、
４０５ｍｇ の４′−（ブロモメチル）−（１，１′−
ビフェニル）−２−カルボン酸ｔ−ブチルを用いて、実
施例５におけると同様に操作を行なった。シリカ上での
クロマトグラフィー（溶出剤：エッセンスＧ−塩化メチ
レン−酢酸エチル（５０−４５−５）） の後、３２５
ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ｐｐｍＣＨ３ −
ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ ０．９
１（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３ ，ＣＯ２ −ＣＨ３
１．３ −１．４３ＣＨ３ −ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ２ −ＣＨ２ ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｃ＝
１．７（ｍ）ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ２ −Ｃ＝ ２
．６５（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
３．２１（ｑ） Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ３ ４．２６
（ｑ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２７（ｓ） 芳香族
７．０２−７．７７【０１１８】実施例８：２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 実施例７で得られた３２５ｍｇ の生成物と３ｍｌの塩
化メチレン及び１．１ｍｌ のトリフルオロ酢酸とを２
時間撹拌した。 この混合物を蒸発乾固させ、５ｍｌのトルエンで３回同
伴させて１８３ｍｇ の粗生成物を得た。Ｍ．ｐ．＝１
５６ ℃。熱塩化メチレン２ｍｌに溶解させると共に２
ｍｌのイソプロピルエーテルを添加して得られた再結晶
化の後に１２０ｍｇ の所望の生成物を得た。Ｍ．ｐ．
＝１５６ ℃。 Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４６６．６
Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６６．９３ ６
．４８ ６．０ ６．
８７ ％実測値 ６６．５０
６．４ ５．８
６．８０ ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ３ −ＣＨ２
０．８３（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ − 約１．３
０マスクド、１．５７（ｍ） Ｃ（＝）−ＣＨ２
２．６６（ｔ） ２−ＣＨ３ −ＣＨ２
１．２１（
ｔ） ＣＯ２ Ｅｔ及びＳ−Ｅｔ
１．３１（ｔ） Ｓ−ＣＨ２
３．
１０（ｑ） ＣＯ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３
４．１７（ｑ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．５８（ｓ） 芳香族
７．０３−７．
７１【０１１９】実施例９：２−ブチル−４−（エチル
チオ）−１−［［（４−メトキシ−カルボニル）−フェ
ニル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸エチル ジメチルホルムアミド４ｍｌに分散させた油中の５０％
水素化ナトリウム２０．６ｍｇと、ジメチルホルムアミ
ド１ｍｌにおける製造例１で得られた１００ｍｇ の生
成物の溶液とを３０分間撹拌した。次いで１０７．１ｍ
ｇ の４−（ブロモメチル）−安息香酸メチルを添加し
た。媒体を還流下に５時間撹拌し、水中に注ぎ込み、さ
らに酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し、脱水し、
次いで減圧下に蒸発乾固させた。１７７ｍｇ の所望の
生成物が得られた。 【０１２０】実施例１０：２−ブチル−１−［（４−カ
ルボキシ−フェニル）−メチル］−４−（エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸実施例９で得ら
れた１１７ｍｇ の生成物から出発して、実施例２にお
けると同様に操作を行なった。６０ｍｇの粗生成物が得
られ、これをアセトンから再結晶化させ、このようにし
て３５ｍｇの所望の生成物を回収した。Ｍ．ｐ．＝１６
８ ℃。 Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝３６２．４
５ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ５９．６５ ６
．１２ ７．７３ ８．
８４ ％実測値 ５９．７０
６．３ ７．５
８．８０ 【０１２１】実施例１１：４′−［［２−ブ
チル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，
１′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル 製造例４で得られた２．３５ｇ の生成物から出発し、
３．９９ｇ の４′−（ブロモメチル）−（１，１′−
ビフェニル）−２−カルボン酸メチルを用いて実施例１
におけると同様に操作を行なった。６．３ｇの生成物が
得られ、これをシリカ上でのクロマトグラフ（溶出剤：
塩化メチレン−アセトン（５−５））にかけた。６０９
ｍｇ の所望の生成物と２．４８ｇ の実施例１３に対
応する生成物とが得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３５（ｍ）
１．６９（ｍ） Ｃ（＝Ｎ
）（−Ｎ）−ＣＨ２ ２．６
３（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．２２（ｔ） 、１．８３（
ｑ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．６２（ｓ） ＣＯ２ −Ｃ
Ｈ３
３．６３（ｓ） ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２７（ｓ）
芳香族
７．０１−７．８４【０１２２
】実施例１２：４′−［［２−ブチル−５−（エチルチ
オ）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−
２−カルボン酸 実施例１１で得られた２００ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１７６
ｍｇ の生成物が得られ、これを０．５ｍｌ の水を含
有する２．１ｍｌ のイソプロパノールから再結晶化さ
せた。１５４ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．
ｐ．＝２０８ ℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝４２４．５
４ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６７．９ ６
．６５ ６．６ ７．
５５ ％実測値 ６７．９
６．５ ６．５
７．５０ 【０１２３】実施例１３：４′−［［２−ブ
チル−５−（エチルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，
１′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル 実施例１１のクロマトグラフィーに際し生成物が得られ
た。２．４８ｇ の所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．
＝１１０ ℃。 【０１２４】実施例１４：４′−［［２−ブチル−４−
（エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフ
ェニル）−２−カルボン酸 実施例１３で得られた１６３ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１３０
ｍｇ の生成物が得られ、これを１．５ｍｌ のイソプ
ロパノールと０．５ｍｌ の水とから再結晶化させた。 ２６ｍｇの所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１６
０ ℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝４２４．５
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６７．８９ ６
．６４ ６．５９ ７．
５５ ％実測値 ６６．８
６．７ ６．５
７．８０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ
２ ）２ −ＣＨ２ １．２７（
ｍ）
１．５２（ｍ） Ｃ
Ｈ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．５０（マスクド）Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２７（ｓ、
ｌ）Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１４（ｔ） −２．７０（ｑ）
ＣＨ２ −ＯＨ
４．４４（ｓ、ｌ）移動性１Ｈ
５．２０（ｍ、ワイド）芳香族
７．０２
−７．６０【０１２５】実施例１５：２−ブチル−４−
（エチルスルフィニル）−１−［［２′−（メトキシカ
ルボニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル
実施例５で得られた５００ｍｇ の生成物と５ｍｌの塩
化メチレン及び２１５ｍｇ のメタクロル過安息香酸と
を室温にて２時間撹拌した。この混合物を５０ｍｌの水
に注ぎ込み、５０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出し、抽
出物を脱水し、濾過し、次いで減圧下に乾固させた。残
留物（６７５ｍｇ）をシリカ上でのクロマトグラフィー
（溶出剤：塩化メチレン−アセトン（６−４））にかけ
た。４００ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル：ＣＨＣｌ３ Ｓ＝Ｏ
１０３８ｃｍ−１Ｃ（＝Ｏ）
１７１６ｃｍ−
１ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨ
ｚＣ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３２（ｔ） 、１．３５（ｔ） Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ
Ｈ２ −ＣＨ３ １．３２（
ｔ） 、１．３５（ｔ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ
３ ３．２０ＣＯ２ −ＣＨ
３
３．６３（ｄ） ＣＯ２ Ｅｔ
４．３２（ｑ）
Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．６（ＡＢ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ０．８９（ｔ）
ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
１．４（ｍ）
１．
７２（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７４（ｍ） 芳香族
７．０２−７．８４【０１２６】実施例１６：２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフ
ィニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 実施例１５で得られた０．２ｇの生成物から出発して、
実施例２におけると同様に操作を行なった。１５４ｍｇ
の生成物が得られ、これをイソプロパノール−水の混
液（３−７）から再結晶化させた。１００ｍｇ の所望
の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１８６ ℃。 【０１２７】実施例１７：２−ブチル−４−（エチルス
ルホニル）−１−［［（２′−メトキシカルボニル）−
（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例１５で
得られた２２０ｍｇ の生成物から出発し、１２０ｍｇ
のメタクロル過安息香酸を用いて実施例１５における
と同様に操作を行なった。４００ｍｇ の粗生成物が得
られ、これをシリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤
：塩化メチレン−酢酸エチル（７−３））にかけた。２
０９ｍｇの所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル： ＳＯ２ １３２４ｃｍ−１１１３
６ｃｍ−１ 【０１２８】実施例１８：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−カルボン酸 実施例１７で得られた３０４ｍｇ の生成物から出発し
、実施例２におけると同様に操作を行なった。２１０ｍ
ｇ の生成物が得られ、これを２ｍｌのイソプロパノー
ルと６ｍｌの水との混液から再結晶化させた。１１１ｍ
ｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１９２
℃。 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝４７０．２
６ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６１．２９ ５
．５２ ５．９５ ６．
８０ ％実測値 ６１．４
５．６ ５．８
６．８０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ０．８２
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ １．２
７（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２
１．５４（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ２．６６（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ
３ １．２
０（ｔ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５５（ｓ、ｌ）芳香族
７．１０−７．７２【０１２９】実施例１９
：２−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボニル）
−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−
４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
ボン酸エチル 製造例２で得られた１６５ｍｇ の生成物から出発し、
実施例５におけると同様に操作を行なった。４１０ｍｇ
の生成物が得られ、これをシリカ上でのクロマトグラ
フィー（溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９５−５
））にかけて１６３ｍｇ の所望の生成物と１０２ｍｇ
の実施例２３の生成物とを回収した。 ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ０．８６（ｔ）
ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ １．３３（ｍ
） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２
１．６２（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ２ ２．６３（ｔ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．２
７（ｔ） ４．２５（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
５８（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８２
【０１３０】実施例２０：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール
−５−カルボン酸 実施例１９で得られた１２２ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１０１
ｍｇ の生成物が得られ、これを２ｍｌのイソプロパノ
ールと０．４ｍｌ の水とから再結晶化させた。８６ｍ
ｇの所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１５５ ℃
。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４８６．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６９．１２ ５
．３９ ５．７６ ６．
５９ ％実測値 ６９．４
５．４ ５．６
６．６０ 【０１３１】実施例２１：２−ブチル−１−
［［２′−（メトキシカルボニル）−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル ０．６ｇの２−ブチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル（エタンジオールの
代りにメタンジオールを用いて製造例１の工程Ｃ及びＤ
に示したように作成）から出発し、９０７ｍｇ の４′
−（ブロモメチル）−（１，１′−ビフェニル）−２−
カルボン酸メチルを用いて実施例５におけると同様に操
作を行なった。シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出
剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９７−３））の後、０
．８ｇの所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８３（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ １．３８（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ２ −ＣＨ２ １．６７（ｍ） Ｃ
Ｈ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．６７（ｔ）
Ｓ−ＣＨ３
２．６１（ｓ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．３（ｔ） ４．２８（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
５７（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８２
【０１３２】実施例２２：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 実施例２１で得られた５０５ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。３９５
ｍｇ の生成物が得られ、これを１２ｍｌのイソプロパ
ノールと８ｍｌの水との混液から再結晶化させた。３０
５ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝２２
０ ℃。 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４２４．５
２ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．１１ ５
．７０ ６．６０ ７．
５５ ％実測値 ６５．３
５．９ ６．４
７．４０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ １．２３−１．５４（ｍ） ＣＨ３
−（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．６３（ｔ） Ｓ−
ＣＨ３
２．４６（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６
Ｈ４ ５．６（
ｓ）芳香族
７．０４−７．７０移動性１
Ｈ
１２．７４（ｓ）【０１３３】実施例２３：２
−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−５−
（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン
酸エチル 実施例１９におけると同様に操作を行なって、クロマト
グラフィーの後に１０２ｍｇ の所望の生成物を回収し
た。 【０１３４】実施例２４：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール
−４−カルボン酸 実施例２３で得られた１６０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１４６
ｍｇ の生成物が得られ、これを３ｍｌのイソプロパノ
ールと０．６ｍｌ の水との混液から再結晶化させた。 １１３ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝
２１４ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４８６．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６９．１２ ５
．３９ ５．７６ ６．
５９ ％実測値 ６９．３
５．５ ５．６
６．５０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ３００
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−（ＣＨ２ ）２ − １．２８（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）−ＣＨ２ −ＣＨ２− １
．５５（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６４（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．３１（ｓ、ｌ）芳香
族
６．９６−７．７１【０１３５】実施
例２５：２−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボ
ニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチ
ル］−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル実施例１９で得られた２６４
ｍｇ の生成物から出発して、実施例１７におけると同
様に操作を行なった。シリカ上でのクロマトグラフィー
（溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９５−５））の
後、１７６ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル：ＣＨＣｌ３ Ｃ＝Ｏ
１７１９ｃｍ−１芳香族＋複素環
１５９８、１５７５、１５１
８、１４９１、１４８２ｃｍ−１ＳＯ２
１３２７ｃ
ｍ−１
１１５５ｃｍ−１ＮＭＲスペクト
ル：ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚＣＨ３ −（Ｃ
Ｈ２ ）３ − ０．
８６（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）３ −
１．３１（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−ＣＨ２ −ＣＨ２ − １．６２（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．６６（ｍ）
ＣＯ２ Ｅｔ
１．３１−４．３３（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６１（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
４２（ｓ） 芳香族
７．０４−８．０８
【０１３６】実施例２６：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルボン酸 実施例２５で得られた１５０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。水性イ
ソプロパノールからの再結晶化の後、１１０ｍｇ の所
望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１４０ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝５１８．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６４．８５ ５
．０５ ５．４０ ６．
１８ ％実測値 ６４．３
５．１ ５．３
６．００ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．７８（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−（ＣＨ２ ）２ − １．２３（ｍ）
ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −
１．４６（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ２ ２．５８（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．４４（ｓ）
芳香族
７．１０−７．９５【０１３７】
実施例２７：２−ブチル−１−［［２′−（メトキシカ
ルボニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル実施例１９で得られた
２６４ｍｇ の生成物から出発し、１０１ｍｇ のメタ
クロル過安息香酸を用いて実施例１５におけると同様に
操作を行なった。シリカ上でのクロマトグラフィー（溶
出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９−１））の後、１
６０ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル：ＣＨＣｌ３ Ｃ＝Ｏ
１７１６ｃｍ−１芳香族＋複素環
１６００、１５１５、１４８
４ｃｍ−１ＳＯ−−＞Ｏ
１０３６ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル：ＣＤ
Ｃｌ３ ２５０ ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
３ − ０．８４（ｔ
） ＣＨ２ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −
１．２７（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２
−ＣＨ２ − １．６０（ｍ） ＣＨ３
−（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２
．６７（ｍ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．３７（ｔ） −
４．３６（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６２（ｓ）
芳香族
６．９８−７．８３【０１３８】
実施例２８：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−
（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４
−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 実施例２７で得られた１３８ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。水性イ
ソプロパノールからの再結晶化の後、１０６ｍｇ の所
望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１９５ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ５ Ｓに関する分析＝５０２．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６６．９１ ５
．２１ ５．５７ ６．
３７ ％実測値 ６６．４
５．１ ５．５
６．２０ ＩＲスペクトル：一般的吸収ＮＨ／ＯＨ３３
４０−１Ｃ＝Ｏ
１６９５ｃｍ−１芳香族＋複素環
１５９７、１５８０
、 １５２０ 、１４８７ｃｍ−１Ｓ＝Ｏ
１０２５ｃ
ｍ−１ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０ ＭＨ
ｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．７５（ｔ） ＣＨ２ −ＣＨ２ −（
ＣＨ２ ）２ − １．１９（ｍ） Ｃ
Ｈ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −
１．４３（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．５９（ｍ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．６５（Ａ 、Ｂ 系） 芳香族
７．
０５−７．７０【０１３９】実施例２９：２−ブチル−
１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（１，１′−
ビフェニル）−４−イル］−メチル］−５−（フェニル
スルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エ
チル実施例２３で得られた２６４ｍｇ の生成物から出
発し、２４２ｍｇ の８５％メタクロル過安息香酸を用
いて実施例２５におけると同様に操作を行なった。シリ
カ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレン−
酢酸エチル（９−１））の後、２１６ｍｇ の所望の生
成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８７（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ − １．３４（ｍ） ＣＨ
３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ − １
．６６（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６５（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −
Ｃ６ Ｈ４ ５
．６３（ｓ） ＣＯ２ ＣＨ３
３．６６（ｓ） Ｃ
Ｏ２ Ｅｔ
１．４２（ｔ） ４．４６（ｑ）
芳香族Ｈ
６．８８−７．８７ＩＲスペクト
ル：ＣＨＣｌ３ Ｃ＝Ｏ
１７２８ｃｍ−１芳香族＋複素環
１５９７、１５８５、１５６
５、１５１８、１４９９ｃｍ−１ＳＯ２
１１３０ｃ
ｍ−１
１１４９ｃｍ−１【０１４０】実
施例３０：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−５−
（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カ
ルボン酸 実施例２９で得られた１９０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１６０
ｍｇ の生成物が得られ、これを水性メタノールから再
結晶化させて１３５ｍｇ の所望の生成物を回収した。 。Ｍ．ｐ．＝１５５ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝５１８．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６４．８５ ５
．０５ ５．４０ ６．
１８ ％実測値 ６５．０
５．１ ５．４
６．１０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．７８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ １．２４−１．５１（ｍ） ＣＨ３
−（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．５６（ｍ） Ｎ−
ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５８（ｓ） 芳香族
６．８
２−７．８９【０１４１】限定はしないが本発明を例示
する上記実施例に記載した生成物の他に、上記式（Ｉ）
に対応する化合物：ここでＲ１ はメチル基を示し；Ｙ
はＣＨ２ 基に結合していないフェニル基のオルト位置
が遊離若しくはエステル化カルボキシ基又はテトラゾリ
ル基により置換されたビフェニル基を示し；Ｒ２ 及び
Ｒ３ は同一若しくは異なるものであって次の基から選
択される：メルカプト、メチルチオ、プロピルチオ、ブ
チルチオ、アリルチオ、フルオロメチルチオ、トリフル
オロメチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ
、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ、ビニルチオ
、２−フルオロエチルチオ、フェニルチオ、ベンジルチ
オ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−（トリフルオロ
メチル）−ベンジルチオ、２−ピリジルチオ、（２−ピ
リジル）−メチルチオ、（４−メチル−１−ピペニジニ
ル）−メチルチオ、２−（４−モルホリニル）−エチル
チオ、２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル］−エチルチオ、２−（ベンジルオキシ）−エ
チルチオ、２−メトキシエチルチオ、アミノメチルチオ
、２−アミノエチルチオ（メチルアミノ）メチルチオ、
（ジエチルアミノ）メチルチオ、ヒドロキシメチルチオ
、２−ヒドロキシエチルチオ、カルボキシメチルチオ、
（エトキシカオルボニル）メチルチオ、（ｔ−ブトキシ
カルボニル）メチルチオ、２−カルボキシエチルチオ、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルス
ルフィニル、ブチルスルフィニル、フェニルスルフィニ
ル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、クロルスル
ホニル、フェニルスルホニル、アミノスルホニル、フル
オロメチルスルホニル、２−（トリメチルシリル）−エ
チルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニル、カル
ボキシ、エトキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒド
ロキシメチル、アセトキシメチル、Ｎ−トリルメチル−
スルホンイミドイル若しくはＮ−トシルフェニルスルホ
ンイミドイル；は本発明の範囲内で得られる化合物を構
成する。 【０１４２】実施例３１：４′−［［２−ブチル−５−
（エチルスルフィニル）−４−（ヒドロキシメチル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，１
′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル塩化メチレン
７．５ｍｌ における実施例１３で得られた５００ｍｇ
の生成物と２３９ｍｇ のメタクロル過安息香酸とか
ら出発し、実施例１５におけると同様に操作を行なった
。２８７ｍｇの期待の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ２ −ＯＨ
４．７８（ｓ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２
−ＣＨ３ ２．５１（ｍ）
及び３．１２（ｍ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１３ＣＨ２ −（ＣＨ
２ ）２ −ＣＨ３ ０．９３（
ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
１．４０（ｍ） １．７４（ｍ） Ｃ
Ｈ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
２．７０（ｔ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２３（ｄ、Ｊ＝
１６．５）５．４６（ｄ 、Ｊ＝１６．５） ＣＯ２
−ＣＨ３
３．６７（ｓ） 芳香族
７．０
５−７．８７【０１４３】実施例３２：４′−［［２−
ブチル−５−（エチルスルフィニル）−４−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル
］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸 実施例３１で得られた２８７ｍｇ の生成物から出発し
、実施例２におけると同様に操作を行なった。１７０ｍ
ｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝２４０ ℃
。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４４０．２
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．４０ ６
．４０ ６．３６ ７．
２６ ％実測値 ６５．５
６．４ ６．５
７．４０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ２ −ＯＨ
４．４９Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２
−ＣＨ３ ２．７５（ｍ）
及び３．０６（ｍ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．０１（ｔ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．５４（ｍ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
３ ０．８４（ｔ） ＣＨ２ −
（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３ １．
３（ｍ））１．５７（ｍ）ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ３ ２．６５（ｔ） 芳香
族
７．１２−７．７４【０１４４】実施
例３３：４′−［［２−ブチル−５−（エチルスルホニ
ル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチル塩化メチレン５ｍｌにおける実施
例１３で得られた５００ｍｇ の生成物と４７４ｍｇ
のメタクロル過安息香酸とから出発し、実施例１５にお
けると同様に操作を行なった。３２８ｍｇ の期待の生
成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ２ −ＯＨ
４．７９（ｓ） Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）
−ＣＨ２ −ＣＨ３ ２．７９（ｑ） Ｓ（＝
Ｏ）（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．１３（
ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
０．９４（ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ３ １．４２（ｍ）
１．７８（ｍ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ３ ２．７５（ｔ） Ｎ−ＣＨ
２ −Ｃ６ Ｈ４
５．４９（ｓ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３．６７（ｓ）
芳香族
７．０４−７．８５【０１４５
】実施例３４：４′−［［２−ブチル−５−（エチルス
ルホニル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニ
ル）−２−カルボン酸 実施例３３で得られた３００ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１６０
ｍｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝２１０
℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ５ Ｓに関する分析＝４５６．２
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６３．１７ ６
．１８ ６．１３ ７．
０２ ％実測値 ６３．５
６．２ ６．２
７．０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ２ −ＯＨ
４．６１（ｓ） Ｓ（＝Ｏ）（
＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３ ２．８９（ｑ）
Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．
０４（ｔ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５３（ｓ） ＣＨ２ −
（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３ ０．
８５（ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
１３１２（ｍ） −１．６０（ｍ）
ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
２．７４（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３．６７（
ｓ） 芳香族
７．０９−７．７４【０１
４６】実施例３５：２−ブチル−４−（メチルスルホニ
ル）−１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（１，
１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例２１で得られ
た２４４ｍｇ の生成物から出発し、２２２ｍｇ のメ
タクロル過安息香酸を用いて実施例１５おけると同様に
操作を行なった。４８０ｍｇ の粗生成物が得られ、こ
れをシリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メ
チレン−酢酸エチル（７−３））にかけた。３００ｍｇ
の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル： ＳＯ２ １３１８ｃｍ−１−１１５７
ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ １．３７（ｍ）
−１．６８（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ２ ２．７０（ｍ） Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．３７
（ｔ） 及び４．３７（ｑ） ＳＯ２ −ＣＨ３ −
３．３４
（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５４（ｓ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６４（ｍ） 芳香族
７．０６−
７．８５【０１４７】実施例３６：２−ブチル−１−［
［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−
イル］−メチル］−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸 実施例３５で得られた２１７ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。２１０
ｍｇ の生成物が得られ、これをイソプロパノールと水
との混液（８０−２０）から再結晶化させた。１５０ｍ
ｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１９６
℃。 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝４７０．２
６ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６０．５ ５
．２５ ６．１３ ７．
００ ％実測値 ６０．８
５．３ ６．１
６．９０ 【０１４８】実施例３７：４−［２−（アセ
チルオキシ）−エチルチオ］−２−ブチル−１−［［２
′−（メトキシカルボニル）−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸エチル 下記製造に示すように得られる６．４９ｇ の４−［２
−（アセチルオキシ）−エチルチオ］−２−ブチル−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチルと７．５６ｇ
の臭素誘導体とから出発し、実施例５におけると同様
に操作を行なった。１０．３１ｇの期待の生成物がシリ
カ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレン−
アセトン（９８−２））の後に得られた。 ＮＭＲスペクトル： ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．８９（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３３（ｍ） １
．６７（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６３（ｍ） ＣＯ−ＣＨ３
（イミダゾール） ２．０８（ｓ）
ＣＯ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３３（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ３ ４．２７（ｑ
） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｏ−ＣＯ−
３．４４（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｏ−Ｃ
Ｏ− ４．３９（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ
３ （フェニル） ３．６２（
ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５５（ｓ） 芳香族
７．０２−７．８１【０１４９】実施例３７の開始
に際し用いた４−［２−（アセチルオキシ）−エチルチ
オ］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸エチルの製造工程Ａ：２−（アセチルオキシ）−エチ
ルチオ４０℃より低い温度にて無水酢酸を５５ｇ のメ
ルカプトエタノールと酢酸における１０％硫酸溶液２．
２ｍｌ とを含有する混合物に徐々に添加した。この混
合物を６０℃まで１時間加熱し、次いで室温にて２０分
間放置した。５００ｍｌ のエーテルを添加し、次いで
水洗し、脱水し、さらに溶剤を蒸発させた。６２〜６４
℃（１６ｍｍ Ｈｇ ）にて残留物を蒸留した後、７５
．７８ｇの期待の生成物が得られた。 工程Ｂ：３−アミノ−３−（２−アセチルオキシ−エチ
ルチオ）−２−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ］
プロペン酸エチル 製造例１の工程Ｂで得られた１４ｇ の生成物を３００
ｍｌ のエタノールに溶解させ、６６８ｍｇ のトリエ
チルアミンを滴下し、次いで９．５２ｇ の上記工程Ａ
で得られた生成物を添加した。全体を室温にて５日間に
わたり放置し、溶剤を減圧下で室温にて除去し、油状残
留物をイソプロピルエーテルに溶解させ、４℃にて結晶
化させ、分離し、次いで得られた生成物を乾燥した。１
３．２６ｇの期待の生成物が得られた。 Ｍ．ｐ．＝８４℃。 工程Ｃ：４−［２−（アセチルオキシ）−エチルチオ］
−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エ
チル 製造例１の工程Ｄに示したように操作を行ない、工程Ｂ
で得られた１３．２２ｇの生成物を用いた。６．５５ｇ
の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝６８℃。 ＮＭＲスペクトル： ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．９３（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３９（ｍ） １
．７１（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７１（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ
２ −ＣＨ３ １．
３９（ｔ） ４．３５（ｑ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ
２ −Ｏ−ＣＯ− ３．４１（ｍ） Ｓ
−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｏ−ＣＯ− ４
．３５（ｍ） Ｏ−ＣＯ−ＣＨ３
２．０８（ｓ） ＮＨ−
９．６２【０１５０】実施例３８：２−ブ
チル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェ
ニル）−４−イル］−メチル］−４−（２−ヒドロキシ
−エチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 実施例３７で得られた２５４．４ｍｇ の生成物から出
発して、実施例２におけると同様に操作を行なった。１
４７．４ｍｇ の粗生成物が得られ、これを２ｍｌのイ
ソプロパノールと１ｍｌの水とから再結晶化させた。こ
のようにして１２０．７ｍｇ の期待の生成物が回収さ
れた。Ｍ．ｐ．＝１９４ ℃。 ＮＭＲスペクトル： ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．８９（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３６（ｍ） ＣＨ３
−ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ １
．６８（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７１（ｔ） Ｃ−Ｓ−（ＣＨ
２ ）２ −Ｏ ３．３０
（ｍ） ３．９８（ｍ） ＣＯ２ Ｍｅ
５．
５９（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５９（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８４【０１５１】実施例３９
：４′−［［２−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）−
５−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸メチル 下記製造例で得られる４７４ｍｇ の生成物と６１０ｍ
ｇ の臭素誘導体とから出発して実施例１におけると同
様に操作を行ない、シリカ上でのクロマトグラフィー（
溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（６−４））の後に
５３０ｍｇ の期待の生成物、すなわち４−ヒドロキシ
メチル−５−フェニルチオ異性体と実施例４１の４−ヒ
ドロキシメチル−５−フェニルチオ異性体に対応する２
２５ｍｇ の５−ヒドロキシメチル−４−フェニルチオ
異性体とを得た。 ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０ ＭＨｚＣＨ
３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．８８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
２ １．３７（ｍ）
１．６７（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ２．６５（ｔ
） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．１５（ｓ） ＣＨ２ ＯＨ
４．７７（ｓ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３．６２（ｓ） 芳
香族
６．９２−７．５５（ｍ） ７
．８２（ｄｄ）【０１５２】２−ブチル−４−フェニル
チオ−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノールの製造 製造例２の工程Ｂで作成された６０９ｍｇ のイミダゾ
ールとトルエンにおける水素化ジイソブチルアルミニウ
ムの１．２ Ｍ溶液 ５ｍｌとを用いて、製造例３にお
けると同様に操作を行なった。４７４ｍｇ の期待の生
成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１４５ ℃。 【０１５３】実施例４０：４′−［［２−ブチル−４−
（ヒドロキシメチル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビ
フェニル）−２−カルボン酸 製造例３９で得られた５０８ｍｇ の生成物（５−フェ
ニルチオ異性体）から出発して実施例２におけると同様
に操作を行ない、３８６ｍｇ の期待の生成物を得た。 Ｍ．ｐ．＝２２０ ℃。 ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０ ＭＨｚＣＨ
３ −（ＣＨ２ ）３
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ２ １．２８（ｍ） −１
．５６（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６０（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −
Ｃ６ Ｈ４ ５
．１７（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．４４（ｄ、ｓ 交
換後）ＣＯ２ −Ｈ
１２．７５（ｍ）芳香族
６．９０−７．７２【０１５４】実施例４１
：４′−［［２−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）−
４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸メチル 製造例３９のクロマトグラフィーに際し生成物が得られ
た。２２５ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３５（ｍ）
−１．７０（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
２ ２．６５（ｍ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．３２（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．６０（ｓ）Ｃ
Ｏ２ −ＣＨ３
３．６２（ｓ） 芳香族
７．００−７．５５；７．８４（ｄｄ）【０１５５】実
施例４２：４′−［［２−ブチル−５−（ヒドロキシメ
チル）−４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２
−カルボン酸 実施例４１で得られた１８３ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１７７
ｍｇ の生成物が得られ、これを１．７７ｍｌのイソプ
ロパノールと０．１７ｍｌの水とから再結晶化させた。 １０３ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝
２１５ ℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝４２４．５
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ７１．１６ ５
．９７ ５．９２ ６．
７８ ％実測値 ７２．２
６．１ ５．６
６．５ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ
２ ）２ −ＣＨ２ １．２６（
ｍ） −１．５２（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ２ ２．５４（マスクド）
Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．３８（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．４
９（ｄ、ｓ 交換後）ＣＯ２ −Ｈ
１２．７５（
ｓ 、ｌ ）芳香族
７．１０−７．７５
（ｍ） 【０１５６】実施例４３：２−ブチル−１−［
［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−
イル］−メチル］−４−（２−フルオロ−エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 工程Ａ：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１
，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−［
２−ヒドロキシ−エチルチオ］−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸エチル １０．１７ｇの実施例３７で得られた生成物を５０ｍｌ
のエタノール中に溶解し、４７ｍｌの炭酸カリウム（１
Ｍ）をゆっくり添加し、さらに室温にて撹拌を３時間行
なった。１リットルの水を添加し、抽出を酢酸エチルで
行ない、有機抽出物を塩水で洗浄し、脱水し、次いで溶
剤を減圧下に除去した。シリカ上でのクロマトグラフィ
ー（溶出剤：酢酸エチル−塩化メチレン（１５−７５）
）の後、８．３ｇの期待の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３４（ｍ）
−１．７０（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
２ ２．６４（ｍ） ＣＯ２ −
ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３４（ｔ） ４．３０（ｑ） Ｓ−（ＣＨ２
）２ −Ｏ ３．
２９（ｍ） ４．０２（ｍ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３
．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５７（ｓ） 芳香族
７．０４−７．８２【０１５７】工程Ｂ：
２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−
ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（２−フル
オロ−エチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
ン酸エチル 塩化メチレン５０ｍｌにおける７７９．５ｍｇ のジエ
チルアミノスルフィド三弗化物を−７８℃まで冷却した
。塩化メチレン５０ｍｌにおける工程Ａで得られた２ｇ
の生成物を添加し、温度を室温に戻し、１リットルの
冷水を添加し、次いで酢酸エチルで抽出を行なった。溶
剤を減圧下に除去し、残留物をシリカ上でのクロマトグ
ラフ（溶出剤：アセトン−塩化メチレン（２−９８））
にかけた。１．０６ｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ
．ｐ．＝７９℃。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３３（ｍ）
１．６７（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ２ ２．６３（ｍ） ＣＯ２
−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３３（ｔ） ４．２７（ｑ） ＣＯ２ −Ｃ
Ｈ３
３．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５５（ｓ） Ｓ
−ＣＨ２ −
３．５１（ｄｔ 、Ｊ＝１８及び７）Ｃ
Ｈ２ −Ｆ
４．７０（ｄｔ 、Ｊ＝４７及び７）
芳香族
７．０３−７．８２【０１５８】
実施例４４：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−
（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４
−（２−フルオロエチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 水酸化ナトリウムの２Ｎ溶液２．２５ｍｌをエタノール
１０ｍｌに溶解された実施例４３で得られた４５０ｍｇ
の生成物に室温にて添加し、次いで混合物を３日間放
置した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物を水に溶解し
、２．２５ｍｌの塩酸（２Ｍ／リットル）を添加した。 生成した沈殿物を濾過し、水洗し、減圧下で乾燥させて
３８０ｍｇ の期待の生成物を得、これをイソプロパノ
ールから再結晶化させた。 Ｍ．ｐ．＝１８５ −１８６ ℃。 Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４５６．
５４ Ｃ
Ｈ Ｆ
Ｎ％計算値 ６３．１４
５．５２ ４．１６ ６
．１３ ％実測値 ６３．４０
５．６０ ４．１０
６．１０ 【０１５９】実施例４５：２−ブチル−１
−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−
４−イル］−メチル］−４−（メチルスルフィニル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 実施例２１で得られた１．５５ｇ の生成物から出発し
、２１３ｍｇ のメタクロル過安息香酸を用いて実施例
１５におけると同様に操作を行なった。１．８ｇの粗生
成物が得られ、これをシリカ上でのクロマトグラフ（溶
出剤：塩化メチレン−アセトン（７−３））にかけた。 １．５ｇの所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３７（ｍ） １
．７５（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７４（ｔ） Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ
Ｈ３ ２．
９７（ｓ） ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．６１ＣＯ２ −ＣＨ
２ −ＣＨ３ １．
３６（ｔ） ４．３５（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６４（ｓ） 芳香族
７．０４−７．
８４【０１６０】実施例４６：２−ブチル−１−［［２
′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル
］−メチル］−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸 実施例４５で得られた３８０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。３６０
ｍｇ の生成物が得られ、これを３ｍｌのイソプロパノ
ールと１ｍｌの水との混液から再結晶化させた。３００
ｍｇ の所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝２０８
℃。 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２ Ｏ５ Ｓに関する分析＝４４０．５
２ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６１．７ ５
．４５ ６．３６ ７．
２６ ％実測値 ６３．０
５．５ ６．３
７．２０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ０．９０
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ １．３
６（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２
１．７０（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ２．７２（ｍ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３
３．０１
（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．６９（ｓ） 芳香族
７．０５−７．８５【０１６１】実施例４７：２
−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−
（フェニルメチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル及び対応の５−（フェニルメチルチオ）
異性体 下記製造例で得られる１７２ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例５におけると同様に操作を行なった。３４ｍ
ｇの生成物が得られ、これをシリカ上でのクロマトグラ
フ（溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９５−５））
にかけて、２５０ｍｇ の所望の生成物と３０ｍｇの対
応の５−フェニルチオ異性体とを回収した。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ
１：４−（フェニルメチルチオ）異性体ＣＨ３ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ −ＣＨ２ ０．９１
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２
１．３６（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −
ＣＨ２ −ＣＨ２ １．７１（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６７（ｍ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．２９（
ｔ） ４．２４（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６１（
ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
４．４５（ｄ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
５５（ｓ） 芳香族
７．０１−７．８２
２：５−（フェニルメチルチオ）異性体ＣＨ３ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ −ＣＨ２ ０．８７
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２
１．２９（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −
ＣＨ２ −ＣＨ２ １．５４（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．５５（ｍ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．４７（
ｔ） ４．４８（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６０（
ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
４．０２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ４．
７４（ｓ） 芳香族
６．８３−７．８２
【０１６２】実施例４８：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルメチル）−チオ］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸 実施例４７で得られた２１４ｍｇ の生成物を４．２８
ｍｌのエタノール及び０．７８ｍｌのソーダ（２Ｎ）に
導入し、この混合物を還流させると共に３時間撹拌した
。減圧下で乾燥させた後、残留物を５ｍｌの水に溶解し
、０．７８ｍｌの２Ｎ塩酸を添加して中和を行ない、次
いで約１５分間にわたり撹拌し、分離し、次いで水によ
り濯いだ。１ｍｌの熱イソプロパノールとこれに添加さ
れた０．５ｍｌ の水とから再結晶化を行ない、数時間
にわたり静置した後に分離した。１７０ｍｇ の期待の
生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１９０ ℃。 分析： Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ
％計算値 ６９．５８ ５．
６４ ５．６ ６．４
％実測値 ６９．５
５．７ ５．７ ６
．４ ヌジョール中でのＩＲスペクトル： Ｃ＝Ｏ １６６２ｃｍ−１ 共役 １６１０ｃｍ−１システム
１５７４ｃｍ−１ ＋芳香族 １５００ｃｍ−１ 【０１６３】実施例４９：２−ブチル−４−（メチルチ
オ）−１−［［２′−シアノ−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸エチル ０．５ｇの２−ブチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチルを７．５ｍｌ のジ
メチルホルムアミド、０．３１３ｇの重炭酸カリウム及
び０．６１６ｇの４′−（ブロモメチル）−（１，１′
−ビフェニル）−２−カルボニトリルに導入し、この混
合物を室温にて約２４時間放置した。全体を５０ｍｌの
水及び５０ｍｌの酢酸エチルに注ぎ込み、次いでデカン
トし、２ｘ５０ｍｌの酢酸エチルで再抽出し、２ｘ１０
０ｍｌ の水で洗浄し、脱水し、濾過し、次いで減圧下
に乾燥させた。クロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチ
レン−酢酸エチル（９５−５））及び乾燥の後、０．７
３７ｇの期待の生成物が得られた。 クロロホルム中でのＩＲスペクトル −Ｃ＝Ｏ ２２２６ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ
１６９０ｃｍ−１芳香族
１６００−１５９７−１５６０−１５０９−１
５００ｃｍ−１【０１６４】実施例５０：２−ブチル−
４−（メチルチオ）−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イ
ル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
エチル実施例４９で得られた１ｇ の生成物を２０ｍｌ
のキシレン及び約１．３ 〜１．７ｇの窒化トリメチル
錫に導入した。約１１５ ℃の温度にて約４０〜４８時
間の後、混合物を乾燥させ、５０ｍｌの水に溶解し、３
ｘ１００ｍｌ の塩化メチレンで抽出し、脱水し、濾過
し、再び乾燥させた。クロマトグラフィー（溶出剤：塩
化メチレン−メタノール（８５−１５））及び減圧下で
の乾燥の後、８５８ｍｇ５の期待の生成物が得られた。 クロロホルム中でのＩＲスペクトル ＝Ｃ−ＮＨ ３４１０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ
１６８８ｃｍ−１共役システム
１６１５−１６００−１５７５ｃｍ−１＋芳香族
１５３８−１５０９ｃｍ−１【０１６５】実
施例５１：２−ブチル−４−（メチルチオ）−１−［［
２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（１，１′
−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルボン酸 実施例５０で得られた０．９ｇの生成物を９ｍｌのエタ
ノール中に導入し、２．８５ｍｌのソーダ（２Ｎ）を添
加した。全体を還流下に約１時間放置し、次いで乾燥さ
せ、７ｍｌの水に溶解し、次いで２．８５ｍｌの２Ｎ塩
酸を添加した。混合物を濾過し、水洗し、脱水し、２３
ｍｌの熱イソプロパノールに溶解させ、２５ｍｌの水を
熱いうちに添加し、全体を約０℃にて約４８時間放置し
、次いで濾過し、水洗し、さらに乾燥させた。 ７１６ｍｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１
８０ ℃。 分析： Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ
％計算値 ６１．５８ ５．
３９ １８．７３ ７．１
４ ％実測値 ６１．７
５．３ １８．４ ７．
１ヌジョール中でのＩＲスペクトル： 芳香族 １６０８−１
５１６ｃｍ−１異原子
１４８２ｃｍ−１実施例５２〜１１３を構成する下表
に記載した化合物は式： 【０１６６】 【化５３】 ［式中、Ａ、Ｂ及びＣは下表に示した意味を有し、Ｄは
次の意味１、２、３、４、５及び６を示し、すなわち１
は−ＣＯ２ Ｍｅを示し、２は−ＣＯＯＨを示し、３は
【０１６７】 【化５４】 を示し、４は 【０１６８】 【化５５】 を示し、５は塩形成テトラゾール基を示し、６は−ＣＯ
２ ｔＢｕを示す］に対応する。これら生成物は上記に
示したと同じ方法にしたがって得られた。Ｍ．ｐ．℃は
これら生成物の融点を示す。 【０１６９】 【表１】 【０１７０】 【表２】 【０１７１】 【表３】 【０１７２】これら化合物の他に、特に上記方法により
実施例１１４〜１４３として得られる下記化合物を挙げ
ることができる： 【０１７３】 【化５６】 【０１７４】 【化５７】 【０１７５】 【化５８】 【０１７６】 【化５９】 【０１７７】上記実施例１４５の化合物は次の分析結果
を特徴とする： ＩＲスペクトル（ヌジョール） Ｃ＝Ｏ １６６０ｃｍ−１共役
１６０４ｃｍ−１システム
１５７４ｃｍ−１＋芳香族
１５２０ｃｍ−１ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ） Ｍ：
４７８．５６につき変曲点
２２５ｎｍ ε＝２８９００
変曲点 ２４６ｎｍ
ε＝１６５００ 最大
２８２ｎｍ
ε＝１４７００ 【０１７８】上記実施例に示した化合
物は、イミダゾール基の窒素原子にメチレン基を介し結
合されたビフェニル基により支持されるカルボキシ置換
基の位置に適宜塩形成されたテトラゾール基又は上記の
−（ＣＨ２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基、特
に次の基を有する：【０１７９】 【化６０】 特に、次の３種の化合物が上記の実験条件にしたがって
製造された： 【０１８０】 【化６１】 【０１８１】 【化６２】 【０１８２】本発明の範囲内で得ることができる化合物
を構成する上記した式（Ｉ）の化合物のうち、好適化合
物はＲ２ が−Ａｌｋ基を示しかつＲ３ が−Ｓ（Ｏ）
Ａｌｋ基を示すもの、並びにＲ２ が硫黄基、特に−Ｓ
−Ａｌｋ、−Ｓ（Ｏ）−Ａｌｋ及び−Ｓ（Ｏ）２ −Ａ
ｌｋ若しくはＯ−Ａｌｋ基を示しかつＲ３ が−ＣＯＯ
Ｈ若しくは−ＣＨ２ ＯＨ基を示し、上記基における−
Ａｌｋ基が最高４個の炭素原子を有しかつ必要に応じ１
個若しくはそれ以上のハロゲン原子；ヒドロキシル基；
アミノ基（これ自身も必要に応じ１個若しくは２個の最
高４個の炭素原子を有するアルキル基により置換される
）；フェニル基（これ自身も最高４個の炭素原子を有す
るアルキル若しくはアルコキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ、ニトロ、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ及びテトラゾリル基から選択される基により置換され
る）から選択される１個若しくはそれ以上の基により置
換された線状若しくは分枝鎖アルキル基を示すものであ
る。 【０１８３】実施例１４４：医薬組成物次の処方に対応
する錠剤を作成した： 実施例５１の生成物……………………………５０ｍｇ右
量で完成する錠剤の賦形薬…………… ２００ｍｇ（賦
形薬の詳細：乳糖、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネ
シウム） 【０１８４】薬理学的結果： １：アンギオテンシンＩＩリセプタに対する試験ラット
の肝臓から得られた新鮮な膜調製物を使用した。 組織をトリス５０ｍＭ緩衝液（ｐＨ７．４ ）中でポリ
トロンにて磨砕し、磨砕に続いて３０，０００ｇで１５
分間にわたり３回遠心分離し、その間に付着物をトリス
緩衝液（ｐＨ７．４ ）に溶解させた。最後の付着物を
培養緩衝液（トリス２０ｍＭ、ＮａＣｌ １３５ｍＭ
、ＫＣｌ １０ｍＭ、グルコース５ｍＭ 、ＭｇＣ
ｌ２ １３５ｍＭ 、ＫＣｌ １０ｍＭ、グルコ
ース５ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ 、ＰＭＳＦ
０．３ｍＭ 、バシトラシン０．１ｍＭ 、ＢＳＡ０．
２ ％）に懸濁させた。２ｍｌづつのフラクションを血
液分解チューブに分割し、Ｉ１２５ アンギオテンシン
ＩＩ（チューブ１本当り２５，０００ＤＰＭ）と試験す
べき化合物とを添加した。（この化合物は最初に３ｘ１
０−５Ｍにて３回試験した）。試験した化合物がリセプ
タに特異的に結合した５０％より多い放射能を排除する
場合、これを再び７回の投与の範囲にしたがって試験し
、リセプタに特異的に結合した放射能を５０％阻止する
投与量を決定した。このようにして、５０％阻止濃度を
決定した。ヨーロッパ特許第０，２５３，３１０ 号の
実施例９４における生成物を１０−５Ｍで添加（３回）
することにより非特異性結合を決定した。媒体を２５℃
にて１５０ 分間培養し、０℃の水浴中に５分間入れ、
減圧下で濾過し、トリス緩衝液（ｐＨ７．４ ）で濯ぎ
、次いで放射能をシンチレーショントリトンの存在下に
計数した。その結果を５０％阻止濃度（ＩＣ５０）とし
て、すなわち試験リセプタに固定された特定放射能の５
０％を排除するのに必要な試験化合物の濃度（ｎＭとし
て現す）として直接示す。 【０１８５】結果： 【０１８６】２：分離した門脈静脈に対するアンギオテ
ンシンＩＩの拮抗活性の評価 雄ウィスター種ラット（約３５０ｇ）（ＩＦＦＡクレド
・フランス社）の門脈静脈を頚部切除の後に剔出し、迅
速に室温にて生理溶液（下記）に入れた。約１ｍｍのリ
ングを、分離メカニズムを備えると共に２０ｍｌの次の
生理溶液［組成（ｍＭ）： ＮａＣｌ １１８．３−
ＫＣｌ ４．７ −ＭｇＳＯ４ １．２ −ＫＨ
２ ＰＯ４ １．２ −ＮａＨＣＯ３ ２５−
グルコース１１．１−ＣａＣｌ２ ２．５ ］を含
有する浴に装着し、媒体を３７℃に維持し、さらに酸素
（９５％）と二酸化炭素（５％）との混合物で酸素化し
た。加えた初期圧力を１ｇ とし、リングを６０〜９０
分間にわたり静置させた。自然収縮を回避するため、培
養浴にベラパミル（１．１０−６Ｍ）を添加した。静止
期間の後、アンギオテンシンＩＩ（チバ・ハイパーテン
シン）３．１０−８Ｍを培養浴に添加し、調製物と接触
させながら１分間放置した。この操作を３０分間毎に反
復し、組織をアンギオテンシンによる２回の刺戟の間に
３回若しくは４回洗浄した。試験すべき化合物を浴中に
、アンギオテンシンで新たに刺戟する１５分前に導入し
た。試験すべき化合物の増加濃度を用い、試験すべき化
合物のＩＣ５０（アンギオテンシンに呼応して５０％阻
止をもたらす投与量）を計算し、これをナノモルで現す
。 【０１８７】結果： 【０１８８】３：デメジュレイトされた（ｄｅｍｅｄｕ
ｌｌａｔｅｄ）ラットにおけるアンギオテンシンＩＩの
拮抗活性に関する試験 雄スプラグ・ドーリー種ラット（２５０ 〜３５０ｇ）
を、ナトリウムペントバルビタールの腹腔内注射（６０
ｍｇ／ｋｇ）によって麻酔した。拡張期の動脈圧を、動
物の左頚動脈に挿入されてゴウルド圧力センサによる圧
力計算機（ゴウルド、プレッシャ−・プロセッサ）に接
続されたヘパリン処理カテーテル（ＰＥ５０）によって
記録した。カテーテルを動物の右頚静脈に導入して、試
験すべき分子の注入を行なった。動物を補助呼吸の下に
置き、迷走神経の対称切断を行なった。次いで、ラット
をデメジュレートした。適する安定化期間の後、アンギ
オテンシンＩＩ（ＣＩＢＡハイパ−テンシン）に対する
これら分子の拮抗性の試験を次のように行なった：１：
１５分間離した３回のアンギオテンシンＩＩ（０．７５
μｇ ／ｋｇ）の順次の注射は再現性のある安定な圧力
反応を得ることができた。 ２：アンギオテンシンＩＩの投与につき１５分間の時間
間隔を保ちながら、分子（０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ）
をアンギオテンシンＩＩの５分前に注射した。拮抗剤の
存在下におけるアンギオテンシンＩＩの圧力作用を、ア
ンギオテンシンＩＩのみを投与した際の圧力作用の％と
して現す。試験した作用を５０％阻止する投与量は、こ
のように決定された。 【０１８９】各動物をそれ自身の比較として考える。 結果：
方法、得られる新規な中間体、薬物としてのその使用、
及びそれを含有する医薬組成物に関するものである。 【０００１】本発明の主題は、式（ＩＢ ）：【０００
２】 【化１９】 ［式中、Ｒ１ はアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはアルキルチオ基を示し、これら基のそれぞれは線
状若しくは分枝鎖であって最高１０個の炭素原子を有し
、又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を
示し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以
上の同一若しくは異なるハロゲン原子、並びに次の基、
すなわちヒドロキシ、最高６個の炭素原子を有するアル
コキシ、アルキルチオ、アシル、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ、シアノ、ニトロ、必要に応じ１
個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原
子を有するアルキル基により置換されたアミノ、３〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル及びアリ−ルから
選択される基により置換され、前記アリールは必要に応
じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン
原子、並びに次の基、すなわちヒドロキシル、最高６個
の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキ
シ、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、
ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ
、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ
、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の同一若しくは
異なる最高６個の炭素原子を有するアルキル基により置
換されたアミノ及びフェニルから選択される基により置
換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、並びに次の基、すなわちヒドロキシ
ル、最高４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキ
シ、トリフルオロメチル、遊離、塩形成若しくはエステ
ル化カルボキシ及びテトラゾリルから選択される基によ
り置換され、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂ，は同一若しくは異なる
ものであって次の群から選択され： 【０００３】（ａ）水素原子、並びに次の基：メルカプ
ト、ホルミル、アシル、遊離、塩形成若しくはエステル
化カルボキシ、ニトロ、シアノ、−ＰＯ３ （Ｒ）２
（ここでＲは水素原子、アルキル若しくはアリール基を
示す）、アミノ若しくはカルバモイル基（これらの基は
必要に応じ１個若しくはそれ以上の下記する−（ＣＨ２
）ｍｌ−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基、並びに最高４
個の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキニル基か
ら選択される基に置換される）、 【０００４】（ｂ）基Ｒ４Ｂ ；基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ
４Ｂ ；次式 【化２０】 の基及び基−ＯＲ４Ｂここでｎは数値０、１若しくは２
を示し、Ｘはアリール基を示し、これは必要に応じ１個
若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、
次の基：すなわちヒドロキシル、最高６個の炭素原子を
有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ、ハロアル
キル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコキ
シ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルバモイ
ル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成若しくはエス
テル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、必
要に応じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６
個の炭素原子を有するアルキル基により置換されたアミ
ノ及びフェニルから選択される基により置換され、前記
フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン
原子及び次の基：すなわちヒドロキシル、最高４個の炭
素原子を有するアルキル及びアルコキシ、トリフルオロ
メチル、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ及
びテトラゾリルから選択される基により置換され、【０
００５】Ｒ４Ｂは−（ＣＨ２ ）ｍｌ−Ｓ（Ｏ）ｍ２−
Ｘ−Ｒ１０基を示し、ここでｍ１は０〜４の整数を示し
、ｍ２は０〜２の整数、好ましくは２を示し、ｍ１が０
でなければＸ−Ｒ１０は必要に応じ１個若しくは２個の
最高６個の炭素原子を有するアルキル基により置換され
、又はｍ１の数値にかかわらずＸは単結合又は基−ＮＨ
−、−ＮＨ−ＣＯ−及び−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を示し、 【０００６】Ｒ１０はアルキル、アルケニル若しくはア
リール基を示し、これらの基は必要に応じ１個若しくは
それ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子及び次の基
：すなわちヒドロキシル、最高６個の炭素原子を有する
アルコキシ、アルキルチオ、アシル、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ、シアノ、ニトロ、必要に応
じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭
素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ、３
〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル及びアリール
から選択される基により置換され、前記アリールは必要
に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロ
ゲン原子、並びに次の基：すなわちヒドロキシル、最高
６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアル
コキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチ
オ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコ
キシ、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、シ
アノ、ニトロ、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する
１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基によ
り置換されたアミノ及びフェニルから選択される基によ
り置換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭
素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリフルオ
ロメチル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基及びテトラゾリル基から選択される基により置換さ
れ、 【０００７】又はＲ４Ｂは水素原子を示すか又はアルキ
ル、アルケニル、アルキニル及びアシルから選択される
基を示し、これら基のそれぞれは線状若しくは分枝鎖で
あって最高６個の炭素原子を有し、さらに必要に応じ硫
黄、酸素若しくは窒素原子から選択される１個若しくは
それ以上の異原子により中断され、 【０００８】又はＲ４Ｂは必要に応じ最高６個の炭素原
子を有する１個若しくは２個の同一若しくは異なるアル
キル基により置換されたアミノ基、３〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキル基又はアリール基を示し、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル及びアリール基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる次
の基から選択される基により置換され：ハロゲン原子；
ヒドロキシル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルケニ
ルチオ、アルキニルチオ、メルカプト、アシルチオ、ハ
ロアルキルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、アジド、ニ
トロ基；−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ５ ）３ 若しくは−Ｓｉ（Ｒ
５ ）３ 基（ここでＲ５ は最高４個の炭素原子を有
するアルキル基を示す）；アリール、アリールアルキル
、アリールアルケニル、アリールチオ、アリールオキシ
及びアリールアルコキシ基（ここで必要に応じアルキル
、アルケニル及びアルコキシ基は最高６個の炭素原子を
有し、アリール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の
同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル、最高
６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアル
コキシ基、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキル
チオ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアル
コキシ、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、
シアノ、ニトロ、必要に応じ最高６個の炭素原子を有す
る１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基に
より置換されたアミノ及びフェニルから選択される基に
より置換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくは
それ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の
炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリフル
オロメチル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボ
キシ基及びテトラゾリル基から選択される基により置換
される）；最高６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエステ
ル化カルボキシ基、テトラゾリル、アシル、ホルミル、
アシルオキシ、−ＳＯ３ Ｈ基；並びに基 【０００９】 【化２１】 ここでＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は同一若
しくは異なるものであって次のものから選択され：水素
原子；アミノ酸；最高６個の炭素原子を有するアルキル
及びアルケニル基であって必要に応じ１個若しくはそれ
以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル
基又は最高６個の炭素原子を有するアルコキシ基から選
択される基により置換される；アリール、アリールアル
キル及びアリールアルケニル基（ここで線状若しくは分
枝鎖アルキル及びアルケニル基は最高６個の炭素原子を
有し、これらアリール、アリールアルキル及びアリール
アルケニル基はそれらが構成する又はそれらが含有する
アリール基が５個、６個若しくは７個の結合を有する単
環式基又は８〜１４個の結合を有する縮合環により構成
された基を示すような基であり、これらの基は必要に応
じ１個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しく
はそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、
アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及び
アシル基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）
、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは
２個の同一若しくは異なるアルキル基により置換された
アミノ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
基、テトラゾリル、アリール及びアリールアルキル基か
ら選択される基により置換され、これら最後の２種の基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル
基から選択される基により置換される；上記の−（ＣＨ
２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基を示し、【０
０１０】又はＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は
それぞれそれらが結合した窒素原子と一緒になって５個
、６個若しくは７個の結合を有する単環式基又は８〜１
４個の結合を有する縮合環により構成された基を形成し
、これら同一若しくは異なる基は必要に応じ１個若しく
はそれ以上の他の酸素、窒素及び硫黄原子から選択され
る異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ、アルキル
、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシル基
（これら基は最高６個の炭素原子を有する）、必要に応
じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の同一
若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ基、
遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テトラ
ゾリル、アリール及びアリールアルキル基から選択され
る基により置換され、これら最後の２種の基は必要に応
じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル
基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基から選
択される基により置換され、 【００１１】又はＲ８ 及びＲ９ は同一若しくは異な
るものであってアシル基を示し、又はＲ８ 若しくはＲ
９ の一方はカルバモイル、アルコキシカルボニル若し
くはベンジルオキシカルボニル基を示し、又はＲ８ 及
びＲ９ はこれらが結合した窒素原子と一緒になってフ
タルイミド若しくはスクシンイミド基を形成する、 【００１２】（ｃ）−Ｓ−Ｓ−Ｒ４Ｂ，基（ここでＲ４
Ｂ，はアミノ及びアルコキシ基以外はＲ４Ｂにつき規定
した意味を有し、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂの少なくとも一方は
−ＯＲ４Ｂ基又は基：−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４Ｂ ；次式
【化２２】 の基若しくは基−Ｓ−Ｓ−Ｒ４Ｂ，の１つを示すと理解
され、さらにＲ２Ｂ及びＲ３Ｂは同時には−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４Ｂ，基を示すことができず、ｍは０、１若しくは２の
数値を示し、 【００１３】ＹＢ は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ−２Ｂ基を示し
、ここでＹ１Ｂは５個、６個若しくは７個の結合を有す
る単環式アリール基又は８〜１０個の結合を有する縮合
環により構成される基を示し、これら基は必要に応じ１
個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択
される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のＲ２Ｂ及びＲ３Ｂにより示しうる基から選択さ
れた基により置換され、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
結合を示すか又は次の二価の基の１つを示し：−ＣＯ−
、−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−
Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ −（ここでｐは数値１、２若しく
は３を示す）、Ｙ２ＢはＢ及びＹ２Ｂの意味がＹ１Ｂと
同一であっても異なってもＹ１Ｂにつき規定した意味を
示し、又はＢが単結合を示せば水素原子、シアノ基、遊
離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基を示す］の
化合物、式（ＩＢ ）の前記化合物における全ゆる可能
なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型異性
体、並びに式（ＩＢ ）の前記化合物と無機若しくは有
機酸との又は無機若しくは有機塩基との付加塩である。 【００１４】さらに本発明の主題は、上記式（ＩＢ ）
を有しかつ式（Ｉ）： 【００１５】 【化２３】 ［式中、Ｒ１ はアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはアルキルチオ基を示し、これら基のそれぞれは線
状若しくは分枝鎖であって最高１０個の炭素原子を有し
、又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を
示し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以
上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル、
最高６個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルチオ
、アシル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の
同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を有するアルキ
ル基により置換されたアミノ基、３〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル及びアリ−ルから選択される基に
より置換され、前記アリール基は必要に応じ１個若しく
はそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、最高６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル及びアルコキシ基、ハロアルキル、アルキルチオ
、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、アリールオキシ
、アリールアルコキシ、カルバモイル、アシル、アシル
オキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
基、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若
しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を
有するアルキル基により置換されたアミノ基及びフェニ
ル基から選択される基により置換され、前記フェニル基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
ドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアルキル及
びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基か
ら選択される基により置換され、Ｒ２ 及びＲ３ は同
一若しくは異なるものであって次の群から選択され：【
００１６】（ａ）水素原子、並びに次の基：メルカプト
、ホルミル、アシル、遊離、塩形成若しくはエステル化
カルボキシ、ニトロ、シアノ若しくは−ＰＯ３ （Ｒ）
２ （ここでＲは水素原子、アルキル若しくはアリール
基を示す）、 （ｂ）基Ｒ４ ；基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ ；次
式【化２４】 の基及び基−ＯＲ４ （ここでｎは数値０、１若しくは
２を示し、Ｘはアリール基を示し、これは必要に応じ１
個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子
、ヒドロキシル基、最高６個の炭素原子を有するアルキ
ル、アルケニル及びアルコキシ基、ハロアルキル、アル
キルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、アリー
ルオキシ、アリールアルコキシ、カルバモイル、アシル
、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基、テトラゾリル、シアノ、ニトロ基、必要に
応じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の
炭素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ基
及びフェニル基から選択される基により置換され、フェ
ニル基は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原
子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアル
キル及びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリ
ル基から選択される基により置換され、【００１７】Ｒ
４ は水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、
若しくはアシル基（これらの基はそれぞれ最高６個の炭
素原子を有する線状若しくは分枝鎖である）、必要に応
じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭
素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ基、
３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基若しくは
アリール基を示し、アルキル、アルケニル、シクロアル
キル及びアリール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上
の同一若しくは異なる次の基から選択される基により置
換され：ハロゲン原子；ヒドロキシル、ハロアルキル、
アルキルチオ、、メルカプト、アシルチオ、ハロアルキ
ルチオ、ハロアルコキシ、シアノ、アジド、ニトロ基；
−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ５ ）３ 若しくは−Ｓｉ（Ｒ５ ）３
基（ここでＲ５ は最高４個の炭素原子を有するアル
キル基を示す）；アリール、アリールアルキル、アリー
ルアルケニル、アリールチオ、アリールオキシ及びアリ
ールアルコキシ基（ここで必要に応じアルキル、アルケ
ニル及びアルコキシ基は最高６個の炭素原子を有し、ア
リール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若し
くは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高６個の
炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ
基、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、
ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ
、カルバモイル、アシル、アシルオキシ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基、テトラゾリル、シ
アノ、ニトロ基、必要に応じ最高６個の炭素原子を有す
る１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基に
より置換されたアミノ基及びフェニル基から選択される
基により置換され、前記フェニルは必要に応じ１個若し
くはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４
個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリ
フルオロメチル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基及びテトラゾリル基から選択される基により
置換される）；最高６個の炭素原子を有するアルキル、
アルケニル及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエ
ステル化カルボキシ基、テトラゾリル、アシル、アシル
オキシ基、−ＳＯ３ Ｈ基；並びに基【００１８】 【化２５】 （ここでＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は同一
若しくは異なるものであって次のものから選択され：水
素原子；最高６個の炭素原子を有するアルキル及びアル
ケニル基（これは必要に応じ１個若しくはそれ以上の同
一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基又は最
高６個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される
基により置換される）；アリール、アリールアルキル及
びアリールアルケニル基（ここで線状若しくは分枝鎖ア
ルキル及びアルケニル基は最高６個の炭素原子を有し、
これらアリール、アリールアルキル及びアリールアルケ
ニル基はそれらが構成する又はそれらが含有するアリー
ル基が５個、６個若しくは７個の結合を有する単環式基
又は８〜１４個の結合を有する縮合環により構成された
基を示すような基であり、これらの基は必要に応じ１個
若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択さ
れる異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ
以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、アルキ
ル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシル
基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）、必要
に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の
同一若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ
基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テ
トラゾリル基、アリール及びアリールアルキル基から選
択される基により置換され、これら最後の２種の基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基
から選択される基により置換される）； 【００１９】又はＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９
はそれぞれそれらが結合した窒素原子と一緒になって
５個、６個若しくは７個の結合を有する単環式基又は８
〜１４個の結合を有する縮合環により構成された基を形
成し、これら同一若しくは異なる基は必要に応じ１個若
しくはそれ以上の他の酸素、窒素及び硫黄原子から選択
される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、アル
キル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシ
ル基（これら基は最高６個の炭素原子を有する）、必要
に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の
同一若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ
基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テ
トラゾリル基、アリール及びアリールアルキル基から選
択される基により置換され、これら最後の２種の基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基
から選択される基により置換され、又はＲ８ 及びＲ９
は同一若しくは異なるものであってアシル基を示し、
又はＲ８ 若しくはＲ９ の一方はカルバモイル、アル
コキシカルボニル若しくはベンジルオキシカルボニル基
を示し、又はＲ８ 及びＲ９ はこれらが結合した窒素
原子と一緒になってフタルイミド若しくはスクシンイミ
ド基を形成する）、【００２０】（ｃ）−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４，基（ここでＲ ４， はアミノ及びアルコキシ基以
外はＲ４ につき規定した意味を有し、ｍは０、１若し
くは２の数値を示し、Ｙは−Ｙ１ −Ｂ−Ｙ２ 基を示
し、Ｙ１ は５個、６個若しくは７個の結合を有する単
環式アリール基又は８〜１０個の結合を有する縮合環に
より構成される基を示し、これら基は必要に応じ１個若
しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択され
る異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ以
上のＲ２ 及びＲ３ により示しうる基から選択された
基により置換され、ＢはＹ１とＹ２ との間の単結合を
示すか、又は次の二価の基の１つを示し：−ＣＯ−、−
Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−Ｏ−
（ＣＨ２ ）ｐ −（ここでｐは数値１、２若しくは３
を示す）、Ｙ２ はＢ及びＹ２ の意味がＹ１ と同一
であっても異なってもＹ１ につき規定した意味を示し
、又はＢが単結合を示せば水素原子、シアノ基、遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ基を示す）、ただ
しＲ２ 及びＲ３ の少なくとも一方は基−Ｓ（Ｏ）ｎ
Ｒ４ ；次式 【化２６】 の基若しくは基−Ｓ−Ｓ−Ｒ ４，の１つを示すと理解
され、さらにＲ２ 及びＲ３ は同時には−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４，基を示すことができない］に対応する化合物、式
（Ｉ）の前記化合物の全ゆる可能なラセミ、エナンチオ
マー若しくはジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ
）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩である。 【００２１】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明においては次の意味を有する：線状若しくは
分枝鎖アルキル基という用語は好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル及びｔ−ブチル基を意味するが、さらにペ
ンチル基若しくはヘキシル基、特にイソペンチル及びイ
ソヘキシル基を示すこともでき；線状若しくは分枝鎖ア
ルケニル基という用語は好ましくはビニル、アリル、１
−プロペニル、ブテニル基、特に１−ブテニル若しくは
ペンテニル基を意味し；線状若しくは分枝鎖アルキニル
基という用語は好ましくはエチニル、プロパルギル、ブ
チニル若しくはペンチニル基を意味する。 【００２２】１個若しくはそれ以上の異原子により中断
されるアルキル基としてはメトキシメチル、メトキシエ
トキシメチル、プロピルチオプロピル、プロピルオキシ
プロピル、プロピルチオエチル、メチルチオメチル基を
挙げることができ；ハロゲン原子という用語は好ましく
は塩素原子を意味するが、さらに弗素、臭素若しくは沃
素原子を示すこともでき；線状若しくは分枝鎖アルコキ
シ基という用語は好ましくはメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ若しくはイソプロポキシ基を意味するが、さらに
線状、第二若しくは第三ブトキシ基を示すこともでき；
アシル基という用語は好ましくは１〜６個の炭素原子を
有する基、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル若しくはベンゾイル基を意味するが、さらに
ペンタノイル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノ
イル若しくはカルバモイル基をも意味し；１個若しくは
２個のアルキル基により置換されたアミノという用語は
好ましくはアルキル基がたとえばメチルアミノ若しくは
エチルアミノにおけるモノアルキルアミノにつき或いは
ジメチルアミノ若しくはメチルエチルアミノにおけるジ
アルキルアミノにつき上記したようなアルキル基から選
択される基を意味し；アシルオキシ基という用語はたと
えばアシル基が上記の意味を有する基を意味し、好まし
くはホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオ
キシ、ブチリルオキシ若しくはベンゾイルオキシ基を意
味し；シクロアルキル基という用語は好ましくはシクル
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシク
ロヘキシル基を意味する。 【００２３】式（１Ｂ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明においては次の意味を有する：単環式基及び
縮合環により形成される基という用語は飽和若しくは不
飽和の炭素環式若しくは複素環式基を意味し、上記の複
素環式基は酸素、窒素若しくは硫黄原子から選択される
１個若しくはそれ以上の異原子を有することができ、さ
らにこれら複素環式基が２個以上の異原子を有する場合
、これら複素環式基の異原子は同一でも異なってもよく
；単環式基という用語は好ましくは５〜７個の結合を有
する基を意味し、飽和炭素環式の単環式基としてはたと
えばシクロヘキシル及びシクロペンチル基を挙げること
ができ、不飽和炭素単環式の単環式基としてはたとえば
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタジ
エニル、シクロヘキサジエニル基及び炭素環式アリール
基、たとえばフェニル基を挙げることができ；飽和複素
環式の単環式基としてはたとえばピロリジニル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジ、ピペラジニル
、モルホリニル、チオモルホリニル及びアゼピニル基を
挙げることができ；不飽和複素環式の単環式基としては
たとえばチエニル、フリル、ピラニル、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、
オキサゾリル、フラザニル及びピロリニル基（たとえば
Δ２−ピロリニル）、イミダゾリニル（Δ２−イミダゾ
リニル）、ピラゾリニル（たとえばΔ３−ピラゾリニル
）、並びにこれら基により含まれうる異原子の位置異性
体、たとえばイソチアゾリル若しくはイソキサゾリル基
を挙げることができ； 【００２４】縮合環により構成される基という用語は好
ましくは８〜１４個の結合を有する基を意味し、飽和炭
素環式縮合環により構成される基としてはたとえばイン
ダニルビシクロ−［４，４，０］−デシル若しくはビシ
クロ［４，４，１］ウンデシル基を挙げることができ；
不飽和炭素環式縮合環により構成される基としてはアリ
ール基、たとえばナフチル若しくはフェナンスリル、イ
ンデニル基を挙げることができ；飽和複素環式縮合環に
より構成される基としてはたとえば１−オキサ−スピロ
［４，５］デシル、テトラヒドロピラン−２−スピロシ
クロヘキシル、シクロヘキサンスピロ−２′−（テトラ
ヒドロフラン）若しくは１，１０−ジアザ−アンスラ−
４−イルを挙げることができ；不飽和複素環式縮合環に
より構成される基としてはアリール基、たとえばベンゾ
チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、インデニル
、チアンスレニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、
キサンテニル、フェノキサチエニル、インドリジニル、
イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、イン
ダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キ
ノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カル
バゾリル、β−カルボリニル、アクリジニル、フェナジ
ニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インドリ
ニル、イソインドリニルを挙げることができ；さらに上
記複素環式の単環式化合物により構成される縮合多環式
基系、たとえばフロ−［２，３−ｂ］ピロール若しくは
チエノ［２，３−ｂ］−フランを挙げることもでき；ア
リール基としう用語は単環式又は縮合環により構成され
た炭素環式若しくは複素環式不飽和基を意味し、複素環
式基は酸素、窒素若しくは硫黄原子から選択される１個
若しくはそれ以上の異原子を有することができ、さらに
これら複素環式基が２個以上の異原子を有する場合はこ
れら複素環式基の異原子は同一でも異なってもよいと理
解され、すなわちアリール基という用語により示される
これらの基は上記の基から選択することができる。 【００２５】この種のアリール基の例としては次の基を
挙げることができる：フェニル、ナフチル、チエニル（
たとえば２−チエニル及び３−チエニル）、フリル（た
とえば２−フリル）、ピリジル（たとえば３−ピリジル
）、ピリミジル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジ
アゾリル、チアトリアゾリル、オキサゾリル、オキサジ
アゾリル、３−若しくは４−イソキサゾリル；縮合複素
環式基は少なくとも１個の硫黄、窒素及び酸素から選択
される異原子を有し、たとえばベンゾチエニル、、たと
えば３−ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾピロリ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、チオナフ
チル、インドリル若しくはプリニルである。 【００２６】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、及び以
下の説明において次の通りである：アリールアルキル及
びアリールアルケニルという用語はそれぞれアルキル、
アルケニル及びアリール基がこれらの基につき上記した
意味を有しうる基を意味し、たとえばこの種のアリール
アルキル基としては次の基を挙げることができ；ベンジ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、ナフチル
メチル、インデニルメチル、チエニルメチル（たとえば
２−チエニルメチル）、フリルメチル（たとえばフルフ
リル）、ピリジルメチル、ビリミジルメチル若しくはピ
ロリルメチル；限定しないが上記した基の例としてアル
キル基は全く同等にたとえばフェニルエチル基における
ようにエチル、プロピル若しくはブチル基によって示す
ことができると理解され；アリールアルケニル基の例と
してはアルキル基をたとえばフェニルビニル若しくはフ
ェニルアリル基におけるようにアルケニル基によって置
換したアリールアルキル基につき上記した例を挙げるこ
とができ、これら基においてフェニル基は全く同等にナ
フチル若しくはピリジル基により又はたとえばアラルキ
ル基の限定的でない意味で上記したアリール基の１種に
より置換しうると理解され；ハロアルキル基という用語
は好ましくはアルキル基が上記の意味を有しかつたとえ
ばブロモエチル、トリフルオロメチル、トリフルエロエ
チル又はさらにペンタフルオロエチルにおけるように上
記の１個若しくはそれ以上のハロゲン原子により置換さ
れた基を意味し； 【００２７】アルキルチオ基という用語は好ましくはア
ルキル基が上記の意味を有し、たとえばメチルチオ若し
くはエチルチオのような基を意味し；ハロアルキルチオ
基という用語は好ましくはアルキル基が上記の意味を有
しかつたとえばブロモエチルチオ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロエチルチオ又はペンタフルオロエチ
ルチオにおけるように上記の１個若しくはそれ以上のハ
ロゲン原子により置換された基を意味し；ハロアルコキ
シ基という用語は好ましくはアルコキシ基が上記の意味
を有しかつたとえばブロモエトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロエトキシ又はペンタフルオロエトキ
シにおけるような上記の１個若しくはそれ以上のハロゲ
ン原子により置換された基を意味し；アリールオキシ基
という用語は好ましくはアリール基が上記の意味を有す
るたとえばフェノキシのような基を意味し；アリールア
ルコキシ基という用語は好ましくはアリール基及びアル
コキシ基が上記した基を示し、たとえばベンジルオキシ
、フェニルエトキシ若しくはフェニルイソプロポキシの
ような基を意味し； 【００２８】カルバモイル基という用語はさらに置換カ
ルバモイル基、たとえばカルバモイル低級Ｎ−モノアル
キル基、たとえばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチル
カルバモイル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基
、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイル、Ｎ−（低級ヒドロキシアルキル）
カルバモイル基、たとえばＮ−（ヒドロキシメチル）カ
ルバモイル、Ｎ−（ヒドロキシエチル）カルバモイル、
低級カルバモイルアルキル基、たとえばカルバモイルメ
チル、カルバモイルエチルを意味し；アシルオキシ基と
いう用語はアシル基が上記の意味を有する基、たとえば
好ましくはアセトキシ若しくはプロピオニルオキシ基を
意味し；アリールチオ基という用語は好ましくはアリー
ル基が上記の基を示す、たとえばフェニルチオのような
基を意味し；アルキルチオ基により置換されたアリール
基という用語はたとえばベンジルチオ基を示す。 【００２９】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明においてアルキル、アルケニル、アルキニル
、シクロアルキル及びアリール基は次のことを意味する
：Ｒ２ 及びＲ３ により示すことができ；Ｒ２ 及び
Ｒ３ により示しうる基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ により含
まれることができ；又はＲ２ 及びＲ３ により支持さ
れることができ；１個若しくはそれ以上の同一若しくは
異なる置換基により置換しうる或いは置換し得ないこれ
らの基につき上記した意味を有することができる。Ｒ２
及びＲ３ はしたがってたとえばアルキルチオ、アリ
ールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニ
ル、アルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル基
だけでなくシクロアルキルチオ基、たとえばシクロヘキ
シルチオを示すこともでき；アルキルチオ、アルキルス
ルフィニル及びアルキルスルホニル基という用語は線状
若しくは分枝鎖アルキル基がたとえばアルキル基につき
上記した意味を示しうる基を意味し、したがってこれら
の基は好ましくはメチルチオ、ヒドロキシメチルチオ、
エチルチオ、アミノエチルチオ、メチルスルフィニル、
エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル基を示すだけでなくプロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ
、イソペンチルチオ若しくはイソヘキシルチオ又はチオ
基がスルフィニル若しくはスルホニル基まで酸化された
ような基をも示し；アリールチオ、アリールスルフィニ
ル及びアリールスルホニル基という用語はアリール基が
たとえばアリール基につき上記した意味を示しうる基を
意味し、たとえばフェニルチオ、ピリジルチオ若しくは
ピリミジルチオ、イミダゾリルチオ、Ｎ−メチルイミダ
ゾリルチオを示し、又はチオ基がスルフィニル若しくは
スルホニル基まで酸化された、たとえばフェニルスルフ
ィニル若しくはフェニルスルホニルのような基を示す。 【００３０】アリール基により置換されたアルキル基の
例としては、たとえば次の基を挙げることができる：ベ
ンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、ナフ
チルメチル、インデニルメチル、チエニルメチル（たと
えば２−チエニルメチル）、フリルメチル（たとえばフ
ルフリル）、ピリジルメチル、ピリミジルメチル若しく
はピロリルメチル；さらに上記した基の限定しない例と
してアルキル基は全く同等にエチル、プロピル若しくは
ブチル基により示しうると理解され、たとえばフェニル
エチル基である。アリール基により置換されたアルケニ
ル基の例としては、たとえばアルキル基がたとえばフェ
ニルビニル若しくはフェニルアリル基におけるようにア
ルケニル基により置換されたアリールアルキル基につき
上記した例を挙げることができ、これら基においてフェ
ニル基は全く同等にナフチル若しくはピリジル基又はた
とえば上記したアリール基の１種により置換することが
できる。 【００３１】上記の炭素環式若しくは複素環式基は好ま
しくはフェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル、イ
ンドリル、インドリニル、チエニル、フリル、ピロリル
、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、
ピペラジニルを意味し、これらの基はたとえばメチルピ
ペラジニル、フルオロメチルピペラジニル、エチルピペ
ラジニル、プロピルピペラジニル、フェニルピペラジニ
ル若しくはベンジルピペラジニルにおけるように上記し
た１個若しくはそれ以上の基により置換することができ
る。 【００３２】式（ＩＢ ）及び（Ｉ）の化合物、並びに
以下の説明で規定する基の任意の置換基の１個若しくは
それ以上により示すことができ或いは支持することがで
き、特に式： 【００３３】 【化２７】 の基により示しうるカルバモイル及びアミノ基は２個の
同一若しくは異なる基が窒素原子に結合した基を意味し
、水素原子から選択されて特にアミノ基を形成し、上記
アルキル基から選択されて好ましくはモノアルキル−若
しくはジアルキルアミノ基を形成し、ここで線状若しく
は分枝鎖アルキル基は１〜６個の炭素原子を有し、特に
メチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチル、メト
キシエチル、エトキシエチル基であり；Ｒ６ 、Ｒ７
、Ｒ８ 及びＲ９ により示しうる炭素環式若しくは複
素環式基はこれらの基につき上記した意味を有すること
ができ、特にフェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチ
ル、インドリル、インドリニル、チエニル、フリル、ピ
ロリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノ、ピペラジニルであり、これらの基はたとえばメチ
ルピペラジニル、フルオロメチルピペラジニル、エチル
ピペラジニル、プロピルピペラジニル、フェニルピペラ
ジニル若しくはベンジルピペラジニルにおけるように上
記した１個若しくはそれ以上の基により置換することが
できる。 【００３４】アミノ酸という表現は好ましくはたとえば
グリシン、アラニン、バリンのような天然アミノ酸の１
種又は当業者に知られた他の天然アミノ酸の１種の誘導
体残部を意味する。 【００３５】一方ではＲ６ 及びＲ７ また他方ではＲ
８及びＲ９ がこれらに結合した窒素原子と一緒になっ
て複素環を形成する場合、これはたとえば次の環の１種
である：ピロリル、イミダゾリル、ピラジニル、インド
リル、インドリニル、プリニル、ピロリジニル、ピペリ
ジル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、アゼ
ピン；これらの基は必要に応じ既に上記した置換基によ
り、特に塩素及び弗素原子、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
から選択される１個若しくはそれ以上の基により、たと
えばメチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピ
ルピペラジニル、フェニルピペラジニル若しくはベンジ
ルピペラジニルにおけるように置換することができ、こ
れらのうち最後の２種の基においてフェニル及びベンジ
ル基はたとえばクロルフェニル若しくはトリフルオロフ
ェニルにおけるようにアリール、アリールアルキル及び
アリールアルケニル基において上記したように置換する
ことができる。一方ではＲ６ 及びＲ７ により、他方
ではＲ８ 及びＲ９ によりこれらが結合した窒素原子
と一緒に形成しうる複素環は好ましくは飽和複素環を示
す。Ｒ８ 及びＲ９ により示しうるアシル基は上記の
意味を有しかつたとえばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、ペンタノイル若しくはカルバモイル基から選択す
ることができる。同一若しくは異なるＲ２ 及びＲ３
の一方若しくは両方がカルバモイル若しくはアミノ基を
有する場合、すなわち基： 【００３６】 【化２８】 の場合、同一若しくは異なるＲ６ 、Ｒ７ 、Ｒ８ 及
びＲ９ は全部で４種の脂肪族若しくは環化した連鎖を
示すことができ、或いは一方ではＲ６ 及びＲ７ また
は他方ではＲ８ 及びＲ９ の一方若しくは両方はこれ
らが結合した窒素原子と一緒になって上記の複素環を形
成することもできる。式： 【００３７】 【化２９】 の置換カルバモイル及び式： 【００３８】 【化３０】 の置換アミノ基はそれぞれ窒素原子を上記の各基から選
択される１個若しくは２個の基により置換しうる基を意
味し、限定しないが例としては置換カルバモイル基とし
て低級Ｎ−モノアルキルカルバモイル基、たとえばＮ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル；低級Ｎ
，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、たとえばＮ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
Ｎ−（低級ヒドロキシアルキル）カルバモイル基、たと
えばＮ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル、Ｎ−（ヒ
ドロキシエチル）カルバモイル；低級カルバモイルアル
キル基、たとえばカルバモイルメチル、カルバモイルエ
チル；フェニルカルバモイル；ピリジルカルバモイル；
ベンジルカルバモイル；Ｎ−メチル Ｎ−フェニルカ
ルバモイル；ピリジルメチルカルバモイルを挙げること
ができる。置換アミノ基はアルキル基がメチル、エチル
若しくはイソプロピル基から選択される、たとえばモノ
アルキル−若しくはジーアルキルアミノ基とすることが
できる。この種の置換アミノ基の例を後記の実験の部に
示す。Ｒ８ 若しくはＲ９ がアルコキシカルボニル基
を示す場合、この基は好ましくはｔ−ブチルオキシカル
ボニル基又はベンジルオキシカルボニル基である。ｍが
数値０、１若しくは２のいずれを示すかに応じ、−（Ｃ
Ｈ２ ）ｍ −基は単結合、メチレン基又はエチレン基
を示す。 【００３９】基Ｙ１ 及びＹ２ は単環式又は縮合環に
より構成されるアリール基につき上記した意味を示すこ
とができ、Ｂが単結合を示す場合はＹ２ はさらに水素
原子、シアノ基又は遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基を示すこともできると理解される。同一若し
くはことなる基Ｙ１ 若しくはＹ２ は適宜１個若しく
はそれ以上の、好ましくはハロゲン原子及び次の基から
選択される基により置換されたアリール基を示す：ヒド
ロキシル、ニトロ、テトラゾリル、遊離、塩形成若しく
はエステル化カルボキシ、アルキル、アルケニル、アル
コキシ及びアシル（これらの基は上記の通りである）。 式（Ｉ）の好適化合物のうちには、Ｙ１ が置換されず
かつＹ２ が遊離若しくはエステル化カルボキシ基によ
り或いはテトラゾリル基により置換された化合物がある
。 【００４０】式（Ｉ）の化合物のカルボキシ基は塩形成
することができ或いは当業者に知られた各種の基により
エステル化することができ、そのうちたとえば次の化合
物を挙げることができる：塩形成化合物としてはたとえ
ばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグ
ネシウム若しくはアンモニウムのような無機塩基、又は
たとえばメチルアミン、プロピルアミン、トリメチルア
ミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン
、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミ
ン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ
−メチルグルカミンのような有機塩基があり；さらにエ
ステル化化合物としては、たとえばメトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル若しく
はベンジルオキシカルボニルのようなアルコキシカルボ
ニル基を形成するためのアルキル基があり、これらアル
キル基はたとえばハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコ
キシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノ若
しくはアリール基から選択される基により、たとえばク
ロルメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチル
アミノエチル、ベンジル若しくはフェネチル基における
ように置換することができる。 【００４１】式（Ｉ）の化合物の無機若しくは有機酸と
の付加塩はたとえば次の酸により形成された塩とするこ
とができる：塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、硫
酸、燐酸、プロピオン酸、酢酸、蟻酸、安息香酸、マレ
イン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、修酸
、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、
アルキルモノスルホン酸、たとえばメタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、アルキルジス
ルホン酸、たとえばメタンジスルホン酸、α，β−エタ
ンジスルホン酸、アリールモノスルホン酸、たとえばベ
ンゼンスルホン酸及びアリールジスルホン酸。Ｒ２ と
Ｒ３ との両者が式−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ の硫黄基を示
しかつＲ２ 及びＲ３ が同一若しくは異なるものであ
る場合、本発明の好適化合物は特にこれら硫黄基が同じ
酸化程度を有する式（Ｉ）の化合物である。 【００４２】本発明の好適化合物のうち、特にＲ２ 及
びＲ３ の一方が適宜上記したように−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ
４ により酸化された硫黄基を示すと共にＲ２ 及びＲ
３ の他方が上記したＲ４ 基を示し、好ましくは適宜
上記の１個若しくはそれ以上の置換基により置換された
アルキル、アルケニル若しくはアリール基を示す式（Ｉ
）の化合物がある。 【００４３】本発明の好適化合物としては、特にＲ２
が硫黄基を示す式（Ｉ）の化合物がある。Ｒ２ 若しく
はＲ３ が−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ 基を示しかつＲ４ が
アミノ基を示す場合、ｎは好ましくは２に等しい。Ｒ２
Ｂ及びＲ３Ｂは特にアルキルチオ、アルケニルチオ若し
くはアルキニルチオ基を示すことができ、これらは必要
に応じ次の基から選択される１個若しくはそれ以上の基
により置換される：ホルミル；ヒドロキシル；アルコキ
シ；アシルオキシ；遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ；アミン；置換アミノ；カルバモイル；置換カ
ルバモイル；メルカプト；アルキルチオ；アシルチオ、
たとえばアセチルチオ；アリールチオ、たとえばフェニ
ルチオ；スルホ、シクロアルキル、たとえばシクロヘキ
シル；ピリジニル；ピリミジニル；フェニル。 【００４４】基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂにより支持しうる置換
基のうち、アミノ及びカルバモイル基は特にアルキル基
及び２０種の天然アミノ酸（たとえば特にプロリン又は
たとえばグリシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン
、バリン若しくはフェニルアラニンから選択される）か
ら選択された１個若しくは２個の基により置換すること
ができる。基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂにより支持しうるアミノ
及びカルバモイル基は、さらに窒素原子と上記しかつ後
記する置換基との間に環式基を形成して環化された誘導
基を構成することもできる。Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは特にア
ルキルチオ基を示すことができ、これはたとえば塩素及
び弗素のような１個若しくはそれ以上のハロゲン原子に
より置換され、たとえば次の基である：−Ｓ−ＣＦ３
；−Ｓ−ＣＨＦ２ ；−Ｓ−ＣＨ２ Ｆ；−Ｓ−ＣＦ２
−ＣＨＦ２ ；−Ｓ−ＣＦ２ −ＣＨＦＣｌ。したが
って基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは同一若しくは異なるｍ 、ｍ
１及びｍ２が数値０〜２を示す次の基を現すことができ
る：基 【００４５】 【化３１】 ［式中、Ｘ１ はＨ、ＯＨ、シクロヘキシル、ピリジル
、ピリミジル、フェニル、ナフチル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ
、ＮＨ２ 若しくは基 【００４６】 【化３２】 を示す］。さらに基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは特に次の基を示
すこともできる：ＣＯＯＨ；−ＮＨ２ ；−Ｃ＝Ｎ；−
ＯＭｅ；−ＯＥｔ；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ；テトラゾ
リル；基 【００４７】 【化３３】 その全ゆる異性体及びｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体型。 −ＣＨ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ２ ＣＯＯＨ −ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＯＯ−Ｘ２ −ＮＨ−ＣＯＯ−Ｘ２ ［ここでＸ２ はアルキル若しくはアリール基を示す］
。 基Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは特に次の基を示すことができる：
−（ＣＨ２ ）ｍ３−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨ−ＡＡ［
ここでｍ３は数値０〜４を示し、ＡＡはたとえば特にプ
ロリン若しくはグリシンのような天然アミノ酸、並びに
式 【００４８】 【化３４】 の基を示す］。 【００４９】したがって式（ＩＢ ）の化合物は特にＲ
２Ｂ及びＲ３Ｂが上記の意味を有する化合物、特にＲ２
Ｂが適宜置換された上記アルキルチオ基又はたとえばメ
トキシのようなアルコキシ基を示すと共にＲ３Ｂが遊離
、塩形成若しくはエステル化された又はアミド化された
カルボキシ基、特にたとえばＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル
、−ＣＯＮＨ２ 若しくは式： 【００５０】 【化３５】 の基を示す化合物である。 【００５１】式（Ｉ１Ｂ）の化合物におけるＲ２Ｂ及び
Ｒ３Ｂにつき上記したこれら意味はＹＢ につき上記し
た意味、特にオルト位置がホルミル、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ、シアノ又は適宜置換された
テトラゾリル基、或いは上記した−（ＣＨ２ ）ｍ１−
ＳＯ２ −Ｘ−Ｒ１０基、特に下記する基により置換さ
れたビフェニル基と関連する： 【００５２】 【化３６】 特に本発明の主題は、上記式（ＩＢ ）を有しかつ式（
ＩＣ ）： 【００５３】 【化３７】 ［式中、Ｒ１ａは最高４個の炭素原子を有する線状若し
くは分枝鎖アルキル若しくはアルケニル基を示し、Ｒ２
ｃ及びＲ３ｃは同一若しくは異なるものであって次の群
から選択され： 【００５４】（ａ）水素原子；メルカプト基；ホルミル
基；遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基；ハ
ロゲン原子；ヒドロキシル基；最高６個の炭素原子を有
するアルコキシ基；シアノ；ニトロ；ベンゾイル；アシ
ル基； 【００５５】（ｂ）基Ｒ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ｃ（
ここでｎ は数値０、１若しくは２を示す）及び−ＯＲ
４ｃ（ここでＲ４ｃは最高６個の炭素原子を有する線状
若しくは分枝鎖アルキル若しくはアルケニル基、シクロ
ヘキシル基、フェニル、ピリジル、ピリミジニル若しく
はイミダゾリル基を示し、これらの基は全て必要に応じ
１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる次のものか
ら選択される基により置換され：ハロゲン原子；ヒドロ
キシル、メルカプト、アシルチオ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、シ
アノ、アジド、ニトロ、ホルミル、スルホ基；最高６個
の炭素原子を有するフェニル、フェニルチオ、シクロア
ルキル、アルキル、アルキルチオ及びアルコキシ基（こ
れらの基はそれ自身で必要に応じ１個若しくはそれ以上
のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子
を有するアルコキシ基、フェニル及び遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ基から選択される基により置
換される）；遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基、テトラゾリル、アシル、アシルオキシ基；イソキ
サゾリル、ピロリジニル、ピロリジニルカルボニル、ピ
リジル、ピリミジル、チアゾリル、ジアゾリル、ピペリ
ジニル、テトラヒドロフラニル（これらの基は全て必要
に応じメチル、エチル若しくはニトロ基により置換され
る）；基： 【００５６】 【化３８】 （ここでＲ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ及びＲ９ａは同一若し
くは異なるものであって水素原子、ヒドロキシル基、ア
ミノ酸、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくは
アシル基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）
、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、フェ
ニル、ベンジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、
モルホリン、ピロリジニル、ピペラジニル基から選択さ
れ；又は一方においてＲ６ａとＲ７ａ及び他方において
Ｒ８ａとＲ９ａはそれぞれこれらが結合する窒素原子と
一緒になって次の基から選択される同一若しくは異なる
複素環式基を形成し：イミダゾリル、ピロリル、ピロリ
ニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フ
ェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モル
ホリニル及びチオモルホリニル、アゼピン、インドリル
（これらの基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一
若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ
、シアノ、アシル、トリフルオロメチル、アルキル及び
アルコキシ基から選択される基により置換されると共に
最高６個の炭素原子を有する）、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ基、テトラゾリル、フェニル及び
オキサゾリル基； 【００５７】Ｙｃ は−Ｙ１ｃ−Ｂａ −Ｙ２ｃ基を示
し；ここでＹ１ｃはフェニル基を示し：Ｂａ は単結合
若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示し；Ｙ２ｃはＢａ が単
結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示せば必要に応じ１個
若しくはそれ以上の遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基、シアノ基、テトラゾリル基及び−（ＣＨ２
）ｐ −ＳＯ２ −Ｘｃ −Ｒ１０ｃ 基から選択さ
れる基により置換されたフェニル基を示し、ここでｐは
数値０若しくは１を示し、Ｘｃ は基−ＮＨ−、−ＮＨ
−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若しくは単結合を示し
、さらにＲ１０ｃ は次の基の１つを示し：メチル、エ
チル、プロピル、ビニル、アリル、ピリジル、フェニル
、ベンジル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリミ
ジル、テトラゾリル、チアゾリル、ジアゾリル、ピペリ
ジニル若しくはテトラヒドロフラニル（これらの基は全
て必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
トロキシル、最高４個の炭素原子を有するアルキル及び
アルコキシ基、トリフルオロメチル及びニトロ基から選
択される置換基により置換される）；又はＢａ が単結
合を示せばＹ２ｃはシアノ基又は遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ基又はテトラゾリル基を示す］に
対応する化合物、式（Ｉｃ ）の前記化合物における全
ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマ
ー型異性体、並びに式（Ｉｃ ）の前記化合物と無機若
しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基との付加塩
である。 【００５８】特に本発明の主題は、上記式（ＩＢ ）の
化合物において、Ｒ１ が最高４個の炭素原子を有する
アルキル基を示し；Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂが同一若しくは異
なるものであって次の基から選択され：水素原子；遊離
、塩形成又はアルキル基によりエステル化されたカルボ
キシ基；ホルミル、アシルオキシ、スルホ基；適宜置換
されたアルキル及びアルコキシ基；フェニルチオ、フェ
ニルスルホニル、フェニルスルフィニル、アルキルチオ
、アルキルスルホニル及びアルキルスルフィニル基（こ
れらは必要に応じＲ２Ｂ及びＲ３Ｂにより示しうるこれ
ら全ての基におけると同様に適宜置換される）、さらに
アルキル及びアルコキシ基が最高６個の炭素原子を有し
、アルキル、アルコキシ及びフェニル基が適宜１個若し
くはそれ以上のハロゲン原子及びヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しく
はエステル化カルボキシ基、フェニル、ピリジル、テト
ラゾリル、最高４個の炭素原子を有すると共に必要に応
じ最高４個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換
されたアルキル及びアルコキシ基から選択される基によ
り置換され、ＹＢ が−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を示し、
ここでＹ１Ｂはフェニル基を示し、Ｂは炭素−炭素単結
合を示し、Ｙ２Ｂは遊離又は最高４個の炭素原子を有す
る線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化され
たカルボキシ基又は必要に応じカルボキシ基により置換
されたフェニル基を示し、このカルボキシ基は遊離又は
最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキ
ル基、シアノ基又は必要に応じ塩形成されたテトラゾリ
ル基によりエステル化されてなる化合物、式（ＩＢ ）
の前記化合物における全ての可能なラセミ、エナンチオ
マー及びジアステレオマー型異性体、並びに式（ＩＢ
）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩である。 【００５９】さらに本発明の主題は特に、上記式（ＩＢ
）を有しかつ式（Ｉａ ）： 【００６０】 【化３９】 ［式中、Ｒ１ａは最高４個の炭素原子を有する線状若し
くは分枝鎖のアルキル若しくはアルケニル基を示し、Ｒ
２ａ及びＲ３ａは同一若しくは異なるものであって次の
群から選択され： 【００６１】（ａ）水素原子；メルカプト基；ホルミル
基；遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基；【
００６２】（ｂ）基Ｒ４ａ及び−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ａ（
ここでｎ は数値０、１若しくは２を示し、Ｒ４ａは最
高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖のアルキ
ル若しくはアルケニル基、シクロヘキシル基、フェニル
、ピリジル、ピリミジニル若しくはイミダゾリル基を示
し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以上
の同一若しくは異なる次の基から選択される基により置
換され：ハロゲン原子；ヒドロキシル、メルカプト、ア
シルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメトキシ、シアノ、アジド若しくはニ
トロ基；フェニル基；最高４個の炭素原子を有するアル
キル及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル
化カルボキシ基、テトラゾリル、アシル、アシルオキシ
基；及び基： 【００６３】 【化４０】 （ここでＲ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ及びＲ９ａは同一若し
くは異なるものであって水素原子、ヒドロキシル基、ア
ルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル基（
これらの基は最高６個の炭素原子を有する）、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基、フェニル、ベン
ジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、モルホリン
、ピロリジニル若しくはピペラジニル基から選択され；
又は一方においてＲ６ａとＲ７ａ及び他方においてＲ８
ａとＲ９ａはそれぞれこれらが結合する窒素原子と一緒
になって次の基から選択される同一若しくは異なる基を
形成し：イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリ
ジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラ
ジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル及び
チオモルホリニル、アゼピン、インドリル（これらの基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異な
るハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
アルキル及びアルコキシ基（これらの基は最高６個の炭
素原子を有する）により置換される））、ただしＲ２ａ
若しくはＲ３ａの少なくとも一方は−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４
ａ基を示すと理解され、Ｙａ は−Ｙ１ａ−Ｂａ −Ｙ
２ａ基を示し、ここでＹ１ａはフェニル基を示し、Ｂａ
は単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示し、Ｙ２ａは
Ｂａ が単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示せばオル
ト位置が遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基
又はテトラゾリル基により置換されたフェニル基を示し
又はＢａ が単結合を示せばシアノ基又は遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基又はテトラゾリル基を
示す］に対応する化合物、式（Ｉａ ）の前記化合物に
おける全ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジアス
テレオマー型異性体、並びに式（Ｉａ ）の前記化合物
と無機若しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基と
の付加塩である。 【００６４】上記−（ＣＨ２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−
Ｘ−Ｒ１０基はたとえば（ＣＨ２ ）ｍ１がアルキレン
基の意味、たとえばメチレン、エチレン、ｎ−プロピレ
ン若しくはｎ−ブチレンを示すことができかつＲ１０が
上記の意味から選択されるアルキル若しくはアルケニル
基を示し又は上記の意味から選択されるアリール基、た
とえばフェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラゾリル
を示しうる基を示し、Ｒ１０基により示しうるアルキル
若しくはアルケニル基は必要に応じ上記の意味から選択
されるアリール基により置換してアラルキル若しくはア
ラルケニル基を形成することもできる。 【００６５】これらアルキル若しくはアルケニル、アリ
ール、アラルキル及びアリールアルケニル基はそれ自身
これらの基につき上記したように置換することができる
。限定はしないが、たとえば次の基を挙げることができ
る：−ＳＯ２ −ＮＨ２ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＨ３
、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＦ３ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−
Ｃ６ Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ
５ 、−ＣＨ２ −ＳＯ２ −ＮＨ２ 、−ＣＨ２ −
ＳＯ２ −ＮＨ−Ｃ６ Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−ＣＨ３ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−
Ｃ６ Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＦ３
、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２ −Ｃ６
Ｈ５ 、−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｄ［ここで、
Ｄは適宜塩素原子で置換されたフェニル、ピリジン若し
くはピリミジン基を示す］、 【００６６】 【化４１】 −ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３
、２位置における−ＳＯ２ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
２ −Ｃ（−Ａ）＝ＣＨ（−Ｂ）［ここで、ＡおよびＢ
は同一若しくは異なるものであって水素原子、フェニル
、ピリジル若しくはピリミジン基から選択される］、【
００６７】 【化４２】 （ｎ ＝１又は２）。Ｙ１Ｂにより示されるアリール基
は、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂの意味から選択される１個若しく
はそれ以上の基により、特に基（ＣＨ２ ）ｍ１−ＳＯ
２ −Ｘ−Ｒ１０がたとえば上記の意味を有することが
できる−ＮＨ（ＣＨ２ ）ｍ１−ＳＯ２ −Ｘ−Ｒ１０
及びＣＯ−ＮＨ（ＣＨ２ ）ｍ１−ＳＯ２ −Ｘ−Ｒ１
０基により置換することができる。 たとえば限定はしないが、次の基を挙げることもできる
：−ＮＨ−ＳＯ２ −ＣＨ３ 、−ＮＨ−ＳＯ２ −Ｃ
６ Ｈ５ 、−ＮＨ−ＳＯ２ −ＣＦ３ 、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ２ −ＳＯ２ −ＮＨ−Ｃ６ Ｈ５ 、−ＣＯ−ＮＨ
−ＳＯ２ −Ｃ２ Ｈ５ 、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２ −
ＣＨ３ 、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２ −ＮＨ２ −Ｃ６
Ｈ５ 。 【００６８】特に本発明の主題は、上記式（Ｉ）におい
てＲ１ が最高４個の炭素原子を有するアルキル基を示
し；Ｒ２ 及びＲ３ が同一若しくは異なる次の基から
選択され：遊離、塩形成又は最高４個の炭素原子を有す
る線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化され
たカルボキシ基、ホルミル、アシルオキシ；最高４個の
炭素原子を有し必要に応じヒドロキシル基により置換さ
れたアルキル；フェニルチオ、フェニルスルホニル、フ
ェニルスルフィニル；アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル及びアルキルスルフィニル（ここでアルキル基は最高
４個の炭素原子を有する）；Ｙが−Ｙ１ −Ｂ−Ｙ２
基を示し、ここでＹ１ はフェニル基を示し、Ｂは炭素
−炭素単結合を示し、Ｙ２ は遊離又は最高４個の炭素
原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエス
テル化されたカルボキシ基又はフェニル基を示し、前記
フェニル基は必要に応じ遊離又は最高４個の炭素原子を
有する線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化
されたカルボキシ基により置換されてなる化合物、式（
Ｉ）の前記化合物における全ての可能なラセミ、エナン
チオマー及びジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ
）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩である。 【００６９】特に本発明の主題は、上記式（Ｉ）に対応
する式（ＩＢ ）の化合物においてＲ２ 若しくはＲ３
の一方がＲ２ 若しくはＲ３ の一方がアルコキシ、
アルキルチオ若しくはアリールチオ基を示し、これは最
後の２種の基が必要に応じスルホキシド若しくはスルホ
ンとして酸化され、これら３種の基が必要に応じ置換さ
れ、さらにＲ２ 若しくはＲ３ の他方が遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基を示す化合物、式（Ｉ
）の前記化合物における全ての可能なラセミ、エナンチ
オマー及びジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ）
の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は無機若しく
は有機塩基との付加塩である。 【００７０】必要に応じ酸化されるアルキルチオ、アル
コキシ、アリールチオ及びアリールオキシ基の置換基の
うち、たとえば次の基を挙げることができる：ヒドロキ
シル、アルコキシ、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ、アシル、アシルオキシ、アルキル、フェニル
及びハロゲン原子。 【００７１】本発明の主題である化合物のうち、特に化
学名に対応する式（Ｉ）の化合物を挙げることができる
：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′
−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（フェニ
ルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、４′−［［２
−ブチル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（
１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸、２−ブチル
−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルホニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）
−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフィニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）
−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１−［［
２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イ
ル］−メチル］−４−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１−［［
２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イ
ル］−メチル］−４−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１−［
［２′−テトラゾリル−（１，１′−ビフェニル）−４
−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸。 【００７２】さらに本発明の主題は、式（ＩＩ）：【０
０７３】 【化４３】 ［式中、Ｒ１ ，、Ｒ２Ｂ，およびＲ３Ｂ，はＲ１ 、
Ｒ２ＢおよびＲ３Ｂにつきそれぞれ請求項１に記載した
意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基により
保護される］の化合物を式（ＩＩＩ）： 【００７４】Ｚ−（ＣＨ）ｍ −Ｙ Ｂ，
（ＩＩＩ） ［式中、Ｚはハロゲン原子若しくはスルホネートを示し
、Ｙ Ｂ，はＹＢ につき請求項１に示した意味を有し
、任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護される
］の化合物と反応させて式（ＩＶ）： 【００７５】 【化４４】 ［式中、Ｒ １，、Ｒ２Ｂ，、Ｒ３Ｂ，およびＹＢ，は
上記の意味を有する］の化合物を得、式（ＩＶ）の化合
物を所望ならば必要に応じ任意の順序で次の反応の１つ
若しくはそれ以上にかける： （ａ）保護された反応性基により支持されうる保護基の
除去反応、 （ｂ）無機若しくは有機酸による又は塩基による対応の
塩を得るための塩形成反応、 （ｃ）酸基のエステル化反応、 （ｄ）エステル基から酸基への鹸化反応、（ｅ）シアノ
基から酸基への変換反応、（ｆ）カルボキシ基からアル
コ−ル基ヘの還元反応、（ｇ）アルコキシ基からヒドロ
キシル基への変換反応、（ｈ）アルキルチオ若しくはア
リールチオ基から対応のスルホキシド若しくはスルホン
への酸化反応、（ｉ）スルホキシド若しくはスルホン基
から対応のスルホキシイミン基への変換反応、 （ｊ）アルコール基からアルデヒド若しくは酸基への酸
化反応、 （ｋ）ニトリル基からテトラゾールへの変換反応、（ｌ
）ラセミ型から分割化合物への分割反応、（ｍ）ホルミ
ル基からカルバモイル基への変換反応、（ｎ）カルバモ
イル基からニトリル基への変換反応ことを特徴とする上
記式（ＩＢ ）を有する化合物、又はこのように得られ
る式（ＩＢ ）の前記化合物における全ての可能なラセ
ミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型異性体の製
造方法である。 【００７６】本発明を実施する好適条件において、式（
ＩＩ）のイミダゾールの遊離アミン基に対し式（ＩＩＩ
）の化合物を付加することにより、式（ＩＶ）の化合物
を得ることができる：式（ＩＩＩ）の化合物においてＺ
がハロゲン原子を示す場合、Ｚは好ましくは臭素原子を
示すが、さらに塩素若しくは沃素原子を示すこともでき
；式（ＩＩＩ）の化合物においてＺはさらに式−Ｏ−Ｓ
Ｏ２ −のスルホネートを示すこともでき、ここでＡは
好ましくは最高４個の炭素原子を有するアルキル基、た
とえばメチル又はアリール基、たとえば適宜最高４個の
炭素原子を有するメチル基のようなアルキル基により置
換されたフェニルを示す。Ａはしたがって、たとえばメ
チル基又はトリル基を示して、たとえばトシレートを形
成することもできる。 【００７７】式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合
物との反応は、たとえばジメチルホルムアミド又はさら
にテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくはジメ
チルスルホキシドのような溶剤中で、この溶剤の還流下
に或いは室温にて好ましくは撹拌しながら達成すること
ができる。この反応は、好ましくはたとえば水素化ナト
リウム若しくはカリウム或いは炭酸ナトリウム若しくは
カリウム、ナトリウム若しくはカリウムメチラート若し
くはエチラート若しくはｔ−ブチラートのような塩基の
存在下に行なわれる。Ｒ １， 、Ｒ２Ｂ， 、Ｒ
３Ｂ，及びＹ Ｂ，の意味に応じ、式（ＩＶ）の化合物
は式（ＩＢ ）の化合物を構成したり或いは構成しない
。 【００７８】上記反応の化合物の幾種かにより支持しう
る各種の反応性基は必要に応じ保護することができる。 これらはたとえばヒドロキシル、アシル、遊離カルボキ
シ若しくはアミノ及びモノアルキルアミノ基であって、
適当な保護基により保護することができる。 【００７９】限定はしないが例として次の反応性基の保
護を挙げることができる：ヒドロキシル基はたとえばｔ
−ブチルのようなアルキル基、トリメチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロ
ピラニル、ベンジル若しくはアセチルによって保護する
ことができ；アミノ基はたとえばアセチル、トリチル、
ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル、フタルイミド基又
はペプチドの化学で知られた他の基により保護すること
ができ；たとえばホルミル基のようなアシル基は、たと
えばジメチル−若しくはジエチルケタール又はエチレン
ジオキシケタールのような環式若しくは非環式ケタール
の形態で保護することができ；上記化合物の酸基は所望
ならばたとえば塩化メチレン中でたとえば１−エチル−
３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
の存在下に室温にてアミド化することができ；酸基はた
とえば容易に開裂しうるたとえばペプチドの化学で知ら
れたベンジル若しくはｔ−ブチルエステルのようなエス
テル類で形成されたエステルの形態にて保護することが
できる。 【００８０】上記式（ＩＶ）の化合物が受けうる反応は
、所望ならば或いは必要に応じ、たとえば後記するよう
に行なうことができる。 【００８１】（ａ）たとえば上記したような保護基の除
去は当業界で知られた通常の条件下に、特にたとえば塩
酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、蟻
酸若しくはトリフルオロ酢酸のような酸を用いて行なわ
れる酸加水分解により或いはさらに接触水素化により行
なうことができる。フタルイミド基はヒドラジンによっ
て除去することができる。使用しうる各種の保護基の例
は、たとえばベルギー特許第２，４９９，９９５ 号公
報に見られる。 （ｂ）上記化合物は所望ならばたとえば当業者に知られ
た常法にしたがって無機酸若しくは有機酸により塩形成
反応にかけることができる。 （ｃ）上記化合物は所望ならば任意のカルボキシ基にて
無機若しくは有機塩基による塩形成反応にかけ或いはエ
ステル化反応にかけることができ、これらエステル化及
び塩形成反応は当業者に知られた常法により行なうこと
ができる。 （ｄ）上記化合物におけるエステル基から酸基への任意
の変換は所望ならば当業者に知られた通常の条件下に特
にたとえばメタノールにおけるようなアルコール媒体中
のソーダ若しくはカリによるアルカリ若しくは酸加水分
解によって或いは塩酸若しくは硫酸によって行なうこと
ができる。 （ｅ）上記化合物の任意のシアノ基は所望ならば当業者
に知られた通常の条件下でたとえば硫酸、氷酢酸及び水
混合物（これら３種の化合物は好ましくは等しい比率で
存在する）のような酸性媒体中又はソーダとエタノール
と水との混合物にて還流下に行なわれる二重加水分解に
より酸基まで変換することができる。 （ｆ）上記化合物の任意の遊離若しくはエステル化カル
ボキシ基は所望ならば当業者に知られた方法によりアル
コール基まで還元することもでき、任意のエステル化カ
ルボキシ基は所望ならば当業者に知られた方法により特
にたとえばテトラヒドロフラン又はジオキサン若しくは
エチルエーテルのような溶剤中で水素化リチウムアルミ
ニウムによりアルコール基まで還元することができる。 【００８２】上記化合物の任意の遊離カルボキシ基は所
望ならば特に水素化硼素によってアルコール基まで還元
することができる。 （ｇ）上記化合物の特にメトキシのような任意のアルコ
キシ基は所望ならば当業者に知られた通常の条件下でた
とえば塩化メチレンのように溶剤中での三臭化硼素によ
り、又はピリジン臭化水素酸塩若しくは塩酸塩により、
或いは水若しくは酢酸中での臭化水素酸若しくは塩酸に
より還流下にヒドロキシル基まで変換することができる
。 （ｈ）上記化合物の任意のアルキルチオ若しくはアリー
ルチオ基は所望ならば当業者に知られた通常の条件下で
、たとえば過酢酸若しくはメタクロル過安息香酸のよう
な過酸により或いはオゾン、オキソン、過沃素酸ナトリ
ウムにより、たとえば塩化メチレン若しくはジオキサン
のような溶剤中で室温にて対応のスルホキシド若しくは
スルホン基まで変換することができる。スルホキシド基
の形成は、アルキルチオ若しくはアリールチオ基を有す
る化合物とたとえば特に過酸のような試薬との当モル混
合物により促進することができる。スルホン基の形成は
、アルキルチオ若しくはアリールチオ基を有する化合物
と過剰のたとえば特に過酸のような試薬との混合物によ
り促進することができる。 【００８３】（ｉ）上記化合物の任意のスルフィド、ス
ルホキシド若しくはスルホン基は所望ならば対応のスル
ホキシム基まで変換して、Ｒ２ 若しくはＲ３ が式：
【化４５】 の基を示す化合物を当業者に知られた通常の条件下で製
造することもできる。スルホキシイミン基を有する化合
物の限定はしないが製造例を下記に示す。 【００８４】たとえばＮ−（アリールスルホニル）スル
ホキシイミンのような化合物を製造する場合、及びＸ′
により示されるアリール基がトルエン基である場合、ス
ルホキシイミンは対応のスルホキシド（すなわち−Ｓ（
Ｏ）ＣＨ３ ）に対する窒化パラトルエンスルホン酸の
、好ましくは次の文献に示されるような銅の存在下での
作用により得ることができる：Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．、第９
５巻、第４２８７頁（１９７３）、Ｃ．Ｒ．ジョンソン
等。さらに使用される他の方法は、たとえばクロラミン
「Ｔ」の作用によりスルフィドから作成されたＮ−トシ
ルスルフィルイミンをたとえば次亜塩素酸ナトリウムの
ような酸化剤で、たとえば次の文献に示されるような相
転移条件にて処理することからなっている：ジャーナル
・オーガニック・ケミストリー、第４９巻、第２２８２
頁（１９８４）、Ｋ．アクタガワ等。 【００８５】（ｊ）上記化合物の任意のアルコール基は
所望ならば当業者に知られた通常の条件下で酸化して、
たとえば酸化マンガンの作用によりアルデヒド若しくは
酸基まで変換してアルデヒドを得、又はジョーンズ試薬
の作用により変換して酸を得ることができる。 （ｋ）上記化合物の任意のニトリル基は所望ならば当業
者に知られた通常の条件下で、たとえば下記する論文に
記載された方法に示すようにニトリル基に対するトリア
ルキル錫アジドのような金属アジドの環式付加によって
テトラゾールまで変換することができる：ジャーナル・
オーガノメタリック・ケミストリー、第３３巻、第３３
７ 頁（１９７１）、Ｓ．コジマ等。 （ｌ）式（ＩＢ ）の化合物における任意の光学活性型
は、当業者に知られた常法にしたがいラセミ体の分割に
よって製造することができる。ホルミル基からカルバモ
イル基への及びカルバモイル基からニトリル基への変換
反応は、当業者に知られた通常の条件にしたがって行な
われる。これら反応、並びにニトリル基からテトラゾー
ルへの変換は、好ましくはこれら置換基が−ＹＢ によ
り示しうるビフェニル置換基のα位置に支持される場合
に行なわれる。 【００８６】上記式（ＩＢ ）の化合物、並びに酸によ
るその付加塩は有用な薬理学的性質を有する。これら化
合物はアンギオテンシンＩＩリセプタに関し拮抗性を有
すると共に、アンギオテンシンＩＩの作用、特に心臓収
縮作用及び筋細胞のレベルにおける栄養作用の阻止剤と
なる。 【００８７】これら性質は治療におけるその使用を正当
化すると共に、本発明の主題は薬物としての上記式（Ｉ
Ｂ ）により規定された化合物であり、式（ＩＢ ）の
化合物は全ゆる可能なラセミ型又は光学活性異性体型、
並びに前記式（ＩＢ ）の化合物の医薬上許容しうる無
機若しくは有機酸の付加塩として存在する。 【００８８】特に本発明の主題は、薬物としての上記式
（Ｉ）、（ＩＣ ）及び（Ｉａ ）の化合物、並びに上
記式（ＩＢ ）の化合物において：Ｒ１ が最高４個の
炭素原子を有するアルキル基を示し；同一若しくは異な
るＲ２ 及びＲ３ が次の基から選択され；遊離、塩形
成又は最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖
のアルキル基、ホルミル、アシルオキシによりエステル
化されたカルボキシ；最高４個の炭素原子を有し必要に
応じヒドロキシル基により置換されたアルキル；フェニ
ルチオ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル；
アルキルチオ、アルキルスルホニル及びアルキルスルフ
ィニル、ここでアルキル基は最高４個の炭素原子を有し
かつＹは−Ｙ１ −Ｂ−Ｙ２ 基を示し、Ｙ１ はフェ
ニル基を示し、Ｂは炭素−炭素単結合を示し、Ｙ２ は
遊離又は最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝
鎖アルキル基又は必要に応じフェニル基によりエステル
化されたカルボキシ基を示し、前記フェニル基は必要に
応じ遊離又は最高４個の炭素原子を有する線状若しくは
分枝鎖アルキル基によりエステル化されたカルボキシ基
により置換されてなる化合物、式（ＩＢ ）の前記化合
物における全ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジ
アステレオマー型異性体、並びに前記式（ＩＢ ）の化
合物の無機若しくは有機酸との或いは無機若しくは有機
塩基との付加塩である。 【００８９】特に本発明の主題は薬物としての上記式（
Ｉａ ）に対応する式（ＩＢ ）の化合物（ここでＲ２
ａ若しくはＲ３ａの一方は必要に応じスルホキシド若し
くはスルホンの形態で酸化されると共に必要に応じ上記
のように置換されたアルキルチオ若しくはアリールチオ
基を示し、他方は遊離、塩形成若しくはエステル化カル
ボキシ基を示す）、前記式（Ｉａ ）の化合物の全ゆる
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体、並びに前記式（Ｉａ ）の化合物の医薬上許容
しうる無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基と
の付加塩である。 【００９０】さらに本発明の主題は、薬物としての例と
して下記する化合物、特に式（Ｉ）を有する次の化合物
である：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１
，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（
フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
、２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′
−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチル
チオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、４′−
［［２−ブチル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル
］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸、２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルホ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブ
チル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェ
ニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフィ
ニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブ
チル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェ
ニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１
−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−
４−イル］−メチル］−４−（フェニルスルホニル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−１
−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−
４−イル］−メチル］−４−（フェニルスルフィニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−テトラゾリル−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸、並びにその医薬上許
容し得る無機若しくは有機酸との付加塩。 【００９１】本発明の主題である薬物は動脈高血圧症、
心不全症、腎不全症の治療、及び狭窄症の血管形成術後
の再発予防に使用することができる。さらに、これらは
或る種の胃腸障害及び産婦人科障害の処置、特に子宮レ
ベルにおける弛緩作用に使用することもできる。本発明
は、活性成分とし上記薬物の少なくとも１種を含有する
医薬組成物をも包含する。これら医薬組成物は舌下ルー
ト若しくは経腸ルートにより又は非経口ル−トにより或
いは皮膚及び粘膜に対する局部塗布としての局部ルート
により投与することができる。これら組成物は固体若し
くは液体とすることができ、現在人間医薬中にたとえば
普通錠若しくは糖衣錠、カプセル、顆粒、座薬、注射製
剤、軟膏、クリーム、ゲル及びエアロゾル製剤で使用さ
れる全ゆる医薬形態にて提供することができる。これら
は常法にしたがって作成される。活性成分は、これら医
薬組成物中に一般に用いられるたとえばタルク、アラビ
ヤゴム、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ココ
ア脂、水性若しくは非水性ベヒクル、動物性若しくは植
物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各
種の湿潤剤、分散剤若しくは乳化剤、並びに保存料のよ
うな賦形薬と共に混入することができる。用いる化合物
、処置する患者及び問題とする症状に応じて変動しうる
通常の投与量は、たとえば経口ル−トにて成人につき毎
日１ 〜１００ｍｇ とすることができる。 【００９２】式（ＩＩ）の或る種の出発物質は公知であ
り、たとえばヨーロッパ特許ＥＰ１６８，９５０ 号公
報に示されたように製造することができる。式（ＩＩ）
の出発化合物は特に新規な製造方法により製造すること
ができ、したがって本発明はさらに上記式（ＩＩ）の出
発化合物の新規な製造方法に関し、この方法は式（ＩＩ
ａ ）：【００９３】 【化４６】 ［式中、Ｒ２Ｂ，はＲ２Ｂにつき上記した意味を有し、
任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護される］
の化合物を還元剤の作用にかけて式（ＩＩｂ ）：【０
０９４】 【化４７】 ［式中、Ｒ２Ｂ，は前記の意味を有する］の対応アミン
を得、これを式（ＩＩＣ ）： 【００９５】 Ｒ １，−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ
（ＩＩＣ ）
［式中、Ｒ １，はＲ１ につき上記した意味を有し、
任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護され、さ
らにＷはヒドロキシル基又はハロゲン原子を示す］の化
合物の作用にかけて式（ＩＩｄ ）： 【００９６】 【化４８】 ［式中、Ｒ １，及びＲ２Ｂ，は上記の意味を有する］
の化合物を得、これを式（ＩＩｅ）： 【００９７】 Ｒ３Ｂ，−ＳＨ
（ＩＩｅ ）［式中、Ｒ３Ｂ，はＲ３Ｂにつき上記し
た意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基によ
り保護される］の化合物と反応させて式（ＩＩｆ ）： 【００９８】 【化４９】 ［式中、Ｒ １，、Ｒ２Ｂ，及びＲ３Ｂ，は上記の意味
を有する］の化合物を得、これを環化反応にかけて式（
ＩＩ）の化合物を得、式（ＩＩ）の化合物を所望ならば
必要に応じ任意の順序で次の反応の１つ若しくはそれ以
上にかける： （ａ）保護された反応性基により支持されうる保護基の
除去反応、 （ｂ）無機若しくは有機酸による又は塩基による対応の
塩を得るための塩形成反応、 （ｃ）酸基のエステル化反応、 （ｄ）エステル基から酸基への鹸化反応、（ｅ）シアノ
基から酸基への変換反応、（ｆ）カルボキシ基からアル
コ−ル基ヘの還元反応、（ｇ）アルコキシ基からヒドロ
キシル基への変換反応、（ｈ）アルキルチオ若しくはア
リールチオ基から対応のスルホキシド若しくはスルホン
への酸化反応、（ｉ）スルホキシド若しくはスルホン基
から対応のスルホキシイミン基への変換反応、 （ｊ）アルコール基からアルデヒド若しくは酸基への酸
化反応、 （ｋ）ニトリル基からテトラゾールへの変換反応、（ｌ
）ラセミ型から分割化合物への分割反応、（ｍ）ホルミ
ル基からカルバモイル基への変換反応、（ｎ）カルバモ
イル基からニトリル基への変換反応ことを特徴とし、こ
のように得られる式（ＩＩ）の前記化合物はその全ゆる
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体を包含する。 【００９９】本発明を実施する好適条件において、上記
方法は次のように行なわれる：式（ＩＩＢ ）の化合物
を得るための式（ＩＩａ ）のオキシムの還元は当業者
に知られた常法にしたがい、たとえばアルミニウムに対
する塩化第二水銀の作用によるような通常の条件下で作
成されたアルミニウムアマルガムによって行なうことが
できる。この反応は、たとえばテトラヒドロフラン若し
くはトルエンのような溶剤中で好ましくは約５０℃の温
度で行なわれる；Ｗが好ましくは塩素原子を示すがさら
に臭素原子をも示しうる式（ＩＩＣ ）の化合物の上記
で得られた式（ＩＩｂ ）のアミンに対する付加は当業
者に知られた方法にしたがい、たとえばピリジン又はト
リエチルアミンのような塩基の存在下に行なうことがで
きる；この反応は、好ましくは約０℃の温度で行なわれ
る；このように得られた式（ＩＩｄ ）のアミドに対す
る式（ＩＩｆ ）の化合物を得るための式（ＩＩｅ ）
の硫黄誘導体の付加は、たとえば式（ＩＩｄ ）のアミ
ドをたとえばエタノール若しくはメタノールのような溶
剤に溶解し、次いでたとえばトリエチルアミンのような
塩基と式（ＩＩｅ ）の化合物とを好ましくは撹拌下に
室温にて順次に添加しながら行なわれる；このように得
られた式（ＩＩｆ ）の化合物から式（ＩＩ）の化合物
への環化反応は、たとえばジクロメタン、ジクロルエタ
ン若しくはさらにクロルホルムのような溶媒中で行なう
ことができる。この反応は、たとえば予めジクロルメタ
ンに溶解させた五塩化燐（ＰＣｌ５ ）の存在下に約−
７８℃の温度でたとえばピリジン若しくはジメチルアミ
ノピリジンのような塩基の存在下に行なうことができる
。この反応は、撹拌下に室温で行なうことができる。 【０１００】このように得られた式（ＩＩ）の化合物は
上記反応の１つ若しくはそれ以上にかけることができ、
これら反応は式（ＩＶ）の化合物につき上記したと同じ
条件下で行なうことができる。式（ＩＩａ ）の化合物
は、たとえば名称８９３０としてランカスター社から市
販入手しうる製品の形態で見られるエチルイソニトロソ
シアノアセテートとすることができる。式（ＩＩＩ）の
出発化合物は市販入手することができ、或いは当業者に
知られた常法により製造することができる。 【０１０１】上記式（ＩＩＩ）の或る種の化合物の製造
方法は、式（ＩＩＩａ ）： 【０１０２】 【化５０】 の化合物（すなわち、たとえばヤンセン社から市販入手
しうる製品の形態で見られるイオド安息香酸メチル）を
式（ＩＩＩｂ ）： 【０１０３】 【化５１】 の化合物（すなわち、たとえばフルカ社から市販入手し
うる製品の形態で見られるイオドトルエン）の作用にか
けることからなり、この反応はたとえば粉末化銅の存在
下に約１００ 〜３００ ℃の温度で行なって式（ＩＩ
ＩＣ）：【０１０４】 【化５２】 の化合物を得、そのエステル化カルボキシル基を所望な
らば当業者に知られた標準法により或いはたとえば上記
の酸若しくはアルカリ加水分解によりアルキル基から遊
離させることができ、これをメチル基につき当業者に知
られた標準法によってたとえば四塩化炭素中でのｎ−ブ
ロモスクシンイミドの作用により臭素化反応にかけるこ
とができる。 【０１０５】式（ＩＩＩ）の化合物に関する製造例は文
献に記載されており、特に米国特許第４，８８０，８０
４ 号又はたとえば文献ケミストリー・アンド・インダ
ストリー、１９８７年 ９月 ７日、ハワード及びコル
クフーン、第６１２ 〜６１７ 頁に例が示されている
。最後に本発明の主題は、新規な工業製品としての及び
特に式（Ｉ）の化合物を製造するのに必要な中間化合物
としてのＲ １，がメチル基を示さない式（ＩＩ）の化
合物である。 【０１０６】以下、限定はしないが実施例により本発明
を説明する。 製造例１：２−ブチル−４−（エチルチオ）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル 工程Ａ：アミノシアノ酢酸エチル 水中の５％塩化第二水銀の溶液４０ｍｌにおける４ｇの
アルミニウムを２分間撹拌し、次いでデカントし、水洗
し（３０ｍｌで２回）、次いでテトラヒドロフランで洗
浄した。１５０ｍｌ のテトラヒドロフランを添加し、
次いでテトラヒドロフラン６０ｍｌにおける１０ｇ の
酢酸シアノ−（ヒドロキシイミノ）−エチルの溶液を３
分間かけて導入した。温度を６０℃未満であるが４７℃
より高く維持した。１５分間の撹拌の後、反応媒体を濾
過し、不溶部分をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液
を減圧下で蒸発させて７ｇの所望の生成物を得、これを
次の工程にそのまま使用した。 工程Ｂ：シアノ−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ
］−酢酸エチル ４．２４ｍｌのピリジン、次いで３０分間かけて６．３
１ｍｌの塩化ペンタノイルを塩化メチレン１００ｍｌ
における上記工程Ａで得られた６．７１ｇ の生成物の
０℃で撹拌された溶液に添加し、その際６℃未満の温度
を維持した。次いで混合物を減圧下で蒸発乾固させ、過
剰のピリジンをトルエンで同伴させ、残留物を塩化メチ
レン２００ｍｌ に溶解し、水で２回洗浄し、次いで再
び減圧下に蒸発させた。得られた残留物をイソプロメピ
ルエーテル中でペースト化して８．４ｇの所望の生成物
を回収した（Ｍ．ｐ．＝８８℃）。 【０１０７】工程Ｃ：３−アミノ−３−（エチルチオ）
−２−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ］−プロペ
ン酸エチル ０．７６ｍｌのトリエチルアミンと８ｍｌ のエタンジ
オールとを、エタノール２５０ｍｌ における工程Ｂで
得られた１１．６ｇ の生成物の溶液に添加した。この
混合物を室温で４〜５日間にわたり撹拌すると共に、毎
日８ｍｌのエタンチオールをもはや出発物質が存在しな
くなるまで添加した。減圧下で蒸発乾固させた後、残留
物をエーテル中でペースト化して１０．８ｇ の所望の
生成物を得た（Ｍ．ｐ．＝１１０ ℃）。期待された生
成物１．２ｇの第２ロットがペースト化用母液から回収
された。 工程Ｄ：２−ブチル−４−（エチルチオ）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル 塩化メチレン１０ｍｌ中の溶液における１．９６ｇ の
ジメチルアミノピリジン、次いで塩化メチレン２０ｍｌ
における工程Ｃで得られた生成物２ｇ の溶液を塩化メ
チレン５０ｍｌにおける五塩化燐３．０３５ｇの溶液に
添加し、次いで−７８℃に冷却した。反応媒体を室温に
て１６時間撹拌し、次いで２００ｍｌ の重炭酸ナトリ
ウムの溶液に注ぎ込み、１時間撹拌し、次いで塩化メチ
レンにより抽出した。抽出物を塩化ナトリウムで飽和さ
れた水により洗浄し、脱水し、濾過し、次いで減圧下に
蒸発乾固させた。２．６ｇの残留物が得られ、これをシ
リカ上でクロマトグラフにかけた（溶出剤：塩化メチレ
ン−アセトン（９−１））。１．２４ｇ の所望の生成
物が得られた。 Ｃ１２Ｈ２０Ｎ２ Ｏ２ Ｓに関する分析＝２５６．３
５５ ％計算値Ｃ５６．３０ Ｈ ７．８６ Ｎ１０．
９４ Ｓ１２．５２ ％実測値 ５６．２０
７．９０ １０．７０ １２．４０ ＮＭＲス
ペクトル：２５０ＭＨｚ ｐｐｍ ＣＤＣｌ３ Ｃ
Ｈ３ −ＣＨ２
０．９３（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ２ −
ＣＨ３ １．３７（
ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３９（ｔ） Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ
２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３ 約１．３
７（ｍ） −１．７１（ｍ） Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ２
２．７３（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
３．１９（ｑ） Ｃ
Ｏ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３
４．３５（ｑ） 移動性プロトン
１０．０【０１
０８】製造例２：２−ブチル−４−（フェニルチオ）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル工程Ａ：３
−アミノ−２−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ］
−３−（フェニルチオ）−プロピオン酸エチル製造例１
の工程Ｃにおけると同様に製造例１の工程Ｂで得られた
３ｇ の生成物から出発して操作を行ない、２．９ｍｌ
のチオフェノールを使用し、次いで１６時間後にさら
に１．４５ｍｌのチオフェノールを添加し、撹拌をさら
に４８時間行なって３．９２ｇ の所望の生成物を得、
これをイソプロピルエーテル中でペースト化した後に単
離した。Ｍ．ｐ．＝１１５ ℃。 Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝３２２．３
４ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ５９．６０ ６
．８８ ８．６９ ９．
９４ ％実測値 ５９．５０
７．００ ８．６０
９．８０ 工程Ｂ：２−ブチル−４−（フェニルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 上記工程Ａで得られた３２２ｍｇ の生成物から出発し
、製造例１の工程Ｄにおけると同様に操作を行なった。 シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレ
ン−アセトン（９−１））の後、２１０ｍｇ の所望の
生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝７４． ℃。 Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２ Ｏ２ Ｓに関する分析＝３０４．４
１ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６３．１３ ６
．６２ ９．２０ １０．
５３ ％実測値 ６２．７０
６．６０ ９．１０ １
０．３０ 【０１０９】製造例３：４−（エチルチオ）
−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノールト
ルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１．２
Ｍ溶液１１．６４ｍｌ を−７０℃で１０分間かけて塩
化メチレン１００ｍｌ における４−（エチルチオ）−
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチ
ル（塩化ペンタノイルの代りに塩化アセチルを工程Ｂで
用いて製造例１における様に得られる）１ｇ の溶液に
添加した。この混合物を室温にて３時間撹拌し、次いで
１ｍｌの水を添加して加水分解させた。１５分間撹拌し
た後、濾過し、不溶部分を２０ｍｌの塩化メチレンで洗
浄し、次いで２０ｍｌの塩化メチレン−メタノール混液
（９−１）で５回洗浄した。乾燥後、濾液を減圧下で乾
燥させた。残留物（７６０ｍｇ ）を７．６ｍｌ の塩
化メチレン中でペースト化させて６１４ｍｇ の期待の
生成物を得た。Ｍ．ｐ．＝１５３ ℃。 ＩＲスペクトル： 不存在 Ｃ＝Ｏ 吸収ＯＨ／ＮＨ複素領域 ヘテロ芳香族 １５８２ｃｍ−１−１５２４
ｃｍ−１【０１１０】製造例４：２−ブチル−４−（エ
チルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール製造
例１で得られた５００ｍｇ の生成物から出発して製造
例３におけると同様に操作を行ない、このようにして３
２０ｍｇ の所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１２
８ ／１３０ ℃。 ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．９１（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３７（ｍ）
−１．６８（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１８（ｔ） Ｓ−
ＣＨ２ −ＣＨ３
３．０９（ｍ） ＨＯ−Ｃ（＝）−ＣＨ２ −
ＯＨ ４．６４（ｓ）
４．５６【０１１１】実施例１：４′
−［［５−（エチルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）
−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチ
ル ジメチルホルムアミド３ｍｌ中の溶液における製造例３
で得られた３００ｍｇ の生成物を、ジメチルホルムア
ミド５ｍｌによるナトリウムメチラート９５ｍｇの懸濁
物に添加した。 この混合物を室温で２０分間撹拌し、次いでジメチルホ
ルロアミド５ｍｌ中の溶液における１９ｇ の４′−（
ブロモメチル）−（１，１′−ビフェニル）−２−カル
ボン酸メチルを添加し、撹拌を室温にて１時間行ない、
次いで混合物を １００ｍｌの水に注ぎ込み、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出物を塩化ナトリウムで飽和された水に
より洗浄し、脱水し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。 残留物（１．５ｇ）をシリカ上でのクロマトグラフ（溶
出剤：塩化メチレン−酢酸エチル−メタノール（５−４
−１））にかけた。３９０ｍｇ の所望の生成物（Ｍ．
ｐ．＝１５０ ℃）及び１６５ｍｇ の実施例３の生成
物が得られた。 Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２ Ｏ２ Ｓに関する分析＝３０４．４
１ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６３．１３ ６
．６２ ９．２０ １０．
５３ ％実測値 ６２．７０
６．６０ ９．１０ １
０．３０ ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０
ＭＨｚＳ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１４（ｔ） Ｓ−ＣＨ２
−ＣＨ３
２．４２（ｑ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．７４（ｓ） Ｃ
Ｈ３ （−Ｎ）（＝Ｎ）
２．３７（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２８（ｓ） Ｃ
Ｏ２ −ＣＨ３
３．６３（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８４【０１１２】実施例２：４′−［［
５−（エチルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）−２−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−
（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸 実施例１で得られた３００ｍｇ の生成物と１５ｍｌの
エタノール及び０．７５ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液との溶液を還流下に７時間撹拌した。この混合物を冷
却し、次いで０．７５ｍｌの２Ｎ塩酸の添加により中和
し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。撹拌を２ｍｌの水
と共に１５分間行ない、次いで分離を行なって２５５ｍ
ｇ の生成物を得、その１００ｍｇ を０．５ｍｌ の
水を含有する１０ｍｌのイソプロパノールから再結晶化
させた。８０ｍｇの所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．
＝２０５℃。 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝３８２．４
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．９４ ５
．７９ ７．３２ ８．
３８ ％実測値 ６６．１０
５．８０ ７．２０
８．２０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（−Ｎ）（＝Ｎ）
２．２８（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．４０
（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．７７（ｓ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．３０（ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．０５（ｔ） Ｓ−
ＣＨ２ −ＣＨ３
２．４１（ｑ） ＣＯ２ Ｈ
１２．７
０芳香族
７．０４−７．７２【０１１３
】実施例３：４′−［［４−（エチルチオ）−５−（ヒ
ドロキシメチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２
−カルボン酸メチル 実施例１におけると同様にクロマトグラフィーにより所
望の生成物を得た。１６５ｍｇ の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（−Ｎ）（＝Ｎ）
２．３５（ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．２２（ｔ） Ｓ
−ＣＨ２ −ＣＨ３
２．８１（ｑ） ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２６
（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．６４（ｓ） ＣＯ２ Ｃ
Ｈ３
３．６４（ｓ） 芳香族
７．０
２−７．８４【０１１４】実施例４：４′−［［４−（
エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，
１′−ビフェニル）−２−カルボン酸 実施例３で得られた１７０ｍｇ の生成物から出発して
、実施例２におけると同様に操作を行なった。７０ｍｇ
の所望の生成物が得られ、酢酸エチル中でペースト化さ
せた後に単離した。Ｍ．ｐ．＝２５０ ℃。 Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝３８２．４
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．９４ ５
．７９ ７．３２ ８．
３８ ％実測値 ６６．４０
５．４０ ６．７０
７．８０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ３００
ＭＨｚＣＨ３ −（−Ｎ）（＝Ｎ）
２．１９（ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
２．７０（ｑ
） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１４（ｔ） ＣＨ２ −ＯＨ
４
．４４（ｓ） ＣＯ２ −ＣＨ３
５．１５（ｍ） ＣＨ
２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２８（ｓ） 芳香族
７
．０９−７．７０【０１１５】実施例５：２−ブチル−
４−（エチルチオ）−１−［［２′−（メトキシカルボ
ニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチ
ル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル ２５７ｍｇ の製造例１で得られた生成物と３４０ｍｇ
の４′−（ブロモメチル）−（１，１′−ビフェニル
）−２−カルボン酸メチルと１８０ｍｇ の炭酸カリウ
ムと２０ｍｌのジメチルホルムアミドとを還流下に２４
時間撹拌した。１００ｍｌ の酢酸エチルで抽出を４回
行ない、抽出物を塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、
脱水し、次いで減圧下に蒸発乾固させた。残留物（５０
０ｍｇ ）をシリカ上でのクロマトグラフ（溶出剤：エ
ッセンスＧ−酢酸エチル（８−２））にかけた。２５８
ｍｇ の所望の生成物が得られた。 【０１１６】実施例６：２−ブチル−１−［［２′−カ
ルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メ
チル］−４−（エチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 実施例５で得られた２５０ｍｇ の生成物から出発して
、実施例２におけると同様に操作を行なった。１８０ｍ
ｇ の生成物が得られ、これを１０ｍｌのアセトンから
再結晶化させた。 ８８ｍｇの所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１９
６ ℃。 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４３８，５
５ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．７３ ５
．９７ ６．３９ ７．
３１ ％実測値 ６５．５０
６．０ ６．２０
７．３０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−ＣＨ２ −ＣＨ２ １．３０−１．５
５（ｍ） ＣＨ２ −Ｃ（＝）（−）
２．６２Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３０（ｔ） Ｓ−ＣＨ
２ −ＣＨ３
３．０７（ｑ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５９（ｓ） 芳
香族Ｈ
７．０４−７．７１【０１１７】実施
例７：２−ブチル−１−［［２′−［（１，１−ジメチ
ル−エトキシ）−カルボニル］−（１，１′−ビフェニ
ル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 製造例１で得られた２００ｍｇ の生成物から出発し、
４０５ｍｇ の４′−（ブロモメチル）−（１，１′−
ビフェニル）−２−カルボン酸ｔ−ブチルを用いて、実
施例５におけると同様に操作を行なった。シリカ上での
クロマトグラフィー（溶出剤：エッセンスＧ−塩化メチ
レン−酢酸エチル（５０−４５−５）） の後、３２５
ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ｐｐｍＣＨ３ −
ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ ０．９
１（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３ ，ＣＯ２ −ＣＨ３
１．３ −１．４３ＣＨ３ −ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ２ −ＣＨ２ ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｃ＝
１．７（ｍ）ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ２ −Ｃ＝ ２
．６５（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
３．２１（ｑ） Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ３ ４．２６
（ｑ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２７（ｓ） 芳香族
７．０２−７．７７【０１１８】実施例８：２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 実施例７で得られた３２５ｍｇ の生成物と３ｍｌの塩
化メチレン及び１．１ｍｌ のトリフルオロ酢酸とを２
時間撹拌した。 この混合物を蒸発乾固させ、５ｍｌのトルエンで３回同
伴させて１８３ｍｇ の粗生成物を得た。Ｍ．ｐ．＝１
５６ ℃。熱塩化メチレン２ｍｌに溶解させると共に２
ｍｌのイソプロピルエーテルを添加して得られた再結晶
化の後に１２０ｍｇ の所望の生成物を得た。Ｍ．ｐ．
＝１５６ ℃。 Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４６６．６
Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６６．９３ ６
．４８ ６．０ ６．
８７ ％実測値 ６６．５０
６．４ ５．８
６．８０ ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ３ −ＣＨ２
０．８３（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ − 約１．３
０マスクド、１．５７（ｍ） Ｃ（＝）−ＣＨ２
２．６６（ｔ） ２−ＣＨ３ −ＣＨ２
１．２１（
ｔ） ＣＯ２ Ｅｔ及びＳ−Ｅｔ
１．３１（ｔ） Ｓ−ＣＨ２
３．
１０（ｑ） ＣＯ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３
４．１７（ｑ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．５８（ｓ） 芳香族
７．０３−７．
７１【０１１９】実施例９：２−ブチル−４−（エチル
チオ）−１−［［（４−メトキシ−カルボニル）−フェ
ニル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸エチル ジメチルホルムアミド４ｍｌに分散させた油中の５０％
水素化ナトリウム２０．６ｍｇと、ジメチルホルムアミ
ド１ｍｌにおける製造例１で得られた１００ｍｇ の生
成物の溶液とを３０分間撹拌した。次いで１０７．１ｍ
ｇ の４−（ブロモメチル）−安息香酸メチルを添加し
た。媒体を還流下に５時間撹拌し、水中に注ぎ込み、さ
らに酢酸エチルで抽出した。抽出物を洗浄し、脱水し、
次いで減圧下に蒸発乾固させた。１７７ｍｇ の所望の
生成物が得られた。 【０１２０】実施例１０：２−ブチル−１−［（４−カ
ルボキシ−フェニル）−メチル］−４−（エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸実施例９で得ら
れた１１７ｍｇ の生成物から出発して、実施例２にお
けると同様に操作を行なった。６０ｍｇの粗生成物が得
られ、これをアセトンから再結晶化させ、このようにし
て３５ｍｇの所望の生成物を回収した。Ｍ．ｐ．＝１６
８ ℃。 Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝３６２．４
５ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ５９．６５ ６
．１２ ７．７３ ８．
８４ ％実測値 ５９．７０
６．３ ７．５
８．８０ 【０１２１】実施例１１：４′−［［２−ブ
チル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，
１′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル 製造例４で得られた２．３５ｇ の生成物から出発し、
３．９９ｇ の４′−（ブロモメチル）−（１，１′−
ビフェニル）−２−カルボン酸メチルを用いて実施例１
におけると同様に操作を行なった。６．３ｇの生成物が
得られ、これをシリカ上でのクロマトグラフ（溶出剤：
塩化メチレン−アセトン（５−５））にかけた。６０９
ｍｇ の所望の生成物と２．４８ｇ の実施例１３に対
応する生成物とが得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３５（ｍ）
１．６９（ｍ） Ｃ（＝Ｎ
）（−Ｎ）−ＣＨ２ ２．６
３（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．２２（ｔ） 、１．８３（
ｑ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．６２（ｓ） ＣＯ２ −Ｃ
Ｈ３
３．６３（ｓ） ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２７（ｓ）
芳香族
７．０１−７．８４【０１２２
】実施例１２：４′−［［２−ブチル−５−（エチルチ
オ）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−
２−カルボン酸 実施例１１で得られた２００ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１７６
ｍｇ の生成物が得られ、これを０．５ｍｌ の水を含
有する２．１ｍｌ のイソプロパノールから再結晶化さ
せた。１５４ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．
ｐ．＝２０８ ℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝４２４．５
４ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６７．９ ６
．６５ ６．６ ７．
５５ ％実測値 ６７．９
６．５ ６．５
７．５０ 【０１２３】実施例１３：４′−［［２−ブ
チル−５−（エチルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，
１′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル 実施例１１のクロマトグラフィーに際し生成物が得られ
た。２．４８ｇ の所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．
＝１１０ ℃。 【０１２４】実施例１４：４′−［［２−ブチル−４−
（エチルチオ）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフ
ェニル）−２−カルボン酸 実施例１３で得られた１６３ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１３０
ｍｇ の生成物が得られ、これを１．５ｍｌ のイソプ
ロパノールと０．５ｍｌ の水とから再結晶化させた。 ２６ｍｇの所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１６
０ ℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝４２４．５
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６７．８９ ６
．６４ ６．５９ ７．
５５ ％実測値 ６６．８
６．７ ６．５
７．８０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ
２ ）２ −ＣＨ２ １．２７（
ｍ）
１．５２（ｍ） Ｃ
Ｈ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．５０（マスクド）Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２７（ｓ、
ｌ）Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１４（ｔ） −２．７０（ｑ）
ＣＨ２ −ＯＨ
４．４４（ｓ、ｌ）移動性１Ｈ
５．２０（ｍ、ワイド）芳香族
７．０２
−７．６０【０１２５】実施例１５：２−ブチル−４−
（エチルスルフィニル）−１−［［２′−（メトキシカ
ルボニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル
実施例５で得られた５００ｍｇ の生成物と５ｍｌの塩
化メチレン及び２１５ｍｇ のメタクロル過安息香酸と
を室温にて２時間撹拌した。この混合物を５０ｍｌの水
に注ぎ込み、５０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出し、抽
出物を脱水し、濾過し、次いで減圧下に乾固させた。残
留物（６７５ｍｇ）をシリカ上でのクロマトグラフィー
（溶出剤：塩化メチレン−アセトン（６−４））にかけ
た。４００ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル：ＣＨＣｌ３ Ｓ＝Ｏ
１０３８ｃｍ−１Ｃ（＝Ｏ）
１７１６ｃｍ−
１ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨ
ｚＣ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３２（ｔ） 、１．３５（ｔ） Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ
Ｈ２ −ＣＨ３ １．３２（
ｔ） 、１．３５（ｔ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ
３ ３．２０ＣＯ２ −ＣＨ
３
３．６３（ｄ） ＣＯ２ Ｅｔ
４．３２（ｑ）
Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．６（ＡＢ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ０．８９（ｔ）
ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
１．４（ｍ）
１．
７２（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７４（ｍ） 芳香族
７．０２−７．８４【０１２６】実施例１６：２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフ
ィニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 実施例１５で得られた０．２ｇの生成物から出発して、
実施例２におけると同様に操作を行なった。１５４ｍｇ
の生成物が得られ、これをイソプロパノール−水の混
液（３−７）から再結晶化させた。１００ｍｇ の所望
の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１８６ ℃。 【０１２７】実施例１７：２−ブチル−４−（エチルス
ルホニル）−１−［［（２′−メトキシカルボニル）−
（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル）−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例１５で
得られた２２０ｍｇ の生成物から出発し、１２０ｍｇ
のメタクロル過安息香酸を用いて実施例１５における
と同様に操作を行なった。４００ｍｇ の粗生成物が得
られ、これをシリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤
：塩化メチレン−酢酸エチル（７−３））にかけた。２
０９ｍｇの所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル： ＳＯ２ １３２４ｃｍ−１１１３
６ｃｍ−１ 【０１２８】実施例１８：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（エチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−カルボン酸 実施例１７で得られた３０４ｍｇ の生成物から出発し
、実施例２におけると同様に操作を行なった。２１０ｍ
ｇ の生成物が得られ、これを２ｍｌのイソプロパノー
ルと６ｍｌの水との混液から再結晶化させた。１１１ｍ
ｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１９２
℃。 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝４７０．２
６ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６１．２９ ５
．５２ ５．９５ ６．
８０ ％実測値 ６１．４
５．６ ５．８
６．８０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ０．８２
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ １．２
７（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２
１．５４（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ２．６６（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ
３ １．２
０（ｔ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５５（ｓ、ｌ）芳香族
７．１０−７．７２【０１２９】実施例１９
：２−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボニル）
−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−
４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
ボン酸エチル 製造例２で得られた１６５ｍｇ の生成物から出発し、
実施例５におけると同様に操作を行なった。４１０ｍｇ
の生成物が得られ、これをシリカ上でのクロマトグラ
フィー（溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９５−５
））にかけて１６３ｍｇ の所望の生成物と１０２ｍｇ
の実施例２３の生成物とを回収した。 ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ０．８６（ｔ）
ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ １．３３（ｍ
） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２
１．６２（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ２ ２．６３（ｔ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．２
７（ｔ） ４．２５（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
５８（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８２
【０１３０】実施例２０：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール
−５−カルボン酸 実施例１９で得られた１２２ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１０１
ｍｇ の生成物が得られ、これを２ｍｌのイソプロパノ
ールと０．４ｍｌ の水とから再結晶化させた。８６ｍ
ｇの所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１５５ ℃
。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４８６．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６９．１２ ５
．３９ ５．７６ ６．
５９ ％実測値 ６９．４
５．４ ５．６
６．６０ 【０１３１】実施例２１：２−ブチル−１−
［［２′−（メトキシカルボニル）−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル ０．６ｇの２−ブチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル（エタンジオールの
代りにメタンジオールを用いて製造例１の工程Ｃ及びＤ
に示したように作成）から出発し、９０７ｍｇ の４′
−（ブロモメチル）−（１，１′−ビフェニル）−２−
カルボン酸メチルを用いて実施例５におけると同様に操
作を行なった。シリカ上でのクロマトグラフィー（溶出
剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９７−３））の後、０
．８ｇの所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８３（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ １．３８（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ２ −ＣＨ２ １．６７（ｍ） Ｃ
Ｈ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．６７（ｔ）
Ｓ−ＣＨ３
２．６１（ｓ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．３（ｔ） ４．２８（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
５７（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８２
【０１３２】実施例２２：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 実施例２１で得られた５０５ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。３９５
ｍｇ の生成物が得られ、これを１２ｍｌのイソプロパ
ノールと８ｍｌの水との混液から再結晶化させた。３０
５ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝２２
０ ℃。 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４２４．５
２ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．１１ ５
．７０ ６．６０ ７．
５５ ％実測値 ６５．３
５．９ ６．４
７．４０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ １．２３−１．５４（ｍ） ＣＨ３
−（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．６３（ｔ） Ｓ−
ＣＨ３
２．４６（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６
Ｈ４ ５．６（
ｓ）芳香族
７．０４−７．７０移動性１
Ｈ
１２．７４（ｓ）【０１３３】実施例２３：２
−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−５−
（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン
酸エチル 実施例１９におけると同様に操作を行なって、クロマト
グラフィーの後に１０２ｍｇ の所望の生成物を回収し
た。 【０１３４】実施例２４：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール
−４−カルボン酸 実施例２３で得られた１６０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１４６
ｍｇ の生成物が得られ、これを３ｍｌのイソプロパノ
ールと０．６ｍｌ の水との混液から再結晶化させた。 １１３ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝
２１４ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４８６．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６９．１２ ５
．３９ ５．７６ ６．
５９ ％実測値 ６９．３
５．５ ５．６
６．５０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ３００
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−（ＣＨ２ ）２ − １．２８（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）−ＣＨ２ −ＣＨ２− １
．５５（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６４（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．３１（ｓ、ｌ）芳香
族
６．９６−７．７１【０１３５】実施
例２５：２−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボ
ニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチ
ル］−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−カルボン酸エチル実施例１９で得られた２６４
ｍｇ の生成物から出発して、実施例１７におけると同
様に操作を行なった。シリカ上でのクロマトグラフィー
（溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９５−５））の
後、１７６ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル：ＣＨＣｌ３ Ｃ＝Ｏ
１７１９ｃｍ−１芳香族＋複素環
１５９８、１５７５、１５１
８、１４９１、１４８２ｃｍ−１ＳＯ２
１３２７ｃ
ｍ−１
１１５５ｃｍ−１ＮＭＲスペクト
ル：ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚＣＨ３ −（Ｃ
Ｈ２ ）３ − ０．
８６（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）３ −
１．３１（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−ＣＨ２ −ＣＨ２ − １．６２（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．６６（ｍ）
ＣＯ２ Ｅｔ
１．３１−４．３３（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６１（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
４２（ｓ） 芳香族
７．０４−８．０８
【０１３６】実施例２６：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルボン酸 実施例２５で得られた１５０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。水性イ
ソプロパノールからの再結晶化の後、１１０ｍｇ の所
望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１４０ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝５１８．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６４．８５ ５
．０５ ５．４０ ６．
１８ ％実測値 ６４．３
５．１ ５．３
６．００ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．７８（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２
−（ＣＨ２ ）２ − １．２３（ｍ）
ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −
１．４６（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ２ ２．５８（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．４４（ｓ）
芳香族
７．１０−７．９５【０１３７】
実施例２７：２−ブチル−１−［［２′−（メトキシカ
ルボニル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸エチル実施例１９で得られた
２６４ｍｇ の生成物から出発し、１０１ｍｇ のメタ
クロル過安息香酸を用いて実施例１５におけると同様に
操作を行なった。シリカ上でのクロマトグラフィー（溶
出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９−１））の後、１
６０ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル：ＣＨＣｌ３ Ｃ＝Ｏ
１７１６ｃｍ−１芳香族＋複素環
１６００、１５１５、１４８
４ｃｍ−１ＳＯ−−＞Ｏ
１０３６ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル：ＣＤ
Ｃｌ３ ２５０ ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
３ − ０．８４（ｔ
） ＣＨ２ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −
１．２７（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２
−ＣＨ２ − １．６０（ｍ） ＣＨ３
−（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２
．６７（ｍ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．３７（ｔ） −
４．３６（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６２（ｓ）
芳香族
６．９８−７．８３【０１３８】
実施例２８：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−
（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４
−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 実施例２７で得られた１３８ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。水性イ
ソプロパノールからの再結晶化の後、１０６ｍｇ の所
望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１９５ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ５ Ｓに関する分析＝５０２．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６６．９１ ５
．２１ ５．５７ ６．
３７ ％実測値 ６６．４
５．１ ５．５
６．２０ ＩＲスペクトル：一般的吸収ＮＨ／ＯＨ３３
４０−１Ｃ＝Ｏ
１６９５ｃｍ−１芳香族＋複素環
１５９７、１５８０
、 １５２０ 、１４８７ｃｍ−１Ｓ＝Ｏ
１０２５ｃ
ｍ−１ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０ ＭＨ
ｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．７５（ｔ） ＣＨ２ −ＣＨ２ −（
ＣＨ２ ）２ − １．１９（ｍ） Ｃ
Ｈ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −
１．４３（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．５９（ｍ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．６５（Ａ 、Ｂ 系） 芳香族
７．
０５−７．７０【０１３９】実施例２９：２−ブチル−
１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（１，１′−
ビフェニル）−４−イル］−メチル］−５−（フェニル
スルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エ
チル実施例２３で得られた２６４ｍｇ の生成物から出
発し、２４２ｍｇ の８５％メタクロル過安息香酸を用
いて実施例２５におけると同様に操作を行なった。シリ
カ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレン−
酢酸エチル（９−１））の後、２１６ｍｇ の所望の生
成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．８７（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ − １．３４（ｍ） ＣＨ
３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ − １
．６６（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６５（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −
Ｃ６ Ｈ４ ５
．６３（ｓ） ＣＯ２ ＣＨ３
３．６６（ｓ） Ｃ
Ｏ２ Ｅｔ
１．４２（ｔ） ４．４６（ｑ）
芳香族Ｈ
６．８８−７．８７ＩＲスペクト
ル：ＣＨＣｌ３ Ｃ＝Ｏ
１７２８ｃｍ−１芳香族＋複素環
１５９７、１５８５、１５６
５、１５１８、１４９９ｃｍ−１ＳＯ２
１１３０ｃ
ｍ−１
１１４９ｃｍ−１【０１４０】実
施例３０：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−５−
（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カ
ルボン酸 実施例２９で得られた１９０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１６０
ｍｇ の生成物が得られ、これを水性メタノールから再
結晶化させて１３５ｍｇ の所望の生成物を回収した。 。Ｍ．ｐ．＝１５５ ℃。 Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝５１８．５
９ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６４．８５ ５
．０５ ５．４０ ６．
１８ ％実測値 ６５．０
５．１ ５．４
６．１０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３ −
０．７８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ １．２４−１．５１（ｍ） ＣＨ３
−（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ２．５６（ｍ） Ｎ−
ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５８（ｓ） 芳香族
６．８
２−７．８９【０１４１】限定はしないが本発明を例示
する上記実施例に記載した生成物の他に、上記式（Ｉ）
に対応する化合物：ここでＲ１ はメチル基を示し；Ｙ
はＣＨ２ 基に結合していないフェニル基のオルト位置
が遊離若しくはエステル化カルボキシ基又はテトラゾリ
ル基により置換されたビフェニル基を示し；Ｒ２ 及び
Ｒ３ は同一若しくは異なるものであって次の基から選
択される：メルカプト、メチルチオ、プロピルチオ、ブ
チルチオ、アリルチオ、フルオロメチルチオ、トリフル
オロメチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ
、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ、ビニルチオ
、２−フルオロエチルチオ、フェニルチオ、ベンジルチ
オ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−（トリフルオロ
メチル）−ベンジルチオ、２−ピリジルチオ、（２−ピ
リジル）−メチルチオ、（４−メチル−１−ピペニジニ
ル）−メチルチオ、２−（４−モルホリニル）−エチル
チオ、２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル］−エチルチオ、２−（ベンジルオキシ）−エ
チルチオ、２−メトキシエチルチオ、アミノメチルチオ
、２−アミノエチルチオ（メチルアミノ）メチルチオ、
（ジエチルアミノ）メチルチオ、ヒドロキシメチルチオ
、２−ヒドロキシエチルチオ、カルボキシメチルチオ、
（エトキシカオルボニル）メチルチオ、（ｔ−ブトキシ
カルボニル）メチルチオ、２−カルボキシエチルチオ、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルス
ルフィニル、ブチルスルフィニル、フェニルスルフィニ
ル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、クロルスル
ホニル、フェニルスルホニル、アミノスルホニル、フル
オロメチルスルホニル、２−（トリメチルシリル）−エ
チルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニル、カル
ボキシ、エトキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒド
ロキシメチル、アセトキシメチル、Ｎ−トリルメチル−
スルホンイミドイル若しくはＮ−トシルフェニルスルホ
ンイミドイル；は本発明の範囲内で得られる化合物を構
成する。 【０１４２】実施例３１：４′−［［２−ブチル−５−
（エチルスルフィニル）−４−（ヒドロキシメチル）−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，１
′−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル塩化メチレン
７．５ｍｌ における実施例１３で得られた５００ｍｇ
の生成物と２３９ｍｇ のメタクロル過安息香酸とか
ら出発し、実施例１５におけると同様に操作を行なった
。２８７ｍｇの期待の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ２ −ＯＨ
４．７８（ｓ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２
−ＣＨ３ ２．５１（ｍ）
及び３．１２（ｍ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．１３ＣＨ２ −（ＣＨ
２ ）２ −ＣＨ３ ０．９３（
ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
１．４０（ｍ） １．７４（ｍ） Ｃ
Ｈ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
２．７０（ｔ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．２３（ｄ、Ｊ＝
１６．５）５．４６（ｄ 、Ｊ＝１６．５） ＣＯ２
−ＣＨ３
３．６７（ｓ） 芳香族
７．０
５−７．８７【０１４３】実施例３２：４′−［［２−
ブチル−５−（エチルスルフィニル）−４−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチル
］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸 実施例３１で得られた２８７ｍｇ の生成物から出発し
、実施例２におけると同様に操作を行なった。１７０ｍ
ｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝２４０ ℃
。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４４０．２
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６５．４０ ６
．４０ ６．３６ ７．
２６ ％実測値 ６５．５
６．４ ６．５
７．４０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ２ −ＯＨ
４．４９Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２
−ＣＨ３ ２．７５（ｍ）
及び３．０６（ｍ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．０１（ｔ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．５４（ｍ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
３ ０．８４（ｔ） ＣＨ２ −
（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３ １．
３（ｍ））１．５７（ｍ）ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ３ ２．６５（ｔ） 芳香
族
７．１２−７．７４【０１４４】実施
例３３：４′−［［２−ブチル−５−（エチルスルホニ
ル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチル塩化メチレン５ｍｌにおける実施
例１３で得られた５００ｍｇ の生成物と４７４ｍｇ
のメタクロル過安息香酸とから出発し、実施例１５にお
けると同様に操作を行なった。３２８ｍｇ の期待の生
成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ２ −ＯＨ
４．７９（ｓ） Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）
−ＣＨ２ −ＣＨ３ ２．７９（ｑ） Ｓ（＝
Ｏ）（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．１３（
ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
０．９４（ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ３ １．４２（ｍ）
１．７８（ｍ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ３ ２．７５（ｔ） Ｎ−ＣＨ
２ −Ｃ６ Ｈ４
５．４９（ｓ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３．６７（ｓ）
芳香族
７．０４−７．８５【０１４５
】実施例３４：４′−［［２−ブチル−５−（エチルス
ルホニル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニ
ル）−２−カルボン酸 実施例３３で得られた３００ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１６０
ｍｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝２１０
℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ５ Ｓに関する分析＝４５６．２
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６３．１７ ６
．１８ ６．１３ ７．
０２ ％実測値 ６３．５
６．２ ６．２
７．０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ２ −ＯＨ
４．６１（ｓ） Ｓ（＝Ｏ）（
＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３ ２．８９（ｑ）
Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．
０４（ｔ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５３（ｓ） ＣＨ２ −
（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３ ０．
８５（ｔ） ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
１３１２（ｍ） −１．６０（ｍ）
ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ３
２．７４（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３．６７（
ｓ） 芳香族
７．０９−７．７４【０１
４６】実施例３５：２−ブチル−４−（メチルスルホニ
ル）−１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（１，
１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル実施例２１で得られ
た２４４ｍｇ の生成物から出発し、２２２ｍｇ のメ
タクロル過安息香酸を用いて実施例１５おけると同様に
操作を行なった。４８０ｍｇ の粗生成物が得られ、こ
れをシリカ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メ
チレン−酢酸エチル（７−３））にかけた。３００ｍｇ
の所望の生成物が得られた。 ＩＲスペクトル： ＳＯ２ １３１８ｃｍ−１−１１５７
ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ １．３７（ｍ）
−１．６８（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ２ ２．７０（ｍ） Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．３７
（ｔ） 及び４．３７（ｑ） ＳＯ２ −ＣＨ３ −
３．３４
（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５４（ｓ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６４（ｍ） 芳香族
７．０６−
７．８５【０１４７】実施例３６：２−ブチル−１−［
［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−
イル］−メチル］−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸 実施例３５で得られた２１７ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。２１０
ｍｇ の生成物が得られ、これをイソプロパノールと水
との混液（８０−２０）から再結晶化させた。１５０ｍ
ｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝１９６
℃。 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ Ｏ６ Ｓに関する分析＝４７０．２
６ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６０．５ ５
．２５ ６．１３ ７．
００ ％実測値 ６０．８
５．３ ６．１
６．９０ 【０１４８】実施例３７：４−［２−（アセ
チルオキシ）−エチルチオ］−２−ブチル−１−［［２
′−（メトキシカルボニル）−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸エチル 下記製造に示すように得られる６．４９ｇ の４−［２
−（アセチルオキシ）−エチルチオ］−２−ブチル−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチルと７．５６ｇ
の臭素誘導体とから出発し、実施例５におけると同様
に操作を行なった。１０．３１ｇの期待の生成物がシリ
カ上でのクロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチレン−
アセトン（９８−２））の後に得られた。 ＮＭＲスペクトル： ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．８９（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３３（ｍ） １
．６７（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６３（ｍ） ＣＯ−ＣＨ３
（イミダゾール） ２．０８（ｓ）
ＣＯ２ −ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３３（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ２ −Ｃ
Ｈ３ ４．２７（ｑ
） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｏ−ＣＯ−
３．４４（ｔ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｏ−Ｃ
Ｏ− ４．３９（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ
３ （フェニル） ３．６２（
ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５５（ｓ） 芳香族
７．０２−７．８１【０１４９】実施例３７の開始
に際し用いた４−［２−（アセチルオキシ）−エチルチ
オ］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸エチルの製造工程Ａ：２−（アセチルオキシ）−エチ
ルチオ４０℃より低い温度にて無水酢酸を５５ｇ のメ
ルカプトエタノールと酢酸における１０％硫酸溶液２．
２ｍｌ とを含有する混合物に徐々に添加した。この混
合物を６０℃まで１時間加熱し、次いで室温にて２０分
間放置した。５００ｍｌ のエーテルを添加し、次いで
水洗し、脱水し、さらに溶剤を蒸発させた。６２〜６４
℃（１６ｍｍ Ｈｇ ）にて残留物を蒸留した後、７５
．７８ｇの期待の生成物が得られた。 工程Ｂ：３−アミノ−３−（２−アセチルオキシ−エチ
ルチオ）−２−［（１−オキソ−ペンチル）−アミノ］
プロペン酸エチル 製造例１の工程Ｂで得られた１４ｇ の生成物を３００
ｍｌ のエタノールに溶解させ、６６８ｍｇ のトリエ
チルアミンを滴下し、次いで９．５２ｇ の上記工程Ａ
で得られた生成物を添加した。全体を室温にて５日間に
わたり放置し、溶剤を減圧下で室温にて除去し、油状残
留物をイソプロピルエーテルに溶解させ、４℃にて結晶
化させ、分離し、次いで得られた生成物を乾燥した。１
３．２６ｇの期待の生成物が得られた。 Ｍ．ｐ．＝８４℃。 工程Ｃ：４−［２−（アセチルオキシ）−エチルチオ］
−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エ
チル 製造例１の工程Ｄに示したように操作を行ない、工程Ｂ
で得られた１３．２２ｇの生成物を用いた。６．５５ｇ
の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝６８℃。 ＮＭＲスペクトル： ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．９３（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３９（ｍ） １
．７１（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７１（ｔ） ＣＯ２ −ＣＨ
２ −ＣＨ３ １．
３９（ｔ） ４．３５（ｑ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ
２ −Ｏ−ＣＯ− ３．４１（ｍ） Ｓ
−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｏ−ＣＯ− ４
．３５（ｍ） Ｏ−ＣＯ−ＣＨ３
２．０８（ｓ） ＮＨ−
９．６２【０１５０】実施例３８：２−ブ
チル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェ
ニル）−４−イル］−メチル］−４−（２−ヒドロキシ
−エチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 実施例３７で得られた２５４．４ｍｇ の生成物から出
発して、実施例２におけると同様に操作を行なった。１
４７．４ｍｇ の粗生成物が得られ、これを２ｍｌのイ
ソプロパノールと１ｍｌの水とから再結晶化させた。こ
のようにして１２０．７ｍｇ の期待の生成物が回収さ
れた。Ｍ．ｐ．＝１９４ ℃。 ＮＭＲスペクトル： ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．８９（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３６（ｍ） ＣＨ３
−ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２ １
．６８（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７１（ｔ） Ｃ−Ｓ−（ＣＨ
２ ）２ −Ｏ ３．３０
（ｍ） ３．９８（ｍ） ＣＯ２ Ｍｅ
５．
５９（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５９（ｓ） 芳香族
７．０３−７．８４【０１５１】実施例３９
：４′−［［２−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）−
５−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸メチル 下記製造例で得られる４７４ｍｇ の生成物と６１０ｍ
ｇ の臭素誘導体とから出発して実施例１におけると同
様に操作を行ない、シリカ上でのクロマトグラフィー（
溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（６−４））の後に
５３０ｍｇ の期待の生成物、すなわち４−ヒドロキシ
メチル−５−フェニルチオ異性体と実施例４１の４−ヒ
ドロキシメチル−５−フェニルチオ異性体に対応する２
２５ｍｇ の５−ヒドロキシメチル−４−フェニルチオ
異性体とを得た。 ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０ ＭＨｚＣＨ
３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．８８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
２ １．３７（ｍ）
１．６７（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ２．６５（ｔ
） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．１５（ｓ） ＣＨ２ ＯＨ
４．７７（ｓ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３．６２（ｓ） 芳
香族
６．９２−７．５５（ｍ） ７
．８２（ｄｄ）【０１５２】２−ブチル−４−フェニル
チオ−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノールの製造 製造例２の工程Ｂで作成された６０９ｍｇ のイミダゾ
ールとトルエンにおける水素化ジイソブチルアルミニウ
ムの１．２ Ｍ溶液 ５ｍｌとを用いて、製造例３にお
けると同様に操作を行なった。４７４ｍｇ の期待の生
成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１４５ ℃。 【０１５３】実施例４０：４′−［［２−ブチル−４−
（ヒドロキシメチル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル］−メチル］−（１，１′−ビ
フェニル）−２−カルボン酸 製造例３９で得られた５０８ｍｇ の生成物（５−フェ
ニルチオ異性体）から出発して実施例２におけると同様
に操作を行ない、３８６ｍｇ の期待の生成物を得た。 Ｍ．ｐ．＝２２０ ℃。 ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０ ＭＨｚＣＨ
３ −（ＣＨ２ ）３
０．８２（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ２ １．２８（ｍ） −１
．５６（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６０（ｍ） Ｎ−ＣＨ２ −
Ｃ６ Ｈ４ ５
．１７（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．４４（ｄ、ｓ 交
換後）ＣＯ２ −Ｈ
１２．７５（ｍ）芳香族
６．９０−７．７２【０１５４】実施例４１
：４′−［［２−ブチル−５−（ヒドロキシメチル）−
４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸メチル 製造例３９のクロマトグラフィーに際し生成物が得られ
た。２２５ｍｇ の所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８８（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３５（ｍ）
−１．７０（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
２ ２．６５（ｍ） Ｎ−ＣＨ２
−Ｃ６ Ｈ４
５．３２（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．６０（ｓ）Ｃ
Ｏ２ −ＣＨ３
３．６２（ｓ） 芳香族
７．００−７．５５；７．８４（ｄｄ）【０１５５】実
施例４２：４′−［［２−ブチル−５−（ヒドロキシメ
チル）−４−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル］−メチル］−（１，１′−ビフェニル）−２
−カルボン酸 実施例４１で得られた１８３ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。１７７
ｍｇ の生成物が得られ、これを１．７７ｍｌのイソプ
ロパノールと０．１７ｍｌの水とから再結晶化させた。 １０３ｍｇ の所望の生成物が回収された。Ｍ．ｐ．＝
２１５ ℃。 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２ Ｏ３ Ｓに関する分析＝４２４．５
７ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ７１．１６ ５
．９７ ５．９２ ６．
７８ ％実測値 ７２．２
６．１ ５．６
６．５ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．８０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ
２ ）２ −ＣＨ２ １．２６（
ｍ） −１．５２（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２
−ＣＨ２ ２．５４（マスクド）
Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．３８（ｓ） ＣＨ２ −ＯＨ
４．４
９（ｄ、ｓ 交換後）ＣＯ２ −Ｈ
１２．７５（
ｓ 、ｌ ）芳香族
７．１０−７．７５
（ｍ） 【０１５６】実施例４３：２−ブチル−１−［
［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−
イル］−メチル］−４−（２−フルオロ−エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 工程Ａ：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１
，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−［
２−ヒドロキシ−エチルチオ］−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸エチル １０．１７ｇの実施例３７で得られた生成物を５０ｍｌ
のエタノール中に溶解し、４７ｍｌの炭酸カリウム（１
Ｍ）をゆっくり添加し、さらに室温にて撹拌を３時間行
なった。１リットルの水を添加し、抽出を酢酸エチルで
行ない、有機抽出物を塩水で洗浄し、脱水し、次いで溶
剤を減圧下に除去した。シリカ上でのクロマトグラフィ
ー（溶出剤：酢酸エチル−塩化メチレン（１５−７５）
）の後、８．３ｇの期待の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３４（ｍ）
−１．７０（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ
２ ２．６４（ｍ） ＣＯ２ −
ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３４（ｔ） ４．３０（ｑ） Ｓ−（ＣＨ２
）２ −Ｏ ３．
２９（ｍ） ４．０２（ｍ） ＣＯ２ −ＣＨ３
３
．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５７（ｓ） 芳香族
７．０４−７．８２【０１５７】工程Ｂ：
２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−
ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（２−フル
オロ−エチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
ン酸エチル 塩化メチレン５０ｍｌにおける７７９．５ｍｇ のジエ
チルアミノスルフィド三弗化物を−７８℃まで冷却した
。塩化メチレン５０ｍｌにおける工程Ａで得られた２ｇ
の生成物を添加し、温度を室温に戻し、１リットルの
冷水を添加し、次いで酢酸エチルで抽出を行なった。溶
剤を減圧下に除去し、残留物をシリカ上でのクロマトグ
ラフ（溶出剤：アセトン−塩化メチレン（２−９８））
にかけた。１．０６ｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ
．ｐ．＝７９℃。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）３
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）
２ −ＣＨ２ １．３３（ｍ）
１．６７（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −Ｃ
Ｈ２ ２．６３（ｍ） ＣＯ２
−ＣＨ２ −ＣＨ３
１．３３（ｔ） ４．２７（ｑ） ＣＯ２ −Ｃ
Ｈ３
３．６２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．５５（ｓ） Ｓ
−ＣＨ２ −
３．５１（ｄｔ 、Ｊ＝１８及び７）Ｃ
Ｈ２ −Ｆ
４．７０（ｄｔ 、Ｊ＝４７及び７）
芳香族
７．０３−７．８２【０１５８】
実施例４４：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−
（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４
−（２−フルオロエチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 水酸化ナトリウムの２Ｎ溶液２．２５ｍｌをエタノール
１０ｍｌに溶解された実施例４３で得られた４５０ｍｇ
の生成物に室温にて添加し、次いで混合物を３日間放
置した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物を水に溶解し
、２．２５ｍｌの塩酸（２Ｍ／リットル）を添加した。 生成した沈殿物を濾過し、水洗し、減圧下で乾燥させて
３８０ｍｇ の期待の生成物を得、これをイソプロパノ
ールから再結晶化させた。 Ｍ．ｐ．＝１８５ −１８６ ℃。 Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ２ Ｏ４ Ｓに関する分析＝４５６．
５４ Ｃ
Ｈ Ｆ
Ｎ％計算値 ６３．１４
５．５２ ４．１６ ６
．１３ ％実測値 ６３．４０
５．６０ ４．１０
６．１０ 【０１５９】実施例４５：２−ブチル−１
−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−
４−イル］−メチル］−４−（メチルスルフィニル）−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル 実施例２１で得られた１．５５ｇ の生成物から出発し
、２１３ｍｇ のメタクロル過安息香酸を用いて実施例
１５におけると同様に操作を行なった。１．８ｇの粗生
成物が得られ、これをシリカ上でのクロマトグラフ（溶
出剤：塩化メチレン−アセトン（７−３））にかけた。 １．５ｇの所望の生成物が得られた。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ２５０ ＭＨｚ
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
０．９０（ｔ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −
ＣＨ２ １．３７（ｍ） １
．７５（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．７４（ｔ） Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ
Ｈ３ ２．
９７（ｓ） ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．６１ＣＯ２ −ＣＨ
２ −ＣＨ３ １．
３６（ｔ） ４．３５（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６４（ｓ） 芳香族
７．０４−７．
８４【０１６０】実施例４６：２−ブチル−１−［［２
′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル
］−メチル］−４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸 実施例４５で得られた３８０ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例２におけると同様に操作を行なった。３６０
ｍｇ の生成物が得られ、これを３ｍｌのイソプロパノ
ールと１ｍｌの水との混液から再結晶化させた。３００
ｍｇ の所望の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝２０８
℃。 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２ Ｏ５ Ｓに関する分析＝４４０．５
２ Ｃ
Ｈ Ｎ
Ｓ％計算値 ６１．７ ５
．４５ ６．３６ ７．
２６ ％実測値 ６３．０
５．５ ６．３
７．２０ ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯ ２５０
ＭＨｚＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２ ０．９０
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２ １．３
６（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＣＨ２
１．７０（ｍ） ＣＨ３ −（ＣＨ２
）２ −ＣＨ２ ２．７２（ｍ） Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３
３．０１
（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
５．６９（ｓ） 芳香族
７．０５−７．８５【０１６１】実施例４７：２
−ブチル−１−［［２′−（メトキシカルボニル）−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−
（フェニルメチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル及び対応の５−（フェニルメチルチオ）
異性体 下記製造例で得られる１７２ｍｇ の生成物から出発し
て、実施例５におけると同様に操作を行なった。３４ｍ
ｇの生成物が得られ、これをシリカ上でのクロマトグラ
フ（溶出剤：塩化メチレン−酢酸エチル（９５−５））
にかけて、２５０ｍｇ の所望の生成物と３０ｍｇの対
応の５−フェニルチオ異性体とを回収した。 ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ
１：４−（フェニルメチルチオ）異性体ＣＨ３ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ −ＣＨ２ ０．９１
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２
１．３６（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −
ＣＨ２ −ＣＨ２ １．７１（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．６７（ｍ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．２９（
ｔ） ４．２４（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６１（
ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
４．４５（ｄ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ５．
５５（ｓ） 芳香族
７．０１−７．８２
２：５−（フェニルメチルチオ）異性体ＣＨ３ −（Ｃ
Ｈ２ ）２ −ＣＨ２ ０．８７
（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −（ＣＨ２ ）２
１．２９（ｍ） ＣＨ３ −ＣＨ２ −
ＣＨ２ −ＣＨ２ １．５４（ｍ）
ＣＨ３ −（ＣＨ２ ）２ −ＣＨ２
２．５５（ｍ） ＣＯ２ Ｅｔ
１．４７（
ｔ） ４．４８（ｑ） ＣＯ２ Ｍｅ
３．６０（
ｓ） Ｓ−ＣＨ２ −Ｃ６ Ｈ４
４．０２（ｓ） Ｎ−ＣＨ２ −Ｃ
６ Ｈ４ ４．
７４（ｓ） 芳香族
６．８３−７．８２
【０１６２】実施例４８：２−ブチル−１−［［２′−
カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）−４−イル］−
メチル］−４−（フェニルメチル）−チオ］−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸 実施例４７で得られた２１４ｍｇ の生成物を４．２８
ｍｌのエタノール及び０．７８ｍｌのソーダ（２Ｎ）に
導入し、この混合物を還流させると共に３時間撹拌した
。減圧下で乾燥させた後、残留物を５ｍｌの水に溶解し
、０．７８ｍｌの２Ｎ塩酸を添加して中和を行ない、次
いで約１５分間にわたり撹拌し、分離し、次いで水によ
り濯いだ。１ｍｌの熱イソプロパノールとこれに添加さ
れた０．５ｍｌ の水とから再結晶化を行ない、数時間
にわたり静置した後に分離した。１７０ｍｇ の期待の
生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１９０ ℃。 分析： Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ
％計算値 ６９．５８ ５．
６４ ５．６ ６．４
％実測値 ６９．５
５．７ ５．７ ６
．４ ヌジョール中でのＩＲスペクトル： Ｃ＝Ｏ １６６２ｃｍ−１ 共役 １６１０ｃｍ−１システム
１５７４ｃｍ−１ ＋芳香族 １５００ｃｍ−１ 【０１６３】実施例４９：２−ブチル−４−（メチルチ
オ）−１−［［２′−シアノ−（１，１′−ビフェニル
）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸エチル ０．５ｇの２−ブチル−４−（メチルチオ）−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチルを７．５ｍｌ のジ
メチルホルムアミド、０．３１３ｇの重炭酸カリウム及
び０．６１６ｇの４′−（ブロモメチル）−（１，１′
−ビフェニル）−２−カルボニトリルに導入し、この混
合物を室温にて約２４時間放置した。全体を５０ｍｌの
水及び５０ｍｌの酢酸エチルに注ぎ込み、次いでデカン
トし、２ｘ５０ｍｌの酢酸エチルで再抽出し、２ｘ１０
０ｍｌ の水で洗浄し、脱水し、濾過し、次いで減圧下
に乾燥させた。クロマトグラフィー（溶出剤：塩化メチ
レン−酢酸エチル（９５−５））及び乾燥の後、０．７
３７ｇの期待の生成物が得られた。 クロロホルム中でのＩＲスペクトル −Ｃ＝Ｏ ２２２６ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ
１６９０ｃｍ−１芳香族
１６００−１５９７−１５６０−１５０９−１
５００ｃｍ−１【０１６４】実施例５０：２−ブチル−
４−（メチルチオ）−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−（１，１′−ビフェニル）−４−イ
ル］−メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
エチル実施例４９で得られた１ｇ の生成物を２０ｍｌ
のキシレン及び約１．３ 〜１．７ｇの窒化トリメチル
錫に導入した。約１１５ ℃の温度にて約４０〜４８時
間の後、混合物を乾燥させ、５０ｍｌの水に溶解し、３
ｘ１００ｍｌ の塩化メチレンで抽出し、脱水し、濾過
し、再び乾燥させた。クロマトグラフィー（溶出剤：塩
化メチレン−メタノール（８５−１５））及び減圧下で
の乾燥の後、８５８ｍｇ５の期待の生成物が得られた。 クロロホルム中でのＩＲスペクトル ＝Ｃ−ＮＨ ３４１０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ
１６８８ｃｍ−１共役システム
１６１５−１６００−１５７５ｃｍ−１＋芳香族
１５３８−１５０９ｃｍ−１【０１６５】実
施例５１：２−ブチル−４−（メチルチオ）−１−［［
２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−（１，１′
−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルボン酸 実施例５０で得られた０．９ｇの生成物を９ｍｌのエタ
ノール中に導入し、２．８５ｍｌのソーダ（２Ｎ）を添
加した。全体を還流下に約１時間放置し、次いで乾燥さ
せ、７ｍｌの水に溶解し、次いで２．８５ｍｌの２Ｎ塩
酸を添加した。混合物を濾過し、水洗し、脱水し、２３
ｍｌの熱イソプロパノールに溶解させ、２５ｍｌの水を
熱いうちに添加し、全体を約０℃にて約４８時間放置し
、次いで濾過し、水洗し、さらに乾燥させた。 ７１６ｍｇ の期待の生成物が得られた。Ｍ．ｐ．＝１
８０ ℃。 分析： Ｃ
Ｈ Ｎ Ｓ
％計算値 ６１．５８ ５．
３９ １８．７３ ７．１
４ ％実測値 ６１．７
５．３ １８．４ ７．
１ヌジョール中でのＩＲスペクトル： 芳香族 １６０８−１
５１６ｃｍ−１異原子
１４８２ｃｍ−１実施例５２〜１１３を構成する下表
に記載した化合物は式： 【０１６６】 【化５３】 ［式中、Ａ、Ｂ及びＣは下表に示した意味を有し、Ｄは
次の意味１、２、３、４、５及び６を示し、すなわち１
は−ＣＯ２ Ｍｅを示し、２は−ＣＯＯＨを示し、３は
【０１６７】 【化５４】 を示し、４は 【０１６８】 【化５５】 を示し、５は塩形成テトラゾール基を示し、６は−ＣＯ
２ ｔＢｕを示す］に対応する。これら生成物は上記に
示したと同じ方法にしたがって得られた。Ｍ．ｐ．℃は
これら生成物の融点を示す。 【０１６９】 【表１】 【０１７０】 【表２】 【０１７１】 【表３】 【０１７２】これら化合物の他に、特に上記方法により
実施例１１４〜１４３として得られる下記化合物を挙げ
ることができる： 【０１７３】 【化５６】 【０１７４】 【化５７】 【０１７５】 【化５８】 【０１７６】 【化５９】 【０１７７】上記実施例１４５の化合物は次の分析結果
を特徴とする： ＩＲスペクトル（ヌジョール） Ｃ＝Ｏ １６６０ｃｍ−１共役
１６０４ｃｍ−１システム
１５７４ｃｍ−１＋芳香族
１５２０ｃｍ−１ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ） Ｍ：
４７８．５６につき変曲点
２２５ｎｍ ε＝２８９００
変曲点 ２４６ｎｍ
ε＝１６５００ 最大
２８２ｎｍ
ε＝１４７００ 【０１７８】上記実施例に示した化合
物は、イミダゾール基の窒素原子にメチレン基を介し結
合されたビフェニル基により支持されるカルボキシ置換
基の位置に適宜塩形成されたテトラゾール基又は上記の
−（ＣＨ２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基、特
に次の基を有する：【０１７９】 【化６０】 特に、次の３種の化合物が上記の実験条件にしたがって
製造された： 【０１８０】 【化６１】 【０１８１】 【化６２】 【０１８２】本発明の範囲内で得ることができる化合物
を構成する上記した式（Ｉ）の化合物のうち、好適化合
物はＲ２ が−Ａｌｋ基を示しかつＲ３ が−Ｓ（Ｏ）
Ａｌｋ基を示すもの、並びにＲ２ が硫黄基、特に−Ｓ
−Ａｌｋ、−Ｓ（Ｏ）−Ａｌｋ及び−Ｓ（Ｏ）２ −Ａ
ｌｋ若しくはＯ−Ａｌｋ基を示しかつＲ３ が−ＣＯＯ
Ｈ若しくは−ＣＨ２ ＯＨ基を示し、上記基における−
Ａｌｋ基が最高４個の炭素原子を有しかつ必要に応じ１
個若しくはそれ以上のハロゲン原子；ヒドロキシル基；
アミノ基（これ自身も必要に応じ１個若しくは２個の最
高４個の炭素原子を有するアルキル基により置換される
）；フェニル基（これ自身も最高４個の炭素原子を有す
るアルキル若しくはアルコキシ基、ハロゲン原子、シア
ノ、ニトロ、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ及びテトラゾリル基から選択される基により置換され
る）から選択される１個若しくはそれ以上の基により置
換された線状若しくは分枝鎖アルキル基を示すものであ
る。 【０１８３】実施例１４４：医薬組成物次の処方に対応
する錠剤を作成した： 実施例５１の生成物……………………………５０ｍｇ右
量で完成する錠剤の賦形薬…………… ２００ｍｇ（賦
形薬の詳細：乳糖、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネ
シウム） 【０１８４】薬理学的結果： １：アンギオテンシンＩＩリセプタに対する試験ラット
の肝臓から得られた新鮮な膜調製物を使用した。 組織をトリス５０ｍＭ緩衝液（ｐＨ７．４ ）中でポリ
トロンにて磨砕し、磨砕に続いて３０，０００ｇで１５
分間にわたり３回遠心分離し、その間に付着物をトリス
緩衝液（ｐＨ７．４ ）に溶解させた。最後の付着物を
培養緩衝液（トリス２０ｍＭ、ＮａＣｌ １３５ｍＭ
、ＫＣｌ １０ｍＭ、グルコース５ｍＭ 、ＭｇＣ
ｌ２ １３５ｍＭ 、ＫＣｌ １０ｍＭ、グルコ
ース５ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ 、ＰＭＳＦ
０．３ｍＭ 、バシトラシン０．１ｍＭ 、ＢＳＡ０．
２ ％）に懸濁させた。２ｍｌづつのフラクションを血
液分解チューブに分割し、Ｉ１２５ アンギオテンシン
ＩＩ（チューブ１本当り２５，０００ＤＰＭ）と試験す
べき化合物とを添加した。（この化合物は最初に３ｘ１
０−５Ｍにて３回試験した）。試験した化合物がリセプ
タに特異的に結合した５０％より多い放射能を排除する
場合、これを再び７回の投与の範囲にしたがって試験し
、リセプタに特異的に結合した放射能を５０％阻止する
投与量を決定した。このようにして、５０％阻止濃度を
決定した。ヨーロッパ特許第０，２５３，３１０ 号の
実施例９４における生成物を１０−５Ｍで添加（３回）
することにより非特異性結合を決定した。媒体を２５℃
にて１５０ 分間培養し、０℃の水浴中に５分間入れ、
減圧下で濾過し、トリス緩衝液（ｐＨ７．４ ）で濯ぎ
、次いで放射能をシンチレーショントリトンの存在下に
計数した。その結果を５０％阻止濃度（ＩＣ５０）とし
て、すなわち試験リセプタに固定された特定放射能の５
０％を排除するのに必要な試験化合物の濃度（ｎＭとし
て現す）として直接示す。 【０１８５】結果： 【０１８６】２：分離した門脈静脈に対するアンギオテ
ンシンＩＩの拮抗活性の評価 雄ウィスター種ラット（約３５０ｇ）（ＩＦＦＡクレド
・フランス社）の門脈静脈を頚部切除の後に剔出し、迅
速に室温にて生理溶液（下記）に入れた。約１ｍｍのリ
ングを、分離メカニズムを備えると共に２０ｍｌの次の
生理溶液［組成（ｍＭ）： ＮａＣｌ １１８．３−
ＫＣｌ ４．７ −ＭｇＳＯ４ １．２ −ＫＨ
２ ＰＯ４ １．２ −ＮａＨＣＯ３ ２５−
グルコース１１．１−ＣａＣｌ２ ２．５ ］を含
有する浴に装着し、媒体を３７℃に維持し、さらに酸素
（９５％）と二酸化炭素（５％）との混合物で酸素化し
た。加えた初期圧力を１ｇ とし、リングを６０〜９０
分間にわたり静置させた。自然収縮を回避するため、培
養浴にベラパミル（１．１０−６Ｍ）を添加した。静止
期間の後、アンギオテンシンＩＩ（チバ・ハイパーテン
シン）３．１０−８Ｍを培養浴に添加し、調製物と接触
させながら１分間放置した。この操作を３０分間毎に反
復し、組織をアンギオテンシンによる２回の刺戟の間に
３回若しくは４回洗浄した。試験すべき化合物を浴中に
、アンギオテンシンで新たに刺戟する１５分前に導入し
た。試験すべき化合物の増加濃度を用い、試験すべき化
合物のＩＣ５０（アンギオテンシンに呼応して５０％阻
止をもたらす投与量）を計算し、これをナノモルで現す
。 【０１８７】結果： 【０１８８】３：デメジュレイトされた（ｄｅｍｅｄｕ
ｌｌａｔｅｄ）ラットにおけるアンギオテンシンＩＩの
拮抗活性に関する試験 雄スプラグ・ドーリー種ラット（２５０ 〜３５０ｇ）
を、ナトリウムペントバルビタールの腹腔内注射（６０
ｍｇ／ｋｇ）によって麻酔した。拡張期の動脈圧を、動
物の左頚動脈に挿入されてゴウルド圧力センサによる圧
力計算機（ゴウルド、プレッシャ−・プロセッサ）に接
続されたヘパリン処理カテーテル（ＰＥ５０）によって
記録した。カテーテルを動物の右頚静脈に導入して、試
験すべき分子の注入を行なった。動物を補助呼吸の下に
置き、迷走神経の対称切断を行なった。次いで、ラット
をデメジュレートした。適する安定化期間の後、アンギ
オテンシンＩＩ（ＣＩＢＡハイパ−テンシン）に対する
これら分子の拮抗性の試験を次のように行なった：１：
１５分間離した３回のアンギオテンシンＩＩ（０．７５
μｇ ／ｋｇ）の順次の注射は再現性のある安定な圧力
反応を得ることができた。 ２：アンギオテンシンＩＩの投与につき１５分間の時間
間隔を保ちながら、分子（０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ）
をアンギオテンシンＩＩの５分前に注射した。拮抗剤の
存在下におけるアンギオテンシンＩＩの圧力作用を、ア
ンギオテンシンＩＩのみを投与した際の圧力作用の％と
して現す。試験した作用を５０％阻止する投与量は、こ
のように決定された。 【０１８９】各動物をそれ自身の比較として考える。 結果：
Claims (14)
- 【請求項１】 式（ＩＢ ）： 【化１】 ［式中、Ｒ１ はアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはアルキルチオ基を示し、これら基のそれぞれは線
状若しくは分枝鎖であって最高１０個の炭素原子を有し
、又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を
示し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以
上の同一若しくは異なるハロゲン原子、並びに次の基、
すなわちヒドロキシ、最高６個の炭素原子を有するアル
コキシ、アルキルチオ、アシル、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ、シアノ、ニトロ、必要に応じ１
個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原
子を有するアルキル基により置換されたアミノ、３〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル及びアリ−ルから
選択される基により置換され、前記アリールは必要に応
じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン
原子、並びに次の基、すなわちヒドロキシル、最高６個
の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキ
シ、ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、
ハロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ
、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ
、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の同一若しくは
異なる最高６個の炭素原子を有するアルキル基により置
換されたアミノ及びフェニルから選択される基により置
換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、並びに次の基、すなわちヒドロキシ
ル、最高４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキ
シ、トリフルオロメチル、遊離、塩形成若しくはエステ
ル化カルボキシ及びテトラゾリルから選択される基によ
り置換され、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂ，は同一若しくは異なる
ものであって次の群から選択され： （ａ）水素原子、並びに次の基：メルカプト、ホルミル
、アシル、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
、ニトロ、シアノ、−ＰＯ３ （Ｒ）２ （ここでＲは
水素原子、アルキル若しくはアリール基を示す）、アミ
ノ若しくはカルバモイル基（これらの基は必要に応じ１
個若しくはそれ以上の下記する−（ＣＨ２ ）ｍｌ−Ｓ
（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基、並びに最高４個の炭素原子
を有するアルキル若しくはアルキニル基から選択される
基に置換される）、 （ｂ）基Ｒ４Ｂ ；基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４Ｂ ；次
式【化２】 の基及び基−ＯＲ４Ｂここでｎは数値０、１若しくは２
を示し、Ｘ′はアリール基を示し、これは必要に応じ１
個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子
、次の基：すなわちヒドロキシル、最高６個の炭素原子
を有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ、ハロア
ルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコ
キシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルバモ
イル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成若しくはエ
ステル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、
必要に応じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高
６個の炭素原子を有するアルキル基により置換されたア
ミノ及びフェニルから選択される基により置換され、前
記フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲ
ン原子及び次の基：すなわちヒドロキシル、最高４個の
炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ、トリフルオ
ロメチル、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
及びテトラゾリルから選択される基により置換され、Ｒ
４Ｂは−（ＣＨ２ ）ｍｌ−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０
基を示し、ここでｍ１は０〜４の整数を示し、ｍ２は０
〜２の整数、好ましくは２を示し、ｍ１が０でなければ
Ｘ−Ｒ１０は必要に応じ１個若しくは２個の最高６個の
炭素原子を有するアルキル基により置換され、又はｍ１
の数値にかかわらずＸは単結合又は基−ＮＨ−、−ＮＨ
−ＣＯ−及び−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を示し、Ｒ１０はア
ルキル、アルケニル若しくはアリール基を示し、これら
の基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは
異なるハロゲン原子及び次の基：すなわちヒドロキシル
、最高６個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルチ
オ、アシル、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の同
一若しくは異なる最高６個の炭素原子を有するアルキル
基により置換されたアミノ、３〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル及びアリールから選択される基により
置換され、前記アリールは必要に応じ１個若しくはそれ
以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、並びに次の基
：すなわちヒドロキシル、最高６個の炭素原子を有する
アルキル、アルケニル及びアルコキシ、ハロアルキル、
アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、ア
リールオキシ、アリールアルコキシ、カルバモイル、ア
シル、アシルオキシ、遊離、塩形成若しくはエステル化
カルボキシ、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、必要に応
じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の同一
若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ及び
フェニルから選択される基により置換され、前記フェニ
ルは必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、
ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアルキル
及びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基
から選択される基により置換され、又はＲ４Ｂは水素原
子を示すか又はアルキル、アルケニル、アルキニル及び
アシルから選択される基を示し、これら基のそれぞれは
線状若しくは分枝鎖であって最高６個の炭素原子を有し
、さらに必要に応じ硫黄、酸素若しくは窒素原子から選
択される１個若しくはそれ以上の異原子により中断され
、又はＲ４Ｂは必要に応じ最高６個の炭素原子を有する
１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル基によ
り置換されたアミノ基、３〜６個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基又はアリール基を示し、アルキル、アル
ケニル、シクロアルキル及びアリール基は必要に応じ１
個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる次の基から選
択される基により置換され：ハロゲン原子；ヒドロキシ
ル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルケニルチオ、ア
ルキニルチオ、メルカプト、アシルチオ、ハロアルキル
チオ、ハロアルコキシ、シアノ、アジド、ニトロ基；−
Ｏ−Ｓｉ（Ｒ５ ）３ 若しくは−Ｓｉ（Ｒ５ ）３
基（ここでＲ５ は最高４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示す）；アリール、アリールアルキル、アリール
アルケニル、アリールチオ、アリールオキシ及びアリー
ルアルコキシ基（ここで必要に応じアルキル、アルケニ
ル及びアルコキシ基は最高６個の炭素原子を有し、アリ
ール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しく
は異なるハロゲン原子、ヒドロキシル、最高６個の炭素
原子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ基、
ハロアルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロ
アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カ
ルバモイル、アシル、アシルオキシ、遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ、テトラゾリル、シアノ、ニ
トロ、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若し
くは２個の同一若しくは異なるアルキル基により置換さ
れたアミノ及びフェニルから選択される基により置換さ
れ、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以上の
ハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子を
有するアルキル及びアルコキシ基、トリフルオロメチル
基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基及び
テトラゾリル基から選択される基により置換される）；
最高６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル及び
アルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボ
キシ基、テトラゾリル、アシル、ホルミル、アシルオキ
シ、−ＳＯ３ Ｈ基；並びに基【化３】 ここでＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は同一若
しくは異なるものであって次のものから選択され：水素
原子；アミノ酸；最高６個の炭素原子を有するアルキル
及びアルケニル基であって必要に応じ１個若しくはそれ
以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル
基又は最高６個の炭素原子を有するアルコキシ基から選
択される基により置換される；アリール、アリールアル
キル及びアリールアルケニル基（ここで線状若しくは分
枝鎖アルキル及びアルケニル基は最高６個の炭素原子を
有し、これらアリール、アリールアルキル及びアリール
アルケニル基はそれらが構成する又はそれらが含有する
アリール基が５個、６個若しくは７個の結合を有する単
環式基又は８〜１４個の結合を有する縮合環により構成
された基を示すような基であり、これらの基は必要に応
じ１個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しく
はそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、
アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及び
アシル基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）
、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは
２個の同一若しくは異なるアルキル基により置換された
アミノ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
基、テトラゾリル、アリール及びアリールアルキル基か
ら選択される基により置換され、これら最後の２種の基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル
基から選択される基により置換される；上記の−（ＣＨ
２ ）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１０基を示し、又は
Ｒ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ はそれぞれそれ
らが結合した窒素原子と一緒になって５個、６個若しく
は７個の結合を有する単環式基又は８〜１４個の結合を
有する縮合環により構成された基を形成し、これら同一
若しくは異なる基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の
他の酸素、窒素及び硫黄原子から選択される異原子を有
すると共に必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン
原子、ヒドロキシル基、ニトロ、アルキル、アルケニル
、ハロアルキル、アルコキシ及びアシル基（これら基は
最高６個の炭素原子を有する）、必要に応じ最高６個の
炭素原子を有する１個若しくは２個の同一若しくは異な
るアルキル基により置換されたアミノ基、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基、テトラゾリル、アリ
ール及びアリールアルキル基から選択される基により置
換され、これら最後の２種の基は必要に応じ１個若しく
はそれ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフル
オロメチル、ニトロ基、遊離、塩形成若しくはエステル
化カルボキシ基及びテトラゾリル基から選択される基に
より置換され、又はＲ８ 及びＲ９ は同一若しくは異
なるものであってアシル基を示し、又はＲ８ 若しくは
Ｒ９ の一方はカルバモイル、アルコキシカルボニル若
しくはベンジルオキシカルボニル基を示し、又はＲ８
及びＲ９ はこれらが結合した窒素原子と一緒になって
フタルイミド若しくはスクシンイミド基を形成する、（
ｃ）−Ｓ−Ｓ−Ｒ４Ｂ，基（ここでＲ４Ｂ，はアミノ及
びアルコキシ基以外はＲ４Ｂにつき規定した意味を有し
、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂの少なくとも一方は−ＯＲ４Ｂ基又
は基：−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４Ｂ ；次式【化４】 の基若しくは基−Ｓ−Ｓ−Ｒ４Ｂ，の１つを示すと理解
され、さらにＲ２Ｂ及びＲ３Ｂは同時には−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４Ｂ，基を示すことができず、ｍは０、１若しくは２の
数値を示し、ＹＢ は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ−２Ｂ基を示し
、ここでＹ１Ｂは５個、６個若しくは７個の結合を有す
る単環式アリール基又は８〜１０個の結合を有する縮合
環により構成される基を示し、これら基は必要に応じ１
個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択
される異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそ
れ以上のＲ２Ｂ及びＲ３Ｂにより示しうる基から選択さ
れた基により置換され、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
結合を示すか又は次の二価の基の１つを示し：−ＣＯ−
、−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−
Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ −（ここでｐは数値１、２若しく
は３を示す）、Ｙ２ＢはＢ及びＹ２Ｂの意味がＹ１Ｂと
同一であっても異なってもＹ１Ｂにつき規定した意味を
示し、又はＢが単結合を示せば水素原子、シアノ基、遊
離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基を示す］の
化合物、式（ＩＢ ）の前記化合物における全ゆる可能
なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体
、並びに式（ＩＢ ）の前記化合物と無機若しくは有機
酸との又は無機若しくは有機塩基との付加塩。 - 【請求項２】 式（Ｉ）： 【化５】 ［式中、Ｒ１ はアルキル、アルケニル、アルキニル若
しくはアルキルチオ基を示し、これら基のそれぞれは線
状若しくは分枝鎖であって最高１０個の炭素原子を有し
、又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を
示し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以
上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル、
最高６個の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルチオ
、アシル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキ
シ基、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若しくは２個の
同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を有するアルキ
ル基により置換されたアミノ基、３〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル及びアリ−ルから選択される基に
より置換され、前記アリール基は必要に応じ１個若しく
はそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、最高６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル及びアルコキシ基、ハロアルキル、アルキルチオ
、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、アリールオキシ
、アリールアルコキシ、カルバモイル、アシル、アシル
オキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ
基、テトラゾリル、シアノ、ニトロ、必要に応じ１個若
しくは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を
有するアルキル基により置換されたアミノ基及びフェニ
ル基から選択される基により置換され、前記フェニル基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒ
ドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアルキル及
びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基か
ら選択される基により置換され、Ｒ２ 及びＲ３ は同
一若しくは異なるものであって次の群から選択され：（
ａ）水素原子、並びに次の基：メルカプト、ホルミル、
アシル、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ、
ニトロ、シアノ若しくは−ＰＯ３ （Ｒ）２ （ここで
Ｒは水素原子、アルキル若しくはアリール基を示す）、
（ｂ）基Ｒ４ ；基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ ；次式【
化６】 の基及び基−ＯＲ４ （ここでｎは数値０、１若しくは
２を示し、Ｘ′はアリール基を示し、これは必要に応じ
１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なるハロゲン原
子、ヒドロキシル基、最高６個の炭素原子を有するアル
キル、アルケニル及びアルコキシ基、ハロアルキル、ア
ルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコキシ、アリ
ールオキシ、アリールアルコキシ、カルバモイル、アシ
ル、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化
カルボキシ基、テトラゾリル、シアノ、ニトロ基、必要
に応じ１個若しくは２個の同一若しくは異なる最高６個
の炭素原子を有するアルキル基により置換されたアミノ
基及びフェニル基から選択される基により置換され、フ
ェニル基は必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン
原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原子を有するア
ルキル及びアルコキシ基、トリフルオロメチル基、遊離
、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾ
リル基から選択される基により置換され、Ｒ４ は水素
原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはア
シル基（これらの基はそれぞれ最高６個の炭素原子を有
する線状若しくは分枝鎖である）、必要に応じ１個若し
くは２個の同一若しくは異なる最高６個の炭素原子を有
するアルキル基により置換されたアミノ基、３〜６個の
炭素原子を有するシクロアルキル基若しくはアリール基
を示し、アルキル、アルケニル、シクロアルキル及びア
リール基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若し
くは異なる次の基から選択される基により置換され：ハ
ロゲン原子；ヒドロキシル、ハロアルキル、アルキルチ
オ、、メルカプト、アシルチオ、ハロアルキルチオ、ハ
ロアルコキシ、シアノ、アジド、ニトロ基；−Ｏ−Ｓｉ
（Ｒ５ ）３ 若しくは−Ｓｉ（Ｒ５ ）３ 基（ここ
でＲ５ は最高４個の炭素原子を有するアルキル基を示
す）；アリール、アリールアルキル、アリールアルケニ
ル、アリールチオ、アリールオキシ及びアリールアルコ
キシ基（ここで必要に応じアルキル、アルケニル及びア
ルコキシ基は最高６個の炭素原子を有し、アリール基は
必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる
ハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高６個の炭素原子を
有するアルキル、アルケニル及びアルコキシ基、ハロア
ルキル、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、ハロアルコ
キシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、カルバモ
イル、アシル、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ基、テトラゾリル、シアノ、ニト
ロ基、必要に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若し
くは２個の同一若しくは異なるアルキル基により置換さ
れたアミノ基及びフェニル基から選択される基により置
換され、前記フェニルは必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、最高４個の炭素原
子を有するアルキル及びアルコキシ基、トリフルオロメ
チル基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基
及びテトラゾリル基から選択される基により置換される
）；最高６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル
及びアルコキシ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カ
ルボキシ基、テトラゾリル、アシル、アシルオキシ基、
−ＳＯ３ Ｈ基；並びに基 【化７】 （ここでＲ６ 及びＲ７ 又はＲ８ 及びＲ９ は同一
若しくは異なるものであって次のものから選択され：水
素原子；最高６個の炭素原子を有するアルキル及びアル
ケニル基（これは必要に応じ１個若しくはそれ以上の同
一若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基又は最
高６個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択される
基により置換される）；アリール、アリールアルキル及
びアリールアルケニル基（ここで線状若しくは分枝鎖ア
ルキル及びアルケニル基は最高６個の炭素原子を有し、
これらアリール、アリールアルキル及びアリールアルケ
ニル基はそれらが構成する又はそれらが含有するアリー
ル基が５個、６個若しくは７個の結合を有する単環式基
又は８〜１４個の結合を有する縮合環により構成された
基を示すような基であり、これらの基は必要に応じ１個
若しくはそれ以上の酸素、窒素及び硫黄原子から選択さ
れる異原子を有すると共に必要に応じ１個若しくはそれ
以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、アルキ
ル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ及びアシル
基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）、必要
に応じ最高６個の炭素原子を有する１個若しくは２個の
同一若しくは異なるアルキル基により置換されたアミノ
基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テ
トラゾリル基、アリール及びアリールアルキル基から選
択される基により置換され、これら最後の２種の基は必
要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、トリフルオロメチル、ニトロ基、遊離、塩形
成若しくはエステル化カルボキシ基及びテトラゾリル基
から選択される基により置換される）；又はＲ６ 及び
Ｒ７ 又はＲ８ 及びＲ９ はそれぞれそれらが結合し
た窒素原子と一緒になって５個、６個若しくは７個の結
合を有する単環式基又は８〜１４個の結合を有する縮合
環により構成された基を形成し、これら同一若しくは異
なる基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の他の酸素、
窒素及び硫黄原子から選択される異原子を有すると共に
必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒド
ロキシル、ニトロ基、アルキル、アルケニル、ハロアル
キル、アルコキシ及びアシル基（これら基は最高６個の
炭素原子を有する）、必要に応じ最高６個の炭素原子を
有する１個若しくは２個の同一若しくは異なるアルキル
基により置換されたアミノ基、遊離、塩形成若しくはエ
ステル化カルボキシ基、テトラゾリル基、アリール及び
アリールアルキル基から選択される基により置換され、
これら最後の２種の基は必要に応じ１個若しくはそれ以
上のハロゲン原子、ヒドロキシル基、トリフルオロメチ
ル、ニトロ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボ
キシ基及びテトラゾリル基から選択される基により置換
され、又はＲ８ 及びＲ９ は同一若しくは異なるもの
であってアシル基を示し、又はＲ８ 若しくはＲ９ の
一方はカルバモイル、アルコキシカルボニル若しくはベ
ンジルオキシカルボニル基を示し、又はＲ８ 及びＲ９
はこれらが結合した窒素原子と一緒になってフタルイ
ミド若しくはスクシンイミド基を形成する）、 （ｃ）−Ｓ−Ｓ−Ｒ ４，基（ここでＲ ４， はアミ
ノ及びアルコキシ基以外はＲ４ につき規定した意味を
有し、ｍは０、１若しくは２の数値を示し、Ｙは−Ｙ１
−Ｂ−Ｙ２ 基を示し、Ｙ１ は５個、６個若しくは
７個の結合を有する単環式アリール基又は８〜１０個の
結合を有する縮合環により構成される基を示し、これら
基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の酸素、窒素及び
硫黄原子から選択される異原子を有すると共に必要に応
じ１個若しくはそれ以上のＲ２ 及びＲ３ により示し
うる基から選択された基により置換され、ＢはＹ１ と
Ｙ２ との間の単結合を示すか、又は次の二価の基の１
つを示し：−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ
−ＮＨ−若しくは−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ −（ここでｐ
は数値１、２若しくは３を示す）、Ｙ２ はＢ及びＹ２
の意味がＹ１ と同一であっても異なってもＹ１ に
つき規定した意味を示し、又はＢが単結合を示せば水素
原子、シアノ基、遊離、塩形成若しくはエステル化カル
ボキシ基を示す）、ただしＲ２ 及びＲ３ の少なくと
も一方は基−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ ；次式【化８】 の基若しくは基−Ｓ−Ｓ−Ｒ ４，の１つを示すと理解
され、さらにＲ２ 及びＲ３ は同時には−Ｓ−Ｓ−Ｒ
４，基を示すことができない］に対応する請求項１に
記載の式（ＩＢ ）を有する化合物、式（Ｉ）の前記化
合物の全ゆる可能なラセミ、エナンチオマー若しくはジ
アステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ）の前記化合物
と無機若しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基と
の付加塩。 - 【請求項３】 式（ＩＣ ）： 【化９】 ［式中、Ｒ１ａは最高４個の炭素原子を有する線状若し
くは分枝鎖アルキル若しくはアルケニル基を示し、Ｒ２
ｃ及びＲ３ｃは同一若しくは異なるものであって次の群
から選択され： （ａ）水素原子；メルカプト基；ホルミル基；遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基；ハロゲン原子；
ヒドロキシル基；最高６個の炭素原子を有するアルコキ
シ基；シアノ；ニトロ；ベンゾイル；アシル基；（ｂ）
基Ｒ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ｃ（ここでｎは数値０、
１若しくは２を示す）及び−ＯＲ４ｃ（ここでＲ４ｃは
最高６個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキ
ル若しくはアルケニル基、シクロヘキシル基、フェニル
、ピリジル、ピリミジニル若しくはイミダゾリル基を示
し、これらの基は全て必要に応じ１個若しくはそれ以上
の同一若しくは異なる次のものから選択される基により
置換され：ハロゲン原子；ヒドロキシル、メルカプト、
アシルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメトキシ、シアノ、アジド、ニトロ
、ホルミル、スルホ基；最高６個の炭素原子を有するフ
ェニル、フェニルチオ、シクロアルキル、アルキル、ア
ルキルチオ及びアルコキシ基（これらの基はそれ自身で
必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子、ヒド
ロキシル基、最高４個の炭素原子を有するアルコキシ基
、フェニル及び遊離、塩形成若しくはエステル化カルボ
キシ基から選択される基により置換される）；遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基、アシル、アシル
オキシ基；イソキサゾリル、ピロリジニル、ピロリジニ
ルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、ジ
アゾリル、ピペリジニル、テトラゾリル、テトラヒドロ
フラニル（これらの基は全て必要に応じメチル、エチル
若しくはニトロ基により置換される）；基：【化１０】 （ここでＲ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ及びＲ９ａは同一若し
くは異なるものであって水素原子、ヒドロキシル基、ア
ミノ酸、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくは
アシル基（これらの基は最高６個の炭素原子を有する）
、遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、フェ
ニル、ベンジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、
モルホリン、ピロリジニル、ピペラジニル基から選択さ
れ；又は一方においてＲ６ａとＲ７ａ及び他方において
Ｒ８ａとＲ９ａはそれぞれこれらが結合する窒素原子と
一緒になって次の基から選択される同一若しくは異なる
複素環式基を形成し：イミダゾリル、ピロリル、ピロリ
ニル、ピロリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フ
ェニルピペラジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モル
ホリニル及びチオモルホリニル、アゼピン、インドリル
（これらの基は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一
若しくは異なるハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ
、シアノ、アシル、トリフルオロメチル、アルキル及び
アルコキシ基から選択される基により置換されると共に
最高６個の炭素原子を有する）、遊離、塩形成若しくは
エステル化カルボキシ基、テトラゾリル、フェニル及び
オキサゾリル基；Ｙｃ は−Ｙ１ｃ−Ｂａ −Ｙ２ｃ基
を示し；ここでＹ１ｃはフェニル基を示し：Ｂａ は単
結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示し；Ｙ２ｃはＢａ
が単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示せば必要に応じ
１個若しくはそれ以上の遊離、塩形成若しくはエステル
化カルボキシ基、シアノ基、テトラゾリル基及び−（Ｃ
Ｈ２ ）ｐ −ＳＯ２ −Ｘｃ −Ｒ１０ｃ 基から選
択される基により置換されたフェニル基を示し、ここで
ｐは数値０若しくは１を示し、Ｘｃ は基−ＮＨ−、−
ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−若しくは単結合を
示し、さらにＲ１０ｃ は次の基の１つを示し：メチル
、エチル、プロピル、ビニル、アリル、ピリジル、フェ
ニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピ
リミジル、テトラゾリル、チアゾリル、ジアゾリル、ピ
ペリジニル若しくはテトラヒドロフラニル（これらの基
は全て必要に応じ１個若しくはそれ以上のハロゲン原子
、ヒトロキシル、最高４個の炭素原子を有するアルキル
及びアルコキシ基、トリフルオロメチル及びニトロ基か
ら選択される置換基により置換される）；又はＢａ が
単結合を示せばＹ２ｃはシアノ基又は遊離、塩形成若し
くはエステル化カルボキシ基又はテトラゾリル基を示す
］に対応する請求項１に記載の式（ＩＢ ）を有する化
合物、式（Ｉｃ）の前記化合物における全ての可能なラ
セミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型異性体、
並びに式（Ｉｃ ）の前記化合物と無機若しくは有機酸
との又は無機若しくは有機塩基との付加塩。 - 【請求項４】 Ｒ１ が最高４個の炭素原子を有する
アルキル基を示し；Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂが同一若しくは異
なるものであって次の基から選択され：水素原子；遊離
、塩形成又はアルキル基によりエステル化されたカルボ
キシ基；ホルミル、アシルオキシ、スルホ基；適宜置換
されたアルキル及びアルコキシ基；フェニルチオ、フェ
ニルスルホニル、フェニルスルフィニル、アルキルチオ
、アルキルスルホニル及びアルキルスルフィニル基（こ
れらは必要に応じＲ２Ｂ及びＲ３Ｂにより示しうるこれ
ら全ての基におけると同様に適宜置換される）、さらに
アルキル及びアルコキシ基が最高６個の炭素原子を有し
、アルキル、アルコキシ及びフェニル基が適宜１個若し
くはそれ以上のハロゲン原子及びヒドロキシル基、トリ
フルオロメチル、アシルオキシ基、遊離、塩形成若しく
はエステル化カルボキシ基、フェニル、ピリジル、テト
ラゾリル、最高４個の炭素原子を有すると共に必要に応
じ最高４個の炭素原子を有するアルコキシ基により置換
されたアルキル及びアルコキシ基から選択される基によ
り置換され、ＹＢ が−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を示し、
ここでＹ１Ｂはフェニル基を示し、Ｂは炭素−炭素単結
合を示し、Ｙ２Ｂは遊離又は最高４個の炭素原子を有す
る線状若しくは分枝鎖アルキル基によりエステル化され
たカルボキシ基又は必要に応じカルボキシ基により置換
されたフェニル基を示し、このカルボキシ基は遊離又は
最高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキ
ル基、シアノ基又は必要に応じ塩形成されたテトラゾリ
ル基によりエステル化される請求項１に記載の式（ＩＢ
）を有する化合物、式（ＩＢ ）の前記化合物におけ
る全ての可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレ
オマー型異性体、並びに式（ＩＢ ）の前記化合物と無
機若しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基との付
加塩。 - 【請求項５】 式（Ｉａ ）： 【化１１】 ［式中、Ｒ１ａは最高４個の炭素原子を有する線状若し
くは分枝鎖のアルキル若しくはアルケニル基を示し、Ｒ
２ａ及びＲ３ａは同一若しくは異なるものであって次の
群から選択され： （ａ）水素原子；メルカプト基；ホルミル基；遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基；（ｂ）基Ｒ４ａ
及び−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４ａ（ここでｎ は数値０、１若
しくは２を示し、Ｒ４ａは最高４個の炭素原子を有する
線状若しくは分枝鎖のアルキル若しくはアルケニル基、
シクロヘキシル基、フェニル、ピリジル、ピリミジニル
若しくはイミダゾリル基を示し、これらの基は全て必要
に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異なる次の
基から選択される基により置換され：ハロゲン原子；ヒ
ドロキシル、メルカプト、アシルチオ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ
、シアノ、アジド若しくはニトロ基；フェニル基；最高
４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基、遊
離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基、テトラゾ
リル、アシル、アシルオキシ基；及び基：【化１２】 （ここでＲ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ及びＲ９ａは同一若し
くは異なるものであって水素原子、ヒドロキシル基、ア
ルキル、アルコキシ、アシルオキシ若しくはアシル基（
これらの基は最高６個の炭素原子を有する）、遊離、塩
形成若しくはエステル化カルボキシ基、フェニル、ベン
ジル、フェネチル、アゼピン、ピペリジル、モルホリン
、ピロリジニル若しくはピペラジニル基から選択され；
又は一方においてＲ６ａとＲ７ａ及び他方においてＲ８
ａとＲ９ａはそれぞれこれらが結合する窒素原子と一緒
になって次の基から選択される同一若しくは異なる基を
形成し：イミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリ
ジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、フェニルピペラ
ジニル、ピペリジル、オキサゾリル、モルホリニル及び
チオモルホリニル、アゼピン、インドリル（これらの基
は必要に応じ１個若しくはそれ以上の同一若しくは異な
るハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
アルキル及びアルコキシ基（これらの基は最高６個の炭
素原子を有する）により置換される））、ただしＲ２ａ
若しくはＲ３ａの少なくとも一方は−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｒ４
ａ基を示すと理解され、Ｙａ は−Ｙ１ａ−Ｂａ −Ｙ
２ａ基を示し、ここでＹ１ａはフェニル基を示し、Ｂａ
は単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示し、Ｙ２ａは
Ｂａ が単結合若しくは−ＣＯ−ＮＨ−基を示せばオル
ト位置が遊離、塩形成若しくはエステル化カルボキシ基
又はテトラゾリル基により置換されたフェニル基を示し
又はＢａ が単結合を示せばシアノ基又は遊離、塩形成
若しくはエステル化カルボキシ基又はテトラゾリル基を
示す］に対応する請求項１に記載の式（ＩＢ ）を有す
る化合物、式（Ｉａ ）の前記化合物における全ての可
能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型異
性体、並びに式（Ｉａ ）の前記化合物と無機若しくは
有機酸との又は無機若しくは有機塩基との付加塩。 - 【請求項６】 Ｒ１ が最高４個の炭素原子を有する
アルキル基を示し；Ｒ２ 及びＲ３ が同一若しくは異
なる次の基から選択され：遊離、塩形成又は最高４個の
炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキル基により
エステル化されたカルボキシ基、ホルミル、アシルオキ
シ；最高４個の炭素原子を有し必要に応じヒドロキシル
基により置換されたアルキル；フェニルチオ、フェニル
スルホニル、フェニルスルフィニル；アルキルチオ、ア
ルキルスルホニル及びアルキルスルフィニル（ここでア
ルキル基は最高４個の炭素原子を有する）；Ｙが−Ｙ１
−Ｂ−Ｙ２ 基を示し、ここでＹ１はフェニル基を示
し、Ｂは炭素−炭素単結合を示し、Ｙ２ は遊離又は最
高４個の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキル
基によりエステル化されたカルボキシ基又はフェニル基
を示し、前記フェニル基は必要に応じ遊離又は最高４個
の炭素原子を有する線状若しくは分枝鎖アルキル基によ
りエステル化されたカルボキシ基により置換される請求
項２に記載の式（Ｉ）を有する化合物、式（Ｉ）の前記
化合物における全ての可能なラセミ、エナンチオマー及
びジアステレオマー型異性体、並びに式（Ｉ）の前記化
合物と無機若しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩
基との付加塩。 - 【請求項７】 Ｒ２ 若しくはＲ３ の一方がアルコ
キシ、アルキルチオ若しくはアリールチオ基を示し、こ
れは最後の２種の基が必要に応じスルホキシド若しくは
スルホンとして酸化され、これら３種の基が必要に応じ
置換され、さらにＲ２ 若しくはＲ３ の他方が遊離、
塩形成若しくはエステル化カルボキシ基を示す請求項１
又は２に記載の式（Ｉ）に対応する式（ＩＢ ）の化合
物、式（Ｉ）の前記化合物における全ての可能なラセミ
、エナンチオマー及びジアステレオマー型異性体、並び
に式（Ｉ）の前記化合物と無機若しくは有機酸との又は
無機若しくは有機塩基との付加塩。 - 【請求項８】 次の化学名に対応する式（Ｉ）を有す
る化合物：２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（
１，１′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−
（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸、２−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１
′−ビフェニル）−４−イル］−メチル］−４−（メチ
ルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、４′
−［［２−ブチル−４−（エチルチオ）−５−（ヒドロ
キシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−メチ
ル］−（１，１′−ビフェニル）−２−カルボン酸、２
−ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビ
フェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスル
ホニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルスルフ
ィニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−
ブチル−１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフ
ェニル）−４−イル］−メチル］−４−（エチルチオ）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）
−４−イル］−メチル］−４−（フェニルスルホニル）
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル−
１−［［２′−カルボキシ−（１，１′−ビフェニル）
−４−イル］−メチル］−４−（フェニルスルフィニル
）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、２−ブチル
−１−［［２′−テトラゾリル−（１，１′−ビフェニ
ル）−４−イル］−メチル］−４−（メチルチオ）−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸。 - 【請求項９】 式（ＩＩ）： 【化１３】 ［式中、Ｒ１ ，、Ｒ２Ｂ，およびＲ３Ｂ，はＲ１ 、
Ｒ２ＢおよびＲ３Ｂにつきそれぞれ請求項１に記載した
意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基により
保護される］の化合物を式（ＩＩＩ）： Ｚ−（ＣＨ）ｍ −Ｙ Ｂ，
（ＩＩ
Ｉ）［式中、Ｚはハロゲン原子若しくはスルホネートを
示し、Ｙ Ｂ，はＹＢ につき請求項１に示した意味を
有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護さ
れる］の化合物と反応させて式（ＩＶ）： 【化１４】 ［式中、Ｒ １，、Ｒ２Ｂ，、Ｒ３Ｂ，およびＹＢ，は
上記の意味を有する］の化合物を得、式（ＩＶ）の化合
物を所望ならば必要に応じ任意の順序で次の反応の１つ
若しくはそれ以上にかける： （ａ）保護された反応性基により支持されうる保護基の
除去反応、 （ｂ）無機若しくは有機酸による又は塩基による対応の
塩を得るための塩形成反応、 （ｃ）酸基のエステル化反応、 （ｄ）エステル基から酸基への鹸化反応、（ｅ）シアノ
基から酸基への変換反応、（ｆ）カルボキシ基からアル
コ−ル基ヘの還元反応、（ｇ）アルコキシ基からヒドロ
キシル基への変換反応、（ｈ）アルキルチオ若しくはア
リールチオ基から対応のスルホキシド若しくはスルホン
への酸化反応、（ｉ）スルホキシド若しくはスルホン基
から対応のスルホキシイミン基への変換反応、 （ｊ）アルコール基からアルデヒド若しくは酸基への酸
化反応、 （ｋ）ニトリル基からテトラゾールへの変換反応、（ｌ
）ラセミ型から分割化合物への分割反応、（ｍ）ホルミ
ル基からカルバモイル基への変換反応、（ｎ）カルバモ
イル基からニトリル基への変換反応ことを特徴とする請
求項１に記載の式（ＩＢ ）を有する化合物又はこのよ
うに得られる式（ＩＢ ）の前記化合物における全ての
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体の製造方法。 - 【請求項１０】 請求項１に記載の式（ＩＢ ）を有
する化合物、式（ＩＢ ）の前記化合物における全ての
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体、又は式（ＩＢ ）の前記化合物と医薬上許容し
うる無機若しくは有機酸との又は無機若しくは有機塩基
との付加塩からなる薬物。 - 【請求項１１】 請求項２〜５のいずれかに記載の式
（Ｉ）、（ＩＣ ）及び（Ｉａ ）を有する化合物、又
は式（Ｉ）、（ＩＣ ）及び（Ｉａ ）の前記化合物と
医薬上許容しうる無機若しくは有機酸との又は無機若し
くは有機塩基との付加塩からなる薬物。 - 【請求項１２】 活性成分として請求項１０又は１１
に記載の薬物の少なくとも１種を含有する医薬組成物。 - 【請求項１３】 式（ＩＩａ ）： 【化１５】 ［式中、Ｒ２ＢはＲ２Ｂにつき請求項１に示した意味を
有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基により保護さ
れる］の化合物を還元剤の作用にかけて式（ＩＩｂ ）
：【化１６】 ［式中、Ｒ２Ｂ，は前記の意味を有する］の対応アミン
を得、これを式（ＩＩＣ ）： Ｒ １，−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ
（ＩＩｃ
）［式中、Ｒ １，はＲ１ につき請求項１に記載の
意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保護基により
保護され、さらにＷはヒドロキシル基又はハロゲン原子
を示す］の化合物の作用にかけて式（ＩＩｄ ）：【化
１７】 ［式中、Ｒ １，及びＲ２Ｂ，は上記の意味を有する］
の化合物を得、これを式（ＩＩｅ）： Ｒ３Ｂ，−ＳＨ
（ＩＩｅ ）［式中、Ｒ３Ｂ，はＲ３Ｂにつき請求項
１に記載の意味を有し、任意の反応性基は必要に応じ保
護基により保護される］の化合物と反応させて式（ＩＩ
ｆ ）：【化１８】 ［式中、Ｒ １，、Ｒ２Ｂ，及びＲ３Ｂ，は上記の意味
を有する］の化合物を得、これを環化反応にかけて式（
ＩＩ）の化合物を得、式（ＩＩ）の化合物を所望ならば
必要に応じ任意の順序で次の反応の１つ若しくはそれ以
上にかける： （ａ）保護された反応性基により支持されうる保護基の
除去反応、 （ｂ）無機若しくは有機酸による又は塩基による対応の
塩を得るための塩形成反応、 （ｃ）酸基のエステル化反応、 （ｄ）エステル基から酸基への鹸化反応、（ｅ）シアノ
基から酸基への変換反応、（ｆ）カルボキシ基からアル
コ−ル基ヘの還元反応、（ｇ）アルコキシ基からヒドロ
キシル基への変換反応、（ｈ）アルキルチオ若しくはア
リールチオ基から対応のスルホキシド若しくはスルホン
への酸化反応、（ｉ）スルホキシド若しくはスルホン基
から対応のスルホキシイミン基への変換反応、 （ｊ）アルコール基からアルデヒド若しくは酸基への酸
化反応、 （ｋ）ニトリル基からテトラゾールへの変換反応、（ｌ
）ラセミ型から分割化合物への分割反応、（ｍ）ホルミ
ル基からカルバモイル基への変換反応、（ｎ）カルバモ
イル基からニトリル基への変換反応ことを特徴とする請
求項９に記載の式（ＩＩ）を有する出発化合物又はこの
ように得られる式（ＩＩ）の前記化合物における全ての
可能なラセミ、エナンチオマー及びジアステレオマー型
異性体の製造方法。 - 【請求項１４】 Ｒ １，がメチル基を示さない式（
ＩＩ）の化合物からなる新規な工業製品。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012501353A (ja) * | 2008-09-02 | 2012-01-19 | エルダー・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 抗炎症化合物 |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5616599A (en) * | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
| FR2687674B1 (fr) * | 1992-02-07 | 1995-05-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| ATE199548T1 (de) * | 1992-06-02 | 2001-03-15 | Sankyo Co | 4-carboxyimidazolderivate als angiotensin-ii- antagonisten und ihre therapeutische verwendung |
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| GB9218449D0 (en) | 1992-08-29 | 1992-10-14 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| IT1255461B (it) * | 1992-07-28 | 1995-11-02 | Luso Farmaco Inst | Eteri di imidazoli ad attivita' a ii antagonista |
| US5376666A (en) * | 1992-11-30 | 1994-12-27 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Angiotension-II receptor blocking, azacycloalkyl or azacycloalkenyl |
| NO304429B1 (no) * | 1992-12-17 | 1998-12-14 | Sankyo Co | Bifenylderivater, farmas°ytisk preparat og deres anvendelse for fremstilling av et medikament for behandling av hypertensjon og hjertesykdom |
| FR2711367B1 (fr) * | 1993-10-19 | 1995-12-01 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de dérivés soufrés de l'imidazole et les nouveaux intermédiaires obtenus. |
| US5395844A (en) * | 1993-06-10 | 1995-03-07 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Imidazole 5-position substituted angiotensin II antagonists |
| US5409926A (en) * | 1993-07-19 | 1995-04-25 | Merck & Co., Inc. | AT-2 antagonist inhibition of vascular restenosis |
| FR2716882B1 (fr) * | 1994-03-04 | 1996-04-05 | Roussel Uclaf | Utilisation de dérivés de l'imidazole au traitement d'affections impliquant les récepteurs AT1 et AT2 de l'Angiotensine, certains de ces produits, leur préparation, compositions pharmaceutiques. |
| BR9509024A (pt) * | 1994-09-26 | 1997-09-30 | Shionogi & Co | Derivados de imidazol |
| EP0855392A3 (de) * | 1997-01-22 | 2000-01-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Fünfgliedrige Heterocyclen mit Biphenylsulfonylsubstitution, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19739113A1 (de) * | 1997-09-06 | 1999-03-11 | Gefinex Polymerschaeume Gmbh | Vorexpandierte polyolefinische Schaumpartikel |
| DE19820064A1 (de) * | 1998-05-06 | 1999-11-11 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Sulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament |
| SE9903028D0 (sv) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| KR20010048940A (ko) * | 1999-11-30 | 2001-06-15 | 서평원 | 프로세서의 디바이스 제어 시스템 |
| RU2315746C2 (ru) * | 2001-08-09 | 2008-01-27 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента |
| EP1752450A1 (en) | 2005-08-01 | 2007-02-14 | Merck Sante | Imidazole derivatives as fructose-1,6-bisphosphatase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| CA3089569C (en) | 2007-06-04 | 2023-12-05 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| US7828840B2 (en) | 2007-11-15 | 2010-11-09 | Med Institute, Inc. | Medical devices and methods for local delivery of angiotensin II type 2 receptor antagonists |
| WO2009149279A2 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| CA2730603C (en) | 2008-07-16 | 2019-09-24 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| EP2970384A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| JP2016514670A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-23 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト |
| PL3004138T3 (pl) | 2013-06-05 | 2024-07-29 | Bausch Health Ireland Limited | Ultra-oczyszczeni agoniści peptydowi cyklazy guanylanowej C, sposób ich uzyskiwania i ich zastosowanie |
| JP6807684B2 (ja) * | 2016-09-08 | 2021-01-06 | ナブテスコ株式会社 | シールアダプタ |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179512A (en) * | 1977-03-01 | 1979-12-18 | Merck & Co., Inc. | 4-Substituted-2-arylimidazoles |
| PT78388B (en) * | 1983-04-12 | 1986-09-15 | Smithkline Beckman Corp | Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors |
| CA1334092C (en) * | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| US4882348A (en) * | 1987-12-29 | 1989-11-21 | Smithkline Beckman Corporation | 2-(aminoalkylthio)imidazoles as dopamine-β-hydroxylase inhibitors |
| CA1338238C (en) * | 1988-01-07 | 1996-04-09 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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