RU1819613C

RU1819613C - Способ получени антиглаукомного средства

Info

Publication number: RU1819613C
Authority: RU
Inventors: Екатерина Александровна Чайковская; Леонид Прокофьевич Истранов
Original assignee: Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова
Priority date: 1991-05-14
Filing date: 1991-05-14
Publication date: 1993-06-07

Abstract

Изобретение относитс к медицине, а именно офтальмологии. Цель - повышение стабильности раствора при хранении. Сущность изобретени : адреналина гидротартрат раствор ют в нейтральном бо- ратном буфере, содержащем смесь рутина, трилона Б, ацетилцистеина в количестве 0,12-0,67% от веса раствора при следующем соотношении компонентов в смеси, вес.%: рутин 8-15; ттрилон Б 8-10; ацетил- цистеин остальное. Полученный раствор фильтруют и стерилизуют. Положительный эффект: раствор стабилен в течение 2-х лет хранени .

Description

Изобретение относитс к фармацевтической промышленности и касаетс производства лекарственных препаратов.

Целью изобретени вл етс повышение стабильности адреналина в растворе с нейтральным значением рН 6,5-7,5 в процессе хранени .

Цель достигаетс тем, что при получении раствора адреналина путем растворени его в боратном буфере, содержащем композицию антиоксидантов, и стерилизаций в качестве стабилизаторов используют смесь веществ в количестве 0,12-0,67% от .веса раствора при следующих соотношени х компонентов в смеси, мае. %: рутин8-15 трилон Б 8-10 ацетилцистеин остальное Количества добавл емых стабилизаторов обусловлены тем. .что при выбранных количествах и соотношени х стабилизаторы присутствуют в растворе в следующих концентраци х: рутин 0,01-0,10%, ацетилцистеин 0.10-0,50%. трилон Б 0,01-0.07%.

При содержании в растворе рутина менее 0,01%, трилона Б менее 0,01%, ацетилцистеина менее 0,10% антиокислительна активность смеси стабилизаторов значительно снижаетс . Дл рутина концентраци 0,10% вл етс максимально возможной в данном растворе из-за его плохой растворимости, трилон Б в концентрации свыше 0,07% выступает уже не как антиоксидант, а как прооксидант, усилива деструкцию адреналина. Что касаетс ацетилцистеина , то дальнейшее увеличение его концентрации в растворе свыше 0,5% не сопровождаетс изменением стабилизирующего действи .

Способ осуществл ют следующим образом .

Навески стабилизаторов раствор ют в . боратном буфере. Затем раствор ют адреналина гидротартрат и добавлением при необходимости раствора гидроокиси натри или сол ной кислоты рН раствора довод т до значени 6,5-7,5. Раствор стерилизуют путем фильтровани через бактериальные

00

ю

С

СА

фильтры, в асептических услови х разливают в стерильные флаконы из нейтрального стекла и укупоривают резиновыми пробками под обкатку.

Конкретно получение раствора адреналина предлагаемым способом иллюстрируетс следующими примерами:

Пример1.1.В1л брратного буфера, содержащего 5 г борной кислоты и 15 г натри тетрабората, раствор ют 0,10 г трило- на Б, 0,10 г рутина и 1.0 г ацетилцистеина при перемешивании механической мешалкой , (Стабилизаторы добавлены в количестве 0,12% от веса раствора при соотношении рутин:трилон Б:ацетилцистеин - 8:8:84). ,

2. В полученный раствор добавл ют 10,0 г адреналина гидротартрата.

3. Добавлением 1 М раствора гидроокиси натри или сол ной кислоты устанавливают ,5.

4. Раствор фильтруют через фильтр МФА-3 Владипор (диаметр пор 0,22 мкм) под разр жением 0,5 атм.

5. В асептических услови х раствор разливают в стерильные флаконы емкостью 5 мл, укупоривают резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками,.

При м е р 2.1,81 л боратного буфера, содержащего 5 г борной кислоты и 15 г тетрабората натри , раствор ют 0,7 г трилона Б, 1,0 г рутина и 5,0 г ацетилцистеина при перемешивании механической мешалкой. (Стабилизаторы добавлены в количестве 0,67% от веса раствора при соотношении рутин:трилон Б:ацетилцистеин -15:10:75).

5. В асептических услови х раствор разливают в стерильные флаконы емкостью 5 мл, укупоривают резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.

Применение предложенных стабилизаторов позвол ет получать 1,0% растворы адреналина, устойчивые к окислению при нейтральных значени х рН среды 6,5-7,5. Такие растворы комфортны дл глаз. По сравнению с кислыми растворами уменьшаетс степень диссоциации адреналина (рКа-8, 45). Соотношение содержани молекул рного адреналина при .5 и 5,0 равно 200:1. Молекул рна форма адреналина значительно легче абсорбируетс ткан ми глаз и быстрее достигает рецепторов.

Преп тству свободнорадикальному окислению, выбранные стабилизаторы в отличие от солей сернистых кислот не вступают в химическое взаимодействие с адре- налином. Это позвол ет избежать

первоначального сверхдозировани препарата , что уменьшает возможность возникновени побочных эффектов.

Стабильность растворов адреналина гидротартрата, полученных предложенным

способом, подтверждаетс результатами анализов растворов на различных сроках хранени (таблица 1).

Дл сравнени приводитс характеристика 1 % растворов адреналина гид рота ртрата с различными комбинаци ми антиоксидантов через 12 мес цев ускоренного старени при 40°С (таблица 2).

Таким образом, использование предлагаемого способа позвол ет получать 1%ные растворы адреналина гидротартрата с нейтральным значением рН 6,5-7,5, стабильные в течение 2-х лет хранени .

По длительности и глубине гмпотензив- ного действи при глаукоме 1 %-ные растворы адреналина значительно превосход т 0,18%-ные растворы адреналина гидротартрата (базовый объект). Использование 0,18%-ных растворов требует специальной схемы введени : 10 капель раствора по 2

капли через 1 мин, что неудобно дл медицинского персонала и вызывает большие потери избыточного раствора в носослез- ном канале.

Формул а изо бретени

Способ получени антиглаукомного средства путем растворени адреналина гидротартрата в боратном буфере, содержащем стабилизаторы, с последующей фильтрацией и стерилизацией, отличающийс тем, что, с целью повышени стабильности при устранении раздражающего действи , устанавливают рН раствора 6,5-7,5, а в качестве стабилизаторов используют смесь рутина, трилона Б. ацетилцистеина в количестве 0,12-0,67% от массы раствора при следующем соотношении компонентов в смеси, мас.%:

рутин8-15; трилон Б 8-10;

ацетилцистеин . остальное.

Таблица 1

Характеристика доброкачественности 1 %-ных растворов адреналина гидротартрата, полученных предложенным способом .

Растворы хранили в услови х ускоренного старени при 40°С.

Сравнительна характеристика 1 %-ных растворов адреналина гидротартрата с различными композици ми антиоксидантов через 12 мес цев ускоренного старени (40°С).

Таблица 2