RU1805972C - Способ лечени атеросклероза - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине. Цель изобретени  -улучшение степени очистки плазмы, повышение степени безопасности больного, удешевление лечени . Цель достигаетс  путем многократного проведени  сеансов плазмафереза, отличающегос  тем,, что во врем  второй и последующих операций плазмозамещение осуществл ют аутрплазмой, предварительно обработанной криоаферезом и плззмосорбцией. 2 табл.

Description

Изобретение относитс  к медицине, в частности, к области трансфузиологии, и может быть использовано дл  лечени  атеросклероза .

Цель изобретени  - повышение степени очистки аутоплазмы, повышение степени безопасности пациента, удешевление лечени .

Предложенный способ осуществл етс  следующим образом.

Первый сеанс плазмафереза проводитс  по общеприн той методике. Полученную плазму в объеме, равном 0,5 объема циркулирующей плазмы, собирают в пластикат- ные контейнеры, типа Гемакон. В них ввод т гепарин из расчета 1 тыс. Ед гепари- на на 100 мл плазмы. Контейнеры тщательно маркируютс  и помещаютс  в морозильную камеру, где их хран т до следующей процедуры при минус 20°С. Перед следующим плазмаферезом контейнеры помещают под проточную воду с 6(±2)°С до полного размораживани  плазмы. Получен- нь/й криопреципитат отдел ют от суперна- танта при помощи плазмоэкстрактора ПЭ-1. Супернатант, отделенный от криопреципината , перфузируют через колонку с волокнистым углем Актилен снизу вверх, при соот- ношенйи сорбент/сорбат 1:100 со скоростью 15 мл/мин. Сорбцированную аутоплазму подогревают на вод ной бане до 36-37°С и переливают больному во врем  второго сеанса плазмафереза. При проведении второго сеанса плазмафереза производитс  эксфузи  плазмы в объеме 1 объема циркулирующей плазмы. Возмещение производитс  переливанием обработанной плазмой и физ. раствором. Собранную при II сеансе плазмафереза плазму обрабатывают вышеописанным способом. При 3 и последующих сеансах плазмафереза удал ют 1 объем циркулирующей плазмы с возмещением удаленного объема обработанной по описанной методике аутоплазмой. Так осуществл ют 4-5 сеансов плазмообмена, ориентиру сь на динамику биохимических показателей, по которым определ ют количество процедур дл  данного больного. Интервал между процедурами составл ет 2-3 суток.

Больной Аранович Борис Матвеевич поступил с диагнозом: облитерирующий атеСЛ

о

XI

ю

ы

росклероз сосудов нижних конечностей, И5С, стенокарди  III функционального класса, постинфарктный кардиосклероз, остаточные  влени  после нарушени  мозгового кровообращени , получил 4 сеанса плазмафереза с замещением объема циркулирующей плазмы обработанной вышеопи- санным способом аутрплазмой. Забор крови осуществл ли из катетеризированной по Сельдингеру бедренной вены. Плаз- моэк сфузию производили при помощи разделений крови на аппарате непрерывного действи  ПФ-0,5. Полученную на первом сеансе плазму в обьеме 1100 мл в пластинчатых контейнерах типа Темаксн с добавлением гепарина в количестве 1 тыс.ЕД на 100 мл плазмы поместили в морозильную камеру бытового холодильника при минус 20°С на двое суток, Через двое суток, вдень проведени  второго сеанса плазмафереза, .плазму поместили под проточную воду при- 6°С до полного ее размораживани . Затем осуществили перфузию отделенного с помощью плазмоэкстрактора ПЭ-1 суперна- танта через колонку с углем марки Актален при скорости .перфузии 15 мл/мин, снизу вверх, в соотношении сорбент/сорбат

.1:100. На втором сеансе плазмафереза замещение , производили 1100 мл обработанной плазмы и 1000 мл 0,9% раствора натри  хлорида. Плазмоэксфузи  составила 2200 мл. Полученную плазму обработали тем же способом и перелили во врем  третьего сеанса плазмафереза вместе с 200 мл 0,9 раствора натри  хлорида. Тогда же было удалено 2200 мл плазмы, котора  вновь была обработана по описанной методике и перелита во врем  4-го сеанса плазмафереза вместе с 200 мл 0,9% раствора натри  хлорида . Собранна  в течение последнего, 4-го сеанса плазмафереза плазма, в о бьеме 2200 мл лиофильно высушена.

Наблюдалась положительна  динамика клинических симптомов: потеплели конечности , уменьшилась, степень перемежающейс  хромоты (с 50 и до 300 м), снизилась

частота и интенсивность приступов стенокардии , улучшилось зрение. Положительна  динамика клинических симптомов подтверждалась и динамикой изменений на ЭКГ и осцилограмме голеней, Также наблюдалс  положительный эффект в лабораторных данных, Так концентраци  холестерина снизилась с 8,3 до 4,6 ммоль/л, липопроте- идо в с 740 до 450 ЕД фибриногена с 6 до 2,5 г/л.

Плазмаферез,  вл ющийс  прототипом , не позвол ет в полной мере очистить плазму больных атеросклерозом от балластных и токсических веществ, так как предусматривает ограниченное удаление плазмы, а вместе с ней лишь незначительное количество свободного холестерина, линопротеи- дов низкой плотности, молекул средней

массы, триглицеридов, циркулирующих иммунных комплексов, фибриногена, растворимых высокомолекул рных комплексов и пр. Вместе с тем, при плазмаферезе удал етс  большое количество цепныхкомпонентов плазмы, таких как альбумин, глобулины, иммуноглобулины, лизоцин, фракци  Сз комплемента и др. Предложенный способ лечени  атеросклероза предполагает очистку плазмы больного, с сохранением в то же

5 брем  ценных ее компонентов. Преимущества предложенного способа лечени  атеросклероза перед плазмаферезом по степени очистки плазмы хорошо видны из табл. 1. .Как видно из табл. 2 после разморажи0 вани  плазмы по предложенной методике наблюдаетс  в большей или меньшей степени снижение всех исследуемых показателей . Эта закономерность св зана с осаждением гепаринового преципитата.

5 Механизм молекул рных взаимодействий, лежащих в основе формировани  гепарино вого осадка плазмы можно представить следующим образом . Гёпар ин  вл етс  полизнионом, активатором комплексообра0 зующей функции, плазменного фибронекти- на. При взаимодействии гепарина с фибронектином, последний мен ет свою конформационную структуру из глобул рной в развернутую. В результате разворачи5 вани  молекулы фибронектина, происходит

экспресси  многочисленных, функциональ ных центров,-благодар  которым фибронек-тин взаимодействует с ф.ибриногеном,

активированным ХШ фактором свертыва0 ни , коллагеном, криофибриногеном, криог- лобулином, циркулирующими иммунными комплексами молекулами средней массы, и пр, Формирование с помощью фибронектина сложного многокомпонентного белково5 го конгломерата в плазме приводит к тому, что такой комплекс приобретает криос- войства, то есть при низких температурах вып-адает в осадок. Образовавша с  . нерастворима  белково-гепаринова  мат0 рица может служить сорбентом дл  положительно зар женных иммунных комплексов, которым отводитс  основное место в аутоиммунной теории атеросклероза. В состав гепаринового криопреципитата нар ду с

5 фибронектаном входит в некоторое количество фактора Виллебрандта. Учитыва ; что фактор Виллебрандта имеет повышенное средство к липопротеидам низкой и очень низкой плотности, вполне верожно; что именно этим определ етс  его участие в

атерогенезе, Мультимеры фактора Вил- лебрандта скапливаютс  в местах повреждени  эндотери , могут локально увеличивать концентрацию липопроксидов низкой плотности во много раз, обуславливать адгезию тромбоцитов. Предложенный метод обработки плазмы также вли ет на реологические свойства возвращаемой больному аутоплазмы, снижа  ее в зкость и концентрацию высокомолекул рных веществ , способствует тем самым улучшению микроциркул ции.

Удаление из плазмы криопреципитата снижает в значительной степени концентрацию вредных и балластных веществ и п ридают ей р д положительных свойств, которые усиливаютс  после сорбции на колонке с углом марки Актилен. Снижение в зкости плазмы, концентрации ее крупномолекул рных компонентов, повышает эффективность сорбции за счет улучшени  гидродинамических свойств плазмы и высвобождени  незан тых функциональных групп сорбента. В св зи с этим наблюдаетс  более эффективна  элиминаци  циркулирующих иммунных комплексов липопротеи- дов низкой и очень низкой плотности, фибриногена, молекул средней массы, холестерина , триглицеридов и т.д. (табл. 2).

Как видно из табл. 2 и 1, при данном способе обработки плазмьгуровень общего белка снижаетс  незначительно, что сохран ет за ней ее заместительную функцию. Незначительное снижение уровн  иммуног- лобулина, Сз комплемента, лизоцина, свидетельствует о том, что плазма в значительной степени сохран ет свои иммуноби- ологические свойства.

Процессы дезинтоксикации организма при различных патологических состо ни х во многом определ етс  эффективностью транспорта продуктов метаболизма и ксе- нобиотиков из тканей к органам детоксика- ции, а основным переносчиком  вл етс  альбумин. Известно, что облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей сопровождаетс  эндотоксикозом, и, следовательно , молекула альбумина загружена метаболитами. Установлено, что клиническа  эффективность сорбционной детокси- кации св зана с тем, что молекула альбумина после контакта с сорбентом освобождаетс  от транспортируемых веществ , и на ее поверхности освобождаютс  активные центры. В св зи с этим, альбумин, содержащийс  в обработанной по предложенной методике плазме, обладает высокой сорбционной емкостью. Таким образом, обработанна  по предложенной методике плазма приобретает р д положительных

свойств: сохран ютс  ценные компоненты плазмы, нетоксичность, относительное ан- тиатерогенное действие, дезинтоксикаци- онные и иммуно- и реокоррегирующие свойства.

В отличие от обычного плазмафереза за вленный способ лечени  атеросклероза позвол ет проводить многократный плаз- мообмен, и тем самым, более существенно

снизить концентрацию токсичных и балластных веществ. Уровень липопротеидов низкой и очень низкой плотности, циркулирующих иммунных комплексов в крови снижаетс , и, как следствие, наступает

десорбци  этих компонентов из атероскле- ротических бл шек. Вследствие чего развитие атеросклероза приостанавливаетс , возможен также регресс патологического процесса. Немаловажное значение имеет

нормализаци  агрегатного состо ни  крови , куда включаетс  снижение гемостатиче; еких . потенциалов, улучшение реологических свойств крови. Также на течение заболевани  и общее состо ние

больного оказывают положительное воздействие такие эффекты плазмообмена, как улучшение микроциркул ции и оксигенации эритроцитов, нормализаци  биохимических и биофизических свойств крови, улучшение

гемодинамики и функции сердца, дыхательной функции легких, выделительной функции почек, функции печени, эндокринных желез, головного мозга; улучшение общего состо ни  больного и течени  заболевани .

как результат улучшени  функции органов и

тканей, которое заключаетс  в устранении

болевого синдрома, улучшении общего самочувстви , большей чувствительности к

фармакотерапии. Таким образом, обычный

плазмаферез как метод лечени  атеросклероза  вл етс  менее эффективным и селективным , чем за вленный способ,

По сравнению с иммуносорбцией, дл  которой характерна высока  эффективность элиминации липопротеидов низкой плотности , за вленный способ лечени  атеросклероза не менее эффективен и в удалении холестерина, триглицеридов, молекул сред- ней массы, циркулирующих иммунных комплексов , фибриногена. Кроме того, в результате предложенной обработки плазма становитс  менее токсичной, уменьшаетс  ее в зкость, улучшаютс  реологические свойства крови.

При использовании за вленного способа в крови больных не накапливаютс  антиовечьи антитела, которые вы вл ютс  у больных, у которых дл  лечени  атеросклероза используетс  иммуносорбци .

В отличие от обычной плазмосорбции, предложенный способ отличаетс  более эффективной степенью очистки плазмы от токсических веществ, улучшает ее реологические свойства (табл. 2).

Повышение степени безопасности больного при использовании предложенного способа заключаетс  в применении с целью замещени  аутоплазмы, котора  исключает реакции несовместимости, аллер- гизации и иммунизации организма реципиента, наблюдающиес , когда с целью замещени  при обычном плазмафе- резе используют донорскую плазму. Предложенный способ исключает трудности подбора иммунологически совместной донорской плазмы, а также возможность заражени  пациентов таким инфекци м как БИЧ, гепатат, мал рии, которые могут передаватьс  при трансфузи х донорской плазмы на обычных плазмаферёзах.

По безопасности плазмосорбции как метод лечени  атеросклероза схожа с предложенным способом, по эффективности, значительно ему уступает.

Плазмаферез, при котором в качестве плазмозамещенных растворов используют .коллоидные кристаллоиды, донорскую плазму, отличаетс  дороговизной.

За вленный способ не требует больших затрат, так как используетс  в качестве плазмозамещающего раствора аутоплазма.

Улучша  степень очистки плазмы, за вленный способ улучшает качество лечени , тем самым снижаетс  летальность, инвалидность , сокращаютс  сроки пребывани  в стационаре, снижаетс  расход медикаментов .

Ожидаемый эффект от внедрени  предложенного способа. Атеросклероз в насто щее врем  занимает ведущее место в сосудистой патологии. Так, например, атеросклероз сосудов нижних конечностей занимает 3 место по частоте органной локализации .

Медикаментозное лечение, как правило , не может остановить прогрессирование

заболевани  и через 6-8 лет после по влени  первых симптомов поражени  сосудов нижних конечностей 1/3 больных умирает, 1 /3 больных подвергаетс  ампутации одной конечности в результате гангрены, у 25%

больных с поражением нижних отделов аорты ампутируют обе конечности. Предложенный способ может затормозить развитие процесса и отдалить срок неизбежного наступлени  инвалидности. С помощью

предложенного способа возможно осуществление вторичной профилактики атеросклероза различных локализаций (коронарных артерий, сосудов головного мозга), развившегос  в результате наличи  различных типов гиперхолестеринемий.

Заготовленна  при последнем плазма- ферезе плазма может быть использована в послеоперационном периоде, у больных подвергающихс  реконструктивным операци м и, тем самым, более эффективно лечить нередко возникающие в результате кровопотери и других причин гемодинами- ческие, реологические и коагул ционные нарушени . Заготовленна  плазма может

подвергатьс  лиофильному высушиванию дл  создани  банка плазмы, а в случае отсутстви  в необходимости в ней дл  данного больного в дальнейшем может использоватьс  дл  производства альбумина.

Формул а изобретени 

Способ лечени  атеросклероза путем многократного проведени  сеансов плазма- фореза, отличающийс  тем, что, с целью повышени  степени очистки плазмы,

повышени  безопасности больного, удешевлени , во врем  второй и последующих операций, плазмозамещение осуществл ют аутоплазмой, предварительно обработанной криоаферезом и плазмосорбцией.

Динамика некоторых биохимических показателей плазмы после предлагаемого способа лечени  атеросклероза и обычного плазмафереза

Т а б л и ц а 1

Та б л и ц а 2

Процент элиминации некоторых веществ, содержащихс  в плазме после криоафереза, плазмосорбции без криоафереза и после сочетани  криоафереза с плазмосорбцией

Продолжение табл. 1