RU1786036C - N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью - Google Patents

N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью

Info

Publication number
RU1786036C
RU1786036C SU914916512A SU4916512A RU1786036C RU 1786036 C RU1786036 C RU 1786036C SU 914916512 A SU914916512 A SU 914916512A SU 4916512 A SU4916512 A SU 4916512A RU 1786036 C RU1786036 C RU 1786036C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phosphonatothio
carboxylic acid
disodium
acid
amide
Prior art date
Application number
SU914916512A
Other languages
English (en)
Inventor
Олег Витальевич Арапов
Галина Константиновна Семенова
Маргарита Алексеевна Борисова
Игорь Иванович Красильников
Original Assignee
Научно-Исследовательский Институт Военной Медицины Мо Ссср
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-Исследовательский Институт Военной Медицины Мо Ссср filed Critical Научно-Исследовательский Институт Военной Медицины Мо Ссср
Priority to SU914916512A priority Critical patent/RU1786036C/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU1786036C publication Critical patent/RU1786036C/ru

Links

Abstract

Сущность изобретени : продукт - N- (ди натрий фосфонатотио) мид 2- оксо тиазолидин-4-карбоновой кислоты И-С(0)-5-СН2СН-СО 4НСНгСНг5РО Нг, БФ СбНэ№05№2Р, выход4б %,т. пл. 220°С. Реагент 1: NHC(OVS-CH,-CH-CONHCH,CH7Br ; .... . Реагент 2: №зРОз5-10 Н20. Услови  реакции: 30-35°С, в этаноле, кат. ДМФА. 1 табл. 1 Ё Вещество Ьтноситс  к группе замещенных аминоалкйлтиблрв, среди которых находитс  большинство известных в насто щее врем  химических средств защиты от ионизирующего излучени , в том числе ди- натриевые соли аминоэтилтиофосфорной кислоты - цистафос 1 и М-аминопропила- миноэтилтиофосфорной кислоты - гамма- фос 2. Одним из основных недостатков этих препаратов  вл етс  краткосрочность их биологического действи  3. Цистамин 4 - табельное радиозащитное средство из этой группы, наиболее блиVJ 00 о о со о

Description

v .-V1
зок по химическому строению и биологической активности к соединению I 5.
Его недостатки - кратковременность про влени  радиозащитного эффекта (препарат активен при введении от 15 мин до 2 ч до облучени ), сравнительно высокую токсичность (350 мг/кг) и значительную абсолютную величину эффективной дозы (150 мг/кг дл  беспородных мышей)..
Цель изобретени  состоит в получении соединени , про вл ющего высокую радиозащитную активность более продолжительное врем ,чем прототип.
Цель достигаетс  новым гетероциклическим производным цистамина, которое обладает эффективным радиозащитным действием,
Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами.
Пример 1. Синтез соединени .
К охлажденному на лед ной бане раствору 1,5 г (0,01 моль)2-оксотиазолидинкар- боновой кислоты в сухом хлористом метилене (15 мл) добавл ют 2,1 г (0,01 моль) 1,М дициклогексилкарбодиимида и реакционную массу выдерживают при этой температуре еще 30 мин, затем внос т 0,26 г гидробромида бромэтиламина и 0,3 мл три- этиламина. Смесь перемешивают 1,5 ч при охлаждении (0°С) и оставл ют при этой температуре на ночь, образовавшуюс  ацилмо- чевину отфильтровывают, маточник упаривают в вакууме, образовавшеес  масло раствор ют в этилацетате (30 мл), раствор промывают водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри , 3%-ным раствором сол ной кислоты и снова водой (среда нейтральна ). Органический слой сушат сульфатом натри , растворитель упаривают в вакууме. Бромид выдел ют в виде масла, Выход 1 г (38%).
Найдено, %: С 30,02; Н 3,68; N 10,27; S 10,77; Вг31,27.
Вычислено, %: С 28,47; Н 3,58; N 1,07; S 12,67; Вг 31.57. CeHgN BrS. Rf 0,8 (бута- нол-2:уксусна  кислота:вода 5:1:4).
Полученный бромид раствор ют в 10 мл этанола, добавл ют каталитические количества диметилформамида и 1,3 г дес тивод- ного тринатрийтиофосфата в 12 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при 30-35°С до отрицательной пробы по азотнокислому серебру. Продукт высаживают ацетоном и очищают переосаждением. Выход составл ет 0,6 г (46%), т.пл. выше 220°С (гигроскопичен).
Найдено, %: S 19,48, 19,32.
Вычислено, %: S 19,42.
ИК(КВг,):3300(МН), 1570,1670( амид).
Пример 2. Испытание полученного соединени  на радиозащитную активность
и острую токсичность в сравнении с циста- мином.
Радиозащитна  активность нового соединени  изучена, в сравнении с известным радиопротектором - цистамином - в опытах
на беспородных белых мышах-самцах массой 18-20 г. Острую токсичность препаратов оценивали в услови х внутрибрюшинного введени  препаратов по критерию LDso на основании 7-суточных
наблюдений. Радиозащитный эффект препаратов определ ют по выживаемости животных к 30-м суткам после облучени . Животных подвергали общему равномерному облучению в дозах, составл ющих LDgs
(7,5 Гр от источника 60Со). Препараты вводили внутрибрюшинно в виде эмульсии на тви- не-80.
Результаты биологических испытаний приведены в таблице.
Результаты эксперимента показывают, что вещество I про вл ет высокую радиозащитную активность в течение более длительного времени, чем прототип.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    М-(Динатрийфосфонатотио)этил -амид 2-оксотиазолидин-4-каобоновой кислоты формулы Н2С-СН-СОиНСН2СНг5Р03Ыаг
    S NH С II
    О обладающий радиозащитнои активностью.
    Сравнительна  характеристика радиозащитной активности соединени  i и цистамина (прототипа ).
    Внутрибрюшинно.
    Перед облучением.
    Превышение над контролем.
SU914916512A 1991-03-05 1991-03-05 N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью RU1786036C (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU914916512A RU1786036C (ru) 1991-03-05 1991-03-05 N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU914916512A RU1786036C (ru) 1991-03-05 1991-03-05 N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1786036C true RU1786036C (ru) 1993-01-07

Family

ID=21563483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU914916512A RU1786036C (ru) 1991-03-05 1991-03-05 N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU1786036C (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Владимиров В.Г., Смирнова С.М.,Тар- нопольска Л.Г. Тиофосфорные соединени как радиопроекторы, - Воен. мед. журнал., 1976, вып. 11, с. 86-88. : ; :; V , .2. Терехов А.В., Бесёдйна Л.Й., Жереб- чейко П.К. и др. Особенности токсичности и противолучевой активности аминопропила- миноэтилтиофосфата. - Радиобиологи , 1976, т, 16, №2, с. 249-252. , 3. Hanrls S.W. Plufllps T.L., Radiobiologlcal and biochemical studies of thiophosphate radioprotectlve compouds related to cysteamine, Radiat, Res, 1971, v. 46, Ns 2, p. 362-379, - ,,: ,; : . ...- 4. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическа профилактика радиационных поражений, М,: Атрмиздат, 1979, 192 с. 5. Яшунский В.Г., Ковтун В.Ю. Новые химические средства защиты. Изобретение относитс к химии органических веществ и касаетс нового не описанного в литературе соединени - М-(динатрийфосфонатотио)этил -амида 2- оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты форМУЛЫ Н2 - -CONHCHjCHjSPOjNa, - - VNH II о который обладает радиозащитной активностью и может найти пр *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1681728A3 (ru) Способ получени производных N-(бензтиазолил-2)амидов бензойной или тиазол-4-карбоновой кислоты
GOODSON et al. Potential Growth Antagonists. I. Hydantoins and Disubstituted Glycines1, 2
US3246025A (en) Mercaptopropionic acid derivatives
US3502720A (en) N-(2-methyl-4-chlorophenyl)-formamidines
CA1202317A (en) Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3075973A (en) 3-aminoalkylated-1-(5-nitrofurfurylideneamino) hydantoins
RU1786036C (ru) N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью
HU195486B (en) Process for preparing new pyridine derivatives
US4318915A (en) Substituted guandines and methods of preparation thereof
SU1750419A3 (ru) Способ получени производных 4-замещенных бензамидов
US3903141A (en) Adamantane carboxylic acid salts of biguanides
US3767674A (en) Cyclohexeno thioxanthones
US4137321A (en) Isoxazole carboxamides of m-aminotetramisole as anthelmintics
US3824276A (en) Substituted-2-oxobutyraldehyde bis(thiosemicarbazones)
US3907889A (en) Chelocardin derivatives
US4055716A (en) N4 Acyl-1-arabinofuranosylcytosine-5'-esters
US3789068A (en) Aminoethanesulfonic acid derivative
US4478843A (en) 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics
US4143147A (en) Isothiazole carboxamides of m-aminotetramisole as anthelmintics
SU1685936A1 (ru) N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе
SU535293A1 (ru) Аренсульфогидразиды оксалогидроксамовой кислоты,про вл ющие сахароснижающую активность
AU3044300A (en) ((aminoiminomethyl) amino) alkanecarboxamides and their applications in therapy
US4006242A (en) Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis
US3448141A (en) Unsymmetrical derivatives of djenkolic acid
SE434835B (sv) N-(1-metyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2,3-dimetoxi-5-metylsulfamoyl-bensamid, dess framstellning och farmakologisk komposition innehallande denna nya bensamid