RU1786036C - N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью - Google Patents
N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностьюInfo
- Publication number
- RU1786036C RU1786036C SU914916512A SU4916512A RU1786036C RU 1786036 C RU1786036 C RU 1786036C SU 914916512 A SU914916512 A SU 914916512A SU 4916512 A SU4916512 A SU 4916512A RU 1786036 C RU1786036 C RU 1786036C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phosphonatothio
- carboxylic acid
- disodium
- acid
- amide
- Prior art date
Links
Abstract
Сущность изобретени : продукт - N- (ди натрий фосфонатотио) мид 2- оксо тиазолидин-4-карбоновой кислоты И-С(0)-5-СН2СН-СО 4НСНгСНг5РО Нг, БФ СбНэ№05№2Р, выход4б %,т. пл. 220°С. Реагент 1: NHC(OVS-CH,-CH-CONHCH,CH7Br ; .... . Реагент 2: №зРОз5-10 Н20. Услови реакции: 30-35°С, в этаноле, кат. ДМФА. 1 табл. 1 Ё Вещество Ьтноситс к группе замещенных аминоалкйлтиблрв, среди которых находитс большинство известных в насто щее врем химических средств защиты от ионизирующего излучени , в том числе ди- натриевые соли аминоэтилтиофосфорной кислоты - цистафос 1 и М-аминопропила- миноэтилтиофосфорной кислоты - гамма- фос 2. Одним из основных недостатков этих препаратов вл етс краткосрочность их биологического действи 3. Цистамин 4 - табельное радиозащитное средство из этой группы, наиболее блиVJ 00 о о со о
Description
v .-V1
зок по химическому строению и биологической активности к соединению I 5.
Его недостатки - кратковременность про влени радиозащитного эффекта (препарат активен при введении от 15 мин до 2 ч до облучени ), сравнительно высокую токсичность (350 мг/кг) и значительную абсолютную величину эффективной дозы (150 мг/кг дл беспородных мышей)..
Цель изобретени состоит в получении соединени , про вл ющего высокую радиозащитную активность более продолжительное врем ,чем прототип.
Цель достигаетс новым гетероциклическим производным цистамина, которое обладает эффективным радиозащитным действием,
Изобретение иллюстрируетс следующими примерами.
Пример 1. Синтез соединени .
К охлажденному на лед ной бане раствору 1,5 г (0,01 моль)2-оксотиазолидинкар- боновой кислоты в сухом хлористом метилене (15 мл) добавл ют 2,1 г (0,01 моль) 1,М дициклогексилкарбодиимида и реакционную массу выдерживают при этой температуре еще 30 мин, затем внос т 0,26 г гидробромида бромэтиламина и 0,3 мл три- этиламина. Смесь перемешивают 1,5 ч при охлаждении (0°С) и оставл ют при этой температуре на ночь, образовавшуюс ацилмо- чевину отфильтровывают, маточник упаривают в вакууме, образовавшеес масло раствор ют в этилацетате (30 мл), раствор промывают водой, 5%-ным раствором бикарбоната натри , 3%-ным раствором сол ной кислоты и снова водой (среда нейтральна ). Органический слой сушат сульфатом натри , растворитель упаривают в вакууме. Бромид выдел ют в виде масла, Выход 1 г (38%).
Найдено, %: С 30,02; Н 3,68; N 10,27; S 10,77; Вг31,27.
Вычислено, %: С 28,47; Н 3,58; N 1,07; S 12,67; Вг 31.57. CeHgN BrS. Rf 0,8 (бута- нол-2:уксусна кислота:вода 5:1:4).
Полученный бромид раствор ют в 10 мл этанола, добавл ют каталитические количества диметилформамида и 1,3 г дес тивод- ного тринатрийтиофосфата в 12 мл воды. Реакционную смесь перемешивают при 30-35°С до отрицательной пробы по азотнокислому серебру. Продукт высаживают ацетоном и очищают переосаждением. Выход составл ет 0,6 г (46%), т.пл. выше 220°С (гигроскопичен).
Найдено, %: S 19,48, 19,32.
Вычислено, %: S 19,42.
ИК(КВг,):3300(МН), 1570,1670( амид).
Пример 2. Испытание полученного соединени на радиозащитную активность
и острую токсичность в сравнении с циста- мином.
Радиозащитна активность нового соединени изучена, в сравнении с известным радиопротектором - цистамином - в опытах
на беспородных белых мышах-самцах массой 18-20 г. Острую токсичность препаратов оценивали в услови х внутрибрюшинного введени препаратов по критерию LDso на основании 7-суточных
наблюдений. Радиозащитный эффект препаратов определ ют по выживаемости животных к 30-м суткам после облучени . Животных подвергали общему равномерному облучению в дозах, составл ющих LDgs
(7,5 Гр от источника 60Со). Препараты вводили внутрибрюшинно в виде эмульсии на тви- не-80.
Результаты биологических испытаний приведены в таблице.
Результаты эксперимента показывают, что вещество I про вл ет высокую радиозащитную активность в течение более длительного времени, чем прототип.
Claims (1)
- Формула изобретениМ-(Динатрийфосфонатотио)этил -амид 2-оксотиазолидин-4-каобоновой кислоты формулы Н2С-СН-СОиНСН2СНг5Р03ЫагS NH С IIО обладающий радиозащитнои активностью.Сравнительна характеристика радиозащитной активности соединени i и цистамина (прототипа ).Внутрибрюшинно.Перед облучением.Превышение над контролем.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU914916512A RU1786036C (ru) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU914916512A RU1786036C (ru) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1786036C true RU1786036C (ru) | 1993-01-07 |
Family
ID=21563483
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU914916512A RU1786036C (ru) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1786036C (ru) |
-
1991
- 1991-03-05 RU SU914916512A patent/RU1786036C/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Владимиров В.Г., Смирнова С.М.,Тар- нопольска Л.Г. Тиофосфорные соединени как радиопроекторы, - Воен. мед. журнал., 1976, вып. 11, с. 86-88. : ; :; V , .2. Терехов А.В., Бесёдйна Л.Й., Жереб- чейко П.К. и др. Особенности токсичности и противолучевой активности аминопропила- миноэтилтиофосфата. - Радиобиологи , 1976, т, 16, №2, с. 249-252. , 3. Hanrls S.W. Plufllps T.L., Radiobiologlcal and biochemical studies of thiophosphate radioprotectlve compouds related to cysteamine, Radiat, Res, 1971, v. 46, Ns 2, p. 362-379, - ,,: ,; : . ...- 4. Мозжухин А.С., Рачинский Ф.Ю. Химическа профилактика радиационных поражений, М,: Атрмиздат, 1979, 192 с. 5. Яшунский В.Г., Ковтун В.Ю. Новые химические средства защиты. Изобретение относитс к химии органических веществ и касаетс нового не описанного в литературе соединени - М-(динатрийфосфонатотио)этил -амида 2- оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты форМУЛЫ Н2 - -CONHCHjCHjSPOjNa, - - VNH II о который обладает радиозащитной активностью и может найти пр * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1681728A3 (ru) | Способ получени производных N-(бензтиазолил-2)амидов бензойной или тиазол-4-карбоновой кислоты | |
GOODSON et al. | Potential Growth Antagonists. I. Hydantoins and Disubstituted Glycines1, 2 | |
US3246025A (en) | Mercaptopropionic acid derivatives | |
US3502720A (en) | N-(2-methyl-4-chlorophenyl)-formamidines | |
CA1202317A (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US3075973A (en) | 3-aminoalkylated-1-(5-nitrofurfurylideneamino) hydantoins | |
RU1786036C (ru) | N-[(Динатрийфосфонатотио)этил]-амид 2-оксотиазолидин-4-карбоновой кислоты, обладающий радиозащитной активностью | |
HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
SU1750419A3 (ru) | Способ получени производных 4-замещенных бензамидов | |
US3903141A (en) | Adamantane carboxylic acid salts of biguanides | |
US3767674A (en) | Cyclohexeno thioxanthones | |
US4137321A (en) | Isoxazole carboxamides of m-aminotetramisole as anthelmintics | |
US3824276A (en) | Substituted-2-oxobutyraldehyde bis(thiosemicarbazones) | |
US3907889A (en) | Chelocardin derivatives | |
US4055716A (en) | N4 Acyl-1-arabinofuranosylcytosine-5'-esters | |
US3789068A (en) | Aminoethanesulfonic acid derivative | |
US4478843A (en) | 5-Phenyltetrazoles and their use as salidiuretics | |
US4143147A (en) | Isothiazole carboxamides of m-aminotetramisole as anthelmintics | |
SU1685936A1 (ru) | N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе | |
SU535293A1 (ru) | Аренсульфогидразиды оксалогидроксамовой кислоты,про вл ющие сахароснижающую активность | |
AU3044300A (en) | ((aminoiminomethyl) amino) alkanecarboxamides and their applications in therapy | |
US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
US3448141A (en) | Unsymmetrical derivatives of djenkolic acid | |
SE434835B (sv) | N-(1-metyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2,3-dimetoxi-5-metylsulfamoyl-bensamid, dess framstellning och farmakologisk komposition innehallande denna nya bensamid |