RU1299101C - Гидрохлориды производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающие @ -адреноблокирующей активностью, и производные 4-(2,3-эпоксипропокси)индола в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающих @ -адреноблокирующей активностью - Google Patents
Гидрохлориды производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающие @ -адреноблокирующей активностью, и производные 4-(2,3-эпоксипропокси)индола в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающих @ -адреноблокирующей активностьюInfo
- Publication number
- RU1299101C RU1299101C SU3964623A RU1299101C RU 1299101 C RU1299101 C RU 1299101C SU 3964623 A SU3964623 A SU 3964623A RU 1299101 C RU1299101 C RU 1299101C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indole
- activity
- butylaminopropoxy
- derivatives
- adrenoblocker
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замещенных индолов, в частности гидрохлоридов метиловых эфиров 4-ок- сииндолил-3- сусной кислоты (1) или 4-(2-окси- 3-трет- бутиламинопропокш) 1 |долил-3- уксусной кислоты (11), которые обладают Э-адреноблоки- рующей активноаью и могут быть использованы в медицине. Дл вы влени активности феди замещенных индолов были получены новые соединени 1 и 11 из ношх полугфодуктов. Получение ведут из соответствующих замещенных 4-(2,3-элока1про- покси) индола (III) и трет-бутиламина при кил чении до отсутстви эпоксида с последующим лодкисле- нием НО в среде абсолютного спирта до рН 5. Получение нового исходного соединени III ведут из метилового эфира 4-оксииндолип- -уксусной кислоты и элихпо{й-идрииа при нагревании с постепенным добавлением СИ ONa и СН ОН ташм образоч чтобы отгон лс СИ ОН. а не эгшхлоргидрик Испытани соединении 1 и 11 показываю, что они менее токомны и обладают лучшей активноаью, чем известный пиндолол. 2 спф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относитс к новым химическим соединени м индольного р да, а именно к гидрохлоридам производных 4-{2- окси-3-трет-бутилзминопропокси)индола, которые обладают у адреноблокирующей активностью, и к производным 4-(2,3-эпок- сипропокси)индола, вл ющимс полупродуктами дл их синтеза.
Целью изобретени вл етс помок в р ду индола соединений, обладающих повышенной у5-адреноблокирующей активностью, а также соединений, вл ющихс полупродуктами дл их синтеза.
Пример 1. Получение метилового эфира 4-оксииндолил-З-уксусной кислоты.
К раствору 0,105 моль диазометана в 200 мл эфира при охлаждении льдом приливают раствор 19,1 г (0,1 мо.ль) технической 4-аксиин- долил-3-уксусной кислоты о 75 мл этилацетата. Избыток диазометан.д разлагаютуксусной кислотой (2-3 капли), раствор упаривают в вакууме и получают 1 г (88,5%) технического метилового эфира 4-оксииндолил-З-уксусной кислоты в виде светло-коричневого масла, которое без очистки используют дл получени метилового эфира 4-(2,3-эпоксипропоксм)индолил-3-уксус- ной кислоты. Дл док;ззател ьства строени тех- нический эфир очищают хроматогра- фированием на силикагеле (элюент смесь гек- сана и хлороформа 1:1), затем кристаллизуют из бензола или толуола и получают бесцветные кристаллы метилового эфира 4-оксииндолил-З- уксусной кислоты с т.пл. 78,5-79°С. Найдено, %: С 64,4; Н 5,3; N 6,7. СцНпМОз
Вычислено, %: С 64,4; Н 5,4; N 6,8. П р и м е р 2. Получение метилового эфира 4-(2,3-эпаксипропокси)индолил-3-ук- сусной кислоты (1А). ,
17,0 г (0,083 моль) технического метилового эфира 4-оксииндолил-З-уксусной кислоты раствор ют в 150 мл эпихлоргидрина, нагревают в токе аргона до 100°С и в течение 4 ч постепенно прибавл ют раствор 0,1 моль метилата натри в 140 мл метилового спирта, регулиру нагрев бани и температуру паров после дефлегматора (64 ±1°С), так. чтобы отгон лс метиловый спирт, но не эпихлоргидрин. Убедившись с помощью тех в отсутствии исходного оксиэфира (желта , а не син окраска с раствором хлорного железа), отфильтровывают хлористый натрий, фильтрат упаривают (отогнзн- ный эпихлоргидрин используют дл следующих загрузок). Полученное темное масло неочищенного эфира 1А (26 г) очища- юг путем фильтровани его раствора в 100 мл хлороформа через слой угл и смликлге- пп, хлороформ отгон ют, полученный остаток раствор ют в 25 мл этилового спирта при нагревании, охлаждают до комнатной температуры и получают 9,2 г бесцветных кристаллов соединени 1А. Из маточных растворов путем хроматографировани (силикагель, хлороформ) получают дополнительно 5,8 г эфира 1 А. Общий выход составл ет 15 г.
Аналогично, использу в качестве ис- ходного соединени З-метил-4-оксииндол, получают 3-метил-4-(2,3-эпоксипропок- си)индол (1Б).
Характеристики соединений 1А и 1Б представлены в табл.1.
П р и м е р 3. Получение метилового эфира 4-(2-окси-3-трет-бутиламиноп ропок- си)индолил-3-уксусной кислоты (2А).
Раствор 5 г (0,0192 моль) метилового эфира 4-(2,3-эпоксипропокси)-индолил-3-ук- сусной кислоты в 50 мл трет-бутилэмина кип т т е колбе с обратным холодильником и затвором 35 ч (можно с перерывами) до отсутстви (по тех) исходного эпоксида. Непрореагировавший трет-бутиламин отгон
ют и используют дл следующих загрузок.
Остаток раствор ют э 25 мл абсолютного спирта и подкисл ют раствором хлористого водорода в спирте до рН 5. Кристаллический осадок отфильтровывают, промывают спиртом (5 мл) и эфиром (20 мл).
Получа(от 5,32 г (75%) гидрохлорида метилового эфира 4-(2-окси-3-трет-бутилами- нопропокси)индолил-3-уксусной кислоты (2А), т.пл. Г/0-171 °С.
Найдено, %: С 58.0; Н 7,3; N 7,4; С1 9,3.
Cl8H27N20 CI
Вычислено, %: С 58,3; Н 7,3; N 7.5; С19.5,
Аналогично получают гидрохлорид 3метил-4- (2-окси-3-трет-бугиламинопропокси )индола(2Б). выход93%,т. пл, 194-195 С.
Найдено, %; С 61,0; Н 7,8; N 9,4; С111,9,
Cl6H25iM202Ct
Вычислено, %; С61,4; Н 8,0; N 9.0; С1 11,3.
Исследование / -адреноблокирующей активности соединений 2А и 2Б проводили на крысах и на изолированном предсердии морских свинок по сли нию на депрессор- ный и положительный хронотропный эффекты изздрииа. Предлагаемые соединени изучали в сравнении с близким по структуре и биологическому действию 4-(2-окси-3-изо- пропиламинопропокси)индолом, известным в медицинской практике под
названием пиндолол. Результаты исследований представлены о табл. 2.
(56) Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1984, т. 1, с. 299.
Экспериментальные данные о/5-адреноблокирующей активности и токсичности (ЛД5о) соединений 2А, 2Б и пиндолола
Таблица 1
Таблица 2
Claims (2)
1. Гидрохлориды производных 4- 2-ок- си-3-трет-6утиламино-пропокси)иидола общей формулы
2. Производные 4-{2,3-зпоксипропокси) индола общей формулы
О-СП -СП-СП
ЭЭ
o-ai-cii-ai
2с
-illtCCCIt ) xFICl
3 Э
где R - СНз. СНаСООСНз. обладающие / -адреноблокирующей активностью .
где R СНз. СН2СООСНЗ. в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет- бутиламинопропокси)индола, обладающих -адреноблокирующей активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU3964623 RU1299101C (ru) | 1985-08-21 | 1985-08-21 | Гидрохлориды производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающие @ -адреноблокирующей активностью, и производные 4-(2,3-эпоксипропокси)индола в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающих @ -адреноблокирующей активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU3964623 RU1299101C (ru) | 1985-08-21 | 1985-08-21 | Гидрохлориды производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающие @ -адреноблокирующей активностью, и производные 4-(2,3-эпоксипропокси)индола в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающих @ -адреноблокирующей активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1299101C true RU1299101C (ru) | 1993-11-30 |
Family
ID=21201186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU3964623 RU1299101C (ru) | 1985-08-21 | 1985-08-21 | Гидрохлориды производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающие @ -адреноблокирующей активностью, и производные 4-(2,3-эпоксипропокси)индола в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающих @ -адреноблокирующей активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1299101C (ru) |
-
1985
- 1985-08-21 RU SU3964623 patent/RU1299101C/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK150472B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af racemiske eller optisk aktive cycloalkylmethylphenyleddikesyrederivater eller farmaceutisk acceptablesalte deraf | |
| CA2135488A1 (en) | Stilbene derivative and stilbene analog derivative, and use thereof | |
| US5063243A (en) | Derivative of caffeic acid and pharmaceutical composition containing the same | |
| NO162587B (no) | Anordning for aa overvaake tilstedevaerelsen av en person i en seng. | |
| Cornforth | Oxazoles and oxazolones | |
| CA1312078C (en) | Indolylpropanols, processes for their preparation and their use, and preparations containing the compounds | |
| US3825558A (en) | Substituted aminopropoxy-2-indolinones | |
| EP0319947A2 (en) | Bis-S-alkylbenzene derivatives | |
| US2489950A (en) | Basic-alkyl esters and their salts | |
| US3696120A (en) | 4-(2-hydroxy-3-amino propoxy)-indole derivatives | |
| US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
| CA1168233A (en) | Thioalkanoyl amino acids | |
| CA1219267A (en) | Chroman compounds | |
| RU1299101C (ru) | Гидрохлориды производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающие @ -адреноблокирующей активностью, и производные 4-(2,3-эпоксипропокси)индола в качестве полупродуктов дл синтеза гидрохлоридов производных 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)индола, обладающих @ -адреноблокирующей активностью | |
| US4841081A (en) | Method of optically resolving a racemate or a diastereomeric mixture of glycidyl compound | |
| EP0819112B1 (en) | Oxidative process for preparing narwedine derivatives | |
| FR2600647A1 (fr) | Derives de la glycine | |
| US2750373A (en) | Aralkanoyl and aralkenoyl derivatives of podocarpic acid esters | |
| EP0180544B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Carbonsäure | |
| SU470960A3 (ru) | Способ получени производных 3-амино-2-пиразолина | |
| HU194164B (en) | Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes | |
| CA1121823A (en) | 1-pyrrole-and 1-pyrrolidine-carboxylic acid derivatives and process for preparing the same | |
| JPS6026387B2 (ja) | シンナミルモラノリン誘導体 | |
| SU561513A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина или их солей | |
| US2523742A (en) | Beta-acetamido-beta, beta-dicarbalkoxy propionaldehydes and process |