RS51114B - Dvodelna kapsula sa pred-zatvaranjem za prilagođavanje farmaceutskih preparata za inhalatore praha - Google Patents

Abstract

Kapsula za upotrebu kao rezervoar za farmaceutske preparate u inhalatorima praha koja sadrži dva elementa kapsule otvorena najednom kraju, telo kapsule i vrh kapsule koji može biti ubačen teleskopski jedan u drugi preko njihovih otvara tako da se formira stabilna, zatvorena šupljina definisane zapremine, naznačena time, što- su dva kružna kanala koji leže jedan iza drugoga, i koji idu periferno oko kućišta elementa kapsule, formirana ria unutrašnjoj ili spoljašnjoj strani jednog elementa kapsule u blizini njegovog otvora i- su dva kružna opciono prekinuta kanala koji leže jedan iza drugog, i koji idu periferno oko kućišta tela kapsule, formirana na spoljašnjoj ili unutrašnjoj strani kućišta drugog elementa kapsule u blizini njegovog otvora, - se uzdignuti delovi i kanali drže jedan za drugi na teleskopskom zatvaranju dva elementa kapsule,- prvi uzdignuti deo najednom elementu kapsule, koji se posmatra sa otvora, i prvi kanal drugog elementa kapsule formiraju pred-zatvaranje zajedničkim zatvaranjem što zahteva prvu silu kako bi se otvorila povlačenjem dva elementa kapsule, i - drugi uzdignuti deo jednog elementa kapsule, koji se posmatra sa otvora, i prvi kanal na drugom elementu kapsule zajedno sa prvim uzdignutim delom jednog elementa kapsule i drugog kanala na drugom elementu kapsule formiraju glavno zatvaranje, što zahteva drugu silu kako bi se otvorila povlačenjem dva elementa kapsule, - i prva sila koja se primenjuje za otvaranje je manja nego druga sila.Prijava sadrži još 12 patentnih zahteva.

Description

[0001]Pronalazak se odnosi na nove dvodelne kapsule za prilagođavanje farmaceutskih preparata za primenu u inhalatorima praha koji imaju glavno zatvaranje i pred-zatvaranje.

Stanje tehnike

[0002]Kapsule sa farmaceutskim preparatima se koriste na razne načine u lečenju i dijagnosticiranju obolenja. Kapsule se mogu primenjivati oralno ili se koriste u specijalnim medicinskim uređajima kao što su inhlatori praha. Uopšteno, kapsule se sastoje iz dva dela, tela kapsule (telo) i vrha kapsule (vrh) koji se mogu gurnuti teleskopski jedan u drugi. Međutim, takođe su poznate i višedelne kapsule. U većini slučajeva kapsule se sastoje od želatina, naročito čvrstog želatina. Za neke specijalne primene, kapsule se ponekad sastoje od plastike koja je rastvorljiva u vodi i koja je lako svarljiva za ljude, sa namerom npr. da se pri oralnoj primeni otpusti aktivni sastojak u specijalnim pregradama gastrointestinalnog trakta.

[0003]EP 1100474 opisuje plastične kapsule koje se sastoje od tela kapsule i vrha kapsule, pri čemu se obe sastoje iz iste ne rastvorne u vodi, hidrofobne plastike i koje se mogu spojiti jedna u drugu tako da se formira stabilna zatvorena šupljina definisane zapremine. Plastika je naročito od polietilena. Kapsula može da sadrži elemente za zaključavanje koji čvrsto spajaju vrh kapsule za telo kapsule. Kapsule su namenjene za primenu u inhalatorima praha. Navedeni pronalazak se odnosi na dalji razvoj ovih kapsula. Stoga, je referenca u celosti ovde izričito napravljena na sadržaj EP 1100474.

[0004]U skladu sa tim, kapsule su takođe prema pronalsku predložene i prilagođene za primenu za sve tipove inhalatora praha koji koriste kapsule kao aktivni sastojak rezervoara. Kao primer takvih inhalatora praha mogu se navesti: inhalatori koji su poznati pod njihovim zaštićenim nazivima Spinhaler®, Rotahaler®, Aerolizer®, Flowcaps®, Turbospin®, AIR DPI®, Orbital®, Directhaler® i/ili su opisani u DE 33 45 722, EP 0 591 136, DE 43 18 455, WO 91/02558, FR-A-2 146 202, U.S. Pat. No. 4,069,819, EP 666085, EP 869079, U.S. Pat. No. 3,991,761, WO 99/45987. Međutim, kako je opisano npr. u EP 1342483 osobito su za primenu u inhalatoru predložene kapsule zaštićenog naziva HandiHaler®.

[0005]Aparat pod nazivom HandiHaler® predstavlja inhalator koji koristi Bernoulli-jev princip. Uobičajena osobina Bernoulii-jevog inhalatora jeste daje aktivni sastojak koji se namerava deliti smešten u cilindričnu kapsulu i ta kapsula je ubačena u inhalatornu komoru kapsule. Ležište kapsule je u većini slučajeva takođe u vidu cilindra, koja je malo duža i malo veća u prečniku nego što je kapsula, tako da kapsula može vibrirati u oba pravca, vertikalno (aksijalno) i horizontalno (radijalno), dok je preostali deo bitno poravnat i paralelan sa osom komore. Ležište kapsule ima dovod vazduha u području jednog od dva kraja i odvod vazduha u području drugog kraja. Odvod vazduha (rupa za vazduh) vodi do piska. U okviru navedenog opisa pronalaska smer rasprostiranja od komore kapsule preko rupe za vazduh pa do piska definiše longitudna osa, a prema tome i osni pravac. Uz to normala definiše vertikalni ili radijalni pravac.

[0006]Kako bi podelili aktivni sadržaj kapsule, kapsula se obično prvo otvara na dva dela na dužoj strani kućišta. Uobičajena otvaranja su u blizini dve duže strane kraja kapsule. Ukoliko je od dovoda vazduha pa do odvoda vazduha u komori kapsule sada stvoren protok vazduha, to zajedno sa longitudnim osama kapsule vodi do dvostrukog efekta: prvo kapsula se kreće pomoću protoka vazduha uglavnom duž longitudne ose. Takođe može da vibrira na maloj površini. Drugo, proticanjem vazduha duž dva otvora kapsule stvara se negativan pritisak vis-a-vis unutar kapsule tako da se prah u kapsuli pomoću protoka vazduha nosi napred i raspršava se.

[0007]Kapsule koje se obično koriste za takve inhalatore sastoje se iz dva dela kupastog oblika koji se mogu umetnuti teleskopski jedan u drugi. Spoljašnji oblik kapsule koji je montiran na ovaj načinje u vidu zatvorenog cilindra sa hemisfernim krajevima. Cilindar ima longitudnu osu i poprečnu osu. Longitudna osa je osa koja leži paralelno sa cilindričnim kućištem. Longitudna osa je duža od poprečne ose, tako da longitudni presek kapsule ima jajastu, a poprečni presek kružnu geometriju.

[0008]Ranije pomenuti HandiHaler®; koji je poželjan u okviru navedenog pronalaska sastoji se od a) donjeg dela u vidu kupe koja je otvorena prema gore, b) ploče koja pokriva otvor donjeg dela i normalu na koju je formirana komora kapsule tipa koji je opisan gore, dugmeta koje se pomera prema opruzi koja se nalazi u komori kapsule, i koja ima dve bazne igle za otvaranje kapsule, c) gornjeg dela sa usnom cevi koja - koja je u mogućnost da diriguje prahasti aerosol - je spojena za komoru kapsule i d) vrha. Elementi a), b), c) i d) su spojeni jedan za drugi pomoću običnog zglobnog elementa tako da se mogu pomerati savitljivo jedan prema drugom. Dodatno ova patentna prijava opisuje držač kapsule, koji se može formirati kao rupa u ploči b) i koji ima rebra na ivici. Kapsula je pričvršćena za ovaj držač kapsule kao funkcija skladištenja.

[0009]Dalje Bernoulli-jevi inhalatori su opisani u DE 3345722 i WO 91/02558.

[0010]Tokom proizvodnje i kasnijeg punjenja kapsule prema EP 1100174, kapsule su prvo mašinski proizvedene, privremeno zatvorene, a potom transportovane do jedinica za punjenje, gde se ponovo otvaraju, pune i potom definitivno zatvaraju. Vrh kapsule je za privremeno zatvaranje postavljen labavo na telo kapsule. Tokom prateće procedure može se desiti da sa tela kapsule otpadne vrh kapsule ili se otvori tako da kontaminacija unutrašnjosti kapsule postane moguća. Tako otvorene ili kontaminirane kapsule moraju se pre punjenja sa famaceutskom formulacijom otkloniti.

Opis prinalaska

[0011]Navedeni pronalazak ovaj problem rešava pravljenjem kapsule tipa koji je gore opisan koja, u odnosu na konačan način zatvaranja, glavno zatvaranje, takođe ima privremen način zatvaranja, pred zatvaranje.

[0012]Stoga predmet navedenog pronalaska je da se napravi kapsula koja se može lako napraviti, lako privremeno zatvoriti, ali i lako opet otvoriti, i koja se takođe konačno može zatvroriti tako da se poželjno može ponovo otvoriti samo oštećenjem kapsule.

[0013]Dalje predmet pronalaska je da se naprave takve kapsule u kojima se mora formirati što je moguće više strukturnih elemenata na vrhu kapsule ili telu kapsule za privremeno zatvaranje i konačno zatvaranje.

[0014]Drugi predmet je da se napravi takva kapsula u kojoj nije neophodna prioritetna predorjentacija između tela kapsule i vrha kapsule, osim jednostavne montaže dva dela elementa preko iste površine, otvorene u svakom slučaju, za privremeno i/ili konačnog zatvaranja kapsule.

Detaljan opis pronalaska

[0015]Kapsula prema pronalasku se stastoji iz dva dela, tela kapsule (telo) i vrha kapsule (vrh) koji se mogu spojiti jedan u drugi tako da se formira stabilna, zatvorena šupljina definisane zapremine koja sadrži farmaceutsku formulaciju. Veličina kapsule je takva da se može koristiti u trenutnim inhalatorima praha kojima odgovaraju kapsule, kao što je opisano npr. u patentnim specifikacijama DE 33 45 722 (Ingelheim M Inhaler), EP 0 591 136 (Ingelheim Inhaler) ili u EP 1342483 (HandiHaler®).

[0016]Kućište vrha i tela opisuje šuplji cilinder sa okruglim poprečnim presekom, pri čemu je vrh u oba slučaja otvoren a donja strana je zatvorena. Zatvorena kapsula je prema tome konusna na spoljašnjoj strani a cilindrična na unutrašnjoj strani. Zatvorena donja strana može biti ravna ili konveksna ili može imati drugi specifičan oblik. Izduženje zatvorene kapsule (udaljenost od zatvorenog kraja tela do zatvorenog kraja vrha u odnosu na najveći prečnik zatvorene kapsule) je veći od 1.

[0017]Kao plastični materijal za kapsulu u razmatranje ulaze sve farmaceutski dozvoljene plastike koje se mogu dobiti ubrizgavanjem ili livenjem i termoformiranjem i/ili od plastike, postupkom kojim da bi se dobio vrh kapsule ili telo kapsule zahteva ne kalupni otpuštajući agens koji može prouzrokovati lepljenje sadržaja za zidove kapsule. Plastika takođe treba da pokazuje neprimetnu adhezivnost za farmaceutsko-hemijske supstance, naročito za čestice respiratorne veličine. Poželjna Shore D tvrdoća materijala leži imeđu 10 i 85, poželjno između 55 i 75, a naročito između 60 i 70. Materijal bi takođe trebao da bude takav da plastična kapsula izdrži snagu veću od 20N duž longitudne ose. Takođe zid kapsule treba da pokazuje vodoisparljivu osobinu manju od 1.3xl0"<14>kg/(m<2>s Pa), poželjno od 1.5xl0"<16>do 2xl0"<16>kg/(m<2>s Pa). Viskozitet topljenja MFR (odnos protoka topljenja) poželjno leži između 40 i 65 g/10 minuta, poželjno pri 45-59 g/10 minuta, a naročito pri 52 g/10 minuta.

(0018]U poželjnoj verziji plastika je polietilen, a naročito polietilen sa gustinom između 900 i 1000 kg/m<3>, poželjno između 960 i 970 kg/m<3>(visoka gustina polietilena). Pogodni su polikarbonat, poliestar, polipropilen, polietilen tereftalat, poliutetan. Polietilen je poželjniji. Takođe se mogu koristiti penaste plastike, na primer one koje su poznate npr. pod zaštićenim nazivom Hvdrocerol®. Ovi materijali su plastike koje se šire tokom postupka (ubrizgavajućeg livenja) dodavanjem ili otpuštanjem penušavih agenasa. Kao penušavi agensi se mogu koristiti na primer azodikarbonamid (ADC), 4,4'- oksibiz (benzensulfonilhidrazid) (BSH), 5-feniltetrazol (5-PT). p-tuluilsulfonilsemikarbazid (TSS), p-tuluilsulfonilhidrazid (TSH), razni citrati, limunska kiselina, karbonati kao što je natrijum dikarbonat i drugi penušavi agensi koji su poznati iz stanja tehnike.

[0019]U poželjnoj verziji vrh i telo imaju oblik cilindra koji je otvoren na jednoj strani sa okruglim poprečnim presekom i konveksno, virtualno-hemisferno zatvorenom drugom stranom (donji deo) i oba se sastoje od polietilena visoke gustine sa gustinom između 950 i 1000 kg/m .

[0020]Veličine kapsule se podudaraju sa svakim pojedinim inhalatorom. Primeri dimenzija kapsule su: • Dužina tela kapsule: od približno 22 do približno 9 mm, poželjno: 22.2±0.46 mm; 20.22±0.46 mm; 20.98±0.46 mm; 18.4±0.46 mm; 16.61±0.46 mm; 15.27±0.46 mm; 13.59±0.46 mm; 13.1±0.1 mm; 12.19±0.46 mm; 9.3±0.46 mm. • Dužina vrha kapsule: od približno 13 do približno 6 mm, poželjno: 12.95±0.46 mm; 11.74±0.46 mm; 11.99±0.46 mm; 10.72±0.46 mm; 9.78±0.46 mm; 8.94±0.46 mm; 8.54±0.1 mm; 8.08±0.46 mm; 7.21±0.46 mm; 6.2±0.46 mm. • Spoljšnji prečnik tela kapsule: od približno 10 do približno 4 mm, poželjno: 9.55 mm; 8.18 mm; 7.36 mm; 7.34 mm; 6.63 mm; 6.07 mm; 5.57±0.06 mm; 5.05 mm; 4.68 mm. • Spoljšnji prečnik vrha kapsule: od približno 10 do približno 4 mm, poželjno: 9.91 mm; 8.53 mm; 7.66 mm; 7.64 mm; 6.91 mm; 6.35 mm; 5.83±0.06 mm; 5.32 mm; 4.91 mm. • Sveobuhvatna dužina zatvorene kapsule: od približno 27 do približno 11 mm, poželjno: 26.1±0.3 mm; 23.3±0.3 mm; 24.2±0.3 mm; 21.7±0.3 mm; 19.4±0.3 mm; 18.0±0.3 mm; 15.9±0.3mm; 14.3±0.3 mm; ll.l±0.3mm. • Kapacitet kapsule: od približno 1.4 do približno 0.1 ml, poželjno: 1.37 ml; 0.95 ml; 0.78 ml; 0.50 ml; 0.37 ml; 0.30 ml; 0.24 ml; 0.21 ml; 0.13 ml. • Težina kapsule: od približno 170 mg do približno 20 mg, poželjno između 80 i 125 mg, poželjne pojedinačne vrednosti: 163 mg; 118 mg; 110 mg; 105 mg; 100 mg; 96 mg; 76 mg;

61 mg; 48 mg; 38 mg; 28 mg.

[0021]Prema pronalasku, vrh i telo koje kao dve komplementarne komponente se mogu umetnuti jedna u drugu preko njihovih otvorenih strana, su obezbeđene sa pred - i glavnim zatvaranjem.

[0022]Pred - zatvaranje se sastoji od prvog kanala koji ide periferno kao prsten u području otvora spoljašnjeg kućišta tela kapsule, a prvi uzdignuti deo periferno ide kao prsten takođe u području otvora unutrašnjeg kućišta vrha kapsule, koji je opciono podeljen, Kanal i uzdignuti deo naležu jedan na drugi kao pero i žleb.

[0023]Sledeći detalji se odnose na veličine koje se poželjno odnose na veličinu 3 kapsule. Ovo je naznačeno sa: dužinom tela kapsule: 13.1 ±0.1 mm, dužinom vrha kapsule: 8.54±0.1 mm, ukupna dužina kapsule: 15.9±0.3 mm, spoljašnji prečnik tela: 5.57±0.06 mm, spoljašnji prečnik vrha: 5.83±0.06 mm.

[0024]Kanal poželjno ima dubinu od 0.03 do 0.1 mm, naročito 0.05. do 0.08 mmm, a najbolje 0.065 mm. Širina je poželjno 0.1 do 0.25 mm, naročito 0.15 do 0.2 mm, a najbolje 0.18 mm.

[0025]Uzdignuti deo je 0.04 do 0.08 mm, poželjno 0.06 mm, visine. Stoga nije neophodno za pred-zatvaranje da deo opruge upotpunosti odgovara žlebu. Uzdignuti deo se može odvojiti. Uzdignuti deo je 0.2 do 0.8 mm, poželjno 0.3 do 0.6 mm, širine.

[0026] Podela se alternativno može samo formirati na uzdignutom prstenu i npr. može formirati kao lanac tačno formiranih uzdignutih delova, osim pojedinačnog tačno formiranog uzdignutog dela. Poželjno može biti delimična podela na tri segmenta koji su isprekidani sa površinama ne uzdignutog dela. Segmenti su poželjno 4 mm dugački. Površine ne uzdignutog dela su poželjno 1.3 mm dugačke. Dužina segmenta može, međutim, biti prirodno slobodno izabrana, gde se snaga sa kojom segmenti naležu na komplementarne kanale može kontrolisati. Ovde dužina označava ekstenziju segmenta normalan na širinu. Širina je ekstenzija paralelna sa srednjom osom koja se prostire od otvorenog elementa kapsule (vrh ili telo) do zatvorenog kraja. Alternativna verzija sa bar jednim ili dva tačno formirana segmenta kratke dužine su naznačena na Fig.

[0027] Konačno zatvaranje (glavno zatvaranje) se takođe sastoji od prvog perifernog kanala koji ide kao prsten oko spoljašnjeg kućišta tela kapsule, kao što je već opisano u vezi sa pred-zatvaranjem, drugog uzdignutog dela koji periferno ide oko unutrašnjeg kućišta koji leži iza prvog uzdignutog dela, koji se vidi iz otvora, koji opciono takođe može biti podeljen. Kanal i uzdignuti deo naležu jedan na drugi kao pero i žleb. Ovde, takođe, nije neophodno da pero upotpunosti odgovara žlebu.

[0028] Drugi uzdignuti deo je 0.08 do 0.13 mm, poželjno 0.10-0.11 mm, visine. Uzdignuti deo je 0.2 do 0.8 mm, poželjno 0.3 do 0.6 mm, širine.

[0029] Važno je, daje drugi uzdignuti deo formiran tako da upotpunosti ispunjava kanal, i prema tome nudi više površinskog trenja nego prvi uzdignuti deo. Zbog toga, drugi uzdignuti deo može biti manje podeljen, dajući istu visinu i širinu, a može biti viši ili širi nego prvi, ili postoji kombinacija ovih varijanti. Međutim, važno je da drugi uzdignuti deo takođe može biti upotpunosti zauzet sa dodatnim kanalom u drugom delu elementa kapsule. Drugi uzdignuti deo je poželjno viši nego prvi uzdignuti deo. Pred-zatvaranje je poželjno izvedeno tako da snaga koja je potrebna za otvaranje povlačenjem dva elementa kapsule (vrha i tela) leži između 0.1 do 3 N, poželjno najviše 2.5 N. Glavno zatvaranje nebi trebalo da se otvori povlačenjem delova a da ga prethodno ne uništi, bar je utrošak snage koja je neophodna za otvaranej veća od 3 N koja je potrebna za otvaranje pred-zatvaranja.

[0030]U cilju da se prvi uzdignuti deo ne nalazi na kućištu vrha kapsule kada se drugi uzdignuti deo zatvori u prvom kanalu, drugi kružni kanal je formiran iza prvog kanala (vidi se iz pravca otvaranja), čija merenja mogu odgovarati onima iz prvog kanala. Međutim, ovaj drugi kanal je poželjno dubok 0.02-0.09 mm, a naročito 0.05-0.06 mm. Poželjna širina je 0.1 do 0.25 mm, odnosno 0.1 do 0.15 mm. a naročito 0.13 mm.

[0031]Uzdignuti deo se takođe može formirati na spoljašnjem kućištu tela kapsule i kanalima na unutrašnjem kućištu vrha kapsule.

[0032]U daljoj verziji na spoljašnjoj strani tela se takođe formira ivica, koja ide oko tela i koja je normalna na osu vezivanja između vrha i tela. Ivica služi kao stoper za kapsulu ukoliko je to podesivo oko tela, u cilju da se spreći probijanje vrha telom. Površina između otvorenog kraja tela i ivice odgovara površini tela preko koga se vrh može gurnuti. Ivica je na telu nameštena tako da se vrh može gurnuti dovoljno daleko od tela tako da se glavno zatvaranje može uhvatiti kao što je opisano. Stoga, ivica je smeštena iza drugog kružnog kanala ili uzdignutog dela. Strana ivica koja je okrenuta ka otvorenom kraju tela stoji kao vertikalna ivica na spoljašnjem zidu tela tako da se vrh ne može gurnuti preko ivice nakon zatvaranja. Strana ivice koja pokazuje u pravcu zatvorenog kraja tela se može formirati u obliku virtualne pravougaone ivice ili spljoštene prema zatvorenom kraju tela. Formacije virtualne pravougane ivice mogu biti zgodne u slučaju slabog prilagođavanja kapsule u držaču kapsule, a varijanta sa spljoštenom ivicom u slučaju jakog prilagođavanja. Ivica može biti neprekidna ili isprekidana.

[0033]U poželjnoj verziji ivica koja je spljoštena kontinualno prema zatvorenom kraju tela, stoji normalno na telo kapsule sa stranom koja je okrenuta ka otvorenom kraju tela. Prema tome, visina formirane ivice je takva da se ivica ne projektuje preko vrha kapsule kada je zatvorena. Prelaz od vrha kapsule do tela kapsule može biti ravan, ali je poželjno neravan, odn. spoljašnji prečnik vrha je respektivno veći nego najveći prečnik tela, ili ivice.

[0034]Debljina zida vrha i tela može da bude veća od cele površine. Stoga debljina zida je uopšteno veća pri zaobljenim površinama vrha ili tela ili je na delu tela gde se formira ivica veća nego što je u području gde je zid prava linija. U jednoj verziji, debljina zid vrha i tela je od 0.1 mm do 0.5 mm.

[0035]U jednoj mogućoj verziji formirane su kvrge na vidljivoj spoljašnjoj strani, u drugoj jedno od tri ili više rebara koji idu paralelno sa longitudnom osom kapsule. Prednost tih elemenata jeste da se kapsule mogu odvojiti od držača kapsule, kao što se mogu npr. koristiti u gore navedenom inhalatoru praha, bez da se ošteti ili otvori. Opciono rebra se takođe mogu formirati kao kružno, spiralni uzdignuti delovi.

[0036]Druge mogućnosti spoljašnjeg dizajna za kapsulu se mogu pronaći u stanju tehnike.

[0037] U cilju da se dobije bolje zaptivanje između vrha i tela kada je kapsula zatvorena jeste da se spojni žleb između vrha i tela može zatvoriti toplotom, lepljenjem ili trakom, pri čemu se osobina isparljivosti time smanjuje na jednu desetinu. Alternativno, ceo vrh se može prekriti sa kontinualnim zaštitnim slojem. Postupak zatvaranja plastične kapsule toplotom je opisan u EP 1414639. Takav postupak uključuje zatvaranje toplotom primenom lasera, toplog vazduha, lemljenje olovom itd.

[0038JU daljim poželjnim verzijama pukotine se mogu zatvoriti sa punjačima primenom toplote. Farmaceutski dozvoljeni materijali za punjenje su pogodni kao punjač za takvo popunjavanje pukotina.

[0039]Opciono može biti poželjno da se ispiše spoljašnost kućišta kapsule. Ovo se može postići uobičajenim ispisivanjem sa inkjet štamapačem i slično. Kao alternativa na ovo, natpis se može nanositi naknadno graviranjem ili će se ispisivanje raditi na ubrizgavajućem kalupu kao gravura ili reljef. Kasnije ispisana površina koja je na ovaj način obezbeđena se može ravnati ili nekako izbrisati. Graverski ili reljefni tip se može formirati kao kanal ili uzdignuti deo npr. 20 mikrometara od površine. Natpis se opciono može formirati na gornjem delu ili donjem delu ili na oba elementa, poželjno natpis se radi samo na donjem delu. Formiranjem različitih slova, brojeva ili simbola, kapsula može da bude obezbeđena sa podacima koji se odnose na sadržaj ili poreklo.

[0040]Iz opisa je jasno da je kapsula prema pronalsku pogodna za kućište farmaceutske formulacije u vidu praha i daje pogodna za inhalaciju. Oblik kapsule koja je naročito primenjiva sadrži bar jedan od aktivnih sastojaka navedeni dole ili opciono njihovu kombinaciju.

Analgetici, antialergenti, antiholinergici, (antimuskarini), antihistamini, protiv infekcije, antitusivani, betamimetici, bronhodilatori, EGFR inhibitori, LTD4 antagonisti, PDE-IV inhibitori, steroidi itd.

Primeri analgetika su:

[0041]Kodein, dihidromorfin, ergotarnin, fentanil, morfin; diltiazem.

Primeri antialergenata/antihistamina su:

Hromoglikat, natrijum eromoglikat, epinastin, ketotifen, nedokromil, metapirilen.

Primeri antiholinergika su:

[0042]Soli tiotropijuma, soli oksitropijuma, soli flutropijuma, soli ipratropijuma, glikopironijum soli, trospijum soli, u ovom slučaju su poželjni oni koji sadrže kao negativni joni (anjoni) hlorid, bromid, jodid, sulfat, fosfat, metansulfonat, nitrat, meleat, acetat, citrat, fumarat, tetrat, oksalat, sukcinat, benzoat ili p-toluensulfat. U ovom slučaju su poželjni ipratropijum bromid, oksitropijum bromid, tiotropijum bromid, tiotropijum bromid - monohidrat, trospijum hlorid. Jedinjenja se opciono mogu koristiti kao rastvarači, npr. hidrati.

Primeri protiv infekcija su;

[0043]Cefalosporin, penicilini, streptomicin, sulfonamidi, tetraciklini, pentamidin.

Primeri antitusivana su noscapin; ambroksol.

Primeri betamimetika su:

Bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, fenoterol, formoterol, heksoprenalin, ibuterol, izoprenalin, metaproterenol, fenilefrin, pirbuterol, procaterol, reproterol, salbutamol, (kao slobodna baza ili sulfat), salmeterol, sulfonterol, terbutalin, tolubuterol, 4-hidroksi-7-[2-{[2-{[3-

(2-feniletoksi)propil3sulfonil}etil]-amino}etil]-2(3H)-benzotiazolon, l-(2-fluoro-4-hidroksi-f€nil)-2-[4Kl-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, l-[3-(4-metoksibenzil-amino)-4-hidroksi-fenil]-244-(l-benzimidazolil)-2-metil-2-butil-amino]etanol, l-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilam-inofenil>^ 1 -[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-metoksifcnil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 142H-5-hidroksi-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloksifenil)-2-metil-^

aminojetanol, l-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-l,4-benzoksazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoksi-fenil)-l,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidroksi-8-(l-hidroksi-2-izopropilaminobutiI)-2H-1.4-benzoksazin-3-(4H)-on, l-(4-amino-3-hloro-5-trifluorometilfenil-2-terc-butilarnino) etanol ili 1 -(4-etoksikarbonilamino-3-cijano-5-fluorofenil)-2-(terc-butilamino)etanol.

Primeri EGFR inhibitora su:

[0044] 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklo-propilmetoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(n,n-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6- {[4-((R)-6-metil-2-okso-morfolin-4-ii)-1 -okso-2-buten-1 -il] amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-okso-mortblin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[(S)-(tetrahidrofuran-3-il)oksi]-h 4-[(3-hloro-4-f!uorofenil)amino]-6-{[4-((R)-2-metoksimetil-6-okso-morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-1- il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-[2-((S)-6-metil-2- okso-morfolin-4-il)-etoksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentil-oksi-hinazolin, 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(N,N-bis-(2-mctoksi-etil)-amino)-l-okso-2-buten-l-ilJamino)-7-ciklo-propilmetoksi-hinazolin, 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-etilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(tetrahidrofuran-4-il)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluoro fenil)amino]-6- {[4-(N,N-dimetilamino)-1 -okso-2-buten-1 -il]amino} -7-((R)-tetrahidro-furan-3 - iloksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6- {[4-(N,N-dimetilamino)-1 -okso-2-buten-1 - il] amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3-iloksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil) amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopentiloksi-W 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N-ciklopropil-N-metilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklo-pentiloksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetil-arnino)-l-okso-2-biiten-l-il]amino}-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il)metoksi]-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofeniI) amino]-6-{[4-(N,N-dimetilamino)-l-okso-2-bute^ metoksi]-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil) amino]-6,7-bis-(2-metoksi-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-7-[3-(morfolin-4-il)-propiloksi]-6-[(vinilkarbonil)-am 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-(4-hidroksi-fenil)-7H-pirolo[2,3-d]pirimidin, 3-ciano-4-[(3-hloro-4-fluoro-fenil)amino] -6- {[4-(N,N-dimetilamino)-1 -okso-2-buten-1 -il]amino} -7-etoksi-hinolin, 4- {[3-hloro-4-(3-fluoro-benziloksi)-fenil]amino}-6-(5-{[(2-metansulfonil-etil) amino] metil}-furan-2-il)hinazolin, 4-[(R)-( 1 -fenil-etil)amino]-6- {[4-((R)-6-metil-2-okso-morfolin-4-il)-1 -okso-2-buten

-l-il]amino]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-lfuorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il] amino}-7-[(tetrahidrofuran-2-il)metoksi]-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil) amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-metoksi-etil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-[(tetrahidrofuran-2-11) metoksi]-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{[4-(5,5-dimetil-2-okso-morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il] amino}-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-okso-morfolin-4-il)-etoksi] -7-metoksi-hinazolin, 4- [(3 -hloro-4-fluorofenil)-amino] -6- [2-(2,2-dimetil-6-okso-morfolin-4-il)-etoksi]-7-[(R)-(tetrahidrofuran-2-il)-metoksi]-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-7-[2-(2,2-dimetil-6-okso-morfolin-4-il)-etoksi]-6-[(S)-(tetrahidrofuran-2-il)

metoksi]-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6- {2-[4-(2-okso-morfolin-4-il)-piperidin-1 - il]-etoksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil) amino]-6-[l-(terc-butiloksikarbonil)-piperidin-4-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-amino-ciklo heksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-metil sulfonilamino-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidrofuran-3-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-metil-piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{l-[(morfolin-4-il)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{l-[(metoksimetil)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)

amino]-6-(piperidin-3-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-[l-(2-acetilamino-etil)-piperidin-4-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidrofuran-4-iloksi)-7-etoksi-hinazolin, 4-[(3-hIoro-4-fluorofenil)-amino]-6-((S)-tetrahidro furan-3-iloksi)-7-hidroksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidrofuran-4-il oksi)-7-(2-metoksi-etoksi)-hinazolin, 4-{[(3-hloro-4-fIuorofenil)amino]-6-{trans-4-[(dimetil-amino)sulfonilamino]-cikloheksan-l-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluoro-fenil) amino]-6-(trans-4-[(morfolin-4-il)karbonilamino]-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4-il)sulfonilamino]-cikloheksan-l-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidrofuran-4-iloksi)-7-(2-acetil-amino-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(tetrahidrofuran-4-iloksi)-7-(2-metansulfonilamino-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fJuorofenil)amino]-6-{ l-[(piperidin-l-il) karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-amino karbonilmetil-piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahidrofuran-4-il)karbonil]-N-metilamino)-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4-il)karbonil]-N-metilamino}-cikloheksan

-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-lN-[(morfolin-4-il) sulfonil]-N-metilamino}-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil) amino] -6-(trans-4-etansulfonilamino-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-metansulfonil-piperidin-4-iloksi)-7-etoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-metansulfonil-piperidin-4-iloksi)-7-(2-metoksi-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-[l-(2-metoksi-acetil)-piperidin-4-iloksi]-7-(2-metoksi-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-acetilamino-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[l-(terc-butiloksikarbonil)-piperidin-4-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[[(3-etinil-fenil)amino]-6-(tetrahidrofuran-4-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-l-il)karbonil]-N-metilamino}-ciklo

heksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-metil-piperazin-l-il)karbonil]-N-metilamino}-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{cis-4-[(morfolin-4-il)karbonilamino]-cikloheksan-l-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{l-[2-(2-oksopirolidin-l-il)etil]-piperidin-4-iloksi}

-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{l [(morfolin-4-il)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-(2-metoksi-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(l-acetil-piperidin -4-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(l-metil-piperidin-4-iloksi)-7- metoksi -hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(l-metansulfonil-piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-metil-piperidin-4-iloksi)-7-(2-metoksi-etoksi)-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-izopropiloksikarbonil-piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(cis-4-metilamino-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi -hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{cis-4-[N-(2-metoksi-acetil)-N-metilamino]-cikloheksan-l-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[l-(2-metoksi-acetil)-piperidin-4-iloksi]-7-metoksi -hinazolin, 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{ l-[(morfolin-4-il)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi -hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{ l-[(cis-2,6-dimetil-morfolin-4-il)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{ l-[(2-metil-morfolin-4-il)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluoro-fenil) aminoJ-6-{ l-[(S,S)-(2-okso-5-aza-biciklo[2.2.1]hept-5-il)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi -hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{l-[(N-metil-N-2-metoksimetil-amino)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(l-etil-piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{l-[(2-metoksimetil)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-{ l-[(3-metoksi-propil-amino)karbonil]-piperidin-4-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil) amino]-6-[cis-4-(N-metansulfonil-N-metilamino) cikloheksan-l-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-lluorol'enil)aminoj-6-[cis-4-(N-acetil-N-metilamino)cikloheksan-l-iloksi]-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-metilamino-cikloheksan-1 -iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-[trans-4-(N-metansulfonil-N-metilamino)-cikloheksan-l-iloksil-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-dimetil-amino-cikloheksan-l-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)amino]-6-(trans-4-{N-[(morfolin-4-il)karbonil]-N-metilamino}-cikloheksan-l-iloksi}-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorolenil)-amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-okso-morfolin-4-il)-etoksi]-7-[(S)-(tetra-hidro-furan-2-il)-metoksi]-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)-amino]-6-(l-metansulfonil-piperidin-4-iloksi)-7-metoksi-hinazolin, 4-[(3-hloro-4-fluorofenil)-amino]-6-(l-cijano-piperidin-4-iloksi)-7metoksi-hinazolin, cetuksimab, transtuzumab, ABX-EGF i Mab ICR-62, opciono u vidu njihovih racemata, enantiomera ili diastereomera, opciono u vidu njihovih farmaceutsko prihvatljivih kiselinskih adicionih soli, njihovih rastvarača i/ili hidrata.

Primeri LTD4 antagonista su:

[0045] Montelukast, l-(((R)-(3-(2-(6,7-difiuoro-2-hinolin)etenil)fenil)-3-(2-(2-hidroksi-2-propil) fenil)tio)metil-ciklopopen-sirćetna kiselina, l-(((R)-3-(3-(2-(2,3-dihlorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)-etenil)fenil)-3-(2-(l-hidroksi-2-metiletil)fenil)propil)tio)-metil)-ciklopropan-sirćetna kiselina, pranlukast, zafirlukast, [2-[[2-(4-terc-butil-2-tiazolil)-5-benzofuranil]oksimetil] feniljsirćetna kiselina, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 i L-733321, opciono u vidu njihovih racemata, enantiomera ili diastereomera, opciono u vidu njihovih farmaceutsko prihvatljivih kiselinskih adicionih soli, njihovih rastvarača i/ili hidrata.

Primeri PDE-IV inhibitora su:

[0046] Eprofilin, teofilin, roflumilast, ariflo (cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AV/D-12-281 (GW-843470), N-(3,5-dihloro-l-okso-piridin-4-il)-4-difluorometoksi-3-ciklopropilmetoksibenzamid, NCS-613, pumafentin, (-)p-[(4aR<*>,10bS<*>)-9-etoksi-l,2,3,4,4a,10b-heksahidro-8-metoksi-2-metilbenzo[s][l,6]naftiridin-6-il]-N,N-diizopropil-benzamid, (R)-(+)-l-(4-bromobenzil)-4-[(3-ciklo-pentiloksi)-4-metoksifenil]-2]pirolidon, 3-(ciklopentiloksi-4-metoksifenil)]-2-pirolidon, 3-(ciklo-pentiloksi-4-metoksipentil)-l-(4-N'-[N-2-cijano-S-metil-izotiourea]benzil)-2-pirolidon, cis-4-cijano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil) cikloheksan-1-karboksilna kiselina, 2-karbometoksi-4-cijano-4-(3-ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-fenil)cikloheksan-l-on, cis-4-cijano-4-(3-ciklopropil-metoksi-4-difluorometoksi-fenil)ciklo-heksan-l-ol, (R)-(+)-etil[4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksi-fenil)pirolidin-2-iliden]acetat, (S)-(-)-etil[4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)pirolidin-2-iliden]acetat, CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, arofilin, atizoram, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-ciklopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(2-tienil)-9H-pirazolo[3,4-c]-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin i 9-ciklopentil-5,6-dihidro-7-etil-3-(terc-butil)-9H-pirazolo[3,4-c]-l,2,4-triazolo[4,3-a]piridin, opciono u vidu njihovih racemata, enantiomera ili diastereomera, opciono u vidu njihovih farmaceutsko prihvatljivih kiselinskih adicionih soli, njihovih rastvarača i/ili hidrata.

Primeri steroida su:

[0047]Prednisolon, prednison, butiksokortpropionat, RPR-106541, flunisolid, beklometazon, beklometazon-17, 21-dipropionat, betametazon, valerat, betametazon, adamantonat, triamcinolon, budezonid, flunizolid, flutikazon, flutikazon propionat, mometazon, mometazon furoat, ciklometazon, ciklezonid, deflazakort, rofleponid, ST-126, deksametazon, deksametazon-21 -izonikotin, deksa-metazonizonikotinat, (S)-fluorometil estar 6-alfa,9-alfa-difluoro-17-alfa-[(2-furanilkarbonil)oksi]-11 -beta-hidroksi-16-alfa-metil-3-okso-androsta-1,4-dien-17-beta-monotiokarbiksilne kiseline i (S)-(2-okso-tetrahidro-furan-3S0il) estar 6-alfa,9-alfa-difluoro-l 1-beta-hidroksi-16-alfa-metil-3-okso-17-alfa-propioniloksi-androsta-1,4-dien-17-beta-monotiokarbiksilne kiseline, opciono u vidu njihovih racemata, enantiomera ili diastereomera i opciono u vidu njihovih soli i derivata, njihovih rastvarača i/ili hidrata.

[0048]Naročito su poželjni antiholinergici, a pogotovo tiotropium. Kasnije je posebno poželjno prisustvo tiotropiumbromid monohidrata. Stoga, jedan aspekt pronalaska se odnosi na mehurove na osnovu pronalaska koji sadrže tiotropiumbromid monohidrat.

[0049]Navedeni aktivni sastojci se takođe mogu koristiti u obliku farmaceutski prihvatljivih soli, proizvoda adicije, rastvarača itd.

[0050]Pronalazak se poželjno primenjuje za posude sa navedenim aktivnim sadržajem ili kombinacije, ali nije ograničen na navedene aktivne sastojke. Za dalju zaštitu od vlažnosti ili slično, kapsula koja je napunjena sa formulacijom medicinske supstance se može zatvoriti toplotom radi skladištenja u mehurovima, džepovima ili slično ili skladištenja u bocama i drugim posudama. Naročito su pogodni mehurovi i džepovi od aluminijumske folije ili laminatne prevlake koji takođe ima sloj aluminijuma.

Opis slika

[0051]Slike pokazuku poželjnu verziju kapsule prema pronalsku ali su samo ilustrativne i ne ograničavaju obim pronalska.

FIG.1 pokazuje poželjnu verziju tela kapsule u bočnom poprečnom preseku.

FIG. 2 pokazuje poželjnu verziju vrha kapsule sa podeljenim pred-zatvaranjem u bočnom poprečnom preseku. FIG. 3 pokazuje poželjnu verziju vrha kapsule sa podeljenim pred-zatvaranjem u bočnom poprečnom preseku. FIG. 4 pokazuje poželjnu verziju vrha kapsule sa ne podeljenim pred-zatvaranjem u bočnom poprečnom preseku.

FIG. 5 pokazuje HandiHaler®.

[0052] Verzija tela kapsule prema pronalsku 1 je prikazana u poprečnom preseku na FIG. 1. Telo kapsule 1 ima konveksni donji deo 2 i otvor 3. Prvi kružni kanal 5 koji ide oko periferije je formiran u blizini otvora 3, i iza kanala 6 sa identičnim dimenzijama. Iza ovoga je ivica 4 na kojoj otvor vrha kapsule 7 može da leži kada je zatvoren. Opciono polje 15 na koje se kasnije može naneti kod u slovima i/ili brojevima, se može formirati na kućištu donjeg dela kapsule.

[0053] Verzija vrha kapsule 7 je predstavljena na FIG. 2. Vrh takođe ima konveksni donji deo 8 i otvor 2. U blizini otvora 2 je formiran prvi kružni uzdignuti deo 11, koji ide oko periferije ali podeljen, a iza je kružni uzdignuti deo 10 koji nije identičan u dimenzijama, i koji ide oko periferije, ali ne podeljen, glavnog zatvaranja. Pred zatvaranje se formira kao neraskidivi prsten koji se sastoji od tri uzdignuta duguljasta segmenta 11 i tri segmenta 12 koji leže između, formirajući ploču sa kućištem na vrhu. Dužina uzdignutog isečka — dužina se meri normalno od vrha ose, od ose zatvorenog donjeg dela do otvora - je veća od dužine isprekidanih površina.

[0054] FIG. 3 predstavlja verziju za upoređivanje, gde su formirana samo dva segmenta u obliku tačkastih uzdignutih delova 13.

[0055] Konačno, predstavljena je verzija na FIG. 4 gde je takođe predstavljeno pred-zatvaranje kao kontinualni uzdignuti deo 14. Drugi deo nije identičan u njegovoj veličini sa uzdignutim delom 10.

[0056] Predstavljeni vrh kapsule i telo kapsule se ne odnose jedan prema drugome u razmeri. U stvarnosti dve komponente odgovaraju jedna drugoj kao komplementarne komponente.

[0057] FIG. 5 prikazuje HanderHaler® koji se sastoji od a) kupasto oblikovanog donjeg dela 16 otvoren na vrhu, b) ploče 17 koja pokriva otvor donjeg dela i formira normalu najednom ležištu kapsule 18, izbočine 20 koja je pokretljiva prema oprugi 19 koja se nalazi na ležištu kapsule 18, i koja ima dve bazne igle 21 za otvaranje kapsule, c) gornjeg dela 22 sa otvorom za cev 23 i ubačene vazdušne cevi sa pregradom 24 preko kojeg se prahasti aerosol može inhalirati iz žleba kapsule i d) vrha 25. Elementi a), b), c) i d) su prema tome spojeni jedan za drugi sa običnom šarkom 26 tako da se mogu pomerati napred jedan prema drugom. Uređaj opciono može da ima prozor za posmatranje 28.

Claims (13)

1. Kapsula za upotrebu kao rezervoar za farmaceutske preparate u inhalatorima praha koja sadrži dva elementa kapsule otvorena najednom kraju, telo kapsule i vrh kapsule koji može biti ubačen teleskopski jedan u drugi preko njihovih otvara tako da se formira stabilna, zatvorena šupljina definisane zapremine,naznačena time,što su dva kružna kanala koji leže jedan iza drugoga, i koji idu periferno oko kućišta elementa kapsule, formirana na unutrašnjoj ili spoljašnjoj strani jednog elementa kapsule u blizini njegovog otvora i su dva kružna opciono prekinuta kanala koji leže jedan iza drugog, i koji idu periferno oko kućišta tela kapsule, formirana na spoljašnjoj ili unutrašnjoj strani kućišta drugog elementa kapsule u blizini njegovog otvora, se uzdignuti delovi i kanali drže jedan za drugi na teleskopskom zatvaranju dva elementa kapsule, prvi uzdignuti deo najednom elementu kapsule, koji se posmatra sa otvora, i prvi kanal drugog elementa kapsule formiraju pred-zatvaranje zajedničkim zatvaranjem što zahteva prvu silu kako bi se otvorila povlačenjem dva elementa kapsule, i drugi uzdignuti deo jednog elementa kapsule, koji se posmatra sa otvora, i prvi kanal na drugom elementu kapsule zajedno sa prvim uzdignutim delom jednog elementa kapsule i drugog kanala na drugom elementu kapsule formiraju glavno zatvaranje, što zahteva drugu silu kako bi se otvorila povlačenjem dva elementa kapsule, i prva sila koja se primenjuje za otvaranje je manja nego druga sila.

2. Kapsula prema zahtevu 1,naznačena time,što je prva sila do 3 N.

3. Kapsula prema zahtevu 1 ili 2,naznačena time,što se glavno zatvaranje ne može otvoriti povlačenjem elemenata kapsule a da se prethodno ne uništi.

4. Kapsule prema jednom od zahteva 1 do 3,naznačena time,stoje drugi uzdignuti deo viši i/ili širi i/ili ima veću površinu nego prvi uzdignuti deo.

5. Kapsula prema jednom od zahteva 1 do 4,naznačena time,što su kanali formirani na spoljašnjoj strani tela kapsule i uzdignutim delovima na unutrašnjem kućištu vrha kapsule.

6. Kapsula prema jednom od zahteva 1 do 5,naznačena time,što je prvi uzdignuti deo podeljen, poželjno u obliku tri simetrično raspodeljena dela.

7. Kapsula prema jednom od zahteva 1 do 6,naznačena time,što je prvi uzdignuti deo vrha kaspule formiran kao tačkasti uzdignuti deo, a ostatak kružnog oblika nije formiran.

8. Kapsula prema zahtevima 1 do 7,naznačena time,što je dubina kanala 0.03 do 0.1 mm, poželjno 0.05 do 0.05 mm, a naročito 0.065 mm.

9. Kapsula prema zahtevima 1 do 8,naznačena time,što je prvi uzdignuti deo 0.04 do 0.08 mm, poželjno 0.06 mm visine.

10. Kapsula prema zahtevima 1 do 9,naznačena time,što je drugi uzdignuti deo 0.08 do 0.13 mm, poželjno 0.10-0.11 mm visine.

11. Kapsula prema zahtevima 1 do 10,naznačena time,što su zidovi vrha i tela 0.1 mm do 0.5 mm debljine.

12. Kapsula prema zahtevima 1 do 11,naznačena time,što su elementi kapsule napravljeni od polietilena, polikarbonata, poliestra, polipropilena ili polietilena tereftalata.

13. Primena kapsule prema jednom od zahteva 1 do 12 u inhalatorima praha.